Wirkstoffe: Metformin (Metforminhydrochlorid)
METFORAL 500 mg Filmtabletten
Metforal Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- METFORAL 850 mg Filmtabletten
- METFORAL 500 mg Filmtabletten
Warum wird Metforal verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Orales Antidiabetikum
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2, insbesondere bei übergewichtigen Patienten, wenn Ernährung und Bewegung allein für eine ausreichende Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen.
- Bei Erwachsenen kann Metforal allein oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika oder zusammen mit Insulin angewendet werden.
- Bei Kindern über 10 Jahren und Jugendlichen kann Metforal allein oder in Kombination mit Insulin angewendet werden.
Bei übergewichtigen erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin als Erstlinientherapie nach Diätversagen behandelt wurden, wurde eine Verringerung der Diabetes-Komplikationen gezeigt.
Kontraindikationen Wann Metforal nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen Metforminhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Diabetische Ketoazidose, diabetisches Präkoma.
- Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
- Akute Zustände mit der Möglichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion wie: - Dehydratation - schwere Infektion - Schock
- Intravenöse oder intraarterielle Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln (siehe Besondere Warnhinweise).
- Akute oder chronische Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können, wie: - Herz- oder Atemversagen - kürzlicher Myokardinfarkt - Schock
- Leberversagen, akute Alkoholintoxikation, Alkoholismus
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Besondere Warnhinweise).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Metforal beachten?
Laktatazidose
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende (hohe Sterblichkeitsrate ohne sofortige Behandlung) metabolische Komplikation, die nach einer Akkumulation von Metformin auftreten kann. Gemeldete Fälle von Laktatazidose bei mit Metformin behandelten Patienten traten hauptsächlich bei diabetischen Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auf. Die Inzidenz einer Laktatazidose kann und sollte durch die Bewertung anderer assoziierter Risikofaktoren wie schlecht eingestellter Diabetes, Ketose, verlängertes Fasten, übermäßiger Alkoholkonsum, Leberversagen und alle anderen damit verbundenen Erkrankungen reduziert werden. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Warnsymptome einer Laktatazidose wie Muskelkrämpfe mit Verdauungsstörungen wie Bauchschmerzen und schwerer Asthenie zu erkennen. Bei Verdacht auf eine Laktatazidose sollten die Patienten Metforminhydrochlorid absetzen und unverzüglich ihren Arzt benachrichtigen. Eine Laktatazidose ist gekennzeichnet durch Atemnot mit Azidose, Bauchschmerzen und Hypothermie, gefolgt von Koma. Der Arzt sollte die Patienten auf das Risiko einer Laktatazidose aufmerksam machen und die Symptome erklären.
Nierenfunktion
Da Metformin über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Kreatinin-Clearance vor Behandlungsbeginn und danach regelmäßig bestimmt werden (mindestens jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, mindestens zwei- bis viermal jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion). Clearance-Werte an der unteren Grenze des Normalbereichs und bei älteren Personen). Eine verminderte Nierenfunktion bei älteren Menschen ist häufig und asymptomatisch. Besondere Aufmerksamkeit sollte Situationen gewidmet werden, in denen die Nierenfunktion beeinträchtigt sein kann, beispielsweise bei Einleitung einer blutdrucksenkenden Therapie, einer Therapie mit Diuretika oder bei einer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR).
Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln
Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln bei radiologischen Untersuchungen kann zu Nierenversagen führen. Dies kann zu einer Akkumulation von Metformin führen, was das Risiko einer Laktatazidose erhöht. Die Metformin-Gabe sollte vor oder zum Zeitpunkt der Untersuchung abgebrochen und erst nach 48 °C wieder aufgenommen werden Stunden nach der Untersuchung und nur nach Überprüfung der Nierenfunktion.
Operation
Die Verabreichung von Metformin sollte 48 Stunden vor einer geplanten Operation unter Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie abgebrochen werden. Die Behandlung kann frühestens 48 Stunden nach der Operation oder der Wiederaufnahme der oralen Nahrungsaufnahme und erst nach dem Nachweis einer normalen Nierenfunktion wieder aufgenommen werden.
Kinder und Jugendliche:
Die Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 muss vor Beginn der Behandlung mit Metformin bestätigt werden.
Während kontrollierter klinischer Studien über ein Jahr wurden keine Auswirkungen von Metformin auf Wachstum und Pubertät festgestellt; zu diesen spezifischen Aspekten liegen jedoch keine Langzeitdaten vor. Es wird daher empfohlen, die möglichen Wirkungen von Metformin in Bezug auf diese Parameter bei mit Metformin behandelten Kindern, insbesondere bei Kindern in der präpubertären Phase, sorgfältig zu beobachten.
