Wirkstoffe: Filgrastim
Nivestim 12 ME / 0,2 ml Injektions-/Infusionslösung
Nivestim 30 ME / 0,5 ml Injektions-/Infusionslösung
Nivestim 48 ME / 0,5 ml Injektions-/Infusionslösung
Warum wird Nivestim verwendet? Wofür ist das?
Was ist Nivestim
Nivestim enthält den Wirkstoff Filgrastim, der zu einer Gruppe von Proteinen gehört, die als Zytokine bezeichnet werden und einem natürlichen Protein (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]) sehr ähnlich ist, das vom menschlichen Körper produziert wird neue Blutkörperchen), um mehr Blutkörperchen zu produzieren, insbesondere einige Arten von weißen Blutkörperchen. Weiße Blutkörperchen sind wichtig, weil sie dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen.
Wofür wird Nivestim angewendet?
Ihr Arzt hat Ihnen Nivestim verschrieben, damit Ihr Körper mehr weiße Blutkörperchen bildet. Ihr Arzt wird Ihnen erklären, warum Ihnen Nivestim verschrieben wurde. Nivestim ist bei einer Reihe verschiedener klinischer Zustände nützlich, wie zum Beispiel:
- Chemotherapie
- Knochenmarktransplantation,
- schwere chronische Neutropenie (Neutropenie ist eine abnorm niedrige Anzahl einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen, die auch als Neutrophile bekannt sind),
- Neutropenie bei Patienten mit HIV-Infektion,
- Mobilisierung peripherer Blutstammzellen.
Kontraindikationen Wann Nivestim nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Nivestim nicht
- wenn Sie allergisch gegen Filgrastim oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Nivestim® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Nivestim einnehmen:
- wenn Sie Husten, Fieber und Atembeschwerden haben. Sie können sekundär zu Lungenproblemen sein (siehe auch Abschnitt 4 „MÖGLICHE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE“),
- wenn Sie Sichelzellenanämie (eine erbliche Blutkrankheit, die rote Blutkörperchen betrifft) haben,
- wenn Sie Bauchschmerzen oben links oder Schulterschmerzen haben. Es kann eine Folge einer Milzerkrankung sein (siehe Abschnitt 4 „MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN“),
- wenn Sie an bestimmten Blutkrankheiten leiden (z. B. Kostmann-Syndrom, myelodysplastisches Syndrom, verschiedene Arten von Leukämie),
- wenn Sie an Osteoporose leiden. Ihr Arzt wird möglicherweise regelmäßig die Dichte Ihrer Knochen überprüfen.
Wenn bei Ihnen eine Knochenuntersuchung erforderlich ist, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, dass Sie mit Nivestim behandelt werden.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie während der Behandlung plötzliche Anzeichen einer Allergie wie Ausschlag, Juckreiz oder Nesselsucht auf der Haut, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder anderen Körperteilen, Kurzatmigkeit, pfeifendes Atmen oder Atembeschwerden bemerken mit Nivestim, da dies Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sein können.
Während Sie mit Nivestim behandelt werden, benötigen Sie möglicherweise regelmäßige Blutuntersuchungen, um die Anzahl der Neutrophilen und anderer weißer Blutkörperchen in Ihrem Blut zu überprüfen. Mit diesen Daten bestimmt der Arzt die Wirksamkeit der Behandlung und ob sie weitergeführt werden soll.
Verlust der Reaktion auf Filgrastim
Wenn Sie auf die Behandlung mit Filgrastim vermindert ansprechen oder nicht ansprechen, wird Ihr Arzt die Gründe dafür untersuchen, einschließlich der Möglichkeit, dass Sie Antikörper entwickelt haben, die die Aktivität von Filgrastim neutralisieren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Nivestim® verändern?
Sie dürfen in den 24 Stunden vor und 24 Stunden nach der Chemotherapie nicht mit Nivestim behandelt werden.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Filgrastim wurde bei schwangeren Frauen nicht untersucht. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind, wenn Sie vermuten, schwanger zu werden oder beabsichtigen, schwanger zu werden, da Ihr Arzt möglicherweise entscheidet, dass Sie dieses Arzneimittel nicht anwenden dürfen Fähigkeit, schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft zu beenden.
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim in die Muttermilch übergeht. Daher kann Ihr Arzt entscheiden, dass Sie dieses Arzneimittel nicht anwenden dürfen, wenn Sie stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Filgrastim hat mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Wenn Sie sich müde fühlen, sollten Sie beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.
Nivestim enthält Sorbitol
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol (E420). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern (Fruktose) leiden. Dieses Arzneimittel enthält außerdem weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis und ist daher im Wesentlichen „natriumfrei“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Nivestim anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dieses Arzneimittel wird als Injektion verabreicht, entweder durch intravenöse Infusion (Tropfinfusion) oder subkutan in das Gewebe direkt unter der Haut.
Wenn Sie dieses Arzneimittel als subkutane Injektion anwenden, kann Ihr Arzt es für angebracht halten, dass Sie es sich selbst injizieren. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen zeigen, wie Sie sich injizieren (Anweisungen zur Selbstinjektion finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage). Versuchen Sie nicht, sich selbst zu injizieren, es sei denn, Sie wurden dafür geschult. Einige Informationen, die Sie benötigen, sind unten angegeben dieser Packungsbeilage ist jedoch für die angemessene Behandlung Ihrer Erkrankung eine sorgfältige und ständige Zusammenarbeit mit Ihrem Arzt erforderlich.
Die Menge an Nivestim, die Sie benötigen, hängt von der Krankheit ab, für die Sie Nivestim einnehmen, und Ihrem Körpergewicht.
Nivestim und Chemotherapie-assoziierte Neutropenie
Die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern beträgt 0,5 Millionen Einheiten (5 Mikrogramm) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Wenn Sie beispielsweise 60 kg wiegen, beträgt Ihre Tagesdosis 30 Millionen Einheiten (300 Mikrogramm). Die Behandlung kann bis zu 14 Tage dauern. Bei einigen Krankheiten kann eine längere Behandlung von bis zu etwa einem Monat erforderlich sein.
Nivestim und Knochenmarktransplantation
Die übliche Anfangsdosis beträgt 1 Million Einheiten (10 Mikrogramm) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag als Infusion. Wenn Sie beispielsweise 60 kg wiegen, beträgt Ihre Tagesdosis 60 Millionen Einheiten (600 Mikrogramm). Im Allgemeinen erhalten Sie die erste Dosis mindestens 24 Stunden nach der Chemotherapie, jedoch innerhalb von 24 Stunden nach einer Knochenmarktransplantation. Der Arzt wird dann Blutuntersuchungen durchführen, um die Wirkung der Behandlung zu überprüfen und ihre Dauer zu bestimmen.
Nivestim und schwere chronische Neutropenie
Die übliche Anfangsdosis liegt zwischen 0,5 Millionen (5 Mikrogramm) und 1,2 Millionen (12 Mikrogramm) Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag als Einzeldosis oder geteilte Dosis. Ihr Arzt wird dann Blutuntersuchungen durchführen, um die Wirkung der Behandlung zu überprüfen und die für Sie am besten geeignete Dosis zu bestimmen.Im Falle einer Neutropenie ist eine längere Behandlung mit Nivestim erforderlich.
Nivestim und Neutropenie bei Patienten mit HIV-Infektion
Die übliche Anfangsdosis liegt zwischen 0,1 (1 Mikrogramm) und 0,4 Millionen Einheiten (4 Mikrogramm) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Ihr Arzt wird in regelmäßigen Abständen Blutuntersuchungen durchführen, um die Wirkung der Behandlung zu überprüfen.Sobald sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen normalisiert hat, kann die Häufigkeit der Einnahme auf weniger als einmal täglich reduziert werden eine längere Behandlung mit Nivestim erfordern.
Nivestim und periphere Blutstammzelltransplantation
Wenn Sie Stammzellen für sich selbst spenden, beträgt die übliche Dosis 0,5 Millionen (5 Mikrogramm) bis 1 Million Einheiten (10 Mikrogramm) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag. Die Behandlung mit Nivestim dauert bis zu 2 Wochen. Der Arzt wird Bluttests durchführen, um den besten Zeitpunkt für die Entnahme der Stammzellen zu bestimmen.
Wenn Sie Stammzellen für eine andere Person spenden, beträgt die übliche Dosis 1 Million Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag Die Behandlung mit Nivestim dauert 4 bis 5 Tage.
Wenn Sie die Anwendung von Nivestim vergessen haben
Wenn Sie vergessen haben, eine Dosis zu injizieren, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker und fragen Sie ihn, wann die nächste Dosis injiziert werden soll. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Injektion nachzuholen.
So endet die Nivestim-Behandlung
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie die Anwendung von Nivestim beenden sollen. Es ist ganz normal, dass mehrere Behandlungszyklen mit Nivestim durchgeführt werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Nivestim eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Nivestim angewendet haben, als Sie sollten, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Nivestim®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Allergische Reaktionen auf Filgrastim, einschließlich Hautausschlag, erhabene juckende Hautpartien und Anaphylaxie (Schwäche, Blutdruckabfall, Atem- und Schluckbeschwerden sowie Schwellung des Gesichts) wurden berichtet. Wenn Sie glauben, dass Sie diese Art von Reaktionen haben, beenden Sie die Einnahme von Nivestim-Injektionen und suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Über eine vergrößerte Milz und sehr seltene Fälle von Milzrupturen wurde berichtet. Einige Fälle von Milzruptur waren tödlich. Es ist wichtig, dass Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie Schmerzen im linken Oberbauch oder Schulterblatt verspüren, da dies ein Zeichen für Probleme mit der Milz sein kann.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung eine oder mehrere der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Schwellungen oder Schwellungen, die mit vermindertem Wasserlassen, Atembeschwerden, Blähungen und Völlegefühl sowie einem allgemeinen Müdigkeitsgefühl zusammenhängen können. Diese Symptome treten normalerweise schnell auf.
