Wirkstoffe: Avanafil
SPEDRA 200 mg Tabletten
Spedra Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungen:- Spedra 50 mg Tabletten
- VERSAND 100 mg Tabletten
- SPEDRA 200 mg Tabletten
Warum wird Spedra verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in Spedra heißt Avanafil und gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Phosphodiesterase-Typ-5-(PDE5)-Hemmer bezeichnet werden.
Spedra wird zur Behandlung von erwachsenen Männern angewendet, die an erektiler Dysfunktion (auch bekannt als Impotenz) leiden, d. h. der Unfähigkeit, eine für sexuelle Aktivität geeignete Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Spedra wirkt, indem es den Blutgefäßen im Penis hilft, sich zu erweitern; Der erhöhte Blutfluss in den Penis hilft ihm, während der sexuellen Erregung steif und aufrecht zu bleiben. Spedra heilt Ihre Funktionsstörung nicht.
Es ist wichtig zu beachten, dass Spedra nur wirkt, wenn Sie sexuell stimuliert werden. Sie und Ihre Partnerin müssen sich weiterhin auf das Vorspiel vorbereiten, um sich auf den Geschlechtsverkehr vorzubereiten, so wie Sie es tun würden, wenn sie keine Medikamente einnimmt. Spedra wird Ihnen nicht helfen, wenn Sie keine erektile Dysfunktion haben.
Spedra ist kein Arzneimittel für Frauen.
Kontraindikationen Wann Spedra nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Spedra nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Avanafil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6);
- wenn Sie nitrathaltige Arzneimittel gegen Brustschmerzen (Angina pectoris) wie Amylnitrit oder Nitroglycerin einnehmen. Spedra kann die Wirkung dieser Arzneimittel verstärken und Ihren Blutdruck ernsthaft senken;
- wenn Sie Arzneimittel gegen HIV oder AIDS wie Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir oder Atazanavir einnehmen;
- wenn Sie Arzneimittel gegen Pilzinfektionen wie Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol oder bestimmte Antibiotika gegen bakterielle Infektionen wie Clarithromycin oder Telithromycin einnehmen;
- wenn Sie schwere Herzprobleme haben;
- wenn Sie in den letzten 6 Monaten einen Schlaganfall oder Herzinfarkt hatten;
- wenn Sie niedrigen oder hohen Blutdruck haben, der mit Arzneimitteln nicht kontrolliert werden kann;
- wenn Sie Brustschmerzen (Angina pectoris) haben oder Brustschmerzen beim Geschlechtsverkehr auftreten
- wenn Sie eine schwere Leber- oder Nierenerkrankung haben;
- wenn Sie aufgrund einer Erkrankung (nichtarteriitische ischämische Optikusneuropathie [NAION]), die die Blutmenge im Auge verringert, auf einem Auge das Sehvermögen verloren haben;
- wenn andere Personen in Ihrer Familie schwere Augenprobleme haben (wie Retinitis pigmentosa);
- wenn Sie Riociguat einstellen. Dieses Arzneimittel wird zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (dh Bluthochdruck in der Lunge) und chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (dh Bluthochdruck in der Lunge aufgrund von Blutgerinnseln) angewendet. Es wurde gezeigt, dass PDE5-Hemmer die blutdrucksenkende Wirkung dieses Arzneimittels verstärken. Wenn Sie Riociguat einnehmen oder unsicher sind, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
Nehmen Sie Spedra nicht ein, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Spedra einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Spedra® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Spedra einnehmen:
- wenn Sie Herzprobleme haben. Es kann für Sie riskant sein, Geschlechtsverkehr zu haben;
- wenn Sie „Priapismus“ haben, dh eine „anhaltende Erektion, die 4 Stunden oder länger dauert (dies kann bei Männern mit Krankheiten wie Sichelzellenanämie, multiplem Myelom oder Leukämie vorkommen);
- wenn Sie eine Anomalie in der Form Ihres Penis haben (wie Angulation, Peyronie-Krankheit oder Schwellkörperfibrose);
- wenn Sie eine Blutgerinnungsstörung oder ein aktives Magengeschwür haben.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Spedra einnehmen. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Seh- oder Hörprobleme
Einige Männer, die Arzneimittel wie Spedra einnahmen, hatten Seh- oder Hörprobleme (weitere Informationen finden Sie unter „Schwere Nebenwirkungen“ in Abschnitt 4.) Es ist nicht bekannt, ob diese Probleme direkt auf Spedra, auf andere Begleiterkrankungen oder auf eine Reihe von Faktoren.
Kinder und Jugendliche
Spedra sollte nicht von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren eingenommen werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Spedra® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, da Spedra die Wirkung einiger dieser Arzneimittel beeinflussen kann.Einige andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkung von Spedra beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere und nehmen Sie Spedra nicht ein, wenn Sie nitrathaltige Arzneimittel gegen Brustschmerzen (Angina pectoris) wie Amylnitrit oder Nitroglycerin einnehmen. Spedra verstärkt die Wirkung dieser Arzneimittel und senkt Ihren Blutdruck erheblich. Nehmen Sie Spedra auch nicht ein, wenn Sie Arzneimittel gegen HIV oder AIDS wie Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir oder Atazanavir oder Arzneimittel gegen Pilzinfektionen wie Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol oder bestimmte Antibiotika gegen bakterielle Infektionen wie Clarithromycin oder Telithromycin (siehe Anfang von Abschnitt 2 „Spedra darf nicht eingenommen werden“).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- die sogenannten Alpha-Blocker, bei Prostataproblemen oder zur Senkung des Bluthochdrucks;
- Arzneimittel gegen unregelmäßigen Herzschlag ("Arrhythmie") wie Chinidin, Procainamid, Amiodaron oder Sotalol;
- Antibiotika für Infektionen wie Erythromycin;
- Phenobarbital oder Primidon für Epilepsie;
- Carbamazepin, bei Epilepsie, zur Stabilisierung der Stimmung oder bei bestimmten Schmerzarten;
- andere Arzneimittel, die den Metabolismus von Spedra im Körper verlangsamen können ("moderate CYP3A4-Hemmer"), einschließlich Amprenavir, Aprepitant, Diltiazem, Fluconazol, Fosamprenavir und Verapamil;
- riociguat.
