Wirkstoffe: Aciclovir
ZOVIRAX 5% Creme
Zovirax Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- ZOVIRAX 5% Creme
- ZOVIRAX 3% Augensalbe
- ZOVIRAX 200 mg - Tabletten, ZOVIRAX 400 mg - Tabletten, ZOVIRAX 800 mg - Tabletten, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspension zum Einnehmen
Warum wird Zovirax verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Aciclovir ist ein antivirales Mittel mit Aktivität gegen Herpesviren, einschließlich des Herpes-Simplex-Virus und des Varicella-Zoster-Virus.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
ZOVIRAX Creme ist angezeigt zur Behandlung von Herpes-simplex-Hautinfektionen wie:
- primärer oder rezidivierender Herpes genitalis
- Herpes der Lippen
Kontraindikationen Wann Zovirax nicht angewendet werden sollte
ZOVIRAX Creme ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Aciclovir, Valaciclovir, Propylenglycol oder einen der sonstigen Bestandteile von ZOVIRAX Creme kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zovirax beachten?
Aciclovir-Creme wird weder für die Augenheilkunde noch für die Anwendung auf den Schleimhäuten des Mundes oder der Vagina empfohlen, da sie reizend sein kann.
Besondere Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Anwendung in das Auge zu vermeiden.
Tierexperimentelle Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von ZOVIRAX-Creme in die Vagina eine reversible Reizung verursachen kann.
Bei schwer immunsupprimierten Patienten (AIDS-Patienten oder Patienten mit Knochenmarktransplantation) sollte die Verabreichung von Aciclovir in oraler Form in Betracht gezogen werden. Diesen Patienten sollte empfohlen werden, ihren Arzt bezüglich der Behandlung einer Infektion zu konsultieren.
Die Anwendung des Produkts, insbesondere bei längerer Anwendung, kann zu Sensibilisierungserscheinungen führen. In diesem Fall ist es erforderlich, die Behandlung abzubrechen und den behandelnden Arzt zu konsultieren.
Es gibt keine Berichte über Sucht oder Abhängigkeit von der Droge.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zovirax® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Das im Arzneimittel enthaltene Propylenglykol kann Hautreizungen verursachen.
Der im Arzneimittel enthaltene Cetostearylalkohol kann lokale Hautreaktionen (zB Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Schwangerschaft
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Die Anwendung von Aciclovir sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die Möglichkeit unbekannter Risiken überwiegt. Die systemische Exposition gegenüber Aciclovir nach topischer Anwendung von Aciclovir-Creme ist jedoch sehr gering.
Ein Register zur Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft nach der Markteinführung lieferte Daten zu Schwangerschaftsergebnissen bei Frauen, die den verschiedenen Aciclovir-Formulierungen ausgesetzt waren alle gefundenen Geburtsfehler wiesen keine Besonderheiten oder Gemeinsamkeiten auf, die auf eine einzige Ursache schließen ließen.
Die systemische Verabreichung von Aciclovir in international anerkannten Standardtests führte bei Kaninchen, Ratten oder Mäusen zu keiner embryonalen Toxizität oder teratogenen Wirkungen.
In einem experimentellen Test an Ratten, der nicht zu den klassischen teratogenen Tests gehörte, wurden nach subkutanen Aciclovir-Dosen so hohe Anomalien des Fötus beobachtet, dass sie bei der Mutter toxische Wirkungen hatten. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist jedoch ungewiss.
Fütterungszeit
Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass das Arzneimittel nach systemischer Verabreichung in die Muttermilch übergeht. Die Dosis, die ein Säugling nach Anwendung von Aciclovir-Creme bei der Mutter erhält, sollte jedoch unbedeutend sein.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Keine bekannt
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zovirax anzuwenden: Dosierung
ZOVIRAX Creme sollte 5-mal täglich in Abständen von ca. 4 Stunden aufgetragen werden.
ZOVIRAX Creme sollte so schnell wie möglich auf Läsionen oder Bereiche aufgetragen werden, in denen sie sich entwickeln, vorzugsweise in den frühesten Stadien (Prodrom oder Erythem). Die Behandlung kann auch in späteren Stadien (Papeln oder Bläschen) begonnen werden.