Dies können Symptome einer gelegentlich auftretenden Erkrankung (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen), bekannt als „Kapillarlecksyndrom“, bei der Blut aus kleinen Blutgefäßen in den Körper austritt und die dringend ärztliche Hilfe erfordert.
Es ist auch sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie glauben, eine "Infektion" zu haben. Es gibt viele Möglichkeiten, wie sich eine Infektion manifestieren kann. Sie sollten überprüfen, ob die Temperatur 37,8 °C, Schüttelfrost oder andere Anzeichen einer Infektion wie Hautrötung, Halsschmerzen, Durchfall, Ohrenschmerzen, Atembeschwerden oder -schmerzen oder Probleme wie Husten und Asthma nicht überschreitet auf schwere pulmonale Nebenwirkungen zurückzuführen sein, wie Lungenentzündung und Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, die zum Tod führen können.Wenn Sie Fieber oder andere Symptome haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und gehen Sie sofort in ein Krankenhaus.
Wenn Sie an Sichelzellenanämie leiden, informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Nivestim beginnen. Bei einigen Patienten mit dieser Erkrankung, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde über Krisen der Sichelzellenanämie berichtet.
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Sich krank fühlen oder krank sein
- Schmerzen in den Knochen und Muskeln. Fragen Sie Ihren Arzt, welches Arzneimittel Sie einnehmen sollen, um dies zu lindern
- Nasenbluten
- Abfall des Blutzuckerspiegels, der dazu führen kann, dass Sie sich hungrig, krank, schwach, müde, zittrig oder verwirrt fühlen oder Schwitzen, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen oder eine erhöhte Herzfrequenz verursachen können
- Erhöhung der Leberenzymwerte oder Veränderungen bei Bluttests. Ihr Arzt wird Bluttests durchführen, um dies zu überprüfen
- Erhöhte Harnsäure, die sich mit Gicht manifestieren kann
- Brustschmerzen
Häufige Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten)
- Die Schwäche
- Generalisierte Müdigkeit
- Kopfschmerzen
- Verstopfung oder Durchfall
- Appetitverlust
- Entzündungen und Geschwüre im Mund und der Darmschleimhaut
- Husten
- Halsschmerzen
- Haarverlust
- Ausschlag
- Vergrößerte Leber
- Ausdünnung der Knochen
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- Entzündung der Blutgefäße
- Abfall der Blutplättchen (Zellen, die an der Gerinnung beteiligt sind) – mit einem erhöhten Risiko für Blutungen oder blaue Flecken
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten)
- Nicht näher bezeichneter Schmerz
- Vorhandensein von Blut oder Protein im Urin
Seltene Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 1.000 Patienten)
- Leberschäden durch Verstopfung der kleinen Venen in der Leber (venookklusive Erkrankung)
- Eine Veränderung der Flüssigkeitsregulation im Körper, die zu Schwellungen führen kann
Sehr seltene Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 10.000 Patienten)
- Abnorme Röntgenaufnahme der Lunge (Lungeninfiltration)
- Violett gefärbte, erhabene und schmerzhafte Läsionen an den Gliedmaßen und manchmal im Gesicht und am Hals, verbunden mit Fieber (Sweet-Syndrom)
- Entzündung der Blutgefäße der Haut (kutane Vaskulitis) • bereits bestehende Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis
- Ungewöhnliche Veränderung des Urins
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Schwellungen und Schmerzen in den Gelenken, wie bei Gicht (Pseudogout).
Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) kann bei Patienten auftreten, die sich einer Stammzellspende oder Knochenmarktransplantation unterziehen – dies ist eine Reaktion der Spenderzellen gegenüber der Person, die das Transplantat erhält; Anzeichen und Symptome sind Hautausschlag an den Handflächen oder Fußsohlen sowie Geschwüre und Wunden in Mund, Darm, Leber, Haut oder Augen, Lunge, Vagina und Gelenken Einige Fälle von GvHD verliefen tödlich.
Unerwünschte Ereignisse, die auftreten können, wenn Sie ein Stammzellspender für eine andere Person sind, sind:
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Kopfschmerzen
- Schmerzen in den Knochen oder Muskeln. Fragen Sie Ihren Arzt, welches Arzneimittel Sie einnehmen sollen, um dies zu lindern
- Veränderungen der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen (Ihr Arzt wird sie mit Bluttests überprüfen)
Häufige Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 10 Patienten)
- Erhöhung der Werte einiger Leberenzyme (Ihr Arzt wird sie überwachen)
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft bis zu 1 von 100 Patienten)
- Schwere allergische Reaktion
- Probleme mit der Milz
- Erhöhte Harnsäurewerte, die bei Gicht auftreten können
- Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für mögliche Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Umkarton und auf dem Etikett der Spritze nach der Abkürzung EXP / EXP angegeben ist.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Gekühlt lagern und transportieren (2°C - 8°C). Nicht einfrieren. Bewahren Sie die Fertigspritze in der Originalverpackung auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Die Spritze kann außerhalb des Kühlschranks aufbewahrt und einmalig bis zu 7 Tage bei Raumtemperatur belassen werden (jedoch nicht über 25 °C).
Verwenden Sie Nivestim nicht, wenn Sie bemerken, dass es trüb ist oder Partikel darin enthalten sind.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Nivestim enthält
- Der Wirkstoff ist Filgrastim. Jeder Milliliter enthält 60 Millionen Einheiten [ME] (600 Mikrogramm) oder 96 Millionen Einheiten [ME] (960 Mikrogramm) Filgrastim.
- Nivestim 12 ME/0,2 ml Injektions-/Infusionslösung: Jede Fertigspritze enthält 12 Millionen Einheiten (ME), 120 Mikrogramm Filgrastim in 0,2 ml (entsprechend 0,6 mg/ml).
- Nivestim 30 ME/0,5 ml Injektions-/Infusionslösung: Jede Fertigspritze enthält 30 Millionen Einheiten (ME), 300 Mikrogramm Filgrastim in 0,5 ml (entsprechend 0,6 mg/ml).
- Nivestim 48 ME/0,5 ml Injektions-/Infusionslösung: Jede Fertigspritze enthält 48 Millionen Einheiten (ME), 480 Mikrogramm Filgrastim in 0,5 ml (entsprechend 0,96 mg/ml).
- Die sonstigen Bestandteile sind Essigsäure (Eissäure), Natriumhydroxid, Sorbitol E420, Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Nivestim aussieht und Inhalt der Packung
Nivestim ist eine klare, farblose Injektions-/Infusionslösung in einer Fertigspritze mit einer schützenden (Edelstahl) Injektionsnadel. Jede Packung kann 1, 5, 8 oder 10 Spritzen enthalten.
Patientenanweisungen zur Selbstinjektion
Dieser Abschnitt enthält Informationen zur Selbstinjektion von Nivestim. Es ist wichtig, dass Sie nicht versuchen, sich das Arzneimittel selbst zu injizieren, bevor Sie nicht von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal speziell geschult wurden.
Es ist auch wichtig, dass Sie die Spritze in einem nadelstichsicheren Behältnis entsorgen.Wenn Sie Fragen oder Bedenken bezüglich der Selbstinjektion haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Wie injiziere ich mich?
Normalerweise wird Nivestim zweimal täglich als Injektion in das Gewebe unter der Haut verabreicht, auch als subkutane Injektion bekannt.
Das Erlernen des Selbstinjektionsverfahrens bedeutet, dass Sie nicht zu Hause auf das Eintreffen der Krankenschwester warten müssen, geschweige denn jeden Tag ins Krankenhaus oder in eine Klinik gehen müssen, um die Injektion zu erhalten.
Sie müssen sich jeden Tag zur gleichen Zeit selbst injizieren.Die am besten geeigneten Injektionsstellen sind:
- die Vorderseite des Oberschenkels,
- Bauch, mit Ausnahme des Bereichs um den Nabel.
Es ist am besten, die Injektionsstelle immer jeden Tag zu wechseln, um Schmerzen in einem bestimmten Bereich zu vermeiden.
Erforderliche Ausrüstung für die Verwaltung
Zur Durchführung einer „subkutanen Selbstinjektion“ ist folgende Ausrüstung erforderlich:
- Eine neue Nivestim-Fertigspritze.
- Ein Behälter für spitze Gegenstände (nadelstichfest), um gebrauchte Spritzen sicher zu entsorgen.
- Antiseptische Tücher (sofern von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal empfohlen).
Wie verabreiche ich die subkutane Selbstinjektion von Nivestim?
- Versuchen Sie, sich jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit zu injizieren.
- Nehmen Sie die Nivestim-Spritze aus dem Kühlschrank und lassen Sie sie Raumtemperatur (ca. 25 ° C) erreichen. Dies dauert 15-30 Minuten. Überprüfen Sie das Datum auf der Verpackung, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel nicht abgelaufen ist. Halten Sie den Behälter für die Entnahme bereit von scharfen Abfallstoffen in der Nähe.
- Suchen Sie sich einen gut beleuchteten Arbeitsplatz für Ihre Injektion und überprüfen Sie Ihre verschriebene Dosis.
- Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife.
- Nehmen Sie die Spritze aus der Blisterpackung und prüfen Sie, ob die darin enthaltene Lösung klar, farblos und praktisch frei von sichtbaren Partikeln ist. Verwenden Sie die Nivestim-Spritze nicht, wenn die Flüssigkeit schwebende Partikel enthält oder ein Teil der Flüssigkeit aus der Spritze ausgetreten ist.
- Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel.Die Spritze ist nun gebrauchsfertig. In der Spritze kann sich eine kleine Luftblase befinden. Sie müssen die Luftblase vor der Injektion nicht entfernen. Das Injizieren der Lösung in Gegenwart einer Luftblase ist nicht gefährlich.
- Entscheiden Sie, wo Nivestim injiziert werden soll – suchen Sie sich eine Stelle an der Vorderseite des Bauches oder der Vorderseite der Oberschenkel. Wählen Sie jedes Mal eine andere Injektionsstelle. Wählen Sie keine schmerzenden, roten, gequetschten oder vernarbten Stellen.Wenn Ihre Krankenschwester oder Ihr Arzt dies empfiehlt, reinigen Sie die Hautoberfläche mit einem Desinfektionsmittel.
- Nehmen Sie eine "breite Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger und achten Sie darauf, die gerade gereinigte Stelle nicht zu berühren".
- Führen Sie mit der anderen Hand die Nadel in einem Winkel von ca. 45° unter die Haut ein.
- Ziehen Sie leicht am Kolben, um zu überprüfen, dass kein Blut in die Spritze gelangt. Wenn Sie Blut in der Spritze sehen, ziehen Sie die Nadel heraus und führen Sie sie an einer anderen Stelle ein. Drücken Sie den Kolben langsam nach unten, bis der gesamte Inhalt der Spritze entleert ist.
- Entfernen Sie nach der Injektion der Lösung die Nadel aus der Haut.
- Stellen Sie durch Befolgen der nachstehenden Anweisungen für den aktiven oder passiven Nadelschutz sicher, dass das Gerät die Nadel bedeckt.
- Legen Sie die Spritze in den durchstichsicheren Behälter zurück. Versuchen Sie nicht, die Schutzkappe zu ersetzen.
- Bewahren Sie gebrauchte Spritzen für Kinder unzugänglich auf.
- Werfen Sie Spritzen NIEMALS in Ihren Hausmüllbehälter.
Erinnern
Die meisten Menschen können etwas über die subkutane Selbstinjektion lernen, aber wenn Sie große Schwierigkeiten haben, haben Sie keine Angst, Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal um Hilfe und Rat zu bitten.
Verwendung des Active Ultrasafe Needle Guard für Nivestim 12 ME / 0,2 ml Injektions-/Infusionslösung
Die Fertigspritze ist mit einer Nadelsicherheitsvorrichtung, UltraSafe Needle Guard, ausgestattet, die vor versehentlichem Einstechen der Nadel schützt Halten Sie Ihre Hände bei der Handhabung der Fertigspritze hinter der Nadel.
- Führen Sie die Injektion gemäß der oben beschriebenen Technik durch.
- Wenn Sie mit der Injektion fertig sind, schieben Sie den Nadelschutz nach vorne, bis die Nadel vollständig bedeckt ist (das Gerät rastet ein).
Verwendung des Ultrasafe passiven Nadelschutzes für Nivestim 30 ME / 0,5 ml Injektions-/Infusionslösung und Nivestim 48 ME / 0,5 ml Injektions-/Infusionslösung
Die Fertigspritze ist mit einem Nadelschutz, UltraSafe Needle Guard, ausgestattet, der vor versehentlichem Einstechen der Nadel schützt Halten Sie bei der Handhabung der Fertigspritze Ihre Hände hinter der Nadel.
- Führen Sie die Injektion gemäß der oben beschriebenen Technik durch.
- Halten Sie die Spritze mit den Fingern auf der Auflagekante fest und üben Sie Druck auf den Kolben aus, bis die Injektion der gesamten Dosis abgeschlossen ist. Das passive Nadelschutzsystem wird NICHT aktiviert, wenn nicht die VOLLE Dosis verabreicht wurde.
- Entfernen Sie die Nadel von Ihrer Haut, lassen Sie dann den Kolben los und die Spritze bewegt sich vorwärts, bis der Schutz die Nadel bedeckt und einrastet.
DIE FOLGENDEN INFORMATIONEN SIND NUR FÜR ÄRZTE ODER FACHKRÄFTE IM GESUNDHEITSWESEN BESTIMMT
Nivestim enthält keine Konservierungsstoffe. Aufgrund des Risikos einer bakteriellen Kontamination sind Nivestim-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Eine versehentliche Einwirkung von Temperaturen unter dem Gefrierpunkt für bis zu 24 Stunden hat keinen negativen Einfluss auf die Stabilität von Nivestim Die gefrorene Fertigspritze kann aufgetaut und zur späteren Verwendung im Kühlschrank aufbewahrt werden. Wenn die Exposition gegenüber niedrigen Temperaturen länger als 24 Stunden dauert oder mehr als einmal eingefroren wurde, darf Nivestim NICHT mehr verwendet werden.
Nivestim darf nicht mit Natriumchloridlösung verdünnt werden. Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den unten beschriebenen gemischt werden. Wenn es nicht wie unten beschrieben verdünnt wird, kann verdünntes Filgrastim von Glas und Kunststoffen absorbiert werden.
Bei Bedarf kann Nivestim in 50 mg / ml (5 %) Glucoselösung zur Infusion verdünnt werden. Eine Verdünnung auf Endkonzentrationen von <0,2 Mio.E. (2 Mikrogramm) pro ml wird niemals empfohlen. Die Lösung sollte vor der Anwendung einer Sichtkontrolle unterzogen werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne sichtbare Partikel verwendet werden. Für Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen unter 1,5 Mio.E. (15 Mikrogramm) pro ml verdünnt wurde, Humanserumalbumin (HSA) auf eine Endkonzentration von 2 mg/ml.
Beispiel: In einem endgültig zu injizierenden Volumen von 20 ml sollten Filgrastim-Gesamtdosen unter 30 Mio.E. (300 Mikrogramm) durch Zugabe von 0,2 ml einer 200 mg/ml (20 %) Humanalbuminlösung verabreicht werden. Verdünnt mit 50 mg / ml (5%) Glucoselösung zur Infusion ist Nivestim mit Glas und verschiedenen Kunststoffmaterialien wie PVC, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen kompatibel.
Nach Verdünnung: Die chemische und physikalische Anbruchstabilität der verdünnten Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise 24 Stunden bei 2 ° C bis 8 ° C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter aseptisch kontrollierten und validierten Bedingungen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NIVESTIM 12 ME / 0,2 ML LÖSUNG FÜR INJEKTION / INFUSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml Injektions- oder Infusionslösung enthält 60 Millionen Einheiten [ME] (600 µg) Filgrastim*.
Jede Fertigspritze enthält 12 Millionen Einheiten (ME) (120 µg) Filgrastim in 0,2 ml (0,6 mg/ml).
* rekombinanter Methionin-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [GCSF]), hergestellt in Escherichia coli (BL21) mit rekombinanter DNA-Technologie.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung
Jeder ml Lösung enthält 50 mg Sorbitol.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektions-/Infusionslösung.
Klare, farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Filgrastim ist indiziert zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie und der Inzidenz febriler Neutropenie bei Patienten, die mit einer zytotoxischen Standardchemotherapie bei malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von chronischer myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen) behandelt werden, und zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie bei Patienten mit myeloablative Therapie gefolgt von einer Knochenmarktransplantation, die ein hohes Risiko für eine anhaltende schwere Neutropenie hat.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim sind bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ähnlich.
Filgrastim ist angezeigt zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC).
Bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen mit schwerer angeborener, zyklischer oder idiopathischer Neutropenie, mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l und schweren oder wiederkehrenden Infektionen in der Anamnese, ist eine Langzeitanwendung von Filgrastim zur Erhöhung der Neutrophilenkonzentration indiziert zählt und verringert die Häufigkeit und Dauer von infektionsbedingten Ereignissen.
Filgrastim ist angezeigt zur Behandlung einer persistierenden Neutropenie (ANC kleiner oder gleich 1,0 x 109 / l) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Risiko bakterieller Infektionen zu verringern, wenn andere Behandlungsoptionen nicht ausreichen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Filgrastim-Therapie sollte nur in Zusammenarbeit mit einem Krebszentrum mit
Erfahrung in der G-CSF-Behandlung und Hämatologie hat und über die erforderliche diagnostische Ausrüstung verfügt. Die Mobilisierungs- und Aphereseverfahren müssen in Zusammenarbeit mit einem onkologisch-hämatologischen Zentrum mit akzeptabler Erfahrung auf diesem Gebiet und in dem die Überwachung hämatopoetischer Vorläuferzellen korrekt durchgeführt werden kann, durchgeführt werden.
Dosierung
Zytotoxische Standardchemotherapie
Die empfohlene Dosis von Filgrastim beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag. Die erste Dosis Filgrastim sollte mindestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden.
Die tägliche Dosierung von Filgrastim sollte fortgesetzt werden, bis der erwartete Neutrophilen-Nadir überschritten wurde und die Nuetrophilenzahl auf ein normales Niveau zurückgekehrt ist Nach einer Standard-Chemotherapie für solide Tumoren, Lymphome und lymphoide Leukämien kann die erforderliche Behandlungsdauer zur Erfüllung dieser Kriterien 14 Tage betragen Nach Induktions- und Konsolidierungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie kann die Behandlungsdauer je nach Art, Dosis und Muster der eingesetzten zytotoxischen Chemotherapie erheblich länger sein (bis zu 38 Tage).
Bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, wird typischerweise 1-2 Tage nach Beginn der Filgrastim-Therapie ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenzahl beobachtet. Ein vorzeitiges Absetzen der Behandlung mit Filgrastim vor Erreichen des erwarteten Neutrophilen-Nadirs wird nicht empfohlen.
Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation unterziehen
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim beträgt 1,0 Mio.E. (10 µg) / kg / Tag.
Die erste Dosis von Filgrastim sollte mindestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach einer Knochenmarkinfusion verabreicht werden.
Sobald der Neutrophilen-Nadir überschritten wurde, sollte die Tagesdosis von Filgrastim basierend auf der Neutrophilen-Reaktion wie folgt titriert werden:
Mobilisierung von PBPCs
Zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie mit anschließender autologer Vorläuferzelltransplantation aus peripherem Blut unterziehen
Die empfohlene Dosis von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC beträgt bei alleiniger Anwendung 1,0 Mio.E. (10 µg) / kg / Tag an 5 bis 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Leukaphereseplanung: 1 oder 2 Leukapherese am 5. und 6. Tag sind oft ausreichend, in anderen Fällen kann eine zusätzliche Leukapherese erforderlich sein. Die Anwendung von Filgrastim sollte bis zur letzten Leukapherese fortgesetzt werden.
Die empfohlene Filgrastim-Dosis für die PBPC-Mobilisierung nach myelosuppressiver Chemotherapie beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag und wird ab dem ersten Tag nach Abschluss der Chemotherapie täglich verabreicht, bis der erwartete Neutrophilen-Nadir überschritten wurde und die Neutrophilenzahl nicht wieder auf . zurückgegangen ist ein normales Niveau Leukapherese sollte während des Zeitraums durchgeführt werden, in dem der ANC von 5,0 x 109 / L ansteigt. Bei Patienten ohne umfangreiche Chemotherapie ist oft eine einmalige Leukapherese ausreichend, in anderen Fällen wird eine weitere Leukapherese empfohlen.
Zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei gesunden Spendern vor einer allogenen peripheren Blutvorläuferzelltransplantation
Zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern sollte Filgrastim durch subkutane Injektion in einer Dosis von 10 µg/kg/Tag an 4 bis 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden. Die Leukapherese sollte am 5. Tag beginnen und nach Bedarf bis zum 6. Tag fortgesetzt werden, um 4 x 106 CD34 + -Zellen / kg Körpergewicht des Empfängers zu erreichen.
Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Angeborene Neutropenie: Die empfohlene Dosis beträgt 1,2 Mio.E. (12 Mikrogramm) / kg / Tag als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen.
Idiopathische oder zyklische Neutropenie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen.
Dosisanpassungen: Filgrastim sollte täglich verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl erreicht ist und über 1,5 x 109 / l gehalten werden kann. Wenn das Ansprechen erreicht ist, sollte die niedrigste wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung dieses Spiegels bestimmt werden. Eine tägliche Langzeitanwendung ist erforderlich, um eine ausreichende Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten. Nach ein bis zwei Wochen Therapie kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Danach kann die Dosis alle 1-2 Wochen individuell angepasst werden, um eine mittlere Neutrophilenzahl zwischen 1,5 x 109 / L und 10 x 109 / L aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit schweren Infektionen kann ein schnelleres Schema der progressiven Dosissteigerung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien erreichten 97 % der Responder ein vollständiges Ansprechen bei Dosen ≤ 24 µg/kg/Tag. Die Langzeitsicherheit der Anwendung von Filgrastim in Dosen über 24 Mikrogramm/kg/Tag bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie wurde nicht nachgewiesen.
Bei Patienten mit HIV-Infektion
Umkehr der Neutropenie
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim beträgt 0,1 Mio.E. (1 Mikrogramm) / kg / Tag, täglich verabreicht mit einer Titration bis zu maximal 0,4 Mio 2,0 x109/l) beibehalten werden. In klinischen Studien sprachen > 90 % der Patienten auf diese Dosen an und erreichten über einen medianen Zeitraum von 2 Tagen eine Aufhebung der Neutropenie.
Bei wenigen Patienten (
Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl
Wenn eine Umkehr der Neutropenie erreicht wurde, sollte die niedrigste wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl bestimmt werden. Eine anfängliche Dosisanpassung mit einer Dosierung von 30 Mio.E. (300 µg) / Tag an jedem Tag wird empfohlen. Je nach ANC des Patienten können weitere Dosisanpassungen erforderlich sein, um die Neutrophilenzahl bei > 2,0 x 109 / l zu halten. In klinischen Studien waren Dosen von 30 ME (300 µg) / Tag erforderlich. 1 bis 7 Tage pro Woche ANC> 2,0 x 109 / L zu halten, mit einer medianen Häufigkeit der Verabreichung von 3 Tagen pro Woche. Eine langfristige Verabreichung kann erforderlich sein, um ANC> 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Nur eine kleine Anzahl älterer Patienten wurde in klinische Studien mit Filgrastim eingeschlossen. Bei dieser Patientenpopulation wurden keine spezifischen Studien durchgeführt. Daher können für diese Patienten keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz
Studien, die mit Filgrastim bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung durchgeführt wurden, zeigen, dass das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil dem bei gesunden Probanden ähnelt. In diesen Fällen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN) und malignen Erkrankungen
In klinischen Studien waren 65 Prozent der Patienten, die wegen einer SCN behandelt wurden, jünger als 18 Jahre. In dieser Altersgruppe, einschließlich hauptsächlich bei Patienten mit angeborener Neutropenie, wurde die Wirksamkeit nachgewiesen.Es wurden keine Unterschiede in den Sicherheitsprofilen von pädiatrischen Patienten beobachtet, die wegen schwerer chronischer Neutropenie behandelt wurden.
Daten aus klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ähnlich sind.
Die Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten sind identisch mit den Empfehlungen für Erwachsene, die sich einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie unterziehen.
Art der Verabreichung
Zytotoxische Standardchemotherapie
Filgrastim kann durch tägliche subkutane Injektion oder tägliche intravenöse Infusion, verdünnt in 50 mg/ml (5 %) Glucose-Injektionslösung, über 30 Minuten verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6 zu den Anweisungen zur Verdünnung). In den meisten Fällen ist der subkutane Weg vorzuziehen. Es gibt Hinweise aus einer Einzeldosisstudie, dass die intravenöse Anwendung die Wirkungsdauer verkürzen kann. Die klinische Relevanz dieses Befundes für die Mehrfachdosierung ist unklar. Die Wahl des Verabreichungswegs sollte sich nach dem klinischen Zustand des einzelnen Patienten richten. In randomisierten klinischen Studien wurden subkutane Dosen von 230 µg/m2/Tag (4,0 bis 8,4 µg/kg/Tag) verwendet.
Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation unterziehen
Filgrastim wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten oder als intravenöse Infusion oder als kontinuierliche subkutane Infusion über 24 Stunden verabreicht. Filgrastim muss in 20 ml einer 50 mg/ml (5 %) Glucose-Infusionslösung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6).
Mobilisierung von PBPCs
Zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer autologen Vorläuferzelltransplantation des peripheren Blutes, kann die empfohlene Dosis von Filgrastim als kontinuierliche subkutane Infusion über 24 Stunden oder als einmalige tägliche subkutane Injektion über 5 - 7 verabreicht werden aufeinanderfolgende Tage. Zur Infusion muss Filgrastim in 20 ml einer 50 mg/ml (5 %) Glucose-Injektionslösung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6).
NCG / HIV-Infektion
Subkutane Injektion.
Anweisungen zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung finden Sie in Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Filgrastim sollte nicht verwendet werden, um die Dosis der zytotoxischen Chemotherapie über die Standarddosis hinaus zu erhöhen.
Filgrastim darf nicht bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostman-Syndrom) mit zytogenetischen Anomalien angewendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, die zu Beginn oder nach der Behandlung auftraten, bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit die Behandlung mit Filgrastim dauerhaft abbrechen.Verabreichen Sie Filgrastim nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder Pegfilgrastim.
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein potenzielles Immunogenitätsrisiko. Die Wahrscheinlichkeit, Antikörper gegen Filgrastim zu bilden, ist im Allgemeinen gering. Die Entwicklung bindender Antikörper wird bei allen Biologika erwartet, jedoch wurden sie bisher nicht mit einer Aktivität in Verbindung gebracht.
Vermehrung bösartiger Zellen
GCSF kann die Proliferation myeloischer Zellen fördern in vitro und ähnliche Effekte sind zu sehen in vitro auf einigen nicht-myeloischen Zellen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen.
Filgrastim ist in solchen Situationen nicht angezeigt. Besonders zu beachten ist die Differenzialdiagnose zwischen der Blastentransformation bei chronischer myeloischer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie.
Aufgrund begrenzter Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit sollte Filgrastim bei Patienten mit sekundärer AML mit Vorsicht angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim bei Patienten im De-novo-Alter und mit günstiger Zytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) und inv] wurde nicht nachgewiesen.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Eine Überwachung der Knochendichte kann bei Patienten mit zugrunde liegender Osteoporose angezeigt sein, die länger als 6 Monate eine kontinuierliche Filgrastim-Therapie erhalten.
