Wirkstoffe: Filgrastim
Zarzio 30 ME / 0,5 ml Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze
Zarzio 48 ME / 0,5 ml Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze
Warum wird Zarzio verwendet? Wofür ist das?
Zarzio ist ein Wachstumsfaktor für weiße Blutkörperchen (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) und gehört zu einer Gruppe von Proteinen, die als Zytokine bezeichnet werden. Wachstumsfaktoren sind Proteine, die normalerweise vom Körper synthetisiert werden, die aber auch biotechnologisch hergestellt und als Arzneimittel verwendet werden können.Zarzio regt das Knochenmark an, mehr weiße Blutkörperchen zu produzieren.
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann aus verschiedenen Gründen abnehmen (Neutropenie), wodurch die Abwehrkräfte des Körpers gegen Infektionen weniger wirksam werden.Zarzio regt das Knochenmark an, schnell neue weiße Blutkörperchen zu produzieren.
Zarzio kann verwendet werden:
- die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach einer Chemotherapie zu erhöhen und somit die Vorbeugung von Infektionen zu verbessern;
- die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach einer Knochenmarktransplantation zu erhöhen und somit die Vorbeugung von Infektionen zu verbessern;
- vor einer hochdosierten Chemotherapie, damit das Knochenmark mehr Stammzellen produziert, die gesammelt und nach der Behandlung wieder verabreicht werden können. Diese Zellen können Ihnen oder einem Spender entnommen werden. Die reinfundierten Stammzellen gelangen in das Knochenmark und produzieren Blutzellen;
- die Anzahl der weißen Blutkörperchen bei schwerer chronischer Neutropenie zu erhöhen und somit die Vorbeugung von Infektionen zu verbessern;
- bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Infektionsrisiko zu verringern.
Kontraindikationen Wann Zarzio nicht angewendet werden sollte
Zarzio darf nicht angewendet werden, wenn Sie allergisch gegen Filgrastim oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zarzio® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Zarzio anwenden.
Seien Sie bei Zarzio besonders vorsichtig, wenn Sie zuvor eine allergische Reaktion auf Latex hatten.
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung, wenn Sie an:
- Osteoporose (eine Knochenkrankheit);
- Sichelzellenanämie, da Zarzio eine Sichelzellenkrise auslösen kann.
Informieren Sie während der Behandlung mit Zarzio unverzüglich Ihren Arzt, wenn:
- Sie Schmerzen im linken Oberbauch (Bauchschmerzen), unter dem linken Rippenbogen oder in der linken Schulterspitze haben [dies können Symptome einer vergrößerten Milz (Splenomegalie) oder eines möglichen Milzrisses sein],
- Sie ungewöhnliche Blutungen oder blaue Flecken bemerken [dies können Symptome einer Verringerung der Blutplättchen (Thrombozytopenie) mit verminderter Blutgerinnung sein],
- plötzliche Allergiesymptome wie Ausschlag, Juckreiz oder Nesselsucht auf der Haut, Schwellung des Gesichts, der Lippen, der Zunge oder anderer Körperteile, Kurzatmigkeit, Keuchen oder Atembeschwerden entwickeln, da dies Anzeichen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion sein können .
- Sie haben ein geschwollenes Gesicht oder geschwollene Knöchel, Blut im Urin oder braun gefärbten Urin oder bemerken, dass Sie weniger als gewöhnlich urinieren.
Verlust der Reaktion auf Filgrastim
Wenn Sie unter einer Behandlung mit Filgrastim ein Ansprechen verlieren oder das Ansprechen nicht aufrechterhalten können, wird Ihr Arzt die Gründe dafür untersuchen, einschließlich der Möglichkeit, dass Sie Antikörper entwickelt haben, die die Aktivität von Filgrastim neutralisieren.
Ihr Arzt möchte Sie möglicherweise mit besonderer Sorgfalt überwachen, siehe Abschnitt 4 der Packungsbeilage.
Wenn Sie ein Patient mit schwerer chronischer Neutropenie sind, besteht möglicherweise das Risiko, an Blutkrebs zu erkranken (Leukämie, myelodysplastisches Syndrom [MDS]). Fragen Sie Ihren Arzt über das Risiko, an Blutkrebs zu erkranken, und die erforderlichen Tests. Wenn Sie Blutkrebs entwickeln oder wahrscheinlich daran erkranken werden, sollten Sie Zarzio nicht anwenden, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen verordnet.
Wenn Sie Stammzellspender sind, müssen Sie zwischen 16 und 60 Jahre alt sein.
Seien Sie besonders vorsichtig bei anderen Produkten, die weiße Blutkörperchen stimulieren.
Zarzio gehört zu der Gruppe von Arzneimitteln, die die Produktion von weißen Blutkörperchen stimulieren. Ihr Arzt sollte immer den genauen Namen des Arzneimittels aufschreiben, das Sie anwenden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zarzio® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit
Zarzio wurde bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht untersucht.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn
- du bist schwanger;
- vermutete Schwangerschaft; oder
- plant eine Schwangerschaft.
Wenn Sie während der Einnahme von Zarzio schwanger werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Sofern Ihr Arzt Ihnen nichts anderes empfiehlt, müssen Sie nach der Anwendung von Zarzio abstillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Zarzio hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Sie sollten jedoch abwarten, wie Sie sich nach der Einnahme von Zarzio fühlen, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Zarzio enthält Sorbitol
Zarzio enthält Sorbitol (E420). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie auf bestimmte Zuckerarten reagieren.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zarzio anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie wird Zarzio verabreicht und wie viel soll ich einnehmen?
Normalerweise wird Zarzio als tägliche Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut verabreicht (subkutane Injektion). Es kann auch als langsame tägliche Injektion in eine Vene (intravenöse Infusion) verabreicht werden. Die übliche Dosis hängt von Ihrer Erkrankung und Ihrem Körpergewicht ab. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Dosis von Zarzio Sie einnehmen sollen.
Knochenmarktransplantationspatienten nach Chemotherapie:
Normalerweise erhalten Sie Ihre erste Dosis Zarzio mindestens 24 Stunden nach der Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach einer Knochenmarktransplantation.
Sie oder Ihr Pflegepersonal können in die Durchführung der subkutanen Injektionen eingewiesen werden, damit Sie die Behandlung zu Hause fortsetzen können.Sie sollten es jedoch nicht versuchen, bevor Sie vom medizinischen Fachpersonal entsprechend geschult wurden.
Wie lange soll ich Zarzio einnehmen?
Sie müssen Zarzio einnehmen, bis sich Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen normalisiert hat. In regelmäßigen Abständen werden Bluttests durchgeführt, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu überprüfen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Zarzio einnehmen sollen.
Anwendung bei Kindern
Zarzio wird zur Behandlung von Kindern angewendet, die sich einer Chemotherapie unterziehen oder die an einer starken Verminderung ihrer weißen Blutkörperchen (Neutropenie) leiden. Bei Kindern, die sich einer Chemotherapie unterziehen, ist die gleiche Dosis wie bei Erwachsenen zu verwenden.
Wenn Sie die Anwendung von Zarzio vergessen haben
Wenn Sie eine Injektion verpasst oder zu wenig Arzneimittel eingespritzt haben, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zarzio eingenommen haben?
Erhöhen Sie nicht die Dosis, die Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Wenn Sie glauben, dass Sie mehr Zarzio injiziert haben, als Sie sollten, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zarzio
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie Ihren Arzt sofort während der Behandlung
- wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion einschließlich Schwäche, Blutdruckabfall, Atembeschwerden, Anschwellen des Gesichts (Anaphylaxie), Hautausschlag, juckender Hautausschlag (Nesselsucht), Schwellung der Lippen, des Mundes, der Zunge oder des Rachens (Angioödem) und Kurzatmigkeit auftritt (Dyspnoe). Überempfindlichkeit tritt häufig bei Patienten mit Krebs auf;
- wenn Sie Husten, Fieber und Atembeschwerden (Dyspnoe) haben, da dies ein Anzeichen für ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) sein kann. ARDS ist bei Krebspatienten nicht üblich;
- wenn Sie Schmerzen im linken Oberbauch (Bauchschmerzen), Schmerzen in der linken unteren Rippenzone oder Schmerzen im Schulterblatt verspüren, da ein Problem mit der Milz vorliegen kann [Milzvergrößerung (Splenomegalie) oder Milzruptur] ].
