Wirkstoffe: Epoetin alfa
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 2.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 3.000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 6.000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 10.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Binocrit 40.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Indikationen Warum wird Binocrit verwendet? Wofür ist das?
Binocrit enthält den Wirkstoff Epoetin alfa, ein Protein, das das Knochenmark anregt, mehr rote Blutkörperchen zu bilden, die Hämoglobin (eine sauerstoffhaltige Substanz) tragen.
Epoetin alfa ist eine Kopie des menschlichen Proteins Erythropoietin und wirkt auf die gleiche Weise.
Binocrit wird zur Behandlung einer symptomatischen Anämie angewendet, die durch eine Nierenerkrankung verursacht wird:
- bei Kindern, die sich einer Hämodialyse unterziehen
- bei Erwachsenen, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen,
- bei Erwachsenen mit schwerer Anämie, die noch nicht dialysepflichtig sind.
Wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden, können Sie einen Mangel an roten Blutkörperchen haben, wenn die Niere nicht genügend Erythropoietin produziert (das für die Produktion von roten Blutkörperchen notwendig ist). Binocrit wird verschrieben, um das Knochenmark zu stimulieren, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren.
Binocrit wird zur Behandlung von Anämie angewendet, wenn Sie eine Chemotherapie gegen solide Tumoren, bösartige Lymphome oder multiples Myelom (Knochenmarkkrebs) erhalten und wenn Ihr Arzt entscheidet, dass eine Bluttransfusion erforderlich sein könnte.Binocrit kann die Notwendigkeit von Bluttransfusionen verringern.
Binocrit wird bei Patienten mit mäßiger Anämie angewendet, die vor der Operation einen Teil ihres Blutes spenden, damit ihnen das gesammelte Blut während oder nach der Operation verabreicht werden kann. Da Binocrit die Produktion von roten Blutkörperchen stimuliert, können Ärzte diesen Personen mehr Blut abnehmen.
Binocrit wird bei Erwachsenen mit mäßiger Anämie angewendet, bei denen ein größerer orthopädischer Eingriff (z. B. Hüft- oder Kniegelenkersatz) bevorsteht, um den potenziellen Bedarf an Bluttransfusionen zu verringern.
Gegenanzeigen Wann sollte Binocrit nicht verwendet werden
Verwenden Sie kein Binokrit
- wenn Sie allergisch gegen Epoetin alfa oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn bei Ihnen nach einer Behandlung mit einem Arzneimittel, das die Bildung roter Blutkörperchen stimuliert (einschließlich Binocrit), eine Aplasie der reinen roten Blutkörperchen (das Knochenmark kann nicht genügend rote Blutkörperchen bilden) diagnostiziert wurde. Siehe Abschnitt 4.
- wenn Sie hohen Blutdruck haben, der mit Arzneimitteln nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
- zur Stimulierung der Produktion von roten Blutkörperchen (damit Ärzte Ihnen mehr Blut abnehmen können), wenn Sie während oder nach der Operation keine Transfusionen mit Ihrem eigenen Blut erhalten können.
- wenn bei Ihnen ein größerer elektiver orthopädischer Eingriff (z. B. Hüft- oder Knieoperation) geplant ist und:
- eine schwere Herzerkrankung haben
- wenn Sie eine schwere Venen- oder Arterienerkrankung haben
- wenn Sie kürzlich einen Herzinfarkt oder Schlaganfall hatten
- darf keine blutverdünnenden Arzneimittel einnehmen Binocrit ist möglicherweise nicht für Sie geeignet. Besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt.
Manche Menschen benötigen während der Behandlung mit Binocrit Arzneimittel, um das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern. Wenn Sie keine Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln einnehmen können, sollten Sie Binocrit nicht einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Binocrit® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Binocrit anwenden.
Binocrit und andere Produkte, die die Produktion von roten Blutkörperchen stimulieren, können bei allen Patienten das Risiko von Blutgerinnseln erhöhen. Dieses Risiko kann höher sein, wenn Sie andere Risikofaktoren für die Entwicklung von Blutgerinnseln haben (z. B. wenn Sie in der Vergangenheit ein Blutgerinnsel hatten oder wenn Sie übergewichtig sind, Diabetes haben, eine Herzerkrankung haben oder sich eine Weile hinlegen müssen. längerfristig aufgrund einer Operation oder Krankheit). Informieren Sie Ihren Arzt über eine solche Situation. Ihr Arzt wird Ihnen bei der Entscheidung helfen, ob Binocrit für Sie geeignet ist.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft.
Möglicherweise können Sie Binocrit trotzdem anwenden, aber Sie müssen zuerst mit Ihrem Arzt sprechen.
Wenn Sie wissen, dass Sie Schmerzen haben oder in der Vergangenheit an Folgendem gelitten haben:
- Bluthochdruck;
- Krämpfe oder Krampfanfälle;
- Leber erkrankung;
- Anämie aus anderen Ursachen;
- Porphyrie (eine seltene Blutkrankheit).
Wenn Sie ein Krebspatient sind, beachten Sie, dass Arzneimittel, die die Produktion von roten Blutkörperchen stimulieren (wie Binocrit), als Wachstumsfaktoren wirken und daher theoretisch das Fortschreiten des Tumors beeinflussen könnten.
Abhängig von Ihrer persönlichen Situation kann eine Bluttransfusion vorzuziehen sein. Besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie Hepatitis C haben und Interferon und Ribavirin erhalten, sollten Sie dies mit Ihrem Arzt besprechen, da die Kombination von Epoetin alfa mit Interferon und Ribavirin in seltenen Fällen zu einer Verringerung der Behandlungswirkung und zu einer so genannten Erythrozyten-Aplasie geführt hat. PRCA), eine schwere Form der Anämie. Binocrit ist nicht zur Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Hepatitis C zugelassen.
Wenn Sie ein Patient mit chronischer Niereninsuffizienz sind und insbesondere nicht ausreichend auf Binocrit ansprechen, wird Ihr Arzt die Dosis von Binocrit, die Sie erhalten, überprüfen, da eine wiederholte Erhöhung der Binocrit-Dosis, wenn es nicht auf die Behandlung anspricht, das Risiko erhöhen kann von Problemen des Herzens oder der Blutgefäße und das Risiko von Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod.
Besondere Vorsicht ist bei anderen Produkten geboten, die die Produktion roter Blutkörperchen anregen: Binocrit gehört zu einer Gruppe von Produkten, die wie das humane Protein Erythropoietin die Produktion roter Blutkörperchen anregen. Ihr Arzt wird sich immer das spezifische Produkt notieren, das Sie anwenden.Wenn Sie während Ihrer Behandlung ein anderes Arzneimittel dieser Gruppe als Binocrit erhalten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie es anwenden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Binocrit® verändern?
Binocrit reagiert normalerweise nicht mit anderen Arzneimitteln, aber informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wenn Sie ein Arzneimittel namens Ciclosporin einnehmen (zum Beispiel nach Nierentransplantationen), kann Ihr Arzt während der Einnahme von Binocrit Bluttests zur Messung Ihres Ciclosporinspiegels durchführen lassen.
Eisenpräparate und andere Blutstimulanzien können die Wirksamkeit von Binocrit erhöhen.Ihr Arzt wird entscheiden, ob es für Sie richtig ist, sie einzunehmen.
Wenn Sie ein Krankenhaus, eine Klinik oder einen Hausarzt aufsuchen, teilen Sie ihnen mit, dass Sie mit Binocrit behandelt werden. Dies könnte andere Behandlungen oder Testergebnisse beeinträchtigen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft.
Möglicherweise können Sie Binocrit trotzdem anwenden, sollten dies jedoch zuerst mit Ihrem Arzt besprechen:
- wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft vermuten.
- wenn Sie stillen.
Binocrit enthält Natrium
Binocrit enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Binocrit anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Der Arzt hat einen Bluttest durchgeführt und festgestellt, dass Sie Binocrit benötigen.
Binocrit kann als Injektion verabreicht werden:
- in eine Vene oder einen Schlauch, der in eine Vene führt (intravenös)
- oder unter die Haut (subkutan).
Ihr Arzt wird entscheiden, wie Binocrit injiziert wird. Normalerweise werden Injektionen von einem Arzt, einer Krankenschwester oder einem anderen medizinischen Fachpersonal verabreicht. Je nachdem, warum sie eine Behandlung mit Binocrit benötigen, lernen manche Patienten möglicherweise später, wie man es unter die Haut injiziert: siehe Anweisungen zur Selbstinjektion von Binocrit am Ende dieser Packungsbeilage.
Binocrit darf nicht verwendet werden:
- nach dem auf dem Etikett und der Umverpackung angegebenen Verfallsdatum
- wenn Sie wissen oder glauben, dass es versehentlich eingefroren wurde oder
- wenn ein Kühlschrankausfall aufgetreten ist.
Die Dosis von Binocrit, die Ihnen verabreicht wird, hängt von Ihrem Körpergewicht in Kilogramm ab. Auch die Ursache der Anämie ist für den Arzt wichtig, um die richtige Dosis zu wählen.
Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck während der Behandlung mit Binocrit regelmäßig kontrollieren.
Menschen mit Nierenerkrankungen
- Ihr Arzt wird Ihren Hämoglobinspiegel zwischen 10 und 12 g / dl halten, da ein hoher Hämoglobinspiegel das Risiko von Blutgerinnseln und Tod erhöhen kann.
- Die übliche Anfangsdosis von Binocrit bei Erwachsenen und Kindern beträgt 50 Internationale Einheiten (IE) pro Kilogramm (/kg) Körpergewicht und wird dreimal wöchentlich verabreicht. Bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen, kann Binocrit zweimal wöchentlich verabreicht werden.
- Bei Erwachsenen und Kindern wird Binocrit als Injektion in eine Vene (intravenös) oder in eine Röhre, die in eine Vene führt, verabreicht. Wenn dieser Zugang (durch eine Vene oder einen Schlauch) nicht ohne weiteres möglich ist, kann der Arzt entscheiden, Binocrit unter die Haut (subkutan) zu injizieren. Dies betrifft Dialysepatienten und noch nicht dialysepflichtige Patienten.
- Ihr Arzt wird regelmäßig Blutuntersuchungen anordnen, um zu sehen, wie die Anämie auf die Therapie anspricht, und kann die Dosis anpassen, normalerweise spätestens alle vier Wochen.
- Sobald die Anämie behoben wurde, wird Ihr Arzt weiterhin regelmäßig Ihr Blut kontrollieren. Die Dosierung und Häufigkeit der Anwendung von Binocrit kann weiter angepasst werden, um Ihr Ansprechen auf die Behandlung aufrechtzuerhalten. Ihr Arzt wird die niedrigste wirksame Dosis verwenden, um Ihre Symptome zu kontrollieren .
- Wenn Sie auf Binocrit nicht ausreichend ansprechen, wird Ihr Arzt die Dosis, die Sie erhalten, überprüfen und Sie informieren, wenn Ihre Binocrit-Dosis geändert werden muss.
- Wenn Sie ein längeres Intervall (mehr als einmal pro Woche) zwischen den Dosen von Binocrit anwenden, können Sie möglicherweise keinen ausreichenden Hämoglobinspiegel aufrechterhalten und müssen möglicherweise die Dosis oder Häufigkeit der Anwendung von Binocrit erhöhen.
- Sie können vor und während der Behandlung mit Binocrit auch eine Eisenergänzung erhalten, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen.
- Wenn Sie zu Beginn der Behandlung mit Binocrit dialysepflichtig sind, muss Ihr Dialyseplan möglicherweise geändert werden. Hierüber entscheidet der Arzt.
Erwachsene unter Chemotherapie
- Ihr Arzt kann mit der Behandlung mit Binocrit beginnen, wenn Ihr Hämoglobinwert 10 g/dl oder weniger beträgt.
- Ihr Arzt wird Ihren Hämoglobinspiegel zwischen 10 und 12 g / dl halten, da ein hoher Hämoglobinspiegel das Risiko von Blutgerinnseln und Tod erhöhen kann.
- Die übliche Anfangsdosis beträgt dreimal wöchentlich 150 IE pro Kilogramm Körpergewicht oder einmal wöchentlich 450 IE pro Kilogramm Körpergewicht.
- Binocrit wird unter die Haut gespritzt.
- Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen anordnen und die Dosis anpassen, je nachdem, wie Ihre Anämie auf die Behandlung anspricht.
- Sie können vor und während der Behandlung mit Binocrit auch eine Eisenergänzung erhalten, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen.
- Die Behandlung mit Binocrit wird in der Regel noch einen Monat nach Beendigung der Chemotherapie fortgesetzt.
Erwachsene, die ihr eigenes Blut spenden
- Die übliche Dosis beträgt 600 IE pro Kilogramm Körpergewicht zweimal wöchentlich.
- Binocrit wird als Injektion in eine Vene unmittelbar nach der Blutspende 3 Wochen vor der Operation verabreicht.
- Sie können vor und während der Behandlung mit Binocrit auch eine Eisenergänzung erhalten, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen. Erwachsene, die für einen großen orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
- Die empfohlene Dosis beträgt einmal wöchentlich 600 IE pro Kilogramm Körpergewicht.
- Binocrit wird wöchentlich drei Wochen vor der Operation und am Tag der Operation unter die Haut gespritzt.
- Besteht die Notwendigkeit, die Zeit vor der Operation zu verkürzen, wird eine Tagesdosis von 300 IE / kg für maximal zehn Tage vor der Operation, am Tag der Operation und in den folgenden vier Tagen verabreicht.
- Wenn Bluttests vor der Operation zu hohe Hämoglobinwerte zeigen, wird die Behandlung abgebrochen.
- Sie können vor und während der Behandlung mit Binocrit eine Eisenergänzung erhalten, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen.
Anleitung zur Injektion von Binocrit unter die Haut
Zu Beginn der Behandlung wird Binocrit normalerweise von medizinischem oder paramedizinischem Personal injiziert. Danach kann Ihr Arzt Ihnen oder einem Pflegepersonal empfehlen, zu lernen, wie man Binocrit selbst unter die Haut (subkutan) injiziert.
- Versuchen Sie nicht, sich dieses Arzneimittel zu injizieren, es sei denn, Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal hat Ihnen gezeigt, wie es geht.
- Wenden Sie Binocrit immer genau nach Anweisung Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals an.
- Stellen Sie sicher, dass Sie nur die von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal angegebene Flüssigkeitsmenge injizieren.
- Verwenden Sie Binocrit nur, wenn es richtig gelagert wurde – siehe Abschnitt 5, Wie ist Binocrit aufzubewahren.
- Lassen Sie die Binocrit-Spritze vor der Anwendung ruhen, bis sie Raumtemperatur erreicht hat. Dies dauert normalerweise 15-30 Minuten. Verwenden Sie die Spritze innerhalb von 3 Tagen, nachdem Sie sie aus dem Kühlschrank genommen haben.
Nehmen Sie aus jeder Spritze nur eine Dosis Binocrit.
Wenn Binocrit unter die Haut (subkutan) injiziert wird, überschreitet das injizierte Volumen im Allgemeinen nicht einen Milliliter (1 ml) pro Einzelinjektion.
Binocrit wird allein verabreicht und nicht mit anderen injizierbaren Flüssigkeiten gemischt.
Schütteln Sie die Binocrit-Spritzen nicht. Längeres kräftiges Schütteln kann das Produkt beschädigen.Wenn das Produkt stark geschüttelt wurde, verwenden Sie es nicht.
Anweisungen zur Selbstinjektion von Binocrit finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Wenn Sie die Anwendung von Binocrit vergessen haben
Geben Sie Ihre nächste Injektion, sobald Sie sich daran erinnern.Wenn bis zur nächsten Injektion weniger als ein Tag vergeht, überspringen Sie die verpasste Injektion und fahren Sie mit Ihrem normalen Zeitplan fort. Injizieren Sie nicht die doppelte Dosis.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Binocrit® eingenommen haben?
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie glauben, dass zu viel Binocrit injiziert wurde.Es ist unwahrscheinlich, dass Nebenwirkungen auftreten, wenn Sie Binocrit überdosieren.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Binocrit
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der aufgeführten Nebenwirkungen bemerken.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Sie können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen, die Binocrit anwenden.
- Durchfall
- Brechreiz
- Er würgte
- Fieber
- Bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die noch nicht dialysiert wurden, wurde über eine Verstopfung der Atemwege, wie verstopfte Nase und Halsschmerzen, berichtet.
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen, die Binocrit anwenden.
- Erhöhter Blutdruck. Die folgenden Anzeichen können auf einen plötzlichen Blutdruckanstieg hinweisen: Kopfschmerzen, insbesondere bei plötzlich auftretendem und stechendem Typ, ähnlich einer Migräne, Verwirrtheit oder Krampfanfällen Diese Anzeichen erfordern eine dringende Behandlung Der Blutdruckanstieg kann eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln (oder eine Dosisanpassung von Arzneimitteln, die Sie bereits gegen Bluthochdruck einnehmen).
- Blutgerinnsel (einschließlich tiefer Venenthrombose und Embolie), die eine dringende Intervention erfordern können. Zu den Symptomen können Brustschmerzen, Atemnot und Schwellungen mit Schmerzen und Rötung, normalerweise in den Beinen, gehören.
- Husten.
- Hautausschlag, der auf eine allergische Reaktion zurückzuführen sein kann.
- Schmerzen in den Knochen oder Muskeln.
- Grippeähnliche Symptome wie Kopf- und Gelenkschmerzen, Schwächegefühl, Schüttelfrost, Müdigkeit und Schwindel. Diese Symptome können zu Beginn der Behandlung häufiger auftreten.Wenn Sie diese Symptome während der Injektion in die Vene bemerken, kann eine langsamere Injektion dazu beitragen, sie in Zukunft zu vermeiden.
- Rötung, Brennen und Schmerzen an der Injektionsstelle.
- Schwellungen in den Knöcheln, Füßen oder Fingern.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen, die Binocrit anwenden.
- Hohe Kaliumspiegel im Blut, die zu Herzrhythmusstörungen führen können (dies ist eine sehr häufige Nebenwirkung bei Dialysepatienten).
- Krämpfe.
- Verstopfung der Nase oder der Atemwege.
Sehr seltene Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen, die Binocrit anwenden.
- Symptome der Erythrozyten-Aplasie (PRCA) Die Erythrozyten-Aplasie (PRCA) bedeutet, dass das Knochenmark nicht genügend rote Blutkörperchen produziert. PRCA verursacht "plötzliche und schwere Anämie. Die Symptome sind:
- ungewöhnliche Müdigkeit,
- schwindlig fühlen,
- Atemlosigkeit.
PRCA wurde sehr selten, insbesondere bei Patienten mit Nierenerkrankungen, nach monatelanger oder jahrelanger Behandlung mit Epoetin alfa und anderen Arzneimitteln, die die Bildung roter Blutkörperchen stimulieren, berichtet.
- Besonders zu Beginn der Behandlung kann es zu einer Erhöhung der Zahl einiger kleiner Blutkörperchen (sogenannte Thrombozyten) kommen, die normalerweise an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt sind.Ihr Arzt wird die entsprechenden Kontrollen durchführen.
Wenn Sie eine Hämodialyse erhalten:
- In der Dialysefistel können sich Gerinnsel (Thrombosen) bilden. Dies ist wahrscheinlicher, wenn Sie einen niedrigen Blutdruck haben oder Komplikationen mit der Fistel auftreten.
- Im Hämodialysesystem können sich auch Gerinnsel bilden. Der Arzt kann entscheiden, die Heparindosis während der Dialyse zu erhöhen.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine dieser Wirkungen bemerken oder wenn Sie während der Einnahme von Binocrit andere Wirkungen bemerken.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Etikett nach „EXP“ und auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist.
- Gekühlt lagern und transportieren (2°C - 8°C).
- Sie können Binocrit aus dem Kühlschrank nehmen und bei Raumtemperatur (bis 25 °C) bis zu 3 Tage aufbewahren. Sobald die Spritze aus dem Kühlschrank genommen wurde und Raumtemperatur (bis zu 25 °C) erreicht hat, muss sie innerhalb von 3 Tagen verwendet oder entsorgt werden.
- Nicht einfrieren oder schütteln.
- In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Wenden Sie dieses Arzneimittel nicht an, wenn Sie bemerken
- die versehentlich eingefroren wurde oder
- dass ein Kühlschrankausfall aufgetreten ist
- dass die Flüssigkeit gefärbt ist oder Partikel darin schwimmen
- dass das Siegel gebrochen ist.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Binocrit enthält
- Der Wirkstoff ist Epoetin alfa (Menge siehe Tabelle unten).
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Dinatriumphosphat-Dihydrat, Natriumchlorid, Glycin, Polysorbat 80, Salzsäure (zur pH-Einstellung), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke.
Wie Binocrit aussieht und Inhalt der Packung
Binocrit wird als klare und farblose Injektionslösung in einer Fertigspritze angeboten. Die Spritzen sind in Blisterpackungen eingeschweißt.
* Packungen mit 1, 4 oder 6 Fertigspritzen mit oder ohne Nadelschutz.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
BINOCRIT-LÖSUNG ZUR INJEKTION IN FERTIGSPRITZE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 2.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 16,8 µg pro ml
Eine 0,5-ml-Fertigspritze enthält 1.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 8,4 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 2.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 2.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 16,8 µg pro ml
Eine 1-ml-Fertigspritze enthält 2.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 16,8 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 3.000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,3-ml-Fertigspritze enthält 3.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 25,2 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,4-ml-Fertigspritze enthält 4.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 33,6 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,5-ml-Fertigspritze enthält 5.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 42,0 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 6.000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,6-ml-Fertigspritze enthält 6.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 50,4 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,7-ml-Fertigspritze enthält 7.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 58,8 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,8-ml-Fertigspritze enthält 8.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 67,2 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 0,9-ml-Fertigspritze enthält 9.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 75,6 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 10.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 10.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 84,0 µg pro ml
Eine 1-ml-Fertigspritze enthält 10.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 84,0 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 40.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 336,0 µg pro ml
Eine 0,5-ml-Fertigspritze enthält 20.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 168,0 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 40.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 336,0 µg pro ml
Eine 0,75-ml-Fertigspritze enthält 30.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 252,0 µg Epoetin alfa. *
Binocrit 40.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jeder ml Lösung enthält 40.000 IE Epoetin alfa *, entsprechend 336,0 µg pro ml
Eine 1-ml-Fertigspritze enthält 40.000 Internationale Einheiten (IE), entsprechend 336,0 µg Epoetin alfa. *
* Hergestellt in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) durch rekombinante DNA-Technologie
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Injektionslösung in einer Fertigspritze (Injektion)
Klare und farblose Lösung
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Binocrit ist angezeigt zur Behandlung von symptomatischer Anämie im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen (CRI):
• bei Hämodialyse-Erwachsenen und Kindern im Alter von 1 bis 18 Jahren und erwachsenen Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen (siehe Abschnitt 4.4).
• bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse zur Behandlung einer schweren renalen Anämie mit klinischen Symptomen unterziehen (siehe Abschnitt 4.4).
Binocrit ist indiziert bei Erwachsenen, die eine Chemotherapie gegen solide Tumore, malignes Lymphom oder multiples Myelom erhalten und bei denen ein Transfusionsrisiko besteht, je nach Allgemeinzustand des Patienten (kardiovaskuläre Situation, vorbestehende Anämie zu Beginn der Chemotherapie) zur Behandlung von Anämie und Reduktion Transfusionsbedarf.
Binocrit ist bei Erwachsenen indiziert, die an einem Eigenblutspendeprogramm teilnehmen, um die Eigenblutproduktion zu steigern.Die Behandlung sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie (Hämoglobin [Hb] Konzentrationsbereich zwischen 10 und 13 g/dl [6,2 und 8,1 mmol/l], ohne Eisenmangel) durchgeführt werden, wenn blutsparende Techniken nicht verfügbar oder unzureichend und geplant sind große elektive chirurgische Eingriffe erfordern eine große Blutmenge (4 oder mehr Einheiten Blut für Frauen, 5 oder mehr Einheiten für Männer).
Binocrit ist indiziert bei Erwachsenen ohne Eisenmangel, von denen angenommen wird, dass sie ein hohes Risiko für Transfusionskomplikationen haben, vor größeren elektiven orthopädischen Operationen, um die Exposition gegenüber allogenen Bluttransfusionen zu reduzieren g / dL oder zwischen 6,2 und 8,1 mmol / L), die nicht Teil eines Eigenblutspendeprogramms sind und für die ein mäßiger Blutverlust erwartet wird (900-1.800 ml).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Die Behandlung mit Binocrit sollte unter Aufsicht von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit den oben genannten Indikationen haben.
