Wirkstoffe: Nifedipin
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Warum wird Adalat Crono verwendet? Wofür ist das?
Adalat Crono enthält als Wirkstoff Nifedipin, das zur Kategorie der Calciumkanalblocker gehört.
Adalat Crono wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen angewendet:
- Belastungs-Angina (Angina pectoris), bei der es sich um starke Brustschmerzen im Bereich hinter dem Brustbein aufgrund einer unzureichenden Blut- und Sauerstoffversorgung des Herzens (meist nach Belastung) handelt. Nifedipin wirkt, indem es die Herzkranzgefäße erweitert und dadurch die Blut- und Sauerstoffversorgung des Herzgewebes erhöht und, da es auch in den peripheren Gefäßen wirkt, den Sauerstoffbedarf des Herzens reduziert.
- Bluthochdruck (arterielle Hypertonie), da dadurch die Blutgefäße entspannt werden und die Ausscheidung von Natrium und Wasser erhöht wird, was zu einer Blutdrucksenkung führt, die insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck ausgeprägt ist.
Kontraindikationen Wenn Adalat Crono nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Adalat Crono® nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Nifedipin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;
- wenn Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sind (bis zur 20. Woche) und stillen (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit);
- wenn Sie einen Herz-Kreislauf-Schock (plötzlicher Blutdruckabfall) haben;
- wenn er eine Kock-Tasche hat ("Abweichung" nach Abrissoperationen am Dickdarm und Mastdarm);
- wenn Sie ein Arzneimittel einnehmen, das Rifampicin enthält, ein Antibiotikum zur Behandlung bestimmter Arten von Infektionen. In diesem Fall können die Nifedipinspiegel im Blut unzureichend sein (siehe „Einnahme von Adalat Crono zusammen mit anderen Arzneimitteln).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Adalat Crono® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Adalat Crono einnehmen.
Seien Sie besonders vorsichtig mit Adalat Crono:
- wenn Sie einen sehr niedrigen Blutdruck haben (Höchstdruck unter 90 mm Hg), wenn Sie an Herzinsuffizienz (Schwachherz) oder schwerer Aortenstenose (Verengung einer Herzklappe) leiden;
- Wenn Sie eine starke Verengung des Magen-Darm-Trakts haben, da die Tablette aus einer nicht resorbierbaren Hülle besteht, können Symptome eines Darmverschlusses (Darmverschluss) auftreten. Ausnahmsweise können diese Schalen im Magen zur Bildung von sperrigen Massen, sogenannten Bezoaren, führen, die nicht über den Darm beseitigt werden können und manchmal operiert werden müssen. In Einzelfällen traten auch bei Patienten, bei denen noch nie Magen-Darm-Beschwerden aufgetreten waren, Blockadesymptome auf. Wenn Sie sich Röntgenaufnahmen des Verdauungstrakts mit Bariumkontrast unterziehen, beachten Sie, dass Adalat Crono Bilder liefern kann, die fälschlicherweise als Polypen interpretiert werden können.
- Wenn Ihre Leber nicht gut funktioniert. In diesem Fall kann eine sorgfältige Überwachung und bei schwerwiegenden Erkrankungen auch eine Dosisreduktion von Adalat Crono erforderlich sein.
- wenn Sie schwanger sind, da die verfügbaren Informationen die Möglichkeit von Nebenwirkungen auf das ungeborene und neugeborene Baby nicht ausschließen können. Aus diesem Grund sollte Adalat Crono in den ersten 20 Schwangerschaftswochen nicht angewendet werden (siehe „Adalat Crono darf nicht eingenommen werden“ und „Schwangerschaft und Stillzeit“) und in den folgenden Wochen nur nach sehr sorgfältiger Abwägung der möglichen Risiken und des zu erwartenden Nutzens und wenn andere Therapien ungeeignet sind oder nicht gewirkt haben. Ihr Arzt wird dann entscheiden, ob eine Behandlung mit Adalat Crono für Sie geeignet ist. Wenn Sie Adalat Crono verschreiben, werden Sie wahrscheinlich häufig Ihre Bluthochdruck, insbesondere wenn es Ihnen in Kombination mit intravenösem Magnesiumsulfat verabreicht wird, aufgrund der Möglichkeit eines übermäßigen Blutdruckabfalls, der sowohl Ihnen als auch dem Fötus schaden kann.
- Wenn Sie stillen, da Nifedipin in die Muttermilch übergeht. Bei Formulierungen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung wird empfohlen, das Stillen oder das Abpumpen der Milch 3 oder 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels zu verzögern, um die Nifedipin-Exposition des Säuglings zu verringern. Da keine Daten zu möglichen Auswirkungen auf das Neugeborene vorliegen, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn während dieser Zeit eine Behandlung mit Nifedipin erforderlich ist.
Wenn Sie einen Labortest durchführen müssen, um die Werte von Vanyl-Mandelsäure im Urin zu bestimmen (ein Test zur Diagnose eines Tumors der Nebenniere), wissen Sie, dass in Gegenwart von Nifedipin und je nach verwendeter Methode , können die Werte fälschlicherweise erhöht werden.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Adalat Crono bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da für diese Patientengruppe nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Adalat Crono® verändern?
Einnahme von Adalat Crono® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Was Adalat Crono angeht, wissen Sie, dass:
Nifedipin wird im Körper durch ein bestimmtes System von Molekülen (sogenannte Enzyme) umgewandelt.Wenn Arzneimittel, die dieses System beeinflussen oder verwenden, in Kombination verabreicht werden, kann eine Verringerung oder Erhöhung der Konzentration im Blut und damit der Wirkung auftreten Nifedipin oder das andere Arzneimittel, dann kann eine Dosisanpassung des Nifedipins oder des anderen Arzneimittels und/oder eine häufigere Überwachung Ihres Blutdrucks erforderlich sein.
Arzneimittel, die die Wirkung von Nifedipin verändern können, sind:
- Rifampicin (ein Antibiotikum); Nehmen Sie Adalat Crono niemals zusammen mit Arzneimitteln ein, die Rifampicin enthalten (siehe „Adalat Crono darf nicht eingenommen werden“).
