Leukämie - Ursachen und Symptome

ist ein Begriff, der eine Reihe von bösartigen Erkrankungen umfasst, die allgemein als "Blutkrebs" bezeichnet werden; Dabei handelt es sich um neoplastische Hyperproliferationen, die die hämatopoetischen Stammzellen, das Knochenmark und das Lymphsystem betreffen.

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Aus klinischer Sicht und aufgrund der Progressionsrate wird die Leukämie in akut (schwere und plötzliche Manifestation) oder chronisch (langsame Verschlechterung im Laufe der Zeit) eingeteilt.

Eine weitere wichtige Einteilung hängt von den Zellen ab, aus denen das Neoplasma stammt: Wir sprechen von lymphoider (oder lymphozytärer, lymphoblastischer, lymphatischer) Leukämie, wenn der Tumor die intermediären Vorläufer von T- oder B-Lymphozyten und myeloischer Leukämie (oder myeloblastische, myeloische, Granulozyten) betrifft. , wenn andererseits die Degeneration den gemeinsamen Vorläufer von Granulozyten, Monozyten, Erythrozyten und Blutplättchen betrifft.

Basierend auf diesen Überlegungen werden wir vier häufige Arten von Leukämie haben: chronische myeloische Leukämie (CML) und akute myeloische Leukämie (AML); chronische lymphatische Leukämie (CLL, auch lymphozytär genannt) und akute lymphatische Leukämie (ALL, auch lymphoblastisch genannt).

, giftige Stoffe wie Benzolderivate, Infektionserreger ...). Die unkontrollierte Vermehrung von Leukämiezellen ist das Ergebnis einer "Anomalie in der DNA, die - wie auch bei anderen Neoplasien - eine" Veränderung der Regulations- und Kontrollmechanismen von Zellwachstum und -differenzierung bestimmt. Diese Prozesse werden von bestimmten Genen reguliert, die, wenn sie beschädigt sind, die Umwandlung einer Zelle von einer normalen zu einer neoplastischen Zelle nach nur teilweise bekannten Ereignissen bestimmen können.

Obwohl die Ursachen noch nicht vollständig geklärt sind, wurden einige myelotoxische Wirkstoffe (Benzol, Alkylierungsmittel und ionisierende Strahlung), die die Leukämogenese fördern können, mit Sicherheit identifiziert.

Die wichtigsten Risikofaktoren, die das Auftreten von Leukämie begünstigen können, sind:

Exposition gegenüber hohen Dosen ionisierender Strahlung, die auftreten kann durch:

Strahlentherapie: Die Inzidenz ist bei Patienten, die wegen anderer Neoplasien mit einer Strahlentherapie behandelt wurden, sehr hoch, in diesem Fall werden die Blutkrebse sekundär definiert.
Atomunfälle: Zu erinnern ist der tragische Tribut zwischen den Überlebenden der Atomexplosionen in Hiroshima und Nagasaki, die hohen Strahlendosen ausgesetzt und schwer an Leukämie erkrankt sind.