- wenn Sie wegen einer schweren chronischen Neutropenie behandelt werden und Blut im Urin haben (Hämaturie). Wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt oder Sie Protein im Urin haben (Proteinurie), wird Ihr Arzt möglicherweise in regelmäßigen Abständen eine Urinanalyse durchführen.
- wenn bei Ihnen eine oder eine Kombination der folgenden Nebenwirkungen auftritt:
- Schwellungen oder Schwellungen, die mit weniger häufigem Wasserdurchtritt einhergehen können, Atembeschwerden, Völlegefühl und Völlegefühl sowie ein allgemeines Müdigkeitsgefühl Diese Symptome entwickeln sich normalerweise schnell. Dies können Symptome sein. Eine gelegentliche Erkrankung (kann bis zu 1 bei 100 Personen) als "Kapillarlecksyndrom" bezeichnet, bei dem Blut aus kleinen Blutgefäßen in den Körper austritt und dringend ärztliche Hilfe erforderlich ist.
- wenn Sie eine Nierenschädigung (Glomerulonephritis) haben. Bei Patienten, die Filgrastim erhielten, wurde eine Nierenfunktionsstörung beobachtet. Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie geschwollenes Gesicht oder geschwollene Knöchel, Blut im Urin oder braun gefärbten Urin haben oder wenn Sie bemerken, dass Sie weniger als gewöhnlich urinieren.
Eine sehr häufige Nebenwirkung bei der Anwendung von Filgrastim sind Muskel- oder Knochenschmerzen (Muskel-Skelett-Schmerzen), die durch die Einnahme von normalen Schmerzmitteln (Analgetika) gelindert werden können. Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), eine Reaktion der Spenderzellen auf den Patienten, der das Transplantat erhält, kann bei Patienten auftreten, die sich einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterziehen; Anzeichen und Symptome sind Hautausschlag an den Handflächen oder Fußsohlen sowie Geschwüre und Läsionen in Mund, Darm, Leber, Haut oder Augen, Lunge, Vagina und Gelenken. Bei gesunden Stammzellspendern werden sehr häufig eine Zunahme der weißen Blutkörperchen (Leukozytose) und eine Abnahme der Blutplättchen beobachtet, was die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert (Thrombozytopenie); Ihr Arzt wird diese Reaktionen überprüfen.
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen, die Zarzio einnehmen)
bei Krebspatienten
- Veränderungen der chemischen Parameter des Blutes
- Erhöhung bestimmter Enzyme im Blut
- verminderter Appetit
- Kopfschmerzen
- Schmerzen im Mund- und Rachenraum (oropharyngeale Schmerzen)
- Husten
- Durchfall
- Er würgte
- Verstopfung
- Brechreiz
- Ausschlag
- ungewöhnlicher Haarausfall oder Ausdünnung (Alopezie)
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
- generalisierte Schwäche (Asthenie)
- Müdigkeit (Müdigkeit)
- Läsionen und Schwellungen der Schleimhaut des Verdauungstraktes zwischen Mund und After (Schleimhautentzündung)
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe)
- schmerzen
bei gesunden Stammzellspendern
- Abnahme der Blutplättchen, was die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert (Thrombozytopenie)
- Anstieg der weißen Blutkörperchen (Leukozytose)
- Kopfschmerzen
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen),
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
- niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Veränderungen der chemischen Zusammensetzung des Blutes
- Erhöhung bestimmter Enzyme im Blut
- Kopfschmerzen
- Nasenbluten (Epistaxis)
- Durchfall
- Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie)
- Ausschlag
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
- Gelenkschmerzen (Arthralgie)
bei Patienten mit HIV
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen, die Zarzio einnehmen)
bei Krebspatienten
- allergische Reaktion (Arzneimittelüberempfindlichkeit)
- niedriger Blutdruck (Hypotonie)
- Schmerzen beim Wasserlassen (Dysurie)
- Brustschmerzen
- Bluthusten (Hämoptyse)
bei gesunden Stammzellspendern
- Erhöhung bestimmter Enzyme im Blut
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe)
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- Milzruptur
- Abnahme der Blutplättchen, was die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert (Thrombozytopenie)
- Veränderungen der chemischen Zusammensetzung des Blutes
- Entzündung der Blutgefäße in der Haut (kutane Vaskulitis)
- ungewöhnlicher Haarausfall oder Ausdünnung (Alopezie)
- Krankheit, die die Knochen weniger dicht und damit schwächer, brüchiger und anfälliger für Frakturen macht (Osteoporose)
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- Schäden an den kleinen Filtern in den Nieren (Glomerulonephritis)
bei Patienten mit HIV
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen, die Zarzio einnehmen)
bei Krebspatienten
- Milzruptur
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelkrise)
- Abstoßung einer Knochenmarktransplantation (Graft-versus-Host-Disease)
- Gelenkschmerzen und Schwellungen, ähnlich wie bei Gicht (Pseudogout)
- schwere Lungenentzündung, die zu Atembeschwerden führt (akutes Atemnotsyndrom)
- unzureichende Lungenfunktion, die zu Atemnot (Atemversagen) führt
- Schwellung und/oder Flüssigkeitsansammlung in der Lunge (Lungenödem)
- Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung)
- Röntgenanomalien der Lunge (Lungeninfiltration)
- erhabene, violette, schmerzhafte Läsionen an den Gliedmaßen und manchmal im Gesicht und am Hals, mit Fieber (Sweet-Syndrom)
- Entzündung der Blutgefäße in der Haut (kutane Vaskulitis)
- Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis
- ungewöhnliche Veränderungen im Urin
- schmerzen
- Leberschäden durch Verstopfung der kleinen Lebervenen (venookklusive Erkrankung)
- Blutung aus der Lunge (Lungenblutung)
- veränderte Flüssigkeitsregulation im Körper, die Schwellungen verursachen kann
- Schäden an den kleinen Filtern in den Nieren (Glomerulonephritis)
bei gesunden Stammzellspendern
- Milzruptur
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelkrise)
- plötzliche lebensbedrohliche allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion)
- Veränderungen der chemischen Zusammensetzung des Blutes
- Blutungen in der Lunge (Lungenblutung)
- Bluthusten (Hämoptyse)
- Röntgenanomalien der Lunge (Lungeninfiltration)
- mangelhafte Sauerstoffaufnahme in der Lunge (Hypoxie)
- Erhöhung bestimmter Enzyme im Blut
- Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis
- Schäden an den kleinen Filtern in den Nieren (Glomerulonephritis)
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelkrise)
- zu viel Protein im Urin (Proteinurie)
bei Patienten mit HIV
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelkrise)
Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Schäden an den kleinen Filtern in den Nieren (Glomerulonephritis)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton und dem Etikett der Spritze nach EXP / EXP angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Bewahren Sie die Fertigspritze im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Ein versehentliches Einfrieren schadet Zarzio nicht.
Die Spritze kann nur einmal und bis zu 72 Stunden (jedoch nicht über 25 °C) außerhalb des Kühlschranks aufbewahrt und bei Raumtemperatur aufbewahrt werden. Nach Ablauf dieser Frist darf das Produkt nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden und muss entsorgt werden.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie eine Verfärbung, ein trübes Aussehen oder das Vorhandensein von Partikeln bemerken; Das Arzneimittel sollte als klare farblose bis blassgelbe Flüssigkeit angeboten werden.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Zarzio enthält
Der Wirkstoff ist Filgrastim.
- Zarzio 30 ME / 0,5 ml Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze. Jede Fertigspritze enthält 30 ME Filgrastim in 0,5 ml, entsprechend 60 ME/ml.
- Zarzio 48 ME / 0,5 ml Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze. Jede Fertigspritze enthält 48 ME Filgrastim in 0,5 ml, entsprechend 96 ME / ml.
Die sonstigen Bestandteile sind Glutaminsäure, Sorbitol (E420), Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke. Die Nadelkappe der Spritze kann Trockengummi (Latex) enthalten.
Wie Zarzio aussieht und Inhalt der Packung
Zarzio ist eine klare, farblose bis blassgelbe Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze.