- bestimmte Antibiotika, die zur Klasse der Makrolide gehören, wie Erythromycin;
- bestimmte AIDS-Medikamente wie Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir oder Saquinavir;
- bestimmte Arzneimittel gegen Pilzinfektionen, wie Ketoconazol, Itraconazol oder Fluconazol;
- Fluoxetin, Nefazodon (Arzneimittel gegen Depressionen);
- Quinupristin / Dalfopristin (Antibiotikum für bestimmte Infektionen);
- Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbiton, Valproinsäure (Arzneimittel gegen Krampfanfälle);
- Cimetidin, Cisaprid (Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren).
Nifedipin kann die Wirkung der folgenden Arzneimittel verändern:
- Nifedipin kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken.Insbesondere, wenn Sie Arzneimittel der Gruppe der Betablocker in Kombination einnehmen, muss Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen, da dies auch die Fähigkeit zur das Herz, um Blut zu pumpen.
- Digoxin, Chinidin (Herzmittel)
- Tacrolimus (Arzneimittel gegen Transplantatabstoßung).
Arzneimittel, die die folgenden Stoffe enthalten, scheinen die Konzentration von Nifedipin im Blut nicht zu verändern und/oder ihr Stoffwechsel wird durch Nifedipin nicht beeinflusst: Ajmalin (Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen), Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 100 mg (Arzneimittel gegen Grippe oder Grippesymptome) ) Blutverdünner), Benazepril, Doxazosin, Candesartancilexetil, Irbesartan, Debrisoquin, Talinolol (Arzneimittel gegen Bluthochdruck), Omeprazol, Pantoprazol, Ranitidin (Arzneimittel gegen Sodbrennen), Orlistat (Arzneimittel zur Gewichtsreduktion), Rosiglitazon (Arzneimittel zur Gewichtsreduktion) ) gegen Diabetes), Triamteren-Hydrochlorothiazid (Diuretikum).
Einnahme von Adalat Crono zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Trinken Sie während der Einnahme von Adalat Crono keinen Grapefruitsaft, da dieser die Konzentration von Nifedipin in Ihrem Blut erhöhen und seine Wirkung verlängern kann. Wenn Sie regelmäßig Grapefruitsaft trinken, kann dieser Effekt bis zu mehr als 3 Tage nach dem Absetzen anhalten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Nehmen Sie Adalat Crono nicht ein, wenn Sie sich in den ersten 20 Schwangerschaftswochen befinden oder stillen (siehe „Adalat darf nicht eingenommen werden“). Nifedipin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Patientin erfordert eine Behandlung mit Nifedipin. Die Anwendung von Nifedipin sollte Frauen mit schwerer Hypertonie vorbehalten sein, die auf die Behandlung mit einer Standardtherapie nicht angesprochen haben (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Die Anwendung von Nifedipin während der Stillzeit wird nicht empfohlen, da berichtet wurde, dass es in die Muttermilch übergeht und die Auswirkungen einer oralen Aufnahme geringer Mengen Nifedipin nicht bekannt sind.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Adalat Crono kann Schwindel oder Benommenheit verursachen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit alkoholischen Getränken.Wenn Sie davon betroffen sind, führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen.
Adalat Crono enthält Natrium
Adalat Crono Tabletten enthalten Natrium. Bei Einnahme der maximalen Tagesdosis von 120 mg können Sie bis zu 2 mmol Natrium pro Tag einnehmen. Berücksichtigen Sie, wenn Sie eine eingeschränkte Nierenfunktion haben oder eine natriumarme Diät einhalten.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Adalat Crono anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine überzogene Tablette zu 30 mg morgens. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalat Crono unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Die Dosis kann nach Ansicht des Arztes schrittweise auf maximal 60 mg (eine 60-mg-Filmtablette) bei arterieller Hypertonie oder 120 mg (zwei 60-mg-Filmtabletten) bei Angina pectoris erhöht werden, indem das Arzneimittel einmal a Tag, morgens. Ihr Arzt kann die Behandlung mit einer 20-mg-Tablette pro Tag beginnen oder Zwischendosen von 40 mg (20 + 20) oder 50 mg (20 + 30) verschreiben.
Adalat Crono ist zur oralen Anwendung bestimmt. Die Tablette im Ganzen mit etwas Flüssigkeit schlucken. Die Tabletten nicht kauen oder zerbrechen. Sie können Adalat Crono mit oder ohne Nahrung einnehmen. Nehmen Sie die Tabletten erst zum Zeitpunkt der Einnahme aus der Blisterpackung.
In der Adalat Crono-Tablette befindet sich das Arzneimittel in einer nicht resorbierbaren Hülle, die die aufzunehmende Substanz langsam freisetzt.Nach Abschluss des Vorgangs wird die leere Tablette verworfen und ist im Stuhl zu sehen.
Ihr Arzt wird entscheiden, wie lange die Behandlung mit Adalat Crono fortgesetzt werden soll.
Anwendung bei älteren Patienten
Wenn Sie ein älterer Patient sind, kann eine niedrigere Dosierung erforderlich sein als bei jüngeren Patienten.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Wenn Ihre Leber nicht gut funktioniert, kann es erforderlich sein, Ihren Blutdruck sorgfältig zu überwachen und in schweren Fällen die Dosis zu reduzieren.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Adalat Crono eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Adalat Cronus eingenommen haben, als Sie sollten
Es ist wichtig, die von Ihrem Arzt verordnete Dosis einzuhalten. Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, zögern Sie nicht: Fragen Sie Ihren Arzt, was zu tun ist, oder wenden Sie sich an die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.
Wenn Sie die Einnahme von Adalat Crono® vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie es am selben Tag ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn Sie einen Tag verpassen, nehmen Sie am nächsten Tag Ihre normale Dosis ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Adalat Crono
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
In den Studien mit Nifedipin wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Kopfschmerzen (Kopfschmerzen),
- Ödeme, einschließlich periphere Ödeme (generalisiert oder Schwellungen in den Extremitäten),
- Vasodilatation (Erweiterung der Blutgefäße),
- Verstopfung (Verstopfung),
- nicht gut fühlen.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- allergische Reaktion,
- allergisches Ödem / Angioödem (Schwellung der Haut, des Gesichts und der Schleimhäute, einschließlich Kehlkopfödem, möglicherweise lebensbedrohlich),
- ängstliche Reaktionen,
- Schlafstörungen,
- Schwindel,
- Migräne (einseitige Kopfschmerzen),
- Schwindel,
- Tremor,
- Sehstörungen,
- Tachykardie (schneller Herzschlag),
- Herzklopfen (Gefühl eines schnellen oder unregelmäßigen Herzschlags),
- Hypotonie (niedriger Blutdruck),
- Synkope (Ohnmacht),
- Epistaxis (Nasenbluten),
- verstopfte Nase (verstopfte Nase),
- Magen-Darm- und Bauchschmerzen (Bauchschmerzen),
- Brechreiz,
- Dyspepsie (Verdauungsstörungen),
- Blähungen (Anwesenheit von Gas im Darm),
- trockener Mund,
- vorübergehender Anstieg der Leberenzyme,
- Erythem (Rötung der Haut),
- Muskelkrämpfe,
- Gelenkschwellung
- Polyurie (erhöhte Urinmenge),
- Dysurie (Schwierigkeiten beim Wasserlassen),
- erektile Dysfunktion (Schwierigkeiten, eine Erektion zu bekommen und aufrechtzuerhalten),
- unspezifischer Schmerz,
- Schüttelfrost.
