Wirkstoffe: Valaciclovir
Valtrex 250 mg Filmtabletten
Valtrex 500 mg Filmtabletten
Valtrex 1000 mg Filmtabletten
Warum wird Valtrex verwendet? Wofür ist das?
Valtrex gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als antivirale Arzneimittel bezeichnet werden. Es wirkt, indem es Viren namens Herpes simplex (HSV), Varicella-Zoster (VZV) und Cytomegalovirus (CMV) abtötet oder deren Wachstum stoppt.
Valtrex kann verwendet werden für:
- Gürtelrose behandeln (bei Erwachsenen)
- Behandlung von HSV-Infektionen der Haut und Herpes genitalis (bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren) Es wird auch angewendet, um ein Wiederauftreten dieser Infektionen zu verhindern.
- zur Behandlung von Lippenherpes (bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren)
- zur Vorbeugung von CMV-Infektionen nach Organtransplantation (bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren)
- Behandlung und Vorbeugung von HSV-Infektionen des Auges, die immer wieder auftreten (bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren).
Kontraindikationen Wann Valtrex nicht angewendet werden sollte
Valtrex® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie allergisch gegen Valaciclovir oder Aciclovir oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- Nehmen Sie Valtrex nicht ein, wenn das oben Genannte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Valtrex einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Valtrex® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Valtrex einnehmen, wenn:
- Nierenprobleme haben
- Leberprobleme haben
- ist über 65 Jahre alt
- sein Immunsystem ist schwach
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das oben Genannte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Valtrex einnehmen.
Um die Übertragung von Genitalherpes auf andere Menschen zu verhindern
Wenn Sie Valtrex zur Behandlung oder Vorbeugung von Genitalherpes einnehmen oder wenn Sie in der Vergangenheit Genitalherpes hatten, müssen Sie geschützten Geschlechtsverkehr haben, einschließlich der Verwendung von Kondomen.Dies ist wichtig, um eine Übertragung der Infektion auf andere Personen zu verhindern. Sie sollten keinen Sex haben, wenn Sie Schmerzen oder Blasen in Ihren Genitalien haben.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Valtrex® verändern?
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die die Nieren beeinträchtigen. Dazu gehören: Aminoglykoside, Verbindungen auf Platinbasis, jodhaltige Kontrastmittel, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Cyclosporin, Tacrolimus, Cimetidin und Probenecid.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker immer über andere Arzneimittel, während Sie Valtrex zur Behandlung von Gürtelrose oder nach einer Organtransplantation einnehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Valtrex während der Schwangerschaft wird im Allgemeinen nicht empfohlen.Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, nehmen Sie Valtrex nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ein.Ihr Arzt wird den Nutzen für Sie beurteilen und das Risiko für Ihr Baby, Valtrex während der Schwangerschaft oder Stillzeit einzunehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Valtrex kann Nebenwirkungen haben, die die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen. Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, es sei denn, Sie sind sicher, dass Sie nicht betroffen sind.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Valtrex anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Dosis, die Sie einnehmen müssen, hängt davon ab, warum Ihr Arzt Ihnen Valtrex verschrieben hat. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Behandlung von "Herpes Zoster (St. Antoniusfeuer)"
- Die übliche Dosis beträgt dreimal täglich 1000 mg (eine 1000-mg-Tablette oder zwei 500-mg-Tabletten).
- Sie müssen Valtrex sieben Tage lang einnehmen.
Behandlung von Lippenherpes
- Die empfohlene Dosis beträgt 2000 mg (zwei 1000 mg Tabletten oder vier 500 mg Tabletten) zweimal täglich.
- Die zweite Dosis sollte 12 Stunden (nicht früher als 6 Stunden) nach der ersten Dosis eingenommen werden
- Sie dürfen Valtrex nur einen Tag lang einnehmen (zwei Dosen).
Behandlung von HSV-Infektionen der Haut und Herpes genitalis
- Die empfohlene Dosis beträgt 500 mg (eine 500-mg-Tablette oder zwei 250-mg-Tabletten) zweimal täglich.
- Bei der ersten Infektion sollten Sie Valtrex fünf Tage lang einnehmen oder bis zu zehn Tage, wenn Ihr Arzt dies empfiehlt. Bei wiederkehrenden Infektionen beträgt die Behandlungsdauer in der Regel 3 bis 5 Tage.
Um zu verhindern, dass HSV-Infektionen wieder auftreten, nachdem Sie sie haben
- Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine 500-mg-Tablette.
- Manche Menschen mit häufig wiederkehrenden Infektionen finden es vorteilhaft, zweimal täglich eine 250-mg-Tablette einzunehmen.
- Sie müssen Valtrex einnehmen, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie damit aufhören sollen.
Um eine CMV (Cytomegalovirus)-Infektion zu verhindern
- Die empfohlene Dosis beträgt 2000 mg (zwei 1000 mg Tabletten oder vier 500 mg Tabletten) viermal täglich.
- Sie sollten jede Dosis im Abstand von etwa 6 Stunden einnehmen.
- Normalerweise werden Sie so bald wie möglich nach Ihrer Operation mit der Einnahme von Valtrex beginnen.
- Nach der Operation müssen Sie Valtrex etwa 90 Tage lang einnehmen, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen.
Ihr Arzt kann die Valtrex-Dosis ändern, wenn:
- ist über 65 Jahre alt
- hat ein schwaches Immunsystem
- Nierenprobleme haben.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Valtrex, wenn eine der oben aufgeführten Situationen auf Sie zutrifft.
Einnahme des Medikaments
- Nehmen Sie dieses Arzneimittel oral ein.
- Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem Schluck Wasser.
- Nehmen Sie Valtrex jeden Tag zur gleichen Zeit ein.
- Nehmen Sie Valtrex nach Anweisung Ihres Arztes oder Apothekers ein.
