Grapefruit ist eine Zitrusfrucht mit tausend positiven Eigenschaften. Es ist reich an Vitamin C, Mineralstoffen, Zitronensäure und Pektinen.
Trotz aller wohltuenden Eigenschaften der Grapefruit weiß jedoch nicht jeder, dass diese Frucht dies kann stören einige Medikamente und beeinflussen ihre biologische Aktivität durch metabolische Wechselwirkungen erheblich.
Entdeckung
Diese Information wurde bereits 1989 veröffentlicht, als Grapefruitsaft rein zufällig als Zusatz zu einem Placebo in einem Drogentest in Kanada verwendet wurde.
In der Placebo-Gruppe mit Grapefruitsaft war die Plasmakonzentration von Felodipin (einem gefäßerweiternden Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck) unerwartet hoch.
Seitdem hat eine Vielzahl von Forschungen begonnen, um die "Drug-Grapefruit-Interaktion zu bestätigen. So konnte festgestellt werden, dass Grapefruit mit zahlreichen Medikamenten interferiert, darunter: Statine, Antirhythmika, Immunsuppressiva und Kalziumkanalblocker (siehe Tabelle).
Es gibt jedoch andere Medikamentenklassen, die bei Einnahme mit Grapefruitsaft keine toxische Wirkung gezeigt haben, diese Medikamente können daher als alternative Therapie bei Patienten verwendet werden, die ein hohes Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen mit Grapefruit aufweisen. Sie können Grapefruit aus ihrer Ernährung ausschließen und andere Obstsorten, einschließlich anderer Zitrusfrüchte, verzehren, um toxische Wechselwirkungen zu vermeiden.
Der Anstieg der Plasmaspiegel von Chinidin und Disopyramid kann kardiotoxisch sein und Torsades de pointes induzieren.
Fibrate, Nikotinsäure, Gallensäurebinder
Nephrotoxizität, Hepatotoxizität und verstärkte immunsuppressive Wirkung.
Wirkmechanismus:
Untersuchungen an Grapefruitsaft haben gezeigt, dass einige Bestandteile dieser Frucht, wie Bergamotte und Naringin (Abb. 1), starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind.
Abb.1 Chemische Struktur
Dieses im Darm und in der Leber exprimierte Enzym ist der Hauptakteur für die Entgiftung des Organismus von ca. 50 % der derzeit existierenden Medikamente.
Die Wechselwirkung des Arzneimittels mit Grapefruitsaft erfolgt hauptsächlich durch Hemmung des intestinalen CYP3A4, was zu einer langsameren Entsorgung des Arzneimittels und seiner übermäßigen Permanenz im Organismus führt (Abb. 2). Aus diesem Grund kommt es nach der Einnahme von Grapefruit und dem Medikament häufig zu Überdosierungserscheinungen.
Da die Hemmung von CYP3A4 im Darm auftritt, treten Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Grapefruitsaft nur bei oralen Darreichungsformen auf.Studien mit Arzneimitteln, die durch hepatisches CYP3A4 metabolisiert werden, die intravenös verabreicht werden, haben gezeigt, dass Grapefruitsaft ihre Plasmaspiegel nicht verändert.
Abb. 2 Präsystemischer Metabolismus von Felodipin durch CYP3A4 auf Enterozyten und in der Leber. CYP3A4 metabolisiert das Arzneimittel, bis seine Bioverfügbarkeit um 15 % reduziert ist. Grapefruit hingegen erhöht durch die Hemmung des Enzyms die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um 45%.
Menge und Dauer der Wirkung
Die Darmspiegel von CYP3A4 können innerhalb weniger Stunden nach Einnahme von Grapefruit um 47 % gesenkt werden.
Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass auch bei der Aufnahme geringer Mengen Grapefruitsaft oder frischem Obst (250 g) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auftreten können.
Diese enzymatische Inaktivierung kann über einen langen Zeitraum (ca. 3 Tage) anhalten, daher wäre es ratsam Vermeiden Sie die Einnahme von Grapefruit-Produkten mindestens 72 Stunden vor der Einnahme eines Medikaments.
Da jedoch eine große biologische Variabilität der intestinalen CYP3A4-Expression (genetischer Polymorphismus) besteht, ist es schwierig, von einem Patienten zum anderen eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung mit Grapefruitsaft mit Sicherheit vorherzusagen des Darminhalts dieses Enzyms, desto größer ist das Risiko toxischer Wirkungen.
Nebenwirkungen
Grapefruit, die den "Anstieg der Plasmaspiegel einiger Medikamente" verursacht, führt zu einer Überdosierung. Diese" erhöhte Konzentration des Medikaments in unserem Körper ist verantwortlich für mögliche leichte Nebenwirkungen wie: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Magen-Darm-Erkrankungen, aber manchmal auch Nebenwirkungen schwerwiegende Kollateralschäden, wie: Nierenerkrankungen und Herzerkrankungen. Ein aufsehenerregender Fall von Grapefruit-Wirkstoffwechselwirkung ereignete sich in den USA, als ein 29-jähriger Mann nach gleichzeitiger Einnahme von Terfenadin (einem Antihistaminikum) und Grapefruitsaft vorzeitig verstarb. Das Medikament wurde umgehend vom Markt genommen.Da einige Arzneimittelinteraktionen besonders schwerwiegend sein können, haben sich Pharmaunternehmen, Hersteller beispielsweise von Ciclosporin und Simvastatin, dazu entschlossen, besondere Warnhinweise zur Anwendung von Grapefruit-Produkten in die Packungsbeilage aufzunehmen mit diesen Medikamenten.
Empfehlungen
Die Absicht dieses Artikels von mir ist nicht, Alarmismus zu verursachen oder vom Konsum von Grapefruit abzuschrecken, sondern zu informieren, es reicht also aus, Grapefruits oder deren Derivate bei der Einnahme bestimmter Medikamente nicht zu konsumieren!
Auch wenn es bisher keine definitiven Daten dazu gibt, scheint es, dass auch andere Zitrusfrüchte wie Orangen Sevilla und der Mapo (eine Kreuzung aus Grapefruit und Mandarine) kann, ähnlich wie Grapefruitsaft, den Stoffwechsel einiger Medikamente stören.
Wir können andere Zitrusfrüchte wie Orangen, Mandarinen und Zitronen bedenkenlos konsumieren, die stattdessen keine Wirkung auf CYP3A4 haben.
Literaturverzeichnis
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