Wirkstoffe: Lisinopril, Hydrochlorothiazid
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg Tabletten
Warum wird Zestoretic verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer) und Diuretikum in Kombination.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Zestoretic ist angezeigt zur Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, für die eine Kombinationstherapie geeignet ist.
Kontraindikationen Wenn Zestoretic nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen Lisinopril, einen der sonstigen Bestandteile oder andere Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE
Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid und andere von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.
Anurie.
Angioödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
Hereditäres oder idiopathisches Angioödem.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Warnhinweise).
Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min).
Schwere Leberfunktionsstörung.
Die gleichzeitige Anwendung von Zestoretic mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml/min/1,73 m2) kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zestoretic beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Therapie, wenn:
- Sie eine Aorten- oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie oder eine Nierenarterienstenose haben;
- Sie Probleme wie Durchfall oder Erbrechen, Gicht, Leber- oder Nierenprobleme haben, wenn Sie sich einer Dialyse oder einer Nierentransplantation unterziehen oder eine salzarme Diät einhalten oder desensibilisierende Behandlungen gegen eine Allergie, zum Beispiel gegen Insektenstiche, einnehmen;
- wenn Sie allergische Reaktionen hatten, möglicherweise mit Schwellungen der Hände, Füße oder Knöchel, des Gesichts, der Lippen, der Zunge und/oder des Rachens mit Atembeschwerden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn aus irgendeinem Grund jemals eine ähnliche Reaktion bei einem Familienmitglied aufgetreten ist.
- Bluttrennungsbehandlung (Apherese) ist erforderlich
- Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II“-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) (auch als Sartane bekannt, z. B. Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch, was unter der Überschrift „Kontraindikationen“ berichtet wird.
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie an Hypotonie (niedriger Blutdruck, der sich als Schwäche- oder Schwindelgefühl äußern kann) leiden.
Ethnizität
Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe häufiger Angioödeme als bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe.Wie andere ACE-Hemmer kann Lisinopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe zu einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen in der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Lithium
Die Kombination von ACE-Hemmern mit Lithium und Lisinopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Elektrolytstörungen
Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- und Elektrolyt-Ungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Anzeichen für ein Wasser- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Krämpfe oder Muskelschmerzen, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie , Tachykardie und Magen-Darm-Erkrankungen wie Übelkeit und Erbrechen.
Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine Verdünnungshyponatriämie auftreten. Ein Chloridmangel ist in der Regel mild und bedarf keiner Behandlung. Thiazide erhöhen nachweislich die Ausscheidung von Magnesium im Urin, was zu Hypomagnesiämie führen kann.
Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und zu einem leichten und intermittierenden Anstieg des Calciumspiegels führen.Eine ausgeprägte Hypercalcämie kann zu einem asymptomatischen Hyperparathyreoidismus führen. Die Thiazidtherapie muss vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgebrochen werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumwerte beobachtet. Zu den Patienten mit dem Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln behandelt werden, oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, bei denen ein Anstieg des Serumkaliums (z Heparin). Wenn eine gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als notwendig erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Diabetiker
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, sollte die Blutzuckerkontrolle während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Neutropenie und Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer komplizierender Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Neutropenie und Agranulozytose verschwinden nach Absetzen der Behandlung mit ACE-Hemmern.
Lisinopril sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit Kollagenose, Patienten mit immunsuppressiver Therapie, Allopurinol oder Procainamid oder mit einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren, insbesondere bei früherer Nierenfunktionsstörung, angewendet werden. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn diese Patienten mit Lisinopril behandelt werden, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Infektionsepisoden zu melden.
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet, der charakteristischerweise nicht produktiv und anhaltend ist und nach Absetzen der Therapie verschwindet.
Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Die Anfangsdosis kann zu einem stärkeren Blutdruckabfall führen, als es später bei fortgesetzter Behandlung der Fall ist. Ein Schwäche- oder Schwindelgefühl kann auftreten; in diesen Fällen kann es hilfreich sein, sich hinzulegen. Wenn die Symptome anhalten, konsultieren Sie Ihren Arzt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zestoretic® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere vor Beginn der Therapie, wenn:
- Sie andere Arzneimittel einnehmen, insbesondere Diuretika (einschließlich kaliumsparender), andere blutdrucksenkende Arzneimittel (zur Behandlung von Bluthochdruck), einschließlich solcher, die Aliskiren enthalten, die bei gleichzeitiger Anwendung die blutdrucksenkende Wirkung verstärken können, Indometacin (oder andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck) von Arthritis oder Muskelschmerzen), Lithium (für bestimmte psychiatrische Probleme), injizierbares Gold (zur Behandlung von rheumatoider Arthritis), NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente), die bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern die blutdrucksenkende Wirkung vermindern und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können zu einer „weiteren Einschränkung der Nierenfunktion; Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva und Procainamid, die bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern das Leukopenierisiko erhöhen können;
- Sie an Diabetes leiden, da Thiaziddiuretika eine Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, erforderlich machen können;
- wenn Sie Blutdruckmedikamente einnehmen, die Aliskiren enthalten und an Diabetes mellitus leiden;
- Sie nehmen Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe ein;
- wenn Sie Blutdruckmedikamente einnehmen, die Aliskiren enthalten und Nierenprobleme haben;
- Medikamente einnehmen, die Torsades de pointes auslösen (einige Antiarrhythmika, einige Antipsychotika),
- Nitroglycerin und andere Nitrate oder andere Vasodilatatoren einnehmen;
- Muskelrelaxanzien einnehmen (z. B. Tubocurarinchlorid)
- trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika und Anästhetika einnehmen,
- Sympathomimetika einnehmen;
- Sie Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon oder stimulierende Abführmittel einnehmen;
- Sie nehmen Calciumsalze ein;
- nehmen Herzglykoside ein;
- Sie Cholestyramin und Colestipol einnehmen;
- Sie Trimethoprim einnehmen;
- Sie nehmen Sotalol ein;
- Du nimmst Cyclosporin.
Bei gemeinsamer Anwendung können die folgenden Arzneimittel mit Thiaziddiuretika interagieren: Alkohol - Barbiturate - Narkotika: Der Druckabfall im Stehen kann verstärkt werden.
Kortikosteroide, ACTH: verstärkter Elektrolytmangel, insbesondere Hypokaliämie.
Pressoramine (z. B. Adrenalin): Eine verminderte Reaktion auf Pressoramine ist möglich, aber nicht so, dass ihre Verwendung ausgeschlossen ist.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und / oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen:
- wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter Gegenanzeigen und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Informieren Sie im Falle eines Krankenhausaufenthaltes das medizinische Personal und insbesondere den Anästhesisten, im Falle einer Operation, über die aktuelle Behandlung mit Zestoretic. Es ist auch ratsam, Ihren Zahnarzt zu informieren, wenn eine Zahnanästhesie verabreicht wird.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zestoretic bei Kindern ist nicht erwiesen, daher sollte das Arzneimittel nicht an Kinder verabreicht werden.
Das Medikament ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und sollte niemals von anderen eingenommen werden.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten oder wenn Sie stillen oder stillen möchten.