Kinder zwischen 10 und 12 Jahren:
In die kontrollierten klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen wurden nur 15 Probanden im Alter von 10 bis 12 Jahren eingeschlossen.Obwohl sich die Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin bei diesen Kindern nicht von der Wirksamkeit und Sicherheit bei älteren Kindern und Jugendlichen unterschied, ist besondere Vorsicht geboten wird empfohlen, wenn Metformin Kindern im Alter zwischen 10 und 12 Jahren verschrieben wird.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Alle Patienten sollten ihre Diät fortsetzen, indem sie ihre Kohlenhydratzufuhr regelmäßig über den Tag verteilen. Übergewichtige Patienten sollten eine kalorienarme Diät fortsetzen. Die normalerweise bei Diabetes erforderlichen Laboruntersuchungen sollten regelmäßig durchgeführt werden. Metforminhydrochlorid allein verursacht niemals Hypoglykämie, obwohl Vorsicht geboten ist in Kombination mit Insulin oder anderen oralen Antidiabetika (z. B. Sulfonylharnstoffen oder Meglitiniden) empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Metforal® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Kombinationen nicht empfohlen
Alkohol
Erhöhtes Risiko einer Laktatazidose bei akuter Alkoholvergiftung, insbesondere bei:
- Fasten oder Unterernährung
- Leberversagen
Vermeiden Sie den Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Drogen.
Jodhaltige Kontrastmittel
Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zu Nierenversagen mit der daraus resultierenden Akkumulation von Metformin und dem Risiko einer Laktatazidose führen. Metformin sollte daher vor oder zum Zeitpunkt der Analyse abgesetzt werden und die Verabreichung frühestens 48 Stunden nach dem Test wieder aufgenommen werden erst nach Überprüfung, ob sich die Nierenfunktion wieder normalisiert hat (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Verbände, die Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch verlangen
- Arzneimittel mit intrinsischer hyperglykämischer Aktivität (wie systemische und lokale Glukokortikoide und Sympathomimetika). Informieren Sie den Patienten und führen Sie häufigere Blutzuckerkontrollen durch, insbesondere zu Behandlungsbeginn, ggf. Anpassung der Metformin-Dosierung während der Therapie mit dem anderen Arzneimittel.
- Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika, können aufgrund ihrer Fähigkeit, die Nierenfunktion zu beeinträchtigen, das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Metformin (insbesondere in hohen Dosen) mit kationischen Arzneimitteln, die durch die renale tubuläre Sekretion ausgeschieden werden (z. B. Ranolazin und Cimetidin), sollte eine engmaschige Überwachung des Blutzuckerspiegels in Betracht gezogen werden, empfohlene Dosierung und Änderungen der Behandlung von diabetischen Erkrankungen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Jede Behandlung und insbesondere der Übergang von oder zu anderen blutzuckersenkenden Mitteln muss vom Arzt verordnet werden. Die ärztlichen Verordnungen bezüglich Dosierung und Art der Einnahme sowie der begleitenden Ernährung und körperlichen Aktivität sind strikt einzuhalten.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Ein unkontrollierter Diabetes während der Schwangerschaft (gestationsbedingt oder dauerhaft) ist mit einem erhöhten Risiko für angeborene Anomalien und perinatale Mortalität verbunden. Eine begrenzte Menge an Daten über die Einnahme von Metformin durch schwangere Frauen weist nicht auf ein erhöhtes Risiko angeborener Anomalien hin. Tierexperimentelle Studien zeigen keine schädlichen Auswirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale oder fetale Entwicklung, Geburt oder Geburt schwanger zu werden, und während der Schwangerschaft selbst wird empfohlen, Diabetes nicht mit Metformin zu behandeln, sondern Insulin zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel möglichst normal zu halten und dadurch das Risiko für fetale Missbildungen zu verringern
Fütterungszeit
Metformin geht in die Muttermilch über. Bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Da jedoch nur begrenzte Daten vorliegen, wird das Stillen während der Behandlung mit Metformin nicht empfohlen, daher muss unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens und des möglichen Risikos von Nebenwirkungen für das Baby entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen werden soll.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Metformin allein verursacht keine Hypoglykämie, daher hat es keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten jedoch auf das Risiko einer Hypoglykämie hingewiesen werden, wenn Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika (Sulfonylharnstoffen, Insulin, Meglitiniden) angewendet wird.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Metforal anzuwenden: Dosierung
Erwachsene
Monotherapie und Kombination mit anderen oralen Antidiabetika
- In der Regel beträgt die Anfangsdosis eine Tablette 2- oder 3-mal täglich, die zu oder nach den Mahlzeiten eingenommen wird. Nach 10-15 Tagen sollte die Dosis dem Blutzuckerspiegel angepasst werden. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann die gastrointestinale Verträglichkeit verbessern. Die empfohlene Höchstdosis von Metforminhydrochlorid beträgt 3 g pro Tag, eingenommen in 3 Einzeldosen.
