Wirkstoffe: Bromhexin (Bromhexinhydrochlorid)
Bisolvon Linctus 4 mg / 5 ml Sirup
Warum wird Bisolvon Linctus verwendet? Wofür ist das?
WAS IST ES
Bisolvon-Sirup ist ein Schleimlöser, dh er verdünnt die zähflüssigen Schleimablagerungen in den Atemwegen und erleichtert so deren Beseitigung.
WARUM ES VERWENDET WIRD
Bisolvon-Sirup ist indiziert zur Behandlung von Sekretionsstörungen (zB Husten und Auswurf) bei akuten und chronischen Atemwegserkrankungen.
Kontraindikationen Wenn Bisolvon Linctus nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Das Medikament ist bei Kindern unter 2 Jahren kontraindiziert.
Stillen (siehe „Was während der Schwangerschaft zu tun ist und „Stillen“).
Bei Erbkrankheiten, die mit einem der sonstigen Bestandteile nicht vereinbar sind (siehe „Das ist wichtig zu wissen“)
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Bisolvon Linctus® beachten?
Die Behandlung mit Bisolvon-Sirup führt zu einer erhöhten Bronchialsekretion (dies fördert das Abhusten). Nicht für eine längere Behandlung verwenden. Bei akuten Atemwegserkrankungen wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn sich die Symptome während der Therapie nicht bessern oder verschlimmern
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Bisolvon Linctus® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Es wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berichtet.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
In sehr wenigen Fällen wurden schwere Hautläsionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse (NET) gleichzeitig mit der Verabreichung von Expektorantien wie Bromhexin beobachtet. Die meisten davon könnten durch die Schwere der Grunderkrankungen oder andere gleichzeitig eingenommene Medikamente erklärt werden.
Auch im Frühstadium des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse (NET) können bei Patienten zunächst unspezifische grippeähnliche Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Schnupfen, Husten und Halsschmerzen auftreten sollten aufgrund dieser irreführenden Symptome durchgeführt werden. Wenn daher neue Haut- oder Schleimhautläsionen auftreten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und brechen Sie die Behandlung mit Bromhexin vorsorglich ab.
Mukolytika können bei Kindern unter 2 Jahren eine Bronchialobstruktion auslösen. Tatsächlich ist die Ableitung von Bronchialschleim in dieser Altersgruppe aufgrund der physiologischen Eigenschaften der Atemwege begrenzt und sollte daher bei Kindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wann nicht verwendet werden sollte" ).
Wenn es nur nach Rücksprache mit Ihrem Arzt verwendet werden kann
Es gibt keine absoluten Kontraindikationen, aber bei Patienten mit gastroduodenalem Ulkus wird die Anwendung nach Rücksprache mit Ihrem Arzt empfohlen.
Es ist auch ratsam, Ihren Arzt zu konsultieren, wenn diese Störungen in der Vergangenheit aufgetreten sind.
Schwangerschaft (siehe „Was während der Schwangerschaft zu tun ist und „Stillen“).
Was ist während der Schwangerschaft und Stillzeit zu tun
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Bromhexin bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Bisolvon während der Schwangerschaft vermieden werden.
Es ist nicht bekannt, ob Bromhexin und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Die verfügbaren pharmakodynamischen und toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Bromhexin und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen Ein Risiko für gestillte Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.
Bisolvon darf nicht während der Stillzeit eingenommen werden. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Schwangerschaft vermuten oder einen Mutterschaftsurlaub planen.
Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die menschliche Fertilität zu untersuchen. Basierend auf präklinischen Erfahrungen gibt es keine Hinweise auf mögliche Auswirkungen auf die Fertilität nach der Anwendung von Bromhexin.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Da das Arzneimittel flüssiges Maltit enthält, wenden Sie sich bei festgestellter Zuckerunverträglichkeit vor der Einnahme des Arzneimittels an Ihren Arzt. Dieses Arzneimittel kann eine leicht abführende Wirkung haben. Der Brennwert von Maltit beträgt 2,3 kcal/g.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Bromhexinhydrochlorid auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Bisolvon Linctus anzuwenden: Dosierung
Wie viele
Die folgenden Dosierungen werden empfohlen, sofern nicht anders verordnet
Erwachsene: 3 mal täglich 5 - 10 ml.