Verwenden Sie Spedra nicht zusammen mit anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion, wie Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Spedra einnehmen. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Spedra mit Getränken und Alkohol
Grapefruitsaft kann die Exposition gegenüber dem Arzneimittel erhöhen und sollte innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von Spedra vermieden werden. Das Trinken von Alkohol zusammen mit der Einnahme von Spedra kann Ihre Herzfrequenz erhöhen und Ihren Blutdruck senken.Sie können sich schwindelig fühlen (besonders im Stehen) und Kopfschmerzen haben oder Ihr Herz in der Brust schlagen (Palpitationen).Wenn Sie Alkohol trinken, kann dies auch Ihre Fähigkeit, eine "Erektion".
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fruchtbarkeit
Spedra beeinflusste die Beweglichkeit oder Form der Spermien nach oralen Einzeldosen von 200 mg bei gesunden Freiwilligen nicht.
Derzeit liegen keine Daten zur Spermienentwicklung bei gesunden Erwachsenen und Erwachsenen mit leichter erektiler Dysfunktion vor.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Spedra kann Schwindel verursachen oder das Sehvermögen beeinträchtigen. Fahren Sie in diesem Fall kein Auto, fahren Sie kein Fahrrad und verwenden Sie keine Werkzeuge oder Maschinen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Spedra anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt je nach Bedarf eine 100-mg-Tablette. Nehmen Sie Spedra nicht mehr als einmal täglich ein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, dass Spedra zu stark oder zu schwach ist. Er kann Ihnen vorschlagen, auf eine andere Dosis des Arzneimittels umzustellen. Dosisanpassungen können auch erforderlich sein, wenn Spedra zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird. Wenn Sie Arzneimittel wie Erythromycin, Amprenavir, Aprepitant, Diltiazem, Fluconazol, Fosamprenavir und Verapamil („mäßige CYP3A-Hemmer“) einnehmen, beträgt die empfohlene Dosis von Spedra eine 100-mg-Tablette mit einem Abstand von mindestens 2 Tagen zwischen den Dosen .
Nehmen Sie Spedra etwa 15 bis 30 Minuten vor dem Geschlechtsverkehr ein.Denken Sie daran, dass Spedra Ihnen nur dann zu einer Erektion verhilft, wenn Sie sexuell stimuliert werden.
Spedra kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden; Bei Einnahme mit Nahrung kann die Wirkung länger dauern.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis Spedra® eingenommen haben?
Wenn Sie zu viel Spedra eingenommen haben, müssen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mitteilen. Es kann mehr Nebenwirkungen als üblich haben und schwerwiegender sein.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Spedra haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Spedra
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Schwere Nebenwirkungen
Brechen Sie die Einnahme von Spedra ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken (Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung):
- eine „Erektion, die nicht verschwindet („Priapismus“). Wenn Sie eine Erektion haben, die länger als 4 Stunden anhält, müssen Sie diese so schnell wie möglich behandeln, da sonst Ihr Penis für längere Zeit geschädigt werden könnte (einschließlich die Unfähigkeit, Erektionen zu bekommen);
- verschwommene Sicht;
- plötzliche Abnahme oder Verlust des Sehvermögens in einem oder beiden Augen;
- plötzliche Abnahme oder Verlust des Hörvermögens (manchmal kann es auch zu Schwindel oder Ohrensausen kommen).
Brechen Sie die Einnahme von Spedra ab und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Sie eine der oben genannten schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken.
Andere Nebenwirkungen sind:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Kopfschmerzen;
- Hitzewallungen;
- verstopfte Nase.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Schwindel
- Schläfrigkeit oder Müdigkeit;
- Nasennebenhöhlen;
- Rückenschmerzen;
- Hitzewallungen;
- Kurzatmigkeit während des Trainings;
- veränderter Herzschlag im Elektrokardiogramm (EKG);
- erhöhter Puls;
- schneller Herzschlag (Herzklopfen);
- Verdauungsstörungen, Magenschmerzen;
- verschwommene Sicht;
- erhöhte Leberenzyme.
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen)
- beeinflussen;
- grippeähnliche Krankheit;
- verstopfte oder laufende Nase;
- allergischer Schnupfen;
- verstopfte Nase, Nebenhöhlen oder obere Atemwege, die Luft in die Lunge transportieren;
- Gicht;
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit);
- vorzeitiger Samenerguss;
- gefühl von Unbehagen;
- Unfähigkeit, still zu sitzen;
- Brustschmerzen;
- starke Brustschmerzen;
- schneller Herzschlag;
- Bluthochdruck;
- trockener Mund;
- Magenschmerzen oder Sodbrennen;
- Schmerzen oder Beschwerden im Unterbauch;
- Durchfall;
- Ausschlag;
- Schmerzen im unteren Rücken oder der unteren Seite der Brust;
- Muskelkater;
- Muskelzuckungen;
- häufiger Harndrang;
- Penisstörungen;
- spontane Erektion ohne sexuelle Stimulation;
- Juckreiz im Genitalbereich;
- anhaltendes Schwäche- und Müdigkeitsgefühl;
- Schwellung der Füße oder Knöchel;
- erhöhter Blutdruck;
- rosa oder roter Urin, Blut im Urin;
- anormales zusätzliches Herzgeräusch;
- anormale Ergebnisse bei einem Prostatatest namens "PSA";
- anormale Testergebnisse für Bilirubin, eine Chemikalie, die durch den normalen Abbau von roten Blutkörperchen gebildet wird;
- anormale Testergebnisse für Kreatinin, eine mit dem Urin ausgeschiedene Chemikalie, die zur Beurteilung der Nierenfunktion nützlich ist;
- Gewichtszunahme;
- Fieber.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Blisterpackung und dem Karton nach „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Spedra enthält
- Der Wirkstoff ist Avanafil. Jede Tablette enthält 200 mg Avanafil.