- Bei Umstellung von einem anderen oralen Antidiabetikum auf Metforminhydrochlorid: Brechen Sie das vorherige Medikament ab und beginnen Sie mit Metformin in der oben angegebenen Dosis.
Kombination mit Insulin
Metforminhydrochlorid und Insulin können in Kombination verwendet werden, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Metforminhydrochlorid wird in der üblichen Anfangsdosis von 2-3 mal täglich verabreicht, während die Insulindosis basierend auf dem Blutzuckerspiegel angepasst wird.
Senioren
Aufgrund einer möglichen Nierenfunktionsstörung bei älteren Patienten sollte die Metformin-Dosis an die Nierenfunktion angepasst werden. Daher ist eine regelmäßige Beurteilung der Nierenfunktion erforderlich.
Kinder ab 10 Jahren und Jugendliche
Monotherapie und Assoziation mit Insulin
Die Anfangsdosis besteht in der Regel darin, einmal täglich eine überzogene Tablette zu oder nach einer Mahlzeit zu verabreichen.
Nach 10-15 Tagen sollte die Dosis dem Blutzuckerspiegel angepasst werden. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann die gastrointestinale Verträglichkeit des Arzneimittels verbessern.
Die empfohlene Höchstdosis von Metforminhydrochlorid beträgt 2 g pro Tag, eingenommen in 2 oder 3 Einzeldosen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Metforal eingenommen haben?
Bei Metforminhydrochlorid-Dosierungen bis 85 g wurden keine Formen von Hypoglykämie beobachtet, obwohl sich unter solchen Umständen eine Laktatazidose entwickelt hat.Schwere Überdosierungen oder gleichzeitige Risiken von Metformin können zu einer Laktatazidose führen.
Die Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und sollte in einem Krankenhaus behandelt werden.Die wirksamste Methode zur Eliminierung von Laktat und Metformin ist die Hämodialyse.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Metforal
- Gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit sind sehr häufig (Häufigkeit ≥10 %): Sie treten in der Regel zu Beginn der Therapie auf und klingen in den meisten Fällen spontan ab Es wird empfohlen, Metformin in 2 oder 3 Tagesdosen während oder nach den Mahlzeiten einzunehmen. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann die gastrointestinale Verträglichkeit verbessern.
- Metallischer Geschmack im Mund (Häufigkeit 3 %) ist häufig.
- Bei einigen überempfindlichen Personen wurde ein leichtes Erythem festgestellt. Die Inzidenz dieses Effekts ist jedoch sehr selten (Häufigkeit < 0,01%). - Sehr selten wurde bei Patienten, die eine Metformin-Langzeitbehandlung erhielten (Häufigkeit < 0,01%) eine Abnahme der Vitamin-B12-Resorption mit verringerten Serumspiegeln beobachtet.Dies sollte bei Patienten mit megaloblastärer Anämie als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden.
- Laktatazidose (0,03 Fälle / 1000 Patientenjahre) ist sehr selten.
- Es gab vereinzelte Berichte über Anomalien der Leberfunktionstests oder Hepatitis, die nach Absetzen von Metforminhydrochlorid verschwanden.
Kinder und Jugendliche
In veröffentlichten Daten und Daten nach der Markteinführung sowie in kontrollierten klinischen Studien mit einer begrenzten pädiatrischen Population im Alter von 10 bis 16 Jahren, die sich einer einjährigen Behandlung unterziehen, waren die berichteten Nebenwirkungen in Art und Schwere ähnlich wie bei Erwachsenen.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter der „Adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bewahren Sie das Arzneimittel an einem trockenen Ort auf. Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
Jede Filmtablette enthält:
Wirkstoff: 500 mg Metforminhydrochlorid, entsprechend 390 mg Metformin
Sonstige Bestandteile: wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Povidon, Macrogol 4000, Magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (Polyvinylalkohol, Macrogol 3350, Talkum).