Schwangerschaft
ACE-Hemmer:
Die Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch insbesondere für das Herz-Kreislauf- und das zentrale Nervensystem nicht ausgeschlossen werden. Wenn Lisinopril während des ersten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollten die Patientinnen über die möglichen Risiken für den Fötus aufgeklärt werden.
Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte der Arzt unverzüglich informiert werden, da alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden sollten, es sei denn, die Fortsetzung der Behandlung mit einem Arzneimittel wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte der Arzt sofort informiert werden, da die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden sollte. Bei Exposition mit einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer erhalten haben, sollten engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden (siehe «Kontraindikationen»).
Hydrochlorothiazid:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, vor.Tierversuche sind nicht ausreichend.
Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann die Anwendung von Hydrochlorothiazid während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters die Durchblutung der fetalen Plazenta beeinträchtigen und zu fetalen und neonatalen Wirkungen wie Gelbsucht, Störungen des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenie führen.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung von Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie verwendet werden, da das Risiko einer verminderten Plasmamenge und einer plazentaren Hypoperfusion ohne positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf besteht.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Schwangeren angewendet werden, außer in seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist.
Fütterungszeit
ACE-Hemmer:
Da keine Daten zur Anwendung von Lisinopril/Hydrochlorothiazid während der Stillzeit vorliegen, wird Lisinopril/Hydrochlorothiazid nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere wenn Sie stillen, Neugeborene oder Frühgeborene.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Hochdosierte Thiaziddiuretika verursachen eine starke Diurese, die die Milchproduktion hemmen kann. Die Anwendung von Zestoretic während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Zestoretic während der Stillzeit eingenommen wird, sollte die Dosis so niedrig wie möglich gehalten werden.Aufgrund der möglichen schwerwiegenden Reaktionen, die durch Hydrochlorothiazid bei gestillten Säuglingen verursacht werden, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wie bei anderen Antihypertensiva kann die Kombination von Lisinopril/Hydrochlorothiazid leichte bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
Beim Führen von Fahrzeugen oder Maschinen ist zu berücksichtigen, dass Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
Es ist jedoch vorzuziehen, diese Aktivitäten, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, nicht durchzuführen, bis die Verträglichkeit des Arzneimittels bekannt ist.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests ergeben.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zestoretic anzuwenden: Dosierung
Sie müssen die Anweisungen Ihres Arztes befolgen, wie und wie oft Sie die Tabletten einnehmen.
Nehmen Sie die Tabletten etwa zur gleichen Zeit, vorzugsweise am frühen Morgen, mit etwas Wasser ein.
Ein verbesserter Gesundheitszustand sollte nicht zum Abbruch der Behandlung führen, es sei denn, dies wird vom Arzt verlangt
Essentielle Hypertonie
Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich eine Tablette. Wenn der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht wird, kann die Dosierung im Allgemeinen auf 2 Tabletten in einer einzigen Tagesdosis erhöht werden.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Thiazide können ungeeignete Diuretika für die Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung).Zestoretic sollte nicht als Therapie verwendet werden bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 und < 80 ml/min sollte Zestoretic nur nach Titration der Einzelkomponenten angewendet werden.
Bei alleiniger Anwendung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Lisinopril bei leichter Niereninsuffizienz 5-10 mg.
Vorherige harntreibende Therapie
Nach der Anfangsdosis von Zestoretic kann eine symptomatische Hypotonie auftreten; dies tritt eher bei hypovolämischen und/oder natriumarmen Patienten als Folge einer vorherigen Diuretikatherapie auf. Die Diuretika-Therapie sollte für 2-3 Tage unterbrochen werden, bevor mit der Zestoretic-Therapie begonnen wird. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zestoretic bei Kindern ist nicht erwiesen.
Anwendung bei älteren Menschen
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Tierarzneimittels bei älteren Menschen unterscheiden sich nicht von denen bei Erwachsenen und daher sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zestoretic eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Zestoretic wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus
Was ist zu tun, wenn Sie die Einnahme einer oder mehrerer Dosen vergessen haben
Für den Fall, dass aufgrund von Vergesslichkeit auf die Einnahme einer Dosis verzichtet wird, muss die Therapie in der vorgesehenen Häufigkeit ohne Einnahme einer zusätzlichen Dosis fortgesetzt werden.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zestoretic
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Zestoretic wird im Allgemeinen gut vertragen.
In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen leichter und vorübergehender Natur; in den meisten Fällen war es nicht notwendig, die Therapie zu unterbrechen. Die beobachteten Nebenwirkungen beschränkten sich auf die zuvor mit Lisinopril oder Hydrochlorothiazid berichteten.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (UAW) sind Schwindel, der im Allgemeinen auf eine Dosisreduktion anspricht und selten ein Absetzen der Therapie erfordert, Kopfschmerzen, Husten und Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie, die bei 1-10 % der behandelten Patienten auftreten können.
Noch seltener waren: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Gicht, Herzklopfen, Brustbeschwerden, Muskelkrämpfe und -schwäche, Parästhesie, Asthenie, Impotenz, akutes Nierenversagen und Synkope
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Lisinopril/Hydrochlorothiazid mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (> 10 %), häufig (> 1 %, 0,1 %, 0,01 %,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Anämie.
Sehr selten: Knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.
Endokrine Pathologien
Selten: Unangemessene Sekretion von antidiuretischem Hormon.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich: Gicht.
Selten: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie.
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie.
Selten: Geruchsstörungen.
Gelegentlich: depressive Symptome.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Häufig: orthostatische Wirkungen (einschließlich Hypotonie), Synkope.
Gelegentlich: Herzklopfen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Husten.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.
Gelegentlich: Mundtrockenheit.
Selten: Pankreatitis.
Sehr selten: intestinales Angioödem.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: sowohl hepatozelluläre als auch cholestatische Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen. Sehr selten wurde über Fälle von Hepatitis berichtet, die bei einigen Patienten zu Leberversagen geführt haben. Patienten, die Zestoretic erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme auftreten, sollten die Behandlung mit Zestoretic abbrechen und eine angemessene ärztliche Überwachung erhalten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag.
Gelegentlich: Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Sehr selten: kutanes Pseudolymphom. Es wurden komplexe Symptome berichtet, die eines oder mehrere der folgenden umfassen können: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit und andere dermatologische Manifestationen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Muskelkrämpfe.
Selten: Muskelschwäche.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Häufig: Impotenz.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit, Asthenie.
Gelegentlich: Engegefühl in der Brust.
Labortests
Häufig: erhöhter Harnstoff im Blut, erhöhtes Serumkreatinin, erhöhte Leberenzyme, verringertes Hämoglobin
Gelegentlich: erniedrigter Hämatokrit.
Selten: Anstieg des Serumbilirubins.
Andere Nebenwirkungen, die bei den einzelnen Bestandteilen berichtet wurden und die potenzielle Nebenwirkungen von Zestoretic sein können, sind:
Hydrochlorothiazid (Frequenzen nicht bekannt):
Andere Nebenwirkungen: Purpura, Hautausschlag.
In sehr seltenen Fällen kann ein Stevens-Johnson-Syndrom auftreten.
In Einzelfällen: Hyperkalzämie, letztere macht diagnostische Tests notwendig, um einen möglichen Hyperparathyreoidismus aufzuzeigen, Herzrhythmusstörungen, akute Myopie und akutes Engwinkelglaukom sind möglich.