Menschen über 65 Jahre oder mit Nierenproblemen
Es ist sehr wichtig, dass Sie während der Einnahme von Valtrex über den Tag verteilt regelmäßig Wasser trinken. Dies wird dazu beitragen, unerwünschte Wirkungen zu reduzieren, die die Nieren oder das Nervensystem beeinträchtigen können. Ihr Arzt wird Sie sorgfältig auf Anzeichen dieser Wirkungen überwachen. Zu den Nebenwirkungen des Nervensystems können Verwirrtheit oder Erregung, ungewöhnliches Gefühl von Schläfrigkeit oder Taubheit gehören.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Valtrex® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Valtrex eingenommen haben, als Sie sollten
Valtrex ist normalerweise nicht schädlich, es sei denn, Sie nehmen zu viel und über mehrere Tage hinweg. Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, kann es zu Übelkeit, Erbrechen, Nierenproblemen, Verwirrtheit, Aufregung oder Minderbewusstsein, zu Fehlsichtigkeiten oder zu Bewusstlosigkeit kommen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie zu viel Valtrex eingenommen haben. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Wenn Sie die Einnahme von Valtrex® vergessen haben
- Wenn Sie die Einnahme von Valtrex vergessen haben, nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es jedoch fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis.
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Valtrex®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die folgenden Nebenwirkungen können bei diesem Arzneimittel auftreten:
Bedingungen, auf die Sie achten müssen
- schwere allergische Reaktionen (Anaphylaxie). Diese sind bei Patienten, die Valtrex einnehmen, selten. Schnelle Entwicklung von Symptomen, darunter:
- Rötung, juckender Hautausschlag
- Schwellung von Lippen, Gesicht, Hals und Rachen, die Atembeschwerden verursacht (Angioödem)
- plötzlicher Blutdruckabfall, der zum Kollaps führt.
Wenn Sie eine allergische Reaktion haben, beenden Sie die Einnahme von Valtrex und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Kopfschmerzen
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Brechreiz
- Schwindel
- Er würgte
- Durchfall
- Hautreaktion nach Sonneneinstrahlung (Photosensibilität)
- Ausschlag
- jucken
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Zustand der Verwirrung
- Dinge sehen oder hören, die nicht da sind (Halluzinationen)
- Zustand schwerer Taubheit
- Zittern
- Zustand der Erregung
Diese Nebenwirkungen des Nervensystems treten im Allgemeinen bei Menschen mit Nierenproblemen, älteren Menschen oder Organtransplantationspatienten auf, die hohe Dosen von 8 Gramm oder mehr Valtrex pro Tag einnehmen.Diese Wirkungen bessern sich normalerweise, wenn Valtrex abgesetzt oder eingenommen wird.
Andere seltene Nebenwirkungen:
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe)
- Magenverstimmung
- Hautausschlag, manchmal Juckreiz, Nesselsucht
- Schmerzen im unteren Rücken (Nierenschmerzen)
- Blut im Urin (Hämaturie)
Gelegentliche Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können:
- verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie)
- Verringerung der Anzahl der Blutplättchen, die für die Blutgerinnung benötigt werden (Thrombozytopenie)
- Zunahme der von der Leber produzierten Substanzen.
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen):
- Gangunsicherheit und Koordinationsstörungen (Ataxie)
- Wörter, die langsam und fehlerhaft gesprochen werden (Dysarthrie)
- Krämpfe
- beeinträchtigte Gehirnfunktion (Enzephalopathie)
- Bewusstlosigkeit (Koma)
- verwirrtes oder gestörtes Denken (Delirium)
Diese Nebenwirkungen des Nervensystems treten im Allgemeinen bei Menschen mit Nierenproblemen, älteren Menschen oder Organtransplantationspatienten auf, die hohe Dosen von 8 Gramm oder mehr Valtrex pro Tag einnehmen.Diese Wirkungen bessern sich normalerweise, wenn Valtrex abgesetzt oder eingenommen wird.
Andere seltene Nebenwirkungen
- Nierenprobleme mit wenig oder gar keinem Urin.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum (EXP) bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Bei einer Temperatur unter 30 ° C lagern.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Valtrex enthält
- Der Wirkstoff ist Valaciclovir. Jede Tablette enthält 250 mg, 500 mg oder 1000 mg Valaciclovir (als Valaciclovirhydrochlorid).
Die anderen Zutaten sind:
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearat
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Glasur
Hypromellose
Titandioxid
Macrogol 400
Polysorbat 80 (nur für 500 mg und 1000 mg Tabletten)
Carnaubawachs
Wie Valtrex aussieht und Inhalt der Packung
Valtrex-Tabletten sind in Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid/Aluminium enthalten.
Valtrex 250 mg Tabletten sind in Packungen mit 20 oder 60 Filmtabletten erhältlich. Sie sind weiß und auf einer Seite mit "GX CE7" gekennzeichnet.
Valtrex 500 mg Tabletten sind in Packungen mit 10, 24, 30, 42, 90 oder 112 Filmtabletten erhältlich. Sie sind weiß und auf einer Seite mit "GX CF1" gekennzeichnet.
Valtrex 1000 mg Tabletten sind in Packungen mit 21 Filmtabletten erhältlich. Sie sind weiß und auf einer Seite mit "GX CF2" gekennzeichnet.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZELITREX-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält Valaciclovirhydrochlorid entsprechend 250 mg Valaciclovir.
Jede Tablette enthält Valaciclovirhydrochlorid entsprechend 500 mg Valaciclovir.
Jede Tablette enthält Valaciclovirhydrochlorid entsprechend 1000 mg Valaciclovir.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette
250 mg Tablette
Weiße, längliche, bikonvexe Tablette mit einem weißen bis dunkelweißen Kern mit der Prägung „GX CE7“ auf einer Seite.
500 mg Tablette
Weiße, längliche, bikonvexe Tablette mit einem weißen bis dunkelweißen Kern mit der Prägung „GX CF 1“ auf einer Seite.