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
METFORAL 500 mg Filmtabletten:
Runde, bikonvexe, weiße Filmtablette.
50 Dragees
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
METFORAL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
METFORAL 500 mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält:
500 mg Metforminhydrochlorid, entsprechend 390 mg Metformin.
METFORAL 850 mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält:
850 mg Metforminhydrochlorid, entsprechend 662,9 mg Metformin.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten
METFORAL 500 mg Filmtabletten:
Runde, bikonvexe, weiße Filmtablette.
METFORAL 850 mg Filmtabletten:
Weiße, längliche Filmtablette mit einer Bruchlinie auf beiden Seiten.
Die Bruchkerbe auf der Tablette soll das Brechen zum leichteren Schlucken erleichtern und nicht in gleiche Dosen aufzuteilen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2, insbesondere bei übergewichtigen Patienten, wenn Ernährung und Bewegung allein für eine ausreichende Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen.
• Bei Erwachsenen kann METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg allein oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika oder zusammen mit Insulin angewendet werden.
• Bei Kindern über 10 Jahren und Jugendlichen kann METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg allein oder in Kombination mit Insulin angewendet werden.
Bei übergewichtigen erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin als Erstlinientherapie nach Diätversagen behandelt wurden, wurde eine Verringerung der Diabetes-Komplikationen nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.I.).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene
Monotherapie
Die übliche Anfangsdosis beträgt 500 mg oder 850 mg Metforminhydrochlorid 2- oder 3-mal täglich zu oder nach den Mahlzeiten.
Nach 10-15 Tagen sollte die Dosis dem Blutzuckerspiegel angepasst werden. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann die gastrointestinale Verträglichkeit verbessern.
Die empfohlene Höchstdosis von Metforminhydrochlorid beträgt 3 g pro Tag, eingenommen in 3 Einzeldosen.
Bei Umstellung von einem anderen oralen Antidiabetikum: Brechen Sie das vorherige Medikament ab und beginnen Sie mit Metforminhydrochlorid in der oben angegebenen Dosis.
Kombinationstherapie mit Insulin
Metforminhydrochlorid und Insulin können in Kombination verwendet werden, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Metforminhydrochlorid wird in der üblichen Anfangsdosis von 500 mg oder 850 mg 2- oder 3-mal täglich verabreicht, wobei die Insulindosis entsprechend dem Blutzuckerspiegel angepasst wird .
Senioren
Aufgrund einer möglichen Nierenfunktionsstörung bei älteren Patienten sollte die Metforminhydrochlorid-Dosis an die Nierenfunktion angepasst werden. Daher ist eine regelmäßige Beurteilung der Nierenfunktion erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Monotherapie und Assoziation mit Insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kann bei Kindern über 10 Jahren und Jugendlichen angewendet werden.
• Die Anfangsdosis besteht in der Regel aus der Gabe von 500 mg oder 850 mg Metforminhydrochlorid einmal täglich zu oder nach einer Mahlzeit.
Nach 10-15 Tagen sollte die Dosis dem Blutzuckerspiegel angepasst werden. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann die gastrointestinale Verträglichkeit des Arzneimittels verbessern. Die empfohlene Höchstdosis von Metforminhydrochlorid beträgt 2 g pro Tag, eingenommen in 2 oder 3 Einzeldosen.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Diabetische Ketoazidose, diabetisches Präkoma.
- Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
- Akute Zustände mit der Möglichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion wie: Dehydration, schwere Infektion, Schock
- Akute oder chronische Erkrankungen, die Gewebehypoxie verursachen können, wie: Herz- oder Atemversagen, kürzlicher Myokardinfarkt, Schock
- Leberversagen, akute Alkoholvergiftung, Alkoholismus
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Laktatazidose
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende (hohe Sterblichkeitsrate ohne sofortige Behandlung) metabolische Komplikation, die nach einer Akkumulation von Metformin auftreten kann. Gemeldete Fälle von Laktatazidose bei mit Metformin behandelten Patienten traten hauptsächlich bei diabetischen Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auf. Die Inzidenz einer Laktatazidose kann und sollte durch die Bewertung anderer assoziierter Risikofaktoren wie schlecht eingestellter Diabetes, Ketose, verlängertes Fasten, übermäßiger Alkoholkonsum, Leberversagen und alle anderen damit verbundenen Erkrankungen reduziert werden.