Seltene Nebenwirkungen der Lunge (> 0,01 % und interstitielle Pneumonie wurden nach Gabe von G-CSF berichtet. Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen Lungeninfiltration oder Pneumonie können ein erhöhtes Risiko haben. Das Auftreten von pulmonalen Symptomen wie Husten, Fieber und Dyspnoe in Assoziation mit radiologischen Anzeichen einer Lungeninfiltration und einer Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen eines Atemnotsyndroms (ARDS) bei Erwachsenen sein. Filgrastim sollte abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Ein Kapillarlecksyndrom wurde nach Verabreichung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor berichtet und ist durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödeme und Hämokonzentration gekennzeichnet. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine standardmäßige symptomatische Behandlung erhalten, die die Notwendigkeit einer Intensivpflege umfassen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Krebspatienten
Leukozytose
Leukozytenzahlen von 100 x 109/l oder mehr wurden bei weniger als 5 % der Patienten beobachtet, die mit Filgrastim in Dosen über 0,3 Mio.E./kg/Tag (3 µg/kg/Tag) behandelt wurden. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, die direkt auf diesen Leukozytosegrad zurückzuführen sind. Angesichts der potenziellen Risiken im Zusammenhang mit einer schweren Leukozytose sollte jedoch während der Behandlung mit Filgrastim eine regelmäßige Kontrolle der Anzahl der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden. Die Behandlung mit Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach dem erwarteten Tiefpunkt 50 x 109 / l überschreitet. Während der Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC sollte die Behandlung jedoch abgebrochen oder die Dosis reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen 70 x 109 / l überschreitet.
Risiken im Zusammenhang mit einer hochdosierten Chemotherapie
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit Hochdosis-Chemotherapie geboten, da kein günstigeres Ansprechen des Tumors nachgewiesen wurde und die Verabreichung einer Hochdosis-Chemotherapie toxische Wirkungen, einschließlich kardialer, pulmonaler, neurologischer und dermatologischer Wirkungen, verstärken kann. (siehe Fachinformation der verwendeten Chemotherapeutika).
Die Behandlung mit Filgrastim allein verhindert Thrombozytopenie und Anämie nach myelosuppressiver Chemotherapie nicht. Durch die Möglichkeit, höhere Chemotherapiedosen zu erhalten (z. B. volle Dosen gemäß dem verordneten Dosierungsschema), kann der Patient einem erhöhten Risiko für Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein. Daher werden regelmäßige Kontrollen der Thrombozytenzahl und des Hämatokrits empfohlen.Bei der alleinigen oder kombinierten Verabreichung von Chemotherapeutika, von denen bekannt ist, dass sie eine schwere Thrombozytopenie induzieren, ist besondere Vorsicht geboten.
Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von Filgrastim-mobilisierten PBPCs den Schweregrad und die Dauer der Thrombozytopenie nach myelosuppressiver oder myeloablativer Chemotherapie verringert.
Splenomegalie
Nach Gabe von Filgrastim wurde gelegentlich über Fälle von Splenomegalie und Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich. Patienten, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit signifikant reduzierten myeloischen Vorläufern wurde nicht untersucht. Um die Neutrophilenzahl zu erhöhen, wirkt Filgrastim hauptsächlich auf Neutrophilen-Vorläufer. Daher bei Patienten mit einer geringen Anzahl von Vorläufern (z Tumorinfiltration des Knochenmarks) kann die Reaktion von Neutrophilen vermindert sein.
Bei Patienten, die nach allogener Knochenmarktransplantation mit G-CSF behandelt wurden, wurden Fälle von Graft-versus-Host-Reaktion, GvHD und Tod berichtet (siehe Abschnitt 5.1).
Die Wirkung von Filgrastim auf die GvHD-Erkrankung wurde nicht definiert.
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehend positiven Befunden der Knochenbildgebung in Verbindung gebracht, was bei der Interpretation von Knochenberichten berücksichtigt werden sollte.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen.
Mobilisierung
Es gibt keine prospektiven radiologischen Studien zum Vergleich der beiden empfohlenen Mobilisationsmethoden (Filgrastim allein oder in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) innerhalb derselben Patientenpopulation.Der Grad der Variabilität zwischen einzelnen Patienten und zwischen Labortests von CD34 + -Zellen zeigt die Schwierigkeit des Vergleichs verschiedener Studien, daher ist es schwierig, eine optimale Methode zu empfehlen. Die Wahl der Mobilisationsmethode sollte in Bezug auf die individuellen Behandlungsziele des Patienten evaluiert werden.
Frühere Exposition gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen
Bei Patienten, die mit einer myelosuppressiven Therapie umfassend vorbehandelt wurden, ist es möglich, dass die PBPC-Mobilisierung nicht ausreicht, um die empfohlene Mindestzellzahl (2,0 x 106 CD34 + Zellen / kg) zu erreichen oder dass die Beschleunigung der Thrombozytenerholung weniger ausgeprägt ist.
Einige Zytostatika zeigen eine besondere Toxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläuferzellen und können deren Mobilisierung entgegenwirken. Substanzen wie Melphalan, Carmustin (BCNU) und Carboplatin können, wenn sie über einen längeren Zeitraum vor der Mobilisierung der Vorläuferzellen verabreicht werden, die Anzahl der gesammelten Zellen reduzieren. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Verabreichung von Melphalan, Carboplatin oder BCNU in Kombination mit Filgrastim bei der Mobilisierung von Vorläuferzellen wirksam ist. Wenn eine Transplantation von peripheren Blutvorläuferzellen geplant ist, sollte die Mobilisierung von Stammzellen in der Anfangsphase der beabsichtigten Behandlung des Patienten geplant werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der Vorläuferzellen gewidmet werden, die bei solchen Patienten vor der Verabreichung einer hochdosierten Chemotherapie mobilisiert werden. Wenn die Zellsammlung gemäß den zuvor angegebenen Bewertungskriterien unzureichend ist, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden, die keine Verwendung von Vorläuferzellen erfordern.
Auswertung der Sammlung von Vorläuferzellen
Bei der quantitativen Auswertung von Vorläuferzellen, die bei mit Filgrastim behandelten Patienten gewonnen wurden, sollte der Zählmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die Ergebnisse der CD34 + -Zellzählung durch Durchflusszytometrie variieren je nach verwendeter Methodik; Daher müssen Zahlen aus Studien, die in anderen Labors durchgeführt wurden, mit Vorsicht interpretiert werden.
Die statistische Analyse der Beziehung zwischen der Anzahl der reinfundierten CD34 + -Zellen und der Rate der Thrombozytenrückgewinnung nach einer Hochdosis-Chemotherapie zeigt einen komplexen, aber konstanten Zusammenhang.
Die Empfehlung, eine Mindestanzahl von 2,0 x 106 CD34 + -Zellen / kg zu entnehmen, basiert auf veröffentlichten Erfahrungen, die darauf hindeuten, dass die hämatologische Erholung somit ausreichend ist. Beträge, die größer als die angegebene Mindestanzahl sind, scheinen mit einer schnelleren Erholung verbunden zu sein, kleinere Mengen mit einer langsameren Erholung.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei gesunden Spendern, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen
Die Mobilisierung von PBPC hat bei gesunden Spendern keinen direkten klinischen Nutzen und sollte nur mit dem Ziel einer allogenen Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden.
Die Mobilisierung von PBPC sollte nur bei Spendern in Betracht gezogen werden, die die normalen klinischen und laborchemischen Eignungskriterien für eine Stammzellspende erfüllen, wobei besonderes Augenmerk auf hämatologische Parameter und das Vorliegen von Infektionskrankheiten zu richten ist.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim wurde bei gesunden Spendern im Alter von 60 Jahren nicht untersucht.
Vorübergehende Thrombozytopenie (Thrombozyten
Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, Spender mit Thrombozyten
Eine Leukapherese sollte nicht bei Spendern durchgeführt werden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten oder die bekannte Veränderungen der Hämostase aufweisen.
Die Anwendung von Filgrastim sollte abgebrochen oder die Dosierung reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen > 70 x 109 / l erreicht.
Spender, die G-CSF zur Mobilisierung von PBPC erhalten, sollten überwacht werden, bis sich die hämatologischen Parameter normalisiert haben.
Bei gesunden Spendern wurden nach Anwendung von G-CSF vorübergehende zytogenetische Veränderungen beobachtet, deren Bedeutung unbekannt ist.
Langzeit-Sicherheits-Follow-up bei Spendern ist im Gange. Das Risiko, einen malignen myeloischen Zellklon zu entwickeln, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Es wird empfohlen, dass das Apheresezentrum eine systematische Registrierung und ein Screening von Stammzellspendern durchführt, um eine langfristige Sicherheitsüberwachung zu gewährleisten.
Nach Gabe von G-CSF wurde bei gesunden Spendern (und Patienten) im Allgemeinen eine asymptomatische Splenomegalie und in sehr seltenen Fällen eine Milzruptur beobachtet. Einige Fälle von Milzruptur waren tödlich. Daher sollte das Milzvolumen sorgfältig kontrolliert werden (z. B. durch körperliche Untersuchung, Ultraschall). Bei Spendern und/oder Patienten mit Schmerzen im linken Oberbauch oder Schulterblattschmerzen sollte die Diagnose einer Milzruptur in Betracht gezogen werden.
Nach der Markteinführung wurden bei normalen Spendern nach Anwendung anderer Filgrastim-haltiger Arzneimittel sehr selten pulmonale Nebenwirkungen (Hämoptyse, Lungenblutung, pulmonale Infiltration, Dyspnoe und Hypoxie) berichtet Eine Behandlung mit Filgrastim sollte in Betracht gezogen und die erforderliche medizinische Hilfe geleistet werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Empfängern von mit Filgrastim® mobilisierten allogenen peripheren Blutvorläuferzellen
Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass immunologische Interaktionen zwischen allogenen PBPCs und dem Empfänger im Vergleich zur Knochenmarktransplantation mit einem erhöhten Risiko einer akuten und chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) verbunden sein können.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Komplettes Blutbild
Die Thrombozytenzahl sollte häufig überwacht werden, insbesondere während der ersten Wochen der Filgrastim-Therapie. Bei Patienten, die eine Thrombozytopenie entwickeln, z
Andere Veränderungen des Blutbildes können auftreten, einschließlich Anämie und vorübergehender Zunahme myeloischer Vorläufer, die eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes erfordern.