Bei Erwachsenen kann es zu Beginn der Behandlung erforderlich sein, die Gesamttagesdosis auf bis zu 48 mg, aufgeteilt auf das Dreifache, zu erhöhen.
Kinder über 2 Jahre: 2,5 - 5 ml 3-mal täglich
Der Sirup kann Diabetikern und Kindern ab 2 Jahren verabreicht werden, er enthält weder Fruktose noch Saccharose.
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis.
Wann und wie lange
Es wird empfohlen, das Medikament nach den Mahlzeiten einzunehmen.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn die Störung wiederholt auftritt oder Sie in letzter Zeit Veränderungen ihrer Merkmale festgestellt haben.
Achtung: Nur für kurze Behandlungszeiten verwenden.
Mögen
Oral verabreichen.
Um die richtige Dosis abzumessen, verwenden Sie den konischen Messbecher, der der Packung beiliegt (mit Kerben von 1,25 ml entsprechend 1 mg Bromhexinhydrochlorid, 2,5 ml entsprechend 2 mg Bromhexinhydrochlorid und 5 ml entsprechend 4 mg Bromhexinhydrochlorid).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Bisolvon Linctus eingenommen haben?
Bisher wurden keine spezifischen Symptome einer Überdosierung beim Menschen gemeldet In gemeldeten Fällen von versehentlicher Überdosierung und / oder Medikationsfehlern entsprechen die beobachteten Symptome den bekannten Nebenwirkungen von Bisolvon bei empfohlenen Dosierungen und können eine symptomatische Behandlung erforderlich sein Bei versehentlicher Einnahme einer zu hohen Dosis von Bisolvon benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Bisolvon haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Bisolvon Linctus
Wie alle Arzneimittel kann Bisolvon Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Erkrankungen des Immunsystems, der Haut, des Unterhautzellgewebes, der Atemwege, des Thorax und des Mediastinums:
- Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktische Reaktion einschließlich anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, Urtikaria, Pruritus;
- Häufigkeit selten: Hautausschlag und andere Überempfindlichkeitsreaktionen.
Erkrankungen des Magen-Darm-Systems:
- Häufigkeit gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schmerzen im Oberbauch.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Diese Nebenwirkungen sind normalerweise vorübergehend. Wenn sie jedoch auftreten, ist es ratsam, Ihren Arzt oder Apotheker zu konsultieren.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Fordern Sie das in der Apotheke erhältliche Formular zur Meldung unerwünschter Wirkungen (Formular B) an und füllen Sie es aus.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert. Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche muss das Produkt innerhalb von 12 Monaten konsumiert werden; nach dieser Zeit muss das überschüssige Produkt entfernt werden.
Es ist wichtig, dass Sie die Informationen zum Arzneimittel immer griffbereit haben. Bewahren Sie daher sowohl die Packung als auch die Packungsbeilage auf.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
KOMPOSITION
5 ml Sirup enthält:
Wirkstoff: Bromhexinhydrochlorid 4 mg (entspricht Bromhexin 3,65 mg);
Hilfsstoffe: Benzoesäure, flüssiges Maltit, Sucralose, Schokoladenaroma, Kirscharoma, Levomenthol, gereinigtes Wasser.
WIE ES AUSSIEHT
Bisolvon kommt in Form eines Schokoladen-Kirschsirups.
Die Packung enthält eine 250-ml-Flasche Sirup mit einem Messbecher.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BISOLVON LINCTUS 4 MG / 5 ML SIRUP
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
5 ml Sirup enthält:
Wirkstoff: 4 mg Bromhexinhydrochlorid (entspricht 3,65 mg Bromhexin).
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Maltit.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Sirup
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Bisolvon ist indiziert zur Behandlung von Sekretionsstörungen bei akuten und chronischen Atemwegserkrankungen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Folgende Dosierungen werden empfohlen, sofern nicht anders verordnet:
Erwachsene: 3 mal täglich 5 - 10 ml.
Bei Erwachsenen kann es zu Beginn der Behandlung erforderlich sein, die Gesamttagesdosis auf bis zu 48 mg, aufgeteilt auf das Dreifache, zu erhöhen.
Kinder über 2 Jahre: 2,5 - 5 ml 3-mal täglich.
Es wird empfohlen, das Medikament nach den Mahlzeiten einzunehmen.
Der Sirup kann Diabetikern und Kindern ab 2 Jahren verabreicht werden, er enthält weder Fructose noch Saccharose.
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis.
Um die entsprechende Dosis abzumessen, verwenden Sie den in der Packung enthaltenen Messbecher (gekennzeichnet mit 1,25 ml entsprechend 1 mg Bromhexinhydrochlorid, 2,5 entsprechend 2 mg Bromhexinhydrochlorid und 5 ml entsprechend 4 mg Bromhexinhydrochlorid).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Das Medikament ist bei Kindern unter 2 Jahren kontraindiziert.
Bei Erbkrankheiten, die mit einem der sonstigen Bestandteile unvereinbar sein können (siehe 4.4).
Es gibt keine absoluten Kontraindikationen, aber bei Patienten mit gastroduodenalem Ulkus wird die Anwendung nach Rücksprache mit Ihrem Arzt empfohlen.
Während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Behandlung mit Bisolvon beinhaltet eine Erhöhung der Bronchialsekretion (dies begünstigt den Auswurf).
Nicht für längere Behandlungen verwenden. Wenden Sie sich bei der Behandlung akuter Atemwegserkrankungen an Ihren Arzt, wenn sich die Symptome im Verlauf der Therapie nicht bessern oder verschlimmern.
In sehr wenigen Fällen wurden schwere Hautläsionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse (NET) gleichzeitig mit der Verabreichung von Expektorantien wie Bromhexin beobachtet. Die meisten davon könnten durch die Schwere der Grunderkrankungen oder andere gleichzeitig eingenommene Medikamente erklärt werden. Auch im Frühstadium des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse (NET) können bei Patienten zunächst unspezifische grippeähnliche Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Schnupfen, Husten und Halsschmerzen auftreten sollte aufgrund dieser irreführenden Symptome eingeleitet werden. Wenn daher neue Haut- oder Schleimhautläsionen auftreten, ist die Behandlung mit Bromhexin bei nachfolgenden Untersuchungen vorsorglich abzubrechen.
Mukolytika können bei Kindern unter 2 Jahren eine Bronchialobstruktion auslösen. Da die Ableitung von Bronchialschleim in dieser Altersgruppe aufgrund der physiologischen Eigenschaften der Atemwege eingeschränkt ist, sollten sie bei Kindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Das Arzneimittel enthält flüssiges Maltit: Die empfohlene Tageshöchstdosis von Bisolvon 4 mg / 5 ml enthält 15 g Maltit (30 g bei einer erhöhten Tagesdosis bei Erwachsenen zu Beginn der Behandlung), Patienten mit seltenen Fruktoseintoleranzproblemen sollten nicht Nehmen Sie dieses Arzneimittel ein. Dieses Arzneimittel kann eine leicht abführende Wirkung haben.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln berichtet.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die menschliche Fertilität zu untersuchen. Basierend auf präklinischen Erfahrungen gibt es keine Hinweise auf mögliche Auswirkungen auf die Fertilität nach der Anwendung von Bromhexin.
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Bromhexin bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Bisolvon während der Schwangerschaft vermieden werden.
Es ist nicht bekannt, ob Bromhexin und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Die verfügbaren pharmakodynamischen und toxikologischen Daten von Tieren haben gezeigt, dass Bromhexin und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen Ein Risiko für gestillte Kinder kann nicht ausgeschlossen werden. Bisolvon sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Bromhexinhydrochlorid auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Erkrankungen des Immunsystems, der Haut, des Unterhautzellgewebes, der Atemwege, des Thorax und des Mediastinums:
- Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktische Reaktion einschließlich anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, Urtikaria, Pruritus;
- Häufigkeit selten: Hautausschlag und andere Überempfindlichkeitsreaktionen.
Erkrankungen des Magen-Darm-Systems:
- Häufigkeit gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Oberbauchschmerzen.
04.9 Überdosierung
Bisher wurden keine spezifischen Symptome einer Überdosierung beim Menschen gemeldet.Bei gemeldeten Fällen von versehentlicher Überdosierung und / oder Medikationsfehlern entsprechen die beobachteten Symptome den bekannten Nebenwirkungen von Bisolvon bei empfohlenen Dosierungen und können eine symptomatische Behandlung erforderlich machen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytikum - ATC-Code: R05CB02.
Bromhexin ist ein synthetisches Derivat des Wirkstoffs pflanzlichen Ursprungs Vasicin.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass es die Menge seröser Bronchialsekrete erhöht. Bromhexin verbessert den Schleimtransport, indem es seine Viskosität reduziert und das Flimmerepithel aktiviert (mukoziliare Clearance).
In klinischen Studien hat Bromhexin eine sekretolytische und sekretomotorische Wirkung im Bronchialtrakt gezeigt, die das Abhusten erleichtert und Husten lindert.
Nach Verabreichung von Bromhexin sind die Konzentrationen von Antibiotika (Amoxicillin, Erythromycin, Oxytetracyclin) im Sputum und bronchopulmonalen Sekreten erhöht.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Bromhexin wird schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Nach oraler Verabreichung zeigen feste und flüssige Formulierungen eine ähnliche Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Bromhexinhydrochlorid betrug ca. 22,2 ± 8,5 % bzw. 26,8 ± 13,1 % für Bisolvon-Tabletten bzw. -Lösung. Der First-Pass-Metabolismus beträgt ungefähr 75-80%.
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Bromhexin.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung wird Bromhexin schnell und breit im Körper mit einem mittleren Verteilungsvolumen (Vss) von bis zu 1209 ± 206 l (19 l / kg) verteilt.Die Verteilung von Bromhexin im Lungengewebe (Bronchial und Parenchym) wurde untersucht nach oraler Verabreichung von 32 mg und 64 mg Die Konzentrationen von Bromhexin im Lungengewebe waren zwei Stunden nach der Verabreichung im bronchiolo-bronchialen Gewebe 1,4-4,5-mal höher und im Lungenparenchym zwischen 2,4 und 5, 9-mal höher im Vergleich zu Nicht-Plasma.
Unverändertes Bromhexin ist zu 95 % an Plasmaproteine gebunden (unspezifische Bindung).
Stoffwechsel
Bromhexin wird fast vollständig zu zahlreichen hydroxylierten Metaboliten und Dibromantranilsäure metabolisiert. Alle Metaboliten und Bromhexin selbst sind höchstwahrscheinlich in Form von N-Glucuroniden und O-Glucuroniden konjugiert. Es gibt keine Spuren, die auf eine Veränderung des Stoffwechselmusters durch ein Sulfonamid, Oxytetracyclin oder Erythromycin hinweisen könnten. Daher sind relevante Wechselwirkungen mit Substraten von CYP 450 2C9 oder CYP 450 3A4 unwahrscheinlich.
Beseitigung
Bromhexin ist ein Medikament mit einer hohen Eliminationsrate (nach intravenöser Verabreichung in die Leberblutbahn, ≈ 843-1073 ml / min), was zu einer hohen inter- und intraindividuellen Variabilität (CV > 30%) führt.
Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Bromhexin wurden etwa 97,4 ± 1,9 % der Dosis als Radioaktivität im Urin wiedergefunden; weniger als 1% lag in Form der ursprünglichen Verbindung vor.
Die Plasmakonzentrationen von Bromhexin zeigten einen multiexponentiellen Abfall. Nach Gabe von Einzeldosen zwischen 8 und 32 mg lag die terminale Halbwertszeit zwischen 6,6 h und 31,4 h.
Die Halbwertszeit, die eine Vorhersage der Pharmakokinetik bei Mehrfachgaben ermöglicht, beträgt ca. 1 Stunde, so dass nach Mehrfachgabe keine Kumulation festgestellt wurde (Kumulationsfaktor 1,1).
Allgemein
Bromhexin zeigt nach oraler Verabreichung im Bereich von 8-32 mg ein dosisproportionales pharmakokinetisches Profil.
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Bromhexin bei älteren Menschen oder bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz vor. Umfangreiche klinische Erfahrungen haben bei diesen Patientengruppen keine relevanten Sicherheitsbedenken aufgeworfen.