Zarzio ist in Packungen mit 1, 3, 5 oder 10 Fertigspritzen mit Injektionsnadel mit oder ohne Nadelschutz erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Ablauf "> Anleitung zur Selbstinjektion
Dieser Abschnitt enthält Informationen zur Selbstinjektion von Zarzio. Es ist wichtig, dass Sie nicht versuchen, sich das Arzneimittel selbst zu injizieren, bis Sie von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal entsprechend geschult wurden.Zarzio wird mit oder ohne Nadelschutz geliefert: Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen zeigen, wie es anzuwenden ist.Wenn Sie Fragen oder Bedenken bezüglich der Selbstinjektion haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
- Wasch deine Hände.
- Nehmen Sie eine Spritze aus der Verpackung und entfernen Sie die Schutzkappe von der Injektionsnadel. Die Spritzen haben eine graduierte Skala, die es Ihnen ermöglicht, bei Bedarf nur einen Teil des Inhalts zu verwenden. Jede Kerbe entspricht einem Volumen von 0,1 ml. Wenn es sich um einen Teil handelt die Verwendung der Spritze erforderlich ist, entsorgen Sie jede unnötige Lösung vor der Injektion.
- Desinfizieren Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer.
- Nehmen Sie eine Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger.
- Führen Sie die Nadel mit einer schnellen, festen Bewegung in die Hautfalte ein. Injizieren Sie die Zarzio-Lösung wie von Ihrem Arzt verordnet. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Fertigspritze ohne Nadelschutz
- Halten Sie die Hautfalte immer zwischen den Fingern und drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Kolben.
- Ziehen Sie nach der Injektion der Flüssigkeit die Nadel heraus und lassen Sie Ihre Haut los.
- Entsorgen Sie die gebrauchte Spritze in dem speziellen Behälter. Jede Spritze sollte nur für eine Injektion verwendet werden.
Fertigspritze mit Nadelschutz
- Halten Sie die Hautfalte immer zwischen den Fingern und drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Kolben, bis die volle Dosis freigegeben ist und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann.
- Nachdem Sie die Flüssigkeit injiziert haben, ziehen Sie die Nadel heraus, während Sie den Druck auf den Kolben aufrechterhalten, und lassen Sie dann Ihre Haut los.
- Lassen Sie den Kolben los. Die Sicherheitsvorrichtung deckt die Nadel schnell ab.
- Beseitigen Sie alle Produktreste oder Abfälle. Jede Spritze sollte nur für eine Injektion verwendet werden.
Frist "> Informationen für medizinisches Fachpersonal
Die Lösung sollte vor der Verwendung einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, partikelfreie Lösungen verwendet werden. Eine versehentliche Einwirkung der Gefriertemperatur hat keinen negativen Einfluss auf die Stabilität von Zarzio.
Zarzio enthält keine Konservierungsstoffe: Wegen des Risikos einer bakteriellen Kontamination sind Zarzio-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Die Spritzennadelkappe kann Trockengummi (Latex) enthalten, das von Personen, die empfindlich auf diese Substanz reagieren, nicht gehandhabt werden darf.
Verdünnung vor der Verabreichung (optional)
Bei Bedarf kann Zarzio in 50 mg / ml (5%) Glucoselösung verdünnt werden. Zarzio darf nicht mit Natriumchloridlösungen verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf Endkonzentrationen <0,2 MU/ml (2 µg/ml) wird nicht empfohlen.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen < 1,5 MU/ml (15 µg/ml) verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) bis zu einer Endkonzentration von 2 mg/ml hinzugefügt werden.
Beispiel: Für ein Endvolumen von 20 ml müssen Gesamtdosen von Filgrastim unter 30 ME (300 µg) mit 0,2 ml Humanserumalbuminlösung Ph. Eur 200 mg / ml (20 %) versetzt werden.
Verdünnt mit 50 mg / ml (5%) Glucoselösung ist Filgrastim mit Glas und verschiedenen Kunststoffen wie Polyvinylchlorid, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen kompatibel.
Nach der Verdünnung wurde die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Infusionslösung für 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird das Arzneimittel nicht sofort angewendet, ist der Anwender für die Aufbewahrungsdauer und -bedingungen vor der Anwendung verantwortlich; Das Arzneimittel kann bis zu 24 Stunden bei 2 °C - 8 °C gelagert werden, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
Verwenden der Fertigspritze mit Nadelschutz
Der Nadelschutz deckt die Nadel nach der Injektion ab und verhindert, dass sich der Anwender verletzen kann.
Das Gerät beeinträchtigt den normalen Gebrauch der Spritze nicht.Drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Kolben, bis die volle Dosis freigesetzt ist und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann. Ziehen Sie die Spritze vom Patienten weg, während Sie den Kolben weiter nach unten drücken. Die Sicherheitsvorrichtung deckt die Nadel ab, sobald der Kolben losgelassen wird.
Verwendung der Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß dem Standardverfahren.
Entsorgung
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML LÖSUNG ZUR INJEKTION ODER ZUR INFUSION IN FERTIGSPRITZE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jeder ml Lösung enthält 60 Millionen Einheiten (ME) [entsprechend 600 µg (µg)] Filgrastim*.
Jede Fertigspritze enthält 30 ME (entsprechend 300 µg) Filgrastim in 0,5 ml.
* rekombinanter humaner Methionin-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), hergestellt in E coli mit rekombinanter DNA-Technologie.
Sonstiger Bestandteil: Jeder ml Lösung enthält 50 mg Sorbitol (E420).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Injektions- oder Infusionslösung in einer Fertigspritze
Klare, farblose bis blassgelbe Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
- Verkürzung der Dauer der Neutropenie und der Inzidenz febriler Neutropenie bei Patienten, die mit einer standardmäßigen zytotoxischen Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von chronischer myeloischer Leukämie und myelodysplastischer Syndrome) behandelt werden, und Verkürzung der Dauer der Neutropenie bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie nach Knochenmark unterziehen Transplantationspatienten, die ein hohes Risiko für eine anhaltende schwere Neutropenie haben.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim sind bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ähnlich.
- Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs).
- Bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer angeborener, zyklischer oder idiopathischer Neutropenie, mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l und schweren oder wiederkehrenden Infektionen in der Anamnese, ist die Langzeitanwendung von Filgrastim zur Erhöhung der Neutrophilenzahl und die Häufigkeit und Dauer von infektionsbedingten Ereignissen zu reduzieren.
- Behandlung einer persistierenden Neutropenie (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Risiko bakterieller Infektionen zu verringern, wenn andere Behandlungsoptionen nicht ausreichen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Die Therapie mit Filgrastim sollte nur in Zusammenarbeit mit einem Krebszentrum durchgeführt werden, das in der Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und im hämatologischen Bereich erfahren ist und über die erforderliche diagnostische Ausstattung verfügt.
Die Mobilisierungs- und Aphereseverfahren müssen in Zusammenarbeit mit einem onkologisch-hämatologischen Zentrum mit akzeptabler Erfahrung auf diesem Gebiet und in dem die Überwachung hämatopoetischer Vorläuferzellen korrekt durchgeführt werden kann, durchgeführt werden.
Zarzio ist in Konzentrationen von 30 ME / 0,5 ml und 48 ME / 0,5 ml erhältlich.
Zytotoxische Standardchemotherapie
Die empfohlene Dosis von Filgrastim beträgt 0,5 ME / kg / Tag (5 µg / kg / Tag). Die erste Dosis von Filgrastim sollte frühestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden.
Die tägliche Dosierung von Filgrastim sollte fortgesetzt werden, bis der erwartete Neutrophilen-Nadir überschritten wurde und die Neutrophilenzahl auf ein normales Niveau zurückgekehrt ist Nach einer Standard-Chemotherapie für solide Tumoren, Lymphome und lymphoide Leukämien kann die erforderliche Behandlungsdauer, um diese Kriterien zu erfüllen, 14 . erreichen Nach Induktions- und Konsolidierungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie kann die Behandlungsdauer je nach Art, Dosis und Muster der eingesetzten zytotoxischen Chemotherapie erheblich länger sein (bis zu 38 Tage).
Bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, wird typischerweise 1 - 2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Filgrastim ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenzahl beobachtet überschritten und die Neutrophilenzahl ist nicht auf ein normales Niveau zurückgekehrt. Ein vorzeitiges Absetzen der Behandlung mit Filgrastim vor Erreichen des erwarteten Neutrophilen-Nadirs wird nicht empfohlen.
Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation unterziehen
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim beträgt 1,0 Mio.E. / kg / Tag (10 µg / kg / Tag). Die erste Dosis von Filgrastim sollte mindestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie und innerhalb von 24 Stunden nach einer Knochenmarkinfusion verabreicht werden.
Dosisanpassungen: Nach Überschreiten des Neutrophilen-Nadirs sollte die tägliche Filgrastim-Dosis basierend auf der Neutrophilen-Reaktion wie folgt titriert werden:
Mobilisierung von PBPCs
Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie mit anschließender autologer PBPC-Transplantation unterziehen
Die empfohlene Dosis von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC beträgt bei alleiniger Anwendung 1,0 ME / kg / Tag (10 µg / kg / Tag) an 5 bis 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Leukapherese-Planung: An Tag 5 und 6 sind oft 1 oder 2 Leukapheresen ausreichend. In anderen Fällen kann eine zusätzliche Leukapherese erforderlich sein. Die Anwendung von Filgrastim sollte bis zur letzten Leukapherese fortgesetzt werden.
Die empfohlene Filgrastim-Dosis für die PBPC-Mobilisierung nach myelosuppressiver Chemotherapie beträgt 0,5 Mio.E. / kg / Tag (5 µg / kg / Tag), die ab dem ersten Tag nach Abschluss der Chemotherapie täglich verabreicht wird, bis der erwartete Neutrophilen-Tiefpunkt nicht überschritten wurde und die Neutrophilenzahl hat sich nicht auf ein normales Niveau zurückgekehrt Leukapherese sollte während des Zeitraums durchgeführt werden, in dem der ANC von 5,0 x 109 / L ansteigt. Bei Patienten ohne umfangreiche Chemotherapie ist oft eine einmalige Leukapherese ausreichend, in anderen Fällen wird eine weitere Leukapherese empfohlen.
Zu den beiden empfohlenen Mobilisationsmethoden (Filgrastim allein oder Filgrastim in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) liegen keine prospektiven randomisierten Vergleichsstudien an derselben Patientenpopulation vor. Der Grad der Variabilität zwischen einzelnen Patienten und zwischen Labortestmethoden für CD34 + -Zellen macht einen direkten Vergleich zwischen verschiedenen Studien schwierig. Daher ist es schwierig, eine optimale Methode zu empfehlen. Bei der Wahl der Mobilisationsmethode müssen die allgemeinen Behandlungsziele jedes einzelnen Patienten berücksichtigt werden.
Gesunde Spender vor der allogenen PBPC-Transplantation
Zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern vor der allogenen PBPC-Transplantation sollte Filgrastim an 4 bis 5 aufeinanderfolgenden Tagen in Dosen von 1,0 ME/kg/Tag (10 µg/kg/Tag) verabreicht werden. Die Leukapherese sollte am 5. Tag beginnen und bei Bedarf bis zum 6. Tag fortgesetzt werden, um 4 x 106 CD34 + -Zellen / kg Körpergewicht (KG) des Empfängers zu erhalten.
Schwere chronische Neutropenie (SCN)
Angeborene Neutropenie
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,2 Mio.E. / kg / Tag (12 µg / kg / Tag) als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen.
Idiopathische oder zyklische Neutropenie
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5 ME / kg / Tag (5 µg / kg / Tag) als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen.
Dosisanpassungen
Filgrastim sollte täglich verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl erreicht ist und über 1,5 x 109 / l gehalten werden kann. Wenn das Ansprechen erreicht ist, sollte die minimal wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung dieses Spiegels bestimmt werden. Eine tägliche Langzeitanwendung ist erforderlich, um eine ausreichende Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten.
Nach 1 - 2 Wochen Therapie kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Danach kann die Dosis alle 1 bis 2 Wochen individuell angepasst werden, um eine mittlere Neutrophilenzahl zwischen 1,5 x 109/l und 10 x 109/l zu halten. Bei Patienten mit schweren Infektionen kann ein schnelleres Schema der progressiven Dosissteigerung in Betracht gezogen werden.In klinischen Studien erreichten 97 % der Responder ein vollständiges Ansprechen bei Dosen ≤ 2,4 Mio.E./kg/Tag (24 µg/kg/Tag). Die Langzeitsicherheit der Verabreichung von Filgrastim in Dosen über 2,4 Mio.E./kg/Tag (24 Mikrogramm/kg/Tag) bei SCN-Patienten wurde nicht nachgewiesen.
HIV infektion
Umkehr der Neutropenie
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim beträgt 0,1 Mio.E./kg/Tag (1 µg/kg/Tag) täglich verabreicht, mit einer Titration bis zu einem Maximum von 0,4 Mio.E./kg/Tag (4 µg/kg/Tag). Zählung (ANC > 2,0 x 109 / L) wurde erreicht und kann beibehalten werden. In klinischen Studien sprachen > 90 % der Patienten auf diese Dosen an und erreichten über einen medianen Zeitraum von 2 Tagen eine Aufhebung der Neutropenie.
Bei wenigen Patienten (
Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl
Wenn eine Umkehr der Neutropenie erreicht wurde, sollte die niedrigste wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl bestimmt werden. Eine anfängliche Dosisanpassung mit einer Dosierung von 30 Mio.E./Tag (300 µg/Tag) an den anderen Tagen wird empfohlen. Je nach ANC des Patienten können weitere Dosisanpassungen erforderlich sein, um die Neutrophilenzahl bei > 2,0 x 109/l zu halten. In klinischen Studien waren Dosen von 30 ME/Tag (300 µg/l) ab 1 . erforderlich bis 7 Tage pro Woche, um ANC> 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten, mit einer medianen Häufigkeit der Verabreichung von 3 Tagen pro Woche. Eine langfristige Verabreichung kann erforderlich sein, um ANC> 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten.
Besondere Patientengruppen
Patienten mit Nieren- / Leberinsuffizienz
Studien, die mit Filgrastim bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung durchgeführt wurden, zeigen, dass das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil dem bei gesunden Probanden ähnelt. In diesen Fällen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Patienten mit SCN und malignen Erkrankungen
In klinischen Studien waren 65 % der Patienten, die wegen einer SCN behandelt wurden, jünger als 18 Jahre. In dieser Altersgruppe, einschließlich hauptsächlich bei Patienten mit angeborener Neutropenie, wurde die Wirksamkeit nachgewiesen.Es wurden keine Unterschiede im Sicherheitsprofil von pädiatrischen Patienten, die wegen SCN behandelt wurden, im Vergleich zu Erwachsenen beobachtet.
Daten aus klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ähnlich sind.
Die Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten sind identisch mit den Empfehlungen für Erwachsene, die sich einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie unterziehen.
Ältere Patienten
Nur eine kleine Anzahl älterer Patienten wurde in klinische Studien mit Filgrastim eingeschlossen. Bei dieser Patientenpopulation wurden keine spezifischen Studien durchgeführt. Daher können für diese Patienten keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
Art der Verabreichung
Zytotoxische Standardchemotherapie
Filgrastim kann als tägliche subkutane Injektion oder alternativ als tägliche 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht werden. Weitere Informationen zur Verdünnung mit 50 mg/ml (5 %) Glucoselösung vor der Infusion finden Sie in Abschnitt 6.6. In den meisten Fällen ist die subkutane Verabreichung vorzuziehen. Es gibt Hinweise aus einer Dosierungsstudie, dass eine intravenöse Anwendung die Dauer verkürzen kann der Wirkung. Die klinische Relevanz dieses Befundes für die Verabreichung mehrerer Dosen ist nicht bekannt. Die Wahl des Verabreichungswegs sollte sich nach dem klinischen Zustand des einzelnen Patienten richten. In randomisierten klinischen Studien Dosen von 23 ME / m² / Tag (230 µg /m²/Tag) oder 0,4 - 0,84 MU/kg/Tag (4 - 8,4 µg/kg/Tag) subkutan verwendet.
Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation unterziehen
Filgrastim wird als kurze 30-minütige intravenöse Infusion oder als 24-stündige kontinuierliche subkutane oder intravenöse Infusion verabreicht, in beiden Fällen nach Verdünnung in 20 ml einer 50 mg / ml (5 %) Glucoselösung. Weitere Informationen zur Verdünnung mit 50 mg/ml (5 %) Glucoselösung vor der Infusion finden Sie in Abschnitt 6.6.
Mobilisierung von PBPCs
Subkutane Injektion.
Zur Mobilisierung von PBPC bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie mit anschließender autologer PBPC-Transplantation unterziehen, kann die empfohlene Dosis von Filgrastim auch als kontinuierliche subkutane Infusion über 24 Stunden verabreicht werden. Für Infusionen sollte Filgrastim in 20 ml einer 50 mg / ml (5 %) Glucoselösung verdünnt werden. Weitere Informationen zur Verdünnung mit 50 mg/ml (5 %) Glucoselösung vor der Infusion finden Sie in Abschnitt 6.6.
NCG / HIV-Infektion
Subkutane Injektion.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Besondere Warnhinweise
Filgrastim sollte nicht verwendet werden, um die Dosis der zytotoxischen Chemotherapie über das Standarddosisschema hinaus zu erhöhen (siehe unten).
Filgrastim sollte Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostmann-Syndrom) mit zytogenetischen Anomalien (siehe unten) nicht verabreicht werden.
Zytotoxische Standardchemotherapie
Vermehrung bösartiger Zellen
Es wurde gezeigt, dass G-CSF die Proliferation myeloischer Zellen fördern kann in vitro; Daher müssen die folgenden Warnungen beachtet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen, daher ist die Anwendung von Filgrastim in solchen Situationen nicht angezeigt. Besonders zu beachten ist die Differenzialdiagnose zwischen der Blastentransformation bei chronischer myeloischer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie.
Aufgrund begrenzter Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit sollte Filgrastim bei Patienten mit sekundärer AML mit Vorsicht angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim bei Patienten im Neugeborenenalter und günstiger Zytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) und inv] wurde nicht nachgewiesen.
Leukozytose
Leukozytenzahlen von 100 x 109/l oder mehr wurden bei weniger als 5 % der Patienten beobachtet, die mit Filgrastim in Dosen über 0,3 Mio.E./kg/Tag (3 µg/kg/Tag) behandelt wurden. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, die direkt auf diesen Leukozytosegrad zurückzuführen sind. Angesichts der potenziellen Risiken im Zusammenhang mit einer schweren Leukozytose sollte jedoch während der Behandlung mit Filgrastim eine regelmäßige Kontrolle der Anzahl der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden. Die Behandlung mit Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach dem erwarteten Tiefpunkt 50 x 109 / l überschreitet. Während der Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC sollte die Behandlung unterbrochen oder die Dosis reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen 70 x 109 / l überschreitet.
Risiken im Zusammenhang mit einer hochdosierten Chemotherapie
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit Hochdosis-Chemotherapie geboten, da kein günstigeres Ansprechen des Tumors nachgewiesen wurde und die Verabreichung einer Hochdosis-Chemotherapie toxische Wirkungen, einschließlich kardialer, pulmonaler, neurologischer und dermatologischer Wirkungen, verstärken kann. (siehe Fachinformation der verwendeten Chemotherapeutika).
Die Behandlung mit Filgrastim allein verhindert Thrombozytopenie und Anämie nach myelosuppressiver Chemotherapie nicht. Aufgrund der Möglichkeit, höhere Chemotherapiedosen zu erhalten (z. B. volle Dosen gemäß dem verordneten Dosierungsschema), kann der Patient einem erhöhten Risiko für Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein. Daher werden regelmäßige Kontrollen der Thrombozytenzahl und des Hämatokrits empfohlen.Bei der alleinigen oder kombinierten Verabreichung von Chemotherapeutika, von denen bekannt ist, dass sie eine schwere Thrombozytopenie induzieren, ist besondere Vorsicht geboten.
Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von Filgrastim-mobilisierten PBPCs den Schweregrad und die Dauer der Thrombozytopenie nach myelosuppressiver oder myeloablativer Chemotherapie verringert.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit signifikant reduzierten myeloischen Vorläufern wurde nicht untersucht. Um die Neutrophilenzahl zu erhöhen, wirkt Filgrastim hauptsächlich auf Neutrophilen-Vorläufer. Daher bei Patienten mit einer geringen Anzahl von Vorläufern (z Tumorinfiltration des Knochenmarks) kann die Reaktion von Neutrophilen vermindert sein.
Bei Patienten, die nach einer allogenen Knochenmarktransplantation mit G-CSF behandelt wurden, wurden Fälle von Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) und Todesfällen berichtet (siehe Abschnitt 5.1).
Mobilisierung von PBPCs
Frühere Exposition gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen
Bei Patienten, die umfassend mit einer myelosuppressiven Therapie vorbehandelt wurden, gefolgt von der Verabreichung von Filgrastim zur Mobilisierung der PBPC, reicht die Mobilisierung der PBPC möglicherweise nicht aus, um die empfohlene Mindestzellzahl (≥ 2,0 x 106 CD34 + Zellen / kg) zu erreichen oder die Beschleunigung der Thrombozytenregeneration ist geringer markiert.
Einige Zytostatika zeigen eine besondere Toxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläuferzellen und können deren Mobilisierung entgegenwirken. Substanzen wie Melphalan, Carmustin (BCNU) und Carboplatin können, wenn sie über einen längeren Zeitraum vor der Mobilisierung der Vorläuferzellen verabreicht werden, die Anzahl der gesammelten Zellen reduzieren. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Verabreichung von Melphalan, Carboplatin oder BCNU in Kombination mit Filgrastim bei der Mobilisierung von Vorläuferzellen wirksam ist. Wenn eine PBPC-Transplantation geplant ist, sollte die Stammzellmobilisierung in der Anfangsphase der beabsichtigten Behandlung des Patienten geplant werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der Vorläuferzellen gewidmet werden, die bei solchen Patienten vor der Verabreichung einer hochdosierten Chemotherapie mobilisiert werden. Wenn die Zellsammlung gemäß den zuvor angegebenen Bewertungskriterien unzureichend ist, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden, die keine Verwendung von Vorläuferzellen erfordern.
Auswertung der Sammlung von Vorläuferzellen
Bei der quantitativen Auswertung von Vorläuferzellen, die bei mit Filgrastim behandelten Patienten gewonnen wurden, sollte der Zählmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die Ergebnisse der CD34 + -Zellzählung durch Durchflusszytometrie variieren je nach verwendeter Methodik; Daher müssen Zahlen aus Studien, die in anderen Labors durchgeführt wurden, mit Vorsicht interpretiert werden.
Die statistische Analyse des Zusammenhangs zwischen der Anzahl reinfundierter CD34 + -Zellen und der Rate der Thrombozytenrückgewinnung nach Hochdosis-Chemotherapie zeigt einen komplexen, aber konstanten Zusammenhang veröffentlichten Erfahrungen, die darauf hindeuten, dass die hämatologische Erholung somit ausreichend ist - höhere Mengen als die angegebene Mindestzahl scheinen mit einer schnelleren Erholung, niedrigere Mengen mit einer langsameren Erholung in Zusammenhang zu stehen.
Gesunde Spender vor der allogenen PBPC-Transplantation
Die Mobilisierung von PBPC hat bei gesunden Spendern keinen direkten klinischen Nutzen und sollte nur mit dem Ziel einer allogenen Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden.
Die Mobilisierung von PBPC sollte nur bei Spendern in Betracht gezogen werden, die die normalen klinischen und laborchemischen Eignungskriterien für eine Stammzellspende erfüllen, wobei besonderes Augenmerk auf hämatologische Parameter und das Vorliegen von Infektionskrankheiten zu richten ist.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim wurde bei gesunden Spendern im Alter von 60 Jahren nicht untersucht.
Vorübergehende Thrombozytopenie (Thrombozyten
Eine Leukapherese sollte nicht bei Spendern durchgeführt werden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten oder die bekannte Veränderungen der Hämostase aufweisen.
Die Anwendung von Filgrastim sollte abgebrochen oder die Dosierung reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen > 70 x 109 / L erreicht.
Spender, die G-CSF zur Mobilisierung von PBPC erhalten, sollten überwacht werden, bis sich die hämatologischen Parameter normalisiert haben.
Bei gesunden Spendern wurden nach Anwendung von G-CSF vorübergehende zytogenetische Veränderungen beobachtet, deren Bedeutung unbekannt ist.
Langzeit-Sicherheits-Follow-up bei Spendern ist im Gange. Das Risiko, einen malignen myeloischen Zellklon zu entwickeln, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Es wird empfohlen, dass das Apheresezentrum eine systematische Registrierung und Nachsorge von Stammzellspendern für mindestens 10 Jahre durchführt, um eine langfristige Sicherheitsüberwachung zu gewährleisten.
Nach Gabe von G-CSF wurde bei gesunden Spendern und Patienten häufig eine asymptomatische Splenomegalie und in sehr seltenen Fällen eine Milzruptur beobachtet. Einige Fälle von Milzruptur waren tödlich. Daher sollte das Milzvolumen sorgfältig kontrolliert werden (z. B. durch körperliche Untersuchung, Ultraschall). Bei Spendern und/oder Patienten mit Schmerzen im linken Oberbauch oder Schulterblattschmerzen sollte die Diagnose einer Milzruptur in Betracht gezogen werden.
Nach Markteinführung wurde sehr selten über pulmonale Nebenwirkungen (Hämoptyse, Lungenblutung, pulmonale Infiltrate, Dyspnoe und Hypoxie) bei normalen Spendern berichtet.Bei Verdacht auf oder bestätigter pulmonaler Nebenwirkungen sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden mit Filgrastim versehen.
Empfänger allogener PBPCs, die mit Filgrastim . mobilisiert wurden
Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass immunologische Interaktionen zwischen allogenen PBPCs und dem Empfänger im Vergleich zur Knochenmarktransplantation mit einem erhöhten Risiko für akute und chronische GvHD verbunden sein können.
NCG
Komplettes Blutbild
Die Thrombozytenzahl sollte häufig überwacht werden, insbesondere während der ersten Wochen der Filgrastim-Therapie. Bei Patienten, die eine Thrombozytopenie entwickeln, z
Andere Veränderungen des Blutbildes können auftreten, einschließlich Anämie und vorübergehender Zunahme myeloischer Vorläufer, die eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes erfordern.
Umwandlung in Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom
Besondere Aufmerksamkeit ist der Differenzialdiagnose zwischen SCN und anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie zu widmen. Vor Beginn der Behandlung sollte ein großes Blutbild mit Differential- und Thrombozytenzahl sowie eine Beurteilung der Knochenmarkmorphologie und eines Karyotyps durchgeführt werden.
Myelodysplastische Syndrome (MDS) oder Leukämie wurden in klinischen Studien bei einer kleinen Anzahl (ca. 3 %) von SCN-Patienten beobachtet, die mit Filgrastim behandelt wurden. Dies wurde nur bei Patienten mit angeborener Neutropenie beobachtet. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen der Erkrankung und sind im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Filgrastim nicht mit Sicherheit zu berücksichtigen. Anomalien, einschließlich Monosomie 7, wurden anschließend bei etwa 12 % der Patienten mit normaler Zytogenetik zu Studienbeginn während routinemäßiger Wiederholungstests festgestellt. Wenn SCN-Patienten zytogenetische Anomalien entwickeln, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit Filgrastim sorgfältig abgewogen werden; Die Anwendung von Filgrastim sollte abgebrochen werden, wenn sich ein MDS oder eine Leukämie entwickelt. Es ist derzeit nicht bekannt, ob eine Langzeitbehandlung von SCN-Patienten die Patienten für zytogenetische Anomalien, MDS oder leukämische Transformation prädisponieren kann. Bei diesen Patienten werden in regelmäßigen Abständen (ca. alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks empfohlen.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Ursachen einer vorübergehenden Neutropenie, wie z. B. Virusinfektionen, müssen ausgeschlossen werden.
Splenomegalie ist eine direkte Wirkung der Behandlung mit Filgrastim. In klinischen Studien wurde bei 31 % der Patienten eine tastbare Splenomegalie beobachtet. Radiologisch gemessene Volumenzunahmen wurden früh während der Filgrastim-Therapie beobachtet und zeigten eine Tendenz zur Stabilisierung. Es wurde beobachtet, dass Dosisreduktionen das Fortschreiten der Splenomegalie verlangsamen oder stoppen, und bei 3% der Patienten war eine Splenektomie erforderlich. Das Milzvolumen sollte regelmäßig kontrolliert werden. Eine abdominelle Palpation reicht aus, um abnormale Volumenzunahmen zu erkennen.
Hämaturie/Proteinurie trat bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf. In regelmäßigen Abständen sollte eine Urinanalyse durchgeführt werden, um solche Ereignisse zu erkennen.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen und bei Patienten mit autoimmuner Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
HIV infektion
Komplettes Blutbild
Die ANC sollte häufig überwacht werden, insbesondere in den ersten Wochen der Filgrastim-Therapie. Einige Patienten können sehr schnell und mit einem erheblichen Anstieg der Neutrophilenzahl auf die Anfangsdosis von Filgrastim ansprechen. Es wird empfohlen, ihre ANC während der ersten 2 - 3 Minuten täglich zu bestimmen Tage nach der Verabreichung von Filgrastim. Danach wird empfohlen, die ANC während der ersten 2 Wochen mindestens zweimal pro Woche und danach während der Erhaltungstherapie einmal pro Woche oder jede zweite Woche zu bestimmen , können im Laufe der Zeit große ANC-Schwankungen auftreten. Um den Tiefst- oder Tiefpunkt der ANC eines Patienten zu bestimmen, wird empfohlen, unmittelbar vor der beabsichtigten Verabreichung von Filgrastim Blutproben für die ANC-Bestimmung zu entnehmen.
Risiken im Zusammenhang mit hohen Dosen myelosuppressiver Medikamente
Die Behandlung mit Filgrastim verhindert nicht die Thrombozytopenie und Anämie nach einer myelosuppressiven Therapie. Da bei der Anwendung von Filgrastim höhere Dosen oder eine größere Anzahl von Myelosuppressiva verabreicht werden können, besteht für den Patienten möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Thrombozytopenie oder Anämie.Eine regelmäßige Überwachung des Hämatokrits wird empfohlen (siehe oben).
Infektionen und Malignome, die eine Myelosuppression verursachen
Eine Neutropenie kann auf eine Knochenmarkinfiltration durch opportunistische Infektionen zurückzuführen sein, wie z Mycobacterium avium Komplex, oder zu bösartigen Neoplasmen, wie Lymphomen. Bei Patienten mit bekannten knochenmarkinfiltrierenden Infektionen oder Malignomen sollte zusätzlich zur Anwendung von Filgrastim zur Behandlung der Neutropenie eine angemessene Behandlung der Grunderkrankung in Betracht gezogen werden. Die Auswirkungen von Filgrastim auf Neutropenie aufgrund von knochenmarkinfiltrierenden Infektionen oder Malignomen wurden nicht schlüssig nachgewiesen.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Nach Gabe von G-CSF wurde über seltene Lungennebenwirkungen, insbesondere interstitielle Pneumonie, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mit Lungeninfiltraten oder Pneumonie in der Vorgeschichte können ein erhöhtes Risiko haben. Das Auftreten von pulmonalen Symptomen wie Husten, Fieber und Dyspnoe in Verbindung mit radiologischen Anzeichen von Lungeninfiltraten und einer Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen eines Atemnotsyndroms (ARDS) bei Erwachsenen sein. In diesen Fällen sollte die Anwendung von Filgrastim beendet und angemessen sein Behandlung eingeleitet.
Eine Überwachung der Knochendichte kann bei Patienten mit zugrunde liegender Osteoporose angezeigt sein, die länger als 6 Monate eine kontinuierliche Filgrastim-Therapie erhalten.
Bei Patienten mit Sichelzellanämie, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde über Sichelzellkrisen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, berichtet. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie sollten Ärzte bei der Beurteilung der Anwendung von Filgrastim Vorsicht walten lassen, da es nur nach sorgfältiger Abwägung der potenziellen Vorteile und Risiken angewendet werden sollte.
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehend positiven Befunden der Knochenbildgebung in Verbindung gebracht, was bei der Interpretation von Knochenberichten berücksichtigt werden sollte.
Hilfsstoffe
Zarzio enthält Sorbitol. Patienten mit seltener hereditärer Fructoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Um die Rückverfolgbarkeit des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSFs) zu verbessern, sollte der Handelsname des verabreichten Arzneimittels in der Krankenakte des Patienten deutlich vermerkt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim, das am selben Tag wie eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie verabreicht wird, ist nicht schlüssig belegt.Da sich schnell teilende myeloische Zellen empfindlich auf eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie reagieren, wird die Anwendung von Filgrastim in der inklusiven Phase nicht empfohlen 24 Stunden nach Chemotherapie. Vorläufige Daten, die bei einer kleinen Anzahl von Patienten erhoben wurden, die gleichzeitig mit Filgrastim und 5-Fluorouracil behandelt wurden, deuten darauf hin, dass sich die Neutropenie verschlimmern kann.
Die möglichen Wechselwirkungen mit anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und Zytokinen wurden noch nicht in klinischen Studien untersucht.
Da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen fördert, verstärkt es wahrscheinlich die Wirkung von Filgrastim.Obwohl diese Wechselwirkung nicht offiziell untersucht wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass sie schädlich ist.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Filgrastim bei schwangeren Frauen vor. In der Literatur wurden Fälle berichtet, in denen eine plazentare Ausbreitung von Filgrastim bei schwangeren Frauen nachgewiesen wurde. Studien an Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung Bei Kaninchen wurde ein Embryoverlust beobachtet, es wurden jedoch keine Missbildungen beobachtet.
In der Schwangerschaft müssen die mit der Anwendung von Filgrastim verbundenen möglichen Risiken für den Fötus gegen den erwarteten therapeutischen Nutzen abgewogen werden.
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim beim Menschen in die Muttermilch übergeht; Daher wird die Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Filgrastim hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen -
Die häufigste Nebenwirkung von Filgrastim sind leichte bis mäßige Schmerzen des Bewegungsapparates, die bei mehr als 10 % der Patienten auftreten. Muskel-Skelett-Schmerzen sind in der Regel mit herkömmlichen Analgetika beherrschbar.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit und Systemorgan klassifiziert. Häufigkeiten werden nach folgenden Konventionen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1. In klinischen Studien bei Krebspatienten beobachtete Nebenwirkungen
Tabelle 2. In klinischen Studien bei gesunden Spendern beobachtete Nebenwirkungen, die sich einer PBPC-Mobilisierung unterzogen haben
Tabelle 3. In klinischen Studien bei SCN-Patienten beobachtete Nebenwirkungen
Tabelle 4. In klinischen Studien bei HIV-Patienten beobachtete Nebenwirkungen
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien erhöhte Filgrastim die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Chemotherapie nicht Die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die mit Filgrastim/Chemotherapie und Placebo/Chemotherapie behandelt wurden, gleich häufig beobachtet wurden, waren: Übelkeit und Erbrechen, Alopezie, Durchfall, Müdigkeit, Anorexie, Mukositis, Kopfschmerzen, Husten, Hautausschlag, Brustschmerzen, allgemeine Schwäche, Halsschmerzen, Verstopfung und nicht näher bezeichnete Schmerzen.
Bei Patienten, die während der Erst- oder Folgebehandlung mit Filgrastim behandelt wurden, wurden allergische Reaktionen beobachtet. Im Allgemeinen traten Berichte nach intravenöser Verabreichung häufiger auf. In einigen Fällen traten die Symptome bei nachfolgender Anwendung wieder auf: Dies ist ein Hinweis auf einen kausalen Zusammenhang Bei Patienten, bei denen eine schwere allergische Reaktion auf Filgrastim auftritt, sollte die Behandlung dauerhaft abgebrochen werden.
Bei Patienten, die nach einer allogenen Knochenmarktransplantation mit G-CSF behandelt wurden, wurden Fälle von Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) und Todesfällen berichtet (siehe Abschnitt 5.1).
Gefäßerkrankungen wurden bei Patienten beobachtet, die mit einer hochdosierten Chemotherapie gefolgt von einer autologen Knochenmarktransplantation behandelt wurden. Ein kausaler Zusammenhang mit Filgrastim wurde nicht nachgewiesen.
In einigen Fällen wurden pulmonale Nebenwirkungen mit Atemversagen oder Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen berichtet, die tödlich sein können. nach der VermarktungNebenwirkungen der Lunge (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrate, Dyspnoe und Hypoxie) wurden bei normalen Spendern sehr selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentliche Fälle von Sweet-Syndrom (akute febrile neutrophile Dermatose) wurden bei Krebspatienten beschrieben. Da jedoch bei einem signifikanten Prozentsatz dieser Patienten Leukämie diagnostiziert wurde, eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie mit dem Sweet-Syndrom in Verbindung steht, wurde ein kausaler Zusammenhang mit Filgrastim nicht nachgewiesen.
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie wurden vereinzelte Fälle von Sichelzellkrisen berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Die Häufigkeit ist unbekannt.
Bei Krebspatienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurden Fälle von Pseudogicht berichtet.
In allen Fällen, die bei HIV-Patienten beschrieben wurden, war die Splenomegalie bei der körperlichen Untersuchung leicht oder mäßig und der klinische Verlauf war gutartig, bei keinem Patienten wurde eine Hypersplenismus diagnostiziert und bei keinem Patienten wurde eine Splenektomie durchgeführt Filgrastim ist nicht bekannt, da eine Splenomegalie bei HIV-infizierten Patienten häufig vorkommt und sind bei den meisten AIDS-Patienten in unterschiedlichem Ausmaß vorhanden.
Immunogenität
In vier klinischen Studien entwickelte keiner der gesunden Freiwilligen oder Krebspatienten nach der Behandlung mit Zarzio Anti-rhG-CSF-Antikörper (weder bindend noch neutralisierend).
04.9 Überdosierung -
Die Auswirkungen einer Überdosierung von Filgrastim wurden nicht nachgewiesen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Koloniestimulierende Faktoren, ATC-Code: L03AA02
Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung von funktionellen Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Zarzio, das r-metHuG-CSF (Filgrastim) enthält, induziert innerhalb von 24 Stunden einen deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl im peripheren Blut und einen weniger ausgeprägten Anstieg der Monozyten. Bei einigen SCN-Patienten kann Filgrastim sogar einen leichten Anstieg der Zahl der zirkulierenden Eosinophilen und Basophilen gegenüber dem Ausgangswert bewirken; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Bei den empfohlenen Dosierungen ist die Zunahme der Anzahl der Neutrophilen dosisabhängig. Wie in den durchgeführten Analysen gezeigt, zeigen die als Reaktion auf Filgrastim gebildeten Neutrophilen normale oder erhöhte chemotaktische und phagozytische Eigenschaften. Am Ende der Behandlung mit Filgrastim ist die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen nimmt innerhalb von 1 - 2 Tagen um etwa 50% ab und erreicht innerhalb von 1 - 7 Tagen ein normales Niveau.Wie bei anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren beobachtet wurde, zeigt auch G-CSF in vitro eine stimulierende Wirkung auf menschliche Endothelzellen, ausgestattet mit spezifischen Rezeptoren für G-CSF. Somit wurde gezeigt, dass G-CSF mit Angiogenese in Zusammenhang stehende Endothelzellfunktionen induziert.Außerdem erhöht G-CSF die Neutrophilenmigration durch das vaskuläre Endothel.
Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen verringert signifikant die Häufigkeit, Schwere und Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie Die Behandlung mit Filgrastim reduziert signifikant die Dauer von febriler Neutropenie, Antibiotikagabe und Krankenhausaufenthalt nach Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myeloablativer Therapie mit anschließender Knochenmarkstransplantation Fieber und dokumentierte Infektionen wurden nicht reduziert. Die Dauer des Fiebers war bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarkstransplantation unterzogen, nicht verkürzt.