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) - Juckreiz,
- Nesselsucht (Juckreiz und kleine Flecken auf der Haut),
- Ausschlag,
- Parästhesie / Dysästhesie (veränderte Empfindung, z. B. Kribbeln),
- gingivale Hyperplasie (vergrößertes Zahnfleisch).
Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Agranulozytose (Mangel an einigen Blutkörperchen, sogenannten Granulozyten),
- Leukopenie (Verminderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen),
- anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktion (schwere allergische oder allergische Reaktion),
- Hyperglykämie (erhöhter Blutzuckerspiegel),
- Hypästhesie (verminderte Empfindlichkeit),
- Schläfrigkeit,
- Augenschmerzen (Augenschmerzen),
- Brustschmerzen (Angina pectoris),
- Dyspnoe (Schwierigkeiten beim Atmen, Keuchen),
- Bezoare (Bildung sperriger Massen im Magen),
- Dysphagie (Schluckbeschwerden),
- Darmverschluss (Blockierung des Durchgangs von Darminhalt),
- Darmgeschwür,
- Er würgte,
- Insuffizienz des gastroösophagealen Sphinkters (Aufstoßen),
- Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen),
- toxische epidermale Nekrolyse (schwere Hauterkrankung),
- photoallergische Reaktion (Hautreaktion nach Sonnenexposition),
- tastbare Purpura (eine besondere Art von Hautausschlag),
- Arthralgie (Schmerzen in den Gelenken),
- Myalgie (Muskelschmerzen).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili gemeldet werden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Blisterpackung und der Faltschachtel angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Adalat Crono enthält
- Der Wirkstoff ist Nifedipin. Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält:
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung 20 mg Nifedipin
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung 30 mg Nifedipin
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung 60 mg Nifedipin
- Die anderen Zutaten sind:
Tablettenkern: Polyethylenoxid, Hypromellose, Magnesiumstearat, Natriumchlorid, rotes Eisenoxid (E172).
Überzug: Hypromellose, rotes Eisenoxid (E172), Celluloseacetat, Macrogole, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Propylenglycol.
Beschreibung des Aussehens von Adalat Crono und Inhalt der Packung
Adalat Crono ist in Form von rosafarbenen, runden überzogenen Tabletten erhältlich, die auf einer Seite mit „ADALAT 20“, „ADALAT 30“ oder „ADALAT 60“ gekennzeichnet sind.
Jede Packung enthält 14 Tabletten in Blisterpackungen mit täglichem Kalender.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ADALAT CRONO MODIFIZIERTE FREIGABETABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält: Wirkstoff 20 mg Nifedipin.
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält: Wirkstoff 30 mg Nifedipin.
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Jede Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält: Wirkstoff 60 mg Nifedipin.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Runde, konvexe, rosa überzogene Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung und einem lasergeschnittenen Loch auf einer Seite.
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Runde, konvexe, rosa überzogene Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung und einem lasergeschnittenen Loch auf einer Seite.
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Runde, konvexe, rosa überzogene Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung und einem lasergeschnittenen Loch auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
1. Behandlung der ischämische Herzerkrankung:
- chronische stabile Angina pectoris (Angina pectoris Belastung);
2. Behandlung der "Hypertonie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Art der Verabreichung
Orale Anwendung
Dosierung
Die Behandlung sollte möglicherweise den individuellen Bedürfnissen entsprechend der Schwere der Erkrankung und dem Ansprechen des Patienten angepasst werden. Auch in Bezug auf das klinische Bild sollte die Dosis schrittweise erreicht werden.
Soweit vom Arzt nicht anders verordnet, gelten für Erwachsene folgende Dosierungsrichtlinien:
1. Ischämische Herzerkrankung
- chronisch stabile Angina pectoris 1 Tablette pro Tag (Angina pectoris durch Anstrengung)
Die Dosis kann je nach individuellem Bedarf des Patienten schrittweise bis zu einer maximalen Dosis von 120 mg einmal täglich am Morgen erhöht werden.
2. Hypertonie 1 Tablette Adalat Crono 30 mg pro Tag
In einigen Fällen kann es angebracht sein, die Dosis je nach individuellem Bedarf schrittweise bis zu einer Höchstdosis von 60 mg einmal täglich morgens zu erhöhen.
Im Allgemeinen sollte die Therapie mit 30 mg einmal täglich begonnen werden.
Bei klinischer Indikation kann eine Anfangsdosis von 20 mg pro Tag erwogen werden.
Zwischendosen zB. 40 mg, 50 mg können durch Kombinationen gegeben werden, beispielsweise aus 20 + 20 mg oder 20 + 30 mg Tabletten.
Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP 3A4-Inhibitoren oder -Induktoren muss die Dosierung von Nifedipin möglicherweise angepasst oder sogar vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Jegliche Anpassungen höherer oder niedrigerer Dosierungen sollten nur unter ärztlicher Aufsicht vorgenommen werden.
Dauer der Behandlung
Die Behandlungsdauer muss vom Arzt festgelegt werden.
Wie benutzt man
Die Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung sollte unabhängig von den Mahlzeiten im Ganzen mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden. Vermeiden Sie Grapefruitsaft (siehe Abschnitt 4.5).
Zusätzliche Informationen für bestimmte Patientenkategorien
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalat Crono unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die bisher verfügbaren Daten zur Anwendung von Nifedipin bei Hypertonie sind in Abschnitt 5.1 beschrieben.