Vorübergehende Sehstörungen, starke Augenschmerzen mit Rötung sind möglich. Patienten mit akuten Schmerzen und roten Augen sollten sofort einen Arzt aufsuchen; unbehandelt kann dieser Zustand zu einem dauerhaften Sehverlust führen
Lisinopril
* Sehr selten wurde berichtet, dass bei einigen Patienten die unerwünschte Entwicklung einer Hepatitis zu Leberversagen fortgeschritten ist.Patienten, die Lisinopril / Hydrochlorothiazid erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzymwerte auftreten, sollten Lisinopril / Hydrochlorothiazid absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.
** Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag , Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen.
Wie bei anderen ACE-Hemmern wurde über visuelle und/oder auditive Halluzinationen berichtet.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter folgender Adresse gemeldet werden: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum gilt für das Produkt in intakter Verpackung, ordnungsgemäß gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf Blister und Umkarton angegebenen Verfallsdatum.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Die Tabletten sollten in ihrer Verpackung aufbewahrt werden, um sie vor Lichteinfall zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Jede Tablette enthält: Wirkstoffe: 21,8 mg Lisinopril-Dihydrat (entsprechend 20 mg wasserfreiem Lisinopril), 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Sonstige Bestandteile: Mannit, dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat, Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Tablets.
Packung mit 14 Tabletten.
Packung mit 28 Tabletten.
Packung mit 42 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält:
Wirkstoffe: Lisinopril-Dihydrat 21,8 mg (entsprechend 20 mg wasserfreiem Lisinopril) + 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Zestoretic ist angezeigt zur Behandlung der primären arteriellen Hypertonie bei Patienten, für die eine Kombinationstherapie geeignet ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Primäre arterielle Hypertonie
Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich eine Tablette. Wie bei anderen einmal täglich verabreichten Arzneimitteln sollte Zestoretic ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Wenn der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht wird, kann die Dosierung im Allgemeinen auf 2 Tabletten in einer einzigen Tagesdosis erhöht werden.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Thiazide können ungeeignete Diuretika für die Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung).Zestoretic sollte nicht als Therapie verwendet werden bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 und Titration der einzelnen Komponenten.
Bei alleiniger Anwendung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Lisinopril bei leichter Niereninsuffizienz 5-10 mg.
Vorherige harntreibende Therapie
Nach der Anfangsdosis von Zestoretic kann eine symptomatische Hypotonie auftreten; dies tritt eher bei hypovolämischen und/oder natriumarmen Patienten als Folge einer vorherigen Diuretikatherapie auf. Die Diuretika-Therapie sollte für 2-3 Tage unterbrochen werden, bevor mit der Zestoretic-Therapie begonnen wird. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zestoretic bei Kindern ist nicht erwiesen.
Anwendung bei älteren Menschen
In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid zusammen bei älteren und jüngeren Bluthochdruckpatienten ähnlich.
Lisinopril war in einem täglichen Dosierungsbereich von 20-80 mg bei älteren (65 Jahre oder älter) und nicht älteren hypertensiven Patienten gleichermaßen wirksam. Bei älteren hypertensiven Patienten war die Monotherapie mit Lisinopril bei der Senkung des diastolischen Blutdrucks ebenso wirksam wie die mit Hydrochlorothiazid oder Atenolol.
In klinischen Studien hatte das Alter keinen Einfluss auf die Verträglichkeit von Lisinopril.
04.3 Kontraindikationen
Zestoretic ist kontraindiziert
• bei Patienten, die überempfindlich gegen Lisinopril, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder andere Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer sind.
• bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid oder andere von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.
• bei Patienten mit Anurie.
• bei Patienten mit einem Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern.
• bei Patienten mit hereditärem oder idiopathischem Angioödem.
• im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
• bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.
• Die gleichzeitige Anwendung von Zestoretic mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Symptomatische Hypotonie
Eine symptomatische Hypotonie wurde selten bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie beobachtet, tritt jedoch eher bei Patienten auf, bei denen aufgrund einer vorangegangenen Diuretikatherapie, Kochsalzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder mit schwerem Renin ein vermindertes Blutvolumen oder eine Hypomagnesiämie aufgetreten ist. abhängige Hypertonie (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei solchen Patienten sollten in angemessenen Abständen regelmäßige Kontrollen der Serumelektrolyte durchgeführt werden.
Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine symptomatische Hypotonie sollten Therapiebeginn und Dosisanpassung sorgfältig überwacht werden.
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Herzerkrankungen oder ischämischer Zerebropathie geboten, da ein übermäßiger Blutdruckabfall einen Myokardinfarkt oder ein zerebrovaskuläres Ereignis verursachen kann.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert und gegebenenfalls mit Kochsalzlösung intravenös infundiert werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen des Arzneimittels. Durch Wiederherstellung des effektiven Blutvolumens und des arteriellen Drucks kann die Therapie mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden; ansonsten ist es möglich, das eine oder andere Vereinsmitglied einzeln einzusetzen.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem oder niedrigem Blutdruck kann es unter Lisinopril zu einer weiteren Blutdrucksenkung kommen. Dieser Effekt ist zu erwarten und stellt in der Regel keinen Grund dar, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Zestoretic erforderlich sein.
Aorten- oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
Wie andere ACE-Hemmer sollte Zestoretic bei Patienten mit Mitralklappenstenose und linksventrikulärer Ausflussobstruktion wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht Antagonisten oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Mitteln, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Lisinopril die Angiotensin-II-Bildung als Folge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Tritt eine auf diesen Mechanismus zurückzuführende Hypotonie auf, kann dies durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Thiazide sind möglicherweise nicht die geeigneten Diuretika bei der Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger (d. h. bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung) unwirksam.
Zestoretic darf bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min) nicht angewendet werden, bis die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der Kombinationstablette enthaltenen Dosierungen gezeigt hat.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn einer ACE-Hemmer-Therapie zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen.In dieser Situation wurde über akutes Nierenversagen, das normalerweise reversibel ist, berichtet.
Bei einigen Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder monorener Nierenarterienstenose wurde ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Kreatinins beobachtet, der nach Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmern normalerweise reversibel ist Wenn zusätzlich eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter engmaschiger ärztlicher Überwachung mit niedrigen Dosen und nach adäquater Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika dazu beitragen kann, Die Nierenfunktion sollte während der ersten Behandlungswochen mit Zestoretic überwacht werden.
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vaskuläre Nierenerkrankung kam es bei gleichzeitiger Gabe von Lisinopril mit einem Diuretikum in der Regel zu einem leichten und vorübergehenden Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Blutkreatinins.
Dies ist bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung wahrscheinlicher. Es kann erforderlich sein, die Dosierung zu reduzieren und/oder das Diuretikum und/oder Lisinopril abzusetzen.
Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion vom Renin-Angiotensin-Aldosteron-System abhängig sein kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und/oder Tod einhergehen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern mit besonderer Vorsicht eingeleitet werden.
Hepatopathie
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da minimale Veränderungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes ein Leberkoma auslösen können (siehe Abschnitt 4.3).In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis und schreitet zu einer fulminanten Nekrose und (manchmal) zum Tod fort Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt Patienten, die mit Lisinopril / Hydrochlorothiazid behandelt werden und Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten die Behandlung mit Lisinopril / Hydrochlorothiazid abbrechen und sich einer entsprechenden medizinischen Nachsorge unterziehen. hoch.