Die Behandlung sollte bei Herpes labialis mindestens 4 Tage und bei Herpes genitalis 5 Tage lang fortgesetzt werden. Wenn keine Heilung eintritt, kann die Behandlung bis zu 10 Tage fortgesetzt werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zovirax eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis Zovirax benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Auch bei Einnahme des gesamten Inhalts einer 10 g-Tube Creme mit 500 mg Aciclovir sind keine Nebenwirkungen zu erwarten.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Zovirax haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zovirax
Wie alle Arzneimittel kann Zovirax Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Für die Häufigkeitseinstufung der Nebenwirkungen wurde folgende Konvention verwendet: sehr häufig > 1/10, häufig > 1/100 und 1/1.000 und 1/10.000 und
Daten aus diesen klinischen Studien wurden verwendet, um Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Aciclovir 3% Augensalbe beobachtet wurden, Häufigkeitskategorien zuzuordnen.Aufgrund der Art der beobachteten Nebenwirkungen ist es nicht möglich, eindeutig zu bestimmen, welche Ereignisse mit der Arzneimittelverabreichung und die mit der Krankheit selbst zusammenhängen. Die Daten aus Spontanberichten wurden als Grundlage verwendet, um die Häufigkeit dieser Ereignisse zu bestimmen, die durch die Pharmakovigilanz nach der Markteinführung festgestellt wurden.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Vorübergehendes Brennen oder Schmerzen nach Anwendung der ZOVIRAX-Creme Mäßige Trockenheit und Ablösung der Haut Juckreiz
Selten: Erythem. Kontaktdermatitis nach Anwendung Bei Sensibilitätstests zeigte sich, dass die Substanzen, die Reaktivitätsphänomene verursachten, nicht Aciclovir, sondern die Bestandteile der Basiscreme waren.
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem und Urtikaria
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse gemeldet werden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern, nicht im Kühlschrank aufbewahren.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
Ein Gramm Creme enthält:
Wirkstoff: Aciclovir 50 mg
Sonstige Bestandteile: Poloxamer 407, Cetostearylalkohol, Natriumlaurilsulfat, weiße Vaseline, flüssiges Paraffin, Arlacel 165, Dimethicone 20, Propylenglykol, gereinigtes Wasser.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Creme für die Hautanwendung
10 g Tube 5% Aciclovir-Creme.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZOVIRAX
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
ZOVIRAX 200 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Aciclovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Aciclovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen
5 ml Suspension enthalten:
Wirkstoff: Aciclovir 400,0 mg.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tabletten, Suspension zum Einnehmen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
ZOVIRAX wird angezeigt:
• zur Behandlung von Virusinfektionen Herpes simplex (HSV) der Haut und der Schleimhäute, einschließlich primärem und rezidivierendem Herpes genitalis (ausgenommen neonatales HSV und schwere HSV-Infektionen bei immungeschwächten Kindern);
• zur Unterdrückung von Rückfällen von Herpes simplex bei immunkompetenten Patienten;
• zur Prophylaxe von Infektionen Herpes simplex bei immungeschwächten Patienten;
• zur Behandlung von Windpocken und Herpes Zoster.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung bei Erwachsenen
Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen
Eine Tablette zu 200 mg 5-mal täglich in Abständen von ca. 4 Stunden, wobei die Nachtdosis weggelassen wird.
Die Behandlung sollte für 5 Tage fortgesetzt werden, bei schweren Primärinfektionen kann jedoch eine Verlängerung erforderlich sein.
Bei stark immunsupprimierten Patienten (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter Resorption aus dem Darm kann die Dosis auf 400 mg in Tablettenform oder 5 ml Suspension verdoppelt werden oder alternativ eine intravenöse Gabe von Aciclovir empfohlen werden.
Die Therapie sollte so früh wie möglich bei den ersten Anzeichen einer Infektion begonnen werden, bei rezidivierenden Infektionen vorzugsweise in der Prodromalphase oder beim Auftreten der ersten Läsionen.
Suppressive Therapie von Rückfällen von Herpes-simplex-Infektionen bei immunkompetenten Patienten
4-mal täglich eine 200-mg-Tablette in 6-Stunden-Intervallen.
Viele Patienten können erfolgreich behandelt werden, indem zweimal täglich 400 mg Tabletten oder 5 ml Suspension in Abständen von 12 Stunden verabreicht werden.
Dosierungen von 200 mg 3-mal täglich in 8-Stunden-Intervallen oder 2-mal täglich in 12-Stunden-Intervallen können ebenfalls wirksam sein.
Bei einigen Patienten kann es bei einer täglichen Gesamtdosis von 800 mg ZOVIRAX zu einem Rückfall der Infektion kommen.
Die Therapie sollte periodisch in Abständen von 6 oder 12 Monaten unterbrochen werden, um Veränderungen im natürlichen Krankheitsverlauf zu beobachten.
Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten
4-mal täglich eine 200-mg-Tablette in 6-Stunden-Intervallen. Bei stark immunsupprimierten Patienten (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter Resorption aus dem Darm kann die Dosis auf 400 mg in Tablettenform oder 5 ml der Suspension verdoppelt werden oder alternativ die Angemessenheit der Verabreichung erwogen werden Aciclovir.
Die Dauer der Prophylaxe muss im Verhältnis zur Risikoperiode betrachtet werden.
Behandlung von Herpes Zoster und Windpocken
800 mg in Tabletten oder 10 ml Suspension 5-mal täglich in Abständen von ca. 4 Stunden, wobei die Nachtdosis weggelassen wird. Die Behandlung sollte 7 Tage lang fortgesetzt werden.
Bei stark immunsupprimierten Patienten (z. B. nach einer Knochenmarktransplantation) oder bei Patienten mit eingeschränkter intestinaler Resorption kann eine intravenöse Gabe von Aciclovir erwogen werden.
Die Therapie muss unmittelbar nach Beginn der Infektion begonnen werden, tatsächlich erzielt die Behandlung bessere Ergebnisse, wenn sie bei Auftreten der ersten Läsionen etabliert wird.
Dosierung bei Kindern
Zur Behandlung von Infektionen mit Herpes simplex und zur Prophylaxe derselben bei immungeschwächten Kindern über 2 Jahren ist die Dosierung ähnlich wie bei Erwachsenen. Unter zwei Jahren wird die Dosierung um die Hälfte reduziert. Ausnahmen bilden schwere HSV-Infektionen bei immungeschwächten Personen, für die Zovirax nicht angezeigt ist (siehe Abschnitt 4.1).
Zur Behandlung von Windpocken beträgt die Dosierung bei Kindern über 6 Jahren 800 mg in Tabletten oder 10 ml Suspension 4-mal täglich; bei Personen zwischen 2 und 6 Jahren beträgt die Dosierung 400 mg in Tabletten oder 5 ml Suspension 4-mal täglich; bei Personen unter 2 Jahren beträgt die empfohlene Dosierung 200 mg (2,5 ml Suspension) 4-mal täglich. Die Gabe von 20 mg/kg Körpergewicht (maximal 800 mg) 4-mal täglich ermöglicht eine genauere Dosisanpassung. Die Behandlung sollte 5 Tage lang fortgesetzt werden.
Zur Unterdrückung von Infektionen mit liegen keine spezifischen Daten vor Herpes simplex oder die Behandlung von Herpes Zoster bei immunkompetenten Kindern.
Zur Behandlung vonGürtelrose Bei immungeschwächten Kindern sollte eine intravenöse Gabe von Aciclovir erwogen werden.
Dosierung bei älteren Patienten
Bei älteren Patienten sollte die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung berücksichtigt und die Dosierung entsprechend angepasst werden (siehe unten „Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz“).
Bei Patienten, die hohe Dosen von ZOVIRAX oral einnehmen, sollte eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten werden.
Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei der Verabreichung von Aciclovir an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr muss aufrechterhalten werden.
Bei der Behandlung und Prophylaxe von Herpes simplex, sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die empfohlene orale Dosierung keine Akkumulation von Aciclovir über die für die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels als akzeptabel erachteten Spiegel verursachen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml / min) wird jedoch empfohlen, die Dosis auf 200 mg zweimal täglich in Abständen von etwa 12 Stunden anzupassen.
Bei der Behandlung von Windpocken und Herpes Zoster wird empfohlen, bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml / min) und 800 mg in Tabletten oder 10 ml Suspension 3-mal täglich, verabreicht in Abständen von etwa 8 Stunden, bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 25 ml / min).
