Wirkstoffe: Raloxifen
Raloxifen Sandoz 60 mg Filmtabletten
Warum wird Raloxifen verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Raloxifen Sandoz enthält den Wirkstoff Raloxifenhydrochlorid.
Raloxifen Sandoz wird zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen angewendet.
Raloxifen Sandoz reduziert das Risiko von Wirbelfrakturen bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose. Eine Verringerung des Risikos einer Hüftfraktur wurde nicht nachgewiesen.
Wie wirkt Raloxifen Sandoz
Raloxifen Sandoz gehört zu einer Gruppe nicht-hormoneller Arzneimittel, die als selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (MSRE) bezeichnet werden. Wenn eine Frau in die Wechseljahre kommt, sinkt der Östrogenspiegel, die weiblichen Sexualhormone. Raloxifen Sandoz reproduziert einige der positiven Wirkungen von Östrogen nach der Menopause.
Osteoporose ist eine Krankheit, die Ihre Knochen dünn und brüchig macht - diese Krankheit tritt besonders häufig bei Frauen nach der Menopause auf. Obwohl sie zunächst keine Symptome hat, macht Osteoporose sie anfälliger für Knochenbrüche, insbesondere der Wirbelsäule, des Rückens, der Hüften und der Handgelenke Rückenschmerzen, reduzierte Körpergröße und krummen Rücken verursachen.
Kontraindikationen Wenn Raloxifen nicht verwendet werden sollte - Generikum
Raloxifen Sandoz darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie wegen Blutgerinnseln in den Beinen (tiefe Venenthrombose), Lunge (Lungenembolie) oder Augen (Netzhautvenenthrombose) behandelt werden oder behandelt wurden.
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Raloxifen oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- Wenn eine Schwangerschaft dennoch möglich ist, kann Raloxifen Sandoz das ungeborene Kind schädigen.
- wenn Sie eine Lebererkrankung haben (Beispiele für eine Lebererkrankung sind Zirrhose, leichtes Leberversagen oder cholestatische Gelbsucht).
- wenn Sie schwere Nierenprobleme haben.
- wenn Sie unerklärliche Blutungen aus der Scheide haben. Diese Situation muss vom Arzt beurteilt werden.
- wenn Sie an aktivem Gebärmutterkrebs leiden, da keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Raloxifen Sandoz bei Frauen mit dieser Erkrankung vorliegen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Raloxifene - Generikum beachten müssen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Raloxifen Sandoz einnehmen.
- Wenn Sie längere Zeit immobilisiert waren, z. B. wenn Sie an einen Rollstuhl gefesselt sind, ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen oder nach einem Unfall oder einer unerwarteten Krankheit im Bett bleiben müssen, da diese Bedingungen Ihr Thromboserisiko (tiefe Venenthrombose) erhöhen können , Lungenembolie oder Netzhautvenenthrombose).
- wenn Sie einen zerebrovaskulären Unfall (z. B. Schlaganfall) hatten oder wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass Sie ein hohes Risiko haben, einen solchen zu erleiden.
- Wenn Sie eine Lebererkrankung haben.
- wenn Sie an Brustkrebs leiden, da keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Raloxifen Sandoz bei Frauen mit dieser Erkrankung vorliegen.
- Wenn Sie eine orale Östrogentherapie einnehmen.
Es ist unwahrscheinlich, dass Raloxifen Sandoz vaginale Blutungen verursacht. Daher sind während der Einnahme von Raloxifen Sandoz keine vaginalen Blutungen zu erwarten.Diese Situation sollte von Ihrem Arzt untersucht werden.
Raloxifen Sandoz behandelt keine postmenopausalen Symptome wie Hitzewallungen.
Raloxifen Sandoz senkt den Gesamtcholesterinspiegel und LDL ("schlechtes") Cholesterin. Im Allgemeinen ändert sich der Gehalt an Triglyceriden und HDL ("gutem") Cholesterin nicht. Wenn Sie jedoch in der Vergangenheit Östrogen eingenommen haben und einen übermäßigen Anstieg der Triglyceride hatten, sollten Sie vor der Einnahme von Raloxifen Sandoz Ihren Arzt konsultieren.
Raloxifen Sandoz enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie an einer „Laktoseintoleranz, einer Zuckerart“ leiden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Raloxifene - Generikum beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wenn Sie Digitalis-Herzmedikamente oder Blutverdünner wie Warfarin zur Blutverdünnung einnehmen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Dosis dieser Arzneimittel variieren.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Cholestyramin einnehmen, das hauptsächlich als Lipidsenker verwendet wird, da Raloxifen Sandoz möglicherweise nicht optimal wirkt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Raloxifen Sandoz darf nur von postmenopausalen Frauen eingenommen werden und darf nicht von Frauen eingenommen werden, die möglicherweise noch ein Baby haben. Raloxifen Sandoz kann dem ungeborenen Kind schaden.
Nehmen Sie Raloxifen Sandoz nicht ein, wenn Sie stillen, da es sich mit der Muttermilch vermischen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Raloxifen Sandoz hat keine bekannten oder zu vernachlässigenden Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Raloxifene anzuwenden? - Generikum: Dosierung
Nehmen Sie Raloxifen Sandoz immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich. Es spielt keine Rolle, zu welcher Tageszeit Sie es einnehmen, aber wenn Sie es immer zur gleichen Zeit einnehmen, können Sie sich daran erinnern, es einzunehmen.Sie können es mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Die Tabletten sind zur oralen Einnahme bestimmt.
Schlucken Sie die Tablette im Ganzen. Wenn Sie möchten, können Sie Wasser dazu trinken. Brechen oder zerdrücken Sie die Tablette nicht, bevor Sie sie einnehmen. Die zerbrochene oder zerdrückte Tablette kann schlecht schmecken und es besteht die Möglichkeit, dass Sie eine falsche Dosis einnehmen.
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Raloxifen Sandoz einnehmen sollen. Ihr Arzt kann Ihnen auch empfehlen, Kalzium- und Vitamin-D-Präparate einzunehmen.
Wenn Sie die Einnahme von Raloxifen Sandoz vergessen haben
Nehmen Sie eine Tablette ein, sobald Sie sich daran erinnern, und fahren Sie dann wie gewohnt fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Raloxifen Sandoz abbrechen
Sie müssen zuerst mit Ihrem Arzt sprechen.
Es ist wichtig, dass Sie Raloxifen Sandoz so lange einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt.
Raloxifen Sandoz kann Osteoporose nur behandeln oder verhindern, wenn Sie die Tabletten weiterhin einnehmen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von Raloxifen - Generikum eingenommen haben
Wenn Sie eine größere Menge von Raloxifen Sandoz eingenommen haben, als Sie sollten
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Wenn Sie eine größere Menge von Raloxifen Sandoz eingenommen haben, als Sie sollten, können Wadenkrämpfe und Schwindel auftreten.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Raloxifene - Generikum
Wie alle Arzneimittel kann Raloxifen Sandoz Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die meisten Nebenwirkungen von Raloxifen waren mild.
Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen) sind:
- Hitzewallungen (Gefäßerweiterung)
- Grippesyndrom
- Magen-Darm-Symptome wie Unwohlsein (Übelkeit), Erbrechen, Bauchschmerzen und Verdauungsstörungen (Dyspepsie)
- Erhöhter Blutdruck
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) sind:
- Kopfschmerzen, einschließlich Migräne
- Beinkrämpfe
- Schwellung der Hände, Füße und Beine (peripheres Ödem)
- Gallensteine
- Ausschlag
- Milde Brustsymptome wie Schmerzen, Vergrößerung und Zärtlichkeit
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) sind:
- Erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen (tiefe Venenthrombose)
- Erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel in der Lunge (Lungenembolie)
- Erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel im Auge (Netzhautvenenthrombose)
- Die Haut um die Vene ist gerötet und schmerzt (oberflächliche Venenthrombophlebitis)
- Bildung eines Blutgerinnsels in einer Arterie (z. B. Schlaganfall, einschließlich erhöhtem Risiko, an einem Schlaganfall zu sterben)
- Verringerung der Blutplättchen, was das Risiko von Blutungen oder blauen Flecken erhöht.
In seltenen Fällen (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen) können die Blutspiegel der Leberenzyme während der Behandlung mit Raloxifen Sandoz ansteigen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Wenden Sie Raloxifen Sandoz nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum nicht an.
Bewahren Sie die Blisterpackung im Umkarton auf, um sie vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.Nicht einfrieren.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Raloxifen Sandoz enthält
- Der Wirkstoff ist Raloxifenhydrochlorid. Jede Tablette enthält 60 mg Raloxifenhydrochlorid, entsprechend 56 mg Raloxifen.
- Die sonstigen Bestandteile von Raloxifen Sandoz Tabletten sind:
- Tablettenkern: Natriumstärkeglycolat, Citronensäure-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, zweibasiges Calciumphosphat, Poloxamer 407, Magnesiumstearat
- Tablettenüberzug: Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Titandioxid (E171) und Macrogol / PEG 4000.
Wie Raloxifen Sandoz aussieht und Inhalt der Packung
Raloxifen Sandoz sind weiße, elliptische Filmtabletten.Die Tabletten sind in Blisterpackungen verpackt. Die Schachteln enthalten Blister mit 14, 28, 30, 84 oder 90 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
RALOXIFEN SANDOZ 60 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 60 mg Raloxifenhydrochlorid, entsprechend 56 mg freies Raloxifen.
Sonstiger Bestandteil (e) mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält Lactose-Monohydrat (1,5 mg).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette. Weiße elliptische Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Raloxifen Sandoz ist angezeigt zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und reduziert nachweislich das Risiko von osteoporotischen Wirbelfrakturen, jedoch nicht von Hüftfrakturen, signifikant.
Bei der Wahl von Raloxifen Sandoz oder anderen Therapien, einschließlich Östrogen, für eine einzelne postmenopausale Frau sollten Wechseljahrsbeschwerden, Auswirkungen auf Uterus- und Brustgewebe, kardiovaskuläre Risiken und Nutzen berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette täglich zur oralen Einnahme, die zu jeder Tageszeit und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden kann. Aufgrund der Natur dieser Pathologie ist Raloxifene Sandoz zur Langzeitanwendung vorgesehen.
Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungen werden im Allgemeinen Frauen mit reduzierter Kalziumaufnahme über die Nahrung empfohlen.
Senioren
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenschäden:
Raloxifen Sandoz darf bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte Raloxifen Sandoz mit Vorsicht angewendet werden.
Leberfunktionsstörung:
Raloxifen Sandoz darf bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Kinder und Jugendliche
Raloxifen Sandoz darf bei Kindern jeden Alters nicht angewendet werden. Es gibt keinen relevanten Nutzen von Raloxifen Sandoz bei Kindern und Jugendlichen.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Es darf nicht an Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.6).
• Frühere oder aktuelle venöse thromboembolische Episoden (VTE), einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und Netzhautvenenthrombose.
• Leberfunktionsstörung, einschließlich Cholestase.
• Schwerer Nierenschaden.
• Uterusblutungen nicht näher bezeichneter Art.
Raloxifen Sandoz darf bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen von Endometriumkarzinom nicht angewendet werden, da die Sicherheit bei dieser Patientengruppe nicht ausreichend untersucht wurde.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Raloxifen ist mit einem erhöhten Risiko für venöse thromboembolische Episoden verbunden, das dem Risiko bei einer bestehenden Hormonersatztherapie ähnlich ist. Bei Patienten mit einem Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse jeglicher Ätiologie sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis abgewogen werden. Raloxifen Sandoz sollte bei Vorliegen einer Krankheit oder Situation mit einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden. Die Suspendierung sollte im Krankheitsfall so schnell wie möglich oder drei Tage vor Beginn der Ruhigstellung erfolgen. Die Therapie sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Ursache des Abbruchs behoben ist und der Patient wieder vollständig mobil ist.
In einer Studie an postmenopausalen Frauen mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit oder mit erhöhtem Risiko für koronare Ereignisse hatte Raloxifen im Vergleich zu Placebo weder einen Einfluss auf die Inzidenz von Myokardinfarkten, Krankenhausaufenthalten aufgrund eines akuten Koronarsyndroms noch auf die Gesamtmortalität, einschließlich der gesamten kardiovaskulären Gesamtmortalität Sterblichkeit, noch die Anzahl der Hirnschlage. Bei Frauen, die Raloxifen c erhielten, kam es jedoch zu einem Anstieg der Sterblichkeit durch Hirnschlag. Die Inzidenz des Todes durch Schlaganfälle betrug 2,2 pro 1.000 Frauen pro Jahr unter Raloxifen im Vergleich zu 1,5 pro 1.000 Frauen pro Jahr unter Placebo (siehe Abschnitt 4.8).Diese Daten sollten berücksichtigt werden, wenn Raloxifen postmenopausalen Frauen mit einem Schlaganfall in der Vorgeschichte oder anderen signifikanten Risikofaktoren für einen Schlaganfall, wie vorübergehende ischämische Attacke oder Vorhofflimmern.
Eine Proliferation des Endometriums wurde nicht nachgewiesen. Jede Uterusblutung, die während der Behandlung mit Raloxifen Sandoz auftritt, ist unerwartet und muss von einem Spezialisten vollständig untersucht werden. Die beiden häufigsten Diagnosen im Zusammenhang mit Uterusblutungen, die während der Behandlung mit Raloxifen auftraten, waren Endometriumatrophie und benigne Endometriumpolypen.Bei postmenopausalen Frauen, die 4 Jahre lang mit Raloxifen behandelt wurden, wurden benigne Endometriumpolypen mit einer Inzidenz von 0,9 % im Vergleich zu 0,3 % der Frauen berichtet die mit Placebo behandelt wurden.
Raloxifen wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Einzeldosen von Raloxifen, die Patienten mit Leberzirrhose und mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) verabreicht wurden, führten zu Plasmakonzentrationen von Raloxifen, die etwa 2,5-mal höher waren als die der Kontrollen. Der Anstieg korreliert mit den Gesamtbilirubinkonzentrationen. Darüber hinaus wird Raloxifen Sandoz bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht empfohlen. Gesamtbilirubin, Gammaglutamyltransferase, alkalische Phosphatase, Alanintransferase und Aspartattransferase sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden, wenn erhöhte Werte gefunden werden.
Begrenzte klinische Daten deuten darauf hin, dass bei Patienten mit früheren Episoden von Hypertriglyzeridämie (> 5,6 mmol / L), die durch orales Östrogen verursacht wurden, Raloxifen mit einer deutlich erhöhten Triglyceridämie verbunden sein kann.Bei Patienten mit dieser Vorgeschichte sollten die Serumtriglyceridwerte von Raloxifen überwacht werden.
Die Sicherheit von Raloxifen bei Brustkrebspatientinnen wurde nicht ausreichend untersucht. Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Raloxifen mit Arzneimitteln zur Behandlung von Brustkrebs im frühen oder fortgeschrittenen Stadium vor, daher sollte Raloxifene Sandoz nur zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose nach der Behandlung von Brustkrebs angewendet werden vollendet.
Da nur begrenzte Sicherheitsinformationen bezüglich der gleichzeitigen Anwendung von Raloxifen und systemischem Östrogen vorliegen, wird eine solche Anwendung nicht empfohlen.
Raloxifen Sandoz ist nicht wirksam bei der Verringerung der Vasodilatation (Hitzewallungen) oder anderer Symptome der Menopause, die mit einem Östrogenmangel verbunden sind.
Raloxifen Sandoz enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Calciumcarbonat und Antazida, die Magnesium und Aluminiumhydroxid enthalten, hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Raloxifen.
Die gleichzeitige Anwendung von Raloxifen und Warfarin veränderte ihre jeweilige Pharmakokinetik nicht. Es wurde jedoch eine mäßige Verkürzung der Prothrombinzeit beobachtet. Wenn Raloxifen zusammen mit Warfarin oder anderen Cumarin-Derivaten angewendet wird, sollte die Prothrombinzeit überwacht werden. Auswirkungen auf die Prothrombinzeit können nach mehreren Wochen auftreten, wenn eine Behandlung mit Raloxifen bei Patienten begonnen wird, die bereits Cumarin-Antikoagulanzien erhalten.
Raloxifen hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Methylprednisolon als Einzeldosis. Raloxifen beeinflusst die Steady-State-Fläche unter der Digoxin-Kurve nicht, die maximale Digoxin-Konzentration ist um weniger als 5 % erhöht.
Der Einfluss einer gleichzeitigen Verabreichung von Arzneimitteln auf die Plasmakonzentrationen von Raloxifen wurde in klinischen Präventions- und Behandlungsstudien untersucht.Zu den häufig gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln gehörten: Paracetamol, nichtsteroidale Antirheumatika (wie Acetylsalicylsäure, Ibuprofen und Naproxen). orale Antibiotika, H1- und H2-Antagonisten und Benzodiazepine. Es wurde keine klinisch relevante Wirkung der gleichzeitigen Anwendung der oben genannten Arzneimittel auf die Plasmakonzentrationen von Raloxifen festgestellt.
Im klinischen Studienplan war die gleichzeitige Anwendung von vaginalen Östrogenpräparaten erlaubt, wenn dies zur Behandlung von atrophischen Manifestationen der Vagina als angemessen erachtet wurde. Im Vergleich zu Placebo kam es bei Patienten, die mit Raloxifen behandelt wurden, nicht zu einer erhöhten Anwendung.
In vitro, Raloxifen interagiert nicht mit der Bindung von Warfarin, Phenytoin oder Tamoxifen.
Raloxifen sollte nicht gleichzeitig mit Cholestyramin (oder anderen Anionenaustauscherharzen) verabreicht werden, da dies die Resorption und den enterohepatischen Kreislauf von Raloxifen signifikant verringert.
Die gleichzeitige Anwendung von Ampicillin führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentrationsspitzen von Raloxifen. Da jedoch die resorbierte Gesamtmenge und die Eliminationsrate von Raloxifen nicht verändert werden, kann Raloxifen gleichzeitig mit Ampicillin verabreicht werden.
Raloxifen erhöht die Konzentrationen hormonbindender Globuline, einschließlich Sexualsteroid-bindender Globuline (SHBG), Thyroxin-bindender Globuline (TBG) und Corticosteroid-bindender Globuline (CBG), mit einem entsprechenden Anstieg der Gesamthormonkonzentrationen. Diese Veränderungen haben keinen Einfluss auf die Konzentrationen der freien Hormone.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Raloxifen Sandoz ist nur zur Anwendung bei postmenopausalen Frauen bestimmt.
Raloxifen Sandoz darf nicht von Frauen eingenommen werden, die noch in der Lage sind, Kinder zu bekommen. Raloxifen kann bei Schwangeren den Fötus schädigen. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft versehentlich angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme schwanger wird, sollte die Patientin über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden (siehe Abschnitt 5.3).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Raloxifen oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Eine Gefährdung des Neugeborenen / Säuglings kann nicht ausgeschlossen werden. Daher kann die klinische Anwendung bei stillenden Frauen nicht empfohlen werden. Raloxifen Sandoz kann die Entwicklung des Babys beeinträchtigen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Raloxifen hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
a.) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die klinisch wichtigsten Nebenwirkungen, die bei postmenopausalen Frauen, die mit Raloxifen Sandoz behandelt wurden, berichtet wurden, sind venöse thromboembolische Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4), die bei weniger als 1 % der behandelten Patienten auftreten.
b.) Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle zeigt Nebenwirkungen und Häufigkeiten, die in Präventions- und Behandlungsstudien an mehr als 13.000 postmenopausalen Frauen beobachtet wurden, zusammen mit Nebenwirkungen aus Daten nach Markteinführung. Die Behandlungsdauer in diesen Studien lag zwischen 6 und 60 Monaten. Die meisten Nebenwirkungen erforderten nicht routinemäßig einen Therapieabbruch.
Die Häufigkeiten für Post-Marketing-Daten wurden aus placebokontrollierten klinischen Studien (einschließlich insgesamt 15.234 Patienten, 7.601 unter Raloxifen 60 mg und 7.633 unter Placebo) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose oder koronarer Herzkrankheit (KHK) mit manifestem oder erhöhtem Risiko für KHK, ohne Vergleich mit den Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse der Placebogruppen.
In den Präventionsstudien kam es bei 10,7 % von 581 mit Raloxifen behandelten Patienten zu einem Therapieabbruch im Vergleich zu 11,1 % von 584 mit Placebo behandelten Patienten. In Behandlungsstudien kam es bei 12,8 % von 2.557 mit Raloxifen behandelten Patienten zu einem Therapieabbruch im Vergleich zu 11,1 % von 2.576 mit Placebo behandelten Patienten. Die folgende Konvention wird für die Klassifizierung von Nebenwirkungen verwendet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
a Eingeschlossener Begriff basierend auf Erfahrungen nach der Markteinführung
c.) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der Vasodilatation (Hitzewallungen) war bei Patienten, die mit Raloxifen behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, geringfügig erhöht (in klinischen Studien zur Osteoporose-Prävention 2 bis 8 Jahre nach der Menopause 24,3 % mit Raloxifen im Vergleich zu 18,2 % mit Placebo; in klinischen Studien zur Behandlung von Osteoporose, mit einem Durchschnittsalter von 66 Jahren, 10,6 % unter Raloxifen versus 7,1 % unter Placebo. Diese Nebenwirkung trat häufiger in den ersten 6 Monaten der Behandlung auf und trat selten zum ersten Mal nach . auf diese Zeit.
In einer Studie mit 10.101 postmenopausalen Frauen mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit oder einem erhöhten Risiko für koronare Ereignisse (RUTH) trat bei 7,8% der mit Raloxifen behandelten Patienten und bei 4,7% der mit Raloxifen behandelten Patienten eine Vasodilatation (Hitzewallungen) auf Placebo.
In allen klinischen Studien mit Raloxifen zur Behandlung von Osteoporose und Placebo-kontrollierten traten venöse thromboembolische Ereignisse, einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und Netzhautvenenthrombose, mit einer ungefähren Häufigkeit von 0,8% oder 3,22 Fällen pro 1.000 Patienten pro Jahr auf. Ein relatives Risiko von 1,60 (Konfidenzintervall 0,95; 2,71) wurde bei mit Raloxifen behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo festgestellt. Das Risiko eines thromboembolischen Ereignisses war in den ersten vier Monaten der Therapie höher. Oberflächliche Venenthrombophlebitis trat in einer Häufigkeit von weniger als 1 % auf.
In der RUTH-Studie traten venöse thromboembolische Ereignisse mit einer Häufigkeit von etwa 2,0 % oder 3,88 Fällen pro 1.000 Patienten pro Jahr in der Raloxifen-Gruppe und mit einer Häufigkeit von 1,4 % oder 2,70 Fällen pro 1.000 Patienten pro Jahr in der Placebo-Gruppe auf. Die Risikorate für alle venösen thromboembolischen Ereignisse in der RUTH-Studie betrug HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Eine oberflächliche Venenthrombophlebitis trat mit einer Häufigkeit von 1 % in der Raloxifen-Gruppe und 0,6 % in der Placebo-Gruppe auf.
In der RUTH-Studie hatte Raloxifen im Vergleich zu Placebo keinen Einfluss auf die Inzidenz von Schlaganfällen. Bei Frauen, die Raloxifen einnahmen, kam es jedoch zu einem Anstieg der Todesfälle durch Schlaganfälle. Die Inzidenz der Schlaganfallmortalität betrug 2,2 pro 1000 Frauen pro Jahr in der Raloxifen-Gruppe gegenüber 1,5 pro 1000 Frauen pro Jahr in der Placebo-Gruppe (siehe Abschnitt 4.4).Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren wurden 59 (1,2 %) Frauen behandelt mit Raloxifen starben an einem Schlaganfall, verglichen mit 39 (0,8%) Frauen, die mit Placebo behandelt wurden.
Eine weitere beobachtete Nebenwirkung war das Auftreten von Wadenkrämpfen (5,5 % mit Raloxifen, 1,9 % mit Placebo in den Präventionsstudien und 9,2 % mit Raloxifen, 6,0 % mit Placebo in den Behandlungsstudien).
In der RUTH-Studie wurden bei 12,1 % der mit Raloxifen behandelten Patienten und bei 8,3 % der mit Placebo behandelten Patienten Wadenkrämpfe beobachtet.
Bei 16,2 % der mit Raloxifen behandelten Patienten wurde ein Grippesyndrom festgestellt, verglichen mit 14,0 % der mit Placebo behandelten Patienten.
Ein weiterer statistisch nicht signifikanter Unterschied (p > 0,05), jedoch mit offensichtlicher Korrelation zur verwendeten Dosierung, war das Auftreten von peripheren Ödemen, die mit einer Inzidenz von 3,1% unter Raloxifen im Vergleich zu 1,9% unter Placebo in der Prävention auftraten Studien und mit einer Inzidenz von 7,1 % unter Raloxifen gegenüber 6,1 % unter Placebo in den Behandlungsstudien.
In der RUTH-Studie trat das Auftreten eines peripheren Ödems bei 14,1 % der mit Raloxifen behandelten Patienten und bei 11,7 % der mit Placebo behandelten Patienten auf, was einen statistisch signifikanten Befund darstellt.
In placebokontrollierten klinischen Studien zur Behandlung von Osteoporose wurde während der Raloxifen-Therapie eine leichte Verringerung der Thrombozytenzahl (6-10 %) beobachtet.
In seltenen Fällen wurde über einen mäßigen Anstieg der Aspartattransferase und/oder Alanintransferase berichtet, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit Raloxifen nicht ausgeschlossen werden kann. Bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurden Zunahmen mit ähnlicher Häufigkeit beobachtet.
In einer Studie (RUTH), die an postmenopausalen Frauen mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit oder einem erhöhten Risiko für koronare Ereignisse durchgeführt wurde, trat eine zusätzliche Cholelithiasis-Nebenwirkung bei 3,3 % der mit Raloxifen behandelten Patienten und bei 2,6 % der mit Raloxifen behandelten Patienten auf Placebo. Die Cholezystektomieraten bei mit Raloxifen behandelten Patienten (2,3 %) unterschieden sich statistisch nicht signifikant von denen bei mit Placebo behandelten Patienten (2,0 %).
In einigen klinischen Studien wurde die Behandlung mit Raloxifen (n = 317) mit einer kombinierten kontinuierlichen (n = 110) oder zyklischen (n = 205) Hormonersatztherapie (HRT) verglichen. Die Häufigkeit von Brustsymptomen und Uterusblutungen war bei mit Raloxifen behandelten Frauen signifikant geringer als bei Frauen, die mit beiden HRT-Typen behandelt wurden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
In einigen klinischen Studien wurden Tagesdosen von bis zu 600 mg über 8 Wochen und 120 mg über 3 Jahre verabreicht. In klinischen Studien wurden keine Fälle von Raloxifen-Überdosierung berichtet.
Bei erwachsenen Patienten, die Dosen von mehr als 120 mg als Einzeldosis eingenommen hatten, wurden Symptome wie Wadenkrämpfe und Schwindel berichtet.
Bei versehentlicher Überdosierung bei Kindern unter 2 Jahren betrug die berichtete Höchstdosis 180 mg. Bei Kindern umfassten die Symptome einer versehentlichen Überdosierung Ataxie, Schwindel, Erbrechen, Hautausschlag, Durchfall, Zittern und Hitzewallungen sowie eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase.
Die höchste Überdosis betrug etwa 1,5 Gramm. Es wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosierung berichtet.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Raloxifenhydrochlorid.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektiver Östrogenrezeptor-Modulator. ATC-Code: G03XC01.
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkung
Als selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (MSRE) übt Raloxifen selektive Agonisten- oder Antagonistenwirkungen auf östrogenempfindliche Gewebe aus, wirkt als Agonist auf den Knochen und teilweise auf den Cholesterinstoffwechsel (Abnahme des Gesamtcholesterins und des LDL-Cholesterins). dem Hypothalamus oder auf dem Brust- oder Uterusgewebe.
Die biologischen Wirkungen von Raloxifen werden wie die von Östrogen durch eine hochaffine Bindung an Östrogenrezeptoren und durch die Regulation der Genexpression vermittelt.In verschiedenen Geweben beinhaltet diese Bindung eine differenzierte Expression der multiplen, durch Östrogen regulierten Gene.Die Daten legen nahe, dass die Östrogenrezeptor kann die Genexpression durch mindestens zwei verschiedene Wege regulieren, die bindungs-, gewebe- und/oder genspezifisch sind.
a) Auswirkungen auf das Skelettsystem
Die in den Wechseljahren auftretende verminderte Östrogenverfügbarkeit führt zu einem deutlichen Anstieg der Knochenresorption, des Knochenverlusts und des Frakturrisikos. Der Knochenverlust ist in den ersten 10 Jahren nach der Menopause besonders schnell, wenn die kompensatorische Zunahme der Knochenneubildung nicht ausreicht, um die Verluste durch Resorption auszugleichen.Andere Risikofaktoren, die zur Entwicklung einer Osteoporose führen können, sind: frühe Menopause; Vorhandensein von Osteopenie (mindestens eine Standardabweichung unter den Spitzenwerten der Knochenmasse); schlanke Konstitution; Kaukasische oder asiatische Rasse; Vertrautheit mit Osteoporose Im Allgemeinen verhindern Ersatztherapien eine übermäßige Knochenresorption. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose reduziert Raloxifen die Inzidenz von Wirbelfrakturen, erhält die Knochenmasse und erhöht die Knochenmineraldichte (BMD).
Aufgrund dieser Risikofaktoren ist die Osteoporoseprophylaxe mit Raloxifen bei Frauen innerhalb von 10 Jahren nach der Menopause angezeigt, deren BMD der Wirbelsäule zwischen 1,0 und 2,5 SD unter dem Mittelwert der normalen jungen Bevölkerung liegt, in Anbetracht des hohen Risikos für osteoporotische Frakturen über Ebenso ist Raloxifen zur Behandlung von Osteoporose oder stabilisierter Osteoporose bei Frauen mit BMD der Wirbelsäule mit 2,5 Standardabweichungen unter dem durchschnittlichen Wert der jungen Bevölkerung normal und / oder mit Wirbelfrakturen, unabhängig von der BMD, indiziert.
i) Häufigkeit von Frakturen. In einer Studie mit 7.705 postmenopausalen Frauen mit einem Durchschnittsalter von 66 Jahren und mit Osteoporose oder Osteoporose im Zusammenhang mit dem Vorliegen einer Fraktur reduzierte eine Behandlung mit Raloxifen über 3 Jahre die Inzidenz von Wirbelfrakturen um jeweils 47 % ( Relatives Risiko 0,53, Vertrauen Intervall 0,35, 0,79, p Wirbelfraktur von 39 % (Relatives Risiko 0,61, Konfidenzintervall 0,43, 0,88). Es wurde keine Wirkung auf nicht-vertebrale Frakturen nachgewiesen. Von Jahr 4 bis 8 wurde den Patienten die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten, Calcitonin ., gestattet und Fluoride und in dieser Studie erhielten alle Patienten eine Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung.
In der RUTH-Studie wurden alle klinischen Frakturen als sekundärer Endpunkt erfasst. Raloxifen reduzierte die Inzidenz klinischer Wirbelfrakturen um 35 % im Vergleich zu Placebo (HR 0,65, Konfidenzintervall 0,47, 0,89). Diese Ergebnisse wurden möglicherweise durch Unterschiede bei der Ausgangsbasis bei BMD und Wirbelfrakturen beeinflusst. Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz neuer nicht-vertebraler Frakturen. Die gleichzeitige Anwendung anderer knochenaktiver Behandlungen war während des gesamten Studienzeitraums erlaubt.
ii) Knochenmineraldichte (BMD). Die Wirksamkeit von Raloxifen einmal täglich bei postmenopausalen Frauen bis 60 Jahre und mit oder ohne Uterus wurde über einen Behandlungszeitraum von zwei Jahren nachgewiesen, wobei die Frauen über einen Zeitraum von 2 bis 8 Jahren postmenopausal waren.
Drei klinische Studien schlossen 1.764 postmenopausale Frauen ein, die mit Raloxifen und Kalzium oder mit Kalzium ergänztem Placebo behandelt wurden. In einer dieser Studien hatten sich die Frauen zuvor einer Hysterektomie unterzogen. Raloxifen führte im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Erhöhung der Knochenmineraldichte im proximalen Femur und der Wirbelsäule sowie zu einer signifikanten Erhöhung der Knochenmasse des gesamten Skeletts. Dieser Anstieg der BMD betrug im Allgemeinen 2 % im Vergleich zu Placebo. Ein ähnlicher Anstieg der BMD wurde in der Behandlungspopulation beobachtet, die bis zu 7 Jahre lang Raloxifen erhielt. In den Präventionsstudien betrug der Prozentsatz der Probanden, die während der Raloxifen-Therapie eine Zunahme oder Abnahme der BMD zeigten: an der Wirbelsäule 37% mit Abnahme und 63% mit Zunahme; auf Höhe des gesamten proximalen Femurs 29% mit Abnahme und 71% mit Zunahme.
iii) Calciumkinetikdaten. Raloxifen und Östrogen wirken auf ähnliche Weise auf den Knochenumbau und den Kalziumstoffwechsel. Raloxifen war mit einer verringerten Knochenresorption und einer positiven Veränderung des Calciumhaushalts von 60 mg pro Tag verbunden, im Wesentlichen aufgrund einer Verringerung der Calciumverluste im Urin.
iv) Histomorphometrie (Knochenqualität): In einer Vergleichsstudie zwischen Raloxifen und Östrogenen war das Knochengewebe von Patienten, die mit dem „einen“ oder anderen Arzneimittel behandelt wurden, histologisch unauffällig, ohne Anzeichen von Mineralisationsdefekten, von Knochen nicht lamellar oder medullärer Fibrose .
Raloxifen reduziert die Knochenresorption. Diese Wirkung auf die Knochen zeigt sich in einer Verringerung der Serum- und Urinspiegel von Knochenumsatzmarkern, einer Verringerung der Knochenresorption, die durch kinetische Studien mit radioaktivem Kalzium bewertet wurde, einer Erhöhung der Knochendichte und einer Verringerung der Häufigkeit von Frakturen.
b) Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel und das kardiovaskuläre Risiko
Klinische Studien haben gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 60 mg Raloxifen das Gesamtcholesterin (3 bis 6 %) und das LDL-Cholesterin (4 bis 10 %) signifikant senkt. Patienten mit den höchsten Ausgangscholesterinspiegeln zeigten die größten Reduktionen. HDL-Cholesterin- und Triglycerid-Konzentrationen änderten sich nicht signifikant. Nach 3 Jahren Therapie reduzierte Raloxifen das Fibrinogen (6,71%). In einer Osteoporose-Behandlungsstudie benötigten signifikant weniger Patienten, die mit Raloxifen behandelt wurden, als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden, den Beginn einer lipidsenkenden Therapie.
Eine 8-jährige Raloxifen-Therapie hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, die in die Osteoporose-Behandlungsstudie aufgenommen wurden. Ebenso hatte Raloxifen in der RUTH-Studie keinen Einfluss auf die Inzidenz von Myokardinfarkten, Krankenhausaufenthalten aufgrund von akutem Koronarsyndrom, Schlaganfall oder Gesamtmortalität, einschließlich kardiovaskulärer Gesamtmortalität, im Vergleich zu Placebo (zum erhöhten Risiko eines tödlichen Schlaganfalls siehe Abschnitt 4.4).
Das relative Risiko venöser thromboembolischer Ereignisse, das während der Raloxifen-Therapie beobachtet wurde, betrug 1,60 (Konfidenzintervall 0,95; 2,71) im Vergleich zu Placebo und 1,0 (Konfidenzintervall 0,3, 6,2) im Vergleich zu einer Östrogen- oder Hormonersatztherapie. Das Risiko eines thromboembolischen Ereignisses war in den ersten vier Monaten der Therapie am größten.
c) Auswirkungen auf Endometrium und Beckenboden
In klinischen Studien stimulierte Raloxifen nicht das postmenopausale Uterusendometrium Im Vergleich zu Placebo wurde Raloxifen nicht mit Endometriumausfluss, Blutungen oder Hyperplasie in Verbindung gebracht. Fast 3.000 transvaginale Ultraschalluntersuchungen (TVUs) wurden bei 831 Frauen in allen Dosisgruppen berücksichtigt. Frauen, die mit Raloxifen behandelt wurden, hatten durchweg eine Endometriumdicke, die sich nicht von der bei Frauen unterscheiden ließ, die mit Placebo behandelt wurden. Nach 3 Behandlungsjahren wurde bei 1,9 % von 211 Frauen, die mit 60 mg Raloxifen pro Tag behandelt wurden, eine Zunahme der Endometriumdicke von mindestens 5 mm, festgestellt mit transvaginalem Ultraschall, im Vergleich zu 1,8 % bei 219 Frauen, die Placebo erhielten, beobachtet. Es gab keine Unterschiede zwischen den beiden Raloxifen- und Placebo-Gruppen hinsichtlich der Inzidenz von gemeldeten Uterusblutungen.
Endometriumbiopsien, die nach sechsmonatiger Therapie mit 60 mg Raloxifen pro Tag durchgeführt wurden, zeigten bei allen Patienten ein nicht proliferatives Endometrium. Darüber hinaus gab es in einer Studie mit Dosierungen von Raloxifen mit dem 2,5-Fachen der empfohlenen Tagesdosis keine Hinweise auf eine Proliferation des Endometriums und keine Zunahme des Uterusvolumens.
In der Osteoporose-Behandlungsstudie wurde die Dicke des Endometriums jährlich über einen Zeitraum von 4 Jahren in einer Untergruppe der Populationsstudie (1.644 Patienten) bestimmt. Nach 4 Jahren Therapie wichen die Endometriumdickenmessungen bei mit Raloxifen behandelten Frauen nicht vom Ausgangswert ab. Es gab keinen Unterschied zwischen Frauen, die mit Raloxifen behandelt wurden, und Frauen, die mit Placebo behandelt wurden, in Bezug auf das Auftreten von vaginalen Blutungen (Schmierblutungen) oder vaginalem Ausfluss. Weniger Frauen, die mit Raloxifen behandelt wurden, als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden, mussten auf eine "Operation wegen Uterusprolaps" zurückgreifen. Nach 3 Jahren Behandlung mit Raloxifen zeigt das Sicherheitsprofil des Produkts an, dass die Behandlung mit Raloxifen die Entspannung des Beckenbodens oder die Beckenbodenoperation nicht verbessert.
Nach 4 Jahren erhöhte Raloxifen das Risiko für Endometrium- oder Eierstockkrebs nicht. Bei postmenopausalen Frauen, die 4 Jahre lang mit Raloxifen behandelt wurden, wurden gutartige Endometriumpolypen mit einer Inzidenz von 0,9 % berichtet, verglichen mit 0,3 % der Frauen, die mit Placebo behandelt wurden.
d) Auswirkungen auf das Brustgewebe
Raloxifen stimuliert das Brustgewebe nicht. In allen placebokontrollierten klinischen Studien war Raloxifen in Bezug auf Häufigkeit und Schwere der Brustsymptome (keine Brustvergrößerung, Druckempfindlichkeit und Schmerzen) von Placebo nicht zu unterscheiden.
Am Ende der 4-jährigen Osteoporose-Behandlungsstudie (mit 7.705 Patienten) reduzierte die Behandlung mit Raloxifen das Risiko für einen totalen Brustkrebs um 62 % im Vergleich zu Placebo (relatives Risiko 0,38, Konfidenzintervall 0,21, 0,69), 71 % Risiko einer invasiven Brust Krebs (Relatives Risiko 0,29, Konfidenzintervall 0,13, 0,58) und das Risiko für Östrogenrezeptor-positiven (ER) invasiven Brustkrebs von 79 % (Relatives Risiko 0,21, Konfidenzintervall 0,07, 0,50) Raloxifen hat keinen Einfluss auf das Risiko von ER-negativ Diese Beobachtungen unterstützen die Schlussfolgerung, dass Raloxifen keine „intrinsische Östrogenagonist-Aktivität auf Brustgewebe“ besitzt.
e) Auswirkungen auf die kognitive Funktion
Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die kognitive Funktion beobachtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Raloxifen wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Ungefähr 60 % einer oralen Dosis werden resorbiert. Die präsystemische Glucuronidierung ist umfangreich. Die absolute Bioverfügbarkeit von Raloxifen beträgt 2 %. Die Zeit bis zum Erreichen der mittleren maximalen Plasmakonzentration und Bioverfügbarkeit hängen von der systemischen Umwandlung und dem enterohepatischen Kreislauf von Raloxifen und seinen Glucuronid-Metaboliten ab.
Verteilung
Raloxifen wird im ganzen Körper verteilt. Das Verteilungsvolumen ist nicht dosisabhängig. Raloxifen ist stark an Plasmaproteine gebunden (98 - 99 %).
Biotransformation
Raloxifen durchläuft einen ausgeprägten First-Pass-Stoffwechselprozess zu den folgenden Glucuronid-Konjugaten: Raloxifen-4"-Glucuronid, Raloxifen-6-Glucuronid und Raloxifen-6,4"-Diglucuronid. Andere Metaboliten wurden nicht entdeckt. Raloxifen stellt weniger als 1 % der kombinierten Konzentrationen von Raloxifen und Glucuronid-Metaboliten dar. Die Raloxifen-Spiegel werden durch enterohepatischen Kreislauf mit einer Plasmahalbwertszeit von 27,7 Stunden aufrechterhalten.
Die Ergebnisse von oralen Einzeldosen von Raloxifen sind prädiktiv für die pharmakokinetischen Profile, die durch Mehrfachdosierung induziert werden. Eine Erhöhung der Raloxifen-Dosis führt zu einem fast proportionalen Anstieg der Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentration/Zeit.
Beseitigung
Der größte Teil einer Dosis von Raloxifen und Glucuronid-Metaboliten wird innerhalb von 5 Tagen ausgeschieden, im Wesentlichen in den Fäzes, während weniger als 6 % mit dem Urin ausgeschieden werden. Besondere Bevölkerungsgruppen
Niereninsuffizienz - Weniger als 6% der Gesamtdosis werden mit dem Urin ausgeschieden. In einer pharmakokinetischen Populationsstudie führte eine 47 %ige Verringerung der Kreatinin-Clearance, korrigiert um die fettfreie Körpermasse, zu einer Verringerung der Raloxifen- und der Konjugat-Clearance um 17 % bzw. 15 %.
Leberfunktionsstörung - Die Kinetik einer Einzeldosis Raloxifen bei Patienten mit Leberzirrhose und mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) wurde mit der Kinetik gesunder Probanden verglichen. Die Plasmakonzentrationen von Raloxifen waren 2,5-mal höher als die der Kontrollen und korrelierten mit den Bilirubinkonzentrationen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten wurde bei weiblichen Exemplaren, die mit hohen Dosen (279 mg / kg pro Tag) behandelt wurden, eine Zunahme von Ovarialtumoren mit Granulosa-/Thekazellen-Ursprung beobachtet Raloxifen war etwa 400-mal höher als bei postmenopausalen Frauen, die mit einer Dosis von 60 mg behandelt wurden. In einer 21-monatigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen wurde eine „erhöhte Inzidenz von interstitiellen Zelltumoren des Hodens, Prostataadenomen und Adenokarzinomen bei männlichen Proben, die 41 oder 210 mg/kg erhielten, und Prostata-Leiomyoblastomen bei Männern, die 210 mg/kg erhielten, beobachtet. kg.Bei weiblichen Mäusen wurde eine "erhöhte Inzidenz von Eierstocktumoren bei Tieren gefunden, die 9 bis 242 mg / kg (0,3 bis 32-fache der AUC beim Menschen) erhielten, einschließlich gutartiger und bösartiger Tumoren mit Granulosa-/Thekazellen-Ursprung und gutartigen Tumoren der Epithel". In diesen Studien wurden weibliche Nagetiere während ihrer reproduktiven Lebenszeit behandelt, wenn ihre Eierstöcke funktionsfähig und hochempfindlich auf hormonelle Stimulation waren. Hohe Empfindlichkeit der Eierstöcke In diesem Nagetiermodell ist der menschliche Eierstock nach der Menopause relativ unempfindlich gegenüber einer Stimulation mit Sexualhormonen .
Raloxifen war in keinem der zahlreichen durchgeführten Tests genotoxisch.
Die bei Tieren beobachteten Auswirkungen auf Fortpflanzung und Entwicklung stimmen mit dem bekannten pharmakologischen Profil von Raloxifen überein. Bei Dosierungen von 0,1 bis 10 mg/kg pro Tag an weibliche Ratten unterbrach Raloxifen deren Brunstzyklen während der Behandlungsphase, verzögerte jedoch die fruchtbaren Paarungszeiten nach Absetzen der Behandlung nicht und verursachte nur geringfügig eine Verringerung der Nachkommen, und Schwangerschaftsverlängerung und veränderte die Dauer der Ereignisse in der neonatalen Entwicklung. Bei Verabreichung in der Zeit vor dem Nestbau verzögerte und unterbrach Raloxifen die Embryonennestung, was zu einer verlängerten Trächtigkeit und zu weniger Nachkommen führte, aber keinen Einfluss auf die Entwicklung der Nachkommen beim Absetzen. Teratologische Studien wurden an Kaninchen und Ratten durchgeführt geringe Rate von Ventrikelseptumdefekten (≥ 0,1 mg / kg) und Hydrozephalus (≥ 10 mg / kg) beobachtet Fötale Entwicklungsverzögerung, Fehlbildungen bei Ratten, Rippen und Nierenzysten (≥ 1 mg / kg).
Raloxifen ist ein starkes Antiöstrogen gegen den Uterus von Ratten und verhindert nachweislich das Wachstum von östrogenabhängigen Brusttumoren bei Ratten und Mäusen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets:
Natriumstärkeglycolat (Primogel)
Zitronensäure-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Dibasisches Calciumphosphat
Poloxamer 407
Magnesiumstearat
Tablettenbeschichtung: Hypromellose
Lactose-Monohydrat
Titandioxid (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie die Blisterpackung in der Originalverpackung auf, um sie vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen, nicht einfrieren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Raloxifen Sandoz Tabletten sind in einer durchsichtigen PVC / PE / PVDC Blisterpackung mit Aluminiumfolie verpackt.
Die Schachteln enthalten 14, 28, 30, 84 oder 90 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"60 mg Filmtabletten" 14 Tabletten in PVC / PE / PVDC / AL Blister - AIC n. 040742013 /
"60 mg Filmtabletten" 28 Tabletten in PVC / PE / PVDC / AL Blister - AIC n. 040742025 /
"60 mg Filmtabletten" 30 Tabletten in PVC / PE / PVDC / AL Blister - AIC n. 040742037 /
"60 mg Filmtabletten" 84 Tabletten in PVC / PE / PVDC / AL Blister - AIC n. 040742049 /
"60 mg Filmtabletten" 90 Tabletten in PVC / PE / PVDC / AL Blister - AIC n. 040742052 /
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
18/04/2013