1000 mg Tablette
Weiße, längliche, bikonvexe Tablette mit einem weißen bis dunkelweißen Kern mit teilweiser Bruchkerbe auf beiden Seiten und der Prägung „GX CF2“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Infektionen mit dem Varicella-Zoster-Virus (VZV) - Herpes zoster
Valtrex ist angezeigt zur Behandlung von Herpes Zoster und Zoster ophthalmicus bei immunkompetenten Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.4).
Valtrex ist angezeigt zur Behandlung von Herpes Zoster bei erwachsenen Patienten mit leichter oder mittelschwerer Immunsuppression (siehe Abschnitt 4.4).
Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV)
Valtrex ist angegeben
• zur Behandlung und Unterdrückung von HSV-Infektionen der Haut und der Schleimhäute, einschließlich
- Behandlung der ersten Episode von Herpes genitalis bei immunkompetenten Erwachsenen und Jugendlichen sowie bei immungeschwächten Erwachsenen
- Behandlung von rezidivierenden Herpes genitalisinfektionen bei immunkompetenten Erwachsenen und Jugendlichen sowie immunsupprimierten Erwachsenen
- Suppression von rezidivierendem Herpes genitalis bei immunkompetenten Erwachsenen und Jugendlichen sowie immunsupprimierten Erwachsenen
• zur Behandlung und Unterdrückung rezidivierender HSV-Augeninfektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Es wurden keine klinischen Studien mit HSV-infizierten Patienten durchgeführt, die aus anderen Gründen als einer HIV-Infektion immungeschwächt sind (siehe Abschnitt 5.1).
Cytomegalovirus-Infektionen (CMV)
Valtrex ist angezeigt zur Prophylaxe einer CMV-Infektion und -Erkrankung nach Transplantation solider Organe bei Erwachsenen und Jugendlichen (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Infektionen mit dem Varizella-Zoster-Virus (VZV) - Herpes Zoster und Zoster ophthalmicus
Die Patienten sollten angewiesen werden, die Behandlung so schnell wie möglich nach der Diagnose von Herpes Zoster einzuleiten. Es liegen keine Daten zu einer Behandlung vor, die mehr als 72 Stunden nach Einsetzen des Zoster-Ausschlags begonnen wurde.
Immunkompetente Erwachsene
Die Dosis bei immunkompetenten Patienten beträgt dreimal täglich 1000 mg über sieben Tage (Tagesgesamtdosis 3000 mg). Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe Abschnitt Nierenfunktionsstörung unten).
Immungeschwächte Erwachsene
Die Dosis bei immungeschwächten Patienten beträgt 1000 mg dreimal täglich für mindestens sieben Tage (Tagesgesamtdosis 3000 mg) und für 2 Tage nach der Verkrustung der Läsionen.
Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe Abschnitt Nierenfunktionsstörung unten).
Bei immungeschwächten Patienten wird eine antivirale Behandlung für Patienten empfohlen, die innerhalb einer Woche nach der Blasenbildung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Verkrustung der Läsionen auftreten.
Behandlung von Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 12 Jahre)
Immunkompetente Erwachsene und Jugendliche (≥ 12 Jahre)
Die Dosis beträgt 500 mg Valtrex zweimal täglich (1000 mg Gesamttagesdosis). Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe Abschnitt Nierenfunktionsstörung unten).
Bei wiederkehrenden Episoden sollte die Behandlung drei bis vier Tage dauern. Bei anfänglichen Episoden, die schwerwiegender sein können, muss die Behandlung möglicherweise auf zehn Tage verlängert werden. Die Therapie sollte so schnell wie möglich beginnen. Bei wiederkehrenden Herpes-simplex-Episoden sollte die Behandlung vorzugsweise während der Prodromalphase oder unmittelbar nach Auftreten der ersten Anzeichen oder Symptome erfolgen.Valtrex kann die Entwicklung von Läsionen verhindern, wenn es bei den ersten Anzeichen und Symptomen einer rezidivierenden HSV-Infektion eingenommen wird.
Fieberbläschen
Bei Lippenherpes stellt Valaciclovir 2000 mg zweimal täglich für einen Tag eine wirksame Behandlung bei Erwachsenen und Jugendlichen dar. Die zweite Dosis sollte ungefähr 12 Stunden (nicht früher als 6 Stunden) nach der ersten Dosis eingenommen werden. siehe Nierenfunktionsstörung unten).
Bei Anwendung dieses Dosierungsschemas sollte die Behandlung einen Tag nicht überschreiten, da sich kein „zusätzlicher klinischer Nutzen“ gezeigt hat. Die Therapie sollte beim ersten Symptom von Lippenherpes (zB Kribbeln, Juckreiz oder Brennen) beginnen.
Immungeschwächte Erwachsene
Für die Behandlung von HSV bei immungeschwächten Erwachsenen beträgt die Dosierung nach Beurteilung des Schweregrades des klinischen Zustands und des immunologischen Status des Patienten zweimal täglich 1000 mg für mindestens 5 Tage bis zehn Tage. Die Dosierung sollte so schnell wie möglich beginnen. Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe „Einschränkung der Nierenfunktion“ weiter unten). Für einen maximalen klinischen Nutzen sollte die Behandlung innerhalb von 48 Stunden begonnen werden. Eine engmaschige Überwachung der Läsionsentwicklung wird empfohlen.
Unterdrückung rezidivierender Herpes-simplex-Virus-(HSI)-Infektionen bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 12 Jahre)
Immunkompetente Erwachsene und Jugendliche (≥ 12 Jahre)
Die Dosis beträgt 500 mg Valtrex einmal täglich. Einige Patienten mit sehr häufigen Schubepisoden (≥ 10 / Jahr ohne Therapie) können von der Einnahme einer Tagesdosis von 500 mg, aufgeteilt in zwei Dosen (250 mg zweimal täglich), stärker profitieren. Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe unten Nierenfunktionsstörung) Die Behandlung sollte nach 6-12 Monaten Therapie neu bewertet werden.