Die Anwendung von Filgrastim allein oder nach einer Chemotherapie mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen im peripheren Blut. Solche autologen PBPCs können nach einer hochdosierten zytotoxischen Chemotherapie, alternativ oder zusätzlich zur Knochenmarktransplantation, gewonnen und reinfundiert werden. Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung und verringert so die Dauer des Risikos von Blutungskomplikationen und die Notwendigkeit von Thrombozytentransfusionen.
Eine retrospektive europäische Studie, in der der Einsatz von G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie analysiert wurde, zeigte ein erhöhtes Risiko für GvHD, therapiebedingte Mortalität (TRM) und Mortalität nach Gabe von G-CSF In einer weiteren internationalen retrospektiven Studie, die mit Patienten mit akuten und chronischen myeloischen Leukämien durchgeführt wurde, wurde kein Einfluss auf das Risiko von GvHD, TRM und Mortalität beobachtet.In einer Metaanalyse von allogenen Transplantationsstudien, einschließlich Aus den Ergebnissen von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie wurden keine Auswirkungen auf das Risiko einer akuten GvHD, einer chronischen GvHD oder einer frühen behandlungsbedingten Mortalität beobachtet.
a L "Analyse umfasst Studien zur BM-Transplantation im fraglichen Zeitraum; GM-CSF wurde in einigen Studien verwendet
b Die Analyse umfasst Patienten, die sich im fraglichen Zeitraum einer BM-Transplantation unterzogen haben
Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern vor einer allogenen PBPC-Transplantation
Bei gesunden Spendern führt eine subkutan verabreichte Dosis von 1 ME/kg/Tag (10 µg/kg/Tag) an 4 - 5 aufeinanderfolgenden Tagen zu einer Wiederfindung von ≥ 4 x 106 CD34+-Zellen/kg KG. des Empfängers nach zwei Leukapheresen bei den meisten Spendern.
Empfänger allogener PBPCs, die mit Filgrastim mobilisiert wurden, zeigten eine signifikant schnellere hämatologische Erholung im Vergleich zu Patienten, die mit einer allogenen Knochenmarktransplantation behandelt wurden, was zu einer signifikanten Verkürzung der natürlichen Thrombozyten-Erholungszeit führte.
Die Anwendung von Filgrastim bei pädiatrischen oder erwachsenen Patienten mit SCN (schwere angeborene Neutropenie, zyklische Neutropenie und idiopathische Neutropenie) induziert einen anhaltenden Anstieg der ANC im peripheren Blut und eine Verringerung infektiöser Episoden und verwandter Ereignisse.
Die Anwendung von Filgrastim bei HIV-infizierten Patienten es hält die Neutrophilenzahl auf einem normalen Niveau und ermöglicht somit die Verabreichung von antiviralen und / oder myelosuppressiven Medikamenten gemäß den vorgeschriebenen Modalitäten. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die HIV-Replikation bei HIV-infizierten Patienten, die mit Filgrastim behandelt werden, erhöht ist.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Randomisierte, doppelblinde, Einzel- und Mehrfachdosisstudien in Überkreuzung, an 146 gesunden Freiwilligen durchgeführt, zeigten, dass das pharmakokinetische Profil von Zarzio nach subkutaner und intravenöser Verabreichung mit dem des Referenzpräparats vergleichbar war.
Absorption
Eine einzelne subkutane Dosis von 0,5 MU / kg (5 µg / kg) induzierte maximale Serumkonzentrationen nach einer t von 4,5 ± 0,9 Stunden (Mittelwert ± SD).
Verteilung
Das Verteilungsvolumen im Blut beträgt ca. 150 ml / kg. Nach subkutaner Verabreichung der empfohlenen Dosen wurden die Serumkonzentrationen 8 - 16 Stunden über 10 ng / ml gehalten. Es besteht eine positive lineare Korrelation zwischen der Dosis von Filgrastim und der Serumkonzentration sowohl nach intravenöser als auch nach subkutaner Verabreichung.
Beseitigung
Die Elimination von Filgrastim ist in Bezug auf die Dosis nicht linear, die Serumclearance nimmt mit steigender Dosis ab. Filgrastim wird hauptsächlich über einen durch Neutrophilen vermittelten Clearance-Mechanismus eliminiert, der bei hohen Dosen gesättigt wird. Die Serumclearance steigt jedoch bei wiederholter Gabe, während die Neutrophilenzahl ansteigt. Die mediane Serumeliminationshalbwertszeit (t½) von Filgrastim nach subkutaner Einzeldosierung reichte von 2,7 Stunden (1,0 Mio.E./kg, 10 µg/kg) bis 5,7 Stunden (0,25 Mio.E./kg, 2,5 µg/kg) und stieg nach 7 Tage der Verabreichung, jeweils bis zu 8,5 - 14 Stunden.
Eine kontinuierliche Infusion von Filgrastim über bis zu 28 Tage bei Patienten, die sich vor kurzem einer autologen Knochenmarktransplantation unterzogen hatten, zeigte keine Akkumulation des Arzneimittels, die Eliminationshalbwertszeiten waren vergleichbar.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Außer den bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation beschriebenen präklinischen Daten liegen keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten vor.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Glutaminsäure
Sorbit (E420)
Polysorbat 80
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität "-
Zarzio darf nicht mit Natriumchloridlösungen verdünnt werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
Verdünntes Filgrastim kann von Glas und Kunststoff aufgenommen werden, sofern es nicht mit 50 mg/ml (5 %) Glucoselösung verdünnt wird (siehe Abschnitt 6.6).
06.3 Gültigkeitsdauer "-
30 Monate.
Nach Verdünnung: chemische und physikalische Stabilität in Benutzung der verdünnten Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird das Arzneimittel nicht sofort angewendet, ist der Anwender für die Aufbewahrungsdauer und -bedingungen vor der Anwendung verantwortlich; Das Arzneimittel kann bis zu 24 Stunden bei 2 °C - 8 °C gelagert werden, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Bewahren Sie die Fertigspritze im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Innerhalb der Haltbarkeitsdauer und für den ambulanten Gebrauch kann der Patient das Produkt einmalig und bis zu 72 Stunden aus dem Kühlschrank nehmen und bei Raumtemperatur (nicht über 25 °C) lagern Kühlschrank und müssen entsorgt werden.
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Fertigspritze (Glas Typ I) mit Injektionsnadel (Edelstahl), mit oder ohne Nadelschutz, enthält 0,5 ml Lösung.
Packungen mit 1, 3, 5 oder 10 Fertigspritzen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Die Lösung sollte vor der Verwendung einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, partikelfreie Lösungen verwendet werden. Eine versehentliche Einwirkung der Gefriertemperatur hat keinen negativen Einfluss auf die Stabilität von Zarzio.
Zarzio enthält keine Konservierungsstoffe: Wegen des Risikos einer bakteriellen Kontamination sind Zarzio-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Verdünnung vor der Verabreichung (optional)
Bei Bedarf kann Zarzio in 50 mg / ml (5%) Glucoselösung verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf Endkonzentrationen wird nicht empfohlen
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, verdünnt auf Konzentrationen von Humanserumalbumin (HSA) auf eine Endkonzentration von 2 mg/ml.
Beispiel: Für ein Endvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim unter 30 ME (300 µg) mit 0,2 ml Humanserumalbumin Ph. Eur 200 mg / ml (20 %) hinzugefügt werden.
Verdünnt mit 50 mg / ml (5%) Glucoselösung ist Filgrastim mit Glas und mit verschiedenen Kunststoffmaterialien wie Polyvinylchlorid, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen kompatibel.
Verwenden der Fertigspritze mit Nadelschutz
Der Nadelschutz deckt die Nadel nach der Injektion ab und verhindert, dass sich der Anwender verletzen kann. Das Gerät beeinträchtigt den normalen Gebrauch der Spritze nicht.Drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Kolben, bis die volle Dosis freigesetzt ist und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann. Ziehen Sie die Spritze vom Patienten weg, während Sie den Kolben weiter nach unten drücken. Die Sicherheitsvorrichtung deckt die Nadel ab, sobald der Kolben losgelassen wird.
Verwendung der Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß dem Standardverfahren.
Entsorgung
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Sandoz GmbH
Biochemiestraße 10
A-6250 Kundl
Österreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
06/02/2009