Wirkstoffe: Thiocolchicosid
MuscoRil 4 mg Hartkapseln
MuscoRil 8 mg Hartkapseln
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Warum wird Muscoril verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Andere zentral wirkende Muskelrelaxanzien.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Adjuvante Behandlung schmerzhafter Muskelkontrakturen bei akuten Wirbelsäulenerkrankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren.
Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Sie können helfen, indem Sie alle Nebenwirkungen melden, die während der Einnahme dieses Arzneimittels auftreten.Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen finden Sie am Ende des Abschnitts „Nebenwirkungen“.
Kontraindikationen Wann Muscoril nicht angewendet werden sollte
Thiocolchicosid sollte nicht verwendet werden:
- bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der im Abschnitt „Zusammensetzung“ aufgeführten sonstigen Bestandteile
- bei Patienten mit schlaffer Lähmung, Muskelhypotonie.
- während der gesamten Schwangerschaft, bei Verdacht auf Schwangerschaft und geplanter Schwangerschaft
- beim Stillen
- bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Muscoril® beachten?
Bei Durchfall nach oraler Gabe sollte die Dosierung entsprechend reduziert werden.
Nach intramuskulärer Verabreichung wurden Episoden einer vasovagalen Synkope beobachtet, daher sollte der Patient nach der Injektion überwacht werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Die maximale orale Tagesdosis von 16 mg sollte nicht überschritten werden und sollte auf zwei Gaben im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt werden.
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, fahren Sie mit der nächsten fort und vermeiden Sie die Einnahme zu geringer Dosen
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Muscoril® beeinflussen?
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Nach Markteinführung wurden Fälle von zytolytischer und cholestatischer Hepatitis mit Thiocolchicosid berichtet.
Schwere Fälle (zB fulminante Hepatitis) wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig NSAR oder Paracetamol eingenommen hatten. Die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Anzeichen einer Lebertoxizität zu melden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Thiocolchicosid kann Krampfanfälle auslösen, insbesondere bei Patienten mit Epilepsie oder bei Patienten mit Anfallsrisiko (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
Präklinische Studien haben gezeigt, dass einer der Metaboliten von Thiocolchicosid (SL59.0955) eine Aneuploidie (Veränderung der Chromosomenzahl in sich teilenden Zellen) bei Konzentrationen in der Nähe der menschlichen Exposition induzierte, die bei Dosen von 8 mg zweimal täglich per os beobachtet wurde gilt als Risikofaktor für Teratogenität, Embryo-/Fetaltoxizität, Spontanabort, eingeschränkte männliche Fertilität und als potenzieller Risikofaktor für Krebs. Empfohlene oder langfristige Anwendung sollte vermieden werden (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“) .
Die Patientinnen sollten sorgfältig über das potenzielle Risiko einer möglichen Schwangerschaft und über wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen aufgeklärt werden.
Muscoril sollte aus Sicherheitsgründen nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren angewendet werden
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Thiocolchicosid bei Schwangeren vor, daher sind die potenziellen Risiken für Embryo und Fötus nicht bekannt. Tierstudien haben teratogene Wirkungen gezeigt. Muscoril ist während der Schwangerschaft, bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, bei Verdacht auf eine Schwangerschaft und bei geplanter Schwangerschaft kontraindiziert (siehe „Gegenanzeigen“).
Fütterungszeit
Die Anwendung von Thiocolchicosid während der Stillzeit ist kontraindiziert, da es in die Muttermilch übergeht (siehe „Gegenanzeigen“).
Fruchtbarkeit
In einer an Ratten durchgeführten Fertilitätsstudie wurde bei Dosen bis zu 12 mg/kg, d. h. bei Dosierungen, die keine klinische Wirkung auslösten, keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet. Thiocolchicosid und seine Metaboliten üben in unterschiedlichen Konzentrationen eine aneugene Aktivität aus, was ein Risikofaktor für eine Beeinträchtigung der menschlichen Fertilität ist.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Da Schläfrigkeit häufig vorkommt, sollte dies beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
MuscoRil 4 mg Hartkapseln und MuscoRil 8 mg Hartkapseln enthalten Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten enthalten Aspartam. Dieses Arzneimittel enthält eine Phenylalaninquelle. Es kann für Sie schädlich sein, wenn Sie Phenylketonurie haben. MuscoRil 4 mg/2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Muscoril anzuwenden: Dosierung
Dosierung
- Für die orale Form von 4 mg und 8 mg: Die empfohlene und maximale Dosis beträgt 8 mg alle 12 Stunden (16 mg pro Tag). Die Behandlungsdauer ist auf 7 aufeinanderfolgende Tage begrenzt.