Immungeschwächte Erwachsene
Die Dosis beträgt 500 mg Valtrex zweimal täglich. Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe Abschnitt Nierenfunktionsstörung unten). Die Behandlung sollte nach 6-12 Monaten Therapie neu bewertet werden.
Prophylaxe einer Cytomegalievirus (CMI)-Infektion und -Erkrankung bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 12 Jahre)
Die Dosierung von Valtrex beträgt 2000 mg viermal täglich und sollte so bald wie möglich nach der Transplantation begonnen werden. Diese Dosis sollte basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe Abschnitt Nierenfunktionsstörung unten).
Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 90 Tage, kann jedoch bei Hochrisikopatienten verlängert werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder
Die Wirksamkeit von Valtrex bei Kindern unter 12 Jahren wurde nicht untersucht.
Senioren
Bei älteren Patienten muss die Möglichkeit einer Niereninsuffizienz berücksichtigt und die Dosis entsprechend angepasst werden (siehe unten „Niereninsuffizienz“). Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr muss aufrechterhalten werden.
Nierenversagen
Bei der Anwendung von Valtrex bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte aufrechterhalten werden. Die Valtrex-Dosis sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wie in Tabelle 1 unten gezeigt reduziert werden.
Bei Patienten mit intermittierender Hämodialyse sollte die Valtrex-Dosis nach der Hämodialyse verabreicht werden Die Kreatinin-Clearance sollte häufig überwacht werden, insbesondere in Zeiten, in denen sich die Nierenfunktion schnell ändert, zum Beispiel unmittelbar nach einer Nierentransplantation oder einer Nierentransplantation.Die Valtrex-Dosierung sollte entsprechend angepasst werden.
Leberinsuffizienz
Studien, die mit einer Valaciclovir-Dosis von 1000 mg bei erwachsenen Patienten durchgeführt wurden, zeigen, dass bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberzirrhose (funktionserhaltende Lebersynthesefunktion) keine Dosisanpassung erforderlich ist. Pharmakokinetische Daten bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose (beeinträchtigte Lebersynthesefunktion und Evidenz
eines portosystemischen Shunts) weisen nicht auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung hin; die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt.Für höhere Dosen (4000 mg oder mehr pro Tag) siehe Abschnitt 4.4.
Tabelle 1: DOSIERUNGSANPASSUNGEN BEI „NIERENINSUFFIZIENZ
a Bei intermittierenden Hämodialysepatienten sollte die Dosis an Dialysetagen nach der Dialyse verabreicht werden.
bFür die HSV-Suppression bei immunkompetenten Personen mit einer Anamnese von Rezidiven 10 pro Jahr können mit 250 mg zweimal täglich bessere Ergebnisse erzielt werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir oder Aciclovir oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hydratationszustand
Es ist darauf zu achten, dass Patienten, bei denen das Risiko einer Dehydratation besteht, insbesondere ältere Menschen, eine ausreichende Flüssigkeitsmenge erhalten.
Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz und älteren Patienten
Aciclovir wird durch die renale Clearance eliminiert, daher sollte die Valaciclovir-Dosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Ältere Patienten haben wahrscheinlich eine eingeschränkte Nierenfunktion und daher sollte bei dieser Patientengruppe die Notwendigkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Sowohl ältere Patienten als auch Patienten mit Niereninsuffizienz haben ein erhöhtes Risiko für neurologische Nebenwirkungen und sollten sorgfältig auf diese Nebenwirkungen überwacht werden. In berichteten Berichten waren diese Reaktionen nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen reversibel (siehe Abschnitt 4.8).
Anwendung höherer Valaciclovir-Dosen bei Leberversagen und Lebertransplantation
Es liegen keine Daten zur Anwendung höherer Valaciclovir-Dosen (4000 mg oder mehr pro Tag) bei Patienten mit Lebererkrankungen vor. Es wurden keine spezifischen Studien mit Valaciclovir bei Lebertransplantationen durchgeführt, daher ist bei der Verabreichung von Tagesdosen Vorsicht geboten 4000 mg für diese Patienten.
Zur Behandlung von Gürtelrose
Das klinische Ansprechen muss insbesondere bei immungeschwächten Patienten engmaschig überwacht werden. Eine intravenöse antivirale Therapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn das Ansprechen auf die orale Therapie als unzureichend angesehen wird.
Patienten mit kompliziertem Herpes Zoster, z.
Darüber hinaus sollten immungeschwächte Patienten mit Zoster ophthalmicus oder solche mit einem hohen Risiko für eine Krankheitsverbreitung und eine Beteiligung der viszeralen Organe mit einer intravenösen antiviralen Therapie behandelt werden.
Übertragung von Herpes genitalis
Patienten sollten angewiesen werden, Geschlechtsverkehr zu vermeiden, wenn Symptome vorhanden sind, auch wenn eine Behandlung mit einem antiviralen Mittel eingeleitet wurde. Während einer unterdrückenden Behandlung mit einem antiviralen Mittel wird die Häufigkeit der Virusausscheidung deutlich reduziert. Das Übertragungsrisiko ist jedoch weiterhin möglich. Daher wird den Patienten zusätzlich zur Valaciclovir-Therapie ein geschützter Geschlechtsverkehr empfohlen.
Anwendung bei HSV-Augeninfektionen
Das klinische Ansprechen muss bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden. Eine intravenöse antivirale Therapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn das Ansprechen auf die orale Therapie als unzureichend angesehen wird.
Anwendung bei CMV-Infektionen
Daten zur Wirksamkeit von Valaciclovir bei Transplantationspatienten (≥ 200) mit hohem Risiko für eine CMV-Erkrankung (z. B. CMV-positiver Spender / CMV-negativer Empfänger oder Anwendung einer induktiven Therapie mit Anti-Thymozytenglobulin) weisen darauf hin, dass Valaciclovir nur bei diesen Patienten angewendet werden sollte Patienten, bei denen Verträglichkeitsprobleme die Anwendung von Valganciclovir oder Ganciclovir ausschließen.