Umwandlung in Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom
Besondere Aufmerksamkeit ist der Differenzialdiagnose zwischen schwerer chronischer Neutropenie und anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodispalsie und myeloischer Leukämie zu widmen. Vor Beginn der Behandlung sollte ein großes Blutbild mit Differenzial- und Thrombozytenzahl sowie eine Beurteilung der Knochenmarkmorphologie und eines Karyotyps durchgeführt werden.
Myelodysplastische Syndrome (MDS) oder Leukämie wurden in klinischen Studien bei einer kleinen Anzahl (etwa 3 %) von Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie beobachtet, die mit Filgrastim behandelt wurden. Dies wurde nur bei Patienten mit angeborener Neutropenie beobachtet. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen der Erkrankung und sind im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Filgrastim nicht mit Sicherheit zu berücksichtigen. Anomalien, einschließlich Monosomie 7, wurden anschließend bei etwa 12 % der Patienten mit normaler Zytogenetik zu Studienbeginn während routinemäßiger Wiederholungstests festgestellt. Wenn Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie zytogenetische Anomalien entwickeln, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit Filgrastim sorgfältig abgewogen werden; Die Anwendung von Filgrastim sollte abgebrochen werden, wenn sich ein MDS oder eine Leukämie entwickelt. Es ist derzeit nicht bekannt, ob eine Langzeitbehandlung von Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Patienten für zytogenetische Anomalien, MDS oder leukämische Transformation prädisponieren kann. Bei diesen Patienten werden in regelmäßigen Abständen (ca. alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks empfohlen.
Splenomegalie
Nach Gabe von Filgrastim wurde gelegentlich über Fälle von Splenomegalie und Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich. Patienten, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Ursachen einer vorübergehenden Neutropenie, wie z. B. Virusinfektionen, müssen ausgeschlossen werden.
Splenomegalie ist eine direkte Wirkung der Behandlung mit Filgrastim. In klinischen Studien wurde bei 31 % der Patienten eine tastbare Splenomegalie beobachtet. Radiologisch gemessene Volumenzunahmen wurden früh während der Filgrastim-Therapie beobachtet und zeigten eine Tendenz zur Stabilisierung. Es wurde beobachtet, dass Dosisreduktionen das Fortschreiten der Splenomegalie verlangsamen oder stoppen, und bei 3% der Patienten war eine Splenektomie erforderlich. Das Milzvolumen sollte regelmäßig kontrolliert werden. Eine abdominelle Palpation reicht aus, um abnormale Volumenzunahmen zu erkennen.
Hämaturie/Proteinurie trat bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf. In regelmäßigen Abständen sollte eine Urinanalyse durchgeführt werden, um solche Ereignisse zu erkennen.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen und bei Patienten mit autoimmuner Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei HIV-infizierten Patienten
Komplettes Blutbild
Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) sollte häufig überwacht werden, insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim. Einige Patienten können sehr schnell und mit einem deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl auf die Anfangsdosis von Filgrastim ansprechen. Es wird empfohlen, den ANC während der ersten 2-3 Tage der Anwendung von Filgrastim täglich zu bestimmen, danach wird empfohlen, den ANC während der ersten 2 Wochen mindestens zweimal wöchentlich und danach einmal wöchentlich oder alle zwei Wochen zu bestimmen. während der Erhaltungstherapie. Bei intermittierender Verabreichung von 30 Mio.E. (300 µg) / Tag Filgrastim können im Laufe der Zeit große Schwankungen des ANC auftreten.Um den Mindest- oder Tiefstwert des ANC eines Patienten zu bestimmen, wird die Entnahme von Blutproben empfohlen unmittelbar vor der beabsichtigten Anwendung von Filgrastim.
Risiken im Zusammenhang mit hohen Dosen myelosuppressiver Arzneimittel
Die Behandlung mit Filgrastim allein verhindert Thrombozytopenie und Anämie nach einer myelosuppressiven Therapie nicht. Da bei der Anwendung von Filgrastim höhere Dosen oder mehr dieser Arzneimittel verabreicht werden können, kann der Patient ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie oder Anämie haben.Eine regelmäßige Überwachung des Hämatokrits wird empfohlen (siehe oben).
Infektionen und Malignome, die eine Myelosuppression verursachen
Eine Neutropenie kann auf eine Knochenmarkinfiltration durch opportunistische Infektionen zurückzuführen sein, wie z Mycobacterium avium Komplex oder zu bösartigen Neoplasmen, wie Lymphomen. Bei Patienten mit bekannten knochenmarkinfiltrierenden Infektionen oder Malignomen sollte zusätzlich zur Anwendung von Filgrastim zur Behandlung der Neutropenie eine angemessene Behandlung der Grunderkrankung in Betracht gezogen werden. Die Auswirkungen von Filgrastim auf Neutropenie aufgrund von knochenmarkinfiltrierenden Infektionen oder Malignomen wurden nicht schlüssig nachgewiesen.
Splenomegalie
Nach Gabe von Filgrastim wurde gelegentlich über Fälle von Splenomegalie und Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich. Patienten, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Sichelzellenanämie oder Sichelzellenanämie
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie oder Sichelzellanämie, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde über Sichelzellkrisen berichtet, die in einigen Fällen tödlich waren. Bei Patienten mit Sichelzellanämie oder Sichelzellanämie sollte der Arzt bei der Beurteilung der Anwendung von Filgrastim Vorsicht walten lassen, da es nur nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken angewendet werden sollte.
Hilfsstoffe
Nivestim enthält Sorbitol. Patienten mit seltener hereditärer Fructoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden. Es enthält auch weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, dh im Wesentlichen „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim, das am selben Tag wie eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie verabreicht wird, ist nicht schlüssig belegt.Da sich schnell teilende myeloische Zellen empfindlich auf eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie reagieren, wird die Anwendung von Filgrastim in der Zeit zwischen 24 Stunden vor und 24 Stunden nicht empfohlen Stunden nach der Chemotherapie. Vorläufige Daten von einer kleinen Anzahl von Patienten, die zusammen mit Filgrastim und 5-Fluorouracil behandelt wurden, weisen darauf hin, dass sich die Neutropenie verschlimmern kann.
Die möglichen Wechselwirkungen mit anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und Zytokinen wurden noch nicht in klinischen Studien untersucht.
Da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen fördert, verstärkt es wahrscheinlich die Wirkung von Filgrastim.Obwohl diese Wechselwirkung nicht offiziell untersucht wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass sie schädlich ist.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Filgrastim bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Bei Kaninchen wurde eine „erhöhte Inzidenz von Fehlgeburten nach Exposition“ gegenüber hohen Vielfachen klinischer Dosen beobachtet
und bei Vorliegen einer maternalen Toxizität (siehe Abschnitt 5.3). In der Literatur wurden Fälle beschrieben, in denen eine plazentare Ausbreitung von Filgrastim bei schwangeren Frauen nachgewiesen wurde. Filgrastim wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim beim Menschen in die Muttermilch übergeht; Daher wird Filgrastim bei stillenden Frauen nicht empfohlen. Unter Abwägung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau muss entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Filgrastim abgebrochen/verlassen wird.
Fruchtbarkeit
Filgrastim hatte keinen Einfluss auf die Reproduktion oder Fertilität bei männlichen oder weiblichen Ratten (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Filgrastim hat mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Wenn sich der Patient müde fühlt, ist beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien wurden 183 Krebspatienten und 96 gesunde Freiwillige mit Nivestim behandelt.
Das in diesen klinischen Studien beobachtete Sicherheitsprofil von Filgrastim stimmte mit dem überein, das für das in diesen Studien verwendete Referenzarzneimittel berichtet wurde.
In klinischen Studien bei Krebspatienten war die auf Filgrastim in der am häufigsten empfohlenen Dosis zurückzuführende Nebenwirkung muskuloskelettale Schmerzen, die bei 10 % der Patienten leicht oder mäßig und bei 3 % der Patienten schwer waren.
Es wurde auch über eine Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) berichtet (siehe unten).
Bei der Mobilisierung von peripheren zirkulierenden Stammzellen (PBPC) bei gesunden Spendern war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung Schmerzen des Bewegungsapparates. Leukozytose wurde bei Spendern und Thrombozytopenie nach Filgrastim und Leukapherese wurde auch bei Spendern beobachtet. Splenomegalie und Milzruptur wurden ebenfalls berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich.
Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN) waren die häufigsten auf Filgrastim zurückzuführenden Nebenwirkungen Knochenschmerzen, allgemeine Schmerzen des Bewegungsapparates und Splenomegalie.
Gelegentlich wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet, das bei verzögerter Behandlung lebensbedrohlich sein kann (≥1 / 1000 bis
In klinischen Studien mit HIV-Patienten waren die einzigen Nebenwirkungen, die eindeutig mit der Verabreichung von Filgrastim in Zusammenhang standen, Schmerzen des Bewegungsapparates, leichte bis mäßige Knochenschmerzen und Myalgie. Die Häufigkeit dieser Reaktionen war ähnlich wie bei Krebspatienten.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen und deren Häufigkeit wurden nach veröffentlichten Daten nach der Behandlung mit Filgrastim beobachtet.
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen werden gemäß den folgenden Konventionen definiert:
Sehr häufig: ≥1 / 10
Häufig: ≥1 / 100 Jahre
Gelegentlich: ≥1 / 1.000 Jahre
Selten: ≥1 / 10.000 Jahre
Sehr selten:
Nicht bekannt: auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades aufgeführt.
Bei Krebspatienten
Gesunde Spender, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen
Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Bei Patienten mit HIV
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei Patienten, die G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation erhielten, wurde über GvHD und Todesfälle berichtet (siehe Abschnitt 5.1).