Ältere Patienten
Da die Pharmakokinetik von Nifedipin bei älteren Patienten verändert ist, können diese Patienten niedrigere Nifedipin-Dosen benötigen als bei jüngeren Patienten.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Da Nifedipin fast vollständig in Darmwand und Leber metabolisiert wird, kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eine sorgfältige Kontrolle der Blutdrucksituation und in schweren Fällen eine Dosisreduktion erforderlich sein.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da Nifedipin in einem geringen Prozentsatz der verabreichten Dosis (0,1%) unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich.
04.3 Kontraindikationen
Adalat Crono darf bei einer Überempfindlichkeit gegen Nifedipin oder einen der sonstigen Bestandteile nicht eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 6.1).
Festgestellte (bis Woche 20) oder vermutete Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
Adalat Crono sollte bei einem kardiovaskulären Schock nicht eingenommen werden.
Adalat Crono sollte bei Patienten mit Kock-Tasche (Ileostomie nach Proktokolektomie) nicht angewendet werden.
Nifedipin sollte nicht in Kombination mit Rifampicin angewendet werden, da aufgrund der Enzyminduktion keine wirksamen Plasmaspiegel von Nifedipin erreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vorsicht ist geboten bei ausgeprägter Hypotonie (systolischer Druck unter 90 mmHg), bei manifester Herzinsuffizienz und bei Patienten mit schwerer Aortenklappenstenose.
Eine sorgfältige Blutdruckkontrolle ist auch bei der Verabreichung von Nifedipin in Kombination mit intravenös verabreichtem Magnesiumsulfat erforderlich, da ein übermäßiger Blutdruckabfall möglich ist, der sowohl der Mutter als auch dem Fötus schaden kann.
Nifedipin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Nifedipin. Die Behandlung mit Nifedipin sollte Frauen mit schwerer Hypertonie vorbehalten sein, die auf Standardtherapien nicht ansprechen (siehe Abschnitt 4.6). Die verfügbaren Informationen erlauben es nicht, die Möglichkeit von Nebenwirkungen auf das ungeborene Kind und das Neugeborene auszuschließen. Daher erfordert die Anwendung in der Schwangerschaft nach der 20. Woche eine sehr sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung und sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn alle anderen Behandlungsoptionen nicht indiziert sind oder sich als unwirksam erwiesen haben.
Die Anwendung von Nifedipin während der Stillzeit wird nicht empfohlen, da gezeigt wurde, dass Nifedipin in die Muttermilch übergeht und die Auswirkungen einer oralen Aufnahme geringer Mengen Nifedipin nicht bekannt sind (siehe Abschnitt 4.6).
In hypertensiven Notfallsituationen wie Eklampsie muss das Medikament unter der Verantwortung und strengen Aufsicht des Arztes angewendet werden.
In Adalat Crono ist das Medikament in einer nicht resorbierbaren Hülle enthalten, die den zu resorbierenden Wirkstoff langsam freisetzt.Nach Abschluss des Vorgangs wird die leere Tablette verworfen und ist im Stuhl zu sehen.
Wie bei anderen nicht verformbaren Materialien (siehe Abschnitt 6.6) ist bei der Anwendung von Adalat Crono bei Patienten mit schwerer Magen-Darm-Stenose Vorsicht geboten, da obstruktive Symptome auftreten können. In sehr seltenen Fällen kann es zur Bildung von Bezoaren kommen, kugelförmigen Konkrementen von aufgenommenem Fremdmaterial, die sich im Magen bilden und den Darm nicht passieren können, was eine operative Therapie erforderlich machen kann.In Einzelfällen wurden auch ohne anamnestische Hinweise obstruktive Symptome beschrieben. von Magen-Darm-Erkrankungen Bei radiologischen Untersuchungen mit Bariumkontrast kann Adalat Crono zu falsch positiven Ergebnissen (zB Füllungsdefekten, die als Polypen interpretiert werden können) führen.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann auch eine sorgfältige Überwachung und in schweren Fällen eine Dosisreduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt 5.2).
Nifedipin wird über das Cytochrom P450 3A4-System metabolisiert. Alle Arzneimittel, die dieses Enzymsystem hemmen oder induzieren, können daher den First-Pass-Effekt oder die Clearance von Nifedipin verändern (siehe Abschnitt 4.5) Arzneimittel, die das Cytochrom P450 3A4-System hemmen und daher zu erhöhten Konzentrationen von Nifedipin führen können, sind zum Beispiel:
- Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin),
- HIV-Proteasehemmer (z. B. Ritonavir),
- Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol),
- die Antidepressiva Nefazodon und Fluoxetin,
- Quinupristin / Dalfopristin,
- Valproinsäure,
- Cimetidin.
Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollte der Blutdruck überwacht und gegebenenfalls eine Reduzierung der Nifedipin-Dosis in Erwägung gezogen werden.
Adalat Crono Tabletten enthalten Natrium. Bei einer maximalen Tagesdosis von 120 mg ergibt sich eine maximale Natriumaufnahme von 2 mmol/Tag, dies sollte daher bei Patienten berücksichtigt werden, die eine kontrollierte Natriumaufnahme benötigen.
Zur Anwendung bei besonderen Patientenkategorien siehe Abschnitt 4.2.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Auswirkungen anderer Medikamente auf Nifedipin
Nifedipin wird über das Cytochrom P450 3A4-System metabolisiert, das sich sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber befindet. Alle Arzneimittel, die dieses Enzymsystem hemmen oder induzieren, können daher den First-Pass-Effekt (nach oraler Gabe) oder die Clearance von Nifedipin verändern (siehe Abschnitt 4.4).
Das Ausmaß und die Dauer der Wechselwirkungen sollten berücksichtigt werden, wenn Nifedipin in Kombination mit folgenden Arzneimitteln verabreicht wird:
Rifampicin
Rifampicin reduziert aufgrund seiner starken Enzyminduktionswirkung auf das Cytochrom P450 3A4-System die Bioverfügbarkeit von Nifedipin signifikant und verringert seine Wirksamkeit Aus diesem Grund ist die Anwendung von Nifedipin in Kombination mit Rifampicin kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden schwachen oder mäßigen Inhibitoren des Cytochrom-P450-3A4-Systems sollte der Blutdruck überwacht und, falls erforderlich, eine Reduzierung der Nifedipin-Dosis in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin)
Es wurde keine spezifische Studie zur Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Makrolid-Antibiotika durchgeführt.
