Wirkstoffe: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg Hartkapseln
Indikationen Warum wird Fulcro verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Lipidsenkende Substanzen - Hypocholesterinämische und hypotiglyzeridämische Mittel.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Fulcrum gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die allgemein als Fibrate bekannt sind. Diese Arzneimittel werden verwendet, um den Blutfettspiegel (Lipide) zu senken. Zum Beispiel die Fette, die als Triglyceride bekannt sind.
Fulcrum wird zusammen mit einer fettarmen Ernährung und anderen nicht-medizinischen Behandlungen wie Bewegung und Gewichtsverlust verwendet, um den Blutfettspiegel zu senken.
Fulcrum kann unter bestimmten Umständen als Ergänzung zu anderen Arzneimitteln [Statinen] angewendet werden, wenn der Blutfettspiegel mit einem Statin allein nicht kontrolliert werden kann.
Kontraindikationen Wenn Fulcrum nicht verwendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile;
- Leberversagen (einschließlich biliärer Zirrhose) und anhaltende Leberfunktionsstörungen unklarer Natur;
- schwere Nierenerkrankung;
- bekannte Photoallergie oder phototoxische Reaktionen während der Behandlung mit Fibraten oder Ketoprofen;
- bekannte Erkrankung der Gallenblase;
- akute oder chronische Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die Bauchschmerzen verursacht) mit Ausnahme der akuten Pankreatitis aufgrund einer schweren Hypertriglyzeridämie;
- Schwangerschaft und Stillzeit.
Das Produkt sollte im pädiatrischen Alter nicht angewendet werden, da noch keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was müssen Sie vor der Einnahme von Fulcrum® beachten?
Sekundäre Ursachen von Hyperlipidämie
Sekundäre Ursachen einer Hyperlipidämie, wie unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Dysproteinämie, obstruktive Lebererkrankung, medikamentöse Behandlung, Alkoholismus, sollten adäquat behandelt werden, bevor eine Fenofibrat-Therapie in Betracht gezogen wird.
Bevor Sie auf die Anwendung des Produkts zurückgreifen, ist es ratsam, die Wirksamkeit einer lipidsenkenden diätetischen Behandlung zu testen.
Nierenfunktion: Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn der Kreatininspiegel um 50 % über den oberen Normwert (ULN) erhöht ist. Es wird empfohlen, das Kreatinin in den ersten 3 Monaten nach Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen zu überwachen.
Leberfunktion: Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde bei einigen Patienten über einen Anstieg der Transaminasewerte berichtet. Während der Behandlung sollten regelmäßige Kontrollen von Leberfunktionstests, Blutwerten, Lipiden und Blutwerten durchgeführt werden.
Patienten, die erhöhte Transaminasenwerte entwickeln, ist zu beachten und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die AST- und ALT-Werte um mehr als das Dreifache der oberen Normwerte ansteigen.
Bei unbefriedigendem Ansprechen auf das Arzneimittel oder bei anhaltenden Anomalien der Leberfunktionswerte ist es ratsam, die Behandlung abzubrechen.
Bei Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht anwenden.
Pankreatitis: Wie bei anderen Fibraten wurden bei Patienten, die Fenofibrat einnahmen, Fälle von Pankreatitis berichtet (siehe 4.3 und 4.8). Dies kann auf eine mangelnde Wirksamkeit bei Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie, eine direkte Arzneimittelwirkung oder ein Phänomen als Folge der Bildung von Steinen oder sandigen Ablagerungen in den Gallenwegen mit Verstopfung des Gallengangs hinweisen.
Muskelsystem: Fälle von Muskeltoxizität, einschließlich sehr seltener Fälle von Rhabdomyolyse mit oder ohne Niereninsuffizienz, wurden nach Gabe von Fibraten oder anderen lipidsenkenden Mitteln berichtet. Die Inzidenz dieser Wirkungen ist bei Hypalbuminämie und früherer Niereninsuffizienz erhöht Muskeltoxizität sollte bei Patienten mit diffuser Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfen und -schwäche und/oder einem deutlichen Anstieg der Kreatinphosphokinase (mehr als das 5-fache) vermutet werden. Normalwerte) In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Fenofibrat abgebrochen werden.
Das Risiko einer Muskeltoxizität kann erhöht sein, wenn das Arzneimittel zusammen mit einem anderen Fibrat oder Statin verabreicht wird, insbesondere bei vorbestehenden Muskelerkrankungen. Folglich sollte die gleichzeitige Beschreibung von Fenofibrat mit einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statin) Patienten mit schwerer kombinierter Dyslipidämie und hohem kardiovaskulärem Risiko ohne Muskelerkrankung in der Vorgeschichte vorbehalten bleiben.
Diese Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht angewendet werden und die Patienten sollten engmaschig auf mögliche Muskeltoxizität überwacht werden. Bei Patienten mit Magengeschwüren mit Vorsicht anzuwenden, da letzteres reaktivieren könnte.
Bei hyperlipidämischen Patienten, die Östrogen oder östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, muss abgeklärt werden, ob die Hyperlipidämie primär oder sekundär ist (mögliche Erhöhung der Lipidwerte durch orale Östrogeneinnahme).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Fulcrum® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Orale Antikoagulanzien: Fenofibrat verstärkt die Wirkung von oralen Antikoagulanzien und kann das Blutungsrisiko erhöhen. Es wird empfohlen, die Dosis der Antikoagulanzien zu Beginn der Behandlung um etwa ein Drittel zu reduzieren und dann gegebenenfalls schrittweise anzupassen, basierend auf der INR (International Normalisiertes Verhältnis).
Ciclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Ciclosporin wurde über einige schwere Fälle von reversibler Nierenfunktionsstörung berichtet. Daher sollte die Nierenfunktion bei diesen Patienten engmaschig überwacht und die Behandlung mit Fenofibrat im Falle schwerer Laborwerte abgebrochen werden.
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase und anderer Fibrate: siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.
Cytochrom-P450-Enzyme: In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibinsäure keine Inhibitoren der Cytochrom (CYP) P450-Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 sind von CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.
Patienten, die Fenofibrat und durch CYP2C19, CYP2A6 und insbesondere CYP2C9 metabolisierte Arzneimittel einnehmen und die eine enge therapeutische Breite aufweisen, sollten engmaschig überwacht werden und, falls erforderlich, werden Dosisanpassungen dieser Arzneimittel empfohlen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Leberfunktion
Während der Behandlung mit FULCRO können mäßige Erhöhungen der Serumtransaminasespiegel und sehr selten Fälle von Hepatitis beobachtet werden. Bei Auftreten von Symptomen, die auf eine Hepatitis hindeuten (z. B. Gelbsucht und Juckreiz), sollten entsprechende Laboruntersuchungen durchgeführt und gegebenenfalls die Behandlung abgebrochen werden.
Muskulatur
Wie bei anderen Lipidsenkern wurden Fälle von Muskeltoxizität (verbreitete Myalgie, Myositis, erhöhte Kreatinphosphokinase, Muskelkrämpfe und -schwäche) und sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse berichtet. In solchen Fällen wird empfohlen, die Behandlung auszusetzen, um die Rückbildung dieser Symptome zu begünstigen.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem anderen Fibrat oder Statin, siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft: Da die Sicherheit des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht erwiesen ist, sollten Fulcrum 200 mg Hartkapseln während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden.
Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Fenofibrat und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Fenofibrat während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine besonderen Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berichtet.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
FULCRUM enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Fulcrum anzuwenden: Dosierung
Das Ansprechen auf die Therapie sollte durch Bestimmung der Serumlipidwerte überwacht werden. Wenn nach mehreren Monaten (zB 3 Monaten) kein ausreichendes Ansprechen erreicht wird, sollten ergänzende oder andere therapeutische Maßnahmen erwogen werden.
Dosierung:
Erwachsene
Die empfohlene Dosis beträgt 1 Kapsel mit 200 mg FULCRO pro Tag. Während der Therapie mit FULCRUM 200 mg Hartkapseln sind diätetische Maßnahmen zu beachten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fenofibrat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen Es liegen keine Daten vor, daher wird die Anwendung von Fenofibrat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Senioren
Bei älteren Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wird die übliche Erwachsenendosis empfohlen
Nierenschäden
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Fenofibrat-Dosis basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden. Fenofibrat wird bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung nicht empfohlen. Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.
Leberfunktionsstörung
Aufgrund fehlender Daten wird Fulcrum 200 mg Hartkapseln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.
Art der Verabreichung
Die Kapseln sollten im Ganzen mit einer Mahlzeit geschluckt werden
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Fulcrum eingenommen haben?
Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht bekannt. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung angestrebt und geeignete unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden.
Fenofibrat kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von FULCRUM benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Fulcrum haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Fulcrum
Wie alle Arzneimittel kann FULCRUM Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige Patienten haben während der Behandlung mit Fenofibrat über die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
Häufige Nebenwirkungen (bei weniger als 1 von 10 Patienten und mehr als 1 von 100 Patienten berichtet):
- Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen
- erhöhte Werte verschiedener Leberenzyme im Blut
Gelegentliche Nebenwirkungen (bei weniger als 1 von 100 Patienten und mehr als 1 von 1000 Patienten berichtet):
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die Bauchschmerzen verursacht) *
- Thromboembolie: Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge, die zu Brustschmerzen und Kurzatmigkeit führt), tiefe Venenthrombose (Blutgerinnsel im Bein oder Arm, die Schmerzen, Rötung oder Schwellung verursacht) *
- Überempfindlichkeit der Haut (z. B. Reaktionen wie Rötung, Juckreiz, rote Flecken auf der Haut)
- erhöhter Kreatininspiegel (von den Nieren ausgeschiedene Substanz)
- Gallensteine
- erhöhte CPK, Muskelschmerzen, Muskelentzündungen, Muskelkrämpfe und -schwäche
- Kopfschmerzen
- sexuelle Dysfunktion
Seltene Nebenwirkungen (bei weniger als 1 von 1.000 Patienten und mehr als 1 von 10.000 Patienten berichtet):
- Hepatitis (Leberentzündung), die Symptome können leichte Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und des Weißen im Auge), Magenschmerzen und Juckreiz sein
- Haarverlust
- verminderte Hämoglobinwerte (ein Pigment, das Sauerstoff im Blut transportiert) und verminderte weiße Blutkörperchen
- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht, Lampen und Sonnenbänken
- erhöhte Harnstoffspiegel (von den Nieren ausgeschiedene Substanz)
- Müdigkeit, Schwindel
- Überempfindlichkeit
Nach der Markteinführung berichteten einige Patienten (mit nicht bekannter Häufigkeit) über: chronische Erkrankungen des Lungengewebes, Abbau von Muskelzellen, Gelbsucht, Komplikationen der Cholelithiasis (z. B. Cholezystitis, Cholangitis, Gallenkolik), schwere Hautreaktionen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch berichtet:
verschiedene Formen von Herzrhythmusstörungen, Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung wie: Schwierigkeiten beim Wasserlassen, verminderte Urinausscheidung, Blut im Urin, Protein im Urin, ständiges Bedürfnis nach Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme.
* In der FIELD-Studie, einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, wurde bei Patienten, die Fenofibrat erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, ein statistisch signifikanter Anstieg von 6 = 0,031). In derselben Studie wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungenembolien (0,7 % in der Placebo-Gruppe versus 1,1 % in der Fenofibrat-Gruppe; p = 0,022) und ein nicht statistisch signifikanter Anstieg berichtet. 1,0 % [48/4900 Patienten] versus Fenofibrat 1,4 % [67/4895 Patienten]; p = 0,074).
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
VERFALL: Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C und in der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Jede 200 mg Kapsel enthält:
Wirkstoff: Fenofibrat 200 mg.
Sonstige Bestandteile: Lactose, Magnesiumstearat, Quellstärke, Natriumlaurylsulfat, vernetztes Povidon.
Enthält Kapsel: Titandioxid (E171), gelbes Eisenoxid, Erythrosin (E127), Gelatine.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Hartkapseln - Box mit 20 Kapseln
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
FULCRUM 200 MG HARTKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Hartkapsel enthält:
Wirkprinzip: 200 mg Fenofibrat.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Lactose-Monohydrat: 101 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln zur oralen Anwendung
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Fulcro ist zusätzlich zur Diät und anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (z. B. körperliche Bewegung, Gewichtsreduktion) indiziert bei:
- Behandlung schwerer Hypertriglyzeridämie mit oder ohne niedrige HDL-Cholesterinwerte.
- Gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.
- Gemischte Hyperlipidämie bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko zusätzlich zu einem Statin, wenn die Triglycerid- und HDL-Cholesterinspiegel nicht ausreichend kontrolliert werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Das Ansprechen auf die Therapie sollte durch Bestimmung der Serumlipidwerte überwacht werden. Wenn nach mehreren Monaten (zB 3 Monaten) kein ausreichendes Ansprechen erreicht wird, sollten ergänzende oder andere therapeutische Maßnahmen erwogen werden.
Dosierung:
Erwachsene
Die empfohlene Dosis beträgt 1 Kapsel mit 200 mg FULCRO pro Tag.
Während der Therapie mit FULCRUM 200 mg Hartkapseln sind diätetische Maßnahmen zu beachten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fenofibrat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen Es liegen keine Daten vor, daher wird die Anwendung von Fenofibrat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Senioren
Bei älteren Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wird die übliche Erwachsenendosis empfohlen
Nierenschäden
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Fenofibrat-Dosis basierend auf der Kreatinin-Clearance reduziert werden. Fenofibrat wird bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung nicht empfohlen. Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden (siehe 4.4).
Leberfunktionsstörung
Aufgrund fehlender Daten wird Fulcrum 200 mg Hartkapseln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.
Art der Verabreichung
Die Kapseln sollten im Ganzen mit einer Mahlzeit geschluckt werden
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Leberversagen (einschließlich biliärer Zirrhose) und anhaltende Leberfunktionsstörungen unklarer Natur;
• schwere Nierenerkrankung;
• bekannte Photoallergie oder phototoxische Reaktionen während der Behandlung mit Fibraten oder Ketoprofen;
• bekannte Erkrankung der Gallenblase.
• akute oder chronische Pankreatitis mit Ausnahme der akuten Pankreatitis aufgrund schwerer Hypertriglyzeridämie.
• Schwangerschaft und Stillzeit
Das Produkt sollte bei Kindern nicht angewendet werden, da noch keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Sekundäre Ursachen von Hyperlipidämie
Sekundäre Ursachen einer Hyperlipidämie, wie unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Dysproteinämie, obstruktive Lebererkrankung, medikamentöse Behandlung, Alkoholismus, sollten adäquat behandelt werden, bevor eine Fenofibrat-Therapie in Betracht gezogen wird. Bevor Sie auf die Anwendung des Produkts zurückgreifen, ist es ratsam, die Wirksamkeit einer lipidsenkenden diätetischen Behandlung zu testen.
Wenn sich die Serumlipidspiegel nach mehreren Monaten der Verabreichung von Fenofibrat (3 bis 6 Monate) nicht zufriedenstellend verringert haben, sollten ergänzende oder andere therapeutische Maßnahmen in Betracht gezogen werden.
Nierenfunktion: Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn der Kreatininspiegel um 50 % über den oberen Normwert (ULN) erhöht ist. Es wird empfohlen, das Kreatinin in den ersten 3 Monaten nach Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen zu überwachen.
Leberfunktion: Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde bei einigen Patienten über einen Anstieg der Transaminasewerte berichtet. In den meisten Fällen war dieser Anstieg vorübergehend, mild und asymptomatisch. Es wird empfohlen, häufige Leberfunktionstests (insbesondere alle 3 Monate während der ersten 12 Behandlungsmonate) und danach in regelmäßigen Abständen Blutwerte, Lipide und Blutwerte zu kontrollieren.
Patienten, die erhöhte Transaminasenwerte entwickeln, ist zu beachten und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die AST- und ALT-Werte um mehr als das Dreifache der oberen Normwerte ansteigen.
Bei Vorliegen von Symptomen, die auf eine Hepatitis hindeuten (z. B. Gelbsucht, Pruritus), sollten geeignete Laboruntersuchungen durchgeführt und die Behandlung mit Fenofibrat gegebenenfalls abgebrochen werden.
Bei unbefriedigendem Ansprechen auf das Arzneimittel oder bei anhaltenden Anomalien der Leberfunktionswerte ist es ratsam, die Behandlung abzubrechen.
Bei Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht anwenden.
Pankreatitis: Wie bei anderen Fibraten wurden bei Patienten, die Fenofibrat einnahmen, Fälle von Pankreatitis berichtet (siehe 4.3 und 4.8). Dies kann auf eine mangelnde Wirksamkeit bei Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie, eine direkte Arzneimittelwirkung oder ein Phänomen als Folge der Bildung von Steinen oder sandigen Ablagerungen in den Gallenwegen mit Verstopfung des Gallengangs hinweisen.
MuskulaturFälle von Muskeltoxizität, einschließlich sehr seltener Fälle von Rhabdomyolyse mit oder ohne Niereninsuffizienz, wurden nach Gabe von Fibraten oder anderen lipidsenkenden Mitteln berichtet.
Die Inzidenz dieser Effekte steigt bei Hypoalbuminämie und vorangegangener Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit diffuser Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfen, Schwäche und/oder deutlichem CPK-Anstieg (das 5-fache des Normalbereichs) sollte eine Muskeltoxizität vermutet werden. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Fenofibrat abgebrochen werden.
Das Risiko einer Muskeltoxizität kann erhöht sein, wenn das Arzneimittel zusammen mit einem anderen Fibrat oder mit einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer verabreicht wird, insbesondere bei vorbestehenden Muskelerkrankungen. Folglich sollte die gleichzeitige Verschreibung von Fenofibrat mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor Patienten mit schwerer kombinierter Dyslipidämie und hohem kardiovaskulärem Risiko ohne Myopathie in der Vorgeschichte vorbehalten sein und eine mögliche Muskeltoxizität engmaschig überwachen.
Bei der Behandlung von Patienten mit niedrigen Serumalbuminspiegeln ist wegen des möglichen Auftretens von Myalgie, Muskelkrämpfen und Rhabdomyolyse mit erhöhten Kreatininkinasespiegeln Vorsicht geboten.
Bei Patienten mit Magengeschwüren mit Vorsicht anzuwenden, da letzteres reaktivieren könnte.
Bei hyperlipidämischen Patienten, die Östrogen oder östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, muss abgeklärt werden, ob es sich um eine primäre oder sekundäre Hyperlipidämie (mögliche Erhöhung der Lipidwerte durch orale Östrogeneinnahme) handelt.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
FULCRUM enthält Lactose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Orale Antikoagulanzien: Fenofibrat verstärkt die Wirkung oraler Antikoagulanzien und kann das Blutungsrisiko erhöhen Es wird empfohlen, die Dosis der Antikoagulanzien zu Beginn der Behandlung um ca Normalisiertes Verhältnis).
Cyclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Ciclosporin wurde über einige schwere Fälle von reversibler Nierenfunktionsstörung berichtet.Die Nierenfunktion dieser Patienten sollte daher engmaschig überwacht und die Behandlung mit Fenofibrat bei schweren Laborwerten abgesetzt werden.
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase und anderer Fibrate: siehe 4.4.
Cytochrom-P450-Enzyme:
In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass Fenofibrat und Fenofibinsäure keine Inhibitoren der Cytochrom (CYP) P450-Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 sind, sondern schwache Inhibitoren von CYP2C19 und CYP2A6 sowie leichte bis mittelschwere CYP2C .6-Inhibitoren CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.
Patienten, die Fenofibrat und durch CYP2C19, CYP2A6 und insbesondere CYP2C9 metabolisierte Arzneimittel einnehmen und die eine enge therapeutische Breite aufweisen, sollten engmaschig überwacht werden und, falls erforderlich, werden Dosisanpassungen dieser Arzneimittel empfohlen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Fenofibrat bei Schwangeren vor. Bisher durchgeführte Studien an Tieren haben keine teratogenen Wirkungen gezeigt. 5.3). Daher sollte Fulcrum 200 mg Hartkapseln während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden.
Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Fenofibrat und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Fenofibrat während der Stillzeit nicht angewendet werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine besonderen Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berichtet.
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Fenofibrat sind Verdauungs-, Magen- oder Darmstörungen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in placebokontrollierten klinischen Studien (n = 2344) mit den unten aufgeführten Häufigkeiten beobachtet:
* In der FIELD-Studie, einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, wurde bei Patienten, die Fenofibrat erhielten, ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreatitis-Fälle im Vergleich zu denen unter Placebo beobachtet (0,8 % versus 0,5 %; p = 0,031) . In derselben Studie wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungenembolien (0,7 % in der Placebo-Gruppe versus 1,1 % in der Fenofibrat-Gruppe; p = 0,022) und ein nicht statistisch signifikanter Anstieg berichtet. 1,0 % [48/4900 Patienten] versus Fenofibrat 1,4 % [67/4895 Patienten]; p = 0,074).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet: verschiedene Formen von Herzrhythmusstörungen, Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung wie Dysurie, Oligurie, Hämaturie und Proteinurie, Polyphagie und Gewichtszunahme.
Zusätzlich zu den in klinischen Studien berichteten Ereignissen wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Markteinführung von Fenofibrat spontan berichtet. Aus den verfügbaren Daten lässt sich eine genaue Häufigkeit nicht abschätzen und ist daher als „nicht bekannt“ zu betrachten;
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Interstitielle Lungenerkrankung
- Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Rhabdomyolyse
- Leber- und Gallenerkrankungen: Gelbsucht, Komplikationen der Cholelithiasis (zB Cholezystitis, Cholangitis, Gallenkolik).
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: schwere Hautreaktionen (z. B. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse).
„Melden von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.
04.9 Überdosierung
Es wurden nur Einzelfälle einer Überdosierung mit Fenofibrat berichtet. In den meisten Fällen wurden keine Überdosierungssymptome berichtet. Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht bekannt.
Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet und geeignete unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden.
Fenofibrat kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Therapeutische Familie: lipidsenkende, hypocholesterinämische und hypotiglyzeridsenkende Substanzen. Bündel.
ATC-Code: C10AB05
Fenofibrat ist ein Derivat der Fibrinsäure, dessen Wirkungen auf die Veränderung der Lipidstruktur beim Menschen durch die Aktivierung des Alpha-Rezeptors vermittelt werden, der die Proliferation von Peroxisomen aktiviert (Peroxisome Proliferator Activated Receptor Typ alfa oder PPARa).
Durch die Aktivierung von PPARa steigert Fenofibrat die Lipolyse und die Elimination triglyceridreicher atherogener Partikel aus dem Plasma, aktiviert die Lipoproteinlipase und reduziert die Produktion von Apoprotein CIII. Die Aktivierung von PPARa induziert auch eine Steigerung der Synthese der Apoproteine AI und AII.
Die oben beschriebene Wirkung von Fenofibrat auf Lipoproteine führt zu einer Verringerung von Fraktionen mit sehr niedriger und niedriger Dichte (VLDL und LDL), die Apoprotein B enthalten, und zu einer Erhöhung von Fraktionen von Lipoproteinen mit hoher Dichte (HDL), die die Apoproteine AI und AII enthalten.
Darüber hinaus erhöht Fenofibrat durch die Modulation der Synthese und des Katabolismus von VLDL-Fraktionen die LDL-Clearance und reduziert kleine und dichte LDLs, deren Spiegel im Phänotyp für atherogene Lipoproteine erhöht sind, eine „häufige Veränderung bei Patienten mit dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit.
Während klinischer Studien mit Fenofibrat sanken das Gesamtcholesterin und die Triglyceride um 20–25 % bzw. 40–55 % und das HDL-Cholesterin stieg um 10–30 %.
Bei hypercholesterinämischen Patienten, bei denen der LDL-Cholesterinspiegel um 20 bis 35 % gesenkt wird, führt die Gesamtwirkung auf den Cholesterinspiegel zu einer Verringerung des Verhältnisses von Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin oder Apo B und Apo AI , alle davon sind Marker für ein atherogenes Risiko.
FULCRUM hemmt die hepatische Synthese von Fettsäuren, Triglyceriden und Cholesterin. Bei Cholesterin erfolgt diese Hemmung auf der Ebene der HMG-CoA-Reduktase, dem Schlüsselenzym der Cholesterinsynthese, wodurch die Plasmaspiegel hoch atherogener Lipoproteine gesenkt werden.
Neben diesen grundlegenden lipidsenkenden Eigenschaften wurden experimentell und klinisch eine hypourikämische Wirkung und eine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung nachgewiesen.
Es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit Fibraten koronare Herzkrankheiten reduzieren kann, aber Fibrate haben nicht gezeigt, dass sie die Gesamtmortalität bei der Primär- oder Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduzieren.
Die klinische Lipidstudie Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an 5518 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die zusätzlich zu Simvastatin mit Fenofibrat behandelt wurden. Fenofibrat plus Simvastatin-Therapie zeigte keinen signifikanten Unterschied zur Simvastatin-Monotherapie im kombinierten primären Endpunkt von nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod (Hazard Ratio [HR] 0,92, 95 % KI 0, 79 – 1,08, p = 0,32 ; absolute Risikoreduktion: 0,74%) In der präspezifizierten Untergruppe der Patienten mit Dyslipidämie, definiert als Patienten im untersten Tertil von HDL-C (≤34 mg / dl oder 0,88 mmol / L) und im höchsten Tertil der TGs (≥ 204 mg/dl oder 2,3 mmol/l) zu Studienbeginn zeigte eine Therapie mit Fenofibrat plus Simvastatin eine relative Reduktion von 31 % im Vergleich zur Monotherapie mit Simvastatin für den kombinierten primären Endpunkt (Hazard Ratio [HR] 0,69, 95 % KI 0,49–0,97, p = 0,03; absolute Risikoreduktion: 4,95% Die Analyse einer anderen präspezifizierten Untergruppe ergab eine statistisch signifikante „Behandlung-nach-Geschlecht-Interaktion (p = 0,01), was auf einen möglichen Nutzen von hinweist Kombinationstherapie bei Männern (p = 0,037), aber ein potenziell höheres Risiko für den primären Endpunkt bei Frauen, die eine Kombinationstherapie erhalten, im Vergleich zur Simvastatin-Monotherapie (p = 0,069). Dies wurde in der oben genannten Subgruppe von Patienten mit Dyslipidämie nicht beobachtet, aber auch bei Frauen mit Dyslipidämie, die mit Fenofibrat plus Simvastatin behandelt wurden, gab es keinen klaren Hinweis auf einen Nutzen, und eine mögliche schädliche Wirkung in dieser Subgruppe konnte nicht ausgeschlossen werden.
Extravaskuläre Cholesterinablagerungen (Sehnen- und tubuläre Xanthome) können während einer Fenofibrat-Therapie deutlich reduziert oder vollständig eliminiert werden.
Patienten mit erhöhten Fibrinogenspiegeln, die mit Fenofibrat behandelt wurden, zeigten eine signifikante Verringerung dieses Parameters, ebenso wie Patienten mit erhöhten Lp(a)-Spiegeln.
Andere Entzündungsmarker, wie C-reaktives Protein, werden durch die Behandlung mit Fenofibrat reduziert.
Die urikosurische Wirkung von Fenofibrat, die zu einer Senkung des Harnsäurespiegels um etwa 25 % führt, kann bei dyslipidämischen Patienten mit Hyperurikämie als zusätzlicher Nutzen angesehen werden.
Fenofibrat hat bei Tieren und in einer klinischen Studie, die eine Verringerung der durch ADP, Arachidonsäure und Epinephrin induzierten Thrombozytenaggregation zeigte, eine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung auf die Thrombozyten gezeigt.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption :
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) tritt zwischen 2 und 4 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Die Plasmakonzentrationen bleiben während der fortgesetzten Behandlung bei jedem einzelnen Patienten stabil.
Das unveränderte Produkt ist im Plasma nicht nachweisbar, während der pharmakologisch aktive Hauptmetabolit im Plasma, Fenofibrinsäure, dies ist.
Die mittlere Plasmakonzentration liegt in der Größenordnung von 15 g / ml bei einer Dosierung von 1 Kapsel FULCRO pro Tag, eine Konzentration, die während der Dauer der Behandlung stabil bleibt.
Verteilung:
Fenofibinsäure bindet stark an Plasmaalbumin (mehr als 99%).
Stoffwechsel und Ausscheidung :
nach oraler Gabe wird Fenofibrat durch Esterasen schnell zum aktiven Metaboliten Fenofibrinsäure hydrolysiert.
Unverändertes Fenofibrat ist im Plasma nicht nachweisbar.
Fenofibrat ist kein Substrat von CYP 3A4. Der hepatische mikrosomale Metabolismus ist nicht beteiligt.
Das Medikament wird hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.
Nahezu das gesamte Medikament wird innerhalb von 6 Tagen eliminiert.
Fenofibrat wird hauptsächlich in Form von Fenofibinsäure und ihrem Glucurokonjugat ausgeschieden.
Pharmakokinetische Studien nach einmaliger Verabreichung lassen die Feststellung zu, dass keine Akkumulation des Produkts auftritt.
Fenofibinsäure wird bei der Hämodialysebehandlung nicht eliminiert.
Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Fenofibinsäure liegt in der Größenordnung von 20 Stunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität: Die orale LD50 wurde an mehreren Tierarten untersucht und lag bei Mäusen, Ratten und Meerschweinchen über 5.000 mg/kg. Beim Hund wurden bei der Dosis von 4.000 mg/kg keine Anzeichen einer Toxizität festgestellt.
Der DL50 für via i.p. es ist höher als 5.000 mg / kg bei Ratten und 500 mg / kg bei Meerschweinchen.
Chronische Toxizität: Studien zur chronischen Toxizität wurden an Rhesusaffen und Rhesushunden durchgeführt.
In den Studien an Ratten wurde ein Anstieg der Leberenzyme und der Hepatomegalie beobachtet.
Bei Ratten und Mäusen, die mit hohen Dosen behandelt wurden, wurden Lebertumore gefunden, die auf die Peroxisomenproliferation zurückzuführen sind. Diese Ereignisse sind spezifisch für kleine Nagetiere und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet.
Dies ist daher für die therapeutische Anwendung beim Menschen nicht relevant.
Mutagenese / Teratogenese / Reproduktionstoxizität:
Mutagenitätsstudien mit Fenofibrat waren negativ.
Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogenen Wirkungen. Embryotoxische Wirkungen wurden bei Dosen beobachtet, die eine maternale Toxizität verursachten. Nach Gabe hoher Dosen wurden eine Verlängerung der Tragzeit und Schwierigkeiten bei der Geburt beobachtet.
Es gab keinen Einfluss auf die Fertilität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose, Magnesiumstearat, Quellstärke, Natriumlaurylsulfat, vernetztes Povidon, Titandioxid (E171), Erythrosin (E127), gelbes Eisenoxid, Gelatine.
06.2 Inkompatibilität
Es wurden keine besonderen Arten von Inkompatibilitäten gemeldet.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C und in der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Fall mit n. 2 opake PVC/Aluminium-Blisterpackungen mit 10 Kapseln.
Jede Packung enthält 20 Kapseln.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Abbott S.r.l. - S. R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Verlängerung: 15. November 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 22.11.2013