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden gelegentlich bei Patienten berichtet, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden. Dies kann jederzeit während der Therapie passieren. In solchen Fällen sollte die Verabreichung von Lisinopril unverzüglich abgebrochen und eine geeignete Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Linderung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Auch in Fällen, in denen die Schwellung nur die Zunge ohne Atemnot betrifft, sollten die Patienten über einen längeren Zeitraum beobachtet werden, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.
Sehr selten wurde über tödliche Ereignisse aufgrund eines Angioödems in Verbindung mit einem Ödem des Kehlkopfes oder der Zunge berichtet. Eine Atemwegsobstruktion kann bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes auftreten, insbesondere bei Personen mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen. In diesen Fällen sollte unverzüglich eine Notfalltherapie eingeleitet werden. Dies kann die Gabe von Adrenalin und/oder Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Atemwege umfassen. Der Patient sollte bis zum vollständigen und anhaltenden Abklingen der Symptome unter enger ärztlicher Beobachtung gehalten werden.
Konversionsenzym-Hemmer (ACE-Hemmer) verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe häufiger Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, können während der Einnahme eines ACE-Hemmers ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe auch Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die Thiazide einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne allergische Episoden oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei der Anwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder mit Insulin behandelt werden, sollte der Blutzuckerspiegel im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.
Eine Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen; Daher kann eine Anpassung der Dosierung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, erforderlich sein.
Erhöhte Cholesterin- und Triglyceridspiegel wurden mit einer diuretischen Therapie mit Thiaziden in Verbindung gebracht.
Bei einigen Patienten kann die Behandlung mit Thiaziden eine Hyperurikämie und/oder Gicht auslösen, Lisinopril kann jedoch einen Anstieg der Harnsäure im Urin bewirken und folglich die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.
Desensibilisierung
Patienten, die ACE-Hemmer während einer desensibilisierenden Behandlung (zB Hymenopterengift) erhielten, litten an anaphylaktoiden Reaktionen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurde, traten jedoch nach einer versehentlichen erneuten Verabreichung des Arzneimittels wieder auf.
Anaphylaktoide Reaktionen bei Hämodialysepatienten
Die Anwendung von Lisinopril-Hydrochlorothiazid ist bei Patienten, die wegen Niereninsuffizienz eine Dialyse benötigen, nicht angezeigt.
Anaphylaktotid-Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die sich bestimmten Hämodialyseverfahren unterzogen (z. B. mit AN 69-Membranen mit hohem Durchfluss und während einer mit Dextransulfatsäulen durchgeführten Lipoprotein-Apherese niedriger Dichte (LDL)), die gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung verschiedener Arten von Dialysemembranen oder verschiedener Arten von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Low-Density Lipoprotein (LDL)-Apherese
In seltenen Fällen entwickelten Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat einnahmen, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.Diese Symptome konnten durch vorübergehendes Absetzen der ACE-Hemmer vor jeder Apheresesitzung vermieden werden.
Ethnizität
Konversionsenzymhemmer (ACE-Hemmer) verursachen bei schwarzen Patienten häufiger Angioödeme als bei nicht-schwarzen Patienten.
Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Lisinopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei Patienten ohne schwarze Hautfarbe, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen bei der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet, der typischerweise unproduktiv ist, anhaltend ist und nach Absetzen der Therapie verschwindet. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Neutropenie und Agranulozytose
Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer komplizierender Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Neutropenie und Agranulozytose verschwinden nach Absetzen der Behandlung mit ACE-Hemmern.
Lisinopril sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit Kollagenose, Patienten mit immunsuppressiver Therapie, Allopurinol oder Procainamid oder mit einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren, insbesondere bei früherer Nierenfunktionsstörung, angewendet werden. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn diese Patienten mit Lisinopril behandelt werden, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Infektionsepisoden zu melden.
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden.
Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet. Es sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Vorherige harntreibende Therapie
Die Diuretikatherapie sollte für 2-3 Tage unterbrochen werden, bevor die Behandlung mit Lisinopril/Hydrochlorothiazid begonnen wird. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Behandlung mit Lisinopril allein in einer Dosis von 5 mg begonnen werden.
Nierentransplantationspatienten
Da keine Erfahrungen mit Patienten vorliegen, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben, sollte diese Kombination nicht angewendet werden.
Elektrolytstörungen
Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- und Elektrolyt-Ungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Anzeichen für ein Wasser- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Krämpfe oder Muskelschmerzen, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie , Tachykardie und Magen-Darm-Erkrankungen wie Übelkeit und Erbrechen.
Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine Verdünnungshyponatriämie auftreten. Ein Chloridmangel ist in der Regel mild und bedarf keiner Behandlung. Thiazide erhöhen nachweislich die Ausscheidung von Magnesium im Urin, was zu Hypomagnesiämie führen kann.
Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und zu einem leichten und intermittierenden Anstieg des Calciumspiegels führen.Eine ausgeprägte Hypercalcämie kann zu einem asymptomatischen Hyperparathyreoidismus führen. Die Thiazidtherapie muss vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgebrochen werden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumwerte beobachtet. Zu den Patienten mit dem Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln behandelt werden, oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, bei denen ein Anstieg des Serumkaliums (z Heparin). Wenn eine gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als notwendig erachtet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Diabetiker
Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden, sollte der Blutzucker während des ersten Monats der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium
Die Kombination von ACE-Hemmern, Lithium und Lisinopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Dopingtest
Das in diesem Arzneimittel enthaltene Hydrochlorothiazid kann beim Dopingtest zu einem positiven Testergebnis führen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion einhergeht (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der auf das RAAS-System wirkt (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1) Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten, die mit Lisinopril und anderen Wirkstoffen, die das RAAS beeinflussen, engmaschig überwachen Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit Lisinopril angewendet werden Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren zusammen mit Lisinopril bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR 2) (siehe Abschnitt 4.3).
Andere Antihypertensiva
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann die blutdrucksenkende Wirkung von Lisinopril/Hydrochlorothiazid verstärken Die gleichzeitige Anwendung von Nitroglycerin und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken.
Die Kombination von Lisinopril mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Kaliumpräparate, kaliumsparende Diuretika oder Salzersatz die Kalium enthalten und andere Arzneimittel, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können
Der durch Thiaziddiuretika induzierte Kaliummangel wird in der Regel durch die kaliumsparende Wirkung von Lisinopril abgeschwächt.
Die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Mitteln oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln und anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin, Cotrimoxazol), kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Diabetes mellitus Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril/Hydrochlorothiazid und einem dieser Wirkstoffe erforderlich ist, sollten diese mit Vorsicht und unter regelmäßiger Kontrolle des Serumkaliums angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Lithiumkonzentration im Serum und der Toxizität berichtet.
Diuretika und ACE-Hemmer reduzieren die renale Clearance von Lithium, was zu einem hohen Toxizitätsrisiko führt.
Daher wird die Anwendung von Lisinopril/Hydrochlorothiazid in Kombination mit Lithium nicht empfohlen, aber wenn die Kombination erforderlich ist, sollte der Serumlithiumspiegel sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). Lesen Sie vor der Verwendung von lithiumhaltigen Produkten die entsprechende Fachinformation.
Gold
Nitritoide Reaktionen (Symptome einer Vasodilatation einschließlich Flush, Übelkeit, Schwindel und Hypotonie, die sehr schwerwiegend sein können) wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, nach Verabreichung von injizierbarem Gold (z. B. Natriumaurothiomalat) häufiger berichtet.
Andere Begleittherapien
Indometacin kann die blutdrucksenkende Wirkung von gleichzeitig verabreichtem Lisinopril und Hydrochlorothiazid verringern.
Die gleichzeitige Behandlung mit Gewebeplasminogenaktivatoren kann das Risiko der Entwicklung eines Angioödems erhöhen.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) einschließlich Acetylsalicylsäure
Die chronische Verabreichung von NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers verringern.
ACE-Hemmer und NSAIDs können einen additiven Effekt auf die Verschlechterung der Nierenfunktion haben. Diese Effekte sind in der Regel reversibel.
In seltenen Fällen kann akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wie älteren oder dehydrierten Personen. Die Kombination sollte vor allem bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung des Blutdrucks sollte in Betracht gezogen werden Funktion zu Beginn der Begleittherapie.
Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchlorid)
Die Wirkung dieser Medikamente kann durch Hydrochlorothiazid verstärkt werden.
Allopurinol
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Allopurinol erhöht das Risiko einer Nierenschädigung und kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen.
Zytostatika und Immunsuppressiva, Procainamid, Cyclophosphamid, Methotrexat
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern kann das Risiko einer Leukopenie erhöhen. Thiazide können durch Verringerung der renalen Ausscheidung zytotoxischer Arzneimittel deren myelosuppressive Wirkung verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
Medikamente, die Torsades de Pointes auslösen
Aufgrund des Risikos einer Hypokaliämie sollte die Anwendung von Hydrochlorothiazid und Arzneimitteln, die Torsades de Pointes auslösen, wie z.
Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika
Die gleichzeitige Anwendung bestimmter Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer „weiteren Blutdrucksenkung“ führen (siehe Abschnitt 4.4).
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern.
Potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen
Andere blutdrucksenkende Mittel: Es können additive Effekte auftreten.
Bei gemeinsamer Anwendung können die folgenden Arzneimittel mit Thiaziddiuretika interagieren: Alkohol - Barbiturate - Narkotika: Der Druckabfall im Stehen kann verstärkt werden.
Antidiabetika
Die Behandlung mit einem Thiaziddiuretikum kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (orale Antidiabetika und Insulin) zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann ersten Wochen der Kombinationsbehandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Bei Diabetikern kann eine Dosisanpassung der Antidiabetika erforderlich sein und der Bedarf an anderen Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann unverändert bleiben oder erhöht oder verringert werden.
Andere kaliuretische Diuretika, Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, Kortikosteroide, Corticotropin (ACTH) oder stimulierende Abführmittel, Derivate der Salicylsäure
Die kaliumabbauende Wirkung von Hydrochlorothiazid kann durch Arzneimittel verstärkt werden, die Kaliumverlust und Hypokaliämie verursachen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Steroiden oder Adrenokortikotropika (ACTH) kann sich eine Hypokaliämie entwickeln.
Calciumsalze (Calcium- oder Vitamin-D-Ergänzungen)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Thiaziddiuretika können sie einen Anstieg des Serumcalciumspiegels verursachen, was zu einer verminderten Ausscheidung führt.
Wenn Kalzium- oder Vitamin-D-Ergänzungen erforderlich sind, sollten die Serumkalziumspiegel überwacht und ihre Dosis entsprechend angepasst werden.
Herzglykoside
Im Zusammenhang mit einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie besteht ein erhöhtes Risiko einer Digitalis-Intoxikation.Eine Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf digitalistoxische Wirkungen (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit) sensibilisieren oder verstärken.
Cholestyramin und Colestipol
Sie können die Aufnahme von Hydrochlorothiazid verringern oder verlangsamen. Daher sollten Sulfonamiddiuretika mindestens eine Stunde vor oder 4-6 Stunden nach der Einnahme dieser Arzneimittel eingenommen werden.
Trimethoprim
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Thiaziden mit Trimethoprim erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.
Sotalol
Eine Thiazid-induzierte Hypokaliämie kann das Risiko von Sotalol-induzierten Arrhythmien erhöhen.
Cyclosporin
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Ciclosporin erhöht das Risiko von Nierenschäden, Hyperkaliämie, Hyperurikämie und gichtähnlichen Komplikationen.
Pressoramine (z. B. Adrenalin)
Thiazide können die arterielle Reaktion auf Noradrenalin vermindern, aber nicht so, dass die Verwendung in der Therapie als Druckmittel ausgeschlossen wird.
Diazoxid
Thiazide können die hyperglykämische Wirkung von Diazoxid verstärken.
Amantadina
Thiazide können das Risiko von Nebenwirkungen durch Amantadin erhöhen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
ACE-Hemmer:
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch insbesondere für das Herz-Kreislauf- und das zentrale Nervensystem nicht ausgeschlossen werden. Wenn Lisinopril während des ersten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollten die Patientinnen über die möglichen Risiken für den Fötus aufgeklärt werden.
Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe auch Abschnitt 5.3).
Es trat eine mütterliche Oligodramniose auf, die vermutlich eine verminderte Nierenfunktion des Fötus darstellt und zu einer Kontraktur der Gliedmaßen, kraniofazialen Deformationen und einer hypoplastischen Lungenentwicklung führen kann.
Bei Exposition gegenüber einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
In den seltenen Fällen, in denen die Anwendung während der Schwangerschaft als notwendig erachtet wird, sollten serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um auf intraamniotische Zustände zu überprüfen, wenn eine Exposition gegenüber Zestoretic während des zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimesters aufgetreten ist. Falls eine Oligodramniose festgestellt wird, sollte Lisinopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen.
Ärzte und Patienten müssen sich jedoch bewusst sein, dass eine Oligodramniose auch erst nach Feststellung einer irreversiblen Schädigung des Fötus nachgewiesen werden kann.
Säuglinge, deren Mütter Lisinopril eingenommen haben, müssen ebenfalls engmaschig auf Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden.
Lisinopril, das die Plazenta passiert, wurde mit einem gewissen klinischen Nutzen durch intraperitoneale Dialyse aus dem neonatalen Kreislauf entfernt und kann theoretisch durch Plasmapherese entfernt werden.
Hydrochlorothiazid:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, vor.Tierversuche sind nicht ausreichend.
Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann die Anwendung von Hydrochlorothiazid während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters die fetale Plazentaperfusion beeinträchtigen und fetale und neonatale Wirkungen wie Gelbsucht, Elektrolytstörungen und Thrombozytopenie verursachen.
Die fortgesetzte Anwendung von Diuretika bei gesunden schwangeren Frauen wird nicht empfohlen und setzt Mutter und Fötus einem unnötigen Risiko aus, einschließlich Neugeborenengelbsucht, Thrombozytopenie und anderen Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen berichtet wurden.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Entfernung von plazentagängigem Hydrochlorothiazid aus dem Neugeborenenkreislauf vor.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung von Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie verwendet werden, da das Risiko einer verminderten Plasmamenge und einer plazentaren Hypoperfusion ohne positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf besteht.