Von einigen Makroliden (z. B. Erythromycin) ist bekannt, dass sie den durch Cytochrom P450 3A4 vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel hemmen, und daher kann ein möglicher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Nifedipin nach gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Obwohl Azithromycin strukturell mit der Makrolidklasse von Antibiotika verwandt ist, besitzt es keine CYP3A4-Hemmwirkung.
HIV-Protease-Inhibitoren
Zur Untersuchung möglicher Wechselwirkungen zwischen Nifedipin und bestimmten HIV-Proteasehemmern (z. B. Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir oder Saquinavir) wurde noch keine klinische Studie durchgeführt. Von Arzneimitteln dieser Klasse ist bekannt, dass sie das Cytochrom P450 3A4-System hemmen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass sie den Cytochrom P450 3A4-vermittelten Metabolismus von Nifedipin in vitro hemmen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Nifedipin kann ein erheblicher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Nifedipin aufgrund eines reduzierten First-Pass-Metabolismus und einer reduzierten Elimination nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Azol-Antimykotika
Eine spezifische Studie zur möglichen Wechselwirkung zwischen Nifedipin und bestimmten Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol oder Fluconazol) wurde noch nicht durchgeführt. Von Arzneimitteln dieser Klasse ist bekannt, dass sie das Cytochrom P450 3A4-System hemmen.
Bei oraler Gabe dieser Arzneimittel zusammen mit Nifedipin kann eine wesentliche Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Nifedipin in Verbindung mit einem verringerten First-Pass-Metabolismus nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Fluoxetin
Es wurde noch keine klinische Studie durchgeführt, um die potenzielle Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Fluoxetin zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass Fluoxetin den Cytochrom P450 3A4-vermittelten Metabolismus von Nifedipin in vitro hemmt. Daher kann ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Nifedipin nach gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Nefazodon
Eine klinische Studie zur möglichen Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Nefazodon wurde noch nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Nefazodon den durch Cytochrom P450 3A4 vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel hemmt. Daher kann ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Nifedipin nach gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Quinupristin / Dalfopristin
Die gleichzeitige Anwendung von Quinupristin/Dalfopristin und Nifedipin kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Nifedipin führen (siehe Abschnitt 4.4).
Valproinsäure
Es wurden keine formalen Studien durchgeführt, um die potenzielle Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Valproinsäure zu bewerten, da jedoch gezeigt wurde, dass letztere die Plasmakonzentrationen von Nimodipin, einem strukturell ähnlichen Kalziumkanalblocker, durch Hemmung erhöht , und damit die Wirksamkeit, kann auch für Nifedipin nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Cimetidin
Cimetidin erhöht aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf das Cytochrom P450 3A4-System die Plasmaspiegel von Nifedipin und kann seine blutdrucksenkende Wirkung verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
Andere Studien
Cisaprid
Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Nifedipin kann zu erhöhten Plasmaspiegeln von Nifedipin führen.
Antiepileptika, die das Cytochrom P450 3A4-System induzieren, wie Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital
Phenytoin induziert das Cytochrom P450 3A4-System. Die gleichzeitige Gabe von Phenytoin und Nifedipin führt zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit und damit der Wirksamkeit von Nifedipin.
Bei gleichzeitiger Gabe beider Medikamente sollte das klinische Ansprechen auf Nifedipin überwacht und gegebenenfalls die Dosis erhöht werden.
Wenn die Nifedipin-Dosis während der gleichzeitigen Anwendung der beiden Arzneimittel erhöht wird, wird eine Reduzierung der Nifedipin-Dosis in Erwägung gezogen, wenn Phenytoin abgesetzt wird.
Es wurden keine formalen Studien zur Bewertung der potenziellen Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Carbamazepin oder Phenobarbital durchgeführt. Da letztere jedoch nachweislich die Plasmakonzentrationen von Nimodipin, einem strukturell ähnlichen Calciumkanalblocker, durch einen enzymatischen Induktionsprozess senken, kann eine Verringerung der Plasmakonzentrationen und damit der Wirksamkeit auch für Nifedipin nicht ausgeschlossen werden.
Auswirkungen von Nifedipin auf andere Medikamente
Antihypertensiva
Nifedipin kann die blutdrucksenkende Wirkung anderer in Kombination verabreichter blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken, wie z.
- Diuretika,
- β-Blocker,
- ACE-Hemmer,
- Angiotensin-1-Rezeptor-Antagonisten (AT-1),
- andere Kalziumkanalblocker
- α-Blocker,
- PDE5-Hemmer
- α-Methyldopa.
Bei Kombination mit β-Blockern sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, da eine hochgradige Hypotonie auftreten kann. Es ist auch bekannt, dass es in Einzelfällen zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz kommen kann.
Digoxin
Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Digoxin kann zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Digoxin führen, verbunden mit einer Verringerung seiner Clearance. Als Vorsichtsmaßnahme sollte der Patient daher auf Symptome einer Digoxin-Überdosierung überwacht und gegebenenfalls die Digoxin-Dosierung an seine Plasmaspiegel angepasst werden.
Chinidin
In Einzelfällen wurden bei gleichzeitiger Gabe von Nifedipin und Chinidin erniedrigte Chinidinspiegel oder nach Absetzen von Nifedipin ein deutlicher Anstieg der Plasmaspiegel von Chinidin beobachtet. Aus diesem Grund wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung oder Absetzen von Nifedipin die Plasmakonzentration von Chinidin zu kontrollieren und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen.
Einige Autoren berichteten von Anstiegen der Plasmakonzentrationen von Nifedipin nach gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel, während andere keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Nifedipin beobachteten.
Daher sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht werden, wenn Chinidin mit einer vorbestehenden Nifedipin-Therapie kombiniert wird: Falls erforderlich, sollte die Nifedipin-Dosis reduziert werden.
Tacrolimus
Tacrolimus wird über das Cytochrom P450 3A4-System metabolisiert.
Kürzlich veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass in Einzelfällen die Dosierung von Tacrolimus bei gleichzeitiger Gabe von Nifedipin reduziert werden kann.
Bei kombinierter Anwendung sollten jedoch die Plasmakonzentrationen von Tacrolimus überwacht und gegebenenfalls eine Reduzierung der Tacrolimus-Dosis in Erwägung gezogen werden.