Dosierung
Alle anderen Ursachen einer Anämie (Eisen-, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxikation, Infektion oder Entzündung, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft) sollten vor Beginn der Therapie mit Epoetin alfa und bei der Entscheidung über eine Dosiserhöhung. Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa zu gewährleisten, ist es notwendig, für ausreichende Eisenspeicher zu sorgen und gegebenenfalls ein Eisenpräparat zu verabreichen (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit chronischem Nierenversagen
Die Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Alter, Geschlecht und medizinischen Begleiterkrankungen variieren, eine individuelle Beurteilung des klinischen Verlaufs und Zustands jedes einzelnen Patienten ist durch den Arzt erforderlich.
Der empfohlene gewünschte Hämoglobinkonzentrationsbereich beträgt 10 g/dL bis 12 g/dL (6,2 bis 7,5 mmol/L) Binocrit sollte so verabreicht werden, dass die Hämoglobinwerte nicht über 12 g/dL (7,5 mmol/L) ansteigen. Ein Anstieg des Hämoglobins von mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von Wochen sollte vermieden werden, in diesem Fall sollte eine Dosisanpassung vorgenommen werden.
Aufgrund der Variabilität zwischen den Patienten können gelegentlich einzelne Hämoglobinwerte oberhalb und unterhalb des gewünschten Hämoglobinkonzentrationsbereichs beobachtet werden: 10 g / dL (6,2 mmol / L) und 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Länger andauernde Hämoglobinwerte über 12 g/dl (7,5 mmol/l) sollten vermieden werden. Wenn der Hämoglobinwert um mehr als 2 g / dl (1,25 mmol / L) pro Monat ansteigt oder wenn Sie einen anhaltenden Hämoglobinspiegel über 12 g / dl (7,5 mmol / L) haben, reduzieren Sie die Binocrit-Dosis um 25% 13 g / dL (8,1 mmol / L), die Therapie abbrechen, bis die Werte unter 12 g / dL (7,5 mmol / L) fallen und dann die Behandlung mit Binocrit in einer 25% niedrigeren Dosis als die vorherige Dosis fortsetzen.
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene wirksame Dosis von Binocrit zur angemessenen Kontrolle von Anämie und Symptomen einer Anämie verwendet wird, während eine Hämoglobinkonzentration unter oder gleich 12 g/dl (7,45 mmol/l) gehalten wird.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bei steigenden Dosen von Binocrit Vorsicht geboten.Bei Patienten mit schwacher Hämoglobinantwort auf Binocrit sollten alternative Erklärungen für das schlechte Ansprechen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Behandlung mit Binocrit besteht aus zwei Phasen: der Korrekturphase und der Erhaltungsphase.
Erwachsene Hämodialysepatienten
Bei Hämodialysepatienten, bei denen ein intravenöser Zugang leicht verfügbar ist, ist eine intravenöse Verabreichung vorzuziehen.
Korrekturphase
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg dreimal pro Woche.
Erhöhen oder verringern Sie die Dosis bei Bedarf um 25 IE/kg (dreimal pro Woche), bis der gewünschte Hämoglobinkonzentrationsbereich zwischen 10 g/dL und 12 g/dL (zwischen 6,2 und 7,5 mmol/L) erreicht ist (dies sollte erfolgt schrittweise in Abständen von mindestens vier Wochen).
Wartungsphase
Die empfohlene wöchentliche Gesamtdosis liegt zwischen 75 IE/kg und 300 IE/kg.
Es sollte eine angemessene Dosisanpassung vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte innerhalb des gewünschten Konzentrationsbereichs von 10 g / dL bis 12 g / dL (6,2 bis 7,5 mmol / L) zu halten.
Patienten mit anfänglich sehr niedrigen Hämoglobinwerten (8 g/dL oder > 5 mmol/L).
Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die noch keine Dialyse erhalten
Wenn ein intravenöser Zugang nicht ohne weiteres möglich ist, kann Binocrit subkutan verabreicht werden.
Korrekturphase
Anfangsdosis von 50 IE/kg, 3-mal pro Woche, ggf. gefolgt von Inkrementen von 25 IE/kg (3-mal pro Woche) bis der gewünschte Wert erreicht ist (dies sollte schrittweise in Abständen von mindestens vier Wochen erfolgen .) ).
Wartungsphase
Während der Erhaltungsphase kann Binocrit 3-mal wöchentlich oder bei subkutaner Gabe einmal wöchentlich oder alle 2 Wochen verabreicht werden.
Um die Hämoglobinwerte auf dem gewünschten Niveau zu halten, sollten die Dosis und die Dosierungsintervalle entsprechend angepasst werden: Hämoglobin zwischen 10 g/dL und 12 g/dL (6,2 bis 7,5 mmol/L). Eine Verlängerung des Intervalls zwischen den Dosen kann eine Dosiserhöhung erfordern.
Die maximale Dosierung sollte 3 mal pro Woche 150 IE / kg, einmal wöchentlich 240 IE / kg (bis maximal 20.000 IE) oder einmal pro Woche 480 IE / kg (bis maximal 40.000 IE) nicht überschreiten Wochen.
Erwachsene Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen
Wenn ein intravenöser Zugang nicht ohne weiteres möglich ist, kann Binocrit subkutan verabreicht werden.
Korrekturphase
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg zweimal pro Woche.
Wartungsphase
Die empfohlene Erhaltungsdosis liegt zwischen 25 IE / kg und 50 IE / kg zweimal wöchentlich in 2 gleichen Injektionen.
Es sollte eine angemessene Dosisanpassung vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte auf dem gewünschten Niveau zwischen 10 g / dL und 12 g / dL (6,2 bis 7,5 mmol / L) zu halten.
Behandlung erwachsener Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Die Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Alter, Geschlecht und Gesamtschweregrad der Erkrankung variieren, eine individuelle Beurteilung des klinischen Verlaufs und Zustands jedes einzelnen Patienten ist durch den Arzt erforderlich.
Binocrit sollte anämischen Patienten (z. B. mit einer Hämoglobinkonzentration ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) verabreicht werden.
Die Anfangsdosis beträgt 150 IE / kg subkutan, 3-mal pro Woche.
Alternativ kann Binocrit in einer Anfangsdosis von 450 IE/kg einmal wöchentlich subkutan verabreicht werden.
Es sollte eine angemessene Dosisanpassung vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte innerhalb des gewünschten Konzentrationsbereichs von 10 g / dL bis 12 g / dL (6,2 bis 7,5 mmol / L) zu halten.
Aufgrund der Variabilität zwischen den Patienten können gelegentlich einzelne Hämoglobinkonzentrationen oberhalb und unterhalb des gewünschten Hämoglobinkonzentrationsbereichs beobachtet werden.Es wird empfohlen, die Hämoglobinvariabilität durch optimales Dosismanagement unter Berücksichtigung des Hämoglobinkonzentrationsbereichs anzugehen 10 g / dl (6,2 .) mmol/L) bis 12 g/dL (7,5 mmol/L) erwünscht Länger andauernde Hämoglobinkonzentrationen über 12 g/dL (7,5 mmol/L) sollten vermieden werden, Richtlinien für eine angemessene Dosisanpassung bei Hämoglobinkonzentrationen über 12 g/dL (7,5 mmol/l) / L) werden im Folgenden beschrieben.
• Wenn die Hämoglobinkonzentration um mindestens 1 g / dl (0,62 mmol / L) angestiegen ist oder die Retikulozytenzahl um ? 40.000 Zellen/mcL über dem Ausgangswert nach vierwöchiger Behandlung sollte eine Dosis von 150 IE/kg dreimal wöchentlich oder 450 IE/kg einmal wöchentlich beibehalten werden.
• Wenn der Anstieg der Hämoglobinkonzentration
• Wenn der Anstieg der Hämoglobinkonzentration
Dosisanpassung zur Aufrechterhaltung einer Hämoglobinkonzentration zwischen 10 g/dL und 12 g/dL (zwischen 6,2 und 7,5 mmol/L)
Wenn die Hämoglobinkonzentration um mehr als 2 g / dL (1,25 mmol / L) pro Monat ansteigt oder wenn die Hämoglobinkonzentration 12 g / dL (7,5 mmol / L) überschreitet, reduzieren Sie die Binocrit-Dosis um etwa 25-50%.
Wenn die Hämoglobinkonzentration 13 g / dL (8,1 mmol / L) überschreitet, die Therapie abbrechen, bis die Werte unter 12 g / dL (7,5 mmol / L) fallen, und dann die Behandlung mit Binocrit in einer um 25% niedrigeren Dosis als die vorherige fortsetzen Dosis.
Das empfohlene Dosierungsschema ist in der folgenden Tabelle aufgeführt:
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis des Erythropoese-stimulierenden Mittels (Erythropoese-stimulierendes Mittel, ESA) zur angemessenen Kontrolle der Symptome einer Anämie.
Die Epoetin alfa-Therapie sollte bis zu einem Monat nach Beendigung der Chemotherapie fortgesetzt werden.
Behandlung erwachsener chirurgischer Patienten, die an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen
Patienten mit leichter Anämie (Hämatokrit zwischen 33 und 39%), die eine Vorablagerung von 4 oder mehr Einheiten Blut benötigen, sollten vor der Operation zweimal wöchentlich mit 600 IE/kg Binocrit intravenös behandelt werden. Binocrit sollte nach Abschluss des Spendeverfahrens verabreicht werden.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
Die empfohlene Dosis beträgt 600 IE / kg Binocrit, einmal wöchentlich subkutan über drei Wochen (Tage -21, -14 und -7) vor der Operation und am Tag der Operation (Tag 0) verabreicht.
In Fällen, in denen es aus medizinischen Gründen erforderlich ist, die Zeit bis zur Operation auf weniger als drei Wochen zu verkürzen, sollten 300 IE / kg Binocrit an 10 aufeinander folgenden Tagen vor der Operation, am Tag der Operation und in den vier Monaten subkutan verabreicht werden Tage unmittelbar danach.
Wenn der Hämoglobinspiegel in der präoperativen Phase 15 g / dl (9,38 mmol / L) erreicht oder überschreitet, sollte Binocrit abgesetzt und keine weiteren Dosierungen verabreicht werden.
Kinder und Jugendliche
Behandlung der symptomatischen Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialyse
Die Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Alter, Geschlecht und medizinischen Begleiterkrankungen variieren, eine individuelle Beurteilung des klinischen Verlaufs und Zustands jedes einzelnen Patienten ist durch den Arzt erforderlich.
Bei pädiatrischen Patienten beträgt der empfohlene Hämoglobinkonzentrationsbereich 9,5 g/dl bis 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l) Binocrit sollte so verabreicht werden, dass die Hämoglobinwerte nicht über 11 g/dl (6,8 mmol/l) ansteigen ) Ein Anstieg des Hämoglobins von mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von vier Wochen sollte vermieden werden, eine entsprechende Dosisanpassung sollte vorgenommen werden.
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von Binocrit zur angemessenen Kontrolle von Anämie und Anämiesymptomen verwendet wird.
Die Behandlung mit Binocrit besteht aus zwei Phasen: der Korrekturphase und der Erhaltungsphase.
Bei pädiatrischen Patienten unter Hämodialyse, bei denen ein intravenöser Zugang leicht verfügbar ist, ist eine intravenöse Verabreichung vorzuziehen.
Korrekturphase
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg intravenös, 3-mal pro Woche.
Erhöhen oder verringern Sie bei Bedarf die Dosis um 25 IE/kg (dreimal pro Woche), bis der gewünschte Hämoglobinkonzentrationsbereich zwischen 9,5 g/dL und 11 g/dL (zwischen 5,9 und 6,8 mmol/L) erreicht ist ( dies sollte schrittweise in Abständen von mindestens vier Wochen erfolgen).
Wartungsphase
Um den Hämoglobinspiegel im gewünschten Konzentrationsbereich von 9,5 g/dl bis 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l) zu halten, sollte eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen werden.
Normalerweise benötigen Kinder mit einem Körpergewicht unter 30 kg höhere Erhaltungsdosen als Kinder mit einem Körpergewicht über 30 kg und Erwachsene.
Pädiatrische Patienten mit sehr niedrigen Ausgangshämoglobinwerten (6,8 g/dl oder > 4,25 mmol/l).
Anämie bei Patienten mit chronischem Nierenversagen vor Beginn der Dialyse oder einer Peritonealdialyse
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit Anämie vor Beginn der Dialyse oder einer Peritonealdialyse ist nicht erwiesen. Derzeit verfügbare Daten zur subkutanen Anwendung von Epoetin alfa bei diesen Patientengruppen sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei pädiatrischen Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, sind nicht erwiesen (siehe Abschnitt 5.1).
Behandlung von pädiatrischen chirurgischen Patienten, die an einem autologen Spendeprogramm teilnehmen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei pädiatrischen Patienten sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Behandlung von pädiatrischen Patienten, die auf einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff warten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epoetin alfa bei pädiatrischen Patienten sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels.
Lassen Sie die Binocrit-Spritze vor der Anwendung ruhen, bis sie Raumtemperatur erreicht hat, was normalerweise 15-30 Minuten dauert.
Stellen Sie wie bei allen anderen injizierbaren Produkten sicher, dass die Lösung keine Partikel enthält und keine Verfärbungen aufweist. Binocrit ist ein steriles, aber nicht konserviertes Produkt und nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Verabreichen Sie die erforderliche Menge.
Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit chronischem Nierenversagen
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen regelmäßig ein intravenöser Zugang zur Verfügung steht (Hämodialysepatienten), ist die intravenöse Verabreichung von Binocrit vorzuziehen.
Wenn ein intravenöser Zugang nicht ohne weiteres möglich ist (Patienten, die noch keine Dialyse erhalten, und Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen), kann Binocrit als subkutane Injektion verabreicht werden.
Behandlung erwachsener Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Binocrit muss als subkutane Injektion verabreicht werden.
Behandlung erwachsener chirurgischer Patienten, die an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen
Binocrit muss intravenös verabreicht werden.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
Binocrit muss als subkutane Injektion verabreicht werden.
Behandlung symptomatischer Anämie bei pädiatrischen Patienten mit chronischem Nierenversagen unter Hämodialyse
Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen regelmäßig ein intravenöser Zugang zur Verfügung steht (Hämodialysepatienten), ist die intravenöse Verabreichung von Binocrit vorzuziehen.
Intravenöse Verabreichung
Je nach Gesamtdosis mindestens eine bis fünf Minuten lang verabreichen. Bei Hämodialysepatienten kann während der Dialysesitzung über einen geeigneten venösen Zugang in der Dialyseleitung ein Bolus verabreicht werden. Alternativ kann die Injektion am Ende der Dialysesitzung durch den Fistelkanülenschlauch verabreicht werden, gefolgt von 10 ml isotonischer Kochsalzlösung, um den Schlauch zu spülen und sicherzustellen, dass das Produkt in den Kreislauf injiziert wird (siehe „Erwachsene Hämodialysepatienten“. ).
Bei Patienten, die auf die Behandlung mit grippeähnlichen Symptomen reagieren, ist eine langsamere Anwendung vorzuziehen (siehe Abschnitt 4.8).
Binocrit darf nicht als intravenöse Infusion oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln in Lösung verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6 für weitere Informationen).
Subkutane Verabreichung
Überschreiten Sie nicht das maximale Volumen von 1 ml an jeder Injektionsstelle. Um größere Volumina zu injizieren, verwenden Sie mehrere Injektionsstellen.
Die Injektion in die Gliedmaßen oder die vordere Bauchdecke verabreichen.
In Fällen, in denen der Arzt feststellt, dass der Patient oder seine Pflegeperson Binocrit selbst sicher und wirksam subkutan verabreichen kann, sollten Hinweise zur richtigen Dosierung und Art der Anwendung gegeben werden.
Die „Binocrit-Selbstinjektions-Anleitung“ finden Sie am Ende der Packungsbeilage.
04.3 Kontraindikationen -
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Verabreichen Sie Binocrit oder ein anderes Erythropoietin nicht an Patienten, die nach einer Behandlung mit einem Erythropoietin eine reine Erythrozyten-Aplasie (PRCA) entwickeln (siehe Abschnitt 4.4).
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Alle Kontraindikationen im Zusammenhang mit Eigenblutspendeprogrammen müssen bei Patienten beachtet werden, die ein Binocrit-Präparat erhalten.
Die Anwendung von Binocrit bei Patienten, bei denen ein größerer elektiver orthopädischer Eingriff geplant ist und die nicht an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen, ist bei Patienten mit schwerer koronaren, peripheren arteriellen, karotis- oder zerebralen Gefäßerkrankung kontraindiziert, einschließlich Patienten mit einem Herzinfarkt, der kürzlich einen Myokard- oder zerebrovaskulären Unfall erlitten hat .
• Chirurgische Patienten, die, aus welchen Gründen auch immer, keine adäquate antithrombotische Prophylaxe erhalten können.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Allgemeine Betrachtung
Bei Patienten, die mit Epoetin alfa behandelt werden, sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht und bei Bedarf kontrolliert werden. Epoetin alfa sollte bei unbehandelter, unzureichend behandelter oder schlecht eingestellter Hypertonie mit Vorsicht angewendet werden. Möglicherweise müssen Arzneimittel hinzugefügt werden. o Dosiserhöhung der blutdrucksenkenden Therapie Beenden Sie die Behandlung mit Epoetin alfa, wenn der Blutdruck nicht kontrolliert werden kann.
Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die eine sofortige ärztliche Behandlung und Intensivpflege erforderten, traten auch während der Behandlung mit Epoetin alfa bei Patienten mit zuvor normalem oder niedrigem Blutdruck auf, die ein Warnzeichen sein können (siehe Abschnitt 4.8).
Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Epilepsie, Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Erkrankungen, die mit einer Prädisposition für Krampfanfälle einhergehen, wie ZNS-Infektionen und Hirnmetastasen, mit Vorsicht angewendet werden.
Epoetin alfa sollte bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden Die Sicherheit von Epoetin alfa ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht erwiesen.
Bei mit ESA behandelten Patienten wurde eine „erhöhte Inzidenz vaskulärer thrombotischer Ereignisse (VTE) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Dazu gehören venöse und arterielle Thrombosen und Embolien (einschließlich einiger Fälle mit tödlichem Ausgang), wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie“. , Netzhautthrombose und Myokardinfarkt Darüber hinaus wurde über zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich Hirninfarkt, Hirnblutung und vorübergehende ischämische Attacken) berichtet.
Das berichtete Risiko für diese VTE sollte sorgfältig gegen den erwarteten Nutzen einer Behandlung mit Epoetin alfa abgewogen werden, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren für VTE, einschließlich Fettleibigkeit und VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und zerebrovaskuläre Unfälle). .
Bei allen Patienten sollten die Hämoglobinspiegel aufgrund des potenziell höheren Risikos für thromboembolische Ereignisse und mit tödlichem Ausgang engmaschig überwacht werden, wenn Patienten mit Hämoglobinspiegeln über dem Konzentrationsbereich der Indikation behandelt werden.
Während der Behandlung mit Epoetin alfa kann ein mäßiger dosisabhängiger Anstieg der Thrombozytenzahl innerhalb des Normbereichs auftreten. Dieser Anstieg geht bei fortgesetzter Therapie zurück. Darüber hinaus wurde über eine Thrombozythämie oberhalb des Normbereichs berichtet während der ersten acht Wochen der Therapie regelmäßig überwacht.
Alle anderen Ursachen einer Anämie (Eisen-, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxikation, Infektion oder Entzündung, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft) sollten vor Beginn der Therapie mit Epoetin alfa und bei der Entscheidung über eine Dosiserhöhung. In den meisten Fällen sinken die Serum-Ferritin-Werte gleichzeitig mit dem Anstieg des Hämatokrits. Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa zu gewährleisten, muss sichergestellt werden, dass ausreichende Eisenspeicher vorhanden sind und gegebenenfalls eine Eisenergänzung verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2):
• Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wird die Gabe von Eisen empfohlen (elementares Eisen, 200 bis 300 mg / Tag oral bei Erwachsenen und 100 bis 200 mg / Tag oral bei pädiatrischen Patienten), wenn der Serumspiegel von Ferritin weniger als 100 ng / ml beträgt.
• Bei Krebspatienten wird eine Eisengabe (elementares Eisen, 200 bis 300 mg / Tag oral) empfohlen, wenn die Transferrinsättigung weniger als 20 % beträgt.
• Bei Patienten, die an einem Eigenblutspendeprogramm teilnehmen, muss die Gabe von Eisen (elementares Eisen, 200 mg / Tag oral) mehrere Wochen vor Beginn der Eigenblutspende erfolgen, um vor Beginn der Therapie mit Epoetin® reichlich Eisendepots zu bilden alfa und während der gesamten Therapiedauer mit Epoetin alfa.
• Bei Patienten, bei denen ein größerer elektiver orthopädischer Eingriff geplant ist, sollte während der gesamten Dauer der Epoetin alfa-Therapie eine Eisengabe (elementares Eisen, 200 mg / Tag oral) erfolgen, die Eisengabe muss nach Möglichkeit vor Beginn der Epoetin alfa-Therapie beginnen um ausreichende Eisenspeicher zu bilden.
Sehr selten wurde bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten das Auftreten oder die Exazerbation einer Porphyrie beobachtet. Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Porphyrie mit Vorsicht angewendet werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) zu verbessern, muss der Name des verabreichten Mittels eindeutig in der Krankenakte des Patienten verzeichnet (oder angegeben) werden.
Patienten sollten nur unter angemessener Aufsicht von einer ESA zu einer anderen wechseln.
Aplasie der reinen Erythrozyten (PRCA)
Nach monatelanger oder jahrelanger subkutaner Behandlung mit Epoetin wurde über Antikörper-vermittelte PRCA berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit chronischem Nierenversagen. Auch bei Patienten mit Hepatitis C, die mit Interferon und Ribavirin behandelt wurden, wurden Fälle berichtet, die gleichzeitig mit ESA behandelt wurden. Epoetin alfa ist nicht zur Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Hepatitis C zugelassen.
Bei Patienten, bei denen ein plötzliches Versagen der Therapie beobachtet wird, definiert durch eine Abnahme des Hämoglobins (1-2 g/dl oder 0,62-1,25 mmol/l pro Monat) mit erhöhtem Transfusionsbedarf, sollten die Retikulozytenzahl und typische Ursachen von ein Nichtansprechen sollte analysiert werden (Eisen-, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxikation, Infektion oder Entzündung, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft).
Bei paradoxem Abfall des Hämoglobins und Auftreten einer schweren Anämie in Verbindung mit niedrigen Retikulozytenzahlen sollte die Behandlung mit Epoetin alfa abgebrochen und Anti-Erythropoietin-Antikörper bestimmt werden. Eine Knochenmarkuntersuchung sollte auch in Erwägung gezogen werden, um eine „mögliche Diagnose einer PRCA“ zu stellen.
Andere ESA-Therapien sollten wegen des Risikos von Kreuzreaktionen nicht begonnen werden.
Behandlung symptomatischer Anämie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit chronischem Nierenversagen
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit Epoetin alfa behandelt werden, sollte der Hämoglobinspiegel regelmäßig gemessen werden, bis ein stabiler Spiegel erreicht ist, und danach in regelmäßigen Abständen.
Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen sollte der Anstieg des Hämoglobins etwa 1 g/dl (0,62 mmol/l) pro Monat betragen und 2 g/dl (1,25 mmol/l) pro Monat nicht überschreiten. , um das Risiko einer Verschlechterung zu minimieren von Bluthochdruck.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollte die Hämoglobinkonzentration zur Erhaltungstherapie die obere Grenze des Hämoglobinkonzentrationsbereichs nicht überschreiten, wie in Abschnitt 4.2 empfohlen.In klinischen Studien wurde ein erhöhtes Risiko für Tod und schwere kardiovaskuläre Ereignisse beobachtet Hämoglobinkonzentration höher als 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Kontrollierte klinische Studien haben keinen signifikanten Nutzen gezeigt, der der Verabreichung von Epoetinen zuzuschreiben ist, wenn die Hämoglobinkonzentration die Werte überschritten hat, die zur Kontrolle der Anämiesymptome und zur Vermeidung von Bluttransfusionen erforderlich sind.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bei steigenden Dosen von Binocrit Vorsicht geboten, da hohe kumulative Dosen von Epoetin mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko und schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen verbunden sein können.Bei Patienten mit schwacher Hämoglobin-Reaktion auf Epoetine. Alternative Erklärungen für das schlechte Ansprechen sollte berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit subkutanem Epoetin alfa behandelt werden, sollten regelmäßig auf einen Wirksamkeitsverlust überwacht werden, definiert als kein oder vermindertes Ansprechen auf die Behandlung mit Epoetin alfa bei Patienten, die zuvor auf eine solche Therapie angesprochen haben. Dieser Zustand ist durch eine anhaltende Abnahme des Hämoglobins trotz einer Erhöhung der Epoetin alfa-Dosis gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.8).
Einige Patienten, die längere Intervalle zwischen Epoetin alfa-Dosen (mehr als einmal wöchentlich) anwenden, können möglicherweise keine ausreichenden Hämoglobinspiegel aufrechterhalten (siehe Abschnitt 5.1) und benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Epoetin alfa-Dosis. Der Hämoglobinspiegel sollte regelmäßig überwacht werden.
Bei Hämodialysepatienten traten Shuntthrombosen auf, insbesondere bei Patienten mit Neigung zu Hypotonie oder mit Komplikationen arteriovenöser Fisteln (zB Stenose, Aneurysmen etc.) Bei diesen Patienten wird eine frühzeitige Revision des Shunts und eine frühzeitige Revision des Shunts empfohlen - antithrombotische Prophylaxe, beispielsweise mit Acetylsalicylsäure.
In Einzelfällen wurde eine Hyperkaliämie beobachtet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollten die Serumelektrolyte überwacht werden. Bei Vorliegen eines erhöhten oder steigenden Serumkaliumspiegels sollte zusätzlich zu einer angemessenen Behandlung der Hyperkaliämie erwogen werden, die Anwendung von Epoetin alfa abzusetzen, bis der Serumkaliumspiegel korrigiert ist.
Aufgrund des erhöhten Hämatokrits ist während der Therapie mit Epoetin alfa häufig eine Erhöhung der Heparin-Dosis während der Hämodialyse erforderlich. Bei nicht optimaler Heparinisierung kann es zu einer Okklusion des Dialysesystems kommen.
Nach den derzeit verfügbaren Informationen beschleunigt die Korrektur einer Anämie mit Epoetin alfa bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch nicht einer Dialyse unterziehen, das Fortschreiten der Niereninsuffizienz nicht.
Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Bei Krebspatienten, die mit Epoetin alfa behandelt werden, sollte der Hämoglobinspiegel regelmäßig gemessen werden, bis ein stabiler Spiegel erreicht ist, und danach in regelmäßigen Abständen.
Epoetine sind Wachstumsfaktoren, die in erster Linie die Produktion von Erythrozyten anregen. Erythropoietin-Rezeptoren können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Krebszellen exprimiert werden.Wie bei allen Wachstumsfaktoren gibt es Bedenken, dass Epoetine das Tumorwachstum stimulieren können.Die Rolle von ESAs für die Tumorprogression kann nicht ausgeschlossen werden.Auf ein reduziertes progressionsfreies Überleben. In kontrollierten klinischen Studien war die Anwendung von Epoetin alfa und anderen ESAs mit einer Verringerung der lokoregionalen Tumorkontrolle oder einer Verringerung des Gesamtüberlebens verbunden:
• reduzierte lokoregionale Kontrolle bei Patienten mit fortgeschrittenem Kopf-Hals-Karzinom, die mit Strahlentherapie behandelt werden, wenn sie verabreicht werden, um eine Hämoglobinkonzentration über 14 g/dl (8,7 mmol/l) zu erreichen,
• eine Verringerung des Gesamtüberlebens und eine Zunahme der Todesfälle aufgrund einer Tumorprogression nach 4 Monaten bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die mit Chemotherapie behandelt wurden, wenn sie verabreicht wurden, um einen Hämoglobinkonzentrationsbereich von 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l) zu erreichen. ,
• ein erhöhtes Sterberisiko, wenn bei Patienten mit aktiven Malignomen, die weder mit Chemotherapie noch mit Strahlentherapie behandelt wurden, eine Hämoglobinkonzentration von 12 g/dl (7,5 mmol/l) erreicht wird. Die Anwendung von ESA ist bei dieser Patientenpopulation nicht angezeigt.
• ein um 9 % erhöhtes Risiko für Krankheitsprogression (PD) oder Tod in der Gruppe mit Epoetin alfa und Standardtherapie (SOC) und ein um 15 % erhöhtes Risiko, das bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die mit Chemotherapie behandelt werden, statistisch nicht ausgeschlossen werden kann einen Hämoglobin-Konzentrationsbereich von 10-12 g/dL (6,2-7,5 mmol/L).
Aufgrund der obigen Ausführungen sollte bei einigen klinischen Zuständen eine Bluttransfusion die bevorzugte Behandlung zur Behandlung einer Anämie bei Krebspatienten sein Patienten und sollte den spezifischen klinischen Kontext berücksichtigen. Faktoren, die bei dieser Beurteilung zu berücksichtigen sind, sollten die Art des Krebses und sein Stadium, den Grad der Anämie, die "Lebenserwartung", das Umfeld, in dem der Patient behandelt wird, und die Präferenzen (siehe Abschnitt 5.1).
Bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, sollte das 2-3-wöchige Intervall zwischen der Verabreichung von ESA und dem Auftreten von Erythropoietin-induzierten Erythrozyten bei der Beurteilung der Angemessenheit einer Epoetin-alfa-Therapie berücksichtigt werden (Patienten mit Transfusionsrisiko).
Chirurgische Patienten, die an Programmen zur Eigenblutspende teilnehmen
Alle besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit autologen Spendeprogrammen müssen beachtet werden; insbesondere muss routinemäßig ein Volumenaustausch durchgeführt werden.
Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
Befolgen Sie in der perioperativen Phase immer eine gute Blutmanagementpraxis.
Patienten, bei denen ein größerer elektiver orthopädischer Eingriff geplant ist, sollten eine „angemessene antithrombotische Prophylaxe erhalten, da bei chirurgischen Patienten, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulärer Grunderkrankung, thrombotische und vaskuläre Ereignisse auftreten können Darüber hinaus kann bei Patienten mit einem Ausgangshämoglobinwert von > 13 g / dl (> 8,1 mmol / l) nicht ausgeschlossen werden, dass die Behandlung mit Epoetin alfa mit einem erhöhten Risiko für postoperative thrombotische / vaskuläre Ereignisse verbunden sein kann , Epoetin alfa sollte nicht bei Patienten mit Ausgangshämoglobin > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l) angewendet werden.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Fertigspritze, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Epoetin alfa den Stoffwechsel anderer Arzneimittel verändert.
Arzneimittel, die die Erythropoese reduzieren, können die Reaktion auf Epoetin alfa vermindern.
Da Ciclosporin von Erythrozyten gebunden wird, besteht das Potenzial für Arzneimittelinteraktionen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Epoetin alfa mit Ciclosporin sollten die Ciclosporin-Blutspiegel überwacht und die Ciclosporin-Dosis mit steigendem Hämatokritwert angepasst werden.
Es gibt keine Hinweise auf eine „Wechselwirkung zwischen Epoetin alfa und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Granulozyten- und Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) für die hämatologische Differenzierung oder Proliferation in Tumorbiopsien. in vitro.
Bei erwachsenen Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs hatte die subkutane gleichzeitige Anwendung von 40.000 IE/ml Epoetin alfa mit 6 mg/kg Trastuzumab keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung von Epoetin alfa bei Schwangeren vor Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Daher sollte Epoetin alfa während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Die Anwendung von Epoetin alfa bei schwangeren chirurgischen Patientinnen, die an einem autologen Spenderprogramm teilnehmen, wird nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob exogenes Epoetin alfa in die Muttermilch übergeht.Epoetin alfa sollte bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden. Unter Abwägung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau muss entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Epoetin alfa abgebrochen/verlassen wird.
Die Anwendung von Epoetin alfa wird bei stillenden chirurgischen Patienten, die an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen, nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Studien zur Bestimmung der potenziellen Wirkung von Epoetin alfa auf die männliche oder weibliche Fertilität vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt Binocrit hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigste Nebenwirkung während der Behandlung mit Epoetin alfa ist ein dosisabhängiger Anstieg des Blutdrucks oder eine Verschlechterung einer vorbestehenden Hypertonie. Der Blutdruck sollte insbesondere zu Beginn der Therapie überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Epoetin alfa beobachtet wurden, sind: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Kopfschmerzen. Grippeähnliche Erkrankungen können insbesondere zu Beginn der Behandlung auftreten.
In Studien mit verlängerten Dosierungsintervallen bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch nicht einer Dialyse unterziehen, wurde über eine Stauung der Atemwege, einschließlich der Fälle einer Stauung der oberen Atemwege, einer verstopften Nase und einer Nasopharyngitis, berichtet.
Bei mit ESA behandelten Patienten wurde eine „erhöhte Inzidenz vaskulärer thrombotischer Ereignisse (TVE)“ beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Tabelle der Nebenwirkungen
Von insgesamt 3.262 Studienteilnehmern, die in 23 randomisierte, doppelblinde, placebo- oder standardbehandlungskontrollierte Studien eingeschlossen wurden, wurde das Gesamtsicherheitsprofil von Epoetin alfa bei 1.992 anämischen Studienteilnehmern untersucht. 228 Studienteilnehmer mit chronischem Nierenversagen wurden behandelt. mit Epoetin alfa in 4 Studien zu chronischem Nierenversagen (2 Studien in Prädialyse [N = 131 exponierte Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz] und 2 in Dialyse [N = 97 exponierte Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz]; 1.404 Patienten mit Krebs in 16 Studien exponiert an Anämie aufgrund einer Chemotherapie, 147 Patienten, die in 2 Studien zur Eigenblutspende exponiert waren, und 213 Patienten, die in einer perioperativen Studie exponiert waren Die Nebenwirkungen, die von ≥ 1 % der in diesen Studien mit Epoetin alfa behandelten Patienten berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Häufigkeitsschätzung: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
1 Identifiziert in Erfahrung nach der Vermarktung und Häufigkeitskategorie geschätzt basierend auf Spontanmelderaten
² Häufig in der Dialyse
³ Umfasst arterielle und venöse Ereignisse, tödlich und nicht tödlich, wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Netzhautthrombose, arterielle Thrombose (einschließlich Myokardinfarkt), zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich Hirninfarkt und Hirnblutung), vorübergehende ischämische Attacken, Shunt Thrombose (einschließlich Dialysegeräte) und Thrombose bei arteriovenösen Shunt-Aneurysmen
4 Erörtert im Unterabschnitt unten und / oder Abschnitt 4.4.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Fälle von Hautausschlag (einschließlich Urtikaria), anaphylaktische Reaktionen und angioneurotisches Ödem wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die eine sofortige ärztliche Behandlung und Intensivpflege erforderten, traten auch während der Behandlung mit Epoetin alfa bei Patienten mit zuvor normalem oder niedrigem Blutdruck auf, die ein Warnzeichen sein können (siehe Abschnitt 4.4).
Antikörper-vermittelte Aplasie der reinen Erythrozyten (in
Kinder und Jugendliche mit chronischem Nierenversagen unter Hämodialyse
Exposition von pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialyse in klinischen Studien und Erfahrungen nach der Vermarktung es ist begrenzt. Bei dieser Population wurden keine pädiatrischen Nebenwirkungen berichtet, die nicht in der obigen Tabelle aufgeführt sind oder nicht mit der Grunderkrankung vereinbar sind.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Der therapeutische Spielraum von Epoetin alfa ist sehr groß.Eine Überdosierung von Epoetin alfa kann Effekte hervorrufen, die eine Verlängerung der pharmakologischen Wirkungen des Hormons darstellen.Bei übermäßig hohen Hämoglobinwerten kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.muss auf zusätzliche unterstützende Behandlungen zurückgegriffen werden .
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antianämika, Erythropoietin, ATC-Code: B03XA01
Binocrit ist ein Biosimilar. Ausführlichere Informationen finden Sie auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur: http://www.ema.europa.eu.
Wirkmechanismus
Erythropoietin (EPO) ist ein Glykoproteinhormon, das hauptsächlich von der Niere als Reaktion auf Hypoxie produziert wird und der zentrale Regulator der Erythrozytenproduktion ist. „EPO ist an allen Phasen der erythroiden Entwicklung beteiligt und seine Hauptwirkung kommt auf der Ebene der erythroiden Vorläufer zum Ausdruck. Nach der Bindung an seinen Rezeptor auf der Zelloberfläche aktiviert EPO die Übertragungswege von Signalen, die die“ Apoptose stören und stimuliert die Proliferation von erythroiden Zellen.
Rekombinantes humanes EPO (Epoetin alfa), exprimiert in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters, hat eine Sequenz von 165 Aminosäuren, die mit der von humanem Urin-EPO identisch ist; die beiden Substanzen sind von Funktionsanalysen nicht zu unterscheiden. Das scheinbare Molekulargewicht von Erythropoietin liegt zwischen 32.000 und 40.000 Dalton.
Erythropoietin ist ein Wachstumsfaktor, der in erster Linie die Produktion von roten Blutkörperchen stimuliert.Erythropoietin-Rezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Arten von Krebszellen exprimiert werden.
Pharmakodynamische Wirkungen
Gesunde Freiwillige
Nach Einzeldosen (20.000 bis 160.000 IE subkutan) von Epoetin alfa wurde ein dosisabhängiges Ansprechen der untersuchten pharmakodynamischen Marker, einschließlich Retikulozyten, Erythrozyten und Hämoglobin, beobachtet. Ein definiertes Konzentrations-Zeit-Profil mit Peak und Rückkehr zur Grundlinie wurde für Veränderungen des Prozentsatzes an Retikulozyten beobachtet. Für Erythrozyten und Hämoglobin wurde ein weniger definiertes Profil beobachtet.Im Allgemeinen stiegen alle pharmakodynamischen Marker linear proportional zur Dosis an und ein maximales Ansprechen wurde bei höheren Dosierungen erreicht.
Zusätzliche pharmakodynamische Studien untersuchten 40.000 IE einmal wöchentlich im Vergleich zu 150 IE/kg dreimal wöchentlich. Trotz der Unterschiede in den Konzentrations-Zeit-Profilen war das pharmakodynamische Ansprechen (gemessen an den Veränderungen des Prozentsatzes von Retikulozyten, Hämoglobin und Gesamterythrozyten) zwischen diesen Therapieschemata ähnlich. In weiteren Studien wurde das 40.000 I.E mit Dosen im Bereich von 80.000 bis 120.000 I.E. subkutan alle zwei Wochen.Insgesamt scheint die einmal wöchentliche Therapie mit 40.000 I.E. obwohl eine ähnliche Retikulozytenproduktion bei den einmal wöchentlichen und alle zwei Wochen Behandlungsschemata beobachtet wurde.
Chronisches Nierenversagen
Es wurde gezeigt, dass Epoetin alfa die Erythropoese bei anämischen Patienten mit chronischem Nierenversagen, einschließlich Dialyse- und Prädialysepatienten, stimuliert. Die erste erkennbare Reaktion auf Epoetin alfa ist ein Anstieg der Retikulozytenzahl innerhalb von 10 Tagen, gefolgt von einer Erhöhung der Erythrozytenzahl, des Hämoglobins und des Hämatokrits, normalerweise innerhalb von 2 bis 6 Wochen.Die Hämoglobinantwort variiert von Patient zu Patient und kann durch Eisenablagerungen und das Vorliegen von Begleiterkrankungen beeinflusst.
Chemotherapie-induzierte Anämie
Es hat sich gezeigt, dass Epoetin alfa dreimal pro Woche oder einmal pro Woche das Hämoglobin erhöht und die Notwendigkeit von Transfusionen nach dem ersten Behandlungsmonat bei anämischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, verringert.
In einer Studie zum Vergleich des Therapieschemas mit 150 IE/kg dreimal pro Woche und des Therapieschemas mit 40.000 IE einmal pro Woche bei gesunden Probanden und bei anämischen Krebspatienten wurden die zeitlichen Profile der Veränderungen des Prozentsatzes von Retikulozyten, Hämoglobin und Gesamt Erythrozyten waren in beiden Behandlungsregimen sowohl bei gesunden Probanden als auch bei anämischen Krebspatienten ähnlich Die AUCs der jeweiligen pharmakodynamischen Parameter waren bei dem Behandlungsschema mit 150 IE/kg dreimal pro Woche und dem Behandlungsschema mit 40.000 IE, einmal wöchentlich bei gesunden Probanden und auch in anämischen Krebspatienten.
Erwachsene chirurgische Patienten, die an einem autologen Spendeprogramm teilnehmen
Es hat sich gezeigt, dass Epoetin alfa die Erythrozytenproduktion stimuliert, was eine erhöhte autologe Blutentnahme ermöglicht und die Hämoglobinreduktion bei erwachsenen Patienten, bei denen eine größere elektive Operation geplant ist, bei denen angenommen wird, dass die Vorablagerung den perioperativen Blutbedarf nicht vollständig deckt, eine erhöhte Hämoglobinreduktion einschränkt. Die auffälligsten Effekte werden bei Patienten mit niedrigen Hämoglobinwerten (≤ 13 g / dl) beobachtet.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
Bei Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff mit Hämoglobinwerten vor der Behandlung > 10 und ≤ 13 g / dl vorgesehen sind, reduziert Epoetin alfa nachweislich das Risiko, allogene Transfusionen zu erhalten und beschleunigt die Erholung der Erythrozyten (erhöhte Hämoglobinspiegel, Hämatokritspiegel und Retikulozytenzahlen).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Chronisches Nierenversagen
Epoetin alfa wurde in klinischen Studien bei anämischen erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, einschließlich Hämodialyse- und Prädialysepatienten, zur Behandlung von Anämie und zur Aufrechterhaltung des Hämatokritwertes über einen Zielkonzentrationsbereich von 30 bis 36 % untersucht.
In klinischen Studien mit Anfangsdosen von 50 bis 150 IE/kg dreimal pro Woche sprachen ca. 95 % der Patienten mit einem klinisch signifikanten Anstieg des Hämatokrits an.Nach ca. zweimonatiger Therapie waren fast alle Patienten unabhängig von Transfusionen Zielhämatokrit erreicht wurde, wurde die Erhaltungsdosis für jeden Patienten individuell eingestellt.
In den drei größten klinischen Studien, die mit erwachsenen Dialysepatienten durchgeführt wurden, betrug die mediane Erhaltungsdosis, die erforderlich war, um den Hämatokrit zwischen 30 und 36 % zu halten, etwa 75 IE/kg dreimal pro Woche.
In einer doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Lebensqualitätsstudie bei Hämodialysepatienten mit chronischer Niereninsuffizienz zeigte sich bei Patienten, die mit Epoetin alfa behandelt wurden, eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung in Bezug auf Müdigkeit, körperliche Symptome, Beziehungen und Depression (Nierenfragebogen) nach sechsmonatiger Therapie. Patienten der Epoetin alfa-Gruppe wurden auch in eine offene Verlängerungsstudie aufgenommen, die eine Verbesserung der Lebensqualität zeigte, die für weitere 12 Monate aufrechterhalten wurde.
Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die noch keine Dialyse erhalten
In klinischen Studien, die an nicht dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit Epoetin alfa behandelt wurden, durchgeführt wurden, betrug die durchschnittliche Therapiedauer fast fünf Monate. Diese Patienten sprachen auf die Epoetin alfa-Therapie in ähnlicher Weise an wie bei Dialysepatienten. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die keine Dialyse erhielten, wurde nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung von Epoetin alfa ein anhaltender und dosisabhängiger Anstieg des Hämatokrits beobachtet alfa zwischen 75 und 150 IE / kg pro Woche hat gezeigt, dass der Hämatokrit bei Werten zwischen 36 und 38% für bis zu sechs Monate gehalten wird.
In zwei Studien mit verlängerten Dosierungsintervallen für Epoetin alfa (3-mal pro Woche, einmal pro Woche, einmal alle 2 Wochen und einmal alle 4 Wochen) hielten einige Patienten mit längeren Dosierungsintervallen keine ausreichenden Hämoglobinspiegel aufrecht und erfüllten die Abbruchkriterien des Protokolls für Hämoglobin (0 % in der einmal wöchentlichen Gruppe, 3,7 % in der einmal alle 2 Wochen Gruppe und 3,3 % in der einmal alle 4 Wochen Gruppe).
In einer prospektiven randomisierten Studie wurden 1.432 anämische Patienten mit chronischem Nierenversagen, die nicht dialysiert wurden, untersucht. Die Patienten wurden einer Epoetin alfa-Behandlung zugeteilt, um einen Hämoglobinspiegel von 13,5 g/dl (über der empfohlenen Hämoglobinkonzentration) oder 11,3 g/dl aufrechtzuerhalten. Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz) trat bei 125 (18 %) der 715 Patienten in der Gruppe mit höheren Hämoglobinwerten auf, verglichen mit 97 (14 %) der 717 Patienten in der Gruppe Gruppe mit niedrigeren Hämoglobinspiegeln (Hazard Ratio [HR] 1,3; 95 %-KI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Es wurden gepoolte Post-hoc-Analysen klinischer Studien mit ESAs bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (dialysepflichtig, nicht dialysepflichtig, Diabetiker und Nicht-Diabetiker) durchgeführt. Es gab einen Trend zu einem erhöhten geschätzten Risiko für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit höheren kumulativen ESA-Dosen, ungeachtet des Vorliegens oder Fehlens von Diabetes oder Dialyse (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.4).
Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Epoetin alfa wurde in klinischen Studien bei anämischen Krebspatienten mit lymphatischen und soliden Tumoren und bei Patienten untersucht, die sich verschiedenen Chemotherapien unterzogen, einschließlich platinfreier und platinfreier Therapien. In diesen Studien wurde gezeigt, dass Epoetin alfa dreimal wöchentlich und einmal pro Woche erhöht das Hämoglobin und verringert die Notwendigkeit von Transfusionen nach dem ersten Behandlungsmonat bei anämischen Krebspatienten.In einigen Studien folgte auf die doppelblinde Phase eine offene Phase, in der alle Patienten Epoetin alfa erhielten, und eine Erhaltungstherapie der Wirkung beobachtet wurde.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Patienten mit hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren gleichermaßen auf eine Epoetin alfa-Therapie ansprechen und dass Patienten mit oder ohne Tumorinfiltration des Knochenmarks gleichermaßen auf eine Epoetin alfa-Therapie ansprechen. Die ähnliche Intensität der Chemotherapie in den Epoetin alfa- und Placebo-Gruppen in den Chemotherapie-Studien wurde durch eine ähnliche „Fläche unter der Neutrophilen-Zeit-Kurve bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten und bei mit Placebo behandelten Patienten sowie durch einen ähnlichen Anteil von Patienten in der Epoetin alfa- und Placebo-Gruppe, deren absolute Neutrophilenzahl unter 1.000 und 500 Zellen/mcL lag.
In einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die mit 375 anämischen Patienten mit verschiedenen nicht-myeloischen Malignomen durchgeführt und mit einer nicht-platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde, wurde eine signifikante Verringerung der anämiebedingten Folgeerscheinungen (Fatigue) beobachtet. Energie und reduzierte Aktivität) basierend auf den folgenden instrumentellen Messungen und Bewertungsskalen: General Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An)-Skala, FACT-An-Müdigkeitsskala und Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). -kontrollierten Studien wurde keine signifikante Verbesserung der Lebensqualitätsparameter auf den EORTC-QLQ-C30- bzw. CLAS-Skalen beobachtet.
Überleben und Tumorprogression wurden in fünf großen kontrollierten Studien mit insgesamt 2.833 Patienten analysiert, darunter vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien und eine offene Studie. Diese Studien schlossen Patienten ein, die eine Chemotherapie erhielten (zwei Studien) oder Patientenpopulationen, bei denen ESAs nicht indiziert sind: Krebspatienten mit Anämie, die sich keiner Chemotherapie unterziehen, und Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die sich einer Strahlentherapie unterziehen. In zwei Studien lag die gewünschte Hämoglobinkonzentration bei > 13 g/dL (8,1 mmol/L); in den übrigen Studien lag sie im Bereich von 12 bis 14 g/dl (7,5 bis 8,7 mmol/l). In der offenen Studie gab es keinen Unterschied im Gesamtüberleben von Patienten, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin und Kontrollen behandelt wurden. In den vier placebokontrollierten Studien lag das Gesamtüberlebensrisikoverhältnis zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten der Kontrollen. Im Vergleich zu Kontrollen beobachteten diese Studien einen statistisch signifikanten, konstanten und ungeklärten Anstieg der Mortalität bei Patienten mit Anämie, die mit mehreren häufigen malignen Erkrankungen in Verbindung gebracht und mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden. Das Gesamtüberlebensergebnis wurde nicht ausreichend durch die Unterschiede in der Inzidenz von Thrombosen und damit verbundenen Komplikationen bei Patienten, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden, und bei Kontrollpersonen erklärt.
Eine "Analyse individueller Patientendaten wurde auch bei über 13.900 Krebspatienten (die Chemotherapie, Strahlentherapie, Radiochemotherapie erhalten oder sich keiner Behandlung unterziehen) durchgeführt, die an 53 kontrollierten klinischen Studien mit verschiedenen Epoetinen teilnahmen. Die Metaanalyse der Patienten. Gesamtüberleben Daten lieferten eine Punktschätzung der Hazard Ratio (Gefahrenverhältnis) von 1,06 zugunsten der Kontrollgruppe (95%-KI: 1,00; 1,12; 53 Studien und 13.933 Patienten) und für Krebspatienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden, betrug das Risikoverhältnis für das Gesamtüberleben 1,04 (95%-KI: 0,97; 1,11; 38 Studien und 10.441 .). Patienten). Metaanalysen haben auch durchgängig ein signifikant erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse bei Krebspatienten gezeigt, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.4).
Eine offene, randomisierte, multizentrische Studie wurde mit 2.098 Frauen mit Anämie mit metastasierendem Brustkrebs durchgeführt, die eine Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie erhielten. Dies war eine Nicht-Unterlegenheitsstudie, die ein um 15 % erhöhtes Risiko für Tumorprogression oder Tod für Epoetin alfa plus Standardtherapie (SOC) im Vergleich zu SOC allein ausschließen sollte. Medianes progressionsfreies Überleben (progressionsfreies Überleben, PFS) betrug nach Einschätzung des Prüfarztes der Krankheitsprogression in jedem Arm 7,4 Monate (HR 1,09, 95 %-KI: 0,99; 1,20), was darauf hinweist, dass das Studienziel nicht erreicht wurde abgeschnitten klinische 1337 Todesfälle wurden gemeldet. Das mediane Gesamtüberleben in der Gruppe, die Epoetin alfa plus SOC erhielt, betrug 17,2 Monate im Vergleich zu 17,4 Monaten in der Gruppe, die nur SOC erhielt (HR 1,06, 95 %-KI: 0,95; 1,18). Im Arm, der Epoetin alfa plus SOC erhielt, erhielten signifikant weniger Patienten Erythrozytentransfusionen (5,8% vs. 11,4%); jedoch traten in dem Arm, der Epoetin alfa plus SOC erhielt, signifikant mehr Patienten (2,8 % vs. 1,4 %) thrombotische vaskuläre Ereignisse auf.
Autologes Spendeprogramm
Die Wirkung von Epoetin alfa auf die Erleichterung der Eigenblutspende bei Patienten mit niedrigem Hämatokrit (≤ 39 % ohne zugrundeliegende Eisenmangelanämie), die auf einen größeren orthopädischen Eingriff warten, wurde in einer doppelblinden Studie untersucht Patienten und eine einfachblinde, placebokontrollierte Studie mit 55 Patienten.
In der Doppelblindstudie wurden die Patienten mit Epoetin alfa 600 IE/kg oder Placebo einmal täglich alle 3 oder 4 Tage über 3 Wochen (für insgesamt 6 Dosen) intravenös behandelt. Im Durchschnitt konnten Patienten, die mit Epoetin alfa behandelt wurden, signifikant mehr Bluteinheiten für die Vorablagerung (4,5 Einheiten) spenden als Patienten, die mit Placebo (3,0 Einheiten) behandelt wurden.
In der einfachblinden Studie wurden die Patienten mit Epoetin alfa 300 I.E./kg oder 600 I.E./kg oder Placebo einmal täglich alle 3 oder 4 Tage über 3 Wochen (für insgesamt 6 Dosen) intravenös behandelt. Diese mit Epoetin alfa behandelten Patienten waren auch in der Lage, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (2,9 Einheiten ).
Die Therapie mit Epoetin alfa reduzierte das Risiko einer Exposition gegenüber allogenem Blut um 50 % im Vergleich zu Patienten, die kein Epoetin alfa erhielten.
Große elektive orthopädische Chirurgie
Die Wirkung von Epoetin alfa (300 IE/kg oder 100 IE/kg) auf die Exposition gegenüber allogenen Bluttransfusionen wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie an nicht-ironopenischen erwachsenen Patienten untersucht, die auf einen elektiven größeren orthopädischen Eingriff warten die Hüfte oder das Knie. Epoetin alfa wurde innerhalb von 10 Tagen vor der Operation, am Tag der Operation und vier Tage nach der Operation subkutan verabreicht. Die Patienten wurden nach Ausgangshämoglobin (≤10 g/dl, > 10 bis ≤13 g/dl und > 13 g/dl) stratifiziert.
Epoetin alfa 300 IE / kg reduzierte signifikant das Risiko einer allogenen Transfusion bei Patienten mit Hämoglobin vor der Behandlung im Bereich von > 10 bis ≤ 13 g / dl Sechzehn Prozent der mit Epoetin alfa 300 IE / kg behandelten Patienten, 23% der mit Epoetin alfa behandelten Patienten 100 IE / kg und 45% der mit Placebo behandelten Patienten erforderten Transfusionen.
In einer offenen Parallelgruppenstudie an erwachsenen Patienten ohne Eisenmangel mit Hämoglobin im Bereich von ≥ 10 bis ≤ 13 g / dl vor der Behandlung, die auf größere orthopädische Hüft- oder Knieoperationen warten, wurde Epoetin alfa mit 300 IE / kg pro Tag subkutan verglichen in den 10 Tagen vor der Operation, am Tag der Operation und in den vier Tagen nach der Operation mit Epoetin alfa 600 I.E./kg einmal wöchentlich subkutan für die 3 Wochen vor der Operation und am Tag der Operation.
Von der Vorbehandlungsphase bis zur präoperativen Phase war der mittlere Anstieg des Hämoglobins in der 600 IE / kg pro Woche-Gruppe (1,44 g / dl) doppelt so hoch wie in der 300 IE / dl-Gruppe. kg pro Tag (0,73 g /dl). Die mittleren Hämoglobinwerte waren in den beiden Behandlungsgruppen während der gesamten postoperativen Phase ähnlich.
Das in beiden Behandlungsgruppen beobachtete erythropoetische Ansprechen führte zu ähnlichen Transfusionsraten (16 % in der 600 IE/kg/Woche-Gruppe und 20 % in der 300 IE/kg/Tag-Gruppe).
Kinder und Jugendliche
Chronisches Nierenversagen
Epoetin alfa wurde in einer offenen, nicht randomisierten, offenen, 52-wöchigen klinischen Studie an pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterzogen, untersucht Jahre).
Epoetin alfa wurde in Dosen von 75 IE/kg/Woche intravenös verabreicht, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen nach der Dialyse, titriert auf 75 IE/kg/Woche in 4-Wochen-Intervallen (bis maximal 300 IE/kg/Woche) um eine Erhöhung des Hämoglobins von 1 g / dl / Monat zu erreichen. Der gewünschte Hämoglobin-Konzentrationsbereich lag bei 9,6 bis 11,2 g / dl. 81 Prozent der Patienten erreichten diesen Hämoglobin-Konzentrationswert. Die mediane Zeit bis zum Ziel betrug 11 Wochen und die mediane Dosis bis zum Ziel betrug 150 IE/kg/Woche. Von den Patienten, die das Ziel erreichten, erreichten es 90 % bei der dreimal wöchentlichen Behandlung.
Nach 52 Wochen verblieben 57 % der Patienten in der Studie und erhielten eine mediane Dosis von 200 IE / kg / Woche.
Klinische Daten zur subkutanen Verabreichung bei Kindern sind begrenzt. In 5 offenen, unkontrollierten Studien mit einer kleinen Anzahl von Patienten (die Anzahl der Patienten reichte von 9 bis 22, insgesamt N = 72) wurde Epoetin alfa Kindern mit einer Einzeldosis ab 100 I.E./kg . subkutan verabreicht / Woche auf 150 IE / kg / Woche, mit der Möglichkeit einer Erhöhung auf bis zu 300 IE / kg / Woche In diesen Studien war die Mehrheit der Patienten prädialysiert (N = 44), 27 Patienten erhielten eine Peritonealdialyse und zwei waren unter Hämodialyse, das Alter der Patienten reichte von 4 Monaten bis 17 Jahren. Insgesamt weisen diese Studien methodische Einschränkungen auf, aber die Behandlung wurde mit positiven Trends zu höheren Hämoglobinspiegeln in Verbindung gebracht. Es wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen berichtet (siehe Abschnitt 4.2).
Chemotherapie-induzierte Anämie
Epoetin alfa 600 I.E./kg (intravenös oder subkutan einmal wöchentlich verabreicht) wurde in einer 16-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie und in einer randomisierten, kontrollierten, offenen und über 20 Wochen andauernden pädiatrischen Patienten mit Anämie, die sich einer myelosuppressiven Chemotherapie zur Behandlung verschiedener nicht-myeloischer Malignome im Kindesalter unterzieht.
In der 16-wöchigen Studie (n = 222) gab es bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten keine signifikanten Auswirkungen auf die Lebensqualität bei pädiatrischen Patienten, die von den Patienten selbst oder von ihren Eltern oder in den Krebsmodul-Scores im Vergleich zu Placebo berichtet wurden ( Darüber hinaus gab es keinen statistischen Unterschied zwischen dem Prozentsatz der Patienten, die Transfusionen von roten Blutkörperchen benötigten, in der Gruppe, die Epoetin alfa erhielt, und der Gruppe, die Placebo erhielt.
In der 20-wöchigen Studie (n = 225) gab es keinen signifikanten Unterschied beim primären Wirksamkeitsendpunkt, d. h. beim Anteil der Patienten, die nach Tag 28 eine Transfusion von roten Blutkörperchen benötigten (62 % der Patienten, die Epoetin alfa erhielten vs. 69 .). % der Patienten, die eine Standardtherapie erhalten).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach subkutaner Injektion erreichten die Serumspiegel von Epoetin alfa zwischen 12 und 18 Stunden nach Einnahme ihren Höhepunkt. Es gab keine Kumulation nach Verabreichung von Mehrfachdosen von 600 IE/kg einmal wöchentlich subkutan.
Die absolute Bioverfügbarkeit von subkutan injizierbarem Epoetin alfa beträgt bei gesunden Probanden etwa 20 %.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen betrug 49,3 ml/kg nach intravenösen Dosen von 50 und 100 IE/kg bei gesunden Probanden. Nach intravenöser Verabreichung von Epoetin alfa bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz lag das Verteilungsvolumen im Bereich von 57 bis 107 ml/kg nach Einzeldosen (12 IE/kg) bzw. 42 bis 64 ml/kg nach Mehrfachdosen (48 .). -192 IE/kg). Daher ist das Verteilungsvolumen etwas größer als der Plasmaraum.
Beseitigung
Die Halbwertszeit von Epoetin alfa nach intravenöser Mehrfachgabe beträgt bei gesunden Probanden etwa 4 Stunden.
Die Halbwertszeit nach subkutaner Verabreichung wird bei gesunden Probanden auf etwa 24 Stunden geschätzt.
Die mittlere CL/F für die Behandlungen mit 150 IE/kg dreimal pro Woche und 40.000 IE einmal wöchentlich bei gesunden Probanden betrugen 31,2 bzw. 12,6 ml/h/kg. Die mittlere CL/F für die Behandlungsschemata mit 150 IE/kg dreimal pro Woche und 40.000 IE einmal wöchentlich bei anämischen Patienten betrug 45,8 bzw. 11,3 ml/h/kg. Bei den meisten anämischen Krebspatienten, die sich einer zyklischen Chemotherapie unterzogen, war CL / F nach subkutanen Dosen von 40.000 IE einmal wöchentlich und 150 IE / kg dreimal wöchentlich im Vergleich zu den bei gesunden Probanden beobachteten Werten niedriger.
Linearität / Nichtlinearität
Bei gesunden Probanden wurde nach intravenöser Gabe von 150 und 300 IE/kg 3-mal pro Woche ein dosisproportionaler Anstieg der Serumkonzentrationen von Epoetin alfa beobachtet. Die subkutane Verabreichung von Einzeldosen von 300 bis 2.400 I.E./kg Epoetin alfa führte zu einer linearen Korrelation zwischen mittlerer Cmax und Dosis sowie zwischen mittlerer AUC und Dosis.Bei gesunden Probanden wurde eine inverse Korrelation zwischen scheinbarer Clearance und Dosis beobachtet.
In Studien zur Untersuchung der Verlängerung des Dosierungsintervalls (40.000 IE einmal wöchentlich und 80.000, 100.000 und 120.000 IE alle zwei Wochen) wurde eine lineare, aber nicht dosisproportionale Korrelation zwischen mittlerer Cmax und Dosis sowie zwischen mittlerer AUC . beobachtet und Steady-State-Dosis.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehungen
Epoetin alfa zeigt eine vom Verabreichungsweg unabhängige dosisabhängige Wirkung auf hämatologische Parameter.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer Niereninsuffizienz nach intravenöser Mehrfachgabe von Epoetin alfa wurde eine Halbwertszeit von etwa 6,2 bis 8,7 Stunden beobachtet.Das pharmakokinetische Profil von Epoetin alfa bei Kindern und Jugendlichen scheint dem von Erwachsenen zu ähneln.
Pharmakokinetische Daten bei Neugeborenen sind begrenzt.
Eine Studie mit 7 Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht und 10 gesunden Erwachsenen, die Erythropoietin i.v. erhielten. schlugen vor, dass das Verteilungsvolumen bei Frühgeborenen etwa 1,5- bis 2-mal höher war als bei gesunden Erwachsenen und dass die Clearance bei Frühgeborenen etwa 3-mal höher war als bei gesunden Erwachsenen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit von intravenös verabreichtem Epoetin alfa etwas länger, etwa 5 Stunden, im Vergleich zu gesunden Probanden.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
In toxikologischen Studien mit wiederholter Gabe an Hunden und Ratten, jedoch nicht an Affen, wurde eine Therapie mit Epoetin alfa mit einer subklinischen Knochenmarkfibrose in Verbindung gebracht. Knochenmarkfibrose ist eine bekannte Komplikation des chronischen Nierenversagens beim Menschen und kann mit sekundärem Hyperparathyreoidismus oder unbekannten Faktoren zusammenhängen. Die Inzidenz von Knochenmarkfibrose war in einer Studie mit Hämodialysepatienten, die 3 Jahre lang mit Epoetin alfa behandelt wurden, im Vergleich zu a . nicht erhöht kompatible Kontrollgruppe von Dialysepatienten, die nicht mit Epoetin alfa behandelt wurden.
Epoetin alfa induziert keine Genmutation bei Bakterien (Ames-Test), Chromosomenaberrationen bei Säugetierzellen, Mikronuklei bei Mäusen oder Genmutationen am HGPRT-Locus.
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt. Nicht übereinstimmende Daten in der Literatur, basierend auf erhaltenen Ergebnissen in vitro mit menschlichen Tumorproben, legen eine mögliche Rolle von Erythropoietinen bei der Tumorproliferation nahe. Die klinische Bedeutung ist ungewiss.
In menschlichen Knochenmarkzellkulturen stimuliert Epoetin alfa spezifisch die Erythropoese und beeinflusst die Leukopoese nicht. Es gab keine zytotoxischen Wirkungen von Epoetin alfa auf Knochenmarkzellen.
In Tierstudien hat sich gezeigt, dass Epoetin alfa bei wöchentlichen Dosen, die etwa dem 20-Fachen der empfohlenen Wochendosis beim Menschen entsprechen, eine Verringerung des Körpergewichts des Fötus, eine Verzögerung der Ossifikation und einen Anstieg der fötalen Mortalität bewirkt reduzierte Körpergewichtszunahme und ihre Bedeutung für den Menschen ist bei therapeutischen Dosierungen nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Monobasisches Natriumphosphat-Dihydrat
Dinatriumphosphat-Dihydrat
Natriumchlorid
Glycin
Polysorbat 80
Wasser für Injektionszwecke
Salzsäure (zur Einstellung des pH-Wertes)
Natriumhydroxid (um den pH-Wert einzustellen)
06.2 Inkompatibilität "-
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Gekühlt lagern und transportieren (2°C - 8°C). Dieser Temperaturbereich muss bis zur Verabreichung an den Patienten strikt eingehalten werden.
Für die ambulante Anwendung kann das Arzneimittel für maximal 3 Tage bei einer Temperatur von höchstens 25 °C aus dem Kühlschrank entnommen werden weggeworfen werden. .
Nicht einfrieren oder schütteln.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Fertigspritzen (Typ-I-Glas), mit oder ohne Nadelschutz, mit Kolbenstopfen (Teflongummi), versiegelt in Blisterpackungen.
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,5 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 2.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 1 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 3.000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,3 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,4 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,5 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 6.000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,6 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,7 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,8 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,9 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 10.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 1 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1 oder 6 Spritzen.
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,5 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1, 4 oder 6 Spritzen.
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 0,75 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1, 4 oder 6 Spritzen.
Binocrit 40.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Jede Fertigspritze enthält 1 ml Injektionslösung.
Packungen mit 1, 4 oder 6 Spritzen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Binocrit darf nicht verwendet werden und muss entsorgt werden
• wenn die Flüssigkeit gefärbt ist oder Partikel darin schwimmen
• wenn das Siegel gebrochen ist
• wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass es versehentlich eingefroren wurde oder
• wenn ein Kühlschrankausfall aufgetreten ist
Die Fertigspritzen sind gebrauchsfertig (siehe Abschnitt 4.2). Die Fertigspritze darf nicht geschüttelt werden. Die Spritzen sind mit erhabenen Graduierungen gekennzeichnet, dies ermöglicht ggf. eine teilweise Anwendung. Jede Graduierung entspricht einem Volumen von 0, 1 ml. Das Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt Ziehen Sie nur eine Dosis Binocrit aus jeder Spritze auf und entsorgen Sie jede unnötige Lösung vor der Injektion.
Verwenden der Fertigspritze mit Nadelschutz
Der Nadelschutz deckt die Nadel nach der Injektion ab und verhindert, dass sich der Anwender verletzen kann. Das Gerät beeinträchtigt den normalen Gebrauch der Spritze nicht.Drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Kolben, bis die volle Dosis freigesetzt ist und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann. Während Sie den Kolben weiter nach unten drücken, ziehen Sie die Spritze vom Patienten weg. Die Sicherheitsvorrichtung deckt die Nadel ab, sobald der Kolben losgelassen wird.
Verwendung der Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß dem Standardverfahren.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Österreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
Binocrit 1.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/001 - 1000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (2000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 0,5 ml Fertigspritze mit Gerätesicherheit für Nadel - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,5 ml (2000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 0,5 ml mit Gerätesicherheit Nadel - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/003 - 2000 IE / 1,0 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 1,0 ml (2000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IE / 1,0 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 1,0 ml (2000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 1 ml (2000 IE / ml) 1 1 ml-Fertigspritze mit Nadelschutz - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 1 ml (2000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 1 ml mit Nadelsicherheit Gerät - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3.000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/005 - 3000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,3 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,3 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,3 ml (10000 IE / ml) 1 0,3 ml Fertigspritze mit Sicherheitsvorrichtung pro Nadel - AIC-Nr. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 IE / 0,3 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,3 ml (10000 IE / ml) - 6 vorgefüllte 0,3 ml-Spritzen mit Gerätenadelsicherheit - AIC Nr. 038190322 / E
Binocrit 4.000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/007 - 4000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,4 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 0,4 ml-Fertigspritze mit Sicherheitsvorrichtung pro Nadel - AIC Nr. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IE / 0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,4 ml (10000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 0,4 ml mit Gerätesicherheit Nadel - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/009 - 5000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - intravenöse subkutane Anwendung - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 1 0,5 ml Fertigspritze mit Gerätesicherheitsnadel - AIC Nr. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 0,5 ml mit Gerätesicherheit für Nadel -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6.000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/011 - 6000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,6 ml (10.000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,6 ml (10.000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,6 ml (10000 IE / ml) - 1 Fertigspritze mit 0,6 ml mit Gerätesicherheit Nadel - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IE / 0,6 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,6 ml (10.000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen mit 0 ,6 ml mit Gerätesicherheitsnadel - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7.000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/017 - 7000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 0,7 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC Nr 038190171 / UND
EU / 1/07/410/018 - 7000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 0,7 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC Nr 038190183 / UND
EU / 1/07/410/039 - 7000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,7 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze mit 0,7 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 IE / 0,7 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,7 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen zu 0,7 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8.000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/013 - 8000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,8 ml (10.000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 0,8 ml (10.000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 1 Fertigspritze mit 0,8 ml mit Gerätesicherheit Nadel - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 IE / 0,8 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 0,8 ml mit Gerätesicherheit Nadel - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9.000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/019 - 9000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze - Fertigspritze (Glas) zur subkutanen oder intravenösen Anwendung 0,9 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC-Nr. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 0,9 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC Nr 038190207 / UND
EU / 1/07/410/043 - 9000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,9 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze mit 0,9 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 IE / 0,9 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,9 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen zu 0,9 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/015 - 10000 IE / 1,0 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 1,0 ml (10000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IE / 1,0 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) subkutane oder intravenöse Anwendung 1,0 ml (10000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 1 ml (10000 IE / ml) - 1 Fertigspritze mit 1 ml mit Sicherheitsvorrichtung für Nadel - AIC N . 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane intravenöse Anwendung - 1 ml (10000 IE / ml) - 6 Fertigspritzen zu 1 ml mit Sicherheitsvorrichtung für Nadel - AIC N . 038190462 / E
Binocrit 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/021 - 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (40.000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung 0,5 ml (40.000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,5 ml (40000 IE / ml) 1 0,5 ml-Fertigspritze mit Sicherheitsvorrichtung pro Nadel - AIC Nr. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 IE / 0,5 ml - Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 0,5 ml (40.000 IE / ml) - 4 Fertigspritzen Spritzen mit Gerätesicherheitsnadel für AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 IE / 0,5 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,5 ml (40000 IE / ml) 6 Fertigspritzen zu 0,5 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/023 - 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung 0,75 ml (40.000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung 0,75 ml (40.000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,75 ml (40000 IE / ml) 1 Fertigspritze mit 0,75 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 IE / 0,75 ml - Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 0,75 ml (40.000 IE / ml) - 4 Fertigspritzen Spritzen mit Gerätesicherheit für Nadel AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 IE / 0,75 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 0,75 ml (40000 IE / ml) 6 Fertigspritzen à 0,75 ml mit Sicherheitsvorrichtung per Nadel - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
EU / 1/07/410/025 - 40.000 IE / 1,0 ml - Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 1,0 ml (40.000 IE / ml) 1 Fertigspritze - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40.000 IE / 1,0 ml - Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 1,0 ml (40.000 IE / ml) 6 Fertigspritzen - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000 IE / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 1 ml (40000 IE / ml) 1 1 ml-Fertigspritze mit Nadelschutz - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40.000 IE / 1,0 ml - Injektionslösung in einer Fertigspritze - subkutane oder intravenöse Anwendung - Fertigspritze (Glas) 1,0 ml (40.000 IE / ml) - 4 Fertigspritzen Spritzen mit Gerätesicherheitsnadel für AIC-Nadel: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000 UI / 1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas) - subkutane oder intravenöse Anwendung - 1 ml (40000 IE / ml) 6 Fertigspritzen zu 1 ml mit Sicherheitsvorrichtung für Nadel - AIC Nr. 038190524 / E
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Ab der ersten Zulassung: 28. August 2007
Datum der letzten Verlängerung: 18. Juni 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
10/2016
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