Diagnose:
Das Risiko einer Laktatazidose sollte bei unspezifischen Symptomen wie Muskelkrämpfen mit Verdauungsstörungen wie Bauchschmerzen und starker Asthenie bedacht werden.
Laktatazidose ist gekennzeichnet durch Atemnot mit Azidose, Bauchschmerzen und Hypothermie gefolgt von Koma Diagnostische Laboruntersuchungen zeigen eine Abnahme des Blut-pH-Wertes, Plasmalaktatspiegel über 5 mmol / l und eine Zunahme der Anionenlücke und des Laktat / Pyruvat-Verhältnisses If bei Verdacht auf eine metabolische Azidose Metformin absetzen und den Patienten sofort einweisen (siehe Abschnitt 4.9).
Ärzte sollten Patienten vor dem Risiko einer Laktatazidose warnen und die Symptome erklären.
Nierenfunktion
Da Metformin über die Nieren ausgeschieden wird, sollte vor Beginn der Behandlung und danach regelmäßig die Kreatinin-Clearance (die anhand der Serum-Kreatinin-Werte mit der Cockcroft-Gault-Formel bestimmt werden kann) bestimmt werden.
- mindestens jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion,
- mindestens zwei- bis viermal im Jahr bei Patienten mit Kreatinin-Clearance-Werten im unteren Normbereich und bei älteren Patienten.
Eine verminderte Nierenfunktion bei älteren Menschen ist häufig und asymptomatisch. Besondere Aufmerksamkeit sollte Situationen gewidmet werden, in denen die Nierenfunktion beeinträchtigt sein kann, beispielsweise bei Einleitung einer blutdrucksenkenden Therapie, einer Therapie mit Diuretika oder bei einer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR).
Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln
Die intravaskuläre Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln bei radiologischen Untersuchungen kann zu Nierenversagen führen, was zu einer Akkumulation von Metformin führen kann, was das Risiko einer Laktatazidose erhöht.
Die Metformin-Gabe sollte vor oder zum Zeitpunkt der Untersuchung unterbrochen und erst 48 Stunden später und erst nach erneuter Überprüfung der normalen Nierenfunktion wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Chirurgische Eingriffe
Die Verabreichung von Metformin sollte 48 Stunden vor einer geplanten Operation unter Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie abgebrochen werden. Die Behandlung kann frühestens 48 Stunden nach der Operation oder der Wiederaufnahme der oralen Nahrungsaufnahme und erst nach dem Nachweis einer normalen Nierenfunktion wieder aufgenommen werden.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Alle Patienten sollten ihre Diät mit einer regelmäßigen Verteilung der Kohlenhydratzufuhr über den Tag fortsetzen, Übergewichtige sollten die kalorienarme Diät fortsetzen.
Die bei Diabetes normalerweise erforderlichen Laboruntersuchungen müssen regelmäßig durchgeführt werden.
Metformin allein verursacht keine Hypoglykämie, jedoch ist bei Kombination mit Insulin oder anderen oralen Antidiabetika (z. B. Sulfonylharnstoffen oder Meglitiniden) Vorsicht geboten.
Kinder und Jugendliche
Die Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 muss vor Beginn der Behandlung mit Metformin bestätigt werden.
Während kontrollierter klinischer Studien über ein Jahr wurden keine Auswirkungen von Metformin auf Wachstum und Pubertät festgestellt; zu diesen spezifischen Aspekten liegen jedoch keine Langzeitdaten vor. Es wird daher empfohlen, die möglichen Wirkungen von Metformin in Bezug auf diese Parameter bei mit Metformin behandelten Kindern, insbesondere bei Kindern in der präpubertären Phase, sorgfältig zu beobachten.
Kinder zwischen 10 und 12 Jahren
In die kontrollierten klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen wurden nur 15 Probanden im Alter von 10 bis 12 Jahren eingeschlossen.Obwohl sich die Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin bei diesen Kindern nicht von der Wirksamkeit und Sicherheit bei älteren Kindern und Jugendlichen unterschied, ist besondere Vorsicht geboten wird empfohlen, wenn Metformin Kindern im Alter zwischen 10 und 12 Jahren verschrieben wird.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
GLEICHZEITIGE VERWENDUNG NICHT EMPFOHLEN
Alkohol
• Akute Alkoholintoxikation ist mit einem erhöhten Risiko einer Laktatazidose verbunden, insbesondere bei:
• Fasten oder Unterernährung,
• Leberversagen.
• Vermeiden Sie den Konsum von Alkohol oder alkoholhaltigen Drogen.