- Für die intramuskuläre Form: Die empfohlene und maximale Dosis beträgt 4 mg alle 12 Stunden (8 mg pro Tag). Die Behandlungsdauer ist auf 5 aufeinanderfolgende Tage begrenzt.
- Sowohl für die orale als auch die intramuskuläre Darreichungsform: Höhere als die empfohlenen Dosen oder eine Langzeitanwendung sollten vermieden werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Kinder und Jugendliche
Muscoril sollte aus Sicherheitsgründen nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren angewendet werden.
Art der Verabreichung
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten: Die Schmelztablette mit oder ohne Wasser im Mund auflösen
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Muscoril eingenommen haben?
ÜBERDOSIS
Fälle von Überdosierung sind nicht bekannt oder wurden in der Literatur beschrieben. Bei Einnahme / Einnahme einer zu hohen MuscoRil-Dosis benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von MuscoRil haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Was tun, wenn Sie vergessen haben, eine oder mehrere Dosen einzunehmen?
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Muscoril
Wie alle Arzneimittel kann MuscoRil Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Störungen des Immunsystems
Anaphylaktische Reaktionen wie:
Gelegentlich: Juckreiz,
Selten: Nesselsucht
Sehr selten: Hypotonie
nicht bekannt: Angioödem und anaphylaktischer Schock nach intramuskulärer Verabreichung.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Somnolenz (siehe Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen)
Selten: Passagiererregung und Schläfrigkeit,
nicht bekannt: Unwohlsein mit oder ohne vasovagale Synkope in den Minuten nach intramuskulärer Verabreichung, Krämpfe (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Durchfall (siehe Nebenwirkungen), Gastralgie
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen
Selten: Sodbrennen nach oraler Gabe
Leber- und Gallenerkrankungen
Nicht bekannt: zytolytische und cholestatische Hepatitis (siehe „Unerwünschte Wirkungen“)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: allergische Hautreaktionen
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Hartkapseln:
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Schmelztabletten und 4 mg / 2 ml Injektionslösung:
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
MuscoRil 4 mg Hartkapseln
Jede Kapsel enthält:
Wirkstoff: Thiocolchicosid 4 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat,
Hilfsstoff der Hülle: Gelatine (transparente Kapsel).
MuscoRil 8 mg Hartkapseln
Jede Kapsel enthält:
Wirkstoff: Thiocolchicosid 8 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat,
Hilfsstoffe der Hülle: Gelatine, Titandioxid, gelbes Eisenoxid (weiß-gelbe Kapsel # 2).
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Thiocolchicosid 8 mg
Sonstige Bestandteile: Crospovidon, Aspartam, Mannit, Magnesiumstearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Thiocolchicosid 4 mg
Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Hartkapseln: Schachtel mit 20 Kapseln zu 4 mg; Schachtel mit 10 Kapseln von 8 mg
Schmelztabletten: Schachtel mit 10 Tabletten von 8 mg
Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung: Schachtel mit 6 Ampullen zu 2 ml
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MUSKORIL
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
MuscoRil 4 mg Hartkapseln
Jede Kapsel enthält:
Wirkprinzip: Thiocolchicosid 4 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Laktose 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg Hartkapseln
Jede Kapsel enthält:
Wirkprinzip: Thiocolchicosid 8 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Laktose 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkprinzip: Thiocolchicosid 8 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkprinzip: Thiocolchicosid 4 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Natriumchlorid 16,8 mg entspricht 6,66 mg Natrium (0,3 mmol).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln:
Transparente Kapseln mit 4 mg Granulat
Weiß-gelbe Kapseln mit 8 mg Granulat
Schmelztabletten:
Flache, runde, abgeschrägte, leicht gelbe Tabletten.
Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung.
2 ml Glasampullen mit einer klaren, gelben Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Adjuvante Behandlung schmerzhafter Muskelkontrakturen bei akuten Wirbelsäulenerkrankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
• Für die orale Form von 4 mg und 8 mg:
Die empfohlene und maximale Dosis beträgt 8 mg alle 12 Stunden (16 mg pro Tag). Die Behandlungsdauer ist auf 7 aufeinanderfolgende Tage begrenzt.
