Wirkstoffe: Irbesartan
Karvea 75 mg Tabletten
Karvea Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Karvea 75 mg Tabletten
- Karvea 150 mg Tabletten
- Karvea 300 mg Tabletten
Warum wird Karvea verwendet? Wofür ist das?
Karvea gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt sind. Angiotensin-II ist eine körpereigene Substanz, die an Rezeptoren in Blutgefäßen bindet und diese verengt, was zu einer Erhöhung des Blutdrucks führt. Karvea verhindert Angiotensin- -II daran hindern, an diese Rezeptoren zu binden, wodurch sich die Blutgefäße erweitern und der Blutdruck sinken kann. Karvea verlangsamt den Abbau der Nierenfunktion bei Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes.
Karvea wird bei erwachsenen Patienten angewendet
- zur Behandlung von Bluthochdruck (essentielle arterielle Hypertonie)
- zum Schutz der Niere bei hypertensiven Patienten mit Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes und mit Hinweisen auf eine Nierenfunktionsstörung in Labortests.
Kontraindikationen Wenn Karvea nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Karvea nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Irbesartan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie mehr als 3 Monate schwanger sind (es ist auch besser, Karvea in der Frühschwangerschaft zu vermeiden - siehe Abschnitt Schwangerschaft)
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel, das Aliskiren enthält, behandelt werden
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Karvea beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Karvea einnehmen, wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben:
- übermäßiges Erbrechen oder Durchfall
- wenn Sie an Nierenproblemen leiden
- wenn Sie an Herzproblemen leiden
- wenn Sie Karvea zur Behandlung einer diabetischen Nierenerkrankung einnehmen. In diesem Fall kann Ihr Arzt regelmäßige Blutuntersuchungen anordnen, insbesondere zur Messung des Serumkaliumspiegels bei eingeschränkter Nierenfunktion.
- wenn Sie operiert werden müssen oder Anästhetika einnehmen müssen
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „ACE-Hemmer“ (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie an Diabetes-bedingten Nierenproblemen leiden.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Karvea darf nicht eingenommen werden“
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Karvea wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel sollte bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht vollständig erwiesen sind.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Karvea® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen: Wenn Sie einen ACE-Hemmer oder Aliskiren einnehmen (siehe auch die Abschnitte „Karvea darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
Möglicherweise benötigen Sie Bluttests, wenn Sie Folgendes anwenden:
- Kaliumpräparate
- kaliumhaltiger Speisesalzersatz
- kaliumsparende Arzneimittel (wie einige Diuretika)
- Arzneimittel, die Lithium enthalten Wenn bestimmte Schmerzmittel, sogenannte nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, eingenommen werden, kann die Wirksamkeit von Irbesartan verringert sein.
Einnahme von Karvea zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Karvea kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, Karvea vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und wird Ihnen empfehlen, ein anderes Arzneimittel anstelle von Karvea einzunehmen Ihrem Baby ernsthaften Schaden zufügen, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen.Karvea wird stillenden Frauen nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn das Baby neu geboren wurde oder zu früh geboren wurde.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Es ist unwahrscheinlich, dass Karvea Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Gelegentlich können jedoch während der Behandlung von Bluthochdruck Schwindel oder Müdigkeit auftreten. Sprechen Sie in diesem Fall mit Ihrem Arzt, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Karvea enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit (zB Lactose) leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Karvea anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Art der Verabreichung
Karvea ist zur oralen Anwendung bestimmt. Schlucken Sie die Tabletten mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser). Sie können Karvea unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Versuchen Sie, das Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie Ihr Arzt es für notwendig hält .
- Patienten mit Bluthochdruck
Die übliche Dosis beträgt 150 mg einmal täglich (zwei Tabletten täglich). Je nach Blutdrucksenkung kann die Dosierung auf einmal täglich 300 mg (vier Tabletten täglich) erhöht werden.
- Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankung
Bei Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes beträgt die angezeigte Erhaltungsdosis 300 mg (vier Tabletten pro Tag) einmal täglich zur Behandlung einer damit verbundenen Nierenerkrankung.
Der Arzt kann entscheiden, niedrigere Dosen zu verwenden, insbesondere zu Beginn der Behandlung, insbesondere bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, oder bei Patienten über 75 Jahren.
Die maximale blutdrucksenkende Wirkung sollte 4-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Karvea sollte Kindern unter 18 Jahren nicht verabreicht werden. Wenn ein Kind Tabletten verschluckt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Karvea eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Karvea eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Karvea vergessen haben
Wenn Sie versehentlich die Einnahme einer Dosis vergessen haben, setzen Sie Ihre Therapie wie gewohnt fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Karvea
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige dieser Wirkungen können schwerwiegend sein und ärztliche Hilfe erfordern.
Wie bei ähnlichen Arzneimitteln wurden bei Patienten, die Irbesartan einnahmen, seltene Fälle von allergischen Hautreaktionen (Rötung, Nesselsucht) sowie lokalisierte Schwellungen von Gesicht, Lippen und/oder Zunge berichtet. Wenn eines dieser Symptome bei Ihnen auftritt oder Sie Schwierigkeiten beim Atmen haben, beenden Sie die Einnahme von Karvea und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Die Häufigkeit der nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention definiert:
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
Häufig: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei mit Karvea behandelten Patienten berichtet wurden, waren:
- Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Wenn Sie Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankung haben, können Blutuntersuchungen erhöhte Kaliumspiegel zeigen.
- Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Schwindel, Übelkeit/Erbrechen, Müdigkeit und Bluttests können erhöhte Spiegel eines Enzyms zeigen, das die Muskel- und Herzfunktion misst (Kreatinkinase). Bei Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankung, Schwindel beim Aufstehen aus dem Liegen oder Sitzen, niedriger Blutdruck beim Aufstehen aus dem Liegen oder Sitzen, Schmerzen in den Gelenken oder Muskeln sowie Schmerzen gemeldet Abnahme der Spiegel eines Proteins in den roten Blutkörperchen (Hämoglobin).
- Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): erhöhter Herzschlag, Hitzewallungen, Husten, Durchfall, Verdauungsstörungen/Sodbrennen, sexuelle Dysfunktion (Probleme im Zusammenhang mit der sexuellen Leistungsfähigkeit), Brustschmerzen.
Seit der Vermarktung von Karvea wurden einige Nebenwirkungen berichtet. Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit sind: Drehgefühl, Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen, Ohrgeräusche, Muskelkrämpfe, Gelenk- und Muskelschmerzen, Leberfunktionsstörungen, erhöhter Kaliumspiegel im Blut, Nierenfunktionsstörungen und Entzündungen kleiner Blutgefäße hauptsächlich die Haut betreffen (eine Erkrankung, die als leukozytoklastische Vaskulitis bekannt ist). Gelegentliche Fälle von Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder des Augenweißes) wurden ebenfalls berichtet.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum.Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Nicht über 30 °C lagern.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Karvea enthält
- Der Wirkstoff ist Irbesartan Jede Karvea 75 mg Tablette enthält 75 mg Irbesartan.
- Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, vernetztes Carmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, kolloidales Kieselsäurehydrat, vorgelatinierte Maisstärke und Poloxamer 188.
Wie Karvea aussieht und Inhalt der Packung
Karvea 75 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, bikonvexe, ovale Tabletten mit der Prägung eines Herzens auf einer Seite und der Prägung der Nummer 2771 auf der anderen Seite.
Karvea 75 mg Tabletten sind in Packungen mit 14, 28, 56 oder 98 Tabletten in Blisterpackungen erhältlich. Einzeldosis-Blisterpackungen mit 56 x 1 Tablette sind auch für den Krankenhausgebrauch erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
KARVEA 75 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 75 mg Irbesartan.
Sonstiger Bestandteil: 15,37 mg Lactose-Monohydrat pro Tablette.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiß bis cremefarben, bikonvex, oval mit Herzgravur auf einer Seite und Prägung der Nummer 2771 auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Karvea wird bei Erwachsenen zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie angewendet.
Es ist auch angezeigt zur Behandlung von Nierenerkrankungen bei erwachsenen hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus im Rahmen einer medikamentösen Behandlung mit Bluthochdruck (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis beträgt 150 mg einmal täglich, unabhängig von einer gleichzeitigen Nahrungsaufnahme. Karvea in einer Dosis von 150 mg einmal täglich bietet im Allgemeinen eine bessere 24-Stunden-Blutdruckkontrolle als 75 mg. Jedoch kann der Beginn einer Therapie mit 75 mg erwogen werden, insbesondere bei Hämodialysepatienten und Patienten, älteren Patienten über 75 Jahren.
Bei Patienten, die mit 150 mg einmal täglich nicht ausreichend eingestellt sind, kann die Karvea-Dosis auf 300 mg erhöht oder andere blutdrucksenkende Mittel gleichzeitig verabreicht werden. Insbesondere die Zugabe eines Diuretikums wie Hydrochlorothiazid hat eine additive Wirkung mit Karvea gezeigt (siehe Abschnitt 4.5).
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes sollte die Therapie mit Irbesartan 150 mg einmal täglich begonnen und auf 300 mg einmal täglich als empfohlene Erhaltungsdosis zur Behandlung einer Nierenerkrankung erhöht werden. Der Nachweis des Nierennutzens von Karvea bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes basiert auf Studien, in denen Irbesartan bei Bedarf zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet wurde, um den Zielblutdruck zu erreichen (siehe Abschnitt 5.1).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenversagen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollte eine niedrigere Anfangsdosis (75 mg) erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine klinischen Daten zu Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor.
Ältere Patienten
Obwohl bei älteren Patienten über 75 Jahren ein Therapiebeginn mit 75 mg in Erwägung gezogen werden sollte, ist eine Dosisanpassung im Allgemeinen nicht erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Karvea bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen.Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Abschnitten 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Volumenreduzierung
Bei Patienten mit Volumen- und/oder Natriummangel aufgrund intensiver Diuretikabehandlung, natriumarmer Diät, Durchfall oder Erbrechen können Episoden einer symptomatischen Hypotonie auftreten, insbesondere nach Verabreichung der ersten Dosis. In solchen Fällen muss die zugrunde liegende Erkrankung vor Beginn der Karvea-Therapie korrigiert werden.
Renovaskuläre Hypertonie
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose mit nur einer funktionierenden Niere besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die auf das Renin-Angiotensinaldosteron-System wirken.
Obwohl dies bei der Karvea-Therapie nicht dokumentiert ist, wird eine ähnliche Wirkung auch bei Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten erwartet.
Nierenversagen und Nierentransplantation
Eine regelmäßige Überwachung der Serumkalium- und -kreatininspiegel wird empfohlen, wenn Karvea bei Patienten mit Niereninsuffizienz angewendet wird. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Karvea bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation vor.
Hypertoniker mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankungen
In einer Analyse, die in der Studie mit Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung durchgeführt wurde, waren die Wirkungen von Irbesartan auf renale und kardiovaskuläre Ereignisse nicht in allen Untergruppen einheitlich. Sie waren insbesondere bei Frauen und nicht weißen Probanden weniger günstig (siehe Abschnitt 5.1).
Hyperkaliämie
Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinträchtigen, kann während der Behandlung mit Karvea eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen, manifester Proteinurie aufgrund einer diabetischen Nierenerkrankung und/oder Herzinsuffizienz. Bei Risikopatienten wird eine engmaschige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium
Die Kombination von Lithium und Karvea wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Aufmerksamkeit erforderlich.
Primärer Aldosteronismus
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die über eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken, daher wird die Anwendung von Karvea nicht empfohlen.
Allgemein
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig sind (z. B. Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz oder einer Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin -II-Rezeptor-Antagonisten, die dieses System beeinflussen, wurden mit dem Auftreten von akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung kann zu Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Irbesartan und andere Angiotensin-Antagonisten bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe offenbar weniger wirksam als bei Patienten mit nicht-schwarzer Hautfarbe, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reningehalt bei der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie (siehe Abschnitt 5.1).
Schwangerschaft
Eine Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie (AIIRA) sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem etablierten Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der AIIRA-Therapie wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Laktose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Kinder und Jugendliche
Irbesartan wurde bei Kindern und Jugendlichen im Alter zwischen 6 und 16 Jahren untersucht, aber die aktuellen Daten reichen bis zur Verfügbarkeit neuer Daten nicht aus, um eine Ausweitung der Anwendung auch bei Kindern zu belegen (siehe Abschnitte 4.8, 5.1 und 5.2).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Diuretika und andere blutdrucksenkende Mittel: Andere blutdrucksenkende Mittel können die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan verstärken, jedoch wurde Karvea in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie Betablockern, lang wirkenden Calciumkanalblockern und Thiaziddiuretika sicher angewendet von Diuretika kann zu Beginn der Therapie mit Karvea zu einer Hypovolämie und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4).
Kaliumergänzungsmittel und kaliumsparende Diuretika: basierend auf den Erfahrungen mit der Anwendung anderer Arzneimittel, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungsmitteln, kaliumhaltigen Speisesalzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Anstieg erhöhen können Kalium (zB Heparin) kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen und wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Lithium: Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serum-Lithiumkonzentration und Toxizität berichtet.
Ähnliche Effekte sind mit Irbesartan bisher sehr selten dokumentiert. Daher wird diese Kombination nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn die Kombination tatsächlich erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen.
Nicht-steroidale Antirheumatika: Bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten mit nicht-steroidalen Antirheumatika (dh selektive COX-2-Hemmer, Acetylsalicylsäure (> 3 g/Tag) und nicht-selektive nicht-steroidale Antirheumatika Entzündungshemmer), Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung.
Wie bei ACE-Hemmern kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten und nichtsteroidalen Antirheumatika zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, und zu einem Anstieg des Serumkaliums insbesondere bei Patienten mit prä -vorhandene bescheidene Nierenfunktion. Die Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Menschen. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Kombinationstherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
Zusätzliche Informationen zu Wechselwirkungen mit Irbesartan: In klinischen Studien wurde die Pharmakokinetik von Irbesartan durch Hydrochlorothiazid nicht beeinflusst Irbesartan wird hauptsächlich über CYP2C9 und in geringerem Maße über Glucuronidierung metabolisiert. Nach gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, einem über CYP2C9 metabolisierten Arzneimittel, wurden keine signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet. Die Auswirkungen von CYP2C9-Induktoren wie Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Irbesartan wurden nicht untersucht.
Die Pharmakokinetik von Digoxin wurde durch die gleichzeitige Gabe von Irbesartan nicht verändert.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von AIIRAs ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Obwohl keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) verfügbar sind, kann ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen.Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung verwendet werden in der Schwangerschaft, es sei denn, eine fortgesetzte Therapie mit einem AIIRA wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber AIIRAs während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Verknöcherung des Schädels) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit
Da keine Daten zur Anwendung von Karvea während der Stillzeit vorliegen, wird Karvea nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen und Frühgeborenen.
Es ist nicht bekannt, ob Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Die verfügbaren pharmakodynamischen/toxikologischen Daten von Ratten zeigten eine Ausscheidung von Irbesartan oder seinen Metaboliten in die Milch (Einzelheiten siehe Abschnitt 5.3).
Fruchtbarkeit
Irbesartan hatte keinen Einfluss auf die Fertilität von behandelten Ratten und deren Nachkommen bis zu Dosierungen, die die ersten Anzeichen einer parenteralen Toxizität verursachten (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Irbesartan auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es unwahrscheinlich, dass Irbesartan diese Fähigkeiten beeinflusst. Beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass während Behandlung.
04.8 Nebenwirkungen
In placebokontrollierten klinischen Studien bei hypertensiven Patienten war die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei mit Irbesartan behandelten Personen (56,2 %) vergleichbar mit der bei Placebo-behandelten Personen (56,5 %), die Therapie aufgrund klinischer oder laborchemischer Nebenwirkungen war geringer häufiger bei mit Irbesartan behandelten Patienten (3,3 %) als bei mit Placebo behandelten Patienten (4,5 %) Die Inzidenz von Nebenwirkungen war nicht dosisabhängig (empfohlener Dosisbereich), Geschlecht, Alter, Rasse oder Behandlungsdauer.
Bei diabetischen Hypertonikern mit Mikroalbuminurie und normaler Nierenfunktion wurden orthostatischer Schwindel und Hypotonie bei 0,5 % (d. h. gelegentlich) der Patienten selbst berichtet, die jedoch Placebo überlegen waren.
Die folgende Tabelle zeigt die pharmakologischen Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien berichtet wurden, in denen 1.965 hypertonische Patienten Irbesartan erhielten. Mit einem Sternchen (*) gekennzeichnete Punkte beziehen sich auf Nebenwirkungen, die weiter bei > 2 % der diabetischen Hypertoniepatienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie und meistens für Placebo berichtet wurden.
Die Häufigkeit der nachfolgend berichteten Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Nebenwirkungen, die weiter aus der Erfahrung nach der Markteinführung berichtet wurden, sind ebenfalls aufgeführt.Diese Nebenwirkungen stammen aus Spontanberichten.
Störungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Nicht bekannt: Hyperkaliämie.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Schwindel, orthostatischer Schwindel (*).
Nicht bekannt: Schwindel, Kopfschmerzen.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Nicht bekannt: Tinnitus.
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Tachykardie.
Gefäßpathologien
Häufig: orthostatische Hypotonie (*).
Gelegentlich: Rötung.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Husten.
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit / Erbrechen.
Gelegentlich: Durchfall, Schmerzen / Brennen.
Nicht bekannt: Dysgeusie.
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Gelbsucht.
Nicht bekannt: Hepatitis, Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nicht bekannt: Leukozytoklastische Vaskulitis.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Muskel-Skelett-Schmerzen.
Nicht bekannt: Arthralgie, Myalgie (in einigen Fällen verbunden mit erhöhten Plasma-Kreatinkinase-Spiegeln), Muskelkrämpfe.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Nicht bekannt: eingeschränkte Nierenfunktion einschließlich Fälle von Nierenversagen bei Risikopatienten (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: sexuelle Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Müdigkeit.
Gelegentlich: Brustschmerzen.
Diagnosetest
Sehr häufig: Hyperkaliämie (*) trat bei mit Irbesartan behandelten diabetischen Patienten häufiger auf als bei mit Placebo behandelten Patienten Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit Mikroalbuminurie und normaler Nierenfunktion trat Hyperkaliämie (≥ 5,5 mEq/l) bei 29,4 % der Patienten in der Irbesartan 300 mg Gruppe und 22 % der Patienten in der Placebogruppe. Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und manifester Proteinurie trat bei 46,3 % der Patienten in der Irbesartan-Gruppe und bei 26,3 % der Patienten in der Placebo-Gruppe eine Hyperkaliämie (≥ 5,5 mEq/l) auf.
Häufig: Bei mit Irbesartan behandelten Patienten wurde ein signifikanter Anstieg der Plasma-Kreatinkinase (1,7%) beobachtet. Keiner dieser Anstiege war mit identifizierbaren klinischen Ereignissen am Bewegungsapparat verbunden. Eine klinisch nicht signifikante Abnahme der Hämoglobin*-Werte wurde bei 1,7 % der mit Irbesartan behandelten hypertensiven Patienten mit fortgeschrittener diabetischer Nierenerkrankung beobachtet.
Kinder und Jugendliche
In einer randomisierten klinischen Studie mit 318 hypertensiven Kindern und Jugendlichen im Alter zwischen 6 und 16 Jahren traten während der dreiwöchigen doppelblinden Phase folgende Nebenwirkungen auf: Kopfschmerzen (7,9 %), Hypotonie (2, 2 %), Schwindel (1,9%), Husten (0,9%). Im offenen 26-wöchigen Zeitraum dieser klinischen Studie waren die am häufigsten berichteten Laboranomalien: Anstieg des Kreatinins (6,5 %) und erhöhte CK-Werte bei 2 % der behandelten Kinder.
04.9 Überdosierung
Studien an erwachsenen Probanden, die 8 Wochen lang mit Dosen von bis zu 900 mg / Tag behandelt wurden, zeigten keine Anzeichen von Toxizität. Die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung sind Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kann auch mit einer Überdosierung verbunden sein. Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Karvea-Überdosierung vor. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch sein und unterstützende Maßnahmen Empfohlene Maßnahmen umfassen die Induktion von Erbrechen und/oder Magenspülung Aktivkohle kann zur Behandlung einer Überdosierung verwendet werden Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse entfernt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, nicht assoziiert.
ATC-Code: C09C A04.
Wirkmechanismus
Irbesartan ist ein potenter und selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1)-Antagonist, der bei oraler Verabreichung aktiv ist und vermutlich alle AT1-vermittelten Wirkungen von Angiotensin-II blockiert, unabhängig davon, ob oder nicht -II.
Ein selektiver Antagonismus gegen Angiotensin-II (AT1)-Rezeptoren führt zu einem Anstieg der Plasma-Renin- und Angiotensin-II-Spiegel und einer Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentration. Die Potassiämie wird durch Irbesartan allein nicht wesentlich verändert. Irbesartan hemmt nicht ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II erzeugt und Bradykinin abbaut, um inaktive Metaboliten zu produzieren. Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um seine pharmakologische Wirkung zu entfalten.
Klinische Wirksamkeit
Hypertonie
Irbesartan senkt die Blutdruckwerte bei minimalen Änderungen der Herzfrequenz. Die Blutdrucksenkung ist bei einmal täglicher Dosierung dosisabhängig mit einem Trend zu einem Plateau bei Dosen über 300 mg. Es wurde festgestellt, dass Dosen von 150-300 mg einmal täglich die in Rücken- oder Sitzposition gemessenen Blutdruckwerte für den gesamten betrachteten Zeitraum (bis zu 24 Stunden ab der letzten Einnahme des Arzneimittels) mit einem höheren Durchschnitt senken können Abnahmen von 8-13 / 5-8 mmHg (bzw. systolische und diastolische Werte) im Vergleich zu denen, die mit Placebo nachgewiesen wurden.
Die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 3-6 Stunden nach der Verabreichung erreicht und die blutdrucksenkende Wirkung wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.Bei empfohlenen Dosierungen beträgt die Blutdrucksenkung nach 24 Stunden immer noch etwa 60-70% des entsprechenden Maximums Höhepunkt der systolischen und diastolischen Reduktion. Eine Dosis von 150 mg einmal täglich erzeugte eine Talsohle und eine durchschnittliche blutdrucksenkende Reaktion über 24 Stunden, die der Verabreichung der gleichen Arzneimittelmenge in zwei geteilten Dosen sehr ähnlich war.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Karvea ist innerhalb von 1-2 Wochen nach der Behandlung sichtbar, wobei die maximale Wirkung innerhalb von 4-6 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht werden kann.Die blutdrucksenkende Wirkung ist während der Langzeittherapie konstant. Nach abruptem Absetzen des Arzneimittels kehrt der Blutdruck allmählich auf den Ausgangswert zurück. Es wurde kein "Rebound"-Effekt auf den Blutdruck beobachtet.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Irbesartan und Thiaziddiuretika addieren sich Bei Patienten, die mit Irbesartan allein nicht ausreichend eingestellt sind, führt die Zugabe einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu Irbesartan einmal täglich zu einer weiteren Blutdrucksenkung bis zu maximal 7 -10 / 3-6 mmHg im Vergleich zu Placebo (systolische bzw. diastolische Werte).
Die Wirksamkeit von Karvea wird nicht durch Alter oder Geschlecht beeinflusst. Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sprechen Patienten mit schwarzer Hautfarbe auf eine Irbesartan-Monotherapie signifikant weniger an. Wenn Irbesartan in Kombination mit einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (z. B. 12,5 mg / Tag) verabreicht wird, spiegelt die blutdrucksenkende Reaktion von Patienten mit schwarzer Hautfarbe die von Patienten mit Hautfarbe wider.
Es gibt keine klinisch relevante Wirkung auf den Serumharnsäurespiegel oder die Harnsäuresekretion im Urin.
Kinder und Jugendliche
Die Blutdrucksenkung mit etablierten titrierten Dosen von Irbesartan von 0,5 mg/kg (niedrig), 1,5 mg/kg (mittel) und 4,5 mg/kg (hoch) wurde über einen Zeitraum von drei Wochen an 318 Kindern und Jugendlichen zwischen 6 und evaluiert 16 Jahre alt, hypertensiv oder gefährdet (Diabetiker, Bluthochdruck in der Familienanamnese).
Am Ende der drei Wochen betrug die mittlere Reduktion der primären Wirksamkeitsvariablen gegenüber dem Ausgangswert für den stromabwärts sitzenden systolischen Blutdruck (SeSBP) 11,7 mmHg (niedrige Dosis), 9,3 mmHg (mittlere Dosis), 13,2 mgHg (hohe Dosis). Zwischen diesen Dosierungen wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Die angepasste mittlere Änderung des diastolischen Blutdrucks (SeDBP) im Sitzen war wie folgt: 3,8 mmHg (niedrige Dosis), 3,2 mmHg (mittlere Dosis), 5,6 mmHg (hohe Dosis). In den folgenden 2 Wochen, in denen die Patienten entweder dem Wirkstoff oder dem Placebo zugeteilt wurden, wiesen die mit Placebo behandelten Patienten einen Anstieg des SeSBP um 2,4 mmHg und des SeDBP um 2,0 mmHg gegenüber Veränderungen von + 0,1 und – 0,3 mmHg bei den mit allen behandelten Patienten auf Dosen von Irbesartan (siehe Abschnitt 4.2).
Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankungen
Die "Irbesartan Diabetic Nephroopathy Trial (IDNT)" zeigt, dass Irbesartan das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit chronischem Nierenversagen und offener Proteinurie verringert. Die IDNT war eine kontrollierte, doppelblinde Morbiditäts- und Mortalitätsstudie zum Vergleich von Karvea, Amlodipin und Placebo.Die langfristigen (im Mittel 2,6 Jahre) Auswirkungen von Karvea auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung und die Gesamtmortalität bei 1715 hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes Proteinurie ≥ 900 mg / Tag und Serumkreatinin zwischen 1 und 3 mg / dl. Die Patienten wurden schrittweise von 75 mg auf eine Erhaltungsdosis von 300 mg Karvea, 2,5 mg bis 10 mg Amlodipin oder Placebo hochgestuft, je nach Verträglichkeit in allen Gruppen erhielten 2 bis 4 blutdrucksenkende Arzneimittel (z. B. Diuretika, Betablocker, Alphablocker), um einen gewünschten Blutdruck 135/85 mmHg oder eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 10 mmHg zu erreichen, wenn der Blutdruck > 160 mmHg betrug 60 % der Patienten in der Placebo-Gruppe erreichten dieses Blutdruckziel, wobei die Zahl in der Irbesartan-Gruppe 76 % bzw. 78 % betrug und darin Amlodipin. Irbesartan reduzierte signifikant das relative Risiko des Auftretens des kombinierten primären Endpunkts, einschließlich einer Verdoppelung des Serumkreatinins, einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) oder einer Gesamtmortalität. Ungefähr 33 % der Patienten in der Irbesartan-Gruppe erreichten den kombinierten primären renalen Endpunkt im Vergleich zu 39 % und 41 % in der Placebo- und Amlodipin-Gruppe [20 % relative Risikoreduktion gegenüber Placebo (p = 0,024) und 23 % relative Risikoreduktion im Vergleich zu Amlodipin (p = 0,006)].Wenn jede Komponente des primären Endpunkts einzeln analysiert wurde, gab es keinen Einfluss auf die Gesamtmortalität, während es einen positiven Trend bei der ESRD-Reduktion und eine signifikante Reduktion der Verdoppelung des Serumkreatinins gab.
Untergruppen wurden auf Grundlage von Geschlecht, Rasse, Alter, Diabetesdauer, Ausgangsblutdruck, Serumkreatinin und Albumin-Ausscheidungsrate analysiert, um die Wirksamkeit zu überprüfen.Bei Frauen und schwarzen Patienten machten sie 32 % bzw. 26 % der Gesamtmenge aus Studienpopulation war kein renaler Nutzen erkennbar, obwohl Konfidenzintervalle ihn nicht ausschlossen. Wie beim sekundären Endpunkt tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse wurde kein Unterschied zwischen den drei Gruppen in der Gesamtpopulation beobachtet, jedoch in der Irbesartan-Gruppe , im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wurde eine "erhöhte Inzidenz von nicht-tödlichen Myokardinfarkten bei Frauen und eine Abnahme ihrer Inzidenz bei Männern festgestellt Schlaganfall wurde beobachtet, während Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz in der Bevölkerung reduziert wurden gesamt.
Es wurde jedoch keine Erklärung für diese Ergebnisse bei Frauen gefunden.
Die Studie „Wirkungen von Irbesartan auf die Mikroalbuminurie bei hypertensiven Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (IRMA 2)" zeigt, dass Irbesartan 300 mg bei Patienten mit Mikroalbuminurie das Fortschreiten zu einer manifesten Proteinurie verringert. IRMA 2 war eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde, bei 590 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Mikroalbuminurie (30-300 mg / Tag) und normaler Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 mg / dl bei Männern und 300 mg / Tag und ein Anstieg der UAER von mindestens 30% gegenüber dem Ausgangswert) Der voreingestellte Blutdruckzielwert war ≤ 135/85 mmHg. Zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente (außer ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Calcium-Dihydropyridin-Antagonisten) wurden nach Bedarf hinzugefügt, um den gewünschten Blutdruck zu erreichen. Während ein ähnlicher Blutdruck war in allen Gruppen erreicht, weniger Probanden in der Irbesartan-300-mg-Gruppe (5,2%) als in Placebo (14,9%) oder Irbesartan-150-mg-Gruppe (9,7%) erreichte den Endpunkt der manifesten Proteinurie, was eine relative Risikoreduktion von 70% im Vergleich zu Placebo (p = 0,0004) für höhere Dosen zeigte. Während der ersten drei Behandlungsmonate wurde keine parallele Verbesserung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) beobachtet. Die Verlangsamung der Progression zur klinischen Proteinurie war bereits nach drei Monaten erkennbar und hielt über einen Zeitraum von zwei Jahren an.
Rückbildung zur Normoalbuminurie (
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan gut resorbiert: Studien zur absoluten Bioverfügbarkeit ergaben Werte von etwa 60-80%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Irbesartan. Die Proteinbindung beträgt ungefähr 96%, wobei die Bindung an Blutzellen vernachlässigbar ist. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter. Nach oraler oder intravenöser Gabe von 14C-markiertem Irbesartan sind 80–85 % der nachgewiesenen Radioaktivität auf unverändertes Irbesartan zurückzuführen Irbesartan wird in der Leber durch Oxidation und Glucuronokonjugation metabolisiert Der am stärksten vertretene zirkulierende Metabolit (ca. 6 %) ist Irbesartanglucuronid . Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass Irbesartan hauptsächlich über das Cytochrom P450-Isoenzym CYP2C9 oxidiert wird. Das CYP3A4-Isoenzym hat eine vernachlässigbare Wirkung.
Irbesartan zeigt eine lineare und dosisproportionale Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 10 bis 600 mg. Bei Dosen über 600 mg (das Doppelte der empfohlenen Höchstdosis) wurde eine unterproportionale Zunahme der oralen Resorption beobachtet; der Mechanismus dafür ist unbekannt. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 1,5 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die Gesamtkörper- und Nierenclearance beträgt 157-176 bzw. 3-3,5 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Irbesartan beträgt 11-15 Stunden. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der einmal täglichen Dosierung erreicht Verringerte Akkumulation von Irbesartan (Plasma nach wiederholter einmal täglicher Dosierung. In einer Studie wurden bei hypertensiven Patienten etwas höhere Plasmakonzentrationen beobachtet die Halbwertszeit oder Akkumulation von Irbesartan. Bei Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Die AUC- und Cmax-Werte von Irbesartan waren auch bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) etwas höher als bei jungen Patienten (18-40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit wurde nicht signifikant verändert.Bei älteren Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl biliär als auch renal eliminiert. Nach oraler oder intravenöser Gabe von 14C-Irbesartan werden ca. 20 % der Radioaktivität im Urin wiedergefunden, während der Rest im Stuhl nachweisbar ist. Weniger als 2 % der eingenommenen Dosis werden als unverändertes Irbesartan mit dem Urin ausgeschieden.
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Irbesartan wurde bei 23 hypertensiven Kindern nach einmaliger und mehrfacher Gabe von Tagesdosen von Irbesartan (2 mg/kg) bis zu einer maximalen Tagesdosis von 150 mg über vier Wochen untersucht. Von diesen 23 Kindern wurden 21 zum Vergleich mit der Pharmakokinetik von Erwachsenen untersucht (zwölf Kinder waren über 12 Jahre alt, neun waren zwischen 6 und 12 Jahre alt). Die Ergebnisse zeigten, dass Cmax, AUC und Clearance-Werte mit denen vergleichbar waren, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden, die Irbesartan 150 mg pro Tag erhielten Nach einer einmal wiederholten täglichen Dosis wurde eine begrenzte Akkumulation von Irbesartan im Plasma (18 %) beobachtet.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialyse werden die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert. Irbesartan wird während des Hämodialyseprozesses nicht entfernt.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine Studien durchgeführt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Bei klinisch angemessenen Dosen gibt es keine Hinweise auf abnormale Zielorgan- oder systemische Toxizität.
In präklinischen Sicherheitsstudien führten hohe Dosen von Irbesartan (≥ 250 mg / kg / Tag bei Ratten und ≥ 100 mg / kg / Tag bei Makaken) zu einer Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (≥ 500 mg/kg/Tag) wurden durch Irbesartan bei Ratten und Makaken degenerative Veränderungen der Niere (wie interstitielle Nephritis, tubuläre Ausdehnung, basophile Tubuli, erhöhte Plasmaharnstoff- und Kreatininkonzentrationen) induziert und gelten als sekundär zu die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels, die zu einer verminderten Nierendurchblutung führt. Darüber hinaus induzierte Irbesartan Hyperplasie / Hypertrophie juxtaglomerulärer Zellen (bei Ratten ≥ 90 mg / kg / Tag, bei Makaken ≥ 10 mg / kg / Tag). Alle diese Veränderungen wurden als durch die pharmakologische Wirkung von Irbesartan verursacht angesehen. Bei therapeutischen Dosen von Irbesartan beim Menschen scheint eine renale juxtaglomeruläre Zellhyperplasie/Hypertrophie keine Relevanz zu haben.
Es wurden keine mutagenen, klastogenen oder kanzerogenen Wirkungen festgestellt.
Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit wurden in Studien an männlichen und weiblichen Ratten selbst bei Dosen von Irbesartan nicht beeinflusst, die eine gewisse Toxizität der Eltern (50 bis 650 mg/kg/Tag), einschließlich Mortalität bei der höchsten Dosis, verursachten. Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf die Anzahl der Gelbkörper, Implantate oder lebenden Föten beobachtet. Irbesartan hatte keinen Einfluss auf das Überleben, die Entwicklung oder die Fortpflanzung der Nachkommen. Tierexperimentelle Studien zeigen, dass radioaktiv markiertes Irbesartan in Ratten- und Kaninchenföten nachgewiesen wird.
Irbesartan geht in die Milch von säugenden Ratten über.
Tierexperimentelle Studien mit Irbesartan zeigen vorübergehende toxische Wirkungen (Dilatation des Nierenbeckens, Hydroureter und subkutane Ödeme) bei Rattenfeten, die nach der Geburt zurückgehen. Bei Kaninchen wurde bei Dosen, die mit signifikanter maternaler Toxizität, einschließlich Tod, verbunden waren, über Aborte oder frühe Embryoresorption berichtet. Weder bei der Ratte noch beim Kaninchen wurden teratogene Wirkungen beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose
Vernetzte Natriumcarmellose
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat
Kolloidale Kieselsäurehydrate
Vorgelatinierte Maisstärke
Poloxamer 188
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Kartons mit 14 Tabletten: 1 PVC / PVDC / Aluminiumblister mit 14 Tabletten.
Kartons mit 28 Tabletten: 2 PVC / PVDC / Aluminium-Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 56 Tabletten: 4 PVC / PVDC / Aluminium Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 98 Tabletten: 7 PVC / PVDC / Aluminiumblisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 56 x 1 Tablette: 7 perforierte Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen aus PVC / PVDC / Aluminium mit 8 x 1 Tablette.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Das nicht verwendete Produkt und die Abfälle dieses Arzneimittels müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Gewerbepark Uxbridge
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH - Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/97/049/001 - AIC-Nr. 033263017
EU / 1/97/049/002 - AIC n.033263029
EU / 1/97/049/003 - AIC n.033263031
EU / 1/97/049/010
EU / 1/97/049/013
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27. August 1997
Datum der letzten Verlängerung: 27. August 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2011