Nach der Markteinführung wurden Fälle von Kapillarlecksyndrom bei der Anwendung von Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren berichtet, die im Allgemeinen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung, Sepsis, die mehrere Chemotherapeutika einnahmen oder sich einer Apherese unterzogen, auftraten (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Krebspatienten
Muskel-Skelett-Schmerzen werden normalerweise mit Standard-Analgetika kontrolliert. Zu den selteneren Nebenwirkungen zählen abnorme Harnwege mit überwiegend leichter oder mittelschwerer Dysurie.
In randomisierten, placebokontrollierten Studien erhöhte Filgrastim die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Chemotherapie nicht. Nebenwirkungen, die bei mit Filgrastim-Chemotherapie und Placebo/Chemotherapie behandelten Patienten mit gleicher Häufigkeit beobachtet wurden, waren Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, Durchfall, Müdigkeit, Anorexie , Kopfschmerzen, Hustenausschlag, Brustschmerzen, allgemeine Schwäche, Halsschmerzen, Verstopfung und nicht näher bezeichnete Schmerzen.
Bei 50 %, 35 %, 25 % bzw. 10 % der Patienten, die mit Filgrastim in der empfohlenen Dosierung behandelt wurden, wurde ein reversibler, dosisabhängiger und normalerweise leichter bis mäßiger Anstieg der Laktatdehydrogenase, der alkalischen Phosphatase und der Harnsäure berichtet -Glutamyltranspeptidase.
Gelegentlich wurde auch über vorübergehende Blutdruckerhöhungen berichtet, die keiner klinischen Behandlung bedürfen.
Gelegentlich wurde bei Patienten, die mit hohen Dosen einer Chemotherapie gefolgt von einer autologen Knochenmarktransplantation behandelt wurden, über Gefäßerkrankungen einschließlich venookklusiver Erkrankungen und Veränderungen des Flüssigkeitsvolumens berichtet. Ein kausaler Zusammenhang mit Filgrastim wurde nicht nachgewiesen.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde über seltene Nebenwirkungen einer kutanen Vaskulitis berichtet. Der Mechanismus der Vaskulitis bei mit Filgrastim behandelten Patienten ist nicht bekannt.
Gelegentliche Fälle von Sweet-Syndrom (akute fieberhafte Dermatose) wurden beschrieben. Da jedoch bei einem signifikanten Prozentsatz dieser Patienten Leukämie diagnostiziert wurde, eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie mit dem Sweet-Syndrom in Verbindung steht, wurde ein kausaler Zusammenhang mit Filgrastim nicht nachgewiesen.
In Einzelfällen wurde über eine „Exazerbation“ der rheumatoiden Arthritis berichtet.
Es gab seltene Berichte über pulmonale Nebenwirkungen, einschließlich interstitielle Pneumonie, Lungenödem und Lungeninfiltration mit Atemversagen oder Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen, das tödlich sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Allergische Reaktionen: Über Reaktionen vom allergischen Typ, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe und Hypotonie, die bei Patienten unter der ersten oder nachfolgenden Behandlung mit Filgrastim auftraten, wurden berichtet. Insgesamt traten die Berichte nach der Anwendung häufiger auf. In einigen Fällen traten Symptome auf trat bei Wiederaufnahme der Behandlung wieder auf, was auf einen kausalen Zusammenhang hindeutet Bei Patienten, bei denen eine schwere allergische Reaktion auf Filgrastim auftritt, sollte die Behandlung dauerhaft abgebrochen werden.
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie oder Sichelzellanämie wurden vereinzelte Fälle von Sichelzellkrisen berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Aus klinischen Daten wird die Häufigkeit als gelegentlich eingeschätzt.
Pseudogicht wurde bei Krebspatienten berichtet, die mit Filgrastim behandelt wurden.
Gesunde Spender, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen
Leukozytose (Leukozytenzahl (WBC)> 50 x 109 / l) wurde bei 41 % der Spender und Thrombozytopenie (Thrombozyten
Bei gesunden Spendern, die mit Filgrastim behandelt wurden und keine klinischen Folgeerscheinungen zeigten, wurde ein vorübergehender und leichter Anstieg von alkalischer Phosphatase, LDH, SGOT und Harnsäure berichtet.
Eine „Exazerbation von arthritischen Symptomen wurde sehr selten berichtet.
Schwere allergische Reaktionen wurden sehr selten berichtet.
In Studien mit gesunden PBPC-Spendern wurde über Kopfschmerzen berichtet, von denen angenommen wird, dass sie durch Filgrastim ausgelöst werden.
Asymptomatische Fälle von Splenomegalie und sehr seltene Fälle von Milzruptur wurden bei gesunden Spendern und bei Patienten nach Gabe von Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF) häufig berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Pulmonale Nebenwirkungen bei gesunden Spendern (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrate, Dyspnoe und Hypoxie) wurden nach Markteinführung anderer Filgrastim-Arzneimittel sehr selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Bei Patienten mit SCN wurden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim berichtet, und bei einigen von ihnen nimmt ihre Häufigkeit im Laufe der Zeit ab.
Zu den Nebenwirkungen zählen Splenomegalie, die in einer Minderheit der Fälle progredient sein kann, und Thrombozytopenie. Kopfschmerzen und Durchfall wurden in der Regel bei weniger als 10 % der Patienten kurz nach Beginn der Behandlung mit Filgrastim berichtet, ebenso wie Anämie und Epistaxis.
Für Harnsäure, Laktatdehydrogenase und alkalische Phosphatase wurde ein vorübergehender Anstieg des Serums ohne klinische Symptome sowie ein vorübergehender und mäßiger Abfall des Blutzuckers ohne Nüchternheit berichtet.
Zu den Nebenwirkungen, die wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim stehen und normalerweise bei Arthralgie, Alopezie, Osteoporose und Hautausschlag auftraten.
Nach längerer Anwendung wurde bei 2 % der SCN-Patienten über eine kutane Vaskulitis berichtet. Es gab nur wenige Fälle von Proteinurie / Hämaturie.
Bei Patienten mit HIV
Es wurde berichtet, dass eine Splenomegalie sekundär zur Behandlung mit Filgrastim bei Hypersplenismus war, und bei keinem Patienten wurde eine Splenektomie durchgeführt. Der Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim ist nicht bekannt, da eine Splenomegalie bei HIV-infizierten Patienten häufig vorkommt und bei den meisten AIDS-Patienten in unterschiedlichem Ausmaß auftritt.
Kinder und Jugendliche
Daten aus klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Erwachsenen und Kindern, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, ähnlich sind, was darauf hindeutet, dass es keine altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Filgrastim gibt. Die einzige durchweg berichtete Nebenwirkung waren Muskel-Skelett-Schmerzen, die sich nicht von den Erfahrungen bei der erwachsenen Bevölkerung unterscheiden.
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung von Filgrastim bei Kindern und Jugendlichen weiter zu bewerten.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten über 65 Jahren und jüngeren Erwachsenen (> 18 Jahren), die eine zytotoxische Chemotherapie erhielten, beobachtet, und die klinische Erfahrung ergab keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung von Filgrastim bei geriatrischen Personen für die anderen zugelassenen Anwendungsgebiete von Filgrastim zu bewerten.
Pädiatrische Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SNG)
Bei pädiatrischen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie, die eine chronische Behandlung mit Filgrastim erhielten, wurden Fälle von verringerter Knochendichte und Osteoporose berichtet. Die Häufigkeit wird anhand von Daten aus klinischen Studien als „häufig“ eingeschätzt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Anhang V .
04.9 Überdosierung
Die Auswirkungen einer Überdosierung von Filgrastim wurden nicht nachgewiesen.
Das Absetzen der Filgrastim-Therapie führt in der Regel innerhalb von 1-2 Tagen zu einer 50%igen Abnahme der zirkulierenden Neutrophilen und kehrt innerhalb von 1-7 Tagen auf den Normalwert zurück.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulans, koloniestimulierende Faktoren.
ATC-Code: L03AA02.
Nivestim ist ein Biosimilar. Ausführliche Informationen finden Sie auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur www.ema.europa.eu
Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung von funktionellen Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Nivestim, das r-metHuG-CSF (Filgrastim) enthält, induziert innerhalb von 24 Stunden einen deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl im peripheren Blut und einen weniger ausgeprägten Anstieg der Monozyten. Bei einigen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie kann Filgrastim sogar einen leichten Anstieg der Zahl der zirkulierenden Eosinophilen und Basophilen gegenüber dem Ausgangswert bewirken; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Bei den empfohlenen Dosierungen ist die Zunahme der Neutrophilenzahl dosisabhängig.Wie in den durchgeführten Analysen gezeigt, zeigen die als Reaktion auf Filgrastim gebildeten Neutrophile normale oder erhöhte chemotaktische und phagozytische Eigenschaften. Nach Abschluss der Behandlung mit Filgrastim nimmt die Zahl der zirkulierenden Neutrophilen innerhalb von 1-2 Tagen um etwa 50 % ab und erreicht innerhalb von 1-7 Tagen normale Werte.
Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, reduziert die Häufigkeit, Schwere und Dauer von Nuetropenie und febriler Neutropenie signifikant. Die Behandlung mit Filgrastim verkürzt die Dauer der febrilen Neutropenie, des Antibiotikaeinsatzes und des Krankenhausaufenthalts nach einer Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation signifikant. In beiden Fällen war die Inzidenz von Fieber und dokumentierten Infektionen nicht reduziert Die Fieberdauer war bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarkstransplantation unterzogen, nicht reduziert.