• Für die intramuskuläre Form:
Die empfohlene und maximale Dosis beträgt 4 mg alle 12 Stunden (8 mg pro Tag). Die Behandlungsdauer ist auf 5 aufeinanderfolgende Tage begrenzt.
• Sowohl für orale als auch für intramuskuläre Formen:
Höhere als die empfohlenen Dosen oder eine Langzeitanwendung sollten vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Muscoril darf bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren aus Sicherheitsgründen nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.3).
Art der Verabreichung
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten:
Die Schmelztablette mit oder ohne Wasser im Mund auflösen.
04.3 Kontraindikationen
Thiocolchicosid sollte nicht verwendet werden
- bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
- bei Patienten mit schlaffer Lähmung, Muskelhypotonie.
- während der gesamten Schwangerschaft
- während des Stillens
- bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei Durchfall nach oraler Gabe sollte die Dosierung entsprechend reduziert werden.
Nach intramuskulärer Verabreichung wurden Episoden einer vasovagalen Synkope beobachtet, daher sollte der Patient nach der Injektion überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Nach Markteinführung wurden Fälle von zytolytischer und cholestatischer Hepatitis mit Thiocolchicosid berichtet.
Schwere Fälle (zB fulminante Hepatitis) wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig NSAR oder Paracetamol eingenommen hatten. Die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Anzeichen einer Lebertoxizität zu melden (siehe Abschnitt 4.8).
Thiocolchicosid kann Krampfanfälle auslösen, insbesondere bei Patienten mit Epilepsie oder bei Patienten mit Anfallsrisiko (siehe Abschnitt 4.8).
Die maximale orale Tagesdosis von 16 mg sollte nicht überschritten werden und sollte auf zwei Gaben im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt werden.
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, fahren Sie mit der nächsten fort und vermeiden Sie es, zu enge Dosen einzunehmen.
Präklinische Studien haben gezeigt, dass einer der Metaboliten von Thiocolchicosid (SL59.0955) Aneuploidie (Veränderung der Chromosomenzahl in sich teilenden Zellen) bei Konzentrationen in der Nähe der menschlichen Exposition, die bei Dosen von 8 mg zweimal täglich oral beobachtet wurde, induzierte (siehe Abschnitt 5.3). Aneuploidie wird als Risikofaktor für Teratogenität, Embryo-/Fetaltoxizität, Spontanabort, eingeschränkte männliche Fertilität und als potenzieller Risikofaktor für Krebs angesehen. Bei höheren als der empfohlenen Dosis sollte eine Langzeitanwendung vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2). ).
Die Patientinnen sollten sorgfältig über das potenzielle Risiko einer möglichen Schwangerschaft und über wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen aufgeklärt werden.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
MuscoRil 4 mg Hartkapseln und MuscoRil 8 mg Hartkapseln enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten enthalten Aspartam. Dieses Arzneimittel enthält eine Phenylalaninquelle. Es kann bei Patienten mit Phenylketonurie schädlich sein.
MuscoRil 4 mg/2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Thiocolchicosid bei Schwangeren vor, daher sind die potenziellen Risiken für Embryo und Fötus nicht bekannt.
Tierexperimentelle Studien haben teratogene Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Muscoril ist während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Fütterungszeit
Die Anwendung von Thiocolchicosid ist während der Stillzeit kontraindiziert, da es in die Muttermilch übergeht (siehe Abschnitt 4.3).
Fruchtbarkeit
In einer an Ratten durchgeführten Fertilitätsstudie wurde bei Dosen bis zu 12 mg/kg, d. h. bei Dosierungen, die keine klinische Wirkung auslösten, keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet. Thiocolchicosid und seine Metaboliten üben in unterschiedlichen Konzentrationen eine aneugene Aktivität aus, was ein Risikofaktor für eine Beeinträchtigung der menschlichen Fertilität ist (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Da Schläfrigkeit häufig vorkommt, sollte dies beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden.
04.8 Nebenwirkungen
Störungen des Immunsystems
Anaphylaktische Reaktionen wie:
Gelegentlich: Juckreiz,
Selten: Nesselsucht,
Sehr selten: Hypotonie,
nicht bekannt: Angioödem und anaphylaktischer Schock nach intramuskulärer Verabreichung.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Somnolenz (siehe Abschnitt 4.7).
