Wirkstoffe: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml Injektionslösung
Ipnovel 15 mg / 3 ml Injektionslösung
Indikationen Warum wird Ipnovel verwendet? Wofür ist das?
Ipnovel enthält ein Arzneimittel namens Midazolam. Dies gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Benzodiazepine“ bezeichnet werden.
Ipnovel wirkt schnell und führt dazu, dass Sie sich schläfrig oder schläfrig fühlen. Es beruhigt sie auch und entspannt ihre Muskeln.
Ipnovel wird bei Erwachsenen angewendet:
- Als Vollnarkose, um Schläfrigkeit auszulösen oder den Schlaf aufrechtzuerhalten.
Ipnovel wird auch bei Erwachsenen und Kindern angewendet:
- Um sie ruhig und schläfrig zu machen, wenn sie auf der Intensivstation sind. Dies nennt man "Sedierung"
- Vor und während einer ärztlichen Untersuchung oder eines Eingriffs, bei dem sie wach bleiben müssen. Es macht sie ruhig und schläfrig. Dies wird als "bewusste Sedierung" bezeichnet.
- Um sie ruhig und schläfrig zu machen, bevor sie eine Betäubung erhalten.
Kontraindikationen Wenn Ipnovel nicht verwendet werden sollte
Ipnovel se sollte Ihnen nicht gegeben werden
- Sie überempfindlich (allergisch) gegen Midazolam oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6: Weitere Informationen).
- Er ist allergisch gegen andere Benzodiazepine wie Diazepam oder Nitrazepam.
- Sie hat schwere Atembeschwerden und muss Ipnovel zur "Bewusstseinsedierung" einnehmen.
Ipnovel darf nicht verabreicht werden, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Ipnovel® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Ipnovel
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, bevor Sie Ipnovel erhalten, wenn:
- Er ist über 60 Jahre alt.
- Sie haben eine chronische Krankheit, zum Beispiel Atembeschwerden, Nieren-, Leber- oder Herzprobleme.
- Sie hat eine Krankheit, durch die sie sich sehr schwach, niedergeschlagen und energielos fühlt.
- Sie an einer Krankheit namens „Myasthenia gravis“ leiden, die durch Muskelschwäche gekennzeichnet ist.
- Hatten Sie schon einmal Alkoholprobleme.
- Hatten Sie schon einmal Drogenprobleme?
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Ipnovel erhalten.
Wenn Ihrem Kind dieses Arzneimittel verabreicht wird:
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn einer der oben genannten Punkte auf Ihr Baby zutrifft.
- Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal insbesondere, wenn Ihr Kind Herz- oder Atemprobleme hat.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Ipnovel® beeinflussen?
Bei Einnahme von Ipnovel zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Arzneimittel, da Ipnovel die Wirkungsweise anderer Arzneimittel verändern kann .
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Medikamente gegen Depressionen.
- Hypnotische Medikamente (um Ihnen beim Einschlafen zu helfen).
- Beruhigungsmittel (zur Beruhigung oder zum Einschlafen).
- Beruhigungsmittel (gegen Angstzustände oder um Ihnen beim Einschlafen zu helfen).
- Carbamazepin oder Phenytoin (diese können bei Krampfanfällen oder Anfällen verwendet werden).
- Rifampicin (gegen Tuberkulose).
- HIV-Arzneimittel, die als „Proteasehemmer“ bezeichnet werden (wie Saquinavir).
- Antibiotika, die „Makrolide“ genannt werden (wie Erythromycin und Clarithromycin).
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (wie Ketoconazol, Voriconazol, Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol).
- Leistungsstarke Schmerzmittel.
- Atorvastatin (bei hohem Cholesterinspiegel).
- Antihistaminika (bei allergischen Reaktionen).
- Johanniskraut (ein „Heilkraut gegen Depressionen“).
- Arzneimittel gegen Bluthochdruck, die als „Kalziumkanalblocker“ bezeichnet werden (wie Diltiazem).
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Ipnovel erhalten.
Alkohol
Trinken Sie keinen Alkohol, wenn Sie Ipnovel erhalten haben. Dies liegt daran, dass es Sie sehr schläfrig machen und Atemprobleme verursachen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
- Informieren Sie vor der Anwendung von Ipnovel Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Ihr Arzt wird entscheiden, ob dieses Arzneimittel für Sie geeignet ist.
- Nachdem Sie Ipnovel erhalten haben, stillen Sie 24 Stunden lang nicht. Dies liegt daran, dass Ipnovel in ihre Milch übergehen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
- Führen Sie nach der Einnahme von Ipnovel kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, bis Ihr Arzt Ihnen dies sagt.
- Dies liegt daran, dass Ipnovel Sie schläfrig machen oder Ihr Gedächtnis trüben kann. Es kann auch seine Konzentration und Koordination beeinträchtigen. Dies kann dazu führen, dass Sie nicht in der Lage sind, ein Fahrzeug zu führen oder Werkzeuge und Maschinen zu bedienen.
- Nach der Behandlung müssen Sie von einem Erwachsenen nach Hause begleitet werden, der Sie untersuchen kann.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Ipnovel®
Ipnovel ist im Wesentlichen „natriumfrei“, da es weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Glasflasche (Durchstechflasche) enthält.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Ipnovel anzuwenden: Dosierung
Ipnovel wird Ihnen von einem Arzt oder einer Krankenschwester verabreicht. Es wird Ihnen an einem Ort verabreicht, an dem "Geräte zur Überwachung und Behandlung von Nebenwirkungen vorhanden sind. Dies kann ein Krankenhaus, eine Klinik oder eine Arztpraxis sein. Insbesondere werden Ihre Atmung, Ihr Herz und Ihr Kreislauf überwacht."
Die Anwendung von Ipnovel bei Säuglingen und Kindern unter 6 Monaten wird nicht empfohlen, aber wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält, können Sie es einem Neugeborenen oder Säugling unter 6 Monaten auf der Intensivstation verabreichen.
Wie Ipnovel Ihnen gegeben wird
Sie erhalten Ipnovel auf eine der folgenden Arten:
- Durch langsame Injektion in eine Vene (intravenöse Injektion).
- Durch einen Tropf in eine Ihrer Venen (intravenöse Infusion).
- Durch Injektion in den Muskel (intramuskuläre Injektion).
- Zur rektalen Verabreichung.
Wie viel Ipnovel wird Ihnen gegeben?
Die Dosis von Ipnovel variiert von Patient zu Patient.Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel Sie verabreichen müssen.Sie hängt von Ihrem Alter, Gewicht und allgemeinem Gesundheitszustand ab. Es hängt auch davon ab, warum Sie das Arzneimittel benötigen, wie Sie auf die Behandlung ansprechen und ob Sie gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten.
Nachdem Sie Ipnovel . erhalten haben
Nach der Behandlung müssen Sie von einem Erwachsenen nach Hause begleitet werden, der Sie untersuchen kann. Dies liegt daran, dass Ipnovel Sie schläfrig machen oder Ihr Gedächtnis trüben kann. Es kann auch seine Konzentration und Koordination beeinträchtigen. Wenn Sie Ipnovel über einen längeren Zeitraum erhalten, beispielsweise auf der Intensivstation, kann sich Ihr Körper an das Arzneimittel gewöhnen. Dies bedeutet, dass es möglicherweise weniger effektiv ist.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Ipnovel® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Ipnovel erhalten haben, als Sie sollten
Das Arzneimittel wird Ihnen von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal verabreicht.Dies bedeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass Sie zu viel erhalten.Wenn Sie jedoch versehentlich zu viel erhalten haben, können Sie Folgendes bemerken:
- Schläfrigkeit und Verlust von Koordination und Reflexen.
- Probleme beim Sprechen und unwillkürliche Augenbewegungen.
- Niedriger Blutdruck. Dies kann Ihnen schwindelig machen oder sich benommen fühlen.