Wechselwirkungen mit Lebensmitteln
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft hemmt das Cytochrom P450 3A4-System.
Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Nifedipin führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Nifedipin und verlängert seine Wirkung aufgrund eines verringerten First-Pass-Metabolismus oder einer Abnahme der Clearance. Dadurch kann die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt werden, die bei regelmäßigem Verzehr von Grapefruitsaft bis zu mehr als 3 Tage nach der letzten Einnahme anhalten kann.
Daher sollte der Verzehr von Grapefruit/Grapefruitsaft während der Behandlung mit Nifedipin vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2).
Ausgeschlossene Interaktionen
Es wurden keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Nifedipin bei gleichzeitiger Anwendung gezeigt mit: Acetylsalicylsäure 100 mg (bei Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 100 mg ändert sich die Wirkung auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit nicht), Benazepril, Doxazosin, Orlistat, Pantoprazol, Ranitidin, Talinolol oder Triamterenhydrochlorothiazid.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol oder Rosiglitazon wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Nifedipin nachgewiesen.
Ajmaline
Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Ajmalin hat keinen Einfluss auf den Metabolismus von Ajmalin.
Schutt
Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Debrisoquin hat keinen Einfluss auf den Metabolismus von Debrisoquin.
Candesartancilexetil
Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Candesartancilexetil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik der beiden Arzneimittel.
Irbesartan
Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Irbesartan hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Irbesartan.
Andere Interaktionen
Die Auswertung der Urinwerte von Vanyl-Mandelsäure mit der spektrophotometrischen Methode in Gegenwart von Nifedipin kann falsche Anstiege der Säure selbst zeigen. Diese Werte werden jedoch mit der HPLC-Methode nicht verändert.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Nifedipin ist in den ersten 20 Schwangerschaftswochen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Nifedipin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Nifedipin. Die Behandlung mit Nifedipin sollte Frauen mit schwerer Hypertonie vorbehalten sein, die auf Standardtherapien nicht ansprechen (siehe Abschnitt 4.4).
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um schädliche Wirkungen auf das ungeborene Kind und das Neugeborene auszuschließen.
In Tierstudien wurde gezeigt, dass Nifedipin Embryotoxizität, Fetotoxizität und Teratogenität verursacht (siehe Abschnitt 5.3).
Nifedipin hat bei Ratten, Mäusen und Kaninchen teratogene Wirkungen wie Fingeranomalien, Fehlbildungen der Extremitäten, Gaumenspalte, Brustbeinspalte, Rippenfehlbildungen gezeigt. Digitale Anomalien und Fehlbildungen der Extremitäten sind wahrscheinlich die Folge einer gestörten Uterusdurchblutung, wurden aber auch bei Tieren, die erst nach der Organogenese mit Nifedipin behandelt wurden, beobachtet. Plazenta und Fötus, wie z bei anderen Arten ausgewertet). Alle Dosierungen mit teratogenen, embryotoxischen oder fetotoxischen Wirkungen waren für den mütterlichen Organismus toxisch und lagen auf jeden Fall um ein Vielfaches höher als die für den Menschen angegebene Höchstdosis.
Aus der verfügbaren klinischen Evidenz wurde kein spezifisches pränatales Risiko identifiziert. Obwohl über eine Zunahme von perinataler Asphyxie berichtet wurde, kommt es zu Kaiserschnittgeburten zusätzlich zu Frühgeburtlichkeit und intrauteriner Wachstumsverzögerung. Es ist unklar, ob diese Fälle auf eine zugrunde liegende Hypertonie, ihre Behandlung oder eine spezifische Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen sind.
Fütterungszeit
Nifedipin geht in die Muttermilch über. Die Konzentration von Nifedipin in der Milch ist fast mit der Serumkonzentration der Mutter vergleichbar. Bei Formulierungen mit sofortiger Freisetzung wird empfohlen, das Stillen oder das Abpumpen der Milch für 3 oder 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels zu verzögern, um die Nifedipin-Exposition des Säuglings zu verringern (siehe Abschnitt 4.4).Da keine Daten zu möglichen Auswirkungen auf das Neugeborene vorliegen, sollte eine Behandlung mit Nifedipin während dieser Zeit erforderlich ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.
Fruchtbarkeit
In Einzelfällen der Befruchtung in vitro Calciumkanalblocker wie Nifedipin wurden mit reversiblen biochemischen Veränderungen im apikalen Teil des Spermatozoons mit möglichen funktionellen Veränderungen der Spermien in Verbindung gebracht.
Bei wiederholtem Versagen der Befruchtung in vitro, nicht auf andere Gründe zurückzuführen sind, sollten Calciumkanalblocker wie Nifedipin als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Arzneimittelreaktionen, deren Intensität von Person zu Person unterschiedlich ist, können die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.8). Dies gilt insbesondere zu Behandlungsbeginn, bei Medikamentenwechsel und in Bezug auf die Einnahme von alkoholischen Getränken.
04.8 Nebenwirkungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die in klinischen Studien mit Nifedipin versus Placebo gemeldet wurden, sind unten aufgeführt und nach CIOMS III-Häufigkeitskategorien klassifiziert (Daten aus der Datenbank für klinische Studien: Nifedipin n = 2.661; Placebo n = 1.486; Stand: 22. Februar 2006 - und Daten aus der ACTION-Studie: Nifedipin n = 3.825; Placebo n = 3.840)
Als „häufig“ eingestufte Nebenwirkungen wurden mit einer Häufigkeit von weniger als 3 % beobachtet, mit Ausnahme von Ödemen (9,9 %) und Kopfschmerzen (3,9 %).
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen, die bei Nifedipin-Produkten berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt Häufigkeiten sind definiert als: häufig (≥ 1/100,
Bei Dialysepatienten mit maligner Hypertonie und Hypovolämie kann nach Vasodilatation ein deutlicher Blutdruckabfall auftreten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Symptome
Bei schwerer Nifedipin-Intoxikation wurden folgende Symptome beobachtet: Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, Blutdruckabfall, Herzrhythmusstörungen vom Tachi-/Bradykardie-Typ, Hyperglykämie, metabolische Azidose, Hypoxie, kardiogener Schock mit Lungenödem.
Behandlung einer Überdosierung
Bei der Behandlung stehen die Elimination des Wirkstoffs und die Stabilisierung kardiovaskulärer Erkrankungen im Vordergrund.