Hydrochlorothiazid sollte nicht zur Behandlung der primären arteriellen Hypertonie bei Schwangeren angewendet werden, außer in seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist.
Fütterungszeit
ACE-Hemmer:
Es ist nicht bekannt, ob Lisinopril in die Muttermilch übergeht, da keine Daten zur Anwendung von Lisinopril/Hydrochlorothiazid während der Stillzeit vorliegen. Lisinopril/Hydrochlorothiazid wird nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere wenn ein Neugeborenes oder Frühgeborenes gestillt wird.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Hochdosierte Thiaziddiuretika verursachen eine starke Diurese, die die Milchproduktion hemmen kann. Die Anwendung von Zestoretic während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Zestoretic während der Stillzeit eingenommen wird, sollten die Dosen so niedrig wie möglich gehalten werden.
Aufgrund der möglichen schwerwiegenden Reaktionen, die Hydrochlorothiazid bei gestillten Säuglingen verursacht, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob es angemessener ist, das Stillen oder Zestoretic abzubrechen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wie bei anderen Antihypertensiva kann die Kombination von Lisinopril/Hydrochlorothiazid leichte bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
Beim Führen von Fahrzeugen oder Maschinen ist zu berücksichtigen, dass Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
04.8 Nebenwirkungen
Klinische Studien
Zestoretic wird im Allgemeinen gut vertragen. In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen leichter und vorübergehender Natur; in den meisten Fällen war es nicht notwendig, die Therapie zu unterbrechen. Die beobachteten Nebenwirkungen beschränkten sich auf die zuvor mit Lisinopril oder Hydrochlorothiazid berichteten.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (UAW) sind Schwindel, der im Allgemeinen auf eine Dosisreduktion ansprach und selten ein Absetzen der Therapie erforderte, Kopfschmerzen, Husten und Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie, die bei 1-10% der behandelten Patienten auftreten können.
Noch seltener waren: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Gicht, Herzklopfen, Brustbeschwerden, Muskelkrämpfe und -schwäche, Parästhesie, Asthenie, Impotenz, akutes Nierenversagen und Synkope.
Nach der Vermarktung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Lisinopril/Hydrochlorothiazid mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Anämie.
Sehr selten: Knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.
Endokrine Pathologien
Selten: Unangemessene Sekretion von antidiuretischem Hormon.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gelegentlich: Gicht.
Selten: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie.
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie.
Selten: Geruchsstörungen.
Gelegentlich: depressive Symptome.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Häufig: orthostatische Wirkungen (einschließlich Hypotonie), Synkope.
Gelegentlich: Herzklopfen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Husten.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.
Gelegentlich: Mundtrockenheit.
Selten: Pankreatitis.
Sehr selten: intestinales Angioödem.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: sowohl hepatozelluläre als auch cholestatische Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen. Sehr selten wurde über Fälle von Hepatitis berichtet, die bei einigen Patienten zu Leberversagen geführt haben. Patienten, die Zestoretic erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme auftreten, sollten die Behandlung mit Zestoretic abbrechen und eine angemessene ärztliche Überwachung erhalten.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag.
Gelegentlich: Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten: kutanes Pseudolymphom.
Es wurden komplexe Symptome berichtet, die eines oder mehrere der folgenden umfassen können: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit und andere dermatologische Manifestationen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Muskelkrämpfe.
Selten: Muskelschwäche.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Häufig: Impotenz.
Allgemeine Erkrankungen und Standortbedingungen der Verwaltung
Häufig: Müdigkeit, Asthenie.
Gelegentlich: Engegefühl in der Brust.
Labortests
Häufig: erhöhter Blutharnstoff, erhöhtes Serumkreatinin, erhöhte Leberenzyme, verringertes Hämoglobin.
Gelegentlich: erniedrigter Hämatokrit.
Selten: Anstieg des Serumbilirubins.
Andere Nebenwirkungen, die bei den einzelnen Bestandteilen berichtet wurden und die potenzielle Nebenwirkungen von Zestoretic sein können, sind:
Hydrochlorothiazid (Frequenzen nicht bekannt):
Andere Nebenwirkungen: Purpura, systemischer Lupus erymatodes, Hautausschlag.
In sehr seltenen Fällen kann ein Stevens-Johnson-Syndrom auftreten.
In Einzelfällen: Hyperkalzämie, letztere macht diagnostische Tests notwendig, um einen möglichen Hyperparathyreoidismus aufzuzeigen, Herzrhythmusstörungen, akute Myopie und akutes Engwinkelglaukom sind möglich.
Lisinopril
* Sehr selten wurde berichtet, dass bei einigen Patienten die unerwünschte Entwicklung einer Hepatitis zu Leberversagen fortgeschritten ist.Patienten, die Lisinopril / Hydrochlorothiazid erhalten und bei denen Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzymwerte auftreten, sollten Lisinopril / Hydrochlorothiazid absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.
** Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie/Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag , Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen.
Wie bei anderen ACE-Hemmern wurde über visuelle und/oder auditive Halluzinationen berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Es liegen nur begrenzte Daten zur Überdosierung beim Menschen vor.
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Behandlung mit Zestoretika sollte abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden. Therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um die Resorption zu verhindern und die Elimination des Arzneimittels zu beschleunigen.
Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten sein. Bei schwerer Hypotonie sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die Verabreichung von Kochsalzlösung als intravenöse Infusion. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert werden.Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung durch Infusion von Angiotensin II und/oder intravenöse Injektion von Katecholaminen erwogen werden.Bei kürzlich erfolgter Einnahme Maßnahmen zur Eliminierung von Lisinopril ergreifen (z. B. Erbrechen, Magenspülung, Arzneimittelverabreichung), Absorptionsmittel und Natriumsulfat).
Lisinopril kann durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4). Vermeiden Sie die Verwendung von Dialysemembranen aus Polyacrylnitril mit hohem Fluss. Bei therapieresistenter Bradykardie ist eine Schrittmachertherapie angezeigt. Vitalzeichen, Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig überwacht werden.
Zusätzliche Symptome einer Hydrochlorothiazid-Überdosierung sind erhöhte Urinausscheidung, Bewusstseinsstörungen (einschließlich Koma), Krämpfe, Paresen, Herzrhythmusstörungen und Nierenversagen.
Wenn zusätzlich Digitalis verabreicht wurde, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, Kombinationen - ACE-Hemmer und Diuretika. ATC-Code: C09BA03
Zestoretic ist die Fixkombination aus Lisinopril, einem Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer und Hydrochlorothiazid, einem Thiazid-Diuretikum, beide Komponenten haben komplementäre Wirkmechanismen und üben eine additive antihypertensive Wirkung aus.
In Kombination mit anderen Antihypertensiva kann es zu einem weiteren Blutdruckabfall kommen.
Lisinopril ist ein Peptidyldipeptidase-Inhibitor, der die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Peptid Angiotensin II katalysiert.
Angiotensin II stimuliert auch die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde.Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung der Angiotensin-II-Konzentration,was zu einer verringerten vasopressorischen Aktivität und Aldosteronsekretion führt.Erhöhung der Serumkaliumkonzentration.
