"Dutasteride
Kontraindikationen und Warnungen
Voruntersuchung des PSA
Vor Beginn der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie mit Dutasterid wird eine sorgfältige Kontrolle des Patienten empfohlen, um auszuschließen, dass die beklagten Symptome im Zusammenhang mit Prostatakrebs stehen; insbesondere vor Behandlungsbeginn - und vorsichtshalber auch während die Behandlung selbst - es wird empfohlen, sowohl die digitale Untersuchung der Prostata rektal als auch die Bestimmung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) durchzuführen Prostatakrebs. Wenn die PSA-Plasmakonzentration größer als 4 ng / ml ist, wird empfohlen, andere Kontrollen und möglicherweise eine Biopsie der Prostata durchzuführen; dieser Wert kann tatsächlich auf das Vorliegen von Prostatakrebs hinweisen.Es ist sehr wichtig zu bedenken, dass Dutasterid dazu beiträgt, die Plasmaspiegel des prostataspezifischen Antigens nach den ersten sechs Monaten der Behandlung um etwa 50 % zu senken, daher sollten Ärzte bei regelmäßigen Prostatauntersuchungen von Personen, die mit Dutasterid behandelt werden, vorsichtig sein Ein niedriger Spiegel an prostataspezifischem Antigen schließt manchmal das Vorliegen von Prostatakrebs nicht aus. Um die PSA-Werte bei Patienten, die länger als sechs Monate mit Dutasterid behandelt wurden, richtig zu interpretieren, ist es daher wichtig, die gemessenen Werte mit zwei zu multiplizieren; Auf diese Weise werden die tatsächlichen PSA-Plasmaspiegel erhalten, während die Sensitivität, Kapazität und Spezifität des Tests zum Nachweis von Prostatakrebs erhalten bleiben. Die Plasma-PSA-Werte normalisieren sich innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Dutasterid.
Vor Beginn der Behandlung mit Dutasterid wird außerdem empfohlen, eine Obstruktion der Prostata durch trilobuläres Wachstum der Prostata auszuschließen.
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen
Da Dutasterid auch über die Haut aufgenommen wird, sollten alle Personen, die nicht mit dem Arzneimittel in Berührung kommen dürfen, also Frauen, Kinder und Jugendliche, nicht mit Dutasterid-Kapseln umgehen, insbesondere wenn diese geschädigt sind. Bei versehentlichem Kontakt mit beschädigten Dutasterid-Kapseln wird empfohlen, die betroffene Stelle sofort mit viel Wasser und Seife zu waschen.
Dutesterid sollte bei Patienten mit schwerer, mittelschwerer oder leichter Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden, da es noch keine spezifischen Studien zu den Auswirkungen von Dutasterid auf die Leberfunktion gibt, obwohl bekannt ist, dass es hauptsächlich über die Leber metabolisiert wird. In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Dutasterid durch die große Familie der CYP450-Enzyme, nämlich durch die Isoenzyme CYP3A4 und CYP3A5, metabolisiert wird.
P-Glykoprotein spielt auch eine wichtige Rolle im Dutasterid-Stoffwechsel. All dies wird durch eine pharmakokinetische Studie bestätigt, in der einer kleinen Gruppe von Patienten, die mit Dutasterid behandelt wurden, gleichzeitig Verapamil oder Diltiazem verabreicht wurde, beides Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms und des P-Glykoproteins; nach der Verabreichung dieser Medikamente wurde die Plasmakonzentration von Dutasterid wurde als 1,5-2 mal höher als normal festgestellt.
Andere Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms wie Ketoconazol, Itraconazol, Indinavir und Ritonavir können ebenfalls eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Dutasterid verursachen, daher wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung von Dutasterid und diesen Arzneimitteln auf die Häufigkeit zu achten der Verabreichung von Dutasterid (da die Dosierung nicht variiert werden kann); all dies ist notwendig, um das Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Dutasterid zu vermeiden; im Hinblick auf den Therapieplan wurde stattdessen nachgewiesen, dass eine Erhöhung der eingenommenen Dutasterid-Dosen im Vergleich zu den empfohlenen keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen mit sich bringt.