Die zur CMV-Prophylaxe erforderliche hohe Valaciclovir-Dosis kann zu einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen einschließlich Anomalien des Zentralnervensystems führen als bei niedrigeren Dosen, die bei anderen Indikationen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.8).Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden Funktion und Dosis entsprechend angepasst (siehe Abschnitt 4.2).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Valaciclovir mit nephrotoxischen Arzneimitteln sollte mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und erfordert eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion. Dies betrifft die gleichzeitige Gabe von Aminoglykosiden, Verbindungen auf Platinbasis, jodhaltigen Kontrastmitteln, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Ciclosporin und Tracolimus.
Aciclovir wird unverändert hauptsächlich über den Urin über eine aktive renale tubuläre Sekretion ausgeschieden. Nach Verabreichung von 1000 mg Valaciclovir reduzieren Cimetidin und Probenecid die renale Clearance von Aciclovir und erhöhen die Aciclovir-AUC um ca. 25 % bzw. 45 %, indem sie die aktive renale Aciclovir-Sekretion hemmen. Cimetidin und Probenecid, die zusammen mit Valaciclovir eingenommen werden, erhöhen die AUC von Aciclovir um etwa 65 %. Andere gleichzeitig verabreichte Arzneimittel (einschließlich z Plasmakonzentrationen anderer gleichzeitig verabreichter Substanzen.
Bei Patienten, die höheren Dosierungen von Aciclovir aus Valaciclovir ausgesetzt sind (z. B. in Dosierungen zur Zoster-Behandlung oder CMV-Prophylaxe), ist bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die aktive renale tubuläre Sekretion hemmen, Vorsicht geboten.
Bei gleichzeitiger Anwendung der Arzneimittel wurde ein Anstieg der Plasma-AUC von Aciclovir und des inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil, einem bei Transplantationspatienten eingesetzten Immunsuppressivum, beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valaciclovir und Mycophenolatmofetil wurde bei gesunden Probanden keine Veränderung der Spitzenkonzentrationen oder der AUC beobachtet.Die klinische Erfahrung mit dieser Kombination ist begrenzt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Valaciclovir und mäßige Daten zur Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft aus den Schwangerschaftsregistern vor (die Schwangerschaftsausgänge bei Frauen, die Valaciclovir oder Aciclovir oral oder oral ausgesetzt hatten, dokumentiert haben. intravenös - der aktive Metabolit von Valaciclovir); 111 und 1246 Endpunkte (29 bzw. 756 wurden während des ersten Schwangerschaftstrimesters exponiert) und „Erfahrungen nach Markteinführung“ zeigten keine Fehlbildung oder fötale/neonatale Toxizität an. Tiere zeigen keine Reproduktionstoxizität für Valaciclovir (siehe Abschnitt 5.3). . Valaciclovir sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko überwiegt.
Fütterungszeit
Aciclovir, der Hauptmetabolit von Valaciclovir, geht in die Muttermilch über. Bei therapeutischen Valaciclovir-Dosen ist jedoch keine Wirkung auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten, da die vom Säugling aufgenommene Dosis weniger als 2 % der therapeutischen Dosis von intravenösem Aciclovir zur Behandlung von Herpes bei Neugeborenen beträgt (siehe Abschnitt 5.2). während der Stillzeit mit Vorsicht und nur bei klinischer Indikation.
Fruchtbarkeit
Valaciclovir hat bei oral behandelten Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität. Bei Ratten und Hunden wurden bei hohen Dosen von parenteralem Aciclovir Hodenatrophie und Aspermatogenese beobachtet. Mit Valaciclovir wurden keine Fertilitätsstudien beim Menschen durchgeführt, jedoch wurden bei 20 Patienten nach 6-monatiger täglicher Behandlung mit 400 mg bis 1000 mg Aciclovir keine Veränderungen der Spermienzahl, Motilität und Morphologie berichtet.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Der klinische Zustand des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Valtrex sollten bei der Beurteilung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berücksichtigt werden. Weitere schädliche Wirkungen auf diese Aktivitäten können aus der Pharmakologie des Wirkstoffs nicht vorhergesagt werden.
04.8 Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen, die von Patienten, die in klinischen Studien mit Valtrex behandelt wurden, in mindestens einer Indikation berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Übelkeit. in anderen Abschnitten der Fachinformation.
Nebenwirkungen sind unten nach Systemorgan und nach Häufigkeit aufgelistet. Zur Klassifizierung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitskategorien verwendet:
Daten aus klinischen Studien wurden verwendet, um den Nebenwirkungen Häufigkeitskategorien zuzuordnen, wenn es in den Studien Hinweise auf einen Zusammenhang mit Valaciclovir gab.
Bei Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach der Markteinführung identifiziert, aber nicht in klinischen Studien beobachtet wurden, wurde der konservativere Wert des Schätzpunkts („Dreierregel“) verwendet, um Häufigkeitskategorien von Nebenwirkungen zuzuordnen. Bei Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung als mit Valaciclovir assoziiert identifiziert und in klinischen Studien beobachtet wurden, wurde die in der Studie berichtete Inzidenz verwendet, um Häufigkeitskategorien von Nebenwirkungen zuzuordnen Studien mit mehreren Indikationen (Behandlung von Herpes Zoster, Behandlung/Unterdrückung von Herpes genitalis und Behandlung von Lippenherpes).
Daten aus klinischen Studien
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerzen
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit
Post-Marketing-Daten
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Gelegentlich: Leukopenie, Thrombozytopenie
Leukopenie wird in den meisten Fällen bei immungeschwächten Patienten berichtet.
Störungen des Immunsystems
Selten: Anaphylaxie
Psychiatrische Erkrankungen und Pathologien des Nervensystems
Häufig: Schwindel
Gelegentlich: Verwirrtheitszustand, Halluzinationen, depressiver Bewusstseinszustand, Zittern,
Agitation
Selten: Ataxie, Dysarthrie, Krämpfe, Enzephalopathie, Koma, psychotische Symptome, Delirium.