- Verlangsamte oder blockierte Atmung oder Herzschlag und Bewusstlosigkeit (Koma).
Langzeitbehandlung mit Ipnovel zur Sedierung auf der Intensivstation
Wenn Ihnen Ipnovel über einen längeren Zeitraum verabreicht wurde, kann Folgendes passieren:
- Es kann beginnen, weniger effektiv zu sein.
- Sie können von dem Arzneimittel abhängig werden und Entzugserscheinungen haben, wenn Sie die Einnahme beenden (siehe Abschnitt „Absetzen von Ipnovel“ weiter unten).
Ipnovel . einstellen
Wenn Sie Ipnovel über einen längeren Zeitraum erhalten haben, z. B. auf der Intensivstation, können nach Beendigung der Einnahme Entzugserscheinungen auftreten. Diese beinhalten:
- Stimmungsschwankungen.
- Anfälle (Krämpfe).
- Kopfschmerzen.
- Muskelschmerzen.
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit).
- Starke Sorgen (Angst), Anspannung, Müdigkeit, Verwirrung oder schlechte Laune (Reizbarkeit).
- Dinge sehen und möglicherweise hören, die nicht wirklich da sind (Halluzinationen).
Ihr Arzt wird die Dosierung schrittweise reduzieren. Dies wird dazu beitragen, die Entzugserscheinungen, die Sie erleben, zu blockieren.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Ipnovel®
Wie alle Arzneimittel kann Ipnovel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet (Häufigkeit nicht bekannt; auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Brechen Sie die Einnahme von Ipnovel ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken. Sie können lebensbedrohlich sein und Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung:
- Eine schwere allergische Reaktion (anaphylaktischer Schock). Die Anzeichen können ein plötzliches Erythem, juckende oder geschwollene Erytheme (Nesselsucht) und Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder anderen Körperteilen umfassen. Sie können auch Kurzatmigkeit, Keuchen oder Atembeschwerden haben.
- Herzinfarkt (Herzstillstand). Die Anzeichen können Brustschmerzen umfassen.
- Atemprobleme, die manchmal zu Atemstillstand führen.
- Muskelkrämpfe um die Atemwege, die zum Ersticken führen.
Lebensbedrohliche Nebenwirkungen treten häufiger bei Erwachsenen über 60 Jahren und bei Personen auf, die bereits Atem- oder Herzprobleme haben. Diese Nebenwirkungen treten auch eher auf, wenn das Arzneimittel zu schnell oder in hoher Dosis injiziert wird.
Andere mögliche Nebenwirkungen:
Nervensystem und psychische Probleme
- Aufmerksamkeitsreduktion.
- Gefühl der Verwirrung.
- Gefühl extremer Freude oder Aufregung (Euphorie).
- Sich müde oder schläfrig fühlen oder über längere Zeit sediert sein.
- Dinge sehen oder möglicherweise hören, die nicht wirklich da sind (Halluzinationen).
- Kopfschmerzen
- Schwindel
- Schwierigkeiten mit der Muskelkoordination.
- Anfälle (Krämpfe) bei Frühgeborenen und Säuglingen.
- Vorübergehender Gedächtnisverlust. Die Dauer hängt davon ab, wie viel Ipnovel Ihnen verabreicht wurde. Gelegentlich dauerte dies sehr lange.
- Gefühl der Aufregung, Nervosität, Wut oder Aggression. Sie können auch Muskelkrämpfe oder Muskelzittern haben, die Sie nicht kontrollieren können (Zittern). Diese Nebenwirkungen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit auf, wenn Ihnen eine hohe Dosis von Ipnovel oder zu schnell verabreicht wurde, und treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.
Herz und Kreislauf
- Ohnmacht.
- Langsamer Herzschlag.
- Rötung von Gesicht und Hals (Flush).
- Niedriger Blutdruck. Dies kann Ihnen schwindelig machen oder sich benommen fühlen.
Atmung
- Schluckauf.
- Kurzatmigkeit.
Mund, Magen und Darm
- Trockener Mund.
- Verstopfung.
- Übelkeit (Übelkeit) oder Übelkeit (Erbrechen).
Haut
- Juckreiz.
- Erythem, einschließlich geschwollenes Erythem (Urtikaria).
- Rötung, Schmerzen, Blutgerinnsel oder Schwellung der Haut an der Injektionsstelle.
Allgemein
- Allergische Reaktionen einschließlich Hauterythem und Keuchen.
- Entzugssymptome (siehe oben Abschnitt 3 „Ipnovel absetzen“)
- Stürze und Brüche. Das Frakturrisiko ist bei Patienten erhöht, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Schläfrigkeit verursachen (z. B. Beruhigungsmittel oder Schlaftabletten) oder Alkohol.
Ältere Menschen
- Ältere Menschen, die Benzodiazepine wie Ipnovel einnehmen, haben ein höheres Risiko zu stürzen und ihre Knochen zu brechen.
- Lebensbedrohliche Nebenwirkungen treten auch häufiger bei Erwachsenen über 60 Jahren auf.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
- Ihr Arzt oder Apotheker ist für die Aufbewahrung von Ipnovel verantwortlich. Sie sind auch für die ordnungsgemäße Entsorgung von unbenutztem Ipnovel verantwortlich.
- Bewahren Sie Ipnovel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie Ipnovel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- Verwenden Sie Ipnovel nicht, wenn die Durchstechflasche oder die Verpackung beschädigt ist.
- Bewahren Sie die Ampullen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was IPnovel enthält
- Der Wirkstoff ist Midazolam (als Midazolamhydrochlorid). Jeder ml Flüssigkeit enthält 5 mg Midazolam (als Midazolamhydrochlorid).
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumchlorid, Salzsäure, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Ipnovel aussieht und Inhalt der Packung
Ipnovel wird in einer Durchstechflasche aus klarem Glas (kleine Flasche) geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit ("Lösung zur Injektion").
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
IPNOVEL INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml enthält 5 mg Midazolam (als Midazolamhydrochlorid).
Eine 1-ml-Ampulle enthält 5 mg Midazolam.
Eine 3-ml-Ampulle enthält 15 mg Midazolam.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist praktisch „natriumfrei“. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektions-, Infusions- oder rektale Verabreichungslösung.
Klare und farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ipnovel ist ein kurz wirkendes hypno-induzierendes Medikament, das indiziert ist bei:
Erwachsene
• BEWUSSTE SEDATION vor und während diagnostischer oder therapeutischer Verfahren mit oder ohne Lokalanästhesie;
• ANÄSTHESIE
• Prämedikation vor Narkoseeinleitung
• Narkoseeinleitung
• Als sedierende Komponente in der kombinierten Anästhesie.
• SEDATION IN DER INTENSIVPFLEGE
Kinder
• BEWUSSTE SEDATION vor und während diagnostischer oder therapeutischer Verfahren mit oder ohne Lokalanästhesie;
• ANÄSTHESIE
• Prämedikation vor Narkoseeinleitung
• SEDATION IN DER INTENSIVPFLEGE
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
STANDARDDOSIERUNG
Midazolam ist ein starkes Sedativum, das eine Dosisanpassung und eine langsame Verabreichung erfordert. Eine Dosisanpassung wird dringend empfohlen, um den gewünschten Sedierungsgrad basierend auf klinischem Bedarf, körperlichem Zustand, Alter und gleichzeitiger Medikamentengabe sicher zu erreichen. Bei Erwachsenen über 60, geschwächten oder chronisch erkrankten Patienten und pädiatrischen Patienten sollte die Dosis mit Vorsicht bestimmt und die Risikofaktoren für jeden Patienten berücksichtigt werden.
Standarddosierungen sind in der folgenden Tabelle gezeigt.
Weitere Informationen finden Sie nach der Tabelle.
DOSIERUNG DER BEWUSSTEN SEDATION
Bei Bewusstseinssedierung wird Midazolam vor diagnostischen oder chirurgischen Eingriffen intravenös verabreicht. Die Dosis sollte durch eine Dosisanpassung individuell angepasst werden und sollte nicht als schnelle Injektion oder als Einzelbolus verabreicht werden. Der Beginn der Sedierung kann je nach körperlichem Zustand individuell variieren des Patienten und die besonderen Bedingungen der Dosierung (zB Verabreichungsgeschwindigkeit, Dosismenge). Falls erforderlich, können je nach individuellem Bedarf zusätzliche Dosen verabreicht werden. Die Sedierung beginnt etwa 2 Minuten nach der Injektion, die maximale Wirkung wird nach etwa 5 bis 10 Minuten erreicht.
Erwachsene
Midazolam sollte langsam intravenös mit einer Rate von etwa 1 mg alle 30 Sekunden verabreicht werden.
Bei Erwachsenen unter 60 Die Anfangsdosis beträgt ca. 2-2,5 mg und wird 5 bis 10 Minuten vor Beginn der Operation verabreicht. Bei Bedarf können zusätzliche Dosen von 1 mg verabreicht werden. Die mittlere Gesamtdosis reichte von 3,5 bis 7,5 mg. Eine Gesamtdosis von mehr als 5 mg ist im Allgemeinen nicht erforderlich.
Bei Erwachsenen über 60, geschwächt oder chronisch krank, die Anfangsdosis sollte auf 0,5-1,0 mg reduziert und 5-10 Minuten vor Beginn des Verfahrens verabreicht werden. Weitere Dosen von 0,5-1 mg können nach Bedarf gegeben werden. Bei diesen Patienten kann dies vorkommen. dass die maximale Wirkung erzielt wird weniger schnell, daher sollte die weitere Gabe von Midazolam sehr langsam und mit Vorsicht erfolgen. Eine Gesamtdosis von mehr als 3,5 mg ist im Allgemeinen nicht erforderlich.
Kinder
Intravenöse Verabreichung: Die Dosis von Midazolam sollte langsam angepasst werden, bis der gewünschte klinische Effekt erreicht ist. Die Anfangsdosis von Midazolam sollte über 2-3 Minuten verabreicht werden. Es ist notwendig, 2-5 Minuten zu warten, um die sedierende Wirkung vor Beginn vollständig beurteilen zu können das Verfahren oder wiederholen Sie die Dosis. Wenn eine weitere Sedierung erforderlich ist, passen Sie die Dosierung in kleinen Schritten weiter an, bis der richtige Sedierungsgrad erreicht ist.
Kinder unter 5 Jahren benötigen möglicherweise wesentlich höhere Dosen (mg/kg) als andere ältere Kinder und Jugendliche.
• Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten: Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktionen und Hypoventilation Aus diesem Grund sollte die Anwendung bei Bewusstseinssedierung bei Kindern unter 18 Jahren vermieden werden.
• Pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,05-0,1 mg/kg. Eine Gesamtdosis von bis zu 0,6 mg / kg kann erforderlich sein, um die gewünschte Wirkung zu erzielen, die Gesamtdosis sollte jedoch 6 mg nicht überschreiten. Eine längere Sedierung und das Risiko einer Hypoventilation können mit höheren Dosen verbunden sein.
• Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 0,025–0,05 mg/kg. Eine Gesamtdosis von bis zu 0,4 mg / kg kann erforderlich sein, bis zu einem Maximum von 10 mg. Längere Sedierung und das Risiko einer Hypoventilation können mit höheren Dosen verbunden sein.
• Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren: Die Dosierung für Erwachsene sollte übernommen werden.
Rektale Verabreichung: Die Gesamtdosis von Midazolam liegt im Allgemeinen im Bereich von 0,3 bis 0,5 mg / kg. Die rektale Verabreichung der Durchstechflasche erfolgt mit einem Kunststoffapplikator, der am Ende der Spritze befestigt ist. Wenn das zu verabreichende Volumen zu gering ist, kann Wasser bis zu einem Gesamtvolumen von 10 ml hinzugefügt werden. Die Gesamtdosis sollte nur einmal verabreicht werden und eine wiederholte rektale Verabreichung sollte vermieden werden.
Die rektale Anwendung bei Säuglingen unter 6 Monaten sollte vermieden werden, da für diese Population nur begrenzte Daten verfügbar sind.
Intramuskuläre Verabreichung: Die verwendete Dosis variiert zwischen 0,05 und 0,15 mg / kg. Eine Gesamtdosis von mehr als 10 mg ist im Allgemeinen nicht erforderlich. Dieser Verabreichungsweg sollte nur in Ausnahmefällen verwendet werden. Die rektale Verabreichung sollte bevorzugt werden, da i.m. es ist schmerzhaft.
Bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 15 kg sollten Midazolamlösungen mit Konzentrationen über 1 mg/ml vermieden werden. Höhere Konzentrationen sollten auf 1 mg / ml verdünnt werden.
DOSIERUNG IN DER ANÄSTHESIE
PRÄMEDIKATION
Eine Prämedikation mit Midazolam, die kurz vor der Operation verabreicht wird, führt zu Sedierung (Induktion von Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit und verminderter Angst) und präoperativer Gedächtnisstörung. Midazolam kann auch in Kombination mit Anticholinergika verabreicht werden. Für diese Indikation sollte Midazolam intravenös oder intramuskulär in die Tiefenmuskulatur verabreicht werden Masse, 20 bis 60 Minuten vor Narkoseeinleitung, oder vorzugsweise rektal beim Kind (siehe unten) Eine sorgfältige und kontinuierliche Überwachung der Patienten nach Verabreichung einer Prämedikation ist aufgrund der individuellen Empfindlichkeit und der Möglichkeit von Überdosierungssymptomen obligatorisch.
Erwachsene
Zur präoperativen Sedierung und zur Verringerung der Erinnerung an die präoperative Phase beträgt die empfohlene Dosis für Erwachsene mit ASS I und II und unter 60 Jahren 1-2 mg intravenös, die bei Bedarf wiederholt werden müssen, oder 0, 07-0,1 mg / kg intramuskulär verabreicht. Die Dosis sollte reduziert und individuell angepasst werden, wenn Midazolam an Erwachsene über 60 Jahre, geschwächt oder an Patienten mit chronischen Erkrankungen verabreicht wird. Die empfohlene intravenöse Anfangsdosis beträgt 0,5 mg und wird bei Bedarf langsam erhöht. Die empfohlene Dosis reicht von 0,025 bis 0,05 mg / kg intramuskulär verabreicht. Bei gleichzeitiger Gabe von Betäubungsmitteln sollte die Dosis von Midazolam reduziert werden. Die übliche Dosis beträgt 2 - 3 mg.
Pädiatrische Patienten
Säuglinge und Kinder bis 6 Monate:
Die Anwendung bei Kindern unter 6 Monaten sollte vermieden werden, da für diese Population nur begrenzte Daten vorliegen.
Kinder über 6 Monate
Rektale Verabreichung: Die Gesamtdosis von Midazolam, im Allgemeinen zwischen 0,3 und 0,5 mg / kg, sollte 15-30 Minuten vor der Narkoseeinleitung verabreicht werden. Die rektale Verabreichung der Durchstechflasche erfolgt mit einem Kunststoffapplikator, der am Ende der Spritze befestigt ist. Wenn das zu verabreichende Volumen zu gering ist, kann Wasser bis zu einem Gesamtvolumen von 10 ml hinzugefügt werden.
Intramuskuläre Verabreichung: Da die intramuskuläre Injektion schmerzhaft ist, sollte dieser Verabreichungsweg nur in Ausnahmefällen angewendet werden, der rektale Verabreichungsweg sollte bevorzugt werden.
Eine intramuskulär verabreichte Dosis von 0,08 bis 0,2 mg/kg Midazolam hat sich jedoch als wirksam und sicher erwiesen. Bei Kindern im Alter von 1 bis 15 Jahren sind im Verhältnis zum Körpergewicht proportional höhere Dosen erforderlich als bei Erwachsenen.
Bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 15 kg sollten Midazolamlösungen mit Konzentrationen über 1 mg/ml vermieden werden. Höhere Konzentrationen sollten auf 1 mg / ml verdünnt werden.
INDUKTION
Erwachsene
Wenn Midazolam zur Einleitung einer Anästhesie vor der Verabreichung anderer Anästhetika verwendet wird, ist das individuelle Ansprechen unterschiedlich. Die Dosis sollte unter Berücksichtigung des Alters und des klinischen Status des Patienten angepasst werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Wenn Midazolam zur Narkoseeinleitung vor oder in Kombination mit anderen intravenösen oder inhalativen Arzneimitteln verabreicht wird, muss die Anfangsdosis jedes Arzneimittels deutlich reduziert werden, manchmal bis zu 25 % der üblichen Anfangsdosis der einzelnen Arzneimittel. Das gewünschte Anästhesieniveau wird durch aufeinanderfolgende Inkremente erreicht. Die intravenöse Dosis von Midazolam zur Narkoseeinleitung sollte langsam erhöht werden.Jede Erhöhung von nicht mehr als 5 mg sollte über 20-30 Sekunden mit einem Abstand von mindestens 2 Minuten zwischen zwei aufeinanderfolgenden Erhöhungen injiziert werden.
• Bei prämedizierten Erwachsenen unter 60 eine intravenöse Dosis von 0,15 bis 0,2 mg/kg ist im Allgemeinen ausreichend.
• Bei nicht prämedizierten Erwachsenen unter 60 die Dosis könnte höher sein (von 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Wenn eine vollständige Induktion erforderlich ist, können Dosierungen mit einer Erhöhung von ca. 25 % gegenüber der Anfangsdosis des Patienten verabreicht werden oder alternativ kann die Induktion durch inhalative Anästhetika ergänzt werden. In resistenten Fällen kann zur Einleitung eine Gesamtdosis von bis zu 0,6 mg/kg gegeben werden, jedoch können so hohe Dosen die Erholungszeit verlängern.
• Bei prämedizierten Erwachsenen über 60, geschwächt oder bei chronisch kranken Patienten, die Dosis sollte deutlich reduziert werden, zum Beispiel auf 0,05-0,15 mg / kg intravenös über 20-30 Sekunden verabreicht, wobei 2 Minuten gewartet wird, bis die Wirkung eintritt.
• Bei nicht prämedizierten Erwachsenen über 60 Jahren Zur Einleitung sind im Allgemeinen höhere Midazolam-Dosen erforderlich, empfohlen wird eine Anfangsdosis von 0,15–0,3 mg/kg. Patienten ohne Prämedikation mit schweren systemischen Erkrankungen oder anderen schwächenden Erkrankungen benötigen zur Einleitung eine niedrigere Dosis Midazolam. Eine Anfangsdosis von 0,15 bis 0,25 mg/kg ist in der Regel ausreichend.
SEDATIVE KOMPONENTE IN DER KOMBINIERTEN ANÄSTHESE
Erwachsene
Midazolam kann als sedierende Komponente in kombinierter Anästhesie sowohl mit kleinen intermittierenden intravenösen Dosen (zwischen 0,03 und 0,1 mg/kg) als auch durch kontinuierliche intravenöse Infusion von Midazolam (zwischen 0,03 und 0,1 mg/kg) kg/h) typischerweise in Kombination verabreicht werden mit Analgetika Die Dosis und die Intervalle zwischen den Dosen variieren je nach individueller Reaktion des Patienten.
Bei Erwachsenen über 60, geschwächten oder chronisch kranken Patienten sind niedrigere Erhaltungsdosen erforderlich.
INTENSIVPFLEGE SEDATION
Der gewünschte Sedierungsgrad wird durch sukzessive Dosiserhöhungen von Midazolam gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion oder intermittierenden Boli erreicht, je nach klinischer Anforderung, körperlichem Zustand, Alter und gleichzeitiger Arzneimittelgabe (siehe Abschnitt 4.5).
Erwachsene
Initialdosis intravenös: 0,03 bis 0,3 mg/kg sollte langsam gesteigert werden. Jede Erhöhung von 1 auf 2,5 mg sollte über 20-30 Sekunden mit einem Abstand von mindestens 2 Minuten zwischen zwei aufeinanderfolgenden Erhöhungen injiziert werden. Bei hypovolämischen, gefäßverengten oder hypothermischen Patienten sollte die Initialdosis reduziert oder vermieden werden.
Wenn Midazolam zusammen mit starken Analgetika verabreicht wird, sollten diese zuerst verabreicht werden, damit die sedierende Wirkung von Midazolam basierend auf der durch das Analgetikum induzierten maximalen Sedierung sicher reguliert wird.
Intravenöse Erhaltungsdosis: Die Dosierung kann von 0,03 bis 0,2 mg / kg / h reichen. Bei hypovolämischen, gefäßverengten oder hypothermischen Patienten sollte die Erhaltungsdosis reduziert werden. Die Sedierung sollte regelmäßig überprüft werden. Bei längerer Sedierung kann sich eine Toleranz entwickeln. In diesem Fall kann die Dosis erhöht werden.
Babys und Kinder bis 6 Monate
Midazolam sollte als kontinuierliche intravenöse Infusion ab 0,03 mg/kg/h (0,5 mg/kg/min) bei Neugeborenen unter 32 Wochen Gestationsalter oder 0,06 mg/kg/h (1 mg/kg/min) in verabreicht werden Säuglinge im Gestationsalter von mehr als 32 Wochen und bei Säuglingen bis zu 6 Monaten.
Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Säuglingen bis zu 6 Monaten sollten intravenöse Aufladungsdosen vermieden werden; vielmehr kann die Infusion in den ersten Stunden schneller verabreicht werden, um therapeutische Plasmaspiegel zu erreichen.
Die Infusionsrate sollte, insbesondere nach den ersten 24 Stunden, sorgfältig und häufig neu eingestellt werden, um die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verabreichen und das Risiko einer Arzneimittelakkumulation zu verringern.
Eine sorgfältige Kontrolle der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.
Kinder älter als 6 Monate
Bei intubierten und beatmeten pädiatrischen Patienten sollte eine Initialdosis von 0,05 bis 0,2 mg/kg intravenös langsam über mindestens 2 – 3 Minuten verabreicht werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erreichen. Midazolam sollte nicht schnell verabreicht werden kontinuierliche intravenöse Infusion von 0,06 bis 0,12 mg / kg / h (1 bis 2 mg / kg / min). Die Infusionsrate kann nach Bedarf erhöht oder verringert werden (im Allgemeinen um 25 % der anfänglichen oder nachfolgenden Infusionsraten), oder es können zusätzliche intravenöse Dosen von Midazolam verabreicht werden, um die gewünschte Wirkung zu erhöhen oder aufrechtzuerhalten.
Bei Einleitung einer Midazolam-Infusion bei hämodynamisch beeinträchtigten Patienten sollte die übliche Initialdosis in kleinen Schritten angepasst und der Patient auf hämodynamische Instabilität überwacht werden, z. Diese Patienten sind auch anfällig für die atemdepressiven Wirkungen von Midazolam und erfordern eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung.
Bei Frühgeborenen, Säuglingen und Kindern mit einem Körpergewicht unter 15 kg sollten Midazolamlösungen mit Konzentrationen über 1 mg/ml vermieden werden. Höhere Konzentrationen sollten auf 1 mg / ml verdünnt werden.
Anwendung bei speziellen Patientengruppen
Veränderte Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (die pharmakokinetische Kreatinin-Clearance von ungebundenem Midazolam nach einmaliger intravenöser Gabe ähnelt der bei gesunden Probanden berichteten. Die mittlere sedierende Wirkung war in der Population mit Niereninsuffizienz signifikant höher, höchstwahrscheinlich aufgrund der Akkumulation von α-Hydroxymidazolamglucuronid .
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min), die mit Midazolam zur Narkoseeinleitung behandelt wurden, liegen keine spezifischen Daten vor.
Veränderte Leberfunktion
Eine eingeschränkte Leberfunktion verringert die Clearance von intravenös verabreichtem Midazolam mit einer daraus resultierenden Verlängerung der terminalen Halbwertszeit. Die klinischen Wirkungen können daher ausgeprägter und länger anhaltend sein. Die erforderliche Dosis von Midazolam kann niedriger werden und eine angemessene Überwachung der Vitalfunktionen sollte eingeleitet werden. (Siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Siehe oben und Abschnitt 4.4.
04.3 Kontraindikationen
Anwendung von Midazolam bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen oder einem der sonstigen Bestandteile des Tierarzneimittels.
Anwendung dieses Arzneimittels zur Sedierung bei Bewusstsein bei Patienten mit schwerer Ateminsuffizienz oder akuter Atemdepression.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Midazolam sollte nur von erfahrenen Ärzten in einer gut ausgestatteten Umgebung zur Überwachung und Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion und von Personen verabreicht werden, die eine spezielle Ausbildung im Erkennen und Behandeln erwarteter unerwünschter Ereignisse, einschließlich Atemwegswiederbelebung und Herzerkrankungen, erhalten haben. Es wurden schwerwiegende kardiorespiratorische Nebenwirkungen berichtet. Dazu gehören Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und/oder Herzstillstand. Solche lebensbedrohlichen Wirkungen treten häufiger auf, wenn die Injektion zu schnell erfolgt oder hohe Dosen verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.8) Besondere Vorsicht ist bei der Indikation zur Sedierung bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion geboten.
Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktionen und Hypoventilation, daher sind geringe Dosiserhöhungen unerlässlich, um eine klinische Wirkung und eine genaue Kontrolle der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung zu erzielen.
Wenn Midazolam als Prämedikation verabreicht wird, ist eine angemessene Überwachung des Patienten nach der Verabreichung obligatorisch, da die individuelle Empfindlichkeit variiert und Symptome einer Überdosierung auftreten können.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen sind zu treffen, wenn Midazolam an Hochrisikopatienten verabreicht wird:
• Erwachsene über 60 Jahre
• chronisch kranke oder geschwächte Patienten wie:
• Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz
• Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, eingeschränkter Leberfunktion oder eingeschränkter Herzfunktion
• pädiatrische Patienten, insbesondere solche mit kardiovaskulärer Instabilität.
Diese Hochrisikopatienten benötigen niedrigere Dosierungen (siehe Abschnitt 4.2) und sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen einer beeinträchtigten Vitalfunktion überwacht werden.
Wie bei jeder Substanz mit ZNS-dämpfenden und/oder muskelrelaxierenden Eigenschaften ist bei der Verabreichung von Midazolam an Patienten mit Myasthenia gravis besondere Vorsicht geboten.
Toleranz
Es wurde über einen gewissen Wirksamkeitsverlust berichtet, wenn Midazolam als Langzeitsedierung auf der Intensivstation verabreicht wurde.
Abhängigkeit
Wenn Midazolam auf der Intensivstation zur Langzeitsedierung verabreicht wird, ist zu beachten, dass sich eine körperliche Abhängigkeit von Midazolam entwickeln kann. Das Abhängigkeitsrisiko steigt mit Dosis und Behandlungsdauer und ist auch bei Patienten mit Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte höher (siehe Abschnitt 4.8).
Entzugserscheinungen
Während einer längeren Behandlung mit Midazolam auf der Intensivstation kann sich eine körperliche Abhängigkeit entwickeln, daher wird ein abruptes Absetzen der Behandlung von Entzugserscheinungen begleitet.
Folgende Symptome können auftreten: Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angst, Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrtheit, Reizbarkeit, Rebound-Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen und Krampfanfälle Da das Risiko von Entzugserscheinungen nach Absetzen einer abrupten Behandlung größer ist, wird empfohlen, die schrittweise dosieren.
Amnesie
Midazolam verursacht eine anterograde Amnesie (häufig ist dies ein besonders wünschenswerter Effekt in Situationen wie: vor und während chirurgischer und diagnostischer Verfahren), deren Dauer direkt proportional zur verabreichten Dosis ist. Bei ambulanten Patienten, die voraussichtlich nach einer Operation entlassen werden, kann eine länger andauernde Amnesie ein Problem darstellen.Nach parenteraler Gabe von Midazolam sollten Patienten nur in Begleitung aus dem Krankenhaus oder der Ambulanz entlassen werden.
Paradoxe Reaktionen
Paradoxe Reaktionen wie Erregung, unwillkürliche Bewegungen (einschließlich tonische/klonische Anfälle und Muskelzittern), Hyperaktivität, Feindseligkeit, wütende Reaktionen, Aggression, paroxysmale Erregung und Überfälle wurden nach der Verabreichung von Midazolam berichtet. Diese Reaktionen können bei hohen Dosen und/oder bei schneller Injektion auftreten.Die höchste Inzidenz ähnlicher Reaktionen wurde bei Kindern und älteren Menschen berichtet.
Veränderte Elimination von Midazolam
Bei Patienten, die CYP3A4-hemmende oder -induzierende Arzneimittel erhalten, kann die Elimination von Midazolam beeinträchtigt sein, und die Dosis muss möglicherweise entsprechend angepasst werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die Elimination von Midazolam kann auch bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, niedrigem Herzzeitvolumen und bei Neugeborenen verzögert werden (siehe Abschnitt 5.2).
Frühgeborene und Neugeborene
Bei der Sedierung von Frühgeborenen und ehemaligen Frühgeborenen, die sich keiner Intubation unterziehen, ist aufgrund eines erhöhten Apnoerisikos äußerste Vorsicht geboten. Eine sorgfältige Kontrolle der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.
Bei Neugeborenen sollte eine schnelle Injektion vermieden werden.Neugeborene haben eine eingeschränkte oder unreife Körperfunktion und sind auch anfällig für die tiefgreifenden und/oder verlängerten Auswirkungen von Midazolam auf die Atemwege. Bei pädiatrischen Patienten mit kardiovaskulärer Instabilität wurden hämodynamische Nebenwirkungen berichtet; schnelle intravenöse Injektion in dieser Population sollte vermieden werden.
Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten:
Bei dieser Patientengruppe ist Midazolam nur zur Sedierung auf Intensivstationen indiziert.
Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten sind besonders einer Atemwegsobstruktion und Hypoventilation ausgesetzt, daher ist es wichtig, kleine Dosiserhöhungen vorzunehmen, um eine klinische Wirkung zu erzielen und Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung sorgfältig zu überwachen (siehe auch „Frühgeborene“ oben).
Gleichzeitige Einnahme von Alkohol / ZNS-dämpfenden Mitteln:
Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam mit Alkohol und/oder ZNS-dämpfenden Mitteln sollte vermieden werden, da eine solche gleichzeitige Anwendung die klinischen Wirkungen von Midazolam verstärken kann, einschließlich einer möglicherweise schweren Sedierung oder klinisch relevanten Atemdepression (siehe Abschnitt 4.5).
Anamnese des Missbrauchs von Alkohol oder psychoaktiven Substanzen:
Bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte sollte die Anwendung von Midazolam wie andere Benzodiazepine vermieden werden.
Kriterien für die Entlassung
Patienten sollten nach Einnahme von Midazolam nur auf Empfehlung des behandelnden Arztes und nur in Begleitung des Patienten aus dem Krankenhaus oder der Ambulanz entlassen werden. Es wird empfohlen, den Patienten nach der Entlassung von einer Begleitperson nach Hause zu begleiten.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Midazolam wird durch CYP3A4 metabolisiert.
CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren können die Plasmakonzentrationen und folglich die Wirkung von Midazolam erhöhen bzw. verringern, sodass entsprechende Dosisanpassungen erforderlich sind.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind bei oraler Gabe von Midazolam ausgeprägter als bei i.v., insbesondere weil CYP3A4 auch im oberen Gastrointestinaltrakt vorhanden ist.Dies geschieht, weil bei oraler Verabreichung sowohl die systemische Clearance als auch die Verfügbarkeit verändert werden, während bei der parenteralen Verabreichung nur die systemische Clearance tatsächlich verändert wird.
Nach Hemmung von CYP3A4 ergibt sich die maximale klinische Wirkung nach einer Einzeldosis von i.v. sie ist kürzer, aber die Wirkungsdauer kann verlängert werden.Nach längerer Verabreichung von Midazolam unter Bedingungen der Hemmung von CYP3A4 werden jedoch sowohl das Ausmaß als auch die Dauer der Wirkung länger sein.
Es liegen keine Studien zur Modulation der Pharmakokinetik von Midazolam durch CYP3A4 nach rektaler und intramuskulärer Verabreichung vor. Es wird angenommen, dass solche Wechselwirkungen bei der rektalen Verabreichung weniger ausgeprägt sind als bei der oralen Verabreichung, da der Magen-Darm-Trakt vermieden wird, während nach intramuskulärer Verabreichung die Wirkungen der CYP3A4-Modulation nicht wesentlich von denen erwartet werden, die bei iv Midazolam . beobachtet wurden
Während der Anwendung von Midazolam wird daher eine sorgfältige Überwachung der klinischen Effekte und der Vitalparameter empfohlen, wobei zu berücksichtigen ist, dass diese nach gleichzeitiger Gabe eines CYP3A4-Inhibitors, selbst bei einmaliger Einnahme, ausgeprägter sein und länger anhalten können hohe Dosen oder Langzeitinfusionen von Midazolam bei Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren erhalten, zB auf der Intensivstation, können lang anhaltende hypnotische Wirkungen, verzögertes Aufwachen und Atemdepression verursachen, was eine Dosisanpassung erforderlich macht.
Bei der Induktion ist zu berücksichtigen, dass der Induktionsprozess mehrere Tage braucht, um die maximale Wirkung zu erreichen und ebenso viele zum Abklingen. Im Gegensatz zu einer mehrtägigen Behandlung mit einem Induktor wird angenommen, dass eine Kurzzeitbehandlung zu einer weniger auffälligen Wechselwirkung mit Midazolam führt. Bei starken Induktoren sei jedoch eine "relevante Induktion auch nach kurzfristiger Behandlung nicht auszuschließen".
Midazolam scheint die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel nicht zu verändern.
Medikamente, die CYP3A4 . hemmen
Azol-Antimykotika
• Ketoconazol erhöhte die Plasmakonzentrationen von intravenös verabreichtem Midazolam um das Fünffache mit einer etwa 3-fachen Verlängerung der terminalen Halbwertszeit Die parenterale Verabreichung von Midazolam zusammen mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ketaconazol sollte auf einer Intensivstation (ICU) erfolgen oder ähnliche Einstellung, die eine engmaschige klinische Überwachung und eine angemessene medizinische Behandlung im Falle einer Atemdepression und / oder längerer Sedierung gewährleistet. Die Gabe einer geteilten Dosis und Dosisanpassungen sollten in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn mehrere Dosen von Midazolam intravenös verabreicht werden. Die gleiche Empfehlung gilt auch für die anderen Azol-Antimykotika (siehe unten), bei denen über eine Verstärkung der sedierenden Wirkung von Midazolam i.v. berichtet wird, wenn auch in geringerem Maße.
• Voriconazol erhöhte die Exposition gegenüber intravenös verabreichtem Midazolam um das 3-Fache und verlängerte seine Eliminationshalbwertszeit um etwa das 3-Fache.
• Sowohl Fluconazol als auch Itraconazol erhöhten die Plasmakonzentrationen von intravenös verabreichtem Midazolam um das 2-3-Fache, bezogen auf eine 2,4-Fache Verlängerung der terminalen Halbwertszeit von Itraconazol bzw. 1,5-Fache für Itraconazol.
• Posaconazol erhöhte die Plasmakonzentrationen von intravenös verabreichtem Midazolam etwa um das Zweifache.
• Es ist zu beachten, dass bei oraler Gabe von Midazolam die Exposition deutlich höher ist als oben angegeben, insbesondere bei Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol.
Die orale Verabreichung von Midazolam-Ampullen ist nicht angezeigt.
Makrolide
• Erythromycin führte zu einem etwa 1,6- bis 2-fachen Anstieg der intravenösen Midazolam-Plasmakonzentration, bezogen auf einen 1,5- bis 1,8-fachen Anstieg der terminalen Halbwertszeit von Midazolam.
• Clarithromycin erhöhte die Plasmakonzentrationen von Midazolam bis auf das 2,5-Fache und verlängerte die terminale Halbwertszeit um das 1,5- bis 2-Fache.
Weitere Informationen zur oralen Verabreichung von Midazolam
• Roxithromycin: Obwohl keine Informationen zu Roxithromycin in Kombination mit intravenös verabreichtem Midazolam vorliegen, weist seine moderate Wirkung auf die terminale Halbwertszeit der oralen Midazolam-Tablette, die um 30 % erhöht wird, darauf hin, dass die Wirkungen von Roxithromycin auf intravenöses Midazolam gering sein sollten.
HIV-Protease-Inhibitoren
• Saquinavir und andere HIV-Proteasehemmer: Die gleichzeitige Anwendung mit Proteasehemmern kann zu einem starken Anstieg der Midazolam-Konzentration führen Nach gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir in Kombination mit einer Auffrischungsdosis von Ritonavir stiegen die Plasmakonzentrationen von Midazolam für intravenös auf das 5,4-Fache an, mit eine ähnliche Erhöhung der terminalen Halbwertszeit. Wenn Midazolam zusammen mit HIV-Proteasehemmern angewendet wird, sollte das Behandlungssetting der Beschreibung im vorherigen Abschnitt für Azol-Antimykotika für Ketoconazol folgen.
Weitere Informationen zur oralen Verabreichung von Midazolam
• Basierend auf Daten, die mit anderen CYP3A4-Inhibitoren gewonnen wurden, wird erwartet, dass die Plasmakonzentrationen von Midazolam nach oraler Verabreichung signifikant höhere Werte erreichen. Folglich sollten Proteasehemmer nicht gleichzeitig mit oralem Midazolam verabreicht werden.
Kalziumkanalblocker
• Diltiazem: Eine einmalige Gabe von Diltiazem erhöhte die Plasmakonzentrationen von intravenös verabreichtem Midazolam um ca. 25 % und verlängerte die terminale Halbwertszeit um 43 %.
Weitere Informationen zur oralen Verabreichung von Midazolam
• Verapamil und Diltiazem erhöhten die Plasmakonzentrationen von oralem Midazolam um das 3-Fache bzw. 4-Fache. Die terminale Halbwertszeit von Midazolam erhöhte sich um 41 % bzw. 49 %.
Andere Medikamente / Heilkräuter
• Es wurde gezeigt, dass Atorvastatin die Plasmakonzentrationen von Midazolam i.v. um das 1,4-Fache im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht.
Weitere Informationen zur oralen Verabreichung von Midazolam
• Nefazodon erhöhte die Plasmakonzentrationen von oralem Midazolam um das 4,6-Fache, mit einer 1,6-fachen Verlängerung der terminalen Halbwertszeit.
• Aprepitant dosisabhängig erhöhte Plasmakonzentrationen von oralem Midazolam um das 3,3-Fache bei 80 mg/Tag, verbunden mit einer etwa 2-fachen Verlängerung der terminalen Halbwertszeit.
Medikamente, die CYP3A4 . induzieren
• Rifampicin reduzierte nach 7 Tagen in einer Dosis von 600 mg / Tag die Plasmakonzentrationen von intravenös verabreichtem Midazolam um etwa 60 %. Die terminale Halbwertszeit wurde um ca. 50-60 % reduziert.
Weitere Informationen zur oralen Verabreichung von Midazolam
• Rifampicin reduzierte bei gesunden Probanden die Plasmakonzentrationen von oralem Midazolam um 96 %, wodurch seine psychomotorischen Wirkungen fast vollständig neutralisiert wurden.
• Carbamazepin und Phenytoin: Die wiederholte Verabreichung von Carbamazepin oder Phenytoin führte zu einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von oralem Midazolam um bis zu 90 % und einer Verkürzung der terminalen Halbwertszeit um 60 %.
• Efavirenz: Der 5-fache Anstieg des Verhältnisses des von CYP3A4 erzeugten Metaboliten α-Hydroxymidazolam zu Midazolam bestätigt die Induktionswirkung auf CYP3A4.
Heilkräuter und Lebensmittel
• Johanniskraut reduzierte die Plasmakonzentrationen von Midazolam um ca. 20-40 %, mit einer Verkürzung der terminalen Halbwertszeit um ca. 15-17 %. Die Induktionswirkung auf CYP3A4 kann je nach Art des Johanniskrautextrakts variieren.
Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen (DDI)
Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam mit anderen Sedativa/Hypnotika und ZNS-dämpfenden Mitteln, einschließlich Alkohol, führt wahrscheinlich zu einer Verstärkung der Sedierung und Atemdepression.
Beispiele umfassen Derivate von Opiaten (verwendet als Analgetika, Antitussiva oder für Substitutionsbehandlungen), Antipsychotika, andere Benzodiazepine, die als Anxiolytika oder Hypnotika verwendet werden, Barbiturate, Propofol, Ketamin, Etomidat; sedierende Antidepressiva, neuere H1-Antihistaminika und zentral wirkende blutdrucksenkende Mittel.
Alkohol kann die beruhigende Wirkung von Midazolam deutlich verstärken. Bei der Verabreichung von Midazolam sollte der Konsum von Alkohol unbedingt vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Midazolam reduziert die minimale alveoläre Konzentration (MAC) von inhalativen Anästhetika.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zu Midazolam vor, um die Sicherheit der Anwendung in der Schwangerschaft zu bewerten.
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogenen Wirkungen gezeigt, während Fetotoxizität wie bei anderen Benzodiazepinen beobachtet wurde.
Es liegen keine Daten zu Schwangerschaften vor, die Midazolam während der ersten beiden Schwangerschaftstrimester ausgesetzt waren.
Die Verabreichung von Midazolam in hohen Dosen im letzten Schwangerschaftstrimester, während der Wehen oder zur Einleitung einer Narkose für einen Kaiserschnitt verursachte Nebenwirkungen für die Mutter und den Fötus (Aspirationsgefahr für die Mutter, unregelmäßige Herzfrequenz des Fötus, schwaches Saugen, Hypotonie, Hypothermie und Atemdepression beim Neugeborenen).
Darüber hinaus können Säuglinge von Müttern, die während der letzten Phase der Schwangerschaft chronisch Benzodiazepine eingenommen haben, eine körperliche Abhängigkeit entwickeln und in der postnatalen Phase Entzugserscheinungen zeigen.
Folglich kann Midazolam während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist, aber es ist vorzuziehen, die Anwendung bei einem Kaiserschnitt zu vermeiden.
Das Risiko für das Neugeborene sollte berücksichtigt werden, wenn Midazolam für eine Operation kurz vor der Schwangerschaft verabreicht wird.
Midazolam geht in geringen Mengen in die Muttermilch über.
Stillenden Müttern sollte geraten werden, innerhalb von 24 Stunden nach der Gabe von Midazolam zu stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sedierung, Amnesie, eingeschränkte Aufmerksamkeit und Muskelfunktion können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Vor der Einnahme von Midazolam sollten Patienten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bevor sie sich vollständig erholt haben.
Der Arzt sollte entscheiden, wann der Patient diese Aktivitäten wieder aufnehmen kann.
Es wird empfohlen, den Patienten nach der Entlassung nach Hause zu begleiten.
04.8 Nebenwirkungen
Für Midazolam als Injektion wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet (Häufigkeit nicht bekannt, da auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
Die Teilnahmekategorien sind wie folgt:
Sehr häufig: ≥1 / 10;
Gemeinsam ≥1 / 100 Jahre
Gelegentlich ≥1 / 1.000 to
Selten ≥1 / 10.000 Jahre
Sehr selten
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
* Diese paradoxen Arzneimittelwirkungen wurden insbesondere bei Kindern und älteren Menschen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
** Die anterograde Amnesie kann am Ende des Verfahrens bestehen bleiben und in einigen Fällen wurde über eine verlängerte Amnesie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Abhängigkeit: Die Anwendung von Midazolam selbst in therapeutischen Dosen kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen.Nach längerer intravenöser Verabreichung kann das Absetzen, insbesondere das abrupte Absetzen, von Entzugssymptomen bis hin zum Auftreten von Krämpfen begleitet sein (siehe Abschnitt 4.4).
*** Das Risiko von Stürzen und Frakturen ist bei Patienten, die gleichzeitig Beruhigungsmittel (einschließlich alkoholischer Getränke) einnehmen, und bei älteren Patienten erhöht.
Es wurden schwerwiegende kardiorespiratorische Nebenwirkungen berichtet. Bei erwachsenen Patienten über 60 Jahren und bei Patienten mit vorbestehender respiratorischer Insuffizienz oder eingeschränkter Herzfunktion kommt es mit höherer Wahrscheinlichkeit zu tödlichen Unfällen, insbesondere wenn die Injektion zu schnell erfolgt oder eine hohe Dosis des Arzneimittels verabreicht wird Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem unter http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili anzuzeigen.
04.9 Überdosierung
Symptome
Wie andere Benzodiazepine verursacht Midazolam häufig Schläfrigkeit, Ataxie, Dysarthrie und Nystagmus. Eine Überdosierung von Midazolam ist bei alleiniger Einnahme nur selten lebensbedrohlich, kann jedoch Areflexie, Apnoe, Hypotonie, kardiorespiratorische Depression und in seltenen Fällen Koma auslösen. Letztere dauert, wenn sie auftritt, in der Regel einige Stunden an, kann aber insbesondere bei älteren Patienten auch langwierig und zyklisch sein.Die atemdepressiven Wirkungen von Benzodiazepinen sind bei Patienten mit Atemwegserkrankungen schwerwiegender.
Benzodiazepine verstärken die Wirkung anderer Mittel zur Beruhigung des zentralen Nervensystems, einschließlich Alkohol.
Behandlung
Überwachen Sie die Vitalfunktionen des Patienten und leiten Sie basierend auf dem klinischen Zustand des Patienten unterstützende Maßnahmen ein. Insbesondere können Patienten eine symptomatische Behandlung von kardiorespiratorischen oder zentralnervösen Auswirkungen benötigen.
Bei oraler Gabe sollte eine weitere Resorption durch eine geeignete Methode verhindert werden, zB Behandlung mit Aktivkohle innerhalb von 1-2 Stunden. Bei Anwendung von Aktivkohle ist bei schläfrigen Patienten ein Atemwegsschutz zwingend erforderlich , kann eine Magenspülung erwogen werden, die jedoch keine Routinemaßnahme ist.
Bei einer schweren ZNS-Depression ist die Anwendung von Flumazenil, einem Benzodiazepin-Antagonisten, in Erwägung zu ziehen.
Flumazenil sollte nur unter streng kontrollierten Bedingungen verabreicht werden. Die Halbwertszeit des Arzneimittels ist kurz (etwa eine Stunde) und daher müssen Patienten, die Flumazenil eingenommen haben, nach Abklingen der Wirkung überwacht werden. Flumazenil sollte in Gegenwart von Arzneimitteln, die die Krampfschwelle herabsetzen (z. B. trizyklische Antidepressiva) mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Weitere Informationen zur korrekten Anwendung des Arzneimittels finden Sie in der Fachinformation von Flumazenil.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hypnotika und Sedativa: Benzodiazepin-Derivate, ATC-Code: N05CD08.
Midazolam ist ein Derivat aus der Gruppe der Imidazo-Benzodiazepine. Die freie Base ist eine lipophile Substanz mit geringer Wasserlöslichkeit.
Der basische Stickstoff in Position 2 des Imidazo-Benzodiazepin-Rings ermöglicht es dem aktiven Teil von Midazolam, mit den Säuren wasserlösliche Salze zu bilden.
Dies ermöglicht die Herstellung einer stabilen und gut verträglichen Injektionslösung.
Die pharmakologische Wirkung von Midazolam zeichnet sich durch eine kurze Wirkdauer aufgrund eines schnellen Metabolismus aus. Midazolam hat eine sedierende und hypnotische Wirkung von ausgeprägter Intensität. Es hat auch eine anxiolytische, antikonvulsive und muskelrelaxierende Wirkung.
Nach der i.m.-Verwaltung oder e.v. kurzlebige anterograde Amnesie tritt auf (der Patient erinnert sich nicht an die Ereignisse, die während der Phase der maximalen Aktivität der Verbindung aufgetreten sind).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption nach intramuskulärer Injektion
Die Resorption von Midazolam aus dem Muskelgewebe erfolgt schnell und vollständig.Die maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 30 Minuten erreicht.Die absolute Bioverfügbarkeit nach i.m. Injektion beträgt mehr als90%.
Resorption nach rektaler Verabreichung
Nach rektaler Verabreichung wird Midazolam schnell resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 30 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50 %.
Verteilung
Bei intravenöser Verabreichung von Midazolam zeigt die Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve eine oder zwei unterschiedliche Verteilungsphasen. Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 0,7-1,2 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von Midazolam beträgt 96-98%. Der Hauptanteil der Plasmaproteinbindung ist auf "Albumin" zurückzuführen. C ist eine geringe und unbedeutende Passage von Midazolam in die Liquor cerebrospinalis. Beim Menschen passiert Midazolam die Plazenta und gelangt in den fetalen Kreislauf.Geringe Mengen von Midazolam werden in die Muttermilch ausgeschieden.
Stoffwechsel
Midazolam wird fast vollständig durch Biotransformation eliminiert und der Anteil der aus der Leber extrahierten Dosis wird auf 30-60 % geschätzt. Midazolam wird durch das Cytochrom P4503A4-Isoenzym hydroxyliert und der Hauptmetabolit im Urinplasma ist Alpha-Hydroxymidazolam. Die Plasmakonzentrationen von Alpha-Hydroxymidazolam betragen 12 % der der Muttersubstanz Alpha-Hydroxymidazolam ist pharmakologisch aktiv, trägt jedoch nur minimal (ca. 10 %) zur Wirkung von intravenös verabreichtem Midazolam bei.
Beseitigung
Bei gesunden Probanden liegt die Eliminationshalbwertszeit von Midazolam zwischen 1,5-2,5 Std. Die Plasmaclearance liegt im Bereich von 300-500 ml/min Midazolam wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden (60-80% der injizierten Dosis) und als glucurokonjugiertes alpha-Hydroxymidazolam wiedergefunden Weniger als 1 % der Dosis wird als unverändertes Arzneimittel im Urin wiedergefunden. Die Eliminationshalbwertszeit von Alpha-Hydroxymidazolam beträgt weniger als 1 Stunde. Bei intravenöser Infusion von Midazolam unterscheidet sich seine Eliminationskinetik nicht von der nach einer Bolusinjektion.
Pharmakokinetik bei besonderen Patiententypen
Senioren
Bei Erwachsenen über 60 Jahren kann die Eliminationshalbwertszeit um das 4-fache verlängert werden.
Kinder
Die rektale Resorptionsrate bei Kindern ist ähnlich wie bei Erwachsenen, aber die Bioverfügbarkeit ist geringer (5-18%). Die Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser und rektaler Verabreichung ist bei Kindern im Alter von 3 bis 10 Jahren (1-1,5 Stunden) kürzer als bei Erwachsenen. Der Unterschied ist eine erhöhte metabolische Clearance bei Kindern.
Babys
Bei Neugeborenen beträgt die Eliminationshalbwertszeit durchschnittlich 6-12 Stunden, wahrscheinlich aufgrund der Unreife der Leber und der reduzierten Clearance (siehe Abschnitt 4.4).
Übergewichtig
Die mittlere Halbwertszeit ist bei adipösen Patienten länger als bei nicht adipösen Patienten (5,9 vs 2,3 Stunden). Dies ist auf eine um ca. 50 % erhöhte Verteilung des um das Gesamtkörpergewicht korrigierten Verteilungsvolumens zurückzuführen. Die Clearance unterscheidet sich nicht signifikant und nicht adipöse Patienten.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberzirrhose kann die Eliminationshalbwertszeit länger und die Clearance niedriger sein als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Kritische Patienten
Die Eliminationshalbwertszeit von Midazolam ist bei kritisch kranken Patienten um das 6-Fache verlängert.
Patienten mit Herzinsuffizienz
Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz ist länger als bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Es gibt keine für den Arzt relevanten präklinischen Daten, über die nicht bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation berichtet wurde.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumchlorid
Salzsäure
Natriumhydroxid
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Den Inhalt der Ipnovel-Durchstechflaschen nicht mit 6% Macrodex in Dextrose verdünnen.
Mischen Sie den Inhalt von Ipnovel-Ampullen nicht mit alkalischen Injektionslösungen. Midazolam fällt in Gegenwart von Natriumbicarbonat aus.
Der Inhalt der Ipnovel-Ampullen darf nicht mit anderen Lösungen als den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
Die verdünnte Lösung ist 24 Stunden bei Raumtemperatur oder 3 Tage bei 5 °C chemisch und physikalisch stabil.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Anwendung ist der Verwender für die Lagerzeiten und -bedingungen verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C nicht überschreiten sollten, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierte aseptische Bedingungen (zur Verdünnung siehe auch Abschnitt 6.6).
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie die Durchstechflasche im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Fläschchen: Typ I farbloses Glas.
Pakete:
1 ml Glasfläschchen: Packung mit 1, 5, 6, 10, 25
3ml Glasfläschchen: Packung mit 1, 2, 5, 6
10ml Glasfläschchen: Packung mit 1, 5, 6
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Kompatibilität mit folgenden Infusionslösungen:
• Natriumchlorid 0,9%
• Glukose 5%
• Glukose 10%
• Lävulose 5%
• Ringer-Lösung
• Hartmanns Lösung
Chemisch und physikalisch 24 Stunden bei Raumtemperatur oder 3 Tage bei 5 °C stabil.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Anwendung ist der Verwender für die Lagerzeiten und -bedingungen verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C nicht überschreiten sollten, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierte aseptische Bedingungen.
Um eine mögliche Unverträglichkeit mit anderen Lösungen zu vermeiden, darf der Inhalt der Ipnovel-Ampullen nicht mit anderen Lösungen als den oben genannten gemischt werden (siehe Abschnitt 6.2 Inkompatibilitäten).
Ipnovel-Ampullen sind nur zur Einzeldosis bestimmt. Entsorgen Sie die nicht verwendete Lösung.
Die Lösung sollte vor Gebrauch visuell überprüft werden Nur klare Lösungen ohne Schwebstoffe verwenden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"5 mg / 1 ml Injektionslösung" 1 Ampulle mit 1 ml AIC-Nr. 026109037
"15 mg / 3 ml Injektionslösung" 1 Ampulle mit 3 ml AIC Nr. 026109049
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erneuerung: Juni 2008.
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Mai 2015
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