Obwohl der Mechanismus, durch den Lisinopril den Blutdruck senkt, in erster Linie die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu sein scheint, ist Lisinopril auch bei Patienten mit niedrigem Renin-Hypertonie wirksam. ACE ist identisch mit Kininase II, einem Enzym, das Bradykinin abbaut.Es bleibt unklar, ob ein erhöhter Bradykininspiegel, ein potenter Vasodilatator, eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Lisinopril spielt.
Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Mittel, das seine blutdrucksenkende Wirkung auf den Elektrolyt-Reabsorptionsmechanismus des distalen Nierentubulus ausübt und die Ausscheidung von Chloriden und Natrium in gleichem Maße erhöht. Die Natriurese kann mit einem Verlust von Kalium und Bicarbonaten einhergehen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziddiuretika ist nicht bekannt Thiazide haben normalerweise keinen Einfluss auf den normalen Blutdruck Die gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel führt zu einer additiven Blutdrucksenkung.
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, die den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung verifizieren sollte , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hat einen geringen oder keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit beider Arzneimittel. Die vorher festgelegte Assoziation ist den beiden gleichzeitig verabreichten Medikamenten bioäquivalent.
Absorption
Nach oraler Gabe von Lisinopril werden maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 7 Stunden beobachtet, mit einer leichten Verzögerung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Basierend auf der Erholung im Urin beträgt das Ausmaß der Resorption von Lisinopril etwa 25 %, mit einer Variabilität zwischen den Patienten von 6-60 % bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die absolute Bioverfügbarkeit ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz um ca. 16 % reduziert. Die Aufnahme von Zestoretic wird durch Nahrung nicht beeinflusst.
Verteilung
Lisinopril scheint außer an zirkulierendem ACE nicht an andere Plasmaproteine gebunden zu sein.Studien an Ratten weisen darauf hin, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht passiert.
Beseitigung
Lisinopril wird nicht metabolisiert und vollständig unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nach mehrfacher Gabe weist Lisinopril eine Lagerhalbwertszeit von 12,6 Stunden auf. Die Clearance von Lisinopril beträgt bei gesunden Probanden ca. 50 ml/min. Die Abnahme der Serumkonzentrationen stellt eine verlängerte terminale Phase dar, die nicht zur Akkumulation des Arzneimittels beiträgt Diese terminale Phase stellt wahrscheinlich die sättigbare Bindung auf dem ACE-Spiegel dar und ist nicht dosisproportional.
Leberinsuffizienz
Eine eingeschränkte Leberfunktion bei Patienten mit Leberzirrhose führt zu einer verringerten Resorption von Lisinopril (ca. 30 % basierend auf der Urinausscheidung), jedoch zu einer Erhöhung der Exposition (ca. 50 %) im Vergleich zu gesunden Probanden aufgrund einer verringerten Clearance.
Nierenversagen
Eine eingeschränkte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das über die Niere ausgeschieden wird, aber diese Verringerung wird erst dann klinisch relevant, wenn die glomeruläre Filtrationsrate weniger als 30 ml/min beträgt.
Pharmakokinetische Parameter von Lisinopril in Bezug auf die Nierenfunktion bei verschiedenen Patientengruppen nach Verabreichung eines Vielfachen der 5-mg-Dosis.
Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-80 ml/min erhöhte sich die mittlere AUC nur um 13 %, während bei einer Kreatinin-Clearance von 5-30 ml/min ein 4-5-facher Anstieg beobachtet wurde.
Lisinopril kann durch Dialyse entfernt werden. Während einer 4-stündigen Hämodialyse sinken die Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Durchschnitt um 60 % bei einer Dialyse-Clearance zwischen 40 und 55 ml/min.
Herzfehler
Im Vergleich zu gesunden Probanden haben Patienten mit Herzinsuffizienz eine höhere Exposition gegenüber Lisinopril (ein durchschnittlicher Anstieg der AUC von 125%), aber basierend auf der Erholung von Lisinopril im Urin wird eine Verringerung der Resorption um etwa 16% festgestellt.
Senioren
Im Vergleich zu jungen Patienten haben ältere Patienten einen Anstieg der Blutkonzentrationen und der AUC (ca. 60 % Anstieg).
Hydrochlorothiazid
Bei einer Überwachung der Plasmaspiegel über mindestens 24 Stunden wurde beobachtet, dass die Plasmahalbwertszeit im Bereich von 5,6 bis 14,8 Stunden schwankte.
Mindestens 61 % der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert ausgeschieden. Nach oraler Gabe von Hydrochlorothiazid beginnt die diuretische Wirkung innerhalb von 2 Stunden, erreicht ihren Höhepunkt nach ca. 4 Stunden und hält 6 bis 12 Stunden an Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, aber nicht die Blut-Hirn-Schranke.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Lisinopril
Die Sicherheit von Lisinopril wurde an Labortieren umfassend untersucht. Die orale LD von Lisinopril war bei Mäusen und Ratten größer als 20 g/kg.
Es scheint, dass die Toxizität von Lisinopril bei Ratten und Hunden hauptsächlich mit einer Verschlimmerung der pharmakologischen Wirkungen zusammenhängt. Zwischen der therapeutischen Dosis für den Menschen und den toxischen Dosen für Tiere bestand eine große Lücke.
Das Verhältnis der nicht toxischen Dosis für Hunde (5 mg / kg / Tag) zu der für den Menschen empfohlenen Dosis von 40 mg / Tag war bei dieser empfindlichen Spezies 6-mal höher.
Beim Menschen wurde mit einer Dosis von 40 mg/Tag eine maximale Plasmakonzentration von 468 ng/ml erreicht, deutlich niedriger als der bei Hunden durch eine nephrotoxische Dosis ermittelte Plasmaspiegel von 11.370 ng/ml.
Die Hauptsymptome einer Toxizität bei Hunden standen im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Nierenfunktion (erhöhte BUN- und Kreatininspiegel), manchmal in Verbindung mit einer renalen tubulären Degeneration. Letzteres wurde bei Ratten nicht beobachtet, obwohl eine Zunahme der Azotämie beobachtet wurde. Diese Veränderungen der Nierenfunktion stellen wahrscheinlich prärenale Veränderungen der arzneimittelinduzierten Azotämie im Zusammenhang mit der pharmakologischen Aktivität von Lisinopril dar. Eine zusätzliche Aufnahme von Kochsalzlösung verbessert oder verhindert die Toxizität von Lisinopril sowohl bei Ratten als auch bei Hunden, was die Hypothese einer mechanismusbasierten Toxizität weiter unterstützt.
Karzinogenese-, Mutagenese- und Fertilitätsstudien
Es gab keine Hinweise auf onkogene Wirkungen, wenn Lisinopril an männliche und weibliche Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg/kg/Tag (etwa das 110-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht wurde (männlich und weiblich) in Dosen bis zu 135 mg / kg / Tag (etwa das 170-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) und zeigte keine Anzeichen von Karzinogenität. Lisinopril zeigte im mikrobiellen mutagenen Assay von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung keine mutagenen Eigenschaften. Es wurde "in einem frühen" Mutationstest mit chinesischen Hamster-Lungenzellen "negativ getestet". Lisinopril führte in einem in vitro alkalischen Elutionsassay in Rattenhepatozyten nicht zu einzelsträngigen DNA-Brüchen Lisinopril führte auch nicht zu erhöhten Chromosomenaberrationen in einem In-vitro-Test an Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters und in einer In-vivo-Knochenmarksstudie an Mäusen Keine Nebenwirkungen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung traten bei männlichen und weiblichen Ratten auf, die mit Lisinopril-Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag behandelt wurden.