Neurologische Störungen, manchmal schwerwiegend, können mit einer Enzephalopathie einhergehen und umfassen Verwirrtheit, Agitiertheit, Krämpfe, Halluzinationen, Koma Diese Ereignisse sind normalerweise reversibel und werden im Allgemeinen bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder anderen prädisponierenden Faktoren beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die hohe Valtrex-Dosen (8000 mg pro Tag) zur CMV-Prophylaxe erhielten, traten im Vergleich zu den niedrigeren Dosen, die für andere Indikationen verwendet wurden, häufiger neurologische Reaktionen auf.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Dyspnoe
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Erbrechen, Durchfall
Gelegentlich: Bauchbeschwerden
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: reversible Veränderungen bei Leberfunktionstests (z. B. Bilirubin, Enzyme)
Leber erkrankung)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag einschließlich Photosensibilisierung, Pruritus
Gelegentlich: Urtikaria
Selten: Angioödem
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Nierenschmerzen, Hämaturie (oft in Verbindung mit anderen renalen Ereignissen)
Selten: Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen (insbesondere
bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die höhere Dosen als die empfohlenen erhalten).
Nierenschmerzen können mit Nierenversagen einhergehen.
Es wurde auch über eine intratubuläre Ausfällung von Aciclovir-Kristallen in der Niere berichtet. Während der Behandlung sollte auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Erfahren Sie mehr über spezielle Patientengruppen
Bei erwachsenen Patienten mit schwerer Immunschwäche, insbesondere solchen mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung, die in klinischen Studien über einen längeren Zeitraum hohe Dosen (8000 mg pro Tag) Valaciclovir erhielten, wurde über Nierenversagen, mikroangiopathische hämolytische Anämie und Thrombozytopenie (manchmal assoziiert) berichtet. Diese Befunde wurden auch bei Patienten beobachtet, die nicht mit Valaciclovir behandelt wurden und die gleichen Grund- oder Begleiterkrankungen hatten.
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Bei Patienten, die eine Überdosis Valaciclovir erhielten, wurde über akutes Nierenversagen und neurologische Symptome einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Agitiertheit, Bewusstseinsstörungen und Koma berichtet. Übelkeit und Erbrechen wurden ebenfalls berichtet. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Überdosierung zu vermeiden. Viele dieser gemeldeten Fälle betrafen ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die aufgrund fehlender angemessener Dosisreduktion wiederholt eine Überdosierung erhalten hatten.
Behandlung
Die Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität beobachtet werden. Die Hämodialyse trägt wesentlich zur Entfernung von Aciclovir aus dem Blut bei und kann daher im Falle einer symptomatischen Überdosierung als Option in Betracht gezogen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nukleoside und Nukleotide, ausgenommen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. ATC-Code: J05AB 11.
Wirkmechanismus
Valaciclovir, ein antivirales Mittel, ist der Ester von Aciclovir mit L-Valin. Aciclovir ist ein Purin (Guanin)-Nukleosid-Analogon.
Valaciclovir wird beim Menschen schnell und fast vollständig in Aciclovir und Valin umgewandelt, wahrscheinlich durch das als Valaciclovir-Hydrolase bekannte Enzym.
Aciclovir ist ein spezifischer Inhibitor von Herpesviren mit Aktivität, in vitro, gegen Herpes-simplex-Viren (HSV) Typ 1 und 2, Varicella-Zoster-Virus (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV) und humanes Herpesvirus Klasse 6 (HHV-6)). Aciclovir hemmt, sobald es in seiner aktiven Triphosphatform phosphoryliert ist, die DNA-Synthese von Herpesviren.
Die erste Stufe der Phosphorylierung erfordert die Aktivität eines bestimmten viralen Enzyms, bei HSV-, VZV- und EBV-Viren ist dieses Enzym die virale Thymidinkinase (TK), die nur in virusinfizierten Zellen vorhanden ist. Selektivität wird es durch eine zumindest teilweise vermittelte Phosphorylierung des Phosphotransferase-Gens UL97 aufrechterhalten.Die Notwendigkeit, dass Aciclovir durch ein spezifisches virales Enzym aktiviertwerden muss, erklärt weitgehend seine Selektivität der Wirkung.
Der Phosphorylierungsprozess (von Acyclovir-Monophosphat zu Triphosphat) wird durch zelluläre Kinasen vervollständigt. Acyclovir-triphosphat hemmt kompetitiv die virale DNA-Polymerase, und der Einbau dieses Nukleosid-Analogons in die virale DNA verursacht die Unterbrechung des Prozesses der Verlängerung der letzteren Kette mit nachfolgender Blockierung der DNA-Synthese und viralen Replikation.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Resistenz gegen Aciclovir beruht normalerweise auf einem phänotypischen Mangel an Thymidinkinase, der zu einem Virus führt, der im natürlichen Wirt benachteiligt ist. Eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Aciclovir wurde als Folge minimaler Veränderungen der viralen Thymidinkinase oder viralen DNA-Polymerase beschrieben.Die Virulenz dieser Phänotypen ist der von Wildviren ähnlich.
Eine Überwachung der klinischen Isolate von HSV und VZV von Patienten, die sich einer Therapie oder Prophylaxe mit Aciclovir unterziehen, ergab, dass die Verringerung der viralen Empfindlichkeit gegenüber Aciclovir bei immunkompetenten Wirten äußerst selten und bei schwer immunsupprimierten Patienten, wie z Organ- oder Knochenmarktransplantation, Patienten, die sich einer Chemotherapie wegen bösartiger Neoplasien unterziehen, und Patienten, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.