- Die sonstigen Bestandteile sind Mannit, Fumarsäure, Hydroxypropylcellulose, schlecht substituierte Hydroxypropylcellulose, Calciumcarbonat, Magnesiumstearat und gelbes Eisenoxid (E172).
Beschreibung von Spedras Aussehen und Inhalt des Pakets
Spedra ist eine hellgelbe, ovale Tablette mit der Prägung „200“ auf einer Seite. Die Tabletten sind in Blisterpackungen mit 4, 8 oder 12 Tabletten erhältlich.
In Ihrem Land werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VERSAND 200 MG TABLETTEN
& 9660; Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 200 mg Avanafil.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Blassgelbe, ovale Tabletten mit der Prägung „200“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern.
Damit Spedra wirksam ist, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Anwendung bei erwachsenen Männern
Die empfohlene Dosis beträgt 100 mg und wird nach Bedarf etwa 15 bis 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen (siehe Abschnitt 5.1). Je nach individueller Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf maximal 200 mg erhöht oder auf 50 mg reduziert werden Die maximal empfohlene Dosierungshäufigkeit beträgt einmal täglich.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Männer (Alter ≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für ältere Patienten über 70 Jahre liegen begrenzte Daten vor.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Spedra ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance normale Nierenfunktion) kontraindiziert.
Leberfunktionsstörung
Spedra ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2). Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B) sollten die Behandlung mit der niedrigsten wirksamen Dosis beginnen und die Dosierung je nach Verträglichkeit anpassen.
Anwendung bei diabetischen Männern
Bei Diabetikern ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Es gibt keine Indikation für die Anwendung von Spedra zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Kindern und Jugendlichen.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil mit starken CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Ketoconazol, Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefadozon, Nelfinavir, Saquinavir und Telithromycin) ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5).
Bei Patienten, die gleichzeitig mit mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Erythromycin, Amprenavir, Aprepitant, Diltiazem, Fluconazol, Fosamprenavir und Verapamil) behandelt werden, sollte die empfohlene Höchstdosis von Avanafil 100 mg nicht überschreiten, mit einem Abstand von mindestens 48 Stunden zwischen den Dosen. siehe Abschnitt 4.5).
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch. Wenn Spedra zusammen mit Nahrung eingenommen wird, kann der Wirkungseintritt im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand verzögert eintreten (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Patienten, die Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie Amylnitrit) oder organische Nitrate in irgendeiner Form anwenden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmern, einschließlich Avanafil, mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat ist kontraindiziert, da sie möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Vor der Verschreibung von Spedra sollten Ärzte das potenzielle kardiale Risiko im Zusammenhang mit sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen berücksichtigen.
Die Anwendung von Avanafil ist kontraindiziert bei:
• Patienten, die in den 6 Monaten vor der Anwendung einen Myokardinfarkt, Schlaganfall oder eine lebensbedrohliche Arrhythmie erlitten haben;
• Patienten mit Hypotonie (Bluthochdruck (Blutdruck > 170/100 mmHg) in Ruhe);
• Patienten mit instabiler Angina pectoris, Angina pectoris beim Geschlechtsverkehr oder kongestiver Herzinsuffizienz Klasse 2 oder höher gemäß New York Heart Association.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Patienten, die aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) das Augenlicht auf einem Auge verloren haben, unabhängig davon, ob diese Episode mit einer früheren Exposition mit einem PDE5-Inhibitor zusammenhing oder nicht (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit hereditären degenerativen Erkrankungen der Netzhaut.
Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Ketoconazol, Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir und Telithromycin) anwenden (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bevor eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen wird, sollte eine Anamnese und eine klinische Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und mögliche zugrunde liegende Ursachen zu bestimmen.
Herz-Kreislauf-Erkrankung
Vor Beginn einer Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Zustand der Patienten analysieren, da ein gewisses kardiales Risiko mit sexueller Aktivität verbunden ist (siehe Abschnitt 4.3).Avanafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die zu geringfügigen Senkungen und vorübergehendem Blutdruck führen (siehe Abschnitt 4.5), wodurch die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt wird (siehe Abschnitt 4.3). Patienten mit linksventrikulärer Ausflussobstruktion (z. B. Aortenstenose oder idiopathische hypertrophe subaortale Stenose) können empfindlich auf die Wirkung von Vasodilatatoren, einschließlich PDE5-Inhibitoren, reagieren.
Priapismus
Patienten, bei denen Erektionen von mindestens 4 Stunden Dauer (Priapismus) auftreten, sollten sofort einen Arzt aufsuchen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, kann dies zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem dauerhaften Verlust der sexuellen Potenz führen. Avanafil sollte bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis (wie Angulation, Schwellkörperfibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die für Priapismus prädisponieren könnten (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie) mit Vorsicht angewendet werden.
Sichtprobleme
Im Zusammenhang mit der Einnahme anderer PDE5-Hemmer wurde über Sehstörungen und Fälle von nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) berichtet, und suchen Sie unverzüglich einen Arzt auf (siehe Abschnitt 4.3).