Eine andere pharmakokinetische Studie zur möglichen Wechselwirkung von Dutasterid mit Arzneimitteln, die aus derselben Enzymfamilie (CYP450) metabolisiert werden, wie Warfarin oder Digoxin, zeigte keine Änderung der Konzentrationen der letzteren, wahrscheinlich weil sie von verschiedenen Isoenzymen metabolisiert werden Die Anwendung von Dutasterid mit Tamsulosin scheint zu keiner Änderung der Konzentration der beiden Arzneimittel zu führen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Aus einer an trächtigen Tieren durchgeführten Studie zur embryo-fetalen Entwicklung während der Behandlung mit Dutasterid (intravenöse Verabreichung) wurden auch schwerwiegende Nebenwirkungen auf den Fötus wie Verminderung der Nebennieren und des Gewichts der Prostata festgestellt. die Gewichtszunahme der Eierstöcke und Hoden der Föten und die Feminisierung der männlichen Föten manifestierten sich mit der Abnahme der anogenitalen Distanz und mit der Hypertrophie der Präputialdrüse. Darüber hinaus wurde in derselben Studie über eine Erhöhung der neonatalen Mortalität, eine Verringerung des fetalen Körpergewichts und eine "erhöhte Inzidenz von Skelettveränderungen, die sich als eine Verzögerung der Ossifikation in Abhängigkeit von der Gewichtsreduktion manifestiert", berichtet.
Auch bei oraler Gabe von Dutasterid wurde eine Feminisierung männlicher Föten beobachtet, die sich in einer Abnahme des anogenitalen Abstandes und einer übermäßigen Entwicklung der Brustwarzen äußerte; andere beobachtete Nebenwirkungen sind eine Zunahme von Totgeburten, eine Abnahme des Volumens der Prostata und der Samenbläschen bei männlichen Föten und eine Verringerung der normalen Zeit für die Durchgängigkeit der Vaginalgänge bei weiblichen Föten Es wird angenommen, dass Dutasterid bei schwangeren Frauen eine Unterentwicklung der Geschlechtsorgane bei männlichen Föten und eine Feminisierung männlicher Föten verursacht, mit psychologischen Folgen im Zusammenhang mit der Nichtumwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron dass Dutasterid bei schwangeren Frauen und bei Frauen, die in naher Zukunft schwanger werden wollen, absolut kontraindiziert ist. Daher ist es schwangeren Frauen verboten, Dutasterid-Weichkapseln zu essen, da sie mit dem Arzneimittel in Kontakt kommen könnten; Wir erinnern Sie daran, dass Dutasterid auch über die Haut aufgenommen werden kann, daher wird empfohlen, bei versehentlichem Kontakt mit Dutasterid-Kapseln den betroffenen Bereich mit viel Wasser und Seife zu waschen.Andere Studien, die an männlichen Personen durchgeführt wurden, die mit Dutasterid behandelt wurden, haben bestätigte das Vorhandensein geringer Mengen des Arzneimittels in der Samenflüssigkeit. Obwohl es noch keine spezifischen Studien zur Möglichkeit einer Schädigung des Fötus gibt, wenn die Mutter mit Samenflüssigkeit in kleinen Mengen Dutasterid in Kontakt kommt, wird dies während der Schwangerschaft dringend empfohlen bei Geschlechtsverkehr mit mit Dutasterid behandelten Personen prophylaktische Maßnahmen zu ergreifen.
Nebenwirkungen und unerwünschte Effekte
Alle Medikamente können Nebenwirkungen haben, obwohl diese bei den meisten Patienten nie auftreten. Die meisten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Dutasterid sind auf den sexuellen Bereich zurückzuführen. Nebenwirkungen wurden mit „höherer Inzidenz während des ersten Behandlungsjahres; diese Wirkungen wurden bei mit Dutasterid behandelten Patienten in höheren Prozentsätzen beobachtet als bei mit Placebo behandelten Patienten“.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die im ersten Jahr der Behandlung mit Dutasterid beobachtet wurden, sind: erektile Dysfunktion bei etwa 6% der Patienten; verminderte Libido bei etwa 3,5 % der Patienten; Abnahme des Ejakulationsvolumens bei etwa 1,8 % der Patientinnen Brustvergrößerung bei etwa 1,3 % der Patientinnen Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen nahm im zweiten Behandlungsjahr ab, und praktisch wurde bei etwa 1,7 % der Patientinnen Impotenz beobachtet, bei 0,6 % verminderte Libido % der Patienten und vermindertes Ejakulationsvolumen bei 0,5 % der Patienten.
Andere Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Dutasterid auftreten können, sind Störungen des Immunsystems wie Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Schwellungen von Gesicht, Zunge und Lippen sowie Atembeschwerden.