Die Anwendung von Filgrastim allein oder nach Chemotherapie mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen in das periphere Blut. Diese autologen Vorläuferzellen des peripheren Blutes (PBPCs) können nach einer hochdosierten zytotoxischen Chemotherapie alternativ oder zusätzlich zur Transplantation von Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung und verringert so die Dauer des Risikos von Blutungskomplikationen und die Notwendigkeit von Thrombozytentransfusionen.
Empfänger von peripheren allogenen Blutvorläuferzellen, die mit Filgrastim mobilisiert wurden, berichteten im Vergleich zu allogenen Empfängern von Knochenmarktransplantaten über eine signifikant schnelle hämatologische Erholung mit der daraus folgenden signifikanten Erholung der Zeit ohne Thrombozytenzufuhr.
Eine retrospektive europäische Studie, in der die Anwendung von G-CSF nach allogener Knochenmarkstransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie analysiert wurde, zeigte ein erhöhtes Risiko für GvHD und Mortalität nach Gabe von G-CSF (TRM In einer anderen internationalen retrospektiven Studie, durchgeführt Bei Patienten mit akuten und chronischen myeloischen Leukämien wurde kein Einfluss auf das Risiko von GvHD, TRM und Mortalität beobachtet In einer Metaanalyse von allogenen Transplantationsstudien, einschließlich der Ergebnisse von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fallkontrolle Studie wurden keine Auswirkungen auf das Risiko einer akuten GvHD, einer chronischen GvHD oder einer frühen behandlungsbedingten Mortalität beobachtet.
a Die Analyse umfasst Studien zur Knochenmarktransplantation im fraglichen Zeitraum, in einigen Studien wurde GM-CSF verwendet
b Die Analyse schließt Patienten ein, die sich im fraglichen Zeitraum einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben
Die Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern vor einer allogenen PBPC-Transplantation führt bei den meisten Spendern nach zwei Leukapheresen zu einer Wiederfindung von 4 x 106 CD34 + -Zellen / kg pro Körpergewicht des Empfängers. Normalen Spendern wird eine Dosis von 10 µg / kg / Tag subkutan an 4-5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, Erwachsenen und Kindern, mit schwerer chronischer Neutropenie (schwere angeborene, zyklische und idiopathische Neutropenie) führt zu einem deutlichen Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl im peripheren Blut und zu einer Verringerung infektiöser Episoden und verwandter Ereignisse.
Die Anwendung von Filgrastim bei HIV-infizierten Patienten hält die Neutrophilenzahl auf einem normalen Niveau und ermöglicht somit die bestimmungsgemäße Verabreichung der antiviralen und/oder myelosuppressiven Arzneimittel Es gibt keine Hinweise darauf, dass HIV-infizierte Patienten, die mit Filgrastim behandelt werden, eine erhöhte HIV-Replikation zeigen.
Wie bei anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren beobachtet, zeigt G-CSF auch in vitro eine stimulierende Wirkung auf menschliche Endothelzellen.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Nivestim wurden in randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studien bei Brustkrebs untersucht.Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen Nivestim und dem Referenzarzneimittel hinsichtlich der Dauer einer schweren Neutropenie und der Inzidenz einer febrilen Neutropenie festgestellt.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Eine randomisierte, unverschlüsselte, komparatorkontrollierte Einzeldosisstudie in zweifacher Ausfertigung Überkreuzung an 46 gesunden Freiwilligen durchgeführte Untersuchungen zeigten, dass das pharmakokinetische Profil von Nivestim nach subkutaner und intravenöser Behandlung mit dem des Referenzarzneimittels vergleichbar war.
In einer anderen randomisierten, doppelblinden, komparatorkontrollierten Doppeldosis-Studie mit Mehrfachdosierung an 50 gesunden Freiwilligen zeigte sich, dass das pharmakokinetische Profil von Nivestim nach subkutaner Behandlung mit dem des Referenzarzneimittels vergleichbar war.
Es wurde gezeigt, dass die Clearance von Filgrastim sowohl nach subkutaner als auch nach intravenöser Behandlung der Pharmakokinetik erster Ordnung folgt. Die Eliminationshalbwertszeit von Filgrastim im Serum beträgt ca. 3,5 Stunden bei einer Eliminationsrate von ca. 0,6 ml / min / kg Kontinuierliche Infusion von Filgrastim über einen Zeitraum von 28 Tagen bei Patienten mit Erholungsphase nach autologer Knochenmarktransplantation zeigte keine jede Akkumulation des Arzneimittels mit einer vergleichbaren Halbwertszeit. Daher besteht eine positive lineare Korrelation zwischen der Dosis und der Serumkonzentration von Filgrastim, unabhängig davon, ob es intravenös oder subkutan verabreicht wird. Nach subkutaner Verabreichung der empfohlenen Dosen wurden die Serumkonzentrationen 8 - 16 Stunden über 10 ng / ml gehalten. Das Verteilungsvolumen im Blut beträgt ca. 150 ml / kg.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen ergaben, die auf erwartete pharmakologische Wirkungen zurückzuführen sind, einschließlich erhöhter Leukozyten, myeloischer Knochenmarkshyperplasie, extramedullärer Granulozytopoese und Milzvergrößerung.
Diese Veränderungen sind alle nach Beendigung der Behandlung reversibel.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse Verabreichung (80 Mikrogramm / kg / Tag) von Filgrastim bei Kaninchen während der Organogenese zeigte maternale Toxizität und eine Zunahme von Spontanaborten, Verlust nach der Implantation und Abnahme der durchschnittlichen Wurfgröße und des fetalen Gewichts.
Basierend auf Daten, die für ein anderes Filgrastim-Produkt gemeldet wurden, wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet, abgesehen von „erhöhten fetalen Missbildungen bei einer Dosis von 100 µg/kg/Tag, einer Dosis für die maternale Toxizität, die einer“ systemischen Exposition von etwa dem 50- bis 90-fachen der beobachteten Exposition entspricht Patienten, die mit der klinischen Dosis von 5 µg / kg / Tag behandelt wurden. Das Niveau, bei dem in dieser Studie keine nachteilige Wirkung auf die embryo-fetale Toxizität beobachtet wurde, betrug 10 µg / kg / Tag, was einer systemischen Exposition von etwa 3-5 mal entsprach die bei Patienten beobachtete Exposition, die mit der klinischen Dosis behandelt wurden.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen über 575 µg/kg/Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Die Verabreichung von Filgrastim an Nachkommen von Ratten während der Perinatal- und Laktationsperiode zeigte eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und Wachstumsverzögerung (≥ 20 µg / kg / Tag) und eine leicht reduzierte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag). Tag) .
Bei männlichen oder weiblichen Ratten wurden für Filgrastim keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Essigsäure, Eiszeit
Natriumhydroxid
Sorbit (E420)
Polysorbat 80
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Nivestim darf nicht mit Natriumchloridlösungen verdünnt werden.
Verdünntes Filgrastim kann durch Glas und Kunststoffe resorbiert werden, es sei denn, es wird mit einer 50 mg/ml (5 %) Glucose-Infusionslösung verdünnt (siehe Abschnitt 6.6).
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 aufgeführten.
06.3 Gültigkeitsdauer
Fertigspritze
30 Monate.
Nach Verdünnung
Die chemische und physikalische Anbruchstabilität der verdünnten Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird das Arzneimittel nicht sofort angewendet, ist der Anwender für die Aufbewahrungsdauer und -bedingungen vor der Anwendung verantwortlich; Das Arzneimittel kann bis zu 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C gelagert werden, es sei denn, die Verdünnung erfolgt unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Gekühlt lagern und transportieren (2°C - 8°C).
Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Fertigspritzen im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
Eine versehentliche Einwirkung von Temperaturen unter dem Gefrierpunkt für bis zu 24 Stunden hat keinen negativen Einfluss auf die Stabilität von Nivestim Die gefrorene Fertigspritze kann aufgetaut und zur späteren Verwendung im Kühlschrank aufbewahrt werden. Wenn die Exposition gegenüber niedrigen Temperaturen länger als 24 Stunden dauert oder mehr als einmal eingefroren wurde, darf Nivestim NICHT mehr verwendet werden.
Innerhalb der Haltbarkeitsdauer und für den ambulanten Gebrauch kann der Patient das Produkt einmalig und bis zu 7 Tage aus dem Kühlschrank entnehmen und bei Raumtemperatur (nicht über 25 °C) lagern Kühlschrank und müssen entsorgt werden.
Lagerbedingungen des Arzneimittels nach Verdünnung siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Fertigspritze (Glas Typ I) mit Injektionsnadel (Edelstahl) mit Nadelschutz, enthält 0,2 ml Injektions-/Infusionslösung.
Packungsgröße mit 1, 5 oder 10 Fertigspritzen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Bei Bedarf kann Nivestim in 50 mg / ml (5 %) Glucoselösung zur Injektion verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration unter 0,2 MU (2 µg) pro ml wird niemals empfohlen.
Die Lösung sollte vor Gebrauch einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, partikelfreie Lösungen verwendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt werden, das auf Konzentrationen unter 1,5 Mio.E. (15 µg) pro ml verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) in einer Endkonzentration von 2 mg/ml hinzugefügt werden.
Beispiel: In einem zu injizierenden Endvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim unter 30 Mio.E. (300 µg) durch Zugabe von 0,2 ml einer 20 %igen Humanalbuminlösung verabreicht werden.
Filgrastim, verdünnt in Glucoselösung mit 50 mg / ml (5 %) ist mit Glas und vielen Kunststoffen einschließlich PVC, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen kompatibel.
Nivestim enthält keine Konservierungsstoffe. Aufgrund des Risikos einer bakteriellen Kontamination sind Nivestim-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel sind gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 10.01.631/001
040158014
EU / 10.01.631/002
040158026
EU / 10.01.631/003
040158038
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 08. Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Mai 2015