04.3 Kontraindikationen
ZOVIRAX Tabletten und ZOVIRAX Suspension zum Einnehmen sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Aciclovir, Valaciclovir oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Generell kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Anwendung bei älteren Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz
Aciclovir wird durch die renale Clearance eliminiert, daher sollte die Dosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Ältere Patienten haben wahrscheinlich eine eingeschränkte Nierenfunktion und daher sollte bei dieser Patientengruppe die Notwendigkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit Niereninsuffizienz haben ein erhöhtes Risiko für neurologische Nebenwirkungen und sollten sorgfältig auf diese Nebenwirkungen überwacht werden. In berichteten Berichten waren diese Reaktionen nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen reversibel (siehe Abschnitt 4.8).
Längere oder wiederholte Behandlungen mit Aciclovir bei stark immungeschwächten Patienten können zur Selektion resistenter Virusstämme mit verringerter Empfindlichkeit führen, die möglicherweise nicht auf eine fortgesetzte Behandlung mit Aciclovir ansprechen (siehe Abschnitt 5.1).
Hydratationszustand: Stellen Sie sicher, dass bei Patienten, die hohe Dosen von oralem Aciclovir einnehmen, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten wird.
Schütteln Sie die Suspension vor Gebrauch.
ZOVIRAX 200 mg Tabletten enthalten Lactose und sind daher nicht für Patienten mit Lactasemangel, Galaktosämie oder Glucose-/Galactose-Malabsorptionssyndrom geeignet.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.
Aciclovir wird hauptsächlich über die aktive renale tubuläre Sekretion unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Jedes gleichzeitig verabreichte Arzneimittel, das mit diesem Mechanismus konkurriert, kann die Plasmakonzentration von Aciclovir erhöhen. Probenecid und Cimetidin verursachen durch diesen Mechanismus eine Zunahme der Fläche unter der Kurve der Aciclovir-Plasmakonzentration und verringern daher die renale Clearance.In ähnlicher Weise führt die gleichzeitige Verabreichung von Aciclovir und Mycophenolatmofetil, einem bei Transplantationspatienten verwendeten Immunsuppressivum, zu einer Vergrößerung der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve von Aciclovir und dem inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil. Angesichts der breiten therapeutischen Breite von Aciclovir ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Fruchtbarkeit
Siehe Klinische Studien Abschnitt 5.2 und Abschnitt 5.3.
Schwangerschaft
Die Anwendung von Aciclovir sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung alle möglichen unbekannten Risiken überwiegt.
Ein Register zur Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft lieferte Daten zu Schwangerschaftsergebnissen bei Frauen, die nach der Markteinführung verschiedenen Formulierungen von Aciclovir ausgesetzt waren und alle bei der Geburt festgestellten Defekte wiesen keine Besonderheiten oder gemeinsamen Merkmale auf, die auf eine einzige Ursache hindeuten würden.
Da klinische Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft begrenzt sind, sollte das Arzneimittel während dieser Zeit nur in dringenden Fällen unter direkter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.
Fütterungszeit
Nach oraler Gabe von 200 mg Aciclovir, 5-mal täglich, wurde das Vorhandensein von Aciclovir in der Muttermilch bei Konzentrationen beobachtet, die dem 0,6- bis 4,1-fachen der entsprechenden Plasmaspiegel entsprachen. Solche Werte würden Säuglinge möglicherweise Aciclovir-Dosen von bis zu 0,3 mg / kg / Tag aussetzen. Daher ist bei der Anwendung von Aciclovir während der Stillzeit Vorsicht geboten.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Der klinische Zustand des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Aciclovir sollten im Hinblick auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Aciclovir auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu untersuchen. Weitere schädliche Wirkungen auf diese Aktivitäten können aus der Pharmakologie des Wirkstoffs nicht vorhergesagt werden.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeitskategorien, die mit den unten aufgeführten unerwünschten Ereignissen verbunden sind, sind Schätzungen. Für die meisten Ereignisse sind keine angemessenen Daten zur Inzidenzbewertung verfügbar.Außerdem kann die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen je nach Indikation variieren.
Für die Häufigkeitseinstufung der Nebenwirkungen wurde folgende Konvention verwendet: sehr häufig ≥ 1/10, häufig ≥ 1/100 und
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie
Störungen des Immunsystems
Selten: Anaphylaxie
Psychiatrische Erkrankungen und Pathologien des Nervensystems
Häufig Kopfschmerzen, Schwindel
Sehr selten: Agitiertheit, Verwirrtheit, Tremor, Ataxie, Dysarthrie, Halluzinationen, psychotische Symptome, Krämpfe, Somnolenz, Enzephalopathie, Koma
Die oben genannten Ereignisse sind in der Regel reversibel und treten im Allgemeinen bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder anderen prädisponierenden Faktoren auf (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten: Dyspnoe
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: reversible Erhöhung von Bilirubin und Leberenzymen
Sehr selten: Hepatitis, Gelbsucht
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Pruritus, Hautausschlag (einschließlich Lichtempfindlichkeit)
Gelegentlich: Urtikaria. Schneller und weit verbreiteter Haarausfall
Schneller und weit verbreiteter Haarausfall wurde mit einer „weiten Palette von Erkrankungen und Drogenkonsum“ in Verbindung gebracht, so dass der Zusammenhang dieses Vorkommens mit der Aciclovir-Therapie ungewiss ist.
Selten: Angioödem
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Selten: Anstieg von BUN und Kreatinin Sehr selten: akutes Nierenversagen, Nierenschmerzen
Nierenschmerzen können mit Nierenversagen einhergehen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit, Fieber
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen: Aciclovir wird nur teilweise aus dem Darm resorbiert. Bei Patienten, die gelegentlich eine Überdosis von bis zu 20 g Aciclovir in einer Einzeldosis eingenommen haben, traten im Allgemeinen keine unerwarteten Wirkungen auf. Eine versehentliche und wiederholte Überdosierung von oralem Aciclovir über mehrere Tage wurde mit gastrointestinalen Wirkungen (wie Übelkeit und Erbrechen) und neurologischen Wirkungen (Kopfschmerzen und Verwirrtheit) in Verbindung gebracht.
Überdosierungen von intravenös verabreichtem Aciclovir führten zu einem Anstieg der Serumkreatininspiegel, Blutharnstoffstickstoff und Nierenversagen Es wurden neurologische Wirkungen wie Verwirrtheit, Halluzinationen, Erregung, Krämpfe und Koma im Zusammenhang mit einer Überdosierung beschrieben.
Behandlung: Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität beobachtet werden. Hämodialyse trägt wesentlich zur Elimination von Aciclovir aus dem Blut bei und kann daher als Option bei symptomatischer Überdosierung in Betracht gezogen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Direkt wirkende antivirale Mittel zur systemischen Anwendung – Nukleoside und Nukleotide, ausgenommen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren.
ATC-Code: J05AB01.
Wirkungsweise
Aciclovir ist ein synthetisches Purinnukleosid-Analogon mit hemmender Wirkung, in vitro und in vivo, gegen menschliche Herpesviren, einschließlich des Virus Herpes simplex (HSV) Typ 1 und 2, das Virus Varicella zoster (VZV), das Virus Epstein Barr (EBV) und Cytomegalovirus (CMV).
In Zellkulturen zeigte Aciclovir die größte antivirale Aktivität gegen HSV-1, gefolgt von HSV-2, VZV, EBV und CMV (nach abnehmender Wirksamkeit).
Die inhibitorische Aktivität von Aciclovir gegen HSV-1 und HSV-2, VZV, EBV und CMV ist hochselektiv Das Enzym Thymidinkinase (TK) normaler, nicht infizierter Zellen verwendet Aciclovir nicht effektiv als Substrat; daher ist die Toxizität für Säugerwirtszellen gering; im Gegenteil, die virale Thymidinkinase, die von HSV, VZV und EBV kodiert wird, wandelt Aciclovir in Aciclovirmonophosphat um, ein Nukleosidanalogon, das von zellulären Enzymen weiter in Diphosphat und Triphosphat umgewandelt wird. Aciclovir-Triphosphat stört die virale DNA-Polymerase und hemmt die virale DNA-Replikation; sein Einbau in virale DNA bewirkt die Unterbrechung des DNA-Kettenverlängerungsprozesses.
Pharmakodynamische Wirkungen
Längere oder wiederholte Behandlungen mit Aciclovir bei schwer immungeschwächten Patienten können mit der Auswahl von Virusstämmen mit verringerter Empfindlichkeit in Verbindung gebracht werden, die möglicherweise nicht auf eine längere Behandlung mit Aciclovir ansprechen.
Die meisten der isolierten Virusstämme mit reduzierter Sensitivität zeigten einen relativen Mangel an viraler Thymidinkinase; es wurden jedoch auch Stämme mit veränderter viraler Thymidinkinase oder DNA-Polymerase beobachtet. Auch die Ausstellung in vitro, gegen Aciclovir, von isolierten HSV-Stämmen, kann mit dem Auftreten weniger empfindlicher Stämme in Verbindung gebracht werden. Die Beziehung zwischen Empfindlichkeit, bestimmt in vitro, der isolierten HSV-Stämme und das klinische Ansprechen auf die Aciclovir-Therapie ist unklar.
Alle Patienten sollten angewiesen werden, eine mögliche Übertragung des Virus zu vermeiden, insbesondere wenn aktive Läsionen vorhanden sind.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Aciclovir wird nur teilweise aus dem Darm resorbiert.
Die maximale Plasmakonzentration im Steady State (Cssmax) nach Dosen von 200 mg alle 4 Stunden beträgt 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) und die Talkonzentration (Cssmin) beträgt 1,8 mcMol (0,4 mcg/ml).
Nach Dosen von 400 mg und 800 mg alle 4 Stunden beträgt Cssmax 5,3 mcMol (1,2 mcg/ml) bzw. 8 mcMol (1,8 mcg/ml) und (Cssmin) 2,7 mcMol (0,6 mcg/ml) bzw. 4 mcMol (0,9 mcg / ml) bei Erwachsenen bzw.
Bei Erwachsenen beträgt die mittlere Cssmax nach einer einstündigen Infusion von 2,5 mg/kg, 5 mg/kg und 10 mg/kg 22,7 mcMol (5,1 mcg/ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg/ml) und 92 mcMol (20,7 .). Mikrogramm / ml)
entsprechende Talspiegel von Cssmin nach 7 Stunden betragen 2,2 mcMol (0,5 mcg/ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) bzw. 10,2 mcMol (2,3 mcg/ml).
Bei Kindern über einem Jahr wurden ähnliche mittlere Cssmax- und Cssmin-Spiegel beobachtet, wenn eine Dosis von 5 mg / kg anstelle der 250 mg / m2 Dosis und einer Dosis von 500 mg / m2 von 10 mg / kg verabreicht wurde. Bei Säuglingen bis zu 3 Monaten wurde die Behandlung mit einer Dosis von 10 mg/kg als einstündige Infusion in 8-Stunden-Intervallen verabreicht / ml) Eine separate Gruppe von Säuglingen, die alle 8 Stunden mit 15 mg / kg behandelt wurden, zeigte einen ungefähr dosisproportionalen Anstieg mit einer Cmax von 83,5 Mikromolar (18,8 µg / ml) und einer Cmin von 14,1 Mikromolar (3,2 µg / ml).
Verteilung
Die Wirkstoffspiegel im Liquor betragen etwa 50 % der Plasmaspiegel. Die Plasmaproteinbindung ist relativ gering (9 bis 33 %) und Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund einer Verdrängung der Bindungsstelle sind nicht zu erwarten.
Beseitigung
Bei Erwachsenen beträgt die terminale Halbwertszeit von Aciclovir bei intravenöser Verabreichung etwa 2,9 Stunden.Der größte Teil des Arzneimittels wird unverändert über die Niere ausgeschieden.Die renale Clearance von Aciclovir ist erheblich höher als die von Kreatinin, was darauf hindeutet, dass zusätzlich zur glomerulären Filtration Die tubuläre Sekretion trägt zur renalen Elimination des Arzneimittels bei.Der einzige wichtige Metabolit ist 9-Carboxymethoxymethylguanin, was etwa 10-15% der verabreichten Dosis im Urin entspricht.
Wenn Aciclovir eine Stunde nach Verabreichung von 1 g Probenecid verabreicht wird, verlängern sich die terminale Halbwertszeit und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve um 18 % bzw. 40 %.
Bei Säuglingen bis zu 3 Monaten, die mit einer Dosis von 10 mg/kg behandelt werden, die als einstündige Infusion in 8-Stunden-Intervallen verabreicht wird, beträgt die terminale Plasmahalbwertszeit 3,8 Stunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz betrug die mittlere Halbwertszeit 19,5 Stunden, während der Hämodialyse betrug die mittlere Halbwertszeit von Aciclovir 5,7 Stunden. Die Plasmaspiegel von Aciclovir werden während der Dialyse um etwa 60 % reduziert.
Bei älteren Menschen nimmt die Gesamtclearance mit zunehmendem Alter zusammen mit einer Abnahme der Kreatininclearance ab, obwohl die terminale Plasmahalbwertszeit geringfügig verändert ist.
Studien haben gezeigt, dass es keine offensichtlichen Veränderungen der Pharmakokinetik von Aciclovir oder Zidovudin gibt, wenn beide gleichzeitig bei HIV-infizierten Patienten angewendet werden.
Klinische Studien
Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen von Aciclovir oralen Darreichungsformen oder Infusionslösungen auf die weibliche Fertilität vor. In einer Studie mit 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl wurde gezeigt, dass die orale Verabreichung von Aciclovir in Dosen von bis zu 1 g pro Tag über einen Zeitraum von bis zu sechs Monaten keine klinisch signifikante Wirkung auf die Anzahl, Motilität oder Morphologie der Spermien hatte.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Mutagenese
Die Ergebnisse einer Vielzahl von Mutagenitätstests in vitro und in vivo weisen darauf hin, dass Aciclovir kein genetisches Risiko für den Menschen darstellt.
Karzinogenese
In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen war Aciclovir nicht krebserregend.
Fruchtbarkeit
Bei Ratten und Hunden wurden weitgehend reversible toxische Wirkungen auf die Spermatogenese nur bei deutlich höheren Dosierungen als den therapeutischen berichtet. Zwei-Generationen-Studien an Mäusen zeigten keine Auswirkungen von oral verabreichtem Aciclovir auf die Fertilität.
Teratogenese
Die systemische Verabreichung von Aciclovir mit international anerkannten Standardtests führte bei Kaninchen, Mäusen oder Ratten zu keinen embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen.
In einem experimentellen Test, der nicht in den Standardtests enthalten war und an Ratten durchgeführt wurde, wurden fetale Anomalien beobachtet, jedoch nur nach subkutanen Aciclovir-Dosen, die so hoch waren, dass sie bei der Mutter toxisch wirkten. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist ungewiss.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
ZOVIRAX 200 mg Tabletten:
Lactose, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Povidon, Magnesiumstearat.
ZOVIRAX 400 mg Tabletten:
Mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Povidon, Magnesiumstearat.
ZOVIRAX 800 mg Tabletten:
Mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Povidon, Magnesiumstearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen:
Sorbitol 70% (nicht kristallisierbar), Glycerin, dispergierbare Cellulose, Methyl-p-hydroxybenzoat, Propyl-p-hydroxybenzoat, Orangenaroma 52.570 T, gereinigtes Wasser.
06.2 Inkompatibilität
Unverträglichkeiten mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
200 mg Tabletten: 5 Jahre
400 mg Tabletten: 5 Jahre
800 mg Tabletten: 5 Jahre
Mündliche Suspendierung: 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tabletten: trocken lagern.
Suspension: Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
ZOVIRAX 200 mg - Tabletten, PVC-Aluminium Blisterpackung mit 25 Tabletten
ZOVIRAX 400 mg - Tabletten, PVC-Aluminium Blister mit 25 Tabletten
ZOVIRAX 800 mg - Tabletten, PVC-Aluminium Blisterpackung mit 35 Tabletten
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspension zum Einnehmen, 100 ml Glasflasche mit Messlöffel.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Öffnen und Schließen der Flasche: Zum Öffnen gleichzeitig drücken und drehen. Zum Verschließen festschrauben.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ZOVIRAX 200 mg Tabletten: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg Tabletten: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg Tabletten: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen: A.I.C. 025298086
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
200 mg Tabletten: 27. Juli 1987 / Mai 2005
400 mg Tabletten: 1. März 1990 / Mai 2005
800 mg Tabletten: 22. März 1993 / Mai 2005
Mündliche Suspendierung: 9. März 1991 / Mai 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
9. Dezember 2011