Teratogenese
Lisinopril war bei Mäusen, die mit Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (1250-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen) vom 6. bis 15. Tag der Trächtigkeit behandelt wurden, nicht teratogen.
Es gab keine Erhöhung der fetalen Resorptionen bei Dosen unter 100 mg / kg; bei Dosierungen von 1000 mg/kg wurde dies durch eine zusätzliche Salzzufuhr verhindert. Es gab keine Fetotoxizität oder Teratogenität bei Ratten, die mit Lisinopril-Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (das 375-fache der empfohlenen Höchstdosis) vom 6. bis 17. Tag der Trächtigkeit behandelt wurden.
Bei Ratten, die Lisinopril vom Tag 15 der Trächtigkeit bis über den Tag 21 hinaus nach der Geburt erhielten, kam es zu einem Anstieg der Sterblichkeitsrate bei Geburten zwischen Tag 2 und Tag 7. Nach der Geburt war das durchschnittliche Körpergewicht der Geburten am 21. Tag niedriger. Bei zusätzlicher Salzzufuhr der Mutter kam es weder zu einer Zunahme der Sterbefälle noch zu einer Gewichtsabnahme bei den Geburten. Bei Kaninchen zeigte Lisinopril keine Teratogenität, wenn es über den gesamten organogenetischen Zeitraum in Dosen bis zu 1 mg / kg / Tag in Gegenwart einer zusätzlichen Salzzufuhr verabreicht wurde.
Letzteres wurde verwendet, um toxische Wirkungen bei der Mutter zu eliminieren und eine Beurteilung des teratogenen Potenzials bei der höchstmöglichen Dosis zu ermöglichen.Es wurde beobachtet, dass das Kaninchen extrem empfindlich auf Converting-Enzym-Inhibitoren (Captopril und Enalapril) reagiert, die maternale und fetotoxische Wirkungen zeigen bei Dosierungen, die der für den Menschen empfohlenen therapeutischen Dosis entsprechen oder darunter liegen.
Bei Kaninchen trat Fetotoxizität mit einer erhöhten Inzidenz fetaler Resorption bei Lisinopril-Dosen von 1 mg/kg/Tag und mit einer erhöhten Inzidenz unvollständiger Ossifikation bei der niedrigsten getesteten Dosis (0,1 mg/kg/Tag) auf. Eine Einzeldosis von 15 mg/kg/Tag Lisinopril, die während des 16., 21. und 26. Trächtigkeitstages intravenös an trächtige Kaninchen verabreicht wurde, führte zu 88 bis 100 % fötalen Todesfällen.
Hydrochlorothiazid
In akuten und chronischen Toxikologiestudien wurde eine relativ geringe Toxizität von Hydrochlorothiazid beobachtet.In akuten Tiertoxikologiestudien war die LD50 bei Mäusen größer als 10 g/kg in Suspension per os.
Hunde vertragen mindestens 2 g/kg oral ohne Anzeichen von Toxizität. Hydrochlorothiazid wurde Ratten in einer Zwei-Wurf-Studie, Mäusen in einer 2-Generationen-Studie und Kaninchen mit positivem Schwangerschaftstest verabreicht.Keine dieser Studien zeigte eine teratogene Wirkung von Hydrochlorothiazid.
Nachkommen, die bis zur Entwöhnung oder Reife aufgezogen wurden, zeigten keine Anzeichen von behandlungsbedingten Wirkungen.
Karzinogenese-, Mutagenese- und Fertilitätsstudien
Hydrochlorothiazid wird derzeit im Rahmen des US-amerikanischen Karzinogenese-Testprogramms untersucht. Hydrochlorothiazid zeigte in vitro keine mutagenen Eigenschaften im Ames mikrobiellen mutagenen Assay bei Konzentrationen von bis zu 5 mg/Platte unter Verwendung der Stämme TA98 und TA100 Urinproben von Patienten, die mit Hydrochlorothiazid behandelt wurden, zeigten keine mutagene Aktivität im Ames-Test einige Medikamente zur Induktion von Nondisjunction und Crossing-over wurden an Aspergillus nidulans gemessen.Eine große Anzahl von Medikamenten, darunter Hydrochlorothiazid, induzierten Nondisjunction.
Teratogenese
Reproduktionsstudien an Kaninchen, Mäusen und Ratten bei Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag (50-fache der maximalen Humandosis) haben keine Hinweise auf äußere fetale Anomalien aufgrund von Hydrochlorothiazid gezeigt.
Hydrochlorothiazid, das in einer Zwei-Generationen-Studie an Ratten in Dosen von 4-5-6 mg/kg/Tag (ungefähr das 1-2-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) verabreicht wurde, veränderte weder die Fertilität noch verursachte es Anomalien der Nachkommen bei der Geburt.
Lisinopril / Hydrochlorothiazid
Die Verabreichung von Lisinopril zusammen mit Hydrochlorothiazid führt bei niedrigeren Dosen zu toxischen Reaktionen als bei jeder alleinigen Verabreichung der einzelnen Verbindungen. Da die Toxizität jeder Komponente auf ihre therapeutische Wirkung (Hypotonie) zurückzuführen ist und die pharmakologische Wirkung von Lisinopril in Kombination mit Diuretika (Hydrochlorothiazid) zunimmt, wurde eine Zunahme der Toxizität bei den beiden Arzneimitteln erwartet von Toxizität als Folge einer Potenzierung der pharmakologischen Wirkung bei hohen Dosen beobachtet wurde, gibt es keinen Grund, eine toxische Reaktion beim Menschen auf therapeutische Dosen eines der beiden Arzneimittel vorherzusagen. Die Sicherheit von Lisinopril und Hydrochlorothiazid in Kombination mit therapeutischen Dosierungen wurde in klinischen Studien nachgewiesen Lisinopril in Kombination mit Hydrochlorothiazid zeigte keine mutagenen Eigenschaften in einem mikrobiellen Mutagentest mit Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder Escherichia coli entweder ohne Aktivierung oder in ein Mutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril-Hydrochlorothiazid führte im In-vitro-Test an Rattenhepatozyten nicht zu monoelischen DNA-Brüchen in der alkalischen Elutionsflüssigkeit. Darüber hinaus führte es weder im In-vitro-Test auf Eierstockzellen des chinesischen Hamsters noch in der In-vivo-Studie zum Knochenmark von Mäusen zu einer Erhöhung der Chromosomenaberration.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit, dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat, Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
30 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie die Tabletten im Karton auf, um sie vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC- und Aluminiumblister
Packung mit 14 Tabletten.
Packung mit 28 Tabletten.
Packung mit 42 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris-Palast, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"20 mg + 12,5 mg Tabletten 14 Tabletten" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg Tabletten 28 Tabletten" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg Tabletten 42 Tabletten" A.I.C. 027482037
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
29.01.1992/02.2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
November 2015