Klinische Studien
Varicella-Zoster-Virus-Infektion
Valtrex beschleunigt die Schmerzlinderung: reduziert die Dauer der Schmerzen bei Gürtelrose und die Anzahl der Patienten mit Schmerzen bei Gürtelrose, einschließlich akuter Neuralgie und bei Patienten über 50 Jahren postherpetischer Neuralgie. Valtrex reduziert das Risiko von Augenkomplikationen des Zoster ophthalmicus.
Die intravenöse Therapie gilt allgemein als Standard zur Behandlung des Zosters bei immungeschwächten Patienten. Begrenzte Daten weisen jedoch auf einen klinischen Nutzen von Valaciclovir bei der Behandlung einer VZV-Infektion (Herpes Zoster) bei einigen immungeschwächten Patienten, einschließlich Patienten mit solidem Organkrebs, HIV, Autoimmunerkrankungen, Lymphomen, Leukämie und Stammzelltransplantationen, hin.
Herpes-Simplex-Virus-Infektion
Valaciclovir bei HSV-Augeninfektionen sollte gemäß den geltenden Behandlungsrichtlinien verabreicht werden.
Es wurden Studien mit Valaciclovir zur Behandlung und Suppression von Herpes genitalis bei Patienten mit gleichzeitiger HIV/HSV-Infektion mit einer medianen CD4-Zahl von mehr als 100 Zellen/mm3 durchgeführt. Valaciclovir 500 mg zweimal täglich war höher als die Dosis von 1000 mg einmal täglich in die Unterdrückung symptomatischer Rückfälle Valaciclovir 1000 mg zweimal täglich zur Behandlung von Rückfällen während einer Herpesepisode war vergleichbar mit 200 mg oralem Aciclovir fünfmal täglich Es wurde bei Patienten mit schwerer Immunschwäche nicht untersucht.
Die Wirksamkeit von Valaciclovir zur Behandlung anderer HSV-Hautinfektionen wurde dokumentiert. von Herpes Gladiatorum. Basierend auf den historischen Erfahrungen mit Aciclovir scheint Valaciclovir bei der Behandlung von Erythema multiforme, Ekzem herpeticum und Herpesparonychie genauso wirksam wie Aciclovir zu sein.
Valaciclovir reduziert nachweislich das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis bei immunkompetenten Erwachsenen, wenn es als Suppressionstherapie und in Kombination mit geschütztem Geschlechtsverkehr eingenommen wird.Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde an 1484 immunkompetenten, heterosexuellen, diskordanten erwachsenen Paaren durchgeführt oder keine HSV-2-Infektion vorliegt. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Reduktion des Übertragungsrisikos: 75 % (symptomatischer HSV-2-Erwerb), 50 % (HSV-2-Serokonversion) und 48 % (vollständiger HSV-2-Erwerb) für Valaciclovir im Vergleich zu Placebo. Bei den Studienteilnehmern, die an einer Substudie zur Virusausscheidung teilnahmen, reduzierte Valaciclovir die Ausscheidung signifikant um 73 % im Vergleich zu Placebo (weitere Informationen zur Verringerung der Übertragung siehe Abschnitt 4.4).
Cytomegalovirus-Infektion (siehe Abschnitt 4.4)
Eine CMV-Prophylaxe mit Valaciclovir bei Patienten, die ein solides Organtransplantat (Niere, Herz) erhalten, verringert das Auftreten von akuter Transplantatabstoßung, opportunistischen Infektionen und anderen Herpesinfektionen (HSV, VZV).Es gibt keine direkte Vergleichsstudie mit Valganciclovir, um die optimale Therapie zu definieren Behandlung bei Patienten mit solider Organtransplantation.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Valaciclovir ist ein Prodrug von Aciclovir. Die Bioverfügbarkeit von Aciclovir aus Valaciclovir ist ungefähr 3,3-5,5-mal höher als die in der Vergangenheit für orales Aciclovir beobachtete. Nach oraler Verabreichung wird Valaciclovir gut und schnell resorbiert und fast vollständig in Aciclovir und Valin umgewandelt. Diese Umwandlung wird wahrscheinlich durch ein aus der menschlichen Leber isoliertes Enzym namens Valaciclovir-Hydrolase vermittelt. Die Bioverfügbarkeit von Aciclovir ab einer Dosis von 1000 mg Valaciclovir beträgt 54 % und wird nicht durch Nahrung verringert außerhalb des therapeutischen Dosisbereichs und reduzierte Bioverfügbarkeit bei Dosen über 500 mg Die Vorhersagen der pharmakokinetischen Parameter (PK) von Aciclovir nach Einzeldosen von 250-2000 mg Valaciclovir bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion sind unten dargestellt.
Cmax = Spitzenkonzentration; Tmax = Zeit bis zur Spitzenkonzentration; AUC = Fläche unter der Zeit-Konzentrations-Kurve. Werte für Cmax und AUC geben den Mittelwert ± Standardabweichung an. Die Werte von Tmax geben den Median und das Intervall an.
Die maximalen Plasmakonzentrationen von unverändertem Valaciclovir betragen nur 4 % der maximalen Aciclovir-Spiegel, werden nach einem Median von 30-100 Minuten nach der Einnahme erreicht und liegen 3 Stunden nach der Einnahme an oder unter der Quantifizierungsgrenze ähnlich nach einmaliger und wiederholter Gabe. Herpes zoster und Herpes simplex sowie eine HIV-Infektion verändern die Pharmakokinetik von Valaciclovir und Aciclovir nach oraler Gabe von Valaciclovir im Vergleich zu gesunden Erwachsenen nicht signifikant die bei gesunden Freiwilligen, die die gleiche Dosierung erhielten. Die angenommenen täglichen AUCs sind signifikant höher.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Valaciclovir ist sehr gering (15%).
Die durch das Plasma-CSF/AUC-Verhältnis bestimmte Penetration der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ist unabhängig von der Nierenfunktion und betrug etwa 25 % für Aciclovir und den Metaboliten 8-OH-ACV und etwa 2,5 % für den Metaboliten CMMG.