Selten: Passagiererregung und Schläfrigkeit,
nicht bekannt: Unwohlsein mit oder ohne vasovagale Synkope in den Minuten nach intramuskulärer Verabreichung, Krämpfe (siehe Abschnitt 4.4).
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Durchfall (siehe Abschnitt 4.4), Gastralgie
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen
Selten: Sodbrennen nach oraler Gabe
Leber- und Gallenerkrankungen
nicht bekannt: zytolytische und cholestatische Hepatitis (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Allergische Hautreaktionen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Überdosierung
Fälle von Überdosierung sind nicht bekannt oder wurden in der Literatur beschrieben.
Im Falle einer Überdosierung werden jedoch eine sorgfältige ärztliche Überwachung und die Durchführung symptomatischer Maßnahmen empfohlen (siehe Abschnitt 5.3).
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere zentral wirkende Muskelrelaxanzien.
ATC-Code: M03BX05.
Thiocolchicosid ist ein halbsynthetisches Schwefelderivat von Colchicosid, das mit einer myorelaxierenden pharmakologischen Aktivität ausgestattet ist.
In vitro bindet Thiocolchicosid nur an Strychnin-sensitive gabaerge und glycinerge Rezeptoren. Da Thiocolchicosid als Antagonist des gabaergen Rezeptors wirkt, könnte seine muskelrelaxierende Wirkung auf supraspinaler Ebene durch einen komplexen Regulationsmechanismus ausgeübt werden, auch wenn der glycinerge Wirkmechanismus nicht ausgeschlossen werden kann werden qualitativ und quantitativ zwischen Thiocolchicosid und seinem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten, dem glukuronidierten Derivat, aufgeteilt (siehe Abschnitt 5.2).
In vivo wurden die muskelrelaxierenden Eigenschaften von Thiocolchicosid und seinem Hauptmetaboliten in verschiedenen Vorhersagemodellen an Ratten und Kaninchen nachgewiesen. Das Fehlen einer muskelrelaxierenden Wirkung von Thiocolchicosid bei der spinalisierten Ratte weist auf eine vorherrschende supraspinale Aktivität hin.
Darüber hinaus haben elektroenzephalographische Studien gezeigt, dass Thiocolchicosid und sein Hauptmetabolit keine sedierende Wirkung haben.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
- Nach intramuskulärer Verabreichung tritt Thiocolchicosid Cmax in 30 Minuten auf und erreicht Werte von 113 ng / ml nach einer Dosis von 4 mg und 175 ng / ml nach einer Dosis von 8 mg. Die entsprechenden AUC-Werte betragen 283 bzw. 417 ng.h/ml.
Der pharmakologisch aktive Metabolit SL18.0740 wird auch bei niedrigeren Konzentrationen beobachtet, mit einer Cmax von 11,7 ng/ml, die 5 Stunden nach der Dosis auftritt und einer AUC von 83 ng.h/ml.
Für den inaktiven Metaboliten SL59.0955 liegen keine Daten vor.
- Nach oraler Verabreichung wird Thiocolchicosid im Plasma nicht nachgewiesen. Es werden nur zwei Metaboliten beobachtet: der pharmakologisch aktive Metabolit SL18.0740 und ein inaktiver Metabolit SL59.0955. Für beide Metaboliten treten die maximalen Plasmakonzentrationen 1 Stunde nach der Verabreichung von Thiocolchicosid auf. Nach einer oralen Einzeldosis von 8 mg Thiocolchicosid betragen die Cmax und die AUC von SL18.0740 jeweils etwa 60 ng / ml bzw. 130 ng.h / ml. Für SL59.0955 sind diese Werte viel niedriger: Cmax etwa 13 ng / ml- und AUC-Werte liegen zwischen 15,5 ng.h/ml (bis 3h) und 39,7 ng.h/ml (bis 24h).
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Thiocolchicosid wird nach intramuskulärer Gabe von 8 mg auf etwa 42,7 l geschätzt. Für beide Metaboliten liegen keine Daten vor.
Biotransformation
Nach oraler Gabe wird Thiocolchicosid zunächst zu 3-Demethylthiocolchicin-Aglykon oder SL59.0955 metabolisiert. Diese Umwandlung erfolgt hauptsächlich durch den Darmmetabolismus und erklärt das Fehlen von unverändert zirkulierendem Thiocolchicosid bei diesem Verabreichungsweg.