Jodhaltige Kontrastmittel
• Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zu Nierenversagen führen, was zu einer Akkumulation von Metformin und dem Risiko einer Laktatazidose führt.
Metformin sollte daher vor oder zum Zeitpunkt der Analyse abgesetzt und die Einnahme frühestens 48 Stunden nach der Untersuchung und erst nach Überprüfung der normalen Nierenfunktion wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 4.4).
VERBÄNDE, DIE VORSICHTSMASSNAHMEN BEI DER VERWENDUNG ERFORDERN
• Arzneimittel mit intrinsischer hyperglykämischer Aktivität (wie systemische und lokale Glukokortikoide und Sympathomimetika). Vor allem zu Beginn der Behandlung können häufigere Blutzuckerkontrollen erforderlich sein, ggf. Anpassung der Metformin-Dosierung während der Therapie mit dem anderen Arzneimittel.
• Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika, können aufgrund ihrer Fähigkeit, die Nierenfunktion zu beeinträchtigen, das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.
• Arzneimittel, die vom Organic Cation Transporter-2 (OCT2) transportiert werden, z. Ranolazin oder Cimetidin:
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II erhöhte die gleichzeitige Gabe von Metformin (1000 mg zweimal täglich) und Ranolazin 500 mg bzw. 1000 mg zweimal täglich die Plasmaexposition von Metformin um das 1,4- bzw. 1,8-Fache.Eine Studie an sieben gesunden Freiwilligen zeigte, dass Cimetidin in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich die systemische Metformin-Exposition (AUC) um 50 % und die Cmax um 81 % erhöhte.
Daher sollten bei gleichzeitiger Anwendung von Metformin und kationischen Arzneimitteln, die durch die renale tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, eine engmaschige Überwachung des Blutzuckerspiegels, eine Dosisanpassung innerhalb der empfohlenen Dosierung und Änderungen in der Behandlung von Diabetes erwogen werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Ein unkontrollierter Diabetes während der Schwangerschaft (gestationsbedingt oder dauerhaft) ist mit einem erhöhten Risiko für angeborene Anomalien und perinatale Mortalität verbunden.
Eine begrenzte Menge an Daten zur Einnahme von Metformin durch schwangere Frauen weist nicht auf ein erhöhtes Risiko angeborener Anomalien hin.Tierstudien zeigen keine schädlichen Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale oder fetale Entwicklung, Geburt oder Entwicklung nach der Geburt.
Wenn die Patientin eine Schwangerschaft plant und während der Schwangerschaft selbst, wird empfohlen, Diabetes nicht mit Metformin zu behandeln, sondern Insulin zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich im Normalbereich zu halten, um das Risiko von Fehlbildungen zu verringern.
Fütterungszeit
Metformin geht in die Muttermilch über. Bei gestillten Neugeborenen / Säuglingen behandelter Frauen wurde keine Wirkung von Metformin gezeigt. Da jedoch nur begrenzte Daten verfügbar sind, wird das Stillen während der Behandlung mit Metformin nicht empfohlen, daher muss unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens und des möglichen Risikos von Nebenwirkungen für das Baby entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen werden soll.
Fruchtbarkeit
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten wurde durch Metformin bei Verabreichung in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag, was ungefähr dem Dreifachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen für die Körperoberfläche entspricht, nicht beeinträchtigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Metformin allein verursacht keine Hypoglykämie, daher hat es keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten jedoch auf das Risiko einer Hypoglykämie hingewiesen werden, wenn Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika (Sulfonylharnstoffen, Insulin, Meglitiniden) angewendet wird.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen können während der Behandlung mit Metformin auftreten.
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig: ≥ 1/10; häufig: > 1/100, ≥ 1/10; gelegentlich:> 1/1000, ≥ 1/100; selten: > 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; sehr selten: ≥ 1 / 10.000, nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Erkrankungen des Nervensystems:
Häufig: Geschmacksveränderungen
Gastrointestinale Störungen:
Sehr häufig: Magen-Darm-Erkrankungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit. Diese Nebenwirkungen treten am häufigsten zu Beginn der Therapie auf und verschwinden in den meisten Fällen von selbst. Um diese Nebenwirkungen zu vermeiden, wird empfohlen, Metformin 2 bis 3 mal täglich zu oder nach den Mahlzeiten einzunehmen. Eine schrittweise Erhöhung der Dosierung kann auch die gastrointestinale Verträglichkeit verbessern.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Sehr selten:
Hautreaktionen wie Erythem, Juckreiz und Nesselsucht.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Sehr selten:
- Laktatazidose (siehe Abschnitt 4.4).