Nach oraler Aufnahme ist eine gründliche Magenspülung, ggf. mit Spülung des Dünndarms, indiziert.
Insbesondere bei Intoxikationen mit retardierten Nifedipin-Formulierungen wie Adalat Crono muss eine möglichst vollständige Elimination einschließlich des Dünndarms erfolgen, um eine Resorption des Wirkstoffs zu verhindern.Hämodialyse ist nutzlos, da Nifedipin nicht dialysierbar ist, aber Plasmapherese wird empfohlen (aufgrund der hohen Proteinbindung und des relativ geringen Verteilungsvolumens).
Bradykarde Herzrhythmusstörungen können mit β-Sympathomimetika behandelt werden, während bei lebensbedrohlichen Veränderungen dieser Art ein temporärer Schrittmacher in Erwägung gezogen werden sollte.
Hypotonie als Folge eines kardiogenen Schocks und einer arteriellen Vasodilatation kann mit Calcium behandelt werden (10 - 20 ml 10%ige Calciumgluconat-Lösung langsam intravenös zu verabreichen, ggf. wiederholen).
Infolgedessen kann die Kalzämie die hohen Werte der Norm erreichen oder leicht überschreiten.
Bei unzureichender Wirkung von Calcium auf den Blutdruck müssen zusätzlich sympathomimetische Vasokonstriktoren wie Dopamin oder Noradrenalin verabreicht werden, deren Dosierung sich ausschließlich nach dem erhaltenen Ergebnis richtet.
Infusionen von Flüssigkeiten oder Plasmaexpandern sollten wegen der Gefahr einer Überlastung des Herzens mit Vorsicht erfolgen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Calciumkanalblocker mit überwiegend vaskulärer Wirkung. Dihydropyridin-Derivate.
ATC-Code: C08CA05.
Nifedipin ist ein Kalziumkanalblocker der 1,4-Dihydropyridin-Klasse. Calciumkanalblocker reduzieren den intrazellulären Fluss von Calciumionen durch die Membran durch langsame Calciumkanäle. Nifedipin ist besonders aktiv auf Myokardzellen und auf glatte Muskelzellen von Koronararterien und peripheren Widerstandsgefäßen. Auf kardialer Ebene erweitert Nifedipin die Koronararterien, insbesondere die großkalibrigen Leitgefäße, auch in den normalen Abschnitten stenotischer Areale. Darüber hinaus reduziert Nifedipin den Tonus der glatten Gefäßmuskulatur der Koronararterien und verhindert deren Vasospasmus. Das Endergebnis ist "erhöhter poststenotischer Blutfluss und" erhöhte Sauerstoffversorgung. Parallel dazu reduziert Nifedipin den O2-Bedarf durch Verringerung des peripheren Widerstands (Nachlast). Bei "Langzeitanwendung" hat Nifedipin auch gezeigt, dass es die Entwicklung von neue atherosklerotische Läsionen in den Koronararterien.
Nifedipin reduziert den Tonus der glatten Gefäßmuskulatur auch der Arteriolen und verringert so den peripheren Widerstand und damit den arteriellen Druck. Zu Beginn der Behandlung mit Nifedipin kann es zu einem vorübergehenden reflektorischen Anstieg der Herzfrequenz und damit des Herzzeitvolumens kommen: Dieser Anstieg kann jedoch die Vasodilatation nicht kompensieren.Weiterhin erhöht Nifedipin die Ausscheidung von Natrium und Wasser in sowohl kurz- als auch langfristige Anwendung Die blutdrucksenkende Wirkung von Nifedipin ist bei hypertensiven Patienten besonders ausgeprägt.
Die Behandlung mit Nifedipin in der INSIGHT-Studie zeigte eine Verringerung (in Bezug auf das absolute Risiko) des Risikos für kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Morbidität und Mortalität bei hypertensiven Patienten.
An einer weiteren Studie, ACTION, einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie, nahmen 7665 Patienten mit stabiler Angina pectoris unter der besten verfügbaren Standardbehandlung teil. Die Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren untersuchte die Auswirkungen von Nifedipin GITS im Vergleich zu Placebo auf die klinischen Ergebnisse.
Beim primären Wirksamkeitsendpunkt (kombinierte Sterblichkeitsrate jeglicher Ursache, akuter Myokardinfarkt, refraktäre Angina, neu manifeste Herzinsuffizienz, schwächender Schlaganfall und periphere Revaskularisation) wurden keine Unterschiede zwischen Patienten, die Nifedipin-GITS (n = 3825 ) zugewiesen bekamen, und denen gefunden in der Placebogruppe (n = 3840) (p = 0,54) In einer vordefinierten Analyse an einer Untergruppe von 3997 Patienten mit Angina und Hypertonie führte Adalat Crono zu einer signifikanten Reduktion des Endpunkts um 13 %.
Adalat Crono erwies sich als sicher, da der primäre Sicherheitsendpunkt (kombinierte Sterberate jeglicher Ursache, akuter Myokardinfarkt und schwächender Schlaganfall) in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich war.
Adalat Crono hatte einen positiven Effekt auf zwei der drei vordefinierten sekundären Endpunkte. Die kombinierte Rate von Todesfällen, schweren kardiovaskulären Ereignissen, Revaskularisation und Koronarangiographie (CAG) wurde um 11 % (p = 0,0012) reduziert, und dies war hauptsächlich auf den deutlichen Rückgang des Bedarfs an Koronarangiographie zurückzuführen erstes Ereignis in der Nifedipin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Jedes kardiovaskuläre Ereignis sie sank um 9 % (p = 0,027), hauptsächlich aufgrund des geringeren Bedarfs an perkutanen Koronarinterventionen und Bypässen. Insgesamt gab es in der Nifedipin-Gruppe 89 weniger Erstbehandlungen als in der Placebo-Gruppe. Hinsichtlich des dritten sekundären Endpunktes „schweres kardiovaskuläres Ereignis“ zeigten sich keine Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen (p = 0,26).
Kinder und Jugendliche:
Zu Nifedipin im Vergleich zu anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sowohl bei akuter als auch bei langfristiger Hypertonie liegen begrenzte Informationen mit unterschiedlichen Formulierungen in unterschiedlichen Stärken vor. Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Nifedipin wurde nachgewiesen, empfohlene Dosierungen, Langzeitsicherheit und kardiovaskuläre Wirksamkeit wurden jedoch nicht nachgewiesen.
