Allgemeinheit
Antipsychotika – auch Neuroleptika genannt – sind Medikamente zur Behandlung von Psychosen.
Nach der Klassifikation des DSM-IV (Diagnostisches und Statistisches Handbuch psychischer Störungen) umfassen psychotische Störungen:
- Schizophrenie;
- Schizophreniforme Störung;
- Schizoaffektiven Störung;
- Wahnhafte Störung;
- Kurze psychotische Störung;
- Gemeinsame psychotische Störung;
- Substanzinduzierte psychotische Störung (wie beispielsweise Amphetamine, LSD, Kokain usw.);
- Psychotische Störung aufgrund eines allgemeinen medizinischen Zustands;
- Psychotische Störung nicht anders angegeben.
Im Allgemeinen wirken Antipsychotika beruhigend und antihalluzinatorisch und stabilisieren die Stimmung bei Patienten mit Psychosen.
Aufgrund der – auch schwerwiegenden – Nebenwirkungen, die Antipsychotika hervorrufen können, sollte ihre Anwendung jedoch nur auf die Behandlung sehr schwerwiegender psychotischer Störungen, wie beispielsweise der Schizophrenie, beschränkt werden.
Schizophrenie
Schizophrenie ist eine psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Individuums zu kommunizieren, Urteile zu fällen, kohärent zu denken, die emotionale Sphäre zu managen und zu unterscheiden, was real ist und was nicht, beeinträchtigt.
Diese Pathologie ist hauptsächlich durch zwei Arten von Symptomen gekennzeichnet:
- Produktive Symptome (oder positiv), diese Symptome werden mit dem gängigen Konzept des Wahnsinns in Verbindung gebracht und sind Wahnvorstellungen (Verfolgungs-, Größen- oder Gedankenlesen), Halluzinationen (insbesondere auditive, die sogenannten "Stimmen"), Denk- und Verhaltensstörungen bizarr;
- Negative Symptomewird oft mit vorsätzlichem sozialem Rückzug oder mit freiwilliger Verantwortungslosigkeit gegenüber anderen verwechselt. Zu diesen Symptomen gehören emotionale Abflachung, Verlust der Lebensdynamik und Armut sowohl des qualitativen als auch des quantitativen Denkens.
Die Ursachen der Schizophrenie sind nicht ganz klar, aber es scheint, dass sowohl Umweltfaktoren als auch eine genetische Komponente beteiligt sind.
Um die Ursache für die Entstehung dieser Pathologie zu erklären, wurden verschiedene neurochemische Hypothesen formuliert, von denen einige im Folgenden kurz erläutert werden sollen.
Dopaminerge Hypothese
Nach dieser Hypothese wird Schizophrenie durch eine Erhöhung des Dopaminsignals oder durch eine "Hyperaktivierung von postsynaptischen Dopaminrezeptoren vom Typ D2 im Gehirn" verursacht.
Diese Hypothese wird durch die folgenden Tatsachen gestützt:
- Levodopa (ein Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit sowie eine Vorstufe von Dopamin) verschlimmert bei Verabreichung an schizophrene Patienten deren Symptome und kann bei Parkinson-Patienten gleichzeitig Halluzinationen auslösen;
- Medikamente, die die Dopaminsynthese hemmen, verstärken die Wirkung von Antipsychotika;
- Bei schizophrenen Patienten wurden erhöhte Dopaminspiegel in bestimmten Hirnarealen und eine Zunahme der Anzahl von D2-Rezeptoren in den limbischen und striatumischen Hirnarealen festgestellt.
Glutamaterge Hypothese
Nach dieser Hypothese wird Schizophrenie durch ein Defizit an Glutamat verursacht, einer Aminosäure, die die Rolle des erregenden Neurotransmitters im Zentralnervensystem spielt.
Serotonerge Hypothese
Nach dieser Hypothese wird Schizophrenie durch einen Serotoninmangel verursacht. Diese Theorie stimmt mit der dopaminergen Hypothese überein: Tatsächlich ist Serotonin ein negativer Modulator der dopaminergen Signalwege und kann - bei Fehlen - zu einer Überaktivierung derselben führen.
Die dopaminerge Hypothese - auch wenn sie nicht ausreicht, um die Ursachen der Schizophrenie zu erklären - ist sicherlich sehr anerkannt, da praktisch alle Antipsychotika eine antagonistische Wirkung auf Dopaminrezeptoren ausüben.
Mit dem Aufkommen neuer Antipsychotika (atypische Antipsychotika), die auch Affinitäten zu anderen Rezeptortypen – sowie zu Dopaminrezeptoren – aufweisen, werden jedoch alternative Hypothesen zur möglichen Ursache der Schizophrenie entwickelt.
Entwicklung von Antipsychotika
Das erste Antipsychotikum - Chlorpromazin - wurde 1950 vom Chemiker Paul Charpentier synthetisiert, um Analoga von Promethazin, einem Phenothiazin mit neuroleptischer und antihistaminischer Wirkung, zu synthetisieren.
Später entdeckten der französische Chirurg Laborit und seine Mitarbeiter die Fähigkeit dieses Medikaments, die Wirkung der Anästhesie zu verstärken, und stellten fest, dass Chlorpromazin selbst keinen Bewusstseinsverlust hervorruft, sondern eine Neigung zum Schlafen und ein ausgeprägtes Desinteresse an der "Umgebung" begünstigt.
1952 stellten die Psychiater Delay und Deniker die Hypothese auf, dass Chlorpromazin nicht nur ein Mittel zur Behandlung von Erregungs- und Angstsymptomen sei, sondern auch eine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Psychosen haben könnte.
Von da an begann die Entwicklung der ersten Klasse von Antipsychotika, der Phenothiazine.
Ende der 1950er Jahre wurde ein weiteres Antipsychotikum synthetisiert, das noch heute weit verbreitet ist und zur Klasse der Butyrophenone gehört, das Haloperidol.
Haloperidol wurde zufällig von dem Forscher Paul Janssen und seinen Mitarbeitern entdeckt, als sie versuchten, Arzneimittelanaloga von Meperidin (einem Opioid-Analgetikum) mit erhöhter analgetischer Aktivität zu erhalten Aktivität, die aber gleichzeitig antipsychotische Wirkungen ähnlich denen von Chlorpromazin hatte.
Janssen und seine Mitarbeiter erkannten, dass sie mit geeigneten strukturellen Modifikationen im Molekül des erhaltenen Analogons die analgetische Wirkung zugunsten der neuroleptischen Aktivität eliminieren konnten.Nach diesen Modifikationen wurde schließlich Haloperidol erhalten. Dieses Medikament wurde ab 1958 in Europa und ab 1967 in den USA vermarktet.
Klassen von Antipsychotika
Wie oben erwähnt, war die erste Klasse von Antipsychotika, die entwickelt wurde, die der Phenothiazine, gefolgt von der Klasse der Butyrophenone.
Anschließend wurde die Forschung auf diesem Gebiet fortgesetzt und ermöglichte die Synthese neuer Medikamentenklassen bis hin zur Entdeckung der neuesten atypischen Antipsychotika.
Phenothiazine
In Wirklichkeit bezeichnet der Begriff Phenothiazine eine Gruppe von Molekülen, die sowohl antipsychotische als auch antihistaminische Aktivität aufweisen. In diesem Fall kommen nur Phenothiazine mit antipsychotischen Eigenschaften in Betracht.
Neuroleptische Phenothiazine sind typische Antipsychotika, die wirken, indem sie Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisieren. Die Chlorpromazin, das Perphenazin, das Thioridazin, das Fluphenazin, das Prochlorperazin, das Perphenazin und der "Acetofenzain.
Phenothiazine besitzen neben ihren neuroleptischen Eigenschaften auch antiemetische (d. h. erbrechenshemmende) Eigenschaften.
Butyrophenone
Butyrophenone wirken, indem sie Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisieren und haben auch eine gewisse Affinität zu Serotonin-5-HT2-Rezeptoren. Butyrophenone weisen neben antipsychotischen auch antiemetische Eigenschaften auf.
Sie gehören zu dieser Klasse l"Haloperidol, das droperidol, das Trifluperidol und es Spiperon.
Benzamid-Derivate
Zu dieser Kategorie gehört die Sulpirid, ein atypisches Antipsychotikum. Es wirkt, indem es Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisiert. Sulpirid verursacht - wie alle atypischen Antipsychotika - geringfügige extrapyramidale Nebenwirkungen.
Benzazepin-Derivate
Die zu dieser Kategorie gehörenden Medikamente sind alle atypische Antipsychotika und haben daher eine geringere "Inzidenz extrapyramidaler Nebenwirkungen als typische Antipsychotika".
Sie wirken, indem sie Dopamin-D2- und Serotonin-5-HT2-Rezeptoren antagonisieren.
Sie gehören zu dieser Kategorie von Drogen Clozapin, L"Olanzapin, das Quetiapin und der loxapin.
Andere atypische Antipsychotika
Andere atypische Antipsychotika, die noch in der Therapie verwendet werden, sind Risperidon und der "Aripiprazol.
Nebenwirkungen
Die durch Antipsychotika induzierten Nebenwirkungen sind darauf zurückzuführen, dass diese Medikamente neben der Antagonisierung der Dopamin- und Serotoninrezeptoren auch eine antagonistische Wirkung auf andere Rezeptorsysteme des Zentralnervensystems, wie das adrenerge, histaminerge oder cholinerge System, ausüben.
Einige der Nebenwirkungen, die Antipsychotika verursachen können, sind:
- Sedierung;
- Hypotonie;
- Gastrointestinale Störungen;
- Augen- und Sehprobleme;
- Blasenerkrankungen;
- Sexuelle Funktionsstörungen.
Die extrapyramidalen Wirkungen werden hauptsächlich durch typische Antipsychotika verursacht, während atypische Antipsychotika eine „geringere Inzidenz dieser Wirkungen haben (aber sie nicht vollständig frei sind).
Extrapyramidale Wirkungen werden auch als „Parkinson-ähnliche Wirkungen“ bezeichnet, da sie den Symptomen ähneln, die bei Personen mit Parkinson-Krankheit auftreten.
Diese Wirkungen werden durch den Antagonismus von Antipsychotika gegen Dopamin-D2-Rezeptoren verursacht, die in den nigrostriatalen Bereichen des Gehirns vorkommen.
Zu den extrapyramidalen Symptomen gehören:
- Dystonie;
- Akathisie (Unfähigkeit, still zu sitzen);
- Unwillkürliche Bewegungen;
- Bradykinesie;
- Muskelsteifheit;
- Zittern
- Schlurfender Gang.
Schließlich können Antipsychotika das Auftreten einer bestimmten Erkrankung verursachen, die als malignes neuroleptisches Syndrom bekannt ist.Dieses Syndrom ist eine neurologische Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch:
- Fieber;
- Dehydration;
- Muskelsteifheit;
- Akinesie;
- Schwitzen;
- Tachykardie;
- Arrhythmie;
- Veränderungen des Bewusstseinszustandes, die zu Stupor und Koma führen können.
Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels sofort abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen.