Der Metabolit SL59.0955 wird dann an SL18.0740 glucurokonjugiert, das eine äquipotente pharmakologische Aktivität zu Thiocolchicosid aufweist und daher die pharmakologische Aktivität nach oraler Verabreichung von Thiocolchicosid unterstützt.
Der Metabolit SL59.0955 wird ebenfalls zu Didemethyl-Thiocolchicin demethyliert.
Beseitigung
- Nach intramuskulärer Verabreichung beträgt die scheinbare t½ von Thiocolchicosid 1,5 Stunden und die Plasmaclearance 19,2 l/h.
- Nach oraler Gabe wird die Gesamtradioaktivität hauptsächlich mit den Fäzes (79 %) ausgeschieden, während die Ausscheidung über den Urin nur 20 % ausmacht Unverändertes Thiocolchicosid wird weder mit dem Urin noch mit den Fäzes ausgeschieden Die Metaboliten SL18.0740 und SL59. 0955 werden sie in Urin und Fäzes gefunden, während Didemethyl-Thiocolchicin nur in Fäzes wiedergefunden wird.
Nach oraler Gabe von Thiocolchicosid wird der Metabolit SL18.0740 mit einer scheinbaren t½ von 3,2 bis 7 Stunden eliminiert und der Metabolit SL59.0955 hat eine mittlere t½ von 0,8 Stunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Das Thiocolchicosid-Profil wurde in vitro und in vivo nach parenteraler und oraler Verabreichung bewertet.
Thiocolchicosid wurde nach oraler Verabreichung über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten sowohl bei der Ratte als auch bei nicht-menschlichen Primaten gut vertragen, wenn es in wiederholten Dosen von weniger als oder gleich 2 mg/kg/Tag bei der Ratte und weniger als oder gleich . verabreicht wurde 2,5 mg / kg / Tag beim nicht-menschlichen Primaten und intramuskulär beim Primaten bei wiederholten Dosen von bis zu 0,5 mg / kg / Tag für 4 Wochen.
In hohen Dosen induzierte Thiocolchicosid nach akuter oraler Verabreichung Erbrechen bei Hunden, Durchfall bei Ratten und Krämpfe sowohl bei Nagetieren als auch bei Nicht-Nagetieren.
Thiocolchicosid induzierte nach wiederholter Gabe orale gastrointestinale Störungen (Enteritis, Erbrechen) und intramuskuläres Erbrechen.
Thiocolchicosid selbst induzierte keine Genmutation in Bakterien (Ames-Test), keine Chromosomenschädigung in vitro (Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten) und keine Chromosomenschädigung in vivo (Mikronukleustest in Mausknochenmark nach intraperitonealer Verabreichung).
Der Hauptmetabolit des Glucurokonjugats SL18.0740 induzierte keine Genmutation in Bakterien (Ames-Test), jedoch in vitro Chromosomenschäden (Mikronukleustest an menschlichen Lymphozyten) und in vivo Chromosomenschäden (Mikronukleustest im Mausknochenmark nach oraler Verabreichung). Mikronuklei stammten überwiegend aus Chromosomenverlust (positive Zentromer-Mikronuklei nach FISH-Zentromer-Färbung), was auf aneugene Eigenschaften schließen lässt. Die aneugene Wirkung des Metaboliten SL18.0740 wurde bei Konzentrationen im In-vitro-Test und bei Plasmaexpositionen (AUC) im In-vivo-Test beobachtet, die höher (mehr als das 10-Fache auf der Grundlage der AUC) als die im menschlichen Plasma bei therapeutischen Dosen beobachteten waren.