Es stehen keine pädiatrischen Darreichungsformen zur Verfügung.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Adalat Crono Tabletten sind so formuliert, dass Nifedipin über 24 Stunden in annähernd konstanter Menge zur Verfügung gestellt werden kann. Nifedipin wird mit einer Kinetik nullter Ordnung durch einen membrangesteuerten osmotischen Pumpprozess aus der Tablette freigesetzt. Die Freisetzungsrate bleibt sowohl von der Motilität als auch vom pH-Wert des Magen-Darm-Trakts unabhängig. Nach der Einnahme bleiben die biologisch inerten Bestandteile der Tablette während des Magen-Darm-Trakts intakt und werden als unlösliche Hülle mit den Fäzes ausgeschieden.
Absorption
Nach oraler Gabe wird Nifedipin fast vollständig resorbiert. Die systemische Verfügbarkeit oraler Nifedipin-Formulierungen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (Adalat-Kapseln) beträgt 45 - 56 % für den First-Pass-Effekt.Im Steady State variiert die Bioverfügbarkeit von Adalat Crono-Tabletten zwischen 68 und 86 % der von Adalat-Kapseln. Die Einnahme mit Nahrung verändert die anfängliche Resorptionsrate geringfügig, beeinflusst jedoch nicht die Arzneimittelverfügbarkeit.Die Plasmakonzentration steigt nach einer Einzeldosis von Adalat Crono konstant an und erreicht zunächst nach etwa 6 - 12 Stunden ein Plateau Verabreichung bleibt die Plasmakonzentration um das Plateau herum relativ konstant und zeigt minimale Schwankungen über das 24-Stunden-Intervall zwischen den Dosen (mit einem Spitzen-Tal-Konzentrationsverhältnis von 0,9 - 1 , 2 ng/ml). Die folgende Tabelle zeigt für Adalat Crono, die maximalen Plasmaspitzenkonzentrationswerte (Cmax) und die Spitzenzeit (tmax), die erforderlich ist, um sie zu erreichen:
* kaum signifikant aufgrund des nahezu konstanten zeitlichen Verlaufs der Plasmakonzentration
Verteilung
Nifedipin ist zu 95 % an Plasmaproteine (Albumin) gebunden. Die Verteilungshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung liegt zwischen 5 und 6 Minuten.
Biotransformation
Nach oraler Gabe wird Nifedipin hauptsächlich durch oxidative Prozesse in der Darmwand und in der Leber metabolisiert; diese Metaboliten zeigen keine pharmakodynamische Aktivität. Es wird daher als Metaboliten hauptsächlich über die Niere und zu einem variablen Anteil von 5 - 15 % über die Galle mit den Fäzes ausgeschieden. Der unveränderte Wirkstoff findet sich im Urin nur in Spuren (weniger als 0,1%).
Beseitigung
Die terminale Eliminationshalbwertszeit liegt bei den herkömmlichen Formulierungen (Adalat-Kapseln) zwischen 1,7 und 3,4 Stunden, während sie bei Adalat Crono keinen signifikanten Parameter darstellt, da die Plasmakonzentration durch die kontinuierliche Freisetzung und anschließende Resorption nahezu konstant bleibt: erst nach bei der letzten Verabreichung nimmt die Plasmakonzentration mit einer Eliminationshalbwertszeit, die mit der herkömmlicher Formulierungen vergleichbar ist, progressiv ab. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gab es keine signifikanten Veränderungen dieser Parameter im Vergleich zu gesunden Probanden, während die Clearance bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verringert war: In schweren Fällen kann daher eine Dosisreduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren erkennen.
Akute Toxizität
Akute Toxizität wurde an verschiedenen Tierarten untersucht und die einzelnen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
* 95% Konfidenzniveau
Subakute und subchronische Toxizität
Die tägliche orale Verabreichung an Ratten (50 mg/kg KG) und Hunde (100 mg/kg KG) über einen Zeitraum von 13 bzw. 4 Wochen wurde vertragen und frei von toxischen Wirkungen. Nach parenteraler (intravenöser) Verabreichung tolerierten Hunde bis zu 0,1 mg/kg Körpergewicht pro Tag ohne Schädigung über 6 Tage, ähnlich wie Ratten (2,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag) über einen Zeitraum von 3 Wochen.
Chronische Toxizität
Hunde vertragen, ohne toxische Schäden, bis zu 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag, oral über ein Jahr verabreicht. Bei Ratten traten toxische Effekte bei Konzentrationen über 100 ppm im Futter (entsprechend ca. 5 - 7 mg/kg KG) auf.
Karzinogenese
Eine Langzeitstudie (2 Jahre) an Ratten ergab keine kanzerogenen Wirkungen auf Nifedipin.
Mutagenität
Zur Bewertung der mutagenen Wirkung wurden der Ames-Test, der Dominant-Letal-Test und der Micronucleus-Test an Mäusen durchgeführt. Das Einsetzen mutagener Wirkungen auf Nifedipin wurde nicht hervorgehoben.
Reproduktionstoxikologie
Siehe Abschnitt 4.6.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Polyethylenoxid, Hypromellose, Magnesiumstearat, Natriumchlorid, rotes Eisenoxid (E172), Celluloseacetat, Macrogole, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Propylenglycol.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Tageskalender-Blisterpackung mit:
1. PVC / PVDC / AL-Blister; (Adalat Crono 30 mg und 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL-Blister; (Adalat Crono 30 mg und 60 mg)
3. PP / AL-Blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg und 60 mg)
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 14 Tabletten
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 14 Tabletten
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 14 Tabletten
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 28 Tabletten
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 28 Tabletten
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung - 28 Tabletten
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Der in Adalat Crono enthaltene lichtempfindliche Wirkstoff ist sowohl innerhalb als auch außerhalb der Verpackung vor Licht geschützt. Da der Feuchtigkeitsschutz nur innerhalb der Verpackung gewährleistet ist, sollten die Tabletten erst unmittelbar vor „Gebrauch“ aus dem Blister entnommen werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
9. 14 Tabletten
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980022
28 Tabletten
Adalat Crono 20 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC 027980061
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 und 60)
Erstzulassung: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Erneuerung der Zulassung: 13. März 2007
(im Handel ab: Mai 1992 Tabletten 30 und 60 mg im Handel ab: November 1999 Tabletten 20 mg)
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 04/2014