Auswirkungen auf Blutungen
Studien zu humanen Thrombozyten in vitro weisen darauf hin, dass PDE5-Inhibitoren per se keine Wirkung auf die Thrombozytenaggregation haben, aber in supratherapeutischen Dosen die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des Stickstoffmonoxid-Natriumnitroprussid-Donors verstärken. Beim Menschen scheinen PDE5-Hemmer allein oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure die Blutungszeit nicht zu beeinflussen.
Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Avanafil bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder einem aktiven peptischen Ulkus vor. Avanafil sollte daher bei solchen Patienten nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“ angewendet werden.
Plötzliche Abnahme oder Verlust des Hörvermögens
Patienten sollten angewiesen werden, die Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich Avanafil, abzubrechen und im Falle einer plötzlichen Hörminderung oder eines Hörverlusts sofort einen Arzt aufzusuchen. Diese Ereignisse, die von Tinnitus und Schwindel begleitet sein können, wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern berichtet.Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern oder anderen Faktoren stehen.
Gleichzeitige Einnahme von Alphablockern
Die gleichzeitige Anwendung von Alpha-Blockern und Avanafil kann bei einigen Patienten aufgrund additiver gefäßerweiternder Wirkungen zu einer symptomatischen Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.5).
• Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen, sollten vor Beginn der Behandlung mit Spedra stabilisiert werden.Patienten, die unter alleiniger Einnahme von Alpha-Blockern eine hämodynamische Instabilität aufweisen, haben ein erhöhtes Risiko einer symptomatischen Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung von Avanafil;
• Bei Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen und stabilisiert sind, sollte Avanafil mit der niedrigsten Dosis (50 mg) begonnen werden;
• Bei Patienten, die bereits eine optimierte Dosis von Spedra einnehmen, sollte die Alpha-Blocker-Therapie mit der niedrigsten Dosis begonnen werden. Eine schrittweise Erhöhung der Dosis des Alpha-Blockers kann mit einer weiteren Senkung des Blutdrucks während der Einnahme von Avanafil verbunden sein;
• Die Sicherheit der kombinierten Anwendung von Avanafil und Alpha-Blockern kann durch andere Variablen beeinträchtigt werden, einschließlich intravaskulärer Volumenmangel und der Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel.
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol oder Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.5).
Gleichzeitige Anwendung anderer Behandlungen für erektile Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer gleichzeitigen Behandlung von Spedra mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht.Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie Spedra nicht in solchen Kombinationen einnehmen sollen.
Gleichzeitige Einnahme von Alkohol
Alkoholkonsum in Kombination mit Avanafil kann das Risiko einer symptomatischen Hypotonie erhöhen (siehe Abschnitt 4.5). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und Alkohol die Wahrscheinlichkeit von Hypotonie, Schwindel oder Synkope erhöhen kann. Ärzte sollten Patienten auch darüber informieren, was bei Symptomen einer orthostatischen Hypotonie zu tun ist.
Nicht untersuchte Populationen
Avanafil wurde nicht bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund einer Rückenmarksverletzung oder anderen neurologischen Störungen und bei Personen mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung untersucht.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mögliche pharmakodynamische Wechselwirkungen mit Avanafil
Nitrate
Es wurde gezeigt, dass Avanafil bei gesunden Probanden die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten im Vergleich zu Placebo verstärkt. Es wird angenommen, dass dies auf die kombinierte Wirkung von Nitraten und Avanafil im Stickstoffmonoxid/cGMP-Pfad zurückzuführen ist. Die Verabreichung von Avanafil an Patienten, die organische Nitrate in irgendeiner Form oder Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie Amylnitrit) einnehmen, ist kontraindiziert die Avanafil weniger als 12 Stunden eingenommen haben und die in einer lebensbedrohlichen Situation als medizinisch notwendig erachtet werden, steigt die Wahrscheinlichkeit einer signifikanten und potenziell lebensbedrohlichen Senkung des Blutdrucks. Nitrate sollten nur unter enger ärztlicher Überwachung verabreicht werden. mit entsprechender hämodynamischer Überwachung (siehe Abschnitt 4.3).
Arzneimittel, die den systemischen Blutdruck senken
Als Vasodilatator kann Avanafil den systemischen Blutdruck senken. Wenn Spedra in Kombination mit einem anderen Arzneimittel angewendet wird, das den systemischen Blutdruck senkt, können die additiven Wirkungen eine symptomatische Hypotonie (z. B. Schwindel, Benommenheit, Synkope oder Beinahe-Synkope) verursachen. In klinischen Studien der Phase 3 wurden keine „Hypotonie“-Ereignisse beobachtet, jedoch wurden gelegentliche Episoden von „Schwindel“ beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Phase-3-Studien wurde eine Episode von „Synkope“ während der Behandlung mit Placebo und eine Episode während der Behandlung mit Avanafil 100 mg beobachtet.
Patienten mit linksventrikulärer Ausflussobstruktion (z. B. Aortenstenose, idiopathische hypertrophe subaortale Stenose) und Patienten mit stark beeinträchtigter Blutdruckkontrolle durch das autonome Nervensystem können besonders empfindlich auf die Wirkung von Vasodilatatoren, einschließlich Avanafil, reagieren.
Alphablocker
Hämodynamische Wechselwirkungen mit Doxazosin und Tamsulosin wurden an gesunden Probanden in einer Zweiwege-Crossover-Studie untersucht. Bei Patienten, die eine stabile Behandlung mit Doxazosin erhielten, betrug der Mittelwert der maximalen Senkungen des systolischen Blutdrucks im Stehen und in Rückenlage nach Verabreichung von Avanafil, abgezogen von Placebo, 2,5 mmHg bzw. 6,0 mmHg.