Biotransformation
Nach oraler Gabe wird Valaciclovir in Aciclovir e . umgewandelt L-Valin aus einer ersten Darmpassage und/oder aus dem Leberstoffwechsel. Aciclovir wird in kleine Mengen von Metaboliten umgewandelt
9 (Carboxymethoxy)methylguanin (CMMG) aus Alkohol und Aldehyddehydrogenase, in 8-Hydroxy-Aciclovir (8-OH-ACV) aus Aldehydoxidase Etwa 88 % der kombinierten Gesamtplasmaexposition sind auf Aciclovir zurückzuführen, 11 % auf CMMG und 1 % auf 8-OH-ACV Weder Valaciclovir noch Aciclovir werden durch Cytochrom P450 metabolisiert.
Beseitigung
Valaciclovir wird hauptsächlich als Aciclovir (mehr als 80 % der wiedergefundenen Dosis) und als Metabolit von Aciclovir CMMG (etwa 14 % der wiedergefundenen Dosis) mit dem Urin ausgeschieden. Der Metabolit 8-OH-ACV ist nur in geringen Mengen im Urin nachweisbar (die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Aciclovir sowohl nach Einzel- als auch Mehrfachdosen von Valaciclovir beträgt ca. 3 Stunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenversagen
Die Elimination von Aciclovir hängt mit der Nierenfunktion zusammen und die Aciclovir-Exposition wird steigen
mit zunehmender Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Aciclovir nach Anwendung von Valaciclovir etwa 14 Stunden, verglichen mit etwa 3 Stunden bei normaler Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.2).
Die Exposition gegenüber Aciclovir und seinen Metaboliten CMMG und 8-OH-ACV im Plasma und im Liquor (CSF) wurde bei Gleichgewichtszustand nach Mehrfachgabe von Valaciclovir bei 6 Patienten mit normaler Nierenfunktion (mittlere Kreatinin-Clearance 111 ml/min, Bereich 91-144 ml/min), die mit 2000 mg alle 6 Stunden behandelt wurden, und bei 3 Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (mittlere Kreatinin-Clearance 26 ml / min, Bereich 17-31 ml / min) mit 1500 mg alle 12 Stunden behandelt. Im Plasma sowie im Liquor cerebrospinalis waren die Konzentrationen von Aciclovir und der Metaboliten CMMG und 8-OH-ACV bei schwerer Niereninsuffizienz durchschnittlich 2, 4 bzw. 5-6 mal höher als bei normaler Nierenfunktion.
Leberinsuffizienz
Pharmakokinetische Daten weisen darauf hin, dass eine Leberinsuffizienz die Umwandlungsrate von Valaciclovir in Aciclovir verringert, jedoch nicht die vollständige Umwandlung Die Halbwertszeit von Aciclovir wird nicht beeinflusst.
Schwangere Frau
Eine pharmakokinetische Studie zu Valaciclovir und Aciclovir, die während der späten Schwangerschaft durchgeführt wurde, zeigt, dass eine Schwangerschaft keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Valaciclovir hat.
In die Muttermilch überführen
Nach Verabreichung einer oralen Dosis von 500 mg Valaciclovir lagen die in der Muttermilch erreichten Spitzenkonzentrationen von Aciclovir Cmax im Bereich des 0,5- bis 2,3-fachen der entsprechenden mütterlichen Serumkonzentrationen von Aciclovir. Die mittlere Konzentration von Aciclovir in der Muttermilch betrug 2,24 µg/ml (9,95 µmol/l). Bei einer mütterlichen Dosierung von 500 mg Valaciclovir zweimal täglich könnte dieser Wert einen gestillten Säugling einer täglichen oralen Aciclovir-Dosis von etwa 0,6 1 mg/kg/Tag aussetzen. Die Eliminationshalbwertszeit von Aciclovir aus der Muttermilch war ähnlich der aus dem Serum, unverändertes Valaciclovir wurde weder im Serum der Mutter noch in der Muttermilch oder im Urin von Säuglingen gefunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen auf der Grundlage konventioneller Studien zu Sicherheit Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und kanzerogenes Potenzial.
Valaciclovir hat keinen Einfluss auf die Fertilität bei oral behandelten männlichen oder weiblichen Ratten.
Valaciclovir war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. Valaciclovir wird fast vollständig zu Aciclovir metabolisiert. Die subkutane Verabreichung von Aciclovir in international anerkannten Tests führte bei Ratten und Kaninchen nicht zu teratogenen Wirkungen. In weiteren Studien an Ratten wurden bei subkutanen Dosen fetale Anomalien und maternale Toxizität beobachtet, die zu Plasma-Aciclovir-Spiegeln von 100 µg/ml führten (mehr als 10-mal höher als die Einzeldosis von 2000 mg Valaciclovir bei Menschen mit normaler Nierenfunktion).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Crospovidon
Povidon
Magnesiumstearat
Kolloidales Siliziumdioxid
Glasur
Hypromellose
Titandioxid
Macrogol
Polysorbat 80 (nur für 500 mg und 1000 mg Tabletten)
Carnaubawachs
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
250 mg Tabletten, 1000 mg Tabletten
2 Jahre
500 mg Tabletten
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 30 ° C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid/Aluminium.
250 mg Tabletten
Packung mit 20 oder 60 Tabletten
500 mg Tabletten
Packungen mit 10, 24, 30, 42, 90 oder 112 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
1000 mg Tabletten
Packung mit 21 Tabletten
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ZELITREX 250 mg Filmtabletten - 60 Tabletten A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg Filmtabletten - 42 Tabletten A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg Filmtabletten - 10 Tabletten A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg Filmtabletten - 21 Tabletten A.I.C.: 029503024
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
42 Tabletten zu 500 mg - 21 Tabletten zu 1000 mg: 19. Januar 1998 / November 2002
60 Tabletten zu 250 mg -10 Tabletten zu 500 mg: 9. Mai 2002 / November 2002
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
23. September 2011