Wirkstoffe: Amlodipin
Norvasc 5 mg und 10 mg Tabletten
Warum wird Norvasc verwendet? Wofür ist das?
Norvasc enthält den Wirkstoff Amlodipin, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als Calciumkanalblocker bezeichnet werden.
Norvasc wird zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) oder einer Art von Brustschmerzen namens Angina verwendet, einschließlich einer seltenen Form namens Prinzmetal oder einer Variante der Angina.
Bei Bluthochdruckpatienten wirkt dieses Medikament, indem es die Blutgefäße entspannt, so dass das Blut leichter abfließen kann. Bei Patienten mit Angina pectoris verbessert Norvasc die Blutversorgung des Herzmuskels, der mehr Sauerstoff erhält, und beugt dadurch Brustschmerzen vor.
Dieses Medikament bewirkt keine sofortige Linderung von Brustschmerzen aufgrund von Angina.
Kontraindikationen Wenn Norvasc nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Norvasc® nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Amlodipin, einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels oder einen der anderen Calciumkanalblocker sind. Die Reaktion kann juckende, gerötete Haut oder Atembeschwerden sein.
- wenn Sie einen schweren niedrigen Blutdruck (Hypotonie) haben
- wenn Sie eine Verengung der Aortenherzklappe (Aortenstenose) oder einen kardiogenen Schock (ein Zustand, bei dem das Herz den Körper nicht ausreichend mit Blut versorgen kann) haben.
- Wenn Sie nach einem Herzinfarkt an Herzinsuffizienz leiden
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Norvasc® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Norvasc einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an folgenden Erkrankungen leiden oder gelitten haben:
- Neuer Herzinfarkt
- Herzfehler
- Starker Blutdruckanstieg (hypertensive Krise)
- Lebererkrankung (Lebererkrankung)
- Sie sind älter und Ihre Dosis muss erhöht werden
Kinder und Jugendliche
Norvasc wurde bei Kindern unter 6 Jahren nicht untersucht. Norvasc darf nur zur Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren angewendet werden (siehe Abschnitt 3) Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Norvasc® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Norvasc kann andere Arzneimittel beeinflussen oder andere Arzneimittel können Norvasc beeinflussen, wie zum Beispiel:
- Ketoconazol, Itraconazol (Antimykotika)
- Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir (sogenannte Proteasehemmer zur Behandlung von HIV)
- Rifampicin, Erythromycin, Clarithromycin (Antibiotika)
- Hypericum perforatum (Johanniskraut)
- Verapamil, Diltiazem (Herzmittel)
- Dantrolen (Infusion bei starken Veränderungen der Körpertemperatur)
- Simvastatin (Cholesterinsenker)
- Tacrolimus (Arzneimittel zur Veränderung der Funktionsweise des Immunsystems)
- Cyclosporin (ein Immunsuppressivum)
Norvasc kann Ihren Blutdruck noch weiter senken, wenn Sie gleichzeitig bereits andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen.
Einnahme von Norvasc zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Personen, die Norvasc einnehmen, sollten keinen Grapefruitsaft trinken, da Grapefruit und Grapefruitsaft zu einem Anstieg des Wirkstoffs Amlodipin im Blut führen können, was zu einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Norvasc führen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Amlodipin bei Schwangeren ist nicht erwiesen. Wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, informieren Sie vor der Einnahme von Norvasc Ihren Arzt.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht. Wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie Norvasc einnehmen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Norvasc kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Wenn Sie sich durch die Tabletten unwohl, schwindelig oder müde fühlen oder Kopfschmerzen verursachen, führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Norvasc enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Norvasc anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg Norvasc einmal täglich. Die Dosis kann auf 10 mg Norvasc einmal täglich erhöht werden.
Dieses Arzneimittel kann vor oder nach dem Essen und Trinken eingenommen werden. Sie sollten dieses Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit mit etwas Wasser einnehmen. Nehmen Sie Norvasc nicht zusammen mit Grapefruitsaft ein.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Für Kinder und Jugendliche (6 bis 17 Jahre) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg pro Tag. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 5 mg pro Tag. Norvasc 5 mg kann in zwei gleiche Teile geteilt werden, um eine Dosis von 2,5 mg zu erhalten.