Berufliche Exposition: Es besteht die Möglichkeit, dass "ein Zusammenhang zwischen Leukämie und längerer Exposition gegenüber Strahlung, bestimmten Chemikalien am Arbeitsplatz und zu Hause oder gegenüber niederfrequenten elektromagnetischen Feldern besteht"; Es gibt jedoch noch keine endgültigen Beweise für eine enge Korrelation.
Benzol: wird in der chemischen Industrie verwendet, kommt in Öl und Benzin vor.Eine längere Inhalation im Laufe der Zeit ist zunächst mit einer hämatologischen Dyskrasie (Veränderung der Beziehungen der Bestandteile des Blutes oder anderer organischer Flüssigkeiten) verbunden, die zu Leukämie ausarten können. Um eine mutagene und kanzerogene Wirkung auszuüben, muss Benzol oxidativ umgewandelt werden und sich in reaktive Zwischenprodukte umwandeln, die kovalent mit der DNA reagieren, wodurch die Replikations- und Reparaturprozesse der Nukleinsäure gestört werden.
Die Einnahme von Antiblastika, Topoisomerase-Hemmern Typ II und einigen Chemotherapeutika kann das Risiko einer sekundären Leukämie erhöhen (insbesondere in Kombination mit einer Strahlentherapie) Die anfälligeren Medikamente sind Alkylantien (Chlorambucil, Nitrosoharnstoffe, Cyclophosphamid).
Rauchen kann zur Entstehung einiger Leukämieformen beitragen (1/4 aller akuten myeloischen Leukämien treten bei Rauchern auf), da einige in der Zigarette enthaltene Substanzen wie Benzopyren, giftige Aldehyde und bestimmte Schwermetalle vorhanden sind (Beispiel: Cadmium und Blei).
Einige Erbkrankheiten – wie das Down-Syndrom oder chromosomale Instabilitätssyndrome – sind mit einem 10-20-fach höheren Risiko verbunden, in den ersten zehn Lebensjahren an Leukämie zu erkranken. Bei einigen dieser Krankheiten betrifft die genetische Mutation direkt bestimmte Proteine, die an DNA-Reparaturprozessen beteiligt sind. Das Risiko, an Leukämie zu erkranken, korreliert daher mit einer geringeren zellulären Effizienz der Schutzmechanismen bei genetischen Veränderungen.
Myelodysplasie (präleukämische Pathologie) und andere prädisponierende Blutkrankheiten: machen sie anfälliger für das Auftreten einer akuten myeloischen Leukämie.
Humanes T-Zell-Virus Typ 1 (HTLV-1): sind eine Klasse onkogener Retroviren (klassifiziert als Onkoviren), auch als humanes T-Zell-Leukämievirus bezeichnet (Humanes T-Zell-Leukämievirus), kann bei Erwachsenen in seltenen Fällen Leukämien und Lymphome auslösen und indirekt die Zellproliferation fördern: Das Virus repliziert sich langsam und bleibt lange latent in infizierten Zellen, hauptsächlich T-Lymphozyten (CLL).
Übertragung durch die Familie: Nur in seltenen Fällen hat ein Patient mit Leukämie (insbesondere chronisch-lymphatische) ein Elternteil, Geschwister oder Kind, das von derselben Krankheit betroffen ist.

Die Exposition gegenüber einem oder mehreren Risikofaktoren, die möglicherweise an der Leukemogenese beteiligt sind, führt nicht unbedingt zum Ausbruch der Krankheit. Weiterhin ist zu beachten, dass in der Pathogenese der verschiedenen Leukämieformen spezifische Chromosomenveränderungen auftreten, die eine Charakterisierung der unterschiedlichen neoplastischen Formen erlauben, wie die Translokation t (9; 22) mit Bildung des Philadelphia-Chromosoms, in Chronische myeloische Leukämie oder die Trisomie von Chromosom 12, die bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie häufig vorkommt. Während der Diagnose ermöglicht die Identifizierung spezifischer Aberrationen, die Gene und Chromosomen betreffen, mittels konventioneller zytogenetischer Techniken, in situ-Hybridisierung oder Molekularbiologie, die Identifizierung des Leukämie-Subtyps und die Orientierung bei der therapeutischen Wahl.

Die Erkrankungen und Symptome von Leukämie können bei jedem Patienten variieren, je nach Art und Menge der Krebszellen und der Schwere der Erkrankung. In einigen Fällen können die Symptome im Anfangsstadium unspezifisch sein und durch andere Begleiterkrankungen verursacht werden.
Aufgrund des proliferativen Vorteils von Leukämiezellen findet eine „klonale Expansion statt, die einen Großteil des Knochenmarks einnimmt und in den Blutkreislauf fließt. Der invasive Charakter neoplastischer Klone ermöglicht auch deren Ausbreitung in die Lymphdrüsen oder andere Organe (Beispiel: Milz) und kann an verschiedenen Stellen des Körpers Schwellungen oder Schmerzen verursachen.

Patienten mit chronischer Leukämie können asymptomatisch sein und Ärzte können während einer routinemäßigen Blutuntersuchung klinische Anzeichen erkennen, während Menschen mit einer akuten Form der Krankheit häufig wegen eines Empfindens einer ärztlichen Untersuchung unterzogen werden.

Zu den allgemeinen Symptomen, die sich entwickeln können, gehören daher:

Müdigkeit und allgemeines Unwohlsein (Asthenie), verursacht durch eine verminderte Produktion von roten Blutkörperchen;
Vage Bauchbeschwerden mit Appetit- und Gewichtsverlust;
Fieber aufgrund der Krankheit selbst oder einer begleitenden Infektion (begünstigt durch die Abnahme der weißen Blutkörperchen im Knochenmark);
Gelenk- oder Muskelschmerzen (bei großer Tumormasse). Darüber hinaus kann ein charakteristischer Knochenschmerz aufgrund der durch das expandierende Knochenmark ausgeübten Kompression auftreten;
Übermäßiges Schwitzen, besonders nachts;
Dyspnoe (durch Mangel an roten Blutkörperchen), Herzklopfen (durch Anämie).

Symptome durch Blasteninfiltration im Knochenmark:

Neigung zu blauen Flecken oder Blutungen (aufgrund einer verminderten Produktion von Blutplättchen, den Elementen im Blut, die für die Gerinnung verantwortlich sind). Im Allgemeinen ist der Blutverlust gering und tritt typischerweise in der Haut und den Schleimhäuten auf, mit Blutungen aus dem Zahnfleisch, der Nase oder aufgrund von Blut im Stuhl oder Urin;
Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, normalerweise verursacht durch eine verminderte Produktion von funktionierenden weißen Blutkörperchen. Infektionen können jedes Organ oder System betreffen und werden von Kopfschmerzen, leichtem Fieber und Hautausschlägen begleitet;
Anämie und damit verbundene Symptome wie Schwäche, leichte Ermüdung und Blässe der Haut.

Symptome einer Leukämie durch Infiltration in andere Organe und/oder Gewebe:

Lymphadenopathie (Schwellung der Lymphknoten) insbesondere latero-zervikal, axillär, inguinal;
Schmerzen in der linken Seite (unter dem Rippenbogen) aufgrund einer Vergrößerung der Milz (Splenomegalie);
Mögliche Vergrößerung der Leber;
Infiltration des Zentralnervensystems (selten): Leukämiezellen können in das Gehirn, das Rückenmark oder die Hirnhaut eindringen, der Patient kann dabei beobachten:

Kopfschmerzen, auch in Verbindung mit Übelkeit und Erbrechen;
Veränderungen der Empfindungswahrnehmung, wie Taubheitsgefühl oder Kribbeln in verschiedenen Körperregionen
Lähmung der Hirnnerven mit Sehstörungen, Herabhängen des Augenlids, Abweichung des Mundwinkels.

In fortgeschrittenen Stadien kann es zu einer Verstärkung der oben genannten Symptome kommen und die klinischen Manifestationen der Leukämie können sein:

Plötzliches Fieber steigt;
Veränderter Bewusstseinszustand;
Krämpfe;
Unfähigkeit zu sprechen oder die Gliedmaßen zu bewegen.

Wenn Symptome wie hohes Fieber, plötzliche Blutungen oder Krampfanfälle ohne ersichtlichen Grund auftreten, ist eine Notfallbehandlung bei akuter Leukämie unerlässlich.
Treten in der Remissionsphase (Abschwächung oder Verschwinden der Krankheitssymptome) Anzeichen eines Rückfalls, wie eine „Infektion oder“ Blutung auf, ist eine ärztliche Untersuchung notwendig.