Bei insgesamt 7 von 24 Patienten traten nach Verabreichung von Avanafil Blutdruckwerte von potenziell klinischer Bedeutung auf oder erniedrigten sich gegenüber dem Ausgangswert (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten, die eine stabile Behandlung mit Tamsulosin erhielten, betrug der Mittelwert der maximalen Senkungen des systolischen Blutdrucks im Stehen und in Rückenlage nach Verabreichung von Avanafil, abgezogen von der Placebowirkung, 3,6 mmHg bzw. 3,1 mmHg. mmHg und 5 von 24 Patienten litten unter Blutdruck oder Reduktionen von potenziell klinischer Signifikanz gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von Avanafil (siehe Abschnitt 4.4) Keine Fälle von Synkopen oder anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einem Blutdruckabfall bei keiner Patientenkohorte.
Andere Antihypertensiva als Alphablocker
Eine klinische Studie wurde durchgeführt, um die Wirkung von Avanafil auf die Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung einiger blutdrucksenkender Arzneimittel (Amlodipin und Enalapril) zu untersuchen.Die Ergebnisse zeigten eine mittlere maximale Senkung des Blutdrucks in Rückenlage von 2/3 mmHg gegenüber Placebo mit Enalapril und 1 / -1 mmHg mit Amlodipin bei gleichzeitiger Verabreichung von Avanafil.Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in der maximalen Senkung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert unter Enalapril und Avanafil allein, der Wert kehrte 4 Stunden nach der Avanafil-Dosis auf den Ausgangswert zurück Kohorten erlebte ein Proband eine Blutdrucksenkung ohne Symptome einer Hypotonie, die innerhalb von 1 Stunde nach Beginn verschwand. Avanafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin, aber Amlodipin erhöht die maximale und die Gesamtexposition gegenüber Avanafil um 28 % bzw. 60 %.
Alkohol
Der Konsum von Alkohol in Kombination mit Avanafil kann die Möglichkeit einer symptomatischen Hypotonie erhöhen. In einer Dreiwege-Crossover-Studie mit Einzeldosis an gesunden Probanden war die mittlere maximale Senkung des diastolischen Blutdrucks nach Verabreichung von Avanafil zusammen mit Alkohol signifikant höher im Vergleich zu Avanafil allein (3,2 mmHg) oder Alkohol allein (5,0 mmHg) ( siehe Abschnitt 4.4).
Andere Behandlungen für erektile Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen aus Avanafil und anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.4).
Auswirkungen anderer Substanzen auf Avanafil
Avanafil ist ein Substrat von CYP3A4 und wird hauptsächlich von diesem Cytochrom metabolisiert. Studien haben gezeigt, dass Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen, die Avanafil-Exposition erhöhen können (siehe Abschnitt 4.2).
CYP3A4-Inhibitoren
Ketoconazol (400 mg täglich), ein selektiver und sehr potenter CYP3A4-Inhibitor, erhöhte die Cmax und die Exposition (AUC) einer Einzeldosis von 50 mg Avanafil um das 3-Fache bzw. 14-Fache und verlängerte die Halbwertszeit. von Avanafil etwa 9 Stunden. Ritonavir (600 mg täglich), ein sehr potenter CYP3A4-Inhibitor, der auch CYP2C9 hemmt, erhöhte Cmax und AUC einer Einzeldosis von 50 mg Avanafil um das 2-Fache bzw. 13-Fache und verlängerte die Halbwertszeit von 1 " etwa 9 Stunden. Andere starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir und Telithromycin) werden ähnliche Wirkungen erwartet. Folglich ist die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und starken CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.2, bei und 4.4).
Erythromycin (500 mg täglich), ein mäßiger Inhibitor von CYP3A4, erhöhte die Cmax und die AUC einer 200-mg-Einzeldosis Avanafil um das etwa 2- bzw. 3-Fache und verlängerte die Halbwertszeit von Avanafil auf etwa 8 Stunden . . Bei anderen mittelschweren CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Amprenavir, Aprepitant, Diltiazem, Fluconazol, Fosamprenavir und Verapamil) wird eine ähnliche Wirkung erwartet. Daher beträgt die empfohlene Höchstdosis von Avanafil 100 mg, die nicht alle 48 Stunden überschritten werden darf gleichzeitig CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.2).
Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungen untersucht wurden, ist es wahrscheinlich, dass andere CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Grapefruitsaft, die Avanafil-Exposition erhöhen.Patienten sollten darauf hingewiesen werden, innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme von Avanafil keinen Grapefruitsaft zu trinken.
CYP3A4-Substrate
Amlodipin (5 mg täglich) erhöhte die Cmax und die AUC einer 200-mg-Einzeldosis Avanafil um ca. 28 % bzw. 60 % Diese Expositionsänderungen werden als klinisch nicht signifikant angesehen. Eine Einzeldosis Avanafil hatte keinen Einfluss auf die Plasmaspiegel von Amlodipin.
Obwohl spezifische Wechselwirkungen von Avanafil mit Rivaroxaban und Apixaban (beide CYP3A4-Substrate) nicht untersucht wurden, sind solche Wechselwirkungen nicht zu erwarten.
Induktoren von Cytochrom P450
Die potenzielle Wirkung von CYP-Induktoren, insbesondere CYP3A4-Induktoren (z. B. Bosentan, Carbamazepin, Efavirenz, Phenobarbital und Rifampicin) auf die Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Avanafil wurde nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und einem CYP-Induktor wird nicht empfohlen, da dies die Wirksamkeit von Avanafil verringern kann.
Auswirkungen von Avanafil auf andere Arzneimittel
Hemmung von Cytochrom P450
Im Studium in vitro in menschlichen Lebermikrosomen zeigte Avanafil ein vernachlässigbares Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 und 2E1. Darüber hinaus zeigten die Metaboliten von Avanafil (M4, M16 und M & SUP2; 7) ebenfalls eine minimale Hemmung der CYPs 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 Es wird nicht erwartet, dass es eine signifikante Wirkung auf andere Arzneimittel hat, die durch diese Enzyme metabolisiert werden.
Die Daten in vitro identifizierten potenzielle Wechselwirkungen von Avanafil mit den CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 und 3A4, während weitere klinische Studien mit Omeprazol, Rosiglitazon und Desipramin keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit den CYPs 2C19, 2C8 / 9 und 2D6 zeigten.
Induktion von Cytochrom P450
Die potenzielle Induktion von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 durch Avanafil in primären humanen Hepatozyten untersucht in vitro zeigten bei klinisch relevanten Konzentrationen keine potenziellen Wechselwirkungen.
Förderer
Die Ergebnisse in vitro zeigten eine mäßige Fähigkeit von Avanafil, als Substrat für P-gp und als P-gp-Inhibitor mit Digoxin als Substrat zu wirken, bei Avanafil-Konzentrationen unterhalb der berechneten Darmkonzentration. Das Potenzial von Avanafil, den Transport anderer P-gp-vermittelter Arzneimittel zu beeinträchtigen, ist nicht bekannt.
Basierend auf Daten aus In-vitro-Studien kann Avanafil in klinisch relevanten Konzentrationen als BCRP-Inhibitor wirken.
In klinisch relevanten Konzentrationen wirkt Avanafil nicht als Inhibitor von OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 und BSEP.
Die Wirkung von Avanafil auf andere Transporter ist nicht bekannt.
Riociguat
Präklinische Studien haben eine zusätzliche systemische blutdrucksenkende Wirkung gezeigt, wenn PDE5-Hemmer in Kombination mit Riociguat eingenommen werden. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Riociguat die blutdrucksenkende Wirkung von PDE5-Hemmern verstärkt. In der untersuchten Population gab es keine Hinweise auf eine günstige klinische Wirkung nach der Anwendung der Kombination Die gleichzeitige Anwendung von Riociguat mit PDE5-Hemmern, einschließlich Avanafil, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Spedra ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Avanafil bei Schwangeren vor.Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Avanafil während der Stillzeit vor.
Fruchtbarkeit
Nach einmaliger oraler Gabe von 200 mg Avanafil bei gesunden Freiwilligen gab es keine Auswirkungen auf die Spermienmotilität oder -morphologie.
Derzeit liegen keine Daten zur Spermatogenese bei gesunden erwachsenen Männern und erwachsenen Männern mit leichter erektiler Dysfunktion vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Spedra hat geringe Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Da in klinischen Studien mit Avanafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollten Patienten sich ihrer Reaktion auf Spedra bewusst sein, bevor sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Sicherheitsprofil von Spedra basiert auf 2436 Patienten, die während des klinischen Entwicklungsprogramms Avanafil ausgesetzt waren. Die am häufigsten in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Hitzegefühl, verstopfte Nase und Nebenhöhlen sowie Rückenschmerzen. Allgemeine Nebenwirkungen und Nebenwirkungen bei mit Avanafil behandelten Patienten traten bei Patienten mit normalem Body-Mass-Index (BMI) häufiger auf.
In der klinischen Langzeitstudie nahm der Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen mit zunehmender Behandlungsdauer ab.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die in placebokontrollierten klinischen Studien gemäß der MedDRA-Häufigkeitskonvention beobachtet wurden: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Nebenwirkung (MedDRA-bevorzugter Begriff)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen, die bei anderen PDE5-Hemmern beobachtet wurden
In klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung wurde in einer kleinen Anzahl von Fällen mit anderen PDE5-Hemmern über nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) und plötzlicher Hörverlust berichtet. In klinischen Studien mit Avanafil wurden keine Fälle berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Nach der Markteinführung und in klinischen Studien wurde eine geringe Anzahl von Priapismus-Fällen mit anderen PDE5-Hemmern berichtet.In klinischen Studien mit Avanafil wurden keine Fälle gemeldet.
Nach Markteinführung und in klinischen Studien wurde mit anderen PDE5-Hemmern über eine geringe Anzahl von Fällen von Hämaturie, Hämatospermie und Penisblutung berichtet.
Nach Markteinführung mit anderen PDE5-Hemmern wurde über Hypotonie berichtet, und in klinischen Studien mit Avanafil wurde über Schwindel, ein Symptom, das häufig durch niedrigen Blutdruck verursacht wird, berichtet (siehe Abschnitt 4.5).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Gesunden Probanden wurden Einzeldosen von bis zu 800 mg Avanafil und Patienten mehrere Tagesdosen von bis zu 300 mg verabreicht. Die Nebenwirkungen waren denen bei niedrigeren Dosen ähnlich, aber die Inzidenzraten und der Schweregrad waren höher.
Im Falle einer Überdosierung sollten, falls erforderlich, standardmäßige unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist nicht zu erwarten, dass eine Nierendialyse die Clearance beschleunigt, da Avanafil stark an Plasmaproteine gebunden ist und nicht mit dem Urin ausgeschieden wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. ATC-Code: G04BE10.
Wirkmechanismus
Avanafil ist ein reversibler, potenter und hochselektiver Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), die für zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) spezifisch ist. Wenn sexuelle Stimulation eine lokale Freisetzung von Stickstoffmonoxid verursacht, führt die Hemmung von PDE5 durch Avanafil zu erhöhten cGMP-Spiegeln in den Schwellkörpern des Penis, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und zu einer Durchblutung des Penisgewebes führt, was zu einer Erektion führt. Avanafil hat ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung.
Pharmakodynamische Wirkungen
Ausbildung in vitro zeigten, dass Avanafil für PDE5 hochselektiv ist. Seine Wirkung ist bei PDE5 stärker als bei anderen bekannten Phosphodiesterasen (> 100-mal im Vergleich zu PDE6;> 1000-mal im Vergleich zu PDE4, PDE8 und PDE10;> 5000-mal im Vergleich zu PDE2 und PDE7;> 10 000-mal im Vergleich zu PDE1 , PDE3, PDE9 und PDE11). Avanafil ist auf PDE5 > 100-mal stärker als auf PDE6, das in der Netzhaut vorkommt und für die Phototransduktion verantwortlich ist. Die etwa 20.000-fache Selektivität für PDE5 gegenüber PDE3, einem Enzym, das im Herzen und in den Blutgefäßen vorkommt, ist wichtig, da PDE3 an der Kontrolle der Herzkontraktion beteiligt ist.
In einer Penisplethysmographie-Studie (RigiScan) erzeugte Avanafil 200 mg bei einigen Männern bereits 20 Minuten nach der Verabreichung Erektionen, die für die Penetration als ausreichend angesehen wurden (60 % Steifigkeit gemäß RigiScan), und das Gesamtansprechen dieser Personen auf Avanafil war statistisch signifikant. im Vergleich zu Placebo über das Zeitintervall von 20-40 Minuten.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In klinischen Studien wurde die Wirkung von Avanafil auf die Fähigkeit von Männern mit erektiler Dysfunktion (ED) untersucht, eine „Erektion, die für eine zufriedenstellende sexuelle Aktivität ausreicht“, zu erreichen und aufrechtzuerhalten.
Avanafil wurde in 4 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten in der allgemeinen ED-Population, bei Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes und ED und bei ED-Patienten nach bilateralen Nerven -Ersparende radikale Prostatektomie. Die vierte Studie untersuchte den „Einsatz der Wirkung“ von Avanafil in den beiden Stärken 100 und 200 mg, bezogen auf den Prozentsatz der sexuellen Versuche mit daraus resultierendem zufriedenstellendem Abschluss des Geschlechtsverkehrs pro Person. Insgesamt 1774 Patienten erhielten Avanafil nach Bedarf und in Dosierungen von 50 mg (in einer Studie), 100 mg und 200 mg (in vier Studien). Die Patienten sollten etwa 30 Minuten vor Beginn der sexuellen Aktivität 1 Dosis des Studienmedikaments einnehmen. In der vierten Studie wurden die Patienten ermutigt, etwa 15 Minuten nach der Einnahme Geschlechtsverkehr zu versuchen, um das Einsetzen der genetischen Erektionswirkung von Avanafil bei Bedarf in einer Dosis von 100 oder 200 mg zu beurteilen.
Darüber hinaus wurde eine Untergruppe von Patienten in eine offene Verlängerungsstudie aufgenommen, in der 493 Patienten mindestens 6 Monate lang Avanafil und 153 Patienten mindestens 12 Monate lang Avanafil erhielten. Den Patienten wurde zunächst 100 mg Avanafil zugeteilt und sie konnten jederzeit während der Studie eine Erhöhung der Avanafil-Dosis auf 200 mg oder eine Reduzierung auf 50 mg basierend auf ihrem individuellen Ansprechen auf die Behandlung beantragen.
In allen Studien wurden bei allen drei Avanafil-Dosen im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen bei allen primären Wirksamkeitsparametern beobachtet. Diese Unterschiede blieben bei der Langzeitbehandlung bestehen (wie in Studien in der allgemeinen ED-Population, bei Diabetikern mit ED, bei Männern mit ED nach bilateraler nervensparender radikaler Prostatektomie und in der offenen Verlängerungsstudie festgestellt wurde).
In der allgemeinen ED-Population betrug der durchschnittliche Prozentsatz der Versuche, die zu einem erfolgreichen Geschlechtsverkehr führten, etwa 47 %, 58 % bzw. 59 % in den Gruppen mit 50 mg, 100 mg und 200 mg Avanafil, verglichen mit etwa 28 % unter Placebo.
Bei Männern mit Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 betrug der durchschnittliche Prozentsatz der Versuche, die zu einem erfolgreichen Geschlechtsverkehr führten, etwa 34 % bzw. 40 % für die mit 100 mg bzw. 200 mg Avanafil behandelten Gruppen, verglichen mit etwa 21 % bei Männern die Placebogruppe.
Bei Männern mit ED nach nervenschonender bilateraler radikaler Prostatektomie betrug die durchschnittliche Rate der Versuche, die zu einem erfolgreichen Geschlechtsverkehr führten, in der 100-mg- bzw. 200-mg-Behandlungsgruppe etwa 23 % bzw. 26 % Gruppe.
In der Studie zum Wirkeintritt zeigte Avanafil eine statistisch signifikante Verbesserung der primären Wirksamkeitsvariable (mittlerer Prozentsatz positiver Reaktionen pro Patient ab dem Zeitpunkt der Einnahme auf Sexual Encounter Profile 3 – SEP3) im Vergleich zu Placebo, mit a Rate des erfolgreichen Geschlechtsverkehrs ungefähr 15 Minuten nach der Dosierung von 24,71 % für die 100-mg-Dosis und 28,18 % für die 200-mg-Dosis, verglichen mit 13,78 % für das Placebo.
In allen Hauptstudien zu Avanafil war die Rate erfolgreicher Geschlechtsverkehrsversuche bei allen Avanafil-Dosen im Vergleich zu Placebo in allen untersuchten Intervallen nach der Einnahme signifikant höher.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Spedra in allen Untergruppen der pädiatrischen Population mit erektiler Dysfunktion verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Avanafil wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit einer medianen Tmax von 30 bis 45 Minuten. Seine Pharmakokinetik ist über den empfohlenen Dosisbereich dosisproportional und wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden (hauptsächlich CYP3A4).
Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol und Ritonavir) ist mit einer erhöhten Plasmaexposition von Avanafil verbunden (siehe Abschnitt 4.5) Avanafil hat eine terminale Halbwertszeit von etwa 6-17 Stunden.
Absorption
Avanafil wird schnell resorbiert. Die maximalen beobachteten Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 0,5 bis 0,75 Stunden nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand erreicht. Wenn Avanafil zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird, wird die Resorptionsrate verringert, mit einer mittleren Verzögerung der T von 1,25 Stunden und einer mittleren Verringerung der C von 39 % (200 mg). Es gibt keinen Einfluss auf die Höhe der Exposition (AUC). Kleine Veränderungen der Cmax von Avanafil gelten als von minimaler klinischer Bedeutung.
Verteilung
Avanafil ist zu etwa 99 % an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Wirkstoffs, dem Alter und der Nieren- oder Leberfunktion.
Avanafil akkumuliert nicht im Plasma, wenn es 7 Tage lang zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg verabreicht wird.
Basierend auf Messungen von Avanafil in Spermien von gesunden Freiwilligen 45-90 Minuten nach der Verabreichung sind weniger als 0,0002 % der verabreichten Dosis im Sperma der Patienten vorhanden.
Biotransformation
Avanafil wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) eliminiert. Die Plasmakonzentrationen der zirkulierenden Hauptmetaboliten M4 und M16 betragen 23 % bzw. 29 % der Muttersubstanz. Metabolit M4 zeigt ein Selektivitätsprofil für Phosphodiesterase ähnlich dem von Avanafil und eine Hemmwirkung in vitro für PDE5 gleich 18% von Avanafil. Damit ist M4 für ca. 4 % der gesamten pharmakologischen Aktivität verantwortlich, der Metabolit M16 ist gegenüber PDE5 inaktiv.
Beseitigung
Avanafil wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Nach oraler Gabe wird Avanafil als Metaboliten hauptsächlich mit den Fäzes (etwa 63 % der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße mit dem Urin (etwa 21 % der verabreichten oralen Dosis) ausgeschieden.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Ältere Patienten (65 Jahre oder älter) haben eine vergleichbare Exposition wie jüngere Patienten (18-45 Jahre), jedoch liegen nur begrenzte Daten für Personen über 70 Jahren vor.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 50, schwerer Niereninsuffizienz oder terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) haben eine vergleichbare Exposition wie Patienten mit normaler Leberfunktion, wenn sie eine Einzeldosis von 200 mg Avanafil erhalten.
Die Exposition 4 Stunden nach Verabreichung von Avanafil 200 mg ist bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) niedriger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Die maximale Konzentration und Exposition ähneln denen, die beobachtet wurden, nachdem Patienten mit normaler Leberfunktion eine wirksame Dosis von 100 mg Avanafil erhalten hatten.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zu keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenes Potenzial und Reproduktionstoxizität.
In einer Studie zur Fertilität und frühen Embryonalentwicklung von Ratten traten bei der Aufnahme von 1 000 mg/kg/Tag, einer Dosis, die bei behandelten Männern und Frauen auch elterliche Toxizität verursachte, eine verringerte Fertilität und Spermienmotilität, veränderte Östruszyklen und ein erhöhter Prozentsatz abnormaler Spermien auf Bei männlichen Ratten wurde bei Dosen bis zu 300 mg/kg/Tag (9-fache der Humanexposition basierend auf der AUC des ungebundenen Arzneimittels bei der 200-mg-Dosis) kein Einfluss auf die Fertilität und die Spermienparameter beobachtet bei Ratten oder Mäusen, die 2 Jahre lang mit Dosen von bis zu 600 oder 1 000 mg / kg / Tag behandelt wurden, noch bei Hunden, die 9 Monate lang mit Avanafil bei einer Exposition von 110-mal der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD - Maximal empfohlene Dosis für den Menschen).
Bei trächtigen Ratten wurden bei Dosen bis zu 300 mg/kg/Tag (ungefähr das 15-fache der MHRD auf mg/m2-Basis bei einem 60 kg schweren Probanden) keine Hinweise auf Teratogenität, Embryotoxizität oder Fetotoxizität beobachtet. Bei der maternaltoxischen Dosis von 1 000 mg/kg/Tag (ca. das 49-fache der MRHD bezogen auf mg/m2) kam es zu einer Reduktion des fetalen Körpergewichts ohne Anzeichen einer Teratogenität.Bei trächtigen Kaninchen wurden bei Dosen bis zu 240 mg/kg/Tag (ungefähr das 23-fache der MHRD auf mg/m2-Basis) keine Hinweise auf Teratogenität, Embryotoxizität oder Fetotoxizität beobachtet. In der Kaninchenstudie wurde eine maternale Toxizität bei 240 mg / kg / Tag beobachtet.
In einer pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten zeigten Jungtiere bei Dosen von 300 mg / kg / Tag oder mehr (etwa das 15-fache der MRHD basierend auf mg / m2) eine anhaltende Verringerung des Körpergewichts und eine verzögerte sexuelle Entwicklung. bei 600 mg / kg / Tag (ungefähr das 29-fache der MRHD basierend auf mg / m2).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
Fumarsäure
Hydroxypropylcellulose
Leicht substituierte Hydroxypropylcellulose
Kalziumkarbonat
Magnesiumstearat
Gelbes Eisenoxid (E172)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / PCTFE / Aluminium-Blisterpackungen in Kartons mit 2, 4, 8 und 12 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 13.01.841 / 008-011
042876084
042876096
042876108
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 21. Juni 2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
März 2016
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