Es ist wichtig, die Tabletten so lange einzunehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt. Suchen Sie Ihren Arzt auf, bevor Ihnen die Tabletten ausgehen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Norvasc® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Norvasc eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viele Tabletten einnehmen, kann Ihr Blutdruck zu stark absinken und dies kann eine Gefahr darstellen. Sie können sich schwindelig, benommen, schwach oder ohnmächtig fühlen. Der Blutdruckabfall kann so stark sein, dass er Sie schockiert. Die Haut kann abkühlen und klamm werden und Sie können das Bewusstsein verlieren. Wenn Sie zu viele Norvasc-Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Norvasc® vergessen haben
Mach dir keine Sorgen. Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie die nächste Tablette zur gewohnten Zeit ein Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Norvasc® abbrechen
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie das Arzneimittel einnehmen sollen. Ihr Zustand kann wieder auftreten, wenn Sie die Behandlung abbrechen, bevor Ihr Arzt es Ihnen sagt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Norvasc
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Plötzliches Auftreten von Keuchen, Brustschmerzen, Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
- Schwellung der Augenlider, des Gesichts oder der Lippen
- Schwellung der Zunge und des Rachens, die zu Atembeschwerden führen kann
- Schwere Hautreaktionen einschließlich intensiver Hautausschlag, Nesselsucht, rote Haut am ganzen Körper, starker Juckreiz, Blasenbildung, Abschälen und Anschwellen der Haut, Entzündung der Schleimhäute (Stevens-Johnson-Syndrom) oder andere allergische Reaktionen
- Herzinfarkt, anormaler Herzrhythmus
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Bauch- und Rückenschmerzen mit starkem Unwohlsein verursachen kann
Die folgenden sehr häufigen Nebenwirkungen wurden berichtet. Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt oder länger als eine Woche anhält, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
- Geschwollene Knöchel (Ödeme)
Die folgenden häufigen Nebenwirkungen wurden berichtet. Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt oder länger als eine Woche anhält, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
- Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit (insbesondere zu Behandlungsbeginn)
- Herzklopfen (fühlen Sie Ihren eigenen Herzschlag), Rötung
- Bauchschmerzen, Übelkeit
- Veränderte Stuhlgewohnheiten, Durchfall, Verstopfung, Verdauungsstörungen
- Müdigkeit, Schwäche
- Sehstörungen, Doppelbilder
- Muskelkrämpfe
Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
- Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Depressionen, Schlafmangel
- Zittern, Geschmacksveränderungen, Ohnmacht
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Gliedmaßen Verlust des Schmerzempfindens
- Klingeln in den Ohren
- Niedriger Blutdruck
- Niesen / Schnupfen aufgrund einer Entzündung der Nasenschleimhaut (Rhinitis)
- Husten
- Mundtrockenheit, Erbrechen
- Haarausfall, vermehrtes Schwitzen, juckende Haut, rote Flecken auf der Haut, Hautverfärbungen
- Harnwegserkrankungen, nächtliches Wasserlassen, häufiges Wasserlassen
- Unfähigkeit, eine „Erektion“ zu erreichen; Beschwerden oder Vergrößerung der Brüste bei Männern
- Schmerzen, Beschwerden
- Gelenk- oder Muskelschmerzen, Rückenschmerzen
- Gewichtszunahme oder -verlust
Selten: kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen
- Verwechslung
Sehr selten: kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen
- Niedrige Werte von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut, die zu "ungewöhnlichen Blutergüssen oder Blutungsneigung (Schädigung der roten Blutkörperchen) führen können)
- Hoher Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie)
- Eine Nervenerkrankung, die Schwäche, Kribbeln oder Taubheitsgefühl verursachen kann
- Geschwollenes Zahnfleisch
- Blähungen (Gastritis)
- Abnorme Leberfunktion, Leberentzündung (Hepatitis), Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), Anstieg der Leberenzyme, was bei einigen medizinischen Tests zu Veränderungen führen kann
- Erhöhte Muskelspannung
- Entzündung der Blutgefäße, oft mit Hautausschlag
- Lichtempfindlichkeit
- Erkrankungen im Zusammenhang mit Steifheit, Zittern und/oder Bewegungsstörungen
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über die italienische Arzneimittelbehörde melden, Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Verpackung nach „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Tablets
Nicht über 25 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Norvasc enthält
Der Wirkstoff in Norvasc 5 mg Tabletten ist Amlodipin (als Besylat).
Der Wirkstoff in Norvasc 10 mg Tabletten ist Amlodipin (als Besylat).
Die sonstigen Bestandteile sind: wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Natriumstärkeglycolat.
Wie Norvasc aussieht und Inhalt der Packung
5 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML 5 und einer Bruchkerbe auf einer Seite und dem Pfizer-Logo auf der anderen Seite.
10 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML-10 auf einer Seite und Pfizer-Logo auf der anderen Seite.
5 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML 5 und einer Bruchkerbe auf einer Seite und weiß auf der anderen Seite.
10 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML-10 auf einer Seite und weiß auf der anderen Seite.
Norvasc 5 mg Tabletten sind in Blisterpackungen mit 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 Tabletten und in perforierten Blisterstreifen zur Abgabe von Einzeldosen zu 50x1 und 500x1 Tabletten erhältlich Blisterpackungen mit 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 Tabletten und in Blisterstreifen zur Abgabe von Einzeldosen 50x1 und 500x1 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NORVASC-TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält Amlodipinbesylat entsprechend 5 mg Amlodipinbase.
Eine Tablette enthält Amlodipinbesylat entsprechend 10 mg Amlodipinbase.
Hilfsstoffe:
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
5 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML 5 und einer Bruchkerbe auf einer Seite und dem Pfizer-Logo auf der anderen Seite.
10 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, achteckige Tabletten mit der Prägung AML-10 auf einer Seite und Pfizer-Logo auf der anderen Seite.
Die Bruchkerbe dient nur dazu, die Tablette leichter zu zerbrechen und zu schlucken, und nicht, um sie in gleiche Dosen aufzuteilen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypertonie
Stabile chronische Angina pectoris
Angina nach Vasospasmus (Prinzmetal-Angina)
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
Sowohl bei Hypertonie als auch bei Angina pectoris beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg Norvasc einmal täglich. Diese Dosis kann je nach individuellem Ansprechen auf die Höchstdosis von 10 mg erhöht werden.
Bei Patienten mit Bluthochdruck wurde Norvasc in Kombination mit Thiaziddiuretika, Alphablockern, Betablockern oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern angewendet. Bei Patienten mit Angina pectoris kann Norvasc allein oder in Kombination mit anderen antianginösen Arzneimitteln angewendet werden, wenn eine Angina pectoris auf eine Behandlung mit Nitraten und/oder Betablockern in geeigneten Dosen nicht anspricht.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Thiaziddiuretika, Betablockern oder Converting-Enzym-Inhibitoren sind keine Dosisanpassungen von Norvasc erforderlich.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren
Norvasc wird in ähnlichen Dosierungen bei älteren und jungen Patienten gleichermaßen gut vertragen. Bei älteren Patienten werden normalerweise verwendete Dosierungen empfohlen, eine Dosissteigerung sollte jedoch mit Vorsicht in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Leberinsuffizienz
Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurden keine spezifischen Dosierungen festgelegt; Daher sollte die Wahl der Dosierung mit Vorsicht erfolgen und mit der niedrigsten Dosis begonnen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Die Pharmakokinetik von Amlodipin bei schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Amlodipin mit der niedrigsten Dosis begonnen werden, gefolgt von einer schrittweisen Dosisanpassung.
Nierenversagen
Der Grad der Nierenfunktionsstörung hängt nicht mit Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin zusammen, daher kann das Arzneimittel bei dieser Patientenkategorie in normalen Dosierungen angewendet werden. Amlodipin ist nicht dialysierbar.
Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche mit Bluthochdruck zwischen 6 und 17 Jahren
Die empfohlene orale blutdrucksenkende Dosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren beträgt 2,5 mg einmal täglich als Anfangsdosis, die auf 5 mg einmal täglich erhöht werden kann, wenn die empfohlenen Blutdruckwerte nach 4 Wochen nicht erreicht werden. Dosen über 5 mg/Tag wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).
Amlodipin-Dosen von 2,5 mg können mit diesem Produkt nicht verabreicht werden.
Kinder unter 6 Jahren
Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Tabletten zur oralen Verabreichung.
04.3 Kontraindikationen
Amlodipin ist kontraindiziert bei Patienten mit:
• Überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-Derivate, Amlodipin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• schwere Hypotonie.
• Schock (einschließlich kardiogener Schock)
• linksventrikuläre Abflussobstruktion (zB hochgradige Aortenstenose)
• Herzinsuffizienz mit hämodynamischer Instabilität nach akutem Myokardinfarkt
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin während einer hypertensiven Krise wurden nicht untersucht.
Patienten mit Herzinsuffizienz
Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden. In einer placebokontrollierten klinischen Langzeitstudie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) wurde Amlodipin mit mehr Fällen von Lungenödemen in Verbindung gebracht als Placebo (siehe Abschnitt 5.1). Calciumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse und die Sterblichkeit erhöhen können.
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Die Plasmahalbwertszeit von Amlodipin ist verlängert und die AUC-Werte sind bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher; Für diese Patienten wurden keine spezifischen Dosierungen festgelegt. Amlodipin sollte daher anfänglich in der niedrigsten Dosis eingenommen und sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei Dosiserhöhungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine schrittweise Dosisanpassung und eine sorgfältige Überwachung erforderlich sein.
Anwendung bei älteren Patienten
Bei älteren Patienten sollte eine Dosissteigerung mit Vorsicht in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Amlodipin kann bei solchen Patienten in normalen Dosierungen angewendet werden. Der Grad der Nierenfunktionsstörung hängt nicht mit Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin zusammen. Amlodipin ist nicht dialysierbar.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Amlodipin
CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren, Azol-Antimykotika, Makrolide wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen bei älteren Patienten ausgeprägt, daher kann eine klinische Überwachung und Dosisanpassung erforderlich sein.
CYP3A4-Induktoren: Es liegen keine Daten zur Wirkung von CYP3A4-Induktoren auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Hypericum perforatum) kann die Plasmakonzentrationen von Amlodipin verringern.Amlodipin sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Induktoren mit Vorsicht angewendet werden.
Die Anwendung von Amlodipin zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da die Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten erhöht und folglich die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärkt werden kann.
Dantrolen (Infusion): Bei Tieren wurden nach intravenöser Verabreichung von Verapamil und Dantrolen tödliches Kammerflimmern und kardiovaskulärer Kollaps in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie wird empfohlen, bei Patienten, die zu einer malignen Hyperthermie neigen, und bei der Behandlung einer malignen Hyperthermie die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern wie Amlodipin zu vermeiden.
Auswirkungen von Amlodipin auf andere Arzneimittel
Die Wirkungen von Amlodipin auf die Blutdrucksenkung ergänzen die Wirkungen der Blutdrucksenkung durch andere blutdrucksenkende Mittel.
In klinischen Wechselwirkungsstudien veränderte Amlodipin die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Ciclosporin nicht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
In Tierstudien wurden nach Verabreichung hoher Dosen reproduktionstoxische Wirkungen beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und wenn die Erkrankung große Risiken für Mutter und Fötus birgt.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht.Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen / abzubrechen oder die Behandlung mit Amlodipin fortzusetzen / abzubrechen, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit Amlodipin für die Mutter erwogen werden.
Fruchtbarkeit
Bei Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt wurden, wurde über reversible biochemische Veränderungen im Kopf von Spermatozoen berichtet. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten zur potenziellen Wirkung von Amlodipin auf die Fertilität vor. In einer Studie an Ratten wurden Nebenwirkungen auf die männliche Fertilität berichtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Amlodipin hat leichte bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn Patienten, die Amlodipin einnehmen, unter Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit leiden, kann ihre Reaktionsfähigkeit beeinträchtigt sein. Vorsicht ist besonders zu Beginn der Behandlung geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Amlodipin waren Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Hitzegefühl, Bauchschmerzen, Übelkeit, Knöchelschwellung, Ödeme und Müdigkeit.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Amlodipin mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100 Jahre)
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades berichtet.
* in den meisten Fällen aufgrund von Cholestase
Außergewöhnliche Fälle von extrapyramidalem Syndrom wurden berichtet.
04.9 Überdosierung
Die Erfahrungen beim Menschen mit absichtlicher Überdosierung sind begrenzt.
Symptome
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass nach einer Überdosierung eine schwere periphere Vasodilatation und eine mögliche Reflextachykardie auftreten können. Es wurde über eine ausgeprägte und möglicherweise anhaltende systemische Hypotonie bis hin zu Fällen von Schock mit tödlichem Ausgang berichtet.
Behandlung
Eine klinisch signifikante Hypotonie aufgrund einer Überdosierung von Amlodipin erfordert eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, einschließlich einer häufigen Überwachung der Herz- und Atemfunktion, einer Erhöhung der unteren Gliedmaßen und der Aufmerksamkeit auf das zirkulierende Flüssigkeitsvolumen und die Diurese.
Zur Wiederherstellung des Gefäßtonus und des arteriellen Drucks kann ein Vasokonstriktor helfen, wenn keine Kontraindikationen für seine Anwendung vorliegen. Die intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat kann sich als nützlich erweisen, um die Wirkungen der Blockierung von Calciumkanälen zu neutralisieren.
In manchen Fällen kann eine Magenspülung hilfreich sein. Die Gabe von Aktivkohle an gesunde Freiwillige, entweder unmittelbar oder innerhalb von zwei Stunden nach Einnahme von 10 mg Amlodipin, reduzierte nachweislich die Resorption von Amlodipin signifikant.
Da Amlodipin größtenteils proteingebunden ist, ist eine Dialyse unwahrscheinlich.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumkanalblocker, selektive Calciumkanalblocker mit überwiegend vaskulärer Wirkung.
ATC-Code: C08CA01.
Amlodipin ist ein Inhibitor des Einstroms von Calciumionen aus der Gruppe der Dihydropyridine (Blocker, die auf langsame Kanäle wirken oder Antagonisten von Calciumionen) und hemmt den Fluss von Calciumionen durch die Membran von Myokardiozyten und vaskulären glatten Muskelzellen.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin beruht auf der direkten Relaxation der glatten Gefäßmuskulatur.Der genaue Wirkmechanismus, der die antianginöse Wirkung von Amlodipin bestimmt, ist noch nicht vollständig bekannt, aber Amlodipin reduziert die ischämische Gesamtlast basierend auf den folgenden beiden Wirkungen:
1) Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und verringert so den gesamten peripheren Widerstand (Nachlast), gegen den das Herz arbeitet.Da die Herzfrequenz stabil bleibt, führt diese Verringerung der Herzarbeit zu einer Verringerung des Sauerstoffbedarfs und des Energieverbrauchs des Myokards.
2) Der Wirkmechanismus von Amlodipin bestimmt wahrscheinlich auch die Dilatation der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen, sowohl in den normal perfundierten als auch in den ischämischen Regionen. Diese Dilatation erhöht die Sauerstoffversorgung des Myokards bei Patienten mit Koronararterienspasmus (Prinzmetal- oder Angina-Variante).
Bei Bluthochdruckpatienten bewirkt eine einzelne Tagesdosis eine klinisch signifikante Senkung des Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch in stehender Position, die noch 24 Stunden nach der Verabreichung sichtbar ist. Aufgrund des allmählichen Einsetzens der Wirkung von Amlodipin ist eine akute Hypotonie kein arzneimittelbedingtes Ereignis.
Bei Patienten mit Angina pectoris verlängert eine einmalige tägliche Gabe von Amlodipin die Gesamtbelastungszeit, die Zeit bis zum Einsetzen eines Angina-Anfalls, die Zeit bis zum Einsetzen einer 1 mm ST-Strecken-Hebung und verringert die Häufigkeit und den Verbrauch von Angina-Anfällen.
Die Behandlung mit Amlodipin ist nicht mit metabolischen Nebenwirkungen oder Veränderungen des Plasmalipidprofils verbunden; Amlodipin ist zur Anwendung bei Patienten geeignet, die an Begleiterkrankungen wie Asthma, Diabetes und Gicht leiden.
Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (CAD)
Die Wirksamkeit von Amlodipin bei der Prävention klinischer Ereignisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) wurde in einer unabhängigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie an Patienten von 1997 untersucht: der CAMELOT-Studie (Vergleich von Amlodipin mit Enalapril, um das Auftreten von Thrombosen zu begrenzen - Vergleich zwischen Amlodipin und Enalapril bei der Verringerung thrombotischer Ereignisse). Von diesen Patienten wurden 663 mit Amlodipin 5–10 mg, 673 Patienten mit Enalapril 10–20 mg und 655 Patienten mit Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung mit Statinen, Betablockern, Diuretika und Aspirin behandelt. seit 2 Jahren. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 1 aufgeführt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Amlodipin mit weniger Krankenhauseinweisungen wegen Angina und Revaskularisationsverfahren bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbunden war.
Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz
S.Hämodynamische Studien und kontrollierte klinische Studien zur Belastungstoleranz bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV haben gezeigt, dass Norvasc ihren klinischen Zustand in Bezug auf Belastungstoleranz, linksventrikuläre Auswurffraktion und Symptome nicht verschlimmert.
Eine placebokontrollierte klinische Studie (PRAISE) zur Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, die Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmer erhielten, zeigte, dass Norvasc weder das Mortalitätsrisiko noch das Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko erhöht , bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
In einer Placebo-kontrollierten Langzeit-Follow-up-Studie (PRAISE-2), die bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III und IV durchgeführt wurde, die mit Norvasc behandelt wurden, ohne klinische Symptome oder objektive Befunde, die auf eine ischämische Erkrankung hindeuten, in einer Therapie mit festen Dosen von ACE-Hemmern, Digitalis und Diuretika hatte die Anwendung von Norvasc keinen Einfluss auf die kardiovaskuläre Gesamtmortalität.In derselben Population war Norvasc mit einem Anstieg der Fälle von Lungenödemen verbunden.
Klinische Studie zur Behandlung von Herzinfarkten (ALLHAT)
Eine doppelblinde, randomisierte Morbiditäts-Mortalitäts-Studie namens ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) wurde durchgeführt, um die beiden neuesten medikamentösen Therapien zu vergleichen: Amlodipin 2,5-10 mg / Tag (Calciumkanalblocker) oder Lisinopril 10 -40 mg/Tag (ACE-Hemmer) als Erstlinientherapie im Vergleich zur Behandlung mit dem Thiazid-Diuretikum Chlorthalidon 12,5-25 mg/Tag, bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie.
Insgesamt wurden 33.357 Hypertoniker im Alter von 55 Jahren randomisiert und im Mittel 4,9 Jahre nachbeobachtet. Die Patienten hatten mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor für Herzinsuffizienz, einschließlich: früherer Myokardinfarkt oder Schlaganfall (> 6 Monate vor Aufnahme in die Studie) oder andere dokumentierte arteriosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (insgesamt 51,5 %), Typ-2-Diabetes (36, 1 %), C -HDL-Hypertrophie des linken Ventrikels diagnostiziert durch Elektrokardiogramm oder Echokardiographie (20,9%), derzeit Raucher (21,9%).
L"Endpunkt primär bestand aus einer Kombination aus tödlicher koronaren Herzkrankheit oder nicht-tödlichem Myokardinfarkt. Es gab keinen signifikanten Unterschied in "Endpunkt primär zwischen Amlodipin-basierter und Chlorthalidon-basierter Therapie: RR 0,98, 95 % KI (0,90-1,07) p = 0,65. Unter Endpunkt sekundär die Inzidenz von Herzinsuffizienz (eine der Komponenten vonEndpunkt kardiovaskuläre Zusammensetzung) war in der Amlodipin-Gruppe signifikant höher als in der Chlorthalidon-Gruppe (10,2 % vs. 7,7 %, RR: 1,38, 95 %-KI [1,25-1,52] p
Anwendung bei Kindern (Kinder ≥ 6 Jahre)
In einer Studie mit 268 Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren hauptsächlich mit sekundärer Hypertonie, in der 2,5 mg und 5,0 mg Amlodipin mit Placebo verglichen wurden, wurde gezeigt, dass beide Dosierungen des Arzneimittels den systolischen Blutdruck signifikant stärker senken als Placebo. Der Unterschied zwischen den beiden Dosierungen war statistisch nicht signifikant.
Die langfristigen Auswirkungen von Amlodipin auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht. Darüber hinaus ist die langfristige Wirksamkeit einer pädiatrischen Amlodipintherapie zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter nicht erwiesen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Aufnahme, Verteilung, Bindung an Plasmaproteine: Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen wird Amlodipin allmählich resorbiert, wobei die maximalen Plasmaspiegel innerhalb von 6-12 Stunden nach der Verabreichung erreicht werden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64 bis 80 % geschätzt, das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l/kg in vitro zeigten, dass Amlodipin zu etwa 97,5% an Plasmaproteine gebunden ist.
Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht.
Biotransformation / Elimination
Die terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ca. 35-50 Stunden, was eine einmal tägliche Dosierung rechtfertigt. Amlodipin wird in der Leber weitgehend zu inaktiven Verbindungen metabolisiert und 10 % werden als Basismolekül im Urin und 60 % in der metabolisierten Form ausgeschieden . .