- Bei Patienten, die langfristig mit Metformin behandelt wurden, wurde eine verminderte Resorption von Vitamin B12 mit verringerten Serumspiegeln beobachtet, die bei Patienten mit megaloblastärer Anämie als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden sollte.
Leber- und Gallenerkrankungen:
Sehr selten:
Es gab vereinzelte Berichte über Anomalien der Leberfunktionstests oder Hepatitis, die nach Absetzen der Metformin-Behandlung verschwanden.
Kinder und Jugendliche
In veröffentlichten Daten und nach Markteinführung sowie in kontrollierten klinischen Studien an einer begrenzten pädiatrischen Population im Alter von 10 bis 16 Jahren, die sich einer einjährigen Behandlung unterziehen, waren die berichteten Nebenwirkungen in Art und Schwere ähnlich wie bei Erwachsenen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. Adresse http:/ /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Bei Metforminhydrochlorid-Dosierungen bis 85 g wurden keine Formen von Hypoglykämie beobachtet, obwohl sich unter solchen Umständen eine Laktatazidose entwickelt hat.Schwere Überdosierungen oder gleichzeitige Risiken von Metformin können zu einer Laktatazidose führen. Die Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und sollte in einem Krankenhaus behandelt werden.Die wirksamste Methode zur Eliminierung von Laktat und Metformin ist die Hämodialyse.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
ORALE HYPOGLYZEMISIERUNG
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidiabetika, ausgenommen Insuline. Biguianiden.
ATC-Code: A10BA02.
Wirkmechanismus
Metformin kann über 3 Mechanismen wirken:
Verringerung der hepatischen Glukoseproduktion durch Hemmung der Glukoneogenese und Glykogenolyse;
In den Muskeln, Erhöhung der Insulinsensitivität, Verbesserung der Aufnahme und Verwertung von Glukose auf peripherer Ebene;
Verzögerung der intestinalen Resorption von Glukose.
Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogenosynthese, indem es auf die Glykogensynthetase einwirkt.
Metformin erhöht die Transportkapazität aller derzeit bekannten Typen von Membranglukosetransportern (GLUT).
Pharmakodynamische Wirkungen
Metformin ist ein Biguanid mit antiperglykämischer Wirkung, das den basalen und postprandialen Blutzucker senkt. Es stimuliert die Insulinsekretion nicht und verursacht daher keine Hypoglykämie.
Beim Menschen hat Metformin unabhängig von seiner Wirkung auf den Blutzuckerspiegel günstige Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel. Dieses Phänomen wurde in therapeutischen Dosen in mittel- und langfristigen kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen: Metformin senkt den Gesamtcholesterin-, LDL-Cholesterin- und Triglyceridspiegel.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die prospektive randomisierte Studie (UKPDS) zeigte den langfristigen Nutzen einer intensiven Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Die Analyse der Ergebnisse von übergewichtigen Patienten, die mit Metforminhydrochlorid allein nach Ernährungsversagen behandelt wurden, zeigte Folgendes:
- eine signifikante Verringerung des absoluten Risikos für diabetesbedingte Komplikationen in der Metforminhydrochlorid-Gruppe (29,8 Ereignisse / 1000 Patientenjahre) im Vergleich zur alleinigen Diät (43,3 Ereignisse / 1000 Patientenjahre), p = 0,0023, und im Vergleich zu Insulin und Sulfonylharnstoff-Monotherapiegruppen (40,1 Ereignisse / 1000 Patientenjahre), p = 0,0034;
- eine signifikante Verringerung des absoluten Risikos einer diabetesbedingten Mortalität: Metforminhydrochlorid 7,5 Ereignisse / 1000 Patientenjahre, Diät allein 12,7 Ereignisse / 1000 Patientenjahre, p = 0,017;
- eine signifikante Verringerung des absoluten Risikos der Gesamtmortalität: Metforminhydrochlorid 13,5 Ereignisse / 1000 Patientenjahre im Vergleich zur alleinigen Diät 20,6 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p = 0,011) und im Vergleich zu den mit Insulin und Sulfonylharnstoffen behandelten Gruppen 18,9 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p = 0,021);
- eine signifikante Verringerung des absoluten Risikos für einen Myokardinfarkt: Metforminhydrochlorid 11 Ereignisse / 1000 Patientenjahre, Diät allein 18 Ereignisse / 1000 Patientenjahre (p = 0,01).
Für Metforminhydrochlorid als Zweitlinientherapie in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff wurde kein klinischer Nutzen beobachtet.