Der hauptsächlich nach oraler Gabe gebildete Aglykon-Metabolit (3-Desmethylthiocolchicin-SL59.0955) induzierte in vitro (Human-Lymphozyten-Mikronukleus-Test) und in vivo Chromosomenschäden (Knochenmark-Mikronukleus-Test) bei Ratte nach oraler Gabe. Mikronuklei entstanden überwiegend durch Chromosomenverlust (Zentromer-Mikronuklei positiv nach FISH- oder CREST-Färbung des Zentromers), was auf aneugene Eigenschaften schließen lässt. Die aneugene Wirkung von SL59.0955 wurde bei Konzentrationen im In-vitro-Test und bei Expositionen im In-vivo-Test beobachtet, die denen im menschlichen Plasma bei therapeutischen Dosen von 8 mg zweimal täglich per os nahekommen aneuploide Zellen. Aneuploidie ist eine Veränderung der Chromosomenzahl und der Verlust der Heterozygotie, die als Risikofaktor für Teratogenität, Embryotoxizität/Spontanabort, beeinträchtigte männliche Fertilität, wenn sie Keimzellen betrifft, und ein potenzieller Risikofaktor für Krebs, wenn es sich um somatische Zellen. Das Vorhandensein des Aglykon-Metaboliten (3-Demethylthiocolchicin-SL59.0955) nach intramuskulärer Verabreichung wurde nie untersucht, daher kann seine Bildung über diesen Verabreichungsweg nicht ausgeschlossen werden.
Bei Ratten führte eine orale Dosis von 12 mg / kg / Tag Thiocolchicosid zu schwerwiegenden Missbildungen mit fetaler Toxizität (Wachstumsverzögerung, Embryotod, veränderte Geschlechtsverteilung) Die Dosis ohne toxische Wirkung betrug 3 mg / kg / Tag .
Bei Kaninchen zeigte Thiocolchicosid ab 24 mg/kg/Tag maternale Toxizität. Außerdem wurden kleinere Anomalien (überzählige Rippen, verzögerte Ossifikation) beobachtet.
In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurde keine Beeinträchtigung der Fertilität bei Dosen bis zu 12 mg/kg/Tag beobachtet, d. h. bei Dosierungen, die keine klinische Wirkung hervorriefen.Thiocolchicosid und seine Metaboliten üben in unterschiedlichen Konzentrationen eine aneugene Aktivität aus, dies wird als Risikofaktor für eine Beeinträchtigung der menschlichen Fertilität anerkannt.
Das karzinogene Potenzial wurde nicht bewertet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
MuscoRil 4 mg Hartkapseln
Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat, Träger Hilfsstoff: Gelatine (klare Kapsel).
MuscoRil 8 mg Hartkapseln
Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Magnesiumstearat, Schalenhilfsstoffe: Gelatine, Titandioxid, gelbes Eisenoxid (weiß-gelbe Kapsel Nr. 2).
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten:
Crospovidon, Aspartam, Mannit, Magnesiumstearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Natriumchlorid, 1M Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
Es ist möglich, MuscoRil in einer Spritze mit speziellen Durchstechflaschen zur parenteralen Verabreichung zu kombinieren, die Folgendes enthalten: Tenoxicam, Piroxicam, Ketoprofen, Ketorolac-Trometamin, Diclofenac-Natrium, Lysinacetylsalicylat, Dinatrium-Betamethason-Phosphat, Cyanocobalamin (Vitamin B121) und Vitamin B6-Komplexe B12.
06.3 Gültigkeitsdauer
MuscoRil 4 mg Hartkapseln: 5 Jahre.
MuscoRil 8 mg Hartkapseln: 2 Jahre.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten: 3 Jahre
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
MuscoRil 4 mg Hartkapseln und MuscoRil 8 mg Hartkapseln:
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten und MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung:
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
MuscoRil 4 mg Hartkapseln:
Karton mit 2 PVC/Aluminium-Blisterpackungen zu je 10 Kapseln.
MuscoRil 8mg Hartkapseln:
Karton mit 1 PVC/Aluminium-Blisterpackung mit 10 Kapseln.
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten:
Karton mit 1 Polyamid, Aluminium, PVC / Aluminium-Blisterpackung mit 10 Tabletten
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung:
Karton mit 6 2 ml-Durchstechflaschen aus weißem Glas vom Typ I.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MuscoRil 4 mg Hartkapseln - 20 Kapseln ................................................... ................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg Hartkapseln - 10 Kapseln ................................................... ................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg Schmelztabletten - 10 Tabletten ................................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung - 6 Ampullen von 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
MuscoRil 4 mg Hartkapseln -20 Hartkapseln: Zulassung: 23.01.1960. Verlängerung 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung - 6 Ampullen zu 2 ml: Zulassung: 12.03.1959. Verlängerung: 01.06.2005
Muscoril 8 mg Hartkapseln - 10 Hartkapseln: Zulassung: 27.02.2008
Muscoril 8 mg Schmelztabletten - 10 Tabletten: Zulassung: 05.05.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Oktober 2014