Anwendung bei Leberinsuffizienz
Zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen nur sehr begrenzte klinische Daten vor. Patienten mit Leberinsuffizienz haben eine niedrigere Amlodipin-Clearance, was zu einer längeren Halbwertszeit und einem Anstieg der AUC um ca. 40-60 % führt.
Anwendung bei älteren Menschen
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentrationen von Amlodipin bei älteren und jüngeren Patienten ist ähnlich. Bei älteren Patienten ist die Spielraum von Amlodipin nimmt tendenziell ab, was zu einer Erhöhung der AUC und der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels führt. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurden Erhöhungen der AUC und der Eliminationshalbwertszeit beobachtet, die mit denen vergleichbar waren, die für diese Patientenpopulation vorhergesagt wurden.
Anwendung im pädiatrischen Alter:
Eine pharmakokinetische Studie wurde an einer Population von 74 hypertensiven Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren (einschließlich 34 Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren und 28 Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren) durchgeführt, die ein- oder zweimal Amlodipin in einer Dosierung zwischen 1,25 und 20 mg erhielten Täglich. Bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren und bei Jugendlichen zwischen 13 und 17 Jahren Spielraum typisch oral (CL/F) betrug 22,5 bzw. 27,4 l/h bei Männern und 16,4 bzw. 21,3 l/h bei Frauen. Zwischen den einzelnen Personen wurde eine „große Variabilität“ der Exposition beobachtet. Daten zu Kindern unter 6 Jahren sind begrenzt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Reproduktionstoxikologie:
Reproduktionsstudien an Ratten und Mäusen haben eine verzögerte Geburt, verlängerte Wehen und ein verringertes neonatales Überleben bei Dosen gezeigt, die etwa das 50-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen basierend auf dem mg/kg-Verhältnis betragen.
Verringerung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten, die mit Amlodipin behandelt wurden (Männchen für 64 Tage und Weibchen für 14 Tage vor der Paarung) in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (entspricht dem 8-fachen der Höchstdosis von 10 mg auf einer empfohlenen mg-Dosis). / m2 Basis beim Menschen *). Eine weitere Studie, die an männlichen Ratten durchgeführt wurde, die 30 Tage lang mit Amlodipinbesylat in einer Dosis behandelt wurden, die der beim Menschen verabreichten Dosis (mg/kg) vergleichbar war, zeigte eine Abnahme des Testosterons und der follikelstimulierenden Hormone im Plasma sowie eine Abnahme der Dichte die Anzahl der reifen Samenzellen und Sertoli-Zellen.
Karzinogenese, Mutagenese
Ratten und Mäuse, die zwei Jahre lang mit diätetischem Amlodipin in Konzentrationen behandelt wurden, die berechnet wurden, um tägliche Konzentrationen von 0,5, 1,25 und 2,5 mg / kg / Tag bereitzustellen, zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität. Die höchste Dosis (für Ratten entsprach der doppelten maximalen klinischen empfohlenen Dosis von 10 mg auf einer mg/m2-Basis beim Menschen * und für Mäuse ähnlich dieser empfohlenen Höchstdosis) lag nahe der von Mäusen vertragenen Höchstdosis, jedoch nicht von Ratten.
Mutagenitätsstudien zeigten keine arzneimittelbedingten Wirkungen auf genetischer oder chromosomaler Ebene.
* Berechnet für einen Patienten mit einem Gewicht von 50 kg
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
5 mg und 10 mg Tabletten
Mikrokristalline Cellulose,
wasserfreies dibasisches Calciumphosphat,
Natriumstärkeglykolat,
Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 mg und 10 mg Tabletten
4 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
5 mg und 10 mg Tabletten
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
5 mg Tabletten
PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen mit 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 Tabletten
PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen in Kalenderpackungen mit 28 und 98 Tabletten
Teilbare PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 50x1 und 500x1 Tabletten
10 mg Tabletten
PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen mit 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 Tabletten
PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen in Kalenderpackungen mit 28 und 98 Tabletten
Teilbare PVC-PVDC / Al-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 50x1 und 500x1 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
NORVASC 5 mg Tabletten: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg Tabletten: AIC n. 027428022
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
31. Mai 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
7. Oktober 2011