Die Pharmakokinetik von Bromhexin wird durch die gleichzeitige Gabe von Ampicillin oder Oxytetracyclin nicht signifikant beeinflusst. Darüber hinaus bestand nach bisherigen Erfahrungen keine relevante Wechselwirkung zwischen Bromhexin und Erythromycin.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit oralen Antikoagulanzien oder Digoxin durchgeführt. Das Fehlen von Berichten über relevante Wechselwirkungen während des langen Vermarktungszeitraums des Arzneimittels weist auf das Fehlen einer potenziellen und signifikanten Wechselwirkung mit diesen Arzneimitteln hin.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Bromhexinhydrochlorid zeigte eine geringe akute Toxizität: orale LD50-Werte lagen bei > 5 g/kg bei Ratten, > 4 g/kg bei Kaninchen, > 10 g/kg bei Hunden und > 1 g/kg bei neugeborenen Ratten. Die intraperitoneale LD50 bei Ratten betrug 2 g/kg. LD50-Werte für die Sirupformulierung lagen bei >10 ml/kg bei Mäusen und Ratten. Bei diesen Toxizitätsdosen wurden keine spezifischen klinischen Symptome festgestellt.
In Toxizitätsstudien mit wiederholter oraler Gabe über 5 Wochen vertragen Mäuse 200 mg / kg Bromhexinhydrochlorid, was den "No Observed Adverse Effect Level" (NOAEL) darstellt. Mit 2000 mg/kg war die Sterblichkeit hoch. Die wenigen überlebenden Tiere zeigten einen reversiblen Anstieg des Lebergewichts und des Serumcholesterins. Die Ratten vertragen 25 mg/kg für 26 bzw. 100 Wochen, während bei 500 mg/kg Anfälle und Tod auftraten. Zentrolobuläre Hepatozyten waren aufgrund vakuolärer Modifikation vergrößert. Eine weitere 2-Jahres-Studie bestätigte, dass Dosen bis 100 mg/kg gut vertragen werden, während bei 400 mg/kg bei einigen Tieren sporadisch Anfälle auftraten. Hunde tolerierten 100 mg / kg (NOAEL) oral für 2 Jahre.
Bisolvon-Sirup (0,8 mg/ml) wurde bei Ratten bis 20 ml/kg gut vertragen, mit einfacher und reversibler zentrilobulärer Fettveränderung der Leber. Nach intramuskulärer Verabreichung von 8 mg Injektionslösung bei Hunden, die 6 Wochen lang behandelt wurden, trat keine lokale oder systemische Reizung auf.
Bromhexinhydrochlorid war in oralen Dosen bis zu 300 mg/kg bei Ratten und 200 mg/kg bei Kaninchen weder embryotoxisch noch teratogen (Segment II). Die Fertilität (Segment I) wurde bei Dosen bis zu 300 mg / kg nicht beeinträchtigt. Der „NOAEL“ während der peri- und postnatalen Entwicklung (Segment III) betrug 25 mg/kg.
Eine einzelne intraabdominale Injektion von 4 mg Bromhexin wurde von Kaninchen und Hunden gut vertragen. Verletzungen durch Im-Injektion. bei Kaninchen waren sie vergleichbar mit denen nach Injektion von physiologischer Kochsalzlösung In vitro zeigte 1 ml Injektionslösung zu 0,1 ml menschlichem Blut eine hämolytische Wirkung.
Bromhexinhydrochlorid hatte im Bakterienmutationstest und Mikronukleustest kein mutagenes Potenzial.
Bromhexinhydrochlorid zeigte in 2-Jahres-Studien an Ratten, die bis zu 400 mg/kg verabreicht wurden, und an Hunden, die bis zu 100 mg/kg verabreicht wurden, kein tumorerzeugendes Potenzial.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Benzoesäure, flüssiges Maltit, Sucralose, Schokoladenaroma, Kirscharoma, Levomenthol, gereinigtes Wasser.
06.2 Inkompatibilität
Unverträglichkeiten mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen der Flasche muss das Produkt innerhalb von 12 Monaten konsumiert werden; nach dieser Zeit muss das überschüssige Produkt entfernt werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
250 ml Flasche aus dunklem Glas, Hydrolyseklasse III, mit Deckel aus Polyethylen, Originalitätsverschluss und Innendichtung aus LDPE-Kunststoff. Die Packung enthält einen Messbecher mit Kerben bei 1,25 ml, 2,5 ml und 5 ml.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bisolvon 4 mg / 5 ml Sirup - 250 ml Flasche mit Schoko-Kirsch-Geschmack mit Messbecher
A.I.C. n. 021004041
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 20.11.1971
Erneuerung der Zulassung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 17. Mai 2012
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