Bei Typ-1-Diabetes wurde bei ausgewählten Patienten die Kombination von Metforminhydrochlorid und Insulin angewendet, der klinische Nutzen dieser Kombination wurde jedoch nicht offiziell bestimmt.
Kinder und Jugendliche
Kontrollierte klinische Studien, die an einer begrenzten pädiatrischen Population im Alter von 10 bis 16 Jahren durchgeführt wurden, die 1 Jahr lang behandelt wurde, zeigten eine ähnliche glykämische Kontrollreaktion wie bei Erwachsenen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach einer oralen Dosis von Metforminhydrochlorid wird T in 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500 mg oder 850 mg Metforminhydrochlorid-Tablette beträgt bei gesunden Probanden etwa 50-60 %. Nach oraler Gabe betrug der nicht resorbierte Anteil in den Fäzes 20-30 %.
Nach oraler Gabe ist die Resorption von Metformin sättigend und unvollständig.Die Pharmakokinetik der Metformin-Resorption wird als nichtlinear angenommen.
Bei Metforminhydrochlorid-Dosierungen und üblicherweise angewendeten Dosierungsschemata werden Gleichgewichtsplasmakonzentrationen innerhalb von 24-48 Stunden erreicht und liegen im Allgemeinen unter 1 µg/ml. In kontrollierten klinischen Studien überstiegen die maximalen Metformin-Plasmaspiegel (Cmax) 4 µg/ml auch bei Höchstdosen nicht.
Die Nahrungsaufnahme reduziert und verzögert die Aufnahme von Metformin leicht. Nach Verabreichung einer Dosis von 850 mg Metforminhydrochlorid wurde eine um 40 % niedrigere maximale Plasmakonzentration, eine 25-prozentige Abnahme der AUC (Fläche unter der Kurve) und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beobachtet Die Relevanz dieser Abnahmen ist nicht bekannt.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung ist vernachlässigbar. Metforminhydrochlorid verteilt sich in die Erythrozyten. Der Peak im Blut ist geringer als der Peak im Plasma und erscheint ungefähr zur gleichen Zeit. Die Erythrozyten stellen höchstwahrscheinlich ein sekundäres Verteilungskompartiment dar. Das mittlere Verteilungsvolumen (Vd) liegt zwischen 63 und 276 l.
Biotransformation
Metformin wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert.
Beseitigung
Die renale Clearance von Metformin beträgt > 400 ml / min, was darauf hindeutet, dass Metformin durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion eliminiert wird. Nach oraler Gabe beträgt die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit etwa 6,5 Stunden.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die renale Clearance proportional zur Kreatinin-Clearance ab, was zu einer verlängerten Eliminationshalbwertszeit und erhöhten Metformin-Plasmaspiegeln führt.
Kinder und Jugendliche
Einzeldosisstudie: Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 500 mg Metforminhydrochlorid zeigten pädiatrische Patienten ein identisches pharmakokinetisches Profil wie bei gesunden erwachsenen Probanden.
Studie mit Mehrfachdosierung: Die Daten sind auf eine Studie beschränkt. Nach wiederholter Gabe von 500 mg Metforminhydrochlorid zweimal täglich über 7 Tage verringerten sich die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die systemische Exposition (AUC0-t) bei pädiatrischen Patienten um ca. 33 % bzw. um 40 % im Vergleich zu Erwachsenen Diabetiker, die 14 Tage lang wiederholt 500 mg zweimal täglich erhielten. Da die Dosis je nach Blutzuckereinstellung individuell titriert wird, ist dies von begrenzter klinischer Relevanz.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Auf der Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenes Potenzial, Reproduktionstoxizität lassen präklinische Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Povidon, Macrogol 4000, Magnesiumstearat, Opadry II 85F29116 klar (Polyvinylalkohol, Macrogol 3350, Talkum).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
An einem trockenen Ort aufzubewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Tiefgezogene Blister aus Hart-PVC / PVDC-Band, versiegelt durch Heißsiegeln mit mit Heißsiegelharz lackiertem Aluminiumband, verpackt in einem lithographierten Karton.
METFORAL 500 mg Filmtabletten - 50 Dragees
METFORAL 850 mg Filmtabletten - 30 Dragees
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß der geltenden Gesetzgebung entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
METFORAL 500 mg Filmtabletten AIC: 019449014
METFORAL 850 mg Filmtabletten AIC: 019449038
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erneuerung der Zulassung: Mai 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
April 2014
