Wirkstoffe: Levetiracetam
Matever 250 mg Filmtabletten
Matever 500 mg Filmtabletten
Matever 750 mg Filmtabletten
Matever 1000 mg Filmtabletten
Matever Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen: - Matever 250 mg Filmtabletten, Matever 500 mg Filmtabletten, Matever 750 mg Filmtabletten, Matever 1000 mg Filmtabletten
- Matever 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen Warum wird Matever verwendet? Wofür ist das?
Leviteracetam ist ein Antiepileptikum (ein Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen).
Matever wird verwendet:
- allein bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie zur Behandlung einer bestimmten Form der Epilepsie. Epilepsie ist eine Erkrankung, bei der der Patient wiederholt Anfälle (Krämpfe) hat. Leviteracetam wird für die Form der Epilepsie angewendet, bei der die Anfälle zunächst einen Teil des Gehirns betreffen, sich später jedoch auf einen größeren Bereich auf beiden Seiten des Gehirns ausdehnen können ( partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung). Leviteracetam wurde Ihnen von Ihrem Arzt verabreicht, um die Anzahl der Anfälle zu verringern
- als Ergänzung zu anderen Antiepileptika zur Behandlung von:
- partielle Anfälle mit oder ohne Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab einem Alter von 1 Monat
- myoklonische Anfälle (kurze ruckartige Zuckungen eines Muskels oder einer Muskelgruppe) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie
- primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab dem 12. Lebensjahr (schwere Anfälle einschließlich Bewusstlosigkeit) mit idiopathischer generalisierter Epilepsie (der Art der Epilepsie, die vermutlich genetisch bedingt ist).
Kontraindikationen Wann Matever nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Matever nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Levetiracetam, Pyrrovidonderivate oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Matever beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Matever® einnehmen
- Wenn Sie Nierenprobleme haben, befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes. Letzterer kann entscheiden, ob die Dosis korrigiert werden muss.
- Wenn Sie bei Ihrem Kind eine Wachstumsverlangsamung oder eine unerwartete Entwicklung der Pubertät bemerken, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
- Eine begrenzte Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Matever behandelt wurden, hatten Gedanken, sich zu verletzen oder an Selbstmord zu denken. Wenn Sie Symptome einer Depression und/oder Suizidgedanken haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Kinder und Jugendliche
Matever ist bei Kindern oder Jugendlichen unter 16 Jahren nicht als alleinige Behandlung (Monotherapie) indiziert.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Matever verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Nehmen Sie Macrogol (oder Arzneimittel, die als Abführmittel verwendet werden) nicht eine "Stunde vor und eine" Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam ein, da es weniger wirksam sein kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Matever darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Ein Risiko von Geburtsfehlern für den Fötus kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Matever hat in Tierstudien mit höheren Dosierungen als denen, die zur Kontrolle von Anfällen erforderlich waren, unerwünschte Wirkungen auf die Fortpflanzung gezeigt.
Stillen wird während der Behandlung nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Matever kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigen, da es Schläfrigkeit verursachen kann. Dies ist wahrscheinlicher zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung.
Sie sollten kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis Sie sich vergewissert haben, dass Ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
Matever 250 mg, 750 mg Filmtabletten enthalten Gelborange FCF (E110)
Gelbroter FCF-Farbstoff (E110) kann allergische Reaktionen hervorrufen. Die anderen Stärken von Matever Tabletten enthalten diese Komponente nicht.
Matever 1000 mg Filmtabletten enthalten Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern (zB Lactose) leiden.
Die anderen Stärken von Matever Tabletten enthalten diese Komponente nicht.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Matever anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
Nehmen Sie die Anzahl der Tabletten gemäß den Anweisungen Ihres Arztes ein.
Matever muss zweimal täglich eingenommen werden, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit.
Monotherapie
Dosis für Erwachsene und Jugendliche (ab 16 Jahren):
Typische Dosis: zwischen 1000 mg und 3000 mg pro Tag.
Wenn Sie zum ersten Mal mit der Einnahme von Matever beginnen, wird Ihr Arzt Ihnen 2 Wochen lang eine niedrigere Dosis verschreiben, bevor Sie die typische niedrigere Dosis erhalten.
Beispiel: Wenn Ihre Tagesdosis 1000 mg beträgt, beträgt Ihre reduzierte Anfangsdosis 2 Tabletten à 250 mg morgens und 2 Tabletten à 250 mg abends.
Begleittherapie
Dosierung für Erwachsene und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg Körpergewicht:
Typische Dosis: zwischen 1.000 mg und 3.000 mg pro Tag.
Beispiel: Wenn Ihre Tagesdosis 1.000 mg beträgt, können Sie morgens 2 Tabletten à 250 mg und abends 2 Tabletten à 250 mg einnehmen.
Dosierung für Säuglinge (1 Monat bis 23 Monate), Kinder (2 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg:
Ihr Arzt wird Ihnen je nach Alter, Gewicht und Dosis die am besten geeignete Darreichungsform von Matever verschreiben.
Levetiracetam 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen ist eine Formulierung, die besser für Säuglinge und Kinder unter 6 Jahren sowie für Kinder und Jugendliche (6 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg geeignet ist und wenn die Tabletten keine genaue Dosierung zulassen.
Art der Verabreichung:
Schlucken Sie Matever-Tabletten mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser). Sie können Matever mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Dauer der Behandlung
- Matever wird als chronische Behandlung verwendet. Die Behandlung mit Matever sollte so lange dauern, wie Ihr Arzt es verschreibt.
Brechen Sie die Behandlung nicht ohne den Rat Ihres Arztes ab, da dies die Anzahl der Anfälle erhöhen kann.
Wenn Sie die Einnahme von Matever vergessen haben
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie eine oder mehrere Dosen vergessen haben.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Matever abbrechen
Wenn die Behandlung abgebrochen wird, sollte Matever schrittweise abgesetzt werden, um vermehrte Krampfanfälle zu vermeiden.
Wenn Ihr Arzt beschließt, Ihre Behandlung mit Matever zu beenden, wird er Sie zum schrittweisen Absetzen anweisen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Matever haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Matever eingenommen haben?
Mögliche Nebenwirkungen einer Überdosierung von Matever sind Schläfrigkeit, Erregung, Aggression, verminderte Aufmerksamkeit, Atemhemmung und Koma.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten. Ihr Arzt wird die bestmögliche Behandlung für die Überdosierung bestimmen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Matever
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Müdigkeit und Schwindel können zu Behandlungsbeginn oder bei einer Dosiserhöhung häufiger auftreten, sollten jedoch im Laufe der Zeit nachlassen.
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
- Nasopharyngitis;
- Schläfrigkeit, Kopfschmerzen;
Häufig: kann 1 bis 10 von 100 Behandelten betreffen
- Anorexie (Appetitlosigkeit);
- Depression, Feindseligkeit oder Aggression, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität oder Reizbarkeit;
- Krampfanfälle, Gleichgewichtsstörungen, Schwindel (Unsicherheitsgefühl), Lethargie (Energiemangel und Enthusiasmus), Zittern (unwillkürliches Zittern);
- Schwindel (Drehgefühl);
- Husten;
- Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie (Verdauungsstörungen), Erbrechen, Übelkeit;
- Ausschlag;
- Asthenie / Müdigkeit (Schwäche).
Gelegentlich: kann 1 bis 10 Behandelte von 1.000 betreffen
- Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen;
- Gewichtsverlust, Gewichtszunahme;
- Suizidversuch und Suizidgedanken, psychische Störung, Verhaltensauffälligkeiten, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, Panikattacke, emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen, Erregung;
- Amnesie (Gedächtnisverlust), Gedächtnisstörungen (Vergesslichkeit), Koordinationsstörungen / Ataxie (Störungen der motorischen Koordination), Parästhesien (Kribbeln), Aufmerksamkeitsstörungen (Konzentrationsverlust);
- Diplopie (Doppeltsehen), verschwommenes Sehen;
- anormaler Leberfunktionstest,
- Haarausfall, Ekzeme, Juckreiz;
- Muskelschwäche, Myalgie (Muskelschmerzen);
- Trauma;
Selten: kann 1 bis 10 Behandelte von 10.000 betreffen
- Infektion;
- Abnahme der Anzahl aller Arten von Blutzellen;
- schwere allergische Reaktionen (DRESS, anaphylaktische Reaktion (schwere und wichtige allegische Reaktion), Quincke-Ödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen);
- Abnahme der Natriumkonzentration im Blut;
- Selbstmord, Persönlichkeitsstörung (Verhaltensprobleme), verändertes Denken (langsames Denken, Konzentrationsschwäche);
- unkontrollierbare Muskelkrämpfe, die Kopf, Rumpf und Gliedmaßen betreffen, Schwierigkeiten bei der Bewegungskontrolle, Hyperkinese (Hyperaktivität);
- Pankreatitis;
- Leberversagen, Hepatitis;
- Hautausschlag, der Blasen bilden und als kleine Ziele erscheinen kann (zentraler dunkler Fleck umgeben von einem "helleren Bereich mit einem dunklen Ring um den Rand) (Erythema multiforme), ein ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um den Mund herum, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom) und eine schwerere Form, die ein Abschälen der Haut in mehr als 30 % der Körperoberfläche verursacht (toxische epidermale Nekrolyse)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach dem Verfallsdatum angegebenen Verfallsdatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Matever enthält
Der Wirkstoff heißt Levetiracetam.
- Jede Tablette Matever 250 mg enthält 250 mg Levetiracetam.
- Jede Matever 500 mg Tablette enthält 500 mg Levetiracetam.
- Jede Matever 750 mg Tablette enthält 750 mg Levetiracetam.
- Jede Matever 1000 mg Tablette enthält 1000 mg Levetiracetam.
Die anderen Komponenten sind:
- Tablettenkern: zweibasiges Calciumphosphat-Dihydrat, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon Typ A, Hydroxypropylcellulose (L) 250 mg: Überzug: Hypromellose (E464), Titandioxid (E171), Talkum, Propylenglycol (E1520), Farbstoffe *.
500 mg:
- Beschichtung: Hypromellose (E464), Titandioxid (E171), Hydroxypropylcellulose (E463), Propylenglykol (E1520), Sorbinsäure (E200), Sorbitanmonooleat (E494), Vanillin, Farbstoffe *.
750 mg:
- Überzug: Hypromellose (E464), Indigocarmin-Aluminiumlack (E132), Macrogol/PEG 4000, Titandioxid (E171), Farbstoffe*.
1000 mg:
- Überzug: Hypromellose (E464), Lactose-Monohydrat, Macrogol / PEG 4000, Titandioxid (E171).
* Die Farbstoffe sind:
- 250 mg Tabletten: Indigocarmin-Aluminiumlack (E132), Sunset Yellow FCF-Aluminiumlack (E110), Chinolingelber Aluminiumlack (E104)
- 500 mg Tabletten: Chinolingelber Aluminiumlack (E104)
- 750 mg Tabletten: Gelbroter FCF-Aluminiumlack (E110), rotes Eisenoxid (E172)
- 1000 mg Tabletten: (keine zusätzlichen Farbstoffe).
Beschreibung des Aussehens von Matever und Inhalt der Packung
- Matever 250 mg: Die Filmtabletten sind blau, oval, bikonvex.
- Matever 500 mg; Die Filmtabletten sind gelb, oval, bikonvex.
- Matever 750 mg; Die Filmtabletten sind rosa, oval, bikonvex.
- Matever 1000 mg: Die Filmtabletten sind weiß, oval, bikonvex.
Weiße undurchsichtige Aluminium- / PVC- / PE- / PVDC-Blisterpackungen in Kartons.
Matever-Tabletten sind in Blisterpackungen in Kartons verpackt, die Folgendes enthalten:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 und Bündelpackungen mit 200 (2 Packungen mit 100) Filmtabletten.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 und Bündelpackungen mit 200 (2 Packungen mit 100) Filmtabletten.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 und Bündelpackungen mit 200 (2 Packungen mit 100) Filmtabletten.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 und Bündelpackungen mit 200 (2 Packungen mit 100) Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MATEVER 1000 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 1000 mg Levetiracetam.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede Filmtablette enthält 3,8 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Weiße, ovale, bikonvexe Filmtablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Matever ist als Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie indiziert.
Matever ist als Zusatztherapie indiziert
• zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab einem Alter von 1 Monat mit Epilepsie
• zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie
• zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Monotherapie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die nach zwei Wochen auf eine anfängliche therapeutische Dosis von 500 mg zweimal täglich erhöht werden sollte. Je nach klinischem Ansprechen kann die Dosis alle zwei Wochen um weitere 250 mg zweimal täglich erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.
Zusatztherapie für Erwachsene (≥ 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Mit dieser Dosis kann am ersten Behandlungstag begonnen werden.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Tagesdosis auf maximal 1500 mg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen können in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich alle zwei bis vier Wochen vorgenommen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren (ab 65 Jahren)
Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe „Einschränkung der Nieren“ unten).
Nierenfunktionsstörung
Die Tagesdosis sollte entsprechend der Nierenfunktion individuell angepasst werden.
Beachten Sie bei erwachsenen Patienten die folgende Tabelle und passen Sie die Dosierung wie angegeben an. Zur Verwendung dieser Dosierungstabelle ist es notwendig, die Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml/min abzuschätzen. CLcr in ml/min kann aus der Bestimmung des Serumkreatinins (mg/dl) für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht ab 50 kg nach folgender Formel berechnet werden:
Zusätzlich wird CLcr für die Körperoberfläche (BSA) wie folgt angepasst:
Dosisanpassung für erwachsene und jugendliche Patienten mit einem Körpergewicht über 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Initialdosis von 750 mg empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis zwischen 250 und 500 mg empfohlen.
Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Levetiracetam-Dosis an die Nierenfunktion angepasst werden, da die Levetiracetam-Clearance mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie, die an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt wurde.
Bei jungen Jugendlichen, Kindern und Säuglingen kann die CLcr in ml / min / 1,73 m2 aus der Bestimmung des Serumkreatinins (in mg / dl) unter Verwendung der folgenden Formel (Schwartz-Formel) abgeschätzt werden:
Ks = 0,45 bei termingerechten Säuglingen bis 1 Jahr; ks = 0,55 bei Kindern unter 13 Jahren und bei heranwachsenden Frauen; ks = 0,7 bei heranwachsenden Männern.
Dosisanpassung für Säuglinge, Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Levetiracetam Lösung zum Einnehmen sollte bei Dosen unter 250 mg und bei Patienten angewendet werden, die keine Tabletten schlucken können.
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) empfohlen.
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 15 mg/kg (0,15 ml/kg) empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine Zusatzdosis von 3,5 bis 7 mg/kg (0,035 bis 0,07 ml/kg) empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 bis 10 mg/kg (0,05 bis 0,10 ml/kg) empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Kreatinin-Clearance den Grad der Niereninsuffizienz unterschätzen. Daher wird eine Reduzierung der täglichen Erhaltungsdosis um 50 % empfohlen, wenn die Kreatinin-Clearance 2 beträgt.
Kinder und Jugendliche
Der Arzt sollte die am besten geeignete Darreichungsform und Stärke basierend auf Alter, Gewicht und Dosis verschreiben.
Die Tablettenformulierung ist nicht für die Anwendung bei Säuglingen und Kindern unter 6 Jahren geeignet.Eine Lösung zum Einnehmen ist die bevorzugte Formulierung für die Anwendung bei dieser Population. Darüber hinaus sind die verfügbaren Stärken der Tabletten nicht für die Erstbehandlung bei Kindern von
mit einem Körpergewicht unter 25 kg, für Patienten, die keine Tabletten schlucken können oder für die Verabreichung von Dosen unter 250 mg. In allen oben genannten Fällen sollte eine Lösung zum Einnehmen verwendet werden.
Monotherapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Matever als Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren ist nicht erwiesen.
Es sind keine Daten verfügbar.
Zusatztherapie für Säuglinge im Alter von 6 bis 23 Monaten, Kinder (2 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg
Eine Lösung zum Einnehmen ist die bevorzugte Formulierung zur Anwendung bei Säuglingen und Kindern unter 6 Jahren.
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 10 mg / kg zweimal täglich.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis auf bis zu 30 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen sollten Erhöhungen oder Verringerungen von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
Die Dosis bei Kindern mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Empfohlene Dosis für Säuglinge ab 6 Monaten, Kinder und Jugendliche:
Kinder mit einem Gewicht von 25 kg oder weniger sollten die Behandlung vorzugsweise mit Levetiracetam 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.
Die Dosis bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Zusatztherapie für Säuglinge im Alter von 1 Monat bis unter 6 Monaten
Die Lösung zum Einnehmen ist die Formulierung zur Anwendung bei Säuglingen.
Art der Verabreichung
Die Filmtabletten sind oral einzunehmen, mit ausreichend Flüssigkeit zu schlucken und können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Tagesdosis sollte auf zwei Gaben halbiert werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Pyrrolidon-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Abbruch der Behandlung
Nach derzeitiger klinischer Praxis wird ein schrittweises Absetzen empfohlen, wenn die Behandlung mit Matever abgebrochen werden soll (z 6 Monate, bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 50 kg: Dosisreduktion sollte 10 mg/kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten; bei Säuglingen (unter 6 Monaten): Dosisreduktion sollte 7 mg/kg nicht überschreiten zweimal täglich alle zwei Wochen).
Nierenversagen
Die Anwendung von Matever bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich machen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird empfohlen, vor der Festlegung der Dosierung die Nierenfunktion zu beurteilen (siehe Abschnitt 4.2).
Selbstmord
Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, wurden Fälle von Suizid, Suizidversuch, Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt.
Folglich sollten die Patienten auf Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten darauf hingewiesen werden, dass beim Auftreten von Anzeichen einer Depression und/oder Suizidgedanken oder -verhaltens ein Arzt aufgesucht werden sollte.
Kinder und Jugendliche
Die Tablettenformulierung ist nicht für die Anwendung bei Säuglingen und Kindern unter 6 Jahren geeignet.
Die verfügbaren Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf Wachstum und Pubertät vermuten. Die langfristigen Auswirkungen auf das Lernen, die Intelligenz, das Wachstum, die endokrine Funktion, die Pubertät und das Fortpflanzungspotenzial bei Kindern sind jedoch unbekannt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam bei Säuglingen unter 1 Jahr mit Epilepsie wurden nicht gründlich untersucht.In klinischen Studien wurden nur 35 Säuglinge unter 1 Jahr mit partiellen Anfällen mit Matever behandelt, von denen nur 13 jünger als 6 Monate waren des Alters.
Hilfsstoffe
Matever 1000 mg Filmtabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten das Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antiepileptika
Daten aus klinischen Studien vor der Markteinführung bei Erwachsenen weisen darauf hin, dass Levetiracetam die Serumkonzentrationen bestehender Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) nicht beeinflusst und dass diese Antiepileptika die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht beeinflussen.
Wie bei Erwachsenen gibt es bei pädiatrischen Patienten, die Levetiracetam-Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag erhalten, keine Hinweise auf klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.
Eine retrospektive Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4 bis 17 Jahre) bestätigte, dass eine Zusatztherapie mit oral verabreichtem Levetiracetam die Steady-State-Serumkonzentrationen von Carbamazepin und Valproat bei gleichzeitiger Gabe nicht beeinflusste. Die Daten deuteten jedoch auf eine um 20 % höhere Levetiracetam-Clearance bei Kindern hin, die enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Probenecid
Probenecid (500 mg viermal täglich), ein Wirkstoff zur Hemmung der renalen tubulären Sekretion, hemmt nachweislich die renale Clearance des primären Metaboliten, jedoch nicht von Levetiracetam. Die Konzentration dieses Metaboliten bleibt jedoch gering. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die mit aktiver tubulärer Sekretion ausgeschieden werden, die renale Clearance des Metaboliten verringern. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht und die Wirkung von Levetiracetam auf andere aktiv sezernierte Arzneimittel, z.B. NSAIDs, Sulfonamide und Methotrexat, ist nicht bekannt.
Orale Kontrazeptiva und andere pharmakokinetische Wechselwirkungen
Levetiracetam 1000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel); die endokrinen Parameter (luteinisierendes Hormon und Progesteron) wurden nicht verändert. Levetiracetam 2000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin; die Prothrombinzeiten wurden nicht verändert. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin, oralen Kontrazeptiva und Warfarin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Levetiracetam.
Antazida
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Antazida auf die Resorption von Levetiracetam vor.
Abführmittel
Es gab vereinzelte Berichte über eine verminderte Wirksamkeit von Levetiracetam, wenn das osmotische Abführmittel Macrogol gleichzeitig mit oralem Levetiracetam verabreicht wurde. Daher sollte Macrogol eine „Stunde vor“ bis eine Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam nicht oral eingenommen werden.
Essen und Alkohol
Das Ausmaß der Resorption von Levetiracetam wurde durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst, jedoch war die Resorptionsrate leicht reduziert.
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen von Levetiracetam mit Alkohol vor.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Post-Marketing-Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern haben die Ergebnisse einer Levetiracetam-Monotherapie bei mehr als 1000 Frauen während des ersten Schwangerschaftstrimesters dokumentiert. Insgesamt deuten diese Daten nicht auf eine wesentliche Erhöhung des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin, obwohl ein teratogenes Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Die Therapie mit mehreren AEDs ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als die Monotherapie und daher sollte eine Monotherapie in Betracht gezogen werden. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Matever wird nicht empfohlen, es sei denn, dies ist klinisch erforderlich, während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden.
Wie bei anderen Antiepileptika können physiologische Veränderungen im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft die Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beeinflussen. Während der Schwangerschaft wurden verringerte Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beobachtet. Diese Reduktion ist während des dritten Trimesters am ausgeprägtesten (bis zu 60 % der Ausgangskonzentration vor der Schwangerschaft). Schwangere, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten aus klinischer Sicht sorgfältig überwacht werden. Das Absetzen antiepileptischer Behandlungen kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen, die für Mutter und Fötus schädlich sein kann.
Fütterungszeit
Levetiracetam geht in die Muttermilch über. Daher wird das Stillen nicht empfohlen.Wenn jedoch eine Behandlung mit Levetiracetam während der Stillzeit erforderlich wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens abgewogen werden.
Fruchtbarkeit
In tierexperimentellen Studien wurde keine Auswirkung auf die Fertilität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Daten vor; das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Aufgrund der möglichen unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit kann es bei einigen Patienten zu Schläfrigkeit oder anderen Symptomen im Zusammenhang mit der Wirkung auf das Zentralnervensystem kommen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung. Daher ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Tätigkeiten ausüben, die eine hohe Konzentration erfordern, wie beispielsweise das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen. Patienten sollten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen, bis festgestellt wurde, dass ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das nachfolgend dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien über alle untersuchten Indikationen mit insgesamt 3.416 mit Levetiracetam behandelten Patienten Diese Daten werden durch die Anwendung von Levetiracetam in entsprechenden offenen Verlängerungsstudien ergänzt nach Markteinführung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in allen Altersgruppen (erwachsene und pädiatrische Patienten) und den zugelassenen Indikationen für die Behandlung von Epilepsie.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien (Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge über 1 Monat alt) und aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet ); gewöhnlich (≥1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Das Risiko einer Anorexie ist höher, wenn Topiramat zusammen mit Levetiracetam angewendet wird.
In zahlreichen Fällen von Alopezie wurde nach Absetzen der Behandlung mit Levetiracetam eine Heilung beobachtet.
In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarksuppression festgestellt.
Kinder und Jugendliche
Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren wurden insgesamt 190 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 60 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. Bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden insgesamt 645 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. In beiden Altersgruppen von Kindern und Jugendlichen fließen diese Daten in die Erfahrungen nach Markteinführung mit der Anwendung von Levetiracetam ein.
Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in allen Altersgruppen und in allen zugelassenen Epilepsie-Indikationen ähnlich. In placebokontrollierten klinischen Studien stimmten die Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von verhaltensbezogenen und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4-16 Jahren wurde Erbrechen (sehr häufig, 11,2 %) häufiger berichtet als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (häufig, 2,1 %). %), affektive Labilität (häufig 1,7%), Aggression (häufig 8,2%), abnormales Verhalten (häufig 5,6 %) und Lethargie (häufig 3,9 %) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren, Reizbarkeit wurde häufiger als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (sehr häufig, 11,7 %) und anormale Koordination (häufig, 3,3 %) berichtet.
Eine Sicherheitsstudie an pädiatrischen Patienten, die nach einem nicht unterlegenen, doppelblinden, placebokontrollierten Design durchgeführt wurde, untersuchte die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Levetiracetam bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen. Levetiracetam unterschied sich nicht (nicht unterlegen) von Placebo in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Punktzahl, die im Subtest "Aufmerksamkeit und Gedächtnis" der Leiter-R-Skala erhalten wurde (Zusammengesetzte Punktzahl des Speicherbildschirms) in der Per-Protokoll-Population. Die Ergebnisse in Bezug auf Verhaltens- und emotionale Funktionen zeigten bei Patienten, die mit Levetiracetam behandelt wurden, eine Verschlechterung des aggressiven Verhaltens, das auf standardisierte und systematische Weise unter Verwendung eines validierten Instruments gemessen wurde (CBCL -Checkliste zum Verhalten von Kindern in Achenbach). Allerdings erlebten die Probanden, die Levetiracetam in der offenen Langzeit-Follow-up-Studie einnahmen, im Durchschnitt keine Verschlechterung ihrer Verhaltens- und emotionalen Funktionen; insbesondere verschlechterten sich die Einschätzungen der Aggression im Verhalten im Vergleich zum Ausgangswert nicht.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. in „Anhang V .
04.9 Überdosierung
Symptome
Bei einer Überdosierung von Matever wurden Schläfrigkeit, Erregung, Aggression, Bewusstseinsverlust, Atemdepression und Koma beobachtet.
Behandlung einer Überdosierung
Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen durch Magenspülung oder Erbrechen entleert werden. Es gibt kein spezifisches Antidot für Levetiracetam. Die Behandlung einer Überdosierung mit Levetiracetam sollte symptomatisch erfolgen und kann eine Hämodialyse umfassen.Die Extraktionseffizienz durch Dialyse beträgt 60 % für Levetiracetam und 74 % für den primären Metaboliten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika.
ATC-Code: N03AX14.
Der Wirkstoff, Levetiracetam, ist ein Pyrrolidon-Derivat (S-Enantiomer von? - Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das chemisch mit bestehenden Antiepileptika nicht verwandt ist.
Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Levetiracetam ist noch nicht vollständig aufgeklärt, scheint sich jedoch von den Mechanismen aktueller Antiepileptika zu unterscheiden. in vitro und in vivo legen nahe, dass Levetiracetam die grundlegenden zellulären Eigenschaften und die normale Neurotransmission nicht verändert.
Ausbildung in vitro zeigen, dass Levetiracetam auf intraneuronale Ca 2+ -Spiegel wirkt, indem es N-Typ Ca2 + -Ströme teilweise hemmt und die Freisetzung von Ca2 + aus intraneuronalen Speicherstellen reduziert. Außerdem kehrt es die durch Zink und &bgr;-Carbolin induzierte Reduktion der durch GABA und Glycin induzierten Ströme teilweise um. Ausbildung in vitro Sie fanden auch heraus, dass Levetiracetam an eine bestimmte Stelle im Gehirngewebe von Nagetieren bindet. Diese Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, von dem angenommen wird, dass es an der Vesikelfusion und Neurotransmitter-Exozytose beteiligt ist. Levetiracetam und verwandte Analoga zeigen eine Affinität zur Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A, die mit der Wirksamkeit ihres antiepileptischen Schutzes in der audiogenen Epilepsiemodell bei Mäusen Dieser Befund legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein 2A eine Rolle im Mechanismus der antiepileptischen Wirkung des Arzneimittels zu spielen scheint.
Pharmakodynamische Wirkungen
Levetiracetam induziert eine protektive Wirkung in einem breiten Spektrum von Tiermodellen der partiellen und primären generalisierten Epilepsie, ohne eine prokonvulsive Wirkung zu haben Der primäre Metabolit ist inaktiv.
Beim Menschen bestätigte die Aktivität sowohl bei partieller als auch bei generalisierter Epilepsie (epileptischer Ausfluss / photoparoxysmale Reaktion) das breite Spektrum des pharmakologischen Profils von Levetiracetam.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zusatztherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab 1 Monat mit Epilepsie:
Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Dosen von 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg/Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, über eine Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen einer umfassenden Analyse betrug der Prozentsatz der Patienten, die im Behandlungszeitraum mit stabiler Dosis (12/14 Wochen) eine Verringerung der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche erreichten, gleich oder größer als 50 % gegenüber dem Ausgangswert, 27,7 %, 31,6 % und 41,3 %. der mit 1000, 2000 bzw. 3000 mg Levetiracetam behandelten Patienten und 12,6 % der mit Placebo behandelten Patienten.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen Dosis von 60 mg / kg / Tag (zweimal täglich).
44,6% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 19,6% der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Reduktion der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 11,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang anfallsfrei und 7,2 % waren mindestens 1 Jahr lang anfallsfrei.
Bei pädiatrischen Patienten (1 Monat bis unter 4 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 116 Patienten und einer Behandlungsdauer von 5 Tagen nachgewiesen wurden eine Tagesdosis von 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg oder 50 mg / kg Lösung zum Einnehmen basierend auf ihrem altersabhängigen Dosistitrationsplan verschrieben, die folgenden Dosen wurden verwendet: 20 mg / kg / Tag , titriert auf 40 mg / kg / Tag, für Säuglinge im Alter von einem Monat bis unter sechs Monaten; 25 mg / kg / Tag, titriert auf 50 mg / kg / Tag für Säuglinge und Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren des Alters Die tägliche Gesamtdosis wurde auf zwei Gaben pro Tag aufgeteilt.
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit der Behandlung war die Rate der Patienten, die ansprachen (Prozentsatz der Patienten mit einer Verringerung der mittleren täglichen Häufigkeit von fokalen Anfällen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert), die von einem verblindeten Einzeluntersucher mit Video-EEG über einen Zeitraum von 48 Stunden beurteilt wurde. Die Wirksamkeitsanalyse wurde an 109 Patienten durchgeführt, die sich sowohl während der Baseline-Phase als auch während des Evaluierungszeitraums mindestens 24 Stunden lang einem Video-EEG unterzogen hatten. 43,6 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 19,6 % der mit Placebo behandelten Patienten wurden als Responder betrachtet.Die Ergebnisse sind über die verschiedenen Altersgruppen hinweg konsistent. In der Behandlung weiter
langfristig waren 8,6 % der Patienten für mindestens 6 Monate anfallsfrei und 7,8 % waren für mindestens 1 Jahr anfallsfrei.
Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit der Levetiracetam-Monotherapie wurde in einer doppelblinden, vergleichenden Nichtunterlegenheitsstudie in Parallelgruppen gegenüber Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung (CR) bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit neuer oder neuer Epilepsie nachgewiesen nur unprovozierte partielle Anfälle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle haben Die Patienten wurden randomisiert auf Carbamazepin CR 400 - 1200 mg / Tag oder Levetiracetam 1000 - 3000 mg / Tag verteilt und die Behandlung dauerte je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.
Anfallsfreiheit für einen Zeitraum von 6 Monaten wurde bei 73,0 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und bei 72,8% der mit Carbamazepin CR behandelten Patienten erreicht; der korrigierte absolute Unterschied zwischen den Behandlungen betrug 0,2 % (95 %-KI: 7,8 - 8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten blieb 12 Monate lang anfallsfrei (56,6% bzw. 58,5% der mit Levetiracetam bzw. Carbamazepin CR behandelten Patienten).
In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelt, konnte die gleichzeitige antiepileptische Behandlung bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine Zusatztherapie mit Levetiracetam ansprachen (36 von 69 erwachsenen Patienten), abgesetzt werden.
Zusatztherapie zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 16-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen bei verschiedenen Syndromen nachgewiesen, die meisten Patienten hatten juvenile myoklonische Epilepsie.
In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag, die in zwei geteilten Dosen verabreicht wurde.
58,3 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 23,3 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Verringerung der myoklonischen Anfallstage pro Woche um mindestens 50 %. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 28,6 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von myoklonischen Anfällen und 21,0 % der Patienten waren mindestens 1 Jahr lang frei von myoklonischen Anfällen.
Zusatztherapie zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 24-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie nachgewiesen, an der Erwachsene, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (PGTCs) bei verschiedenen Syndromen (juvenile myoklonische Epilepsie, juvenile Absence-Epilepsie, Absence-Epilepsie im Kindesalter oder Epilepsie mit Anfall eines großen Mannes beim Aufwachen. In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder in zwei geteilten Dosen.
72,2 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 45,2 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Verringerung der Häufigkeit von PGTC-Anfällen pro Woche um 50 % oder mehr. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von tonisch-klonischen Anfällen und 31,5% waren mindestens 1 Jahr lang frei von tonisch-klonischen Anfällen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Levetiracetam ist eine hochlösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer intra- und interindividueller Variabilität. Nach wiederholter Gabe ändert sich die Clearance nicht, es liegen keine Hinweise auf eine relevante Variabilität von circadian, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit vor. Das pharmakokinetische Profil ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Epilepsie vergleichbar.
Aufgrund seiner vollständigen und linearen Resorption können die Plasmaspiegel von Levetiracetam aus der oralen Dosis, ausgedrückt in mg/kg Körpergewicht, vorhergesagt werden. Daher besteht keine Notwendigkeit, die Plasmaspiegel von Levetiracetam zu überwachen.
Es gab eine signifikante Korrelation zwischen Speichel- und Plasmakonzentrationen bei Erwachsenen und Kindern (das Verhältnis von Speichel- / Plasmakonzentrationen reichte von 1 bis 1,7 für die orale Tablettenformulierung und 4 Stunden nach der Einnahme für die orale Lösungsformulierung).
Erwachsene und Jugendliche
Absorption
Levetiracetam wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100 %.
Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) werden 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht.Der Steady State wird nach zwei Tagen mit zwei Tagesdosen erreicht.
Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) betragen typischerweise 31 und 43 µg/ml nach einer Einzeldosis von 1000 mg bzw. einer wiederholten Dosis von 1000 mg zweimal täglich.
Das Ausmaß der Resorption ist nicht dosisabhängig und wird nicht durch Nahrung beeinflusst.
Verteilung
Es liegen keine Daten zur Gewebeverteilung beim Menschen vor.
Weder Levetiracetam noch sein primärer Metabolit binden signifikant an Plasmaproteine (
Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt ca. 0,5 bis 0,7 l/kg und entspricht in etwa dem Gesamtkörperwasservolumen.
Biotransformation
Levetiracetam wird beim Menschen nicht umfassend metabolisiert Der wichtigste Stoffwechselweg (24 % der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Produktion des primären Metaboliten ucb L057 wird durch hepatische Cytochrom-P450-Isoformen nicht unterstützt. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe ist in zahlreichen Geweben einschließlich Blutzellen messbar.Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.
Zwei Nebenmetaboliten wurden ebenfalls identifiziert. Eines wurde durch die Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und das andere durch die Öffnung des Pyrrolidonrings (0,9% der Dosis) erhalten.
Andere unbekannte Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.
In vivo es gab weder für Levetiracetam noch für seinen primären Metaboliten Hinweise auf eine Umwandlung von Enantiomeren ineinander.
In vitro, Levetiracetam und sein primärer Metabolit haben gezeigt, dass sie die Aktivitäten der wichtigsten Isoformen von humanem hepatischem Cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxidhydroxylase nicht hemmen , Levetiracetam hat keinen Einfluss auf die Glucuronidierung in vitro von Valproinsäure.
In humanen Hepatozytenkulturen hatte Levetiracetam wenig oder keine Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam verursachte eine mäßige Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Die Daten in vitro und die Daten in vivo im Zusammenhang mit der Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin, weisen darauf hin, dass keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist in vivo. Daher ist die Wechselwirkung von Matever mit anderen Substanzen, oder umgekehrt, es ist unwahrscheinlich.
Beseitigung
Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 7 ± 1 Stunden und ändert sich nicht mit Dosis, Verabreichungsweg oder wiederholter Verabreichung. Die durchschnittliche Gesamtkörperclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.
Der Hauptausscheidungsweg ist der Harnweg, der im Durchschnitt für die Elimination von 95 % der verabreichten Dosis verantwortlich ist (ungefähr 93 % der Dosis werden in 48 Stunden ausgeschieden), die fäkale Elimination macht nur 0,3 % der Dosis aus.
Die kumulative Ausscheidung von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten über den Urin ist für die Elimination von 66 % bzw. 24 % der Dosis innerhalb der ersten 48 Stunden verantwortlich.
Die renale Clearance von Levetiracetam und ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml/min/kg, was darauf hinweist, dass Levetiracetam durch glomeruläre Filtration mit anschließender tubulärer Reabsorption ausgeschieden wird und dass der Primärmetabolit darüber hinaus auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird als bei glomerulärer Filtration. Die Elimination von Levetiracetam hängt mit der Kreatinin-Clearance zusammen.
Senioren
In den "älteren" Halbwertszeit um etwa 40% erhöht (von 10 auf 11 Stunden). Dies ist auf eine verminderte Nierenfunktion bei dieser Population zurückzuführen (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenfunktionsstörung
Die scheinbare Körper-Clearance von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung wird daher empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis von Matever basierend auf der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei erwachsenen Patienten mit anurischer Niereninsuffizienz im Endstadium betrug die Halbwertszeit etwa 25 bzw. 3,1 Stunden während der Interdialyse- bzw. während der Dialyseperioden.
Der Anteil an entferntem Levetiracetam betrug während einer typischen 4-stündigen Dialyse 51 %.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gab es keine signifikante Veränderung der Clearance von Levetiracetam. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Clearance von Levetiracetam aufgrund einer gleichzeitigen Nierenfunktionsstörung um mehr als 50 % reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Kinder (von 4 bis 12 Jahren)
Nach einmaliger oraler Gabe (20 mg/kg) bei Kindern (6 bis 12 Jahre) mit Epilepsie betrug die Halbwertszeit von Levetiracetam 6,0 Std. Die scheinbare körpergewichtskorrigierte Clearance war ca. 30 % höher als bei Erwachsenen mit Epilepsie.
Nach wiederholter oraler Verabreichung (20 bis 60 mg / kg / Tag) an epileptische Kinder (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen wurden 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Einnahme beobachtet. Die Plasmaspitzenkonzentrationen und die Fläche unter der Kurve wurden linear und dosisproportional erhöht Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Körperclearance betrug 1,1 ml / min / kg.
Säuglinge und Kinder (1 Monat bis 4 Jahre)
Nach Verabreichung einer Einzeldosis (20 mg/kg) von 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen an epileptische Kinder (1 Monat bis 4 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert und maximale Plasmakonzentrationen wurden ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung beobachtet. Pharmakokinetische Ergebnisse zeigten, dass die Halbwertszeit kürzer ist (5,3 Stunden) als bei Erwachsenen (7,2 Stunden) und die scheinbare Clearance war schneller (1,5 ml / min / kg) als bei Erwachsenen (0, 96 ml / min / kg).
In populationspharmakokinetischen Analysen, die bei Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren durchgeführt wurden, korrelierte das Körpergewicht signifikant mit der scheinbaren Clearance (die Clearance nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu) und dem scheinbaren Verteilungsvolumen. Dieser Effekt war bei den jüngeren Säuglingen ausgeprägt und schwächte sich mit zunehmendem Alter ab, um im Alter von etwa 4 Jahren vernachlässigbar zu werden.
In beiden pharmakokinetischen Populationsanalysen kam es bei gleichzeitiger Anwendung mit einem enzyminduzierenden Antiepileptikum zu einem Anstieg der scheinbaren Clearance von Levetiracetam um etwa 20 %.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten kein Risiko für den Menschen erkennen.
Unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei Ratten und in geringerem Maße bei Mäusen bei Expositionen ähnlich denen des Menschen und mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren Leberveränderungen, Ansprechindizes, adaptiv, wie Gewichtszunahme und zentrilobuläre Hypertrophie, Fettinfiltration und Erhöhung der Leberenzyme im Plasma.
Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6-fache MRHD (Maximal empfohlene tägliche Dosis für den Menschen) bezogen auf mg/m2 oder bezogen auf die Exposition), sowohl in der Elterngeneration als auch in der F1-Generation.
Zwei embryofetale Entwicklungsstudien (EFD: Embryo-fetale Entwicklung) wurden bei Ratten mit 400, 1200 und 3600 mg/kg/Tag durchgeführt. Bei 3600 mg / kg / Tag gab es in nur einer der 2 EFD-Studien eine leichte Abnahme des fetalen Gewichtes, verbunden mit einer geringfügigen Zunahme von Skelettveränderungen / geringfügigen Anomalien. Es zeigte sich weder ein Effekt auf die embryonale Mortalität noch ein Anstieg der Inzidenz von Missbildungen.Keine beobachteten Nebenwirkungen) betrug 3600 mg/kg/Tag für trächtige weibliche Ratten (12-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen (MRHD) basierend auf mg/m2) und 1200 mg/kg/Tag für Föten.
Vier Studien zur embryo-fötalen Entwicklung wurden an Kaninchen mit Dosen von 200, 600, 800, 1200 und 1800 mg/kg/Tag durchgeführt. Die Dosis von 1800 mg/kg/Tag induzierte eine ausgeprägte maternale Toxizität und ein verringertes fetales Gewicht in Verbindung mit einer höheren Inzidenz von Feten mit kardiovaskulären/skelettalen Anomalien. Der NOAEL war 2).
Eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Levetiracetam-Dosen von 70, 350, 1800 mg / kg / Tag durchgeführt. Der NOAEL betrug ≥ 1800 mg/kg/Tag für F0-Weibchen und für die F1-Generation für Überleben, Wachstum und Entwicklung bis zur Entwöhnung (6-fache MRHD auf mg/m2-Basis).
Studien an Ratten und Hunden bei neugeborenen und juvenilen Tieren haben gezeigt, dass bei Dosierungen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6-17-fache MRHD basierend auf mg/m2) bei keinem der Standard-Entwicklungs- oder Reifungsendpunkte Nebenwirkungen auftreten.
Umweltrisikobewertung (Umweltrisikobewertung, WAR)
Es ist unwahrscheinlich, dass die Anwendung von Matever gemäß den Informationen in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften zu inakzeptablen Umweltauswirkungen führt (siehe Abschnitt 6.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern:
Zweibasiges Calciumphosphat-Dihydrat
Mikrokristalline Cellulose
Crospovidon Typ A
Hydroxypropylcellulose (L)
Opadry-Beschichtung OY-LS-28908 (II weiß):
Hypromellose (E464)
Lactose-Monohydrat
Macrogol / PEG 4000
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium-/PVC-/PE-/PVDC-Blisterpackungen in Kartons mit 10, 20, 30, 50, 60, 100 und Bündelpackungen mit 200 (2 Schachteln mit 100) Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Griechenland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/11/711/023
041466234
EU / 1/11/711/024
041466246
EU / 1/11/711/025
041466259
EU / 1/11/711/026
041466261
EU / 1/11/711/027
EU / 1/11/711/028
041466285
EU / 1/11/711/029
041466297
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 03. Oktober 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Januar 2015
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