Wirkstoffe: Dutasterid
Avodart 0,5 mg Weichkapseln
Warum wird Avodart verwendet? Wofür ist das?
Avodart wird zur Behandlung von Männern mit einer vergrößerten Prostata (benigne Prostatahyperplasie) angewendet – einer nicht bösartigen Vergrößerung der Prostata, die durch eine übermäßige Produktion eines Hormons namens Dihydrotestosteron verursacht wird.
Der Wirkstoff ist Dutasterid. Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als 5-Alpha-Reduktase-Hemmer bezeichnet werden.
Wenn die Prostata an Volumen zunimmt, kann es zu Harnproblemen wie Schwierigkeiten beim Wasserlassen und häufigem Wasserlassen kommen, was auch dazu führen kann, dass der Harnfluss langsamer und weniger stark wird. Unbehandelt besteht die Gefahr, dass der Harnfluss vollständig blockiert wird (akuter Harnverhalt). Dies erfordert eine sofortige medizinische Behandlung. In einigen Fällen ist eine Operation erforderlich, um die Prostata zu entfernen oder zu verkleinern. Avodart verkleinert die Prostata Die Produktion von Dihydrotestosteron fördert die Abnahme des Prostatavolumens und lindert die Symptome.
Avodart kann zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens Tamsulosin (zur Behandlung der Symptome einer vergrößerten Prostata) angewendet werden.
Kontraindikationen Wann Avodart nicht angewendet werden sollte
Avodart® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Dutasterid, andere 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Soja, Erdnüsse oder einen der sonstigen Bestandteile von Avodart sind.
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, dass einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft.
Dieses Arzneimittel ist nur für Männer indiziert. Es darf nicht von Frauen, Kindern oder Jugendlichen eingenommen werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Avodart® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Avodart
- In einigen klinischen Studien erlitten mehr Patienten, die Dutasterid und ein anderes als Alpha-Blocker bezeichnetes Arzneimittel wie Tamsulosin einnahmen, eine Herzinsuffizienz als Patienten, die nur mit Dutasterid oder nur mit einem Alpha-Blocker behandelt wurden. Herzinsuffizienz bedeutet, dass das Herz das Blut nicht so gut pumpt, wie es sollte.
- Stellen Sie sicher, dass Ihr Arzt über Ihre Leberprobleme informiert ist. Wenn Sie jemals eine Lebererkrankung hatten, können während der Einnahme von Avodart weitere Kontrollen erforderlich sein.
- Frauen, Kinder und Jugendliche sollten den Kontakt mit auslaufenden Avodart-Kapseln vermeiden, da der Wirkstoff über die Haut aufgenommen wird. Bei Hautkontakt die betroffene Stelle sofort mit Wasser und Seife waschen.
- Verwenden Sie beim Geschlechtsverkehr ein Kondom. Dutasterid wurde im Sperma von Männern gefunden, die Avodart einnahmen. Wenn Ihre Partnerin schwanger ist oder sein könnte, müssen Sie vermeiden, sie Ihrem Samen auszusetzen, da Dutasterid die normale Entwicklung eines Jungen beeinträchtigen kann. Es wurde gezeigt, dass Dutasterid die Spermienzahl, das Spermavolumen und die Spermienmotilität reduziert. Dies kann ihre Fruchtbarkeit verringern.
- Avodart beeinflusst den PSA-Test (Prostata-spezifisches Antigen), der in einigen Fällen zum Nachweis von Prostatakrebs verwendet wird. Ihr Arzt sollte sich dieser Wirkung bewusst sein und kann den Test dennoch anordnen, um festzustellen, ob Sie an Prostatakrebs leiden Krebs. Wenn bei Ihnen ein PSA-Test erforderlich ist, teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie Avodart einnehmen.Männer, die Avodart einnehmen, sollten regelmäßig einen PSA-Test durchführen lassen.
- In einer klinischen Studie mit Männern mit erhöhtem Prostatakrebsrisiko hatten Männer, die Avodart einnahmen, häufiger schweren Prostatakrebs als Männer, die Avodart nicht einnahmen. Die Wirkung von Avodart auf diese schwere Form von Prostatakrebs ist unklar.
- Avodart kann Brustvergrößerung und Druckempfindlichkeit verursachen. Wenn dies Anlass zur Besorgnis gibt oder Sie Knoten in der Brust oder Brustwarzenausfluss bemerken, sollten Sie mit Ihrem Arzt über diese Veränderungen sprechen, da dies Anzeichen für eine ernsthafte Erkrankung wie Brustkrebs sein können.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, wenn Sie Fragen zur Einnahme von Avodart® haben
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Avodart® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Einige Arzneimittel können mit Avodart interagieren und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Zu diesen Arzneimitteln gehören:
- Verapamil oder Diltiazem (bei Bluthochdruck)
- Ritonavir oder Indinavir (gegen HIV)
- Itraconazol oder Ketoconazol (bei Pilzinfektionen)
- Nefazodon (ein Antidepressivum)
- Alphablocker (zur Prostatavergrößerung oder Bluthochdruck).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Möglicherweise muss Ihre Avodart-Dosis reduziert werden.
Bei Einnahme von Avodart zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Avodart kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen, die schwanger sind oder schwanger sein könnten, sollten nicht mit auslaufenden Kapseln hantieren. Dutasterid wird über die Haut aufgenommen und kann die normale Entwicklung eines männlichen Babys beeinträchtigen. Dies ist in den ersten 16 Schwangerschaftswochen besonders riskant.
Verwenden Sie beim Geschlechtsverkehr ein Kondom. Dutasterid wurde im Sperma von Männern gefunden, die Avodart einnahmen. Wenn Ihre Partnerin schwanger ist oder schwanger sein könnte, müssen Sie vermeiden, dass sie mit Ihrem Samen in Kontakt kommt. Avodart reduziert nachweislich die Spermienzahl, das Spermavolumen und die Spermienbewegung. Daher kann die männliche Fruchtbarkeit abnehmen.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn eine schwