Enbrel - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung Zusammensetzung und Darreichungsform

Wirkstoffe: Etanercept

Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung für Kinder

Enbrel Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:

• Enbrel 25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
• Enbrel 25 mg Injektionslösung in Fertigspritzen
• Enbrel 50 mg Injektionslösung in Fertigspritzen
• Enbrel 50 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
• Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung für Kinder

Warum wird Enbrel verwendet? Wofür ist das?

Enbrel ist ein biologisches Arzneimittel, das aus zwei menschlichen Proteinen besteht. Es blockiert die Aktivität eines anderen Proteins, das im menschlichen Körper Entzündungen verursacht. Enbrel wirkt, indem es die mit einigen Krankheiten verbundenen Entzündungen reduziert.

Enbrel wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen verschrieben:

• Bei folgenden Arten der juvenilen idiopathischen Arthritis, wenn die Methotrexat-Behandlung nicht ausreichend gut anspricht oder nicht angemessen ist: Polyarthritis (Rheumafaktor positiv oder negativ) und ausgedehnte Oligoarthritis bei Patienten ab 2 Jahren; Psoriasis-Arthritis bei Patienten ab dem Alter von vom 12.
• Bei Enthesitis-assoziierter Arthritis bei Patienten ab 12 Jahren, wenn andere weit verbreitete Behandlungen kein ausreichend gutes Ansprechen gezeigt haben oder nicht geeignet sind.
• Schwere Psoriasis bei Patienten ab 6 Jahren, die auf Phototherapien oder andere systemische Therapien unzureichend angesprochen haben (oder diese nicht einnehmen können).

Kontraindikationen Wenn Enbrel nicht angewendet werden sollte

Verwenden Sie Enbrel nicht:

• wenn Ihr Kind allergisch gegen Etanercept oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile von Enbrel ist. Wenn bei Ihrem Kind allergische Reaktionen wie Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit, Schwindel oder Hautausschlag auftreten, injizieren Sie nicht mehr Enbrel und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
• wenn Ihr Kind eine "schwere Blutinfektion namens Sepsis" hat oder zu entwickeln droht. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
• wenn Ihr Kind eine Infektion jeglicher Art hat. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Enbrel® beachten?

• Allergische Reaktionen: Wenn bei Ihrem Kind allergische Reaktionen wie Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit, Schwindel oder Hautausschlag auftreten, injizieren Sie nicht mehr Enbrel und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
• Infektionen/Operationen: Wenn bei dem Kind eine neue Infektion auftritt oder eine größere Operation bevorsteht, möchte der Arzt möglicherweise die Behandlung des Kindes mit Enbrel überwachen.
• Infektionen/Diabetes: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind an wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte leidet oder an Diabetes oder anderen Erkrankungen leidet, die das Infektionsrisiko erhöhen.
• Infektionen / Überwachung: Informieren Sie Ihren Arzt über jede kürzliche Reise außerhalb Europas.Wenn Ihr Kind Symptome einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost oder Husten entwickelt, informieren Sie sofort Ihren Arzt. Der Arzt kann beschließen, das Kind weiterhin auf Infektionen zu überwachen, nachdem das Kind die Einnahme von Enbrel beendet hat.
• Tuberkulose: Da bei mit Enbrel behandelten Patienten Fälle von Tuberkulose berichtet wurden, wird Ihr Arzt vor Beginn der Behandlung mit Enbrel auf Anzeichen und Symptome einer Tuberkulose untersuchen. Dies kann eine gründliche Erhebung Ihrer Krankengeschichte, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und ein Tuberkulintest umfassen. Die Ergebnisse dieser Tests sollten auf dem Patientenpass festgehalten werden. Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn das Kind jemals an Tuberkulose erkrankt ist oder engen Kontakt mit einer an Tuberkulose Erkrankten hatte. Wenn Symptome einer Tuberkulose (wie z anhaltender Husten, Gewichtsverlust, Schwäche, leichtes Fieber) oder andere Infektionen während oder nach der Therapie auftreten, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
• Hepatitis B: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder das Kind Hepatitis B haben oder jemals hatten. Der Arzt muss einen Hepatitis-B-Test durchführen, bevor Ihr Kind mit der Behandlung mit Enbrel beginnt. Die Behandlung mit Enbrel kann bei Patienten mit früherem Hepatitis-B-Virus zu einer Reaktivierung der Hepatitis B führen In diesem Fall sollten Sie die Anwendung von Enbrel abbrechen.
• Hepatitis C: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind an Hepatitis C leidet. Ihr Arzt wird es möglicherweise für angebracht halten, Ihre Behandlung mit Enbrel zu überwachen, wenn sich die Infektion verschlimmert.
• Erkrankungen des Blutes: Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn das Kind Anzeichen oder Symptome wie anhaltendes Fieber, Halsschmerzen, Blutergüsse, Blutungen oder Blässe hat. Diese Symptome können auf das Vorliegen potenziell lebensbedrohlicher Blutkrankheiten hinweisen, die eine Beendigung der Einnahme von Enbrel erforderlich machen können.
• Erkrankungen des Nervensystems und der Augen: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind an Multipler Sklerose, Optikusneuritis (Entzündung der Sehnerven) oder transverser Myelitis (Entzündung des Rückenmarks) leidet. Ihr Arzt wird prüfen, ob Enbrel eine geeignete Behandlung ist.
• Krebs: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein Lymphom (eine Art von Blutkrebs) oder eine andere Krebsart haben oder jemals hatten, bevor Sie Enbrel einnehmen. Patienten mit langjähriger schwerer rheumatoider Arthritis können ein überdurchschnittlich hohes Risiko haben, ein Lymphom zu entwickeln. Kinder und Erwachsene, die Enbrel einnehmen, können ein höheres Risiko haben, an Lymphomen oder anderen Krebsarten zu erkranken. Einige Kinder und jugendliche Patienten, die mit Enbrel oder mit anderen Arzneimitteln, die wie Enbrel wirken, behandelt wurden, entwickelten Krebs, einschließlich ungewöhnlicher Arten, manchmal mit tödlichem Ausgang. Einige Patienten, die Enbrel erhielten, entwickelten Hautkrebs. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind Veränderungen des Hautbildes oder Wucherungen auf der Haut entwickelt.
• Kongestive Herzinsuffizienz: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihrem Kind in der Vorgeschichte eine kongestive Herzinsuffizienz aufgetreten ist, da Enbrel unter diesen Umständen mit Vorsicht angewendet werden sollte.
• Windpocken: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind während der Anwendung von Enbrel Windpocken ausgesetzt ist.Ihr Arzt wird prüfen, ob eine prophylaktische Behandlung von Windpocken angemessen ist.
• Alkoholmissbrauch: Enbrel sollte nicht zur Behandlung von alkoholbedingter Hepatitis angewendet werden. Informieren Sie den Arzt, wenn das Kind Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte hat.
• Wegener-Granulomatose: Enbrel wird nicht zur Behandlung der Wegener-Granulomatose, einer seltenen entzündlichen Erkrankung, empfohlen. Wenn Ihr Kind eine Wegener-Granulomatose hat, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
• Arzneimittel gegen Diabetes: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind an Diabetes leidet oder wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes einnehmen. Ihr Arzt kann entscheiden, ob Ihr Kind während der Einnahme von Enbrel weniger Diabetesmedikamente benötigt.

Kinder und Jugendliche

• Impfungen: Wenn möglich, sollten Kinder vor der Anwendung von Enbrel über alle Impfungen informiert sein. Einige Impfstoffe, wie z. B. der orale Polioimpfstoff, dürfen während der Einnahme von Enbrel nicht eingenommen werden. Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie oder Ihr Kind geimpft werden.
• Entzündliche Darmerkrankung (IBD): Es gab Fälle von entzündlichen Darmerkrankungen bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA), die mit Enbrel behandelt wurden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihrem Kind Bauchkrämpfe und -schmerzen, Durchfall, Gewichtsverlust oder Blut im Stuhl auftritt.

Enbrel sollte normalerweise nicht bei Kindern mit Polyarthritis oder ausgedehnter Oligoarthritis unter 2 Jahren oder bei Kindern mit Enthesitis-assoziierter Arthritis oder Psoriasis-Arthritis unter 12 Jahren oder bei Kindern mit Psoriasis unter 6 Jahren angewendet werden. .

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Enbrel® verändern?

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen hat oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen (einschließlich Anakinra, Abatacept oder Sulfasalazin), auch wenn es nicht vom Kinderarzt verschrieben wurde. Das Kind sollte Enbrel nicht zusammen mit dem Wirkstoff Anakinra oder Abatacept anwenden.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Auswirkungen von Enbrel auf schwangere Frauen sind nicht bekannt, daher wird die Anwendung von Enbrel während der Schwangerschaft nicht empfohlen Frauen, die Enbrel anwenden, sollten eine Schwangerschaft vermeiden.

Wenn das Mädchen / Mädchen schwanger wird, sollte sie den Kinderarzt des Mädchens / Mädchens kontaktieren. Wenn das Baby / Mädchen während der Schwangerschaft Enbrel erhalten hat, besteht für das Baby möglicherweise ein erhöhtes Infektionsrisiko. Es ist wichtig, neugeborene Kinderärzte und anderes medizinisches Fachpersonal über die Anwendung von Enbrel während der Schwangerschaft zu informieren, bevor das Neugeborene einen Impfstoff erhält (weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 2 „Impfungen“).

Frauen, die Enbrel anwenden, sollten nicht stillen, da Enbrel in die Muttermilch übergeht.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wird nicht erwartet, dass die Anwendung von Enbrel Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.

Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Enbrel anzuwenden: Dosierung

Wenden Sie Enbrel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Enbrel zu stark oder zu schwach ist.

Die geeignete Dosis und Dosierungshäufigkeit für Ihr Kind oder Ihren Jugendlichen hängt vom Körpergewicht und der Erkrankung ab.Ihr Arzt wird Sie ausführlich darüber informieren, wie Sie die geeignete Dosierung vorbereiten und abmessen.

Die 10-mg-Durchstechflasche ist für Kinder, denen eine Dosis von 10 mg oder weniger verschrieben wurde. Jede Durchstechflasche darf nur als Einzeldosis für einen einzelnen Patienten verwendet werden und jede nicht verwendete Lösung in der Durchstechflasche sollte verworfen werden.

Bei Polyarthritis oder ausgedehnter Oligoarthritis bei Patienten ab 2 Jahren oder Enthesitis-assoziierter Arthritis oder Psoriasis-Arthritis bei Patienten ab 12 Jahren beträgt die übliche Dosis 0,4 mg Enbrel pro kg Körpergewicht (bis maximal 25 mg .). ) zweimal wöchentlich oder 0,8 mg Enbrel pro kg Körpergewicht (bis maximal 50 mg) einmal wöchentlich.

Bei Psoriasis bei Patienten ab 6 Jahren beträgt die übliche Dosis 0,8 mg Enbrel pro Kilogramm Körpergewicht (bis maximal 50 mg) und sollte einmal wöchentlich verabreicht werden Wochen kann Ihr Arzt Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen sollen.

Art und Weise der Verabreichung

Enbrel wird unter die Haut gespritzt (subkutane Injektion).

Enbrel kann mit oder ohne Nahrung und Getränke eingenommen werden.

Das Pulver muss vor Gebrauch aufgelöst werden.Ausführliche Anweisungen zur Zubereitung und Injektion von Enbrel finden Sie in Abschnitt 7, Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung einer Enbrel-Injektion Mischen Sie die Enbrel-Lösung nicht mit anderen Arzneimitteln.

Damit Sie sich besser erinnern können, kann es hilfreich sein, in ein Tagebuch zu schreiben, an welchen Wochentagen Enbrel angewendet werden sollte.

Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung einer Enbrel®-Injektion

Einführung

Die folgenden Anweisungen erklären, wie Enbrel zubereitet und injiziert wird. Lesen Sie die Anweisungen sorgfältig durch und befolgen Sie sie Schritt für Schritt. Sie werden vom Arzt oder der Pflegekraft Ihres Kindes über die Injektionstechnik und die zu verabreichende Menge informiert.Versuchen Sie nicht, eine Injektion zu verabreichen, bevor Sie nicht sicher sind, wie Sie die Injektion vorbereiten und verabreichen.

Diese Injektion darf nicht in derselben Spritze oder Durchstechflasche mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Anweisungen zur Aufbewahrung von Enbrel finden Sie in Abschnitt 5.

Vorbereitung der Injektion

• Waschen Sie Ihre Hände gründlich.
• Wählen Sie eine saubere, gut beleuchtete und ebene Arbeitsfläche.
• Das Dosistablett sollte die unten aufgeführten Materialien enthalten (wenn nicht, verwenden Sie das Tablett nicht und wenden Sie sich an Ihren Apotheker). Verwenden Sie nur die aufgeführten Materialien. KEINE anderen Spritzen verwenden 1 Enbrel-Durchstechflasche 1 Fertigspritze mit klarem, farblosem Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) 1 Nadel 1 Durchstechflaschen-Adapter
• Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf den Etiketten der Durchstechflasche und der Spritze.Sie sollten nach dem angegebenen Monat und Jahr nicht mehr verwendet werden.

Bereiten Sie die Enbrel-Dosis zur Injektion vor

• Entfernen Sie den Inhalt des Fachs.
• Entfernen Sie die Plastikkappe von der Enbrel-Durchstechflasche (siehe Abbildung 1). Entfernen Sie NICHT die graue Kappe oder den Aluminiumring um den Hals der Durchstechflasche.
• Verwenden Sie einen neuen Alkoholtupfer, um den grauen Stopfen der Enbrel-Durchstechflasche zu reinigen. Berühren Sie die graue Kappe nach der Reinigung nicht mit den Händen und lassen Sie sie keine anderen Oberflächen berühren.
• Stellen Sie die Durchstechflasche mit der Vorderseite nach oben auf eine saubere, ebene Fläche.
• Entfernen Sie die Papierunterlage von der Durchstechflaschen-Adapterpackung.
• Setzen Sie den Durchstechflaschenadapter auf die Enbrel-Durchstechflasche, während diese sich noch in der Kunststoffverpackung befindet, sodass die Spitze des Durchstechflaschenadapters mit dem erhabenen Kreis über dem Durchstechflaschenstopfen zentriert ist (siehe Abbildung 2).
• Halten Sie die Enbrel-Durchstechflasche mit einer Hand fest auf einer ebenen Fläche. Drücken Sie mit der anderen Hand die Adapterverpackung HERUNTER, bis Sie spüren, wie die Spitze des Adapters die Durchstechflasche durchdringt UND SIE FÜHLEN, DASS DER ADAPTER SICH AN SEINEM PLATZ SCHLIESST (siehe Abbildung 3). Drücken Sie den Adapter NICHT schräg nach unten (siehe Abbildung 4) Es ist wichtig, dass die Spitze des Durchstechflaschenadapters den Durchstechflaschenstopfen vollständig durchdringt.
• Während Sie die Durchstechflasche in einer Hand halten, entfernen Sie die Plastikverpackung vom Adapter (siehe Abbildung 5).
• Entfernen Sie die Schutzkappe vom Ende der Spritze, indem Sie die weiße Kappe entlang der Perforation aufbrechen, indem Sie den Ring der weißen Kappe festhalten, während Sie das Ende der weißen Kappe mit der anderen Hand fassen und nach unten und dann nach unten klappen. "hoch, bis es bricht (siehe Abbildung 6). Entfernen Sie NICHT den weißen Ring, der auf der Spritze verbleibt.
• Verwenden Sie die Spritze nicht, wenn die Perforation zwischen Spitze und Ring bereits gebrochen ist. Beginnen Sie mit einem anderen "Dosis-Tablett".
• Halten Sie den Glaszylinder der Spritze in einer Hand (nicht den weißen Ring) und den Durchstechflaschenadapter (nicht die Durchstechflasche) in der anderen, verbinden Sie die Spritze mit dem Durchstechflaschenadapter, indem Sie die Kappe in die Öffnung stecken und im Uhrzeigersinn drehen, bis sie vollständig eingerastet ist (siehe Abbildung 7).

Zugabe des Lösungsmittels

• Halten Sie die Durchstechflasche aufrecht auf einer ebenen Fläche und drücken Sie den Kolben SEHR LANGSAM hinein, bis sich das gesamte Lösungsmittel in der Durchstechflasche befindet. Dadurch wird die Schaumbildung (zahlreiche Blasen) reduziert (siehe Abbildung 8).
• Sobald das Lösungsmittel zu Enbrel hinzugefügt wurde, kann sich der Kolben von selbst bewegen. Dies wird durch den Luftdruck verursacht und hat keine Relevanz
• Schwenken Sie die Durchstechflasche mit aufgesetzter Spritze einige Male vorsichtig in kreisenden Bewegungen, um das Pulver aufzulösen (siehe Abbildung 9). Schütteln Sie die Durchstechflasche NICHT. Warten Sie, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat (normalerweise weniger als 10 Minuten). Die Lösung sollte klar und farblos erscheinen, ohne Fragmente, Flocken oder Partikel. Eine gewisse Menge weißen Schaums kann in der Durchstechflasche zurückbleiben – dies ist normal. Verwenden Sie Enbrel NICHT, wenn sich das gesamte Pulver in der Durchstechflasche nicht innerhalb von 10 Minuten auflöst. Beginnen Sie mit einer anderen Dosisschale von vorne.

Entnahme der Enbrel-Lösung aus der Durchstechflasche

• Ihr Arzt oder Ihre „Krankenschwester“ wird Sie über die richtige Menge der aus der Durchstechflasche zu entnehmenden Lösung informiert haben. Wenn Ihr Arzt Ihnen keine Anweisungen gegeben hat, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
• Während die Spritze noch an der Durchstechflasche und dem Durchstechflaschenadapter befestigt ist, halten Sie die Durchstechflasche mit der Oberseite nach unten auf Augenhöhe. Drücken Sie den Kolben ganz in die Spritze (siehe Abbildung 10).
• Ziehen Sie dann den Kolben langsam zurück, um die Flüssigkeit in die Spritze zu ziehen (siehe Abbildung 11). Entnehmen Sie nur die vom Kinderarzt verordnete Flüssigkeitsmenge. Nachdem Sie Enbrel aus der Durchstechflasche entnommen haben, kann sich Luft in der Spritze befinden. Machen Sie sich keine Sorgen, da die Luft später entfernt werden kann.
• Halten Sie die Durchstechflasche mit der Oberseite nach unten und schrauben Sie die Spritze vom Durchstechflaschenadapter ab, indem Sie sie gegen den Uhrzeigersinn drehen (siehe Abbildung 12).
• Legen Sie die gefüllte Spritze auf eine saubere, ebene Fläche. Stellen Sie sicher, dass die Spitze nichts berührt. Achten Sie darauf, den Kolben nicht nach unten zu drücken.

Positionierung der Nadel auf der Spritze

• Um die Sterilität zu erhalten, wird die Nadel in einen Kunststoffbehälter gelegt. Um den Kunststoffbehälter zu öffnen, halten Sie das kurze, breite Ende in einer Hand. Legen Sie die andere Hand auf den längeren Teil des Behälters.
• Spritze und Nadel dürfen NIEMALS wiederverwendet werden Niemals die Nadel verschließen. Entsorgen Sie Nadel und Spritze wie von Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker empfohlen.
• Um die Dichtung aufzubrechen, biegen Sie das breitere Ende nach unten und dann nach oben, bis es bricht (siehe Abbildung 13).
• Wenn das Siegel aufgebrochen ist, entfernen Sie das kurze, breite Ende des Plastikbehälters.
• Die Nadel bleibt im langen Teil der Packung.
• Halten Sie die Nadel und den Behälter in einer Hand, nehmen Sie die Spritze und führen Sie die Spitze der Spritze in die Nadelöffnung ein.
• Bringen Sie die Spritze an der Nadel an, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis sie vollständig eingerastet ist (siehe Abbildung 14).
• Entfernen Sie die Nadelkappe der Spritze, indem Sie fest daran ziehen, und achten Sie darauf, die Nadel nicht zu berühren oder eine Oberfläche zu berühren (siehe Abbildung 15). Achten Sie darauf, die Kappe nicht zu verbiegen oder zu verdrehen, um eine Beschädigung der Nadel zu vermeiden.
• Halten Sie die Spritze gerade und entfernen Sie die Luft, indem Sie langsam auf den Kolben drücken, um die gesamte Luft zu entfernen (siehe Abbildung 16).

Wählen Sie eine Injektionsstelle

• Die drei empfohlenen Injektionsstellen für Enbrel umfassen: die vordere Mitte der Oberschenkel, den Bauch, mit Ausnahme des 5 cm entfernten Bereichs um den Nabel; und der äußere Bereich der Oberarme (siehe Abbildung 17). Wenn Sie sich eine Injektion selbst verabreichen, sollten Sie den äußeren Bereich der Oberarme nicht verwenden
• Für jede neue Injektion sollte eine andere Injektionsstelle verwendet werden. Jede neue Injektion sollte mindestens 3 cm von einer vorherigen Injektionsstelle entfernt verabreicht werden. Nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, gerötet oder hart ist. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen (es kann hilfreich sein, die Lage früherer Injektionsstellen zu notieren).
• Wenn Ihr Kind an Psoriasis leidet, versuchen Sie, nicht direkt in geschwollene, verdickte, gerötete oder schuppige Hautbereiche zu injizieren ("Psoriasis-Hautläsionen").

Bereiten Sie die Injektionsstelle vor und injizieren Sie die Enbrel-Lösung

• Wischen Sie die Injektionsstelle, an der Enbrel injiziert werden soll, mit einem neuen Alkoholtupfer in kreisenden Bewegungen ab. Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion NICHT noch einmal.
• Wenn die gereinigte Hautstelle getrocknet ist, drücken Sie sie zusammen und halten Sie sie mit einer Hand fest. Mit der anderen Hand halten Sie die Spritze wie einen Bleistift.
• Mit einer schnellen, kurzen Bewegung die Nadel in einem Winkel von 45° bis 90° vollständig in die Haut einstechen (siehe Abbildung 18). Mit Erfahrung wird sie den Winkel finden, der für das Baby am angenehmsten ist zu langsam oder mit großer Kraft in die Haut ein.
• Wenn die Nadel vollständig in die Haut eingedrungen ist, lassen Sie die Haut los, die Sie halten. Halten Sie die Spritze mit der freien Hand nahe am Boden, um sie zu stabilisieren. Drücken Sie dann den Kolben, um die gesamte Lösung langsam und gleichmäßig zu injizieren (siehe Abbildung 19).
• Wenn die Spritze leer ist, entfernen Sie die Nadel aus Ihrer Haut und achten Sie darauf, dass sie im gleichen Winkel bleibt, in dem sie eingeführt wurde.
• Drücken Sie ein Wattestäbchen 10 Sekunden lang über die Injektionsstelle. Es können leichte Blutungen auftreten. Die Injektionsstelle NICHT reiben. Ein Verband ist optional.

Entsorgung des Materials

• Spritze und Nadeln dürfen NIEMALS wiederverwendet werden. Entsorgen Sie die Nadeln und die Spritze wie von Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker empfohlen.

Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich an einen mit Enbrel vertrauten Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Enbrel® eingenommen haben?

Wenn Sie eine größere Menge von Enbrel angewendet haben, als Sie sollten:

Wenn Sie eine größere Menge von Enbrel eingenommen haben, als Sie sollten (entweder durch einmalige Injektion oder zu häufige Anwendung), sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt oder Apotheker Nehmen Sie die Arzneimittelpackung immer mit, auch wenn sie leer ist.

Wenn Sie die Einnahme von Enbrel vergessen haben:

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, verabreichen Sie diese, sobald Sie die vergessene Dosis bemerken, es sei denn, die nächste Dosis ist für den nächsten Tag vorgesehen. In diesem Fall sollten Sie die vergessene Dosis auslassen. Fahren Sie dann mit der Verabreichung des Arzneimittels an den vorgesehenen Tagen fort. Wenn Sie Ihre Dosis bis zum Fälligkeitstag Ihrer nächsten Dosis vergessen haben, nehmen Sie nicht die doppelte Dosis (zwei Dosen am selben Tag) ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie die Einnahme von Enbrel abbrechen:

Die Krankheitssymptome können nach Beendigung der Behandlung zurückkehren.Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Enbrel®

Wie alle Arzneimittel kann Enbrel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Allergische Reaktionen

Wenn bei Ihrem Kind einer der folgenden Punkte auftritt, injizieren Sie Enbrel nicht mehr. Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.

• Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen
• Schwellung von Gesicht, Hals, Händen oder Füßen
• Nervosität oder Angst, Herzklopfen, plötzliche Rötung der Haut und/oder Wärmegefühl
• Schwerer Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht (erhabene Flecken roter oder heller Haut, die oft jucken)

Schwere allergische Reaktionen sind selten. Wenn Ihr Kind eines der oben genannten Symptome zeigt, kann dies darauf hinweisen, dass es eine allergische Reaktion auf Enbrel hat; Daher müssen Sie sofort einen Arzt aufsuchen.

Schwere Nebenwirkungen

Wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, benötigt Ihr Baby möglicherweise dringend ärztliche Hilfe.

• Symptome schwerer Infektionen wie hohes Fieber, das von Husten, Kurzatmigkeit, Schüttelfrost, Schwäche oder einem heißen, roten, empfindlichen, wunden Bereich der Haut oder der Gelenke begleitet sein kann.
• Symptome von Blutkrankheiten wie Blutungen, Blutergüsse oder Blässe.
• Symptome von Nervenveränderungen wie Taubheitsgefühl oder Kribbeln, Sehstörungen, Augenschmerzen oder beginnende Schwäche in einem Arm oder Bein.
• Symptome einer sich verschlimmernden Herzinsuffizienz, wie Müdigkeit oder Kurzatmigkeit während der Aktivität, geschwollene Knöchel, geschwollenes Gefühl im Nacken oder Bauch, nächtliche Atemnot oder Husten, bläuliche Farbe der Nägel oder Lippen.
• Symptome von Tumoren: Tumore können jeden Teil des Körpers betreffen, einschließlich Haut und Blut, und die möglichen Symptome hängen von der Art und Lage des Tumors ab. Diese Symptome können Gewichtsverlust, Fieber, Schwellungen (mit oder ohne Schmerzen), anhaltender Husten, das Vorhandensein von Zysten oder Wucherungen auf der Haut umfassen.
• Symptome von Autoimmunreaktionen (bei denen Antikörper gebildet werden, die normales Körpergewebe schädigen können), wie Schmerzen, Juckreiz, Schwäche, Anomalien in Atmung, Denken, Fühlen oder Sehen.
• Symptome von Lupus oder Lupus-ähnlichem Syndrom, wie Veränderungen des Körpergewichts, anhaltender Hautausschlag, Fieber, Gelenk- oder Muskelschmerzen oder Müdigkeit.
• Symptome einer Entzündung der Blutgefäße wie Schmerzen, Fieber, Rötung oder Wärme der Haut oder Juckreiz.

Diese Nebenwirkungen sind selten oder gelegentlich, aber es handelt sich um schwerwiegende Erkrankungen (von denen einige selten zum Tod führen können). Wenn diese Symptome auftreten, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme eines Krankenhauses.

Zu den bekannten Nebenwirkungen von Enbrel gehören die folgenden, gruppiert nach abnehmender Häufigkeit:

• Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen): Infektionen (einschließlich Erkältungen, Sinusitis, Bronchitis, Harnwegsinfektionen und Hautinfektionen); Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Blutungen, Blutergüsse, Rötung, Juckreiz, Schmerzen und Schwellungen) Reaktionen an der Injektionsstelle (diese treten nach dem ersten Behandlungsmonat nicht so häufig auf) Einige Patienten haben eine Reaktion an einer Stelle entwickelt, an der sie zuvor injiziert wurde.
• Häufig (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen): Allergische Reaktionen; Fieber; jucken; gegen normales Gewebe gerichtete Antikörper (Bildung von Autoantikörpern)
• Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Schwere Infektionen (einschließlich Lungenentzündung, tiefe Hautinfektionen, Gelenkinfektionen, Blutinfektionen und Infektionen an verschiedenen Stellen); reduzierte Anzahl von Blutplättchen im Blut; Hautkrebs (außer Melanom); lokalisierte Schwellung der Haut (Angioödem); Nesselsucht (erhabene Flecken roter oder heller Haut, die oft jucken); Augenentzündung; Psoriasis (erstes Auftreten oder Verschlimmerung), Hautausschlag; Entzündung oder Vernarbung der Lunge; Entzündung der Blutgefäße, die mehr als ein Organ betrifft.
• Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen): Schwere allergische Reaktionen (einschließlich schwerer lokaler Hautschwellungen und Atembeschwerden); Lymphom (eine Art von Blutkrebs); Melanom (eine Art von Hautkrebs); gemeinsame Verringerung der Anzahl von Blutplättchen, roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen; Veränderungen des Nervensystems (mit schwerer Muskelschwäche und ähnlichen Anzeichen und Symptomen wie bei Multipler Sklerose oder Entzündung der Nerven im Auge oder Rückenmark), Tuberkulose, Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Krämpfe; Lupus oder Lupus-ähnliches Syndrom (Symptome können "anhaltender Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen und Müdigkeit) sein; niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, niedrige Anzahl an Neutrophilen (eine Art weißer Blutkörperchen); erhöhte Blutleber; Hautausschlag, der zu starker Blasenbildung und Abschälen der Haut führen kann; Entzündung der Leber, die durch Ihr Immunsystem verursacht wird (Autoimmunhepatitis); Immunerkrankung, die Lunge, Haut und Lymphknoten betreffen kann (Sarkoidose).
• Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen): Unfähigkeit des Knochenmarks, lebenswichtige Blutzellen zu produzieren.
• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Leukämie (ein Krebs, der das Blut und das Knochenmark betrifft); Merkelzellkarzinom (eine Art von Hautkrebs); übermäßige Aktivierung weißer Blutkörperchen im Zusammenhang mit einer Entzündung (Makrophagen-Aktivierungssyndrom); Wiederauftreten von Hepatitis B (eine Leberinfektion); Verschlechterung einer Erkrankung namens Dermatomyositis (Muskelentzündung und -schwäche, begleitet von einem Hautausschlag).

Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen

Die bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen und deren Häufigkeit ähneln den oben beschriebenen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Enbrel darf nach dem auf der Verpackung und dem Etikett nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwendet werden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.

Im Kühlschrank lagern (zwischen 2 ° C und 8 ° C). Nicht einfrieren.

Vor der Zubereitung der Enbrel-Lösung kann Enbrel einmalig vier Wochen lang bei Temperaturen bis zu 25 ° C außerhalb des Kühlschranks gelagert werden; Danach darf es nicht mehr in den Kühlschrank gestellt werden. Enbrel muss entsorgt werden, wenn es nicht innerhalb der vier Wochen, in denen es außerhalb des Kühlschranks aufbewahrt wurde, verwendet wird. Es wird empfohlen, das Entnahmedatum von Enbrel aus dem Kühlschrank und das Entsorgungsdatum (spätestens vier Wochen nach Entnahme aus dem Kühlschrank) zu notieren. Dieses neue Verfallsdatum sollte nicht über das auf dem Karton angegebene Verfallsdatum hinausgehen. Es wird empfohlen, die Enbrel-Lösung sofort nach der Zubereitung zu verwenden. Die Lösung kann jedoch bei Temperaturen bis zu 25 ° C innerhalb von maximal 6 Stunden verwendet werden .

Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie feststellen, dass die Lösung nicht klar ist oder Partikel enthält. Die Lösung sollte klar und farblos oder blassgelb erscheinen, ohne Klumpen, Flocken oder Partikel.

Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Zusammensetzung und Darreichungsform

Was Enbrel enthält

Der Wirkstoff von Enbrel ist Etanercept. Jede Durchstechflasche mit Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung für Kinder und Jugendliche enthält 10 mg Etanercept. Nach der Rekonstitution enthält die Lösung 10 mg / ml Etanercept.

Die anderen Hilfsstoffe sind:

Pulver: Mannitol (E421), Saccharose und Trometamol

Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke

Wie Enbrel aussieht und Inhalt der Packung

Enbrel 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung für Kinder und Jugendliche wird als weißes Pulver mit Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung (Injektionspulver) geliefert. Jede Packung enthält 4 Durchstechflaschen, 4 Fertigspritzen mit Wasser für Injektionszwecke, 4 Nadeln, 4 Durchstechflaschenadapter und 8 Alkoholtupfer.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Enbrel finden Sie im Reiter „Merkmalsübersicht“. 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Stillzeit 04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen 04.8 Nebenwirkungen 04.9 Überdosierung 05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften 05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 06.0 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Dauer der Haltbarkeit 06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die sofortige Aufbewahrung 06.4 Inhalt der Packung 06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise 07.0 INHABER DER INHABER DER INHABER DES VERMARKTES 08.0 NUMMER DER INHABER DER VERMARKTUNG O 09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTS 11.0 FÜR FUNKMITTEL, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR FUNKMITTEL, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN UND QUALITÄTSKONTROLLE

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

ENBREL 10 MG PULVER UND LÖSUNGSMITTEL ZUR INJEKTIONSLÖSUNG ZUR PÄDIATRIE

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche enthält 10 mg Etanercept. Nach der Rekonstitution enthält die Lösung 10 mg / ml Etanercept.

Etanercept ist ein Fusionsprotein des humanen Tumornekrosefaktor-Rezeptors p75 mit Fc, das durch rekombinante DNA-Techniken durch ein Säuger-Expressionssystem in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) gewonnen wird Etanercept ist ein Dimer eines chimären Proteins extrazelluläre Domäne des humanen Tumornekrosefaktor-Rezeptor-2 (TNFR2/p75), die für die Bindung mit dem Liganden verantwortlich ist, mit der Fc-Fraktion des humanen IgG1-Immunglobulins. Diese Fc-Fraktion enthält die Hinge-Region, die CH2- und CH3-Regionen, jedoch nicht die CH1-Region von IgG 1. Etanercept enthält 934 Aminosäuren und hat ein scheinbares Molekulargewicht von ungefähr 150 Kilodalton.

Die spezifische Aktivität von Etanercept beträgt 1,7 × 106 Einheiten / mg.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 DARREICHUNGSFORM

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung (Pulver zur Injektion).

Das Pulver ist weiß. Das Lösungsmittel ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

Juvenile idiopathische Arthritis

Behandlung von Polyarthritis (Rheumafaktor positiv oder negativ) und ausgedehnter Oligoarthritis bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren, die auf Methotrexat unzureichend angesprochen haben oder eine Unverträglichkeit festgestellt haben.

Behandlung der Psoriasis-Arthritis bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die unzureichend auf Methotrexat angesprochen haben oder bei denen eine Unverträglichkeit festgestellt wurde.

Behandlung von Enthesitis-assoziierter Arthritis bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben oder bei denen eine Unverträglichkeit festgestellt wurde.

Enbrel wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht.

Plaque-Psoriasis bei Kindern

Behandlung der schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren, die durch andere systemische Therapien oder Phototherapien nicht ausreichend kontrolliert werden oder diese nicht vertragen.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung mit Enbrel sollte von einem Facharzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von juveniler idiopathischer Arthritis oder pädiatrischer Plaque-Psoriasis hat.

Patienten, die mit Enbrel behandelt werden, muss der Patientenpass ausgehändigt werden.

Dosierung

Besondere Bevölkerungsgruppen

Nieren- und Leberinsuffizienz

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Darreichungsform von 10 mg ist für pädiatrische Patienten, denen eine Dosis von 10 mg oder weniger verschrieben wird. Jede Durchstechflasche mit Enbrel 10 mg ist nur zur einmaligen Anwendung durch einen Patienten bestimmt und nicht verwendete Lösung in der Durchstechflasche sollte verworfen werden.

Juvenile idiopathische Arthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 0,4 mg/kg (bis maximal 25 mg pro Dosis) oder 0,8 mg/kg (bis maximal 50 mg pro Dosis) einmal wöchentlich zweimal täglich verabreicht Intervall von 3-4 Tagen zwischen den Dosen. Bei Patienten, die nach 4 Monaten Behandlung kein Ansprechen zeigen, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Bei Kindern im Alter von 2 bis 3 Jahren wurden keine klinischen Studien durchgeführt. Die begrenzten Sicherheitsdaten aus einem Patientenregister weisen jedoch darauf hin, dass das Sicherheitsprofil bei Kindern im Alter von 2 bis 3 Jahren dem bei wöchentlicher Verabreichung des Tierarzneimittels bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren beobachteten ähnelt. kg subkutan (siehe Abschnitt 5.1).

Enbrel ist im Allgemeinen nicht für Kinder unter 2 Jahren für die Indikation juvenile idiopathische Arthritis geeignet.

Plaque-Psoriasis bei Kindern (ab 6 Jahren)

Die empfohlene Dosis beträgt 0,8 mg / kg (bis zu maximal 50 mg pro Dosis) einmal wöchentlich für bis zu 24 Wochen. Bei Patienten, die nach 12 Wochen kein Ansprechen zeigen, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Für den Fall, dass eine Behandlung mit Enbrel erneut angezeigt ist, sollten die obigen Anweisungen zur Behandlungsdauer befolgt werden. Die Dosis sollte einmal wöchentlich 0,8 mg/kg (bis maximal 50 mg pro Dosis) betragen.

Enbrel ist im Allgemeinen nicht für Kinder unter 6 Jahren für die Indikation Plaque-Psoriasis geeignet.

Art der Verabreichung

Enbrel wird als subkutane Injektion verabreicht. Enbrel Pulver zur Herstellung einer Lösung muss vor der Anwendung in 1 ml Lösungsmittel rekonstituiert werden (siehe Abschnitt 6.6).

Detaillierte Anweisungen zur Zubereitung und Anwendung der rekonstituierten Enbrel-Durchstechflasche finden Sie in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Anleitung zur Zubereitung und Verabreichung einer „Enbrel-Injektion“.

04.3 Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Sepsis oder Sepsisrisiko.

Die Behandlung mit Enbrel sollte bei Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich chronischer oder lokalisierter Infektionen, nicht begonnen werden.

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Infektionen

Die Patienten sollten vor, während und nach der Behandlung mit Enbrel auf Infektionen getestet werden, da die mittlere Halbwertszeit von Etanercept etwa 70 Stunden beträgt (Bereich 7 bis 300 Stunden).

Bei der Anwendung von Enbrel wurde über schwerwiegende Infektionen, Sepsis, Tuberkulose und andere opportunistische Infektionen, einschließlich invasiver Pilzinfektionen, Listeriose und Legionellose, berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Diese Infektionen wurden durch Bakterien, Mykobakterien, Pilze, Viren und Parasiten (einschließlich Protozoen) verursacht. In einigen Fällen wurden bestimmte Pilze oder andere opportunistische Infektionen nicht erkannt, was zu einer Verzögerung der angemessenen Behandlung und in einigen Fällen zum Tod führte. Bei der Untersuchung von Patienten auf Infektionen muss das Risiko des Patienten für relevante opportunistische Infektionen (zB Exposition gegenüber endemischen Mykosen) berücksichtigt werden.

Patienten, die während der Behandlung mit Enbrel eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden. Wenn der Patient eine schwere Infektion entwickelt, sollte die Anwendung von Enbrel abgebrochen werden Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel bei Patienten mit chronischen Infektionen wurden nicht untersucht. Ärzte sollten bei der Beurteilung der Anwendung von Enbrel bei Patienten mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen in der Vorgeschichte oder mit Grunderkrankungen, die Patienten für eine Infektion anfällig machen können, sowie mit fortgeschrittenem oder schlecht eingestelltem Diabetes vorsichtig sein.

Tuberkulose

Bei Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden, wurde über Fälle von aktiver Tuberkulose einschließlich Miliartuberkulose und Tuberkulose mit extrapulmonaler Lokalisation berichtet.

Vor Beginn der Behandlung mit Enbrel müssen alle Patienten auf aktive und inaktive („latente“) Tuberkulose getestet werden. Diese Abklärung sollte eine ausführliche Anamnese einschließlich der persönlichen Tuberkulose-Anamnese oder möglicher früherer Kontakte mit Tuberkulose und einer früheren und/oder aktuellen immunsuppressiven Therapie beinhalten. Bei allen Patienten sollten geeignete Screening-Tests durchgeführt werden, z.Es wird empfohlen, diese Tests auf der Patientenkarte aufzuzeichnen. Ärzte werden auf das Risiko eines falsch negativen Tuberkulin-Hauttests hingewiesen, insbesondere bei schwerkranken oder immungeschwächten Patienten.

Wenn eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wird, darf die Enbrel-Therapie nicht eingeleitet werden. Wenn eine inaktive ("latente") Tuberkulose diagnostiziert wird, sollte die Behandlung der latenten Tuberkulose vor Beginn der Enbrel-Therapie und gemäß den örtlichen Vorschriften mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie begonnen werden.

In dieser Situation muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der Behandlung mit Enbrel sorgfältig abgewogen werden.

Allen Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn während oder nach der Behandlung mit Enbrel Anzeichen/Symptome auftreten, die auf eine Tuberkulose hindeuten (z. B. anhaltender Husten, Auszehrung/Gewichtsverlust, leichtes Fieber).

Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

Bei chronischen Trägern dieses Virus, die Anti-TNFs wie Enbrel erhalten, wurde über eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) berichtet.Patienten mit einem Risiko für eine HBV-Infektion sollten vor der Behandlung einer Voruntersuchung auf eine HBV-Infektion unterzogen werden.Die Therapie mit Enbrel beginnen.

Besondere Vorsicht ist bei der Verabreichung von Enbrel an Patienten mit HBV geboten. Wenn Enbrel bei HBV-Trägern angewendet wird, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion überwacht und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Verschlechterung der Hepatitis C

Bei mit Enbrel behandelten Patienten wurde über eine Verschlechterung der Hepatitis C berichtet. Enbrel sollte bei Patienten mit Hepatitis C in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Gleichzeitige Behandlung mit Anakinra

Die gleichzeitige Anwendung von Enbrel und Anakinra war im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Enbrel mit einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen und Neutropenie verbunden. Diese Kombination zeigte keinen erhöhten klinischen Nutzen. Daher zeigte die kombinierte Anwendung von Enbrel und Anakinra keine empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

Gleichzeitige Behandlung mit Abatacept

In klinischen Studien führte die gleichzeitige Behandlung mit Abatacept und Enbrel zu einer erhöhten Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen Diese Kombination zeigte keinen erhöhten klinischen Nutzen, daher wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Allergische Reaktionen

Allergische Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Enbrel wurden häufig berichtet.

Allergische Reaktionen umfassten Angioödem und Urtikaria; es gab heftige Reaktionen. Wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auftritt, sollte die Behandlung mit Enbrel sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Immunsuppression

Es besteht die Möglichkeit, dass TNF-Antagonisten, einschließlich Enbrel, die Abwehrkräfte des Wirts gegen Infektionen und Malignome beeinflussen, da TNF Entzündungen vermittelt und zelluläre Immunantworten moduliert. In einer Studie mit 49 erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Enbrel behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine Depression der Hypersensitivität vom Spättyp, erniedrigte Immunglobulinspiegel oder Veränderungen in der Anzahl der Effektorzellpopulationen.

Zwei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis entwickelten eine Windpockeninfektion und Anzeichen und Symptome einer aseptischen Meningitis, die ohne Folgeerscheinungen verschwand. Patienten mit einer signifikanten Exposition gegenüber dem Varicella-Virus sollten die Enbrel-Therapie vorübergehend abbrechen und eine prophylaktische Behandlung mit Varicella-Zoster-Immunglobulin in Erwägung ziehen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel bei Patienten mit Immunsuppression wurden nicht untersucht.

Lymphoproliferative Erkrankungen und bösartige Tumoren

Solide und hämatopoetische Malignome (außer Hautkrebs)

Nach der Markteinführung wurde über die Entwicklung von Malignomen (einschließlich Brust- und Lungenkrebs und Lymphomen) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

In klinischen Studien mit Anti-TNF-Medikamenten mit der Kontrollgruppe wurden bei Patienten, die ein Anti-TNF-Medikament erhielten, mehr Fälle von Lymphomen beobachtet als in der Kontrollgruppe. Allerdings waren Fälle selten und der Beobachtungszeitraum für mit Placebo behandelte Patienten war kürzer als für mit TNF behandelte Patienten. Seit der Markteinführung wurden Fälle von Leukämie bei Patienten berichtet, die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt wurden.Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit lang anhaltender und schwer aktiver entzündlicher Erkrankung besteht ein erhöhtes zugrunde liegendes Risiko für Lymphome und Leukämie, was die Risikoabschätzung erschwert.

Nach derzeitigem Kenntnisstand kann die Entwicklung von Lymphomen, Leukämien oder anderen soliden oder hämatopoetischen Malignomen bei Patienten, die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. Vorsicht ist geboten, wenn eine medikamentöse Anti-TNF-Therapie bei Patienten mit einer Malignität in der Vorgeschichte oder eine Fortsetzung der Therapie bei Patienten, die eine Malignität entwickeln, in Betracht gezogen wird.

Bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis 22 Jahre), die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt wurden, wurde über bösartige Tumoren, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet (Beginn der Therapie).

Hauttumore

Melanome und nicht-melanozytäre Hautkrebse (NMSCs) wurden bei Patienten berichtet, die mit TNF-Antagonisten, einschließlich Enbrel, behandelt wurden. Nach Markteinführung wurde sehr selten über Fälle von Merkelzellkarzinom bei mit Enbrel behandelten Patienten berichtet.Regelmäßige Hautuntersuchungen werden für alle Patienten empfohlen, insbesondere für Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Hautkrebs.

Kombiniert man die Ergebnisse kontrollierter klinischer Studien, wurden bei Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden, mehr Fälle von NMSC beobachtet als bei Kontrollpatienten, insbesondere bei Patienten mit Psoriasis.

Impfungen

Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Enbrel verabreicht werden. Es liegen keine Daten zur sekundären Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe bei Patienten vor, die Enbrel erhalten. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit erwachsenen Patienten mit Psoriasis-Arthritis erhielten 184 Patienten in Woche 4 auch einen multivalenten Polysaccharid-Impfstoff gegen Pneumokokken B-Zell-Immunantwort auf den Pneumokokken-Polysaccharidimpfstoff, aber der Titer im Pool war mäßig niedriger und nur wenige Patienten zeigten einen doppelten Titeranstieg im Vergleich zu Patienten, die kein Enbrel erhielten. Die klinische Bedeutung davon ist nicht bekannt.

Bildung von Autoantikörpern

Die Behandlung mit Enbrel kann zur Bildung von Autoimmunantikörpern führen (siehe Abschnitt 4.8).

Hämatologische Reaktionen

Bei mit Enbrel behandelten Patienten wurden seltene Fälle von Panzytopenie und sehr seltene Fälle von aplastischer Anämie, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die mit Enbrel behandelt werden und eine „Anamnese von Blutdyskrasien haben Blutergüsse, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) während der Einnahme von Enbrel sollten sofort einen Arzt aufsuchen.

Neurologische Pathologien

Es gibt seltene Berichte über demyelinisierende ZNS-Erkrankungen bei mit Enbrel behandelten Patienten (siehe Abschnitt 4.8). Darüber hinaus gab es sehr seltene Berichte über periphere demyelinisierende Polyneuropathien (einschließlich Guillain-Barré-Syndrom, chronisch-entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie, demyelinisierende Polyneuropathie und multifokale motorische Neuropathie).

Obwohl keine klinischen Studien zur Bewertung der Enbrel-Therapie bei Multiple-Sklerose-Patienten durchgeführt wurden, zeigten klinische Studien bei Multiple-Sklerose-Patienten, die mit anderen TNF-Antagonisten behandelt wurden, eine erhöhte Krankheitsaktivität.

Eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung, einschließlich einer neurologischen Bewertung, wird empfohlen, wenn Enbrel Patienten mit vorbestehender oder kürzlich aufgetretener demyelinisierender Erkrankung oder Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer demyelinisierenden Erkrankung verschrieben wird.

Kombinierte Therapie

In einer zweijährigen kontrollierten klinischen Studie an erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis führte die Kombination von Enbrel und Methotrexat zu keinen unerwarteten Sicherheitsergebnissen und das Sicherheitsprofil von Enbrel in Kombination mit Methotrexat war ähnlich dem Profil in Studien mit Enbrel und Methotrexat allein gegeben. Langzeitstudien zur Kombinationstherapie sind im Gange.

Die Langzeitsicherheit von Enbrel in Kombination mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) wurde nicht untersucht.

Bei der Behandlung von Psoriasis wurde die Anwendung von Enbrel in Kombination mit anderen systemischen Therapien oder Phototherapie nicht untersucht.

Nieren- und Leberinsuffizienz

Basierend auf pharmakokinetischen Daten (siehe Abschnitt 5.2) ist bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion keine Dosisanpassung erforderlich; klinische Daten zu diesen Patienten sind begrenzt.

Herzinsuffizienz

Ärzte sollten bei der Anwendung von Enbrel bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz vorsichtig sein (Kongestive Herzinsuffizienz, CHF). Nach der Markteinführung liegen Berichte über eine Verschlechterung der CHF mit und ohne identifizierbare auslösende Faktoren bei Patienten vor, die mit Enbrel behandelt wurden. Zwei große klinische Studien, in denen die Anwendung von Enbrel bei der Behandlung von CHF untersucht wurde, wurden aufgrund mangelnder Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Obwohl nicht schlüssig, deuten einige Daten aus einer dieser Studien auf einen möglichen Trend zur Verschlechterung der CHF bei den Patienten hin, die einer Behandlung zugewiesen wurden .

Alkoholische Hepatitis

In einer randomisierten, placebokontrollierten Phase-II-Studie mit 48 hospitalisierten Patienten, die wegen mittelschwerer bis schwerer alkoholischer Hepatitis mit Enbrel oder Placebo behandelt wurden, war Enbrel nicht wirksam und nach 6 Monaten war die Sterblichkeitsrate der mit Enbrel behandelten Patienten signifikant höher.

Daher sollte Enbrel bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis nicht angewendet werden. Ärzte sollten bei der Anwendung von Enbrel bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer alkoholischer Hepatitis vorsichtig sein.

Wegener-Granulomatose

In einer placebokontrollierten Studie, in der 89 erwachsene Patienten zusätzlich zur Standardtherapie (die Cyclophosphamid oder Methotrexat und Glukokortikoide umfasste) über eine durchschnittliche Dauer von 25 Monaten mit Enbrel behandelt wurden, erwies sich Enbrel als keine wirksame Behandlung der Granulomatose. von Wegener. Die Inzidenz nicht-kutaner Malignome verschiedener Art war bei mit Enbrel behandelten Patienten signifikant höher als in der Kontrollgruppe.Enbrel wird zur Behandlung der Wegener-Granulomatose nicht empfohlen.

Hypoglykämie bei Patienten, die wegen Diabetes behandelt werden

Nach Beginn der Enbrel-Therapie bei Patienten, die Diabetes-Arzneimittel erhielten, wurde bei einigen dieser Patienten über Hypoglykämien berichtet, die eine Reduzierung des Arzneimittels gegen Diabetes erforderlich machten.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Ältere Patienten (≥65 Jahre)

In den Phase-3-Studien zu rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierender Spondylitis gab es insgesamt keine Unterschiede beim Auftreten von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und schweren Infektionen zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten. Ältere Patienten sind jedoch mit Vorsicht zu behandeln und besondere Aufmerksamkeit sollte dem Auftreten von Infektionen geschenkt werden.

Kinder und Jugendliche

Impfungen

Es wird empfohlen, dass pädiatrische Patienten vor Beginn der Therapie mit Enbrel möglichst alle Impfungen gemäß den aktuellen Impfrichtlinien abgeschlossen haben (siehe oben Impfungen).

Entzündliche Darmerkrankung (Entzündliche Darmerkrankung, CED) und Uveitis bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (Juvenile idiopathische Arthritis, JIA)

Bei JIA-Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden, wurden Fälle von CED und Uveitis berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Gleichzeitige Behandlung mit Anakinra

Bei erwachsenen Patienten, die mit Enbrel und Anakinra behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz schwerwiegender Infektionen beobachtet als bei Patienten, die separat entweder mit Enbrel oder Anakinra behandelt wurden (historische Daten). Darüber hinaus wiesen in einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei erwachsenen Patienten, die bereits Methotrexat erhielten, mit Enbrel und Anakinra behandelte Patienten eine höhere Inzidenz schwerer Infektionen (7 %) und Neutropenie auf als Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). ). Die Kombination von Enbrel und Anakinra hat keinen erhöhten klinischen Nutzen gezeigt und wird daher nicht empfohlen.

Gleichzeitige Behandlung mit Abatacept

In klinischen Studien führte die gleichzeitige Behandlung mit Abatacept und Enbrel zu einer erhöhten Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse Diese Kombination zeigte keinen erhöhten klinischen Nutzen, daher wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Gleichzeitige Behandlung mit Sulfasalazin

In einer klinischen Studie mit erwachsenen Patienten, die feste Dosen von Sulfasalazin erhielten, zu denen Enbrel hinzugefügt wurde, zeigten die Patienten in der Kombinationsgruppe eine statistisch signifikante Abnahme der mittleren Anzahl der weißen Blutkörperchen im Vergleich zu den Gruppen, die mit Enbrel allein oder nur mit Sulfasalazin behandelt wurden dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt Ärzte sollten bei der Erwägung einer Kombinationstherapie mit Sulfasalazin vorsichtig sein.

Keine Interaktionen

In klinischen Studien wurden keine Wechselwirkungen beobachtet, wenn Enbrel mit Glukokortikoiden, Salicylaten (außer Sulfasalazin), nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Analgetika oder Methotrexat verabreicht wurde. Siehe Abschnitt 4.4 für Impfwarnungen.

In Studien mit Methotrexat, Digoxin oder Warfarin wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, dass während und bis zu drei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Enbrel geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen ergriffen werden müssen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Schwangerschaft

Entwicklungstoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus oder der neugeborenen Ratte durch Etanercept. Es liegen keine Studien mit Enbrel bei schwangeren Frauen vor.

Daher wird Enbrel während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Fütterungszeit

Nach subkutaner Verabreichung wurde über die Ausscheidung von Etanercept in die Muttermilch berichtet.Bei säugenden Ratten wurde Etanercept nach subkutaner Verabreichung in die Muttermilch ausgeschieden und im Serum der Jungtiere wiedergefunden.

Da Immunglobuline wie viele andere Arzneimittel in die Muttermilch übergehen können, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie bei die frau. .

Fruchtbarkeit

Es liegen keine präklinischen Daten zur peri- und postnatalen Toxizität von Etanercept und zu den Auswirkungen von Etanercept auf die Fertilität und die allgemeine Reproduktionsleistung vor.

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

04.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Kinder und Jugendliche

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis

Im Allgemeinen waren Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis in Häufigkeit und Art ähnlich wie bei erwachsenen Patienten (siehe unten). Unterschiede zu Erwachsenen und andere besondere Überlegungen werden in den folgenden Abschnitten erörtert.

Die in klinischen Studien bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 18 Jahren beobachteten Infektionsarten waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und ähnelten denen, die üblicherweise bei ambulanten pädiatrischen Patienten beobachtet werden. Zu den berichteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten Windpocken mit Anzeichen und Symptomen einer aseptischen Meningitis, die ohne Folgen verschwand (siehe auch Abschnitt 4.4), Blinddarmentzündung, Gastroenteritis, Depression/Persönlichkeitsveränderungen, Hautgeschwür, Ösophagitis/Gastritis, septischer Schock durch Streptokokken der Gruppe A, Diabetes Typ I Mellitus, Weichteilinfektion und chirurgische Wundinfektion.

In einer Studie mit Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 4 bis 17 Jahren entwickelten 43 von 69 Kindern (62 %) eine Infektion, während sie Enbrel während der 3 Monate der Studie erhielten (Teil 1 offen) sowie Häufigkeit und Schwere der Infektionen war bei 58 Patienten ähnlich, die die Therapie in der 12-monatigen offenen Verlängerung abgeschlossen hatten. Die Art und der Anteil der Nebenwirkungen bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis waren ähnlich wie in den Enbrel-Studien an erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis und waren meist mild Nebenwirkungen wurden bei 69 Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis, die Enbrel über 3 Monate einnahmen, häufiger berichtet als bei 349 Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis, darunter Kopfschmerzen (19 % der Patienten, 1,7 Ereignisse pro Patient/Jahr), Übelkeit (9 %, 1,0 Ereignis .). pro Patient/Jahr), Bauchschmerzen (19%, 0,74 Ereignisse pro Patient/Jahr) nein) und Erbrechen (13%, 0,74 Ereignisse pro Patient/Jahr).

In klinischen Studien zur juvenilen idiopathischen Arthritis wurden vier Fälle von Makrophagenaktivierungssyndrom berichtet.

Nach Markteinführung gab es Fälle von entzündlichen Darmerkrankungen bei JIA-Patienten, die mit Enbrel behandelt wurden, einschließlich einer sehr begrenzten Anzahl von Fällen mit positiver Reexposition (siehe Abschnitt 4.4).

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis In einer 48-wöchigen Studie an 211 Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren mit pädiatrischer Plaque-Psoriasis waren die berichteten Nebenwirkungen ähnlich denen, die in der Anamnese bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis beobachtet wurden.

Erwachsene Bevölkerung

Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Schmerzen, Schwellungen, Juckreiz, Rötung und Blutung an der Injektionsstelle), Infektionen (wie Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Blasenentzündungen und Hautinfektionen), allergische Reaktionen, Entwicklung von Antikörpern, Juckreiz und Fieber.

Auch unter Enbrel wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. TNF-Antagonisten wie Enbrel beeinträchtigen das Immunsystem und ihre Anwendung kann die Abwehrkräfte des Körpers gegen Infektionen und Krebs beeinträchtigen. Schwere Infektionen wurden bei weniger als 1 von 100 mit Enbrel behandelten Patienten festgestellt. Berichtet wurden auch Fälle von Sepsis und Infektionen mit a tödlicher oder lebensbedrohlicher Ausgang Es wurde über verschiedene bösartige Erkrankungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Enbrel berichtet, einschließlich Brust-, Lungen-, Haut- und Lymphdrüsenkrebs (Lymphom).

Schwere hämatologische, neurologische und Autoimmunreaktionen wurden ebenfalls berichtet. Zu diesen Reaktionen gehören die seltenen Fallberichte von Panzytopenie und die sehr seltenen Fallberichte von aplastischer Anämie. Zentrale und periphere Demyelinisierungsereignisse wurden selten bzw. sehr selten unter der Anwendung von Enbrel berichtet Es gab Berichte über Lupus, Lupus-assoziierte Erkrankungen und Vaskulitis.

Liste der Nebenwirkungen

Die folgende Liste der Nebenwirkungen basiert auf Erfahrungen aus klinischen Studien bei Erwachsenen und Erfahrungen nach der Markteinführung.

Innerhalb der Systemorganklasse sind die Nebenwirkungen nach Häufigkeitsklassen (vermutete Anzahl der Patienten mit dieser Reaktion) in den folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Sehr häufig: Infektionen (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Blasenentzündung, Hautinfektionen) *

Gelegentlich: schwere Infektionen (einschließlich Lungenentzündung, Zellulitis, septische Arthritis, Sepsis und parasitäre Infektionen) *

Selten: Tuberkulose, opportunistische Infektionen (einschließlich invasiver Pilz-, Protozoen-, atypischer bakterieller und mykobakterieller Infektionen und Legionellen).

Nicht bekannt: Listerien, Hepatitis-B-Reaktivierung

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen):

Gelegentlich: Nicht-melanozytärer Hautkrebs * (siehe Abschnitt 4.4)

Selten: Lymphom, Melanom (siehe Abschnitt 4.4)

Nicht bekannt: Leukämie, Merkelzellkarzinom (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:

Gelegentlich: Thrombozytopenie

Selten: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie *

Sehr selten: aplastische Anämie *

Störungen des Immunsystems:

Häufig: allergische Reaktionen (siehe Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes), Bildung von Autoantikörpern *

Gelegentlich: systemische Vaskulitis (einschließlich Vaskulitis in Verbindung mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern)

Selten: schwere allergische und anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Angioödem und Bronchospasmus), Sarkoidose

Nicht bekannt: Makrophagenaktivierungssyndrom †

Erkrankungen des Nervensystems:

Selten: Krämpfe, ZNS-Demyelinisierungsepisoden, die auf Multiple Sklerose hinweisen, oder lokalisierte Demyelinisierungssituationen wie Optikusneuritis und transversale Myelitis (siehe Abschnitt 4.4)

Sehr selten: periphere Demyelinisierungsereignisse, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom, chronisch-entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie, demyelinisierende Polyneuropathie und multifokale motorische Neuropathie (siehe Abschnitt 4.4)

Augenerkrankungen:

Gelegentlich: Uveitis, Skleritis

Herzerkrankungen

Selten: Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Gelegentlich: interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich Pneumonie und Lungenfibrose) *

Leber- und Gallenerkrankungen:

Selten: erhöhte Leberenzyme, Autoimmunhepatitis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Häufig: Juckreiz

Gelegentlich: Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, psoriasiformer Hautausschlag, Psoriasis (einschließlich Neubeginn oder Verschlechterung und Pusteln, hauptsächlich Handflächen und Fußsohlen)

Selten: kutane Vaskulitis (einschließlich leukozytoklastischer Vaskulitis), Steven-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme

Sehr selten: toxische epidermale Nekrolyse

Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen:

Selten: Subakuter kutaner Lupus erythematodes, diskoider Lupus erythematodes, lupusähnliches Syndrom

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Blutungen, Blutergüsse, Erytheme, Juckreiz, Schmerzen, Schwellungen) *

Häufig: Fieber

* siehe „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“ unten.

† Siehe Unterabschnitt „Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis“ oben.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bösartige Tumoren und lymphoproliferative Erkrankungen

Einhundertneunundzwanzig neue Malignome verschiedener Art. Die in diesen klinischen Studien beobachtete Häufigkeit und Inzidenz entsprach denen, die für die untersuchte Population erwartet wurden.In klinischen Studien mit einer Dauer von etwa 2 Jahren an 240 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Enbrel behandelt wurden, wurden insgesamt 2 maligne Erkrankungen berichtet.

In klinischen Studien, die über mehr als zwei Jahre an 351 Patienten mit ankylosierender Spondylitis durchgeführt wurden, wurde bei mit Enbrel behandelten Patienten über 6 maligne Erkrankungen berichtet.

In einer Gruppe von 2.711 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die in Doppelblind- und Open-Label-Studien mit einer Dauer von bis zu 2,5 Jahren mit Enbrel behandelt wurden, wurden 30 maligne Erkrankungen und 43 nicht-melanozytäre Hautkrebsarten berichtet.

In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis und Psoriasis wurden 18 Lymphome bei einer Gruppe von 7.416 Patienten berichtet, die mit Enbrel behandelt wurden.

Berichte über verschiedene bösartige Erkrankungen (einschließlich Brust- und Lungenkarzinom sowie Lymphome) sind auch nach der Markteinführung eingegangen (siehe Abschnitt 4.4).

Reaktionen an der Injektionsstelle

Im Vergleich zu Placebo traten bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen, die mit Enbrel behandelt wurden, signifikant häufiger Reaktionen an der Injektionsstelle auf (36 % gegenüber 9 %). Reaktionen an der Injektionsstelle traten normalerweise im ersten Monat auf. Die durchschnittliche Dauer lag zwischen etwa 3 und 5 Tagen. Die meisten der Reaktionen an der Injektionsstelle, die in den Gruppen auftraten, die Enbrel erhielten, waren unbehandelt, während die Mehrheit der Patienten, die eine Therapie erhielten, topische Präparate wie Kortikosteroide erhielten.Zusätzlich entwickelten einige Patienten Booster-Reaktionen an der Injektionsstelle, die durch eine Hautreaktion bei der letzten Injektion gekennzeichnet waren an der Injektionsstelle, zusammen mit einem gleichzeitigen Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle von früheren Injektionsstellen.In der Regel waren diese Reaktionen vorübergehend und traten während der Behandlung nicht wieder auf.

Während der ersten 12 Behandlungswochen in kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Plaque-Psoriasis entwickelten etwa 13,6 % der mit Enbrel behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle im Vergleich zu 3,4 % der mit Placebo behandelten Patienten.

Schwere Infektionen

In placebokontrollierten Studien wurde kein Anstieg der Inzidenz schwerwiegender Infektionen (tödlich, lebensbedrohlich oder die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe erforderlich machten) beobachtet.

Schwere Infektionen traten bei 6,3 % der Patienten mit rheumatoider Arthritis auf, die bis zu 48 Monate mit Enbrel behandelt wurden. Dazu gehören Abszess (an verschiedenen Stellen), Bakteriämie, Bronchitis, Bursitis, Cellulitis, Cholezystitis, Durchfall, Divertikulitis, Endokarditis (Verdacht), Gastroenteritis, Hepatitis B Herpes Zoster, Ulcus cruris, Mundinfektion, Osteomyelitis, Otitis Peritonitis, Pneumonie, Pyeloneph Sepsis, septische Arthritis, Sinusitis, Hautinfektionen, Hautgeschwüre, Harnwegsinfektionen, Vaskulitis und Wundinfektionen. In der zweijährigen aktiv kontrollierten klinischen Studie, in der Patienten mit Enbrel allein oder mit Methotrexat allein oder mit Enbrel in Kombination mit Methotrexat behandelt wurden, war die Rate schwerer Infektionen zwischen den behandelten Gruppen ähnlich. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass die Kombination von Enbrel mit Methotrexat mit einer erhöhten Infektionsrate verbunden sein könnte.

In placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen gab es keine Unterschiede in der Inzidenz von Infektionen zwischen Patienten, die mit Enbrel und denen mit Placebo wegen Plaque-Psoriasis behandelt wurden.Schwere Infektionen einschließlich Cellulitis, Gastroenteritis, Lungenentzündung wurden berichtet , Gastritis, Appendizitis, Streptokokkenfasziitis, Myositis, septischer Schock, Divertikulitis und Abszesse bei mit Enbrel behandelten Patienten In den doppelblinden und offenen Studien zur Psoriasis-Arthritis berichtete 1 Patient über eine schwere Infektion (Pneumonie).

Während der Anwendung von Enbrel wurde über schwerwiegende und tödliche Infektionen berichtet; zu den gefundenen Krankheitserregern gehören Bakterien, Mykobakterien (einschließlich Tuberkulose), Viren und Pilze. Einige traten innerhalb weniger Wochen nach Beginn der Behandlung mit Enbrel bei Patienten auf, bei denen Prädisponsoren (z. B. Diabetes, kongestive Herzinsuffizienz, aktuelle oder chronische Infektionen in der Vorgeschichte) zusätzlich zu ihrer rheumatoiden Arthritis (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung mit Enbrel kann die Mortalität bei Patienten mit diagnostizierter Sepsis erhöhen.

Im Zusammenhang mit Enbrel wurde über opportunistische Infektionen berichtet, darunter invasive Pilze, Parasiten (einschließlich Protozoen) und Bakterien (einschließlich Listerien Und Legionellen) und atypische Mykobakterien.In einem Datensatz aus klinischen Studien betrug die Gesamtinzidenz opportunistischer Infektionen 0,09 % bei 15.402 Patienten, die Enbrel erhielten, die expositionsbereinigte Rate betrug 0,06 Ereignisse pro 100 Patienten. Nach der Markteinführung stellten etwa die Hälfte aller Fälle globaler opportunistischer Infektionen invasive Pilzinfektionen dar. Die am häufigsten gemeldeten invasiven Pilzinfektionen stammten von Pneumozystis Und Aspergillus. Invasive Pilzinfektionen machen mehr als die Hälfte der tödlichen Ereignisse bei Patienten aus, die opportunistische Infektionen entwickelt haben. Die meisten Fälle mit tödlichem Ausgang traten bei Patienten mit Lungenentzündung auf Pneumozystis, unspezifische systemische Pilzinfektionen und Aspergillose (siehe Abschnitt 4.4).

Autoantikörper

Serumproben von erwachsenen Patienten wurden zu verschiedenen Zeitpunkten auf Autoantikörper getestet. Unter den Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf antinukleäre Antikörper (ANA) getestet wurden, war der Anteil der Patienten, die eine neue positive ANA-Positivität entwickelten (≥ 1: 40), bei den mit Enbrel behandelten Patienten (11 %) höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten (5 %) . Der Prozentsatz der Patienten, die einen neuen positiven DNA-Doppelhelix-Antikörper entwickelten, war im Radioimmunoassay noch höher (15% der mit Enbrel behandelten Patienten gegenüber 4% der mit Placebo behandelten Patienten) und im Test Crithidia luciliae (3 % der mit Enbrel behandelten Patienten im Vergleich zu keinem der mit Placebo behandelten Patienten). Der Prozentsatz der mit Enbrel behandelten Patienten, die Anticardiolipin-Antikörper entwickelten, stieg ähnlich an wie bei den mit Placebo behandelten Patienten. Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Enbrel auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sind nicht bekannt.

Bei einigen Patienten, einschließlich Patienten mit positivem Rheumafaktor, wurde selten über die Entwicklung anderer Autoantikörper in Verbindung mit einem Lupus-ähnlichen Syndrom oder klinisch und biopsisch verträglichen Hautreaktionen mit subakutem kutanem Lupus oder Lupus berichtet.

Panzytopenie und aplastische Anämie

Nach der Markteinführung gab es Berichte über Panzytopenie und aplastische Anämie, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitt 4.4).

Interstitielle Lungenerkrankungen

Nach der Markteinführung gab es Berichte über interstitielle Lungenerkrankungen (einschließlich Pneumonie und Lungenfibrose), von denen einige tödlich verliefen.

Gleichzeitige Behandlung mit Anakinra

In Studien, in denen erwachsene Patienten gleichzeitig mit Enbrel plus Anakinra behandelt wurden, wurde eine „höhere Inzidenz schwerwiegender Infektionen als mit Enbrel allein beobachtet und 2 % der Patienten (3/139) entwickelten eine Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl 3). Ein neutropenischer Patient entwickelte eine Cellulitis, die nach Krankenhausaufenthalt behoben (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Kinder und Jugendliche

Siehe oben, Zusammenfassung des Sicherheitsprofils.

04.9 Überdosierung

In klinischen Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden keine grenzwertigen Toxizitätsdosen beobachtet. Die höchste bewertete Dosis war eine intravenöse Aufsättigungsdosis von 32 mg/m2 gefolgt von einer subkutanen Dosis von 16 mg/m2, die zweimal wöchentlich verabreicht wurde. Ein Patient mit rheumatoider Arthritis verabreichte sich irrtümlicherweise zweimal wöchentlich 62 mg Enbrel subkutan über einen Zeitraum von 3 Wochen, ohne dass Nebenwirkungen auftraten. Das Gegenmittel für Enbrel ist unbekannt.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Inhibitoren ATC-Code: L04AB01

Der Tumornekrosefaktor (TNF) stellt ein vorherrschendes Zytokin im Entzündungsprozess der rheumatoiden Arthritis dar. Erhöhte TNF-Spiegel wurden auch in Synovial- und Psoriasis-Plaques von Patienten mit Psoriasis-Arthritis sowie im Serum und Synovialgewebe von Patienten mit Spondylitis gefunden Bei der Plaque-Psoriasis führt die Infiltration von Entzündungszellen, einschließlich T-Zellen, zu einem Anstieg der TNF-Spiegel in psoriatischen Läsionen im Vergleich zu den Spiegeln in nicht betroffener Haut. Etanercept ist ein kompetitiver Inhibitor der Bindung von TNF an seine Zelloberflächenrezeptoren und hemmt daher die biologische Aktivität von TNF.

TNF und Lymphotoxin sind proinflammatorische Zytokine, die an zwei verschiedene Zelloberflächenrezeptoren binden: die 55 Kilodalton (p55) und 75 Kilodalton (p75) Tumornekrosefaktor-(TNFR)-Rezeptoren. Beide TNFRs kommen von Natur aus in membrangebundener und löslicher Form vor.

Von TNFRs in löslicher Form wird angenommen, dass sie die biologische Aktivität von TNF regulieren.

TNF und Lymphotoxin existieren überwiegend als Homotrimere, wobei ihre biologische Aktivität von der Quervernetzung mit Zelloberflächen-TNFRs abhängt. Lösliche dimere Rezeptoren wie Etanercept haben eine höhere Bindungsaffinität für TNF als monomere Rezeptoren und sind signifikant stärkere kompetitive Inhibitoren der TNF-Bindung an seine zellulären Rezeptoren.

Darüber hinaus verleiht die Verwendung einer Immunglobulin-Fc-Region als Fusionselement bei der Konstruktion eines Dimerrezeptors eine längere Plasmahalbwertszeit.

Wirkmechanismus

Die meisten Gelenkerkrankungen bei rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis sowie Hauterkrankungen bei Plaque-Psoriasis werden durch proinflammatorische Moleküle vermittelt, die in einem TNF-kontrollierten Netzwerk verbunden sind.Etanercept besteht aus einer kompetitiven Hemmung der TNF-Bindung an TNFR-Oberflächenrezeptoren, die TNF-vermittelte zelluläre Antworten, indem TNF biologisch inaktiv gemacht wird Etanercept kann auch biologische Antworten modulieren, die durch zusätzliche Kaskadenmoleküle (zB Zytokine, Moleküladhäsion oder Proteinase) kontrolliert werden, die durch TNF induziert oder reguliert werden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Dieser Abschnitt präsentiert Daten aus drei Studien zu juveniler idiopathischer Arthritis, einer Studie mit pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis, vier Studien mit Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis und vier Studien mit Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis.

Kinder und Jugendliche

Pädiatrische Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel wurden in einer zweiteiligen Studie mit 69 Kindern mit polyartikulär verlaufender juveniler idiopathischer Arthritis untersucht, die verschiedene Arten von juveniler idiopathischer Arthritis mit Beginn (Polyarthritis, Paucyarthritis, systemischer Beginn) aufwiesen. Eingeschlossen wurden Patienten im Alter zwischen 4 und 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis in der aktiven Phase, die refraktär oder intolerant gegenüber Methotrexat war; Die Patienten erhielten eine stabile Dosis eines einzelnen nichtsteroidalen Antirheumatikums und/oder Prednison (aktive Gelenke, Bewegungseinschränkung, Gesamtbeurteilung durch Arzt und Patient/Eltern, Funktionsbeurteilung und Erythrozytensedimentationsrate (BSG). Die Erkrankung wurde definiert als ≥ 30 % Verschlechterung bei drei von sechs JRA-Kernkriterien, ≥ 30 % Verbesserung bei nicht mehr als einem der sechs JRA-Kernkriterien und mindestens zwei aktive Gelenke.

In Teil 1 der Studie zeigten 51 von 69 (74 %) Patienten ein klinisches Ansprechen und traten in Teil 2 ein %), die Placebo erhielten (p = 0,007).

Von Beginn von Teil 2 an betrug die mediane Zeit bis zur Exazerbation ≥ 116 Tage bei Patienten, die Enbrel erhielten, und 28 Tage bei Patienten, die Placebo erhielten. Von den Patienten, die an Tag 90 ein klinisches Ansprechen zeigten und Teil 2 der Studie wurden, blieben einige der Patienten Enbrel verbesserte sich von Monat 3 bis Monat 7 weiter, während diejenigen, die Placebo erhielten, sich nicht verbesserten.

In einer offenen, verlängerten Sicherheitsstudie erhielten 58 pädiatrische Patienten aus der vorherigen Studie (im Alter von 4 Jahren bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie) Enbrel bis zu 10 Jahre lang weiter. Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und schwerer Infektionen stiegen bei Langzeitexposition nicht an.

In einer anderen einarmigen, offenen Studie wurden 60 Patienten mit ausgedehnter Oligoarthritis (15 Patienten im Alter von 2 bis 4 Jahren, 23 Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren und 22 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren), 38 Patienten mit verwandter Arthritis-Enthesitis (12 -17 Jahre alt) und 29 Psoriasis-Arthritis-Patienten (12-17 Jahre alt) wurden mit Enbrel in einer Dosis von 0,8 mg/kg (bis zu maximal 50 mg pro Dosis) behandelt, die 12 Wochen lang wöchentlich verabreicht wurde Bei jedem der JIA-Subtypen erfüllte die Mehrheit der Patienten die ACR Pedi 30-Kriterien und zeigte eine klinische Verbesserung bei sekundären Endpunkten wie der Anzahl der empfindlichen Gelenke und der Gesamtbeurteilung durch den Arzt.Das Sicherheitsprofil entsprach dem in anderen JIA-Studien beobachteten.

Es wurden keine Studien bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis durchgeführt, um die Auswirkungen einer kontinuierlichen Therapie mit Enbrel bei Patienten zu untersuchen, die innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Therapie nicht ansprachen.

Ebenso wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen eines Absetzens oder einer Verringerung der empfohlenen Dosis von Enbrel nach Langzeitanwendung bei Patienten mit JIA zu untersuchen.

Die Langzeitsicherheit von Enbrel-Monotherapie (n = 103), Enbrel mit Methotrexat (n = 294) oder Methotrexat-Monotherapie (n = 197) wurde für bis zu 3 Jahre in einem Register von 594 Kindern im Alter zwischen 2 und 18 Jahren mit juvenile idiopathische Arthritis, davon 39 im Alter von 2 bis 3 Jahren Insgesamt wurden Infektionen bei mit Etanercept behandelten Patienten häufiger berichtet als bei Patienten, die mit Methotrexat allein behandelt wurden (3,8 gegenüber 2 %), und Infektionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Etanercept waren schwerer .

Pädiatrische Patienten mit Plaque-Psoriasis

Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 211 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (definiert durch einen sPGA-Score ≥3, mit 10 % oder mehr BSA, und PASI ≥12) Geeignete Patienten hatten in der Vorgeschichte eine Behandlung mit Phototherapie oder systemischer Therapie oder wurden durch topische Therapie unzureichend kontrolliert.

Die Patienten erhielten 12 Wochen lang einmal wöchentlich Enbrel 0,8 mg / kg (bis zu 50 mg) oder Placebo. In Woche 12 zeigten in der randomisierten Enbrel-Gruppe mehr Patienten ein positives Ansprechen auf die Wirksamkeit (d. h. PASI 75) als in der randomisierten Placebo-Gruppe.

Ergebnisse nach 12 Wochen bei pädiatrischer Plaque-Psoriasis Enbrel 0,8 mg / kg einmal wöchentlich (N = 106) Placebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) a 12 (11%) PASI 55, n (%) 79 (75%) a 24 (23%) s> PGA "klar" oder "minimal", n (%) 56 (53%) a 14 (13%) Abkürzungen: sPGA-static Physician Global Assessment auf P

Nach dem 12-wöchigen doppelblinden Behandlungszeitraum erhielten alle Patienten für weitere 24 Wochen einmal wöchentlich Enbrel 0,8 mg/kg (bis zu 50 mg). Die während der Open-Label-Phase beobachteten Reaktionen waren ähnlich denen, die in der doppelblinden Phase beobachtet wurden.

Während einer randomisierten Absetzphase war die Zahl der Patienten, die einen Krankheitsrezidiv (Verlust des Ansprechens PASI 75) hatten, in der Patientengruppe, die erneut auf Placebo randomisiert wurde, signifikant größer als in der Gruppe der Patienten, die erneut auf Enbrel randomisiert wurde. Bei fortgesetzter Therapie wurde das Ansprechen bis zu 48 Wochen aufrechterhalten.

Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel 0,8 mg/kg (bis zu maximal 50 mg) einmal wöchentlich wurde in einer offenen Verlängerungsstudie mit 181 pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis durch Verabreichung des hergestellten Arzneimittels über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren danach untersucht die oben genannten 48 Wochen Die Langzeiterfahrungen mit Enbrel waren im Allgemeinen mit denen der ursprünglichen 48-wöchigen Studie vergleichbar, und es traten keine neuen Sicherheitsbedenken auf.

Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis

Die Wirksamkeit von Enbrel wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht.

Die Studie untersuchte 234 erwachsene Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die auf eine Therapie mit mindestens einem, aber nicht mehr als vier krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) nicht angesprochen hatten. Dosen von 10 mg oder 25 mg Enbrel oder Placebo wurden 6 aufeinanderfolgende Monate lang zweimal wöchentlich subkutan verabreicht. Die Ergebnisse dieser kontrollierten klinischen Studie wurden als Prozentsatz der Verbesserung der rheumatoiden Arthritis unter Verwendung des Ansprechkriteriums des American College of Rheumatology (ACR) ausgedrückt.

Das Ansprechen auf ACR 20 und 50 war bei Patienten, die mit Enbrel nach 3 und 6 Monaten behandelt wurden, stärker als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (ACR 20: Enbrel 62 % und 59 %, Placebo 23 % bzw. 11 % nach drei bzw : Enbrel 41 % und 40 %, Placebo 8 % bzw. 5 % nach drei bzw. sechs Monaten; p

Ungefähr 15 % der Patienten, die Enbrel erhielten, erreichten in Monat 3 und 6 ein Ansprechen mit ACR 70, verglichen mit weniger als 5 % der Patienten im Placebo-Arm. Bei Patienten, die Enbrel erhielten, wurde ein klinisches Ansprechen im Allgemeinen zwischen 1 und 2 Wochen nach Beginn der Therapie beobachtet und traten fast alle innerhalb von 3 Monaten auf.Es wurde eine Dosisreaktion beobachtet: Die mit 10 mg erhaltenen Ergebnisse sind Zwischenzustände zwischen Placebo und 25 mg signifikant besser als Placebo in allen Parametern der ACR-Kriterien sowie in anderen Bewertungen der Krankheitsaktivität der rheumatoiden Arthritis, die nicht in den ACR-Ansprechkriterien enthalten sind, wie beispielsweise Morgensteifigkeit Monate während der Studie, die Behinderung, Vitalität, psychische Gesundheit, allgemeine Gesundheitszustände und Unterdomänen in Bezug auf Arthritis-bedingte Gesundheitszustände umfasste. Alle HAQ-Unterdomänen verbesserten sich bei mit Enbrel behandelten Patienten im Vergleich zu den Kontrollen nach 3 und 6 Monaten.

Nach dem Absetzen von Enbrel kehren die Arthritis-Symptome normalerweise innerhalb eines Monats zurück.

Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Enbrel nach einer Unterbrechung von bis zu 24 Monaten führt basierend auf den Ergebnissen der offenen Studien zu einem vergleichbaren Ansprechen wie bei Patienten, die Enbrel ohne Unterbrechung der Therapie erhielten. Dauerhaftes Ansprechen, das bis zu 48 Monate lang anhielt, wurde bei der Verlängerung der Therapie in offenen klinischen Studien beobachtet, wenn Patienten Enbrel ohne Unterbrechung erhielten; längerfristige Erfahrungen liegen nicht vor.

Die Wirksamkeit von Enbrel wurde mit Methotrexat in einer dritten, randomisierten, aktiv kontrollierten Studie mit verblindeter radiologischer Auswertung als primärem Ziel bei 632 erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (vorhanden seit

In dieser Studie wurde der strukturelle Gelenkschaden durch Röntgenverfahren bewertet und als Veränderung des Total Sharp Score (TSS) ausgedrückt, der die Erosionsrate und die Gelenkraumreduktionsrate (JSN) umfasst.

Röntgenbilder von Händen/Handgelenken und Füßen wurden zu Studienbeginn und nach 6, 12 und 24 Monaten abgelesen Die 10 mg Enbrel-Dosis hatte eine durchweg geringere Wirkung auf strukturelle Schäden als die 25 mg-Dosis 25 mg Enbrel hatte eine signifikant größere Wirkung auf die Erosionsrate nach 12 und 24 Monaten im Vergleich zu Methotrexat. Die Unterschiede in TSS und JSN waren zwischen Methotrexat und Enbrel 25 mg statistisch nicht signifikant.

In einer weiteren randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten klinischen Studie wurden klinische Wirksamkeit, Sicherheit und röntgenologische Progression bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Enbrel allein (25 mg zweimal wöchentlich) behandelt wurden, mit Methotrexat allein (von 7, 5 bis 20 mg pro Woche) , mittlere Dosis 20 mg) und mit der gleichzeitig begonnenen Kombination von Enbrel und Methotrexat wurden bei 682 erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis zwischen 6 Monaten und 20 Jahren (im Mittel 5 Jahre) verglichen, die auf at . unzureichend angesprochen hatten mindestens ein krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) außer Methotrexat.

Patienten in der Enbrel in Kombination mit Methotrexat-Therapiegruppe hatten ein signifikant höheres ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-Ansprechen und eine Verbesserung der DAS- und HAQ-Werte sowohl nach 24 als auch nach 52 Wochen im Vergleich zu Patienten in beiden Gruppen, die mit Monotherapie behandelt wurden (die Ergebnisse sind in In der nachstehenden Tabelle). Signifikante Vorteile wurden auch nach 24 Monaten für Enbrel in Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu Enbrel allein und Methotrexat allein beobachtet.

Ergebnisse zur klinischen Wirksamkeit nach 12 Monaten: Vergleich von Enbrel vs. Methotrexat vs. Enbrel in Kombination mit Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis über einen Zeitraum zwischen 6 Monaten und 20 Jahren Endpunkt Methotrexat (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Methotrexat (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% †,? ACR 50 36,4% 43% 63,2% †,? ACR 70 16,7% 22% 39,8% †,? DAS Ausgangswertb 5,5 5,7 5,5 Punktzahl in Woche 52b 3,0 3,0 2,3†,? Remission c 14% 18% 37%†,? HAQ Basal 1,7 1,7 1,8 Woche 52 1,1 1,0 0,8†,? a Patienten, die die 12-monatige Studie nicht abschlossen, wurden als Non-Responder betrachtet. b Werte für den Disease Activity Score (DAS) sind Mittelwerte. c Remission ist definiert als DAS P-Werte im paarweisen Vergleich: † = p

Die röntgenologische Progression nach 12 Monaten war in der Enbrel-Gruppe signifikant geringer als in der Methotrexat-Gruppe, während die Kombination der beiden signifikant besser war als die beiden Monotherapien hinsichtlich der Verlangsamung der radiologischen Progression.

Signifikante Vorteile wurden auch nach 24 Monaten für Enbrel in Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu Enbrel allein und Methotrexat allein beobachtet. In ähnlicher Weise wurden nach 24 Monaten signifikante Vorteile für Enbrel allein gegenüber Methotrexat allein beobachtet.

In einer Analyse, bei der alle Patienten, die die Studie aus irgendeinem Grund abgebrochen hatten, eine radiologische Progression aufwiesen, war der Prozentsatz der Patienten ohne Progression (TSS-Änderung ≤ 0,5) nach 24 Monaten in der Gruppe, die mit Enbrel in Kombination mit Methotrexat behandelt wurde, höher im Vergleich zur Gruppe, die mit Enbrel allein und mit Methotrexat allein behandelt wurde (62 %, 50 % bzw. 36 %; p

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel 50 mg (zwei Injektionen zu 25 mg s mg einmal wöchentlich und 153 Patienten erhielten Enbrel zweimal wöchentlich 25 mg. Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil der beiden Enbrel-Behandlungsschemata war in Woche 8 hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf die Anzeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis vergleichbar; Daten in Woche 16 zeigten keine Vergleichbarkeit (Nicht-Unterlegenheit) zwischen den beiden Behandlungsregimen.

Erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis

Die Anwendung von Enbrel bei Patienten wird wie in Abschnitt 4.1 beschrieben empfohlen.In der untersuchten Population wurden Patienten, die „nicht angesprochen haben“, als unzureichendes Ansprechen (PASI .) definiert

Die Wirksamkeit von Enbrel gegen andere systemische Therapien bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis (die auf andere systemische Therapien ansprechen) wurde nicht in direkten Vergleichsstudien zwischen Enbrel und anderen systemischen Therapien untersucht, sondern die Sicherheit und Wirksamkeit von Enbrel wurden in vier randomisierten Studien untersucht , doppelblinde, placebokontrollierte Studien.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in allen vier Studien war der Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe, die in Woche 12 einen PASI 75 erreichten (d. h. eine Verbesserung des Psoriasis Area Scores und des Schweregrads [PASI] um mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert).

Studie 1 war eine Phase-2-Studie bei Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit aktiver, aber klinisch stabiler Plaque-Psoriasis, die eine „Körperoberfläche von ≥ 10 % betraf. Einhundertzwölf Patienten wurden randomisiert, um eine Dosis von 25 mg zu erhalten. Enbrel (n = 57) oder Placebo (n = 55) zweimal wöchentlich für 24 Wochen.

Studie 2 bewertete 652 Patienten mit chronischer Plaque-Psoriasis unter Verwendung der gleichen Einschlusskriterien wie Studie 1 mit einem zusätzlichen Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von mindestens 10 beim Screening. Enbrel wurde in einer Dosierung von 25 mg einmal wöchentlich, 25 mg zweimal wöchentlich oder 50 mg zweimal wöchentlich für 6 aufeinanderfolgende Monate Während der ersten 12 Wochen der doppelblinden Behandlungsphase erhielten die Patienten Placebo oder eine der drei oben genannten Stärken von Enbrel. Nach 12 Behandlungswochen erhielten die Patienten das Placebo Gruppe begann die Behandlung mit verblindetem Enbrel (25 mg zweimal wöchentlich), die Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen setzten die Behandlung bis Woche 24 mit der ursprünglichen Dosierung fort.

Studie 3 untersuchte 583 Patienten und hatte die gleichen Einschlusskriterien wie Studie 2. Die Patienten in dieser Studie erhielten 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 25 mg oder 50 mg Enbrel oder Placebo, danach erhielten alle Patienten zweimal 25 mg Enbrel unverblindet a Woche für weitere 24 Wochen.

Studie 4 bewertete 142 Patienten und hatte ähnliche Einschlusskriterien wie Studie 2 und 3.

Die Patienten in dieser Studie erhielten 12 Wochen lang einmal wöchentlich entweder 50 mg Enbrel oder Placebo, danach erhielten alle Patienten für weitere 12 Wochen einmal wöchentlich 50 mg Enbrel unverblindet.

In Studie 1 hatte die Enbrel-Gruppe einen signifikant höheren Anteil an Patienten mit einem PASI-75-Ansprechen in Woche 12 (30 %) als die Placebo-Gruppe (2 %) (p

Reaktionen von Patienten mit Psoriasis in den Studien 2, 3 und 4 Studieren 2 Studie 3 Studie 4 Antwort (%) Placebo Enbrel Placebo Enbrel Placebo Enbrel 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg wöchentlich 50 mg wöchentlich n = 166 Wochen 12 n = 162 Wochen 12 n = 162 Wo 24th n = 164 Wochen 12 n = 164 Wochen 24th n = 193 Wochen 12 n = 196 Wochen 12 n = 196 Wochen 12 n = 46 Wochen 12 n = 96 Wochen 12 n = 90 Wochen 24th PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGAa, klar oder fast klar 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64 * p ≤ 0,0001 im Vergleich zu Placebo a In den Studien 2 und 4 wurden in Woche 24 keine statistischen Vergleiche mit Placebo durchgeführt, da die ursprüngliche Placebogruppe von Woche 13 bis Woche 24 mit der Einnahme von Enbrel 25 mg zweiwöchentlich oder 50 mg einmal wöchentlich begann b Statische globale Beurteilung durch den Dermatologen. "Klar" oder "Fast klar" definiert als 0 oder 1 auf einer Skala von 0 bis 5

Bei Plaque-Psoriasis-Patienten, die Enbrel erhielten, waren zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (2 Wochen) signifikante Reaktionen im Vergleich zu Placebo erkennbar und wurden für 24 Wochen der Therapie beibehalten.

Studie 2 umfasste auch eine Behandlungsabbruchphase, in der Patienten, die in Woche 24 eine PASI-Verbesserung von mindestens 50 % erreichten, die Behandlung abbrachen.

Während der Absetzphase wurden die Patienten auf das Auftreten von „Rebound“-Ereignissen (PASI ≥ 150 % des Ausgangswerts) und die Zeit bis zum Rückfall (definiert als Verlust von mindestens der Hälfte der zwischen Ausgangswert und Woche 24 erreichten Verbesserung) überwacht. Während der Absetzzeit traten die Psoriasis-Symptome allmählich mit einer medianen Zeit bis zum Rückfall von 3 Monaten wieder auf. Es wurden keine Rebound-Rezidive und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Psoriasis beobachtet. Es gab einige Belege für den Nutzen einer neuen Behandlung mit Enbrel bei Patienten, die anfänglich auf die Behandlung ansprachen.

In Studie 3 behielt die Mehrheit der Patienten (77%), die anfänglich auf 50 mg zweimal wöchentlich randomisiert wurden und die in Woche 12 eine reduzierte Dosis von 25 mg Enbrel zweimal wöchentlich erhielten, ein Ansprechen bei. PASI 75 bis Woche 36. Für Patienten, die 25 mg zweimal wöchentlich während der gesamten Studie, das Ansprechen auf PASI 75 verbesserte sich zwischen den Wochen 12 und 36 weiter.

In Studie 4 hatte die Enbrel-Gruppe einen höheren Anteil an Patienten mit PASI 75 in Woche 12 (38 %) als die Placebo-Gruppe (2 %) (p

In einer offenen Langzeitstudie (bis zu 34 Monate), in der Enbrel ohne Unterbrechung verabreicht wurde, blieb das klinische Ansprechen erhalten und die Sicherheit war mit der in den Kurzzeitstudien vergleichbar.

Eine Analyse der Daten aus klinischen Studien ergab zu Studienbeginn keine Krankheitsmerkmale, die dem Kliniker bei der Auswahl der am besten geeigneten Dosierungsoption (intermittierend oder kontinuierlich) helfen könnten. Folglich muss die Wahl der kontinuierlichen oder intermittierenden Therapie auf der Beurteilung des Arztes und den individuellen Bedürfnissen des Patienten beruhen.

Anti-Enbrel-Antikörper

Im Serum einiger Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden, wurden Antikörper gegen Etanercept nachgewiesen. Diese Antikörper waren alle nicht neutralisierend und im Allgemeinen vorübergehend. Es scheint keine Korrelation zwischen der Antikörperentwicklung und dem klinischen Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen zu geben.

In klinischen Studien mit Patienten, die bis zu 12 Monate lang mit zugelassenen Etanercept-Dosen behandelt wurden, betrugen die kumulativen Mengen an Anti-Etanercept-Antikörpern ungefähr 6 % bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, 7,5 % bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, 2 % bei Patienten mit alkylierender Spondylitis, 7% bei Patienten mit Psoriasis, 9,7 bei Patienten mit Psoriasis bei Kindern und 4,8% bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis.

Der Anteil der Patienten, die in Langzeitstudien (bis zu 3,5 Jahre) Antikörper gegen Etanercept entwickelten, nimmt wie erwartet mit der Zeit zu. Aufgrund ihrer vorübergehenden Natur lag die Inzidenz von Antikörpern, die an jedem Bewertungspunkt nachgewiesen wurden, jedoch bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und bei Patienten mit Psoriasis im Allgemeinen unter 7 %.

In einer Langzeitstudie zu Psoriasis, in der die Patienten 96 Wochen lang zweimal wöchentlich 50 mg erhielten, betrug die Inzidenz der beobachteten Antikörper an jedem Bewertungspunkt etwa 9 %.

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Serumwerte von Etanercept wurden mit dem Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Verfahren bewertet, das sowohl Abbauprodukte, die mit dem ELISA reagieren, als auch die Muttersubstanz nachweisen kann.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Nierenversagen

Obwohl nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Etanercept bei Patienten und Freiwilligen Radioaktivität im Urin ausgeschieden wird, wurde bei Patienten mit akutem Nierenversagen kein Anstieg der Etanercept-Konzentrationen beobachtet. Das Vorliegen einer Niereninsuffizienz sollte keine Dosisanpassung erfordern.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit akutem Leberversagen wurden keine erhöhten Etanercept-Konzentrationen beobachtet. Das Vorliegen einer Leberinsuffizienz sollte keine Dosisanpassung erfordern.

Kinder und Jugendliche

Pädiatrische Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis

In einer Studie zu juveniler idiopathischer Arthritis mit polyartikulärem Verlauf mit Enbrel erhielten 69 Patienten (im Alter von 4 bis 17 Jahren) 0,4 mg/kg Enbrel zweimal wöchentlich über drei Monate.

Das Muster der Serumkonzentrationen war dem bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis beobachteten ähnlich: Jüngere Kinder (4 Jahre) hatten eine reduzierte Clearance (erhöhte Clearance bei Normalisierung des Gewichts) im Vergleich zu älteren Kindern (12 Jahre) und Erwachsenen A Eine simulierte Dosierung deutet darauf hin, dass, während ältere Kinder (10-17 Jahre) Serumspiegel aufweisen würden, die denen von Erwachsenen ähnlich sind, jüngere Kinder deutlich niedrigere Spiegel aufweisen.

Pädiatrische Patienten mit Plaque-Psoriasis

Pädiatrische Patienten mit Plaque-Psoriasis (im Alter von 4 bis 17 Jahren) erhielten 48 Wochen lang einmal wöchentlich 0,8 mg Etanercept pro Kilo (bis zu einer Höchstdosis von 50 mg pro Woche). Die mittleren Steady-State-Serumkonzentrationen lagen in den Wochen 12, 24 und 48 zwischen 1,6 und 2,1 µg/ml.

Diese mittleren Serumkonzentrationen bei Patienten mit pädiatrischer Plaque-Psoriasis ähneln denen, die bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis beobachtet wurden (unter Behandlung mit 0,4 mg Etanercept pro Kilo zweimal wöchentlich bis zu einer Höchstdosis von 50 mg pro Woche).

Diese mittleren Konzentrationen ähneln denen, die bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis beobachtet wurden, die einmal wöchentlich mit Etanercept 25 mg behandelt wurden.

Erwachsene

Absorption

Etanercept wird langsam von der subkutanen Injektionsstelle resorbiert und erreicht die maximale Konzentration etwa 48 Stunden nach einer Einzeldosis. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 76 %. Bei zwei wöchentlichen Dosen werden Steady-State-Konzentrationen erwartet,

etwa doppelt so hoch wie die nach Einzeldosen beobachteten. Nach einer subkutanen Einzeldosis von 25 mg Enbrel betrug die mittlere maximale Serumkonzentration, die bei gesunden Freiwilligen beobachtet wurde, 1,65 ± 0,66 µg/ml und die Fläche unter der Kurve betrug 235 ± 96,6 µg/ml.

Bei behandelten RA-Patienten betrugen die mittleren Serumkonzentrationsprofile im Steady State Cmax 2,4 mg/l vs 2,6 mg/l, Cmin 1,2 mg/l vs 1,4 mg/l und partielle AUC 297 mgh/l vs 316 mgh/l jeweils für 50 mg Enbrel einmal pro Woche (n = 21) vs 25 mg Enbrel zweimal pro Woche (n = 16). In einer offenen Cross-Over-Studie mit einer Einzeldosis und zwei Behandlungen an gesunden Freiwilligen war Etanercept, das als Einzeldosis-Injektion von 50 mg/ml verabreicht wurde, bioäquivalent zu zwei gleichzeitigen Injektionen von 25 mg/ml.

In einer populationspharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis betrugen die Steady-State-AUCs von Etanercept 466 µg h/ml und 474 µg h/ml für Enbrel 50 mg einmal wöchentlich (N = 154) bzw. 25 mg zweimal wöchentlich (N = 148).

Verteilung

Zur Beschreibung der Konzentrations-Zeit-Kurve von Etanercept ist eine biexponentielle Kurve erforderlich. Das zentrale Verteilungsvolumen von Etanercept beträgt 7,6 Liter, während das Verteilungsvolumen im Steady-State 10,4 Liter beträgt.

Beseitigung

Etanercept wird langsam aus dem Körper ausgeschieden. Es hat eine lange Halbwertszeit von etwa 70 Stunden. Die Clearance beträgt bei Patienten mit rheumatoider Arthritis etwa 0,066 Liter / Stunde, etwas niedriger als der bei gesunden Freiwilligen beobachtete Wert von 0,11 Liter / Stunde Darüber hinaus ist die Pharmakokinetik von Enbrel bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und ankylosierender Spondylitis und Plaque-Psoriasis ähnlich.

Es gibt keinen offensichtlichen Unterschied in der Pharmakokinetik zwischen Männern und Frauen.

Linearität

Die Dosisproportionalität wurde nicht formell bewertet, aber es gibt keine offensichtliche Sättigung der Clearance über den Dosisbereich.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

In toxikologischen Studien mit Enbrel wurde keine dosislimitierende oder Zielorgantoxizität beobachtet. Enbrel hat sich in einer Reihe von Studien als nicht genotoxisch erwiesen in vitro und in vivo.

Aufgrund des Auftretens neutralisierender Antikörper bei Nagetieren wurden mit Enbrel keine Karzinogenitätsstudien und keine Standardbewertung der Fertilität und postnatalen Toxizität durchgeführt.

Enbrel verursachte bei Mäusen oder Ratten nach einer subkutanen Einzeldosis von 2.000 mg / kg oder einer intravenösen Einzeldosis von 1.000 mg / kg keine nachweisbare Mortalität oder Toxizitätszeichen. Enbrel verursachte bei Cynomolgus-Affen nach subkutaner Verabreichung zweimal wöchentlich über 4 oder 26 aufeinanderfolgende Wochen in einer Dosis (15 mg/kg) keine dosislimitierende oder Zielorgan-Toxizität, was zu Serum-Wirkstoffkonzentrationen basierend auf der AUC führte, die mehr als 27-mal höher waren als bei Männern in der empfohlenen Dosis von 25 mg.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Staub:

Mannit (E421)

Saccharose

Trometamol

Lösungsmittel:

Wasser für Injektionszwecke

06.2 Inkompatibilität

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

06.3 Gültigkeitsdauer

3 Jahre

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das rekonstituierte Arzneimittel sofort verwendet werden.

Die chemisch-physikalische Stabilität während der Anwendung nach Rekonstitution wurde für 6 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C nachgewiesen.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (zwischen 2 ° C und 8 ° C). Nicht einfrieren.

Enbrel kann einmalig bis zu vier Wochen bei Temperaturen bis maximal 25 °C gelagert werden; Nach dieser Zeit sollte es nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden.

Enbrel muss entsorgt werden, wenn es nicht innerhalb der vier Wochen, in denen es außerhalb des Kühlschranks aufbewahrt wurde, verwendet wird.

Lagerungsbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

Durchstechflaschen aus Klarglas (4 ml, Typ-I-Glas) mit Gummistopfen, Aluminiumverschlüssen und abnehmbaren Kunststoffkappen.

Enbrel wird in Fertigspritzen geliefert, die Wasser für Injektionszwecke enthalten. Die Spritzen sind Typ I Glasverbund.

Die Packungen enthalten 4 Durchstechflaschen Enbrel, 4 Fertigspritzen mit Wasser für Injektionszwecke, 4 Nadeln, 4 Durchstechflaschen-Adapter und 8 Alkoholtupfer.

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Enbrel wird vor der Anwendung in 1 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert und subkutan verabreicht. Die Lösung sollte klar und farblos oder blassgelb ohne Klumpen, Flocken oder Partikel sein. Einige weiße Bläschen können in der Durchstechflasche verbleiben - dies ist normal. Enbrel sollte nicht Wenn sich das gesamte Pulver in der Durchstechflasche nicht innerhalb von 10 Minuten nach der Rekonstitution auflöst, wiederholen Sie den Vorgang mit einer anderen Durchstechflasche.

Detaillierte Anweisungen zur Zubereitung und Anwendung der rekonstituierten Enbrel-Durchstechflasche finden Sie in der Packungsbeilage, Abschnitt 7, „Anleitung zur Zubereitung und Verabreichung einer „Enbrel-Injektion“.

Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Pfizer Limited

Ramsgate-Straße

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Vereinigtes Königreich

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

EU / 1/99/126/022 - AIC 034675215

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Datum der Erstzulassung: 3. Februar 2000

Datum der letzten Verlängerung: 3. Februar 2010

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

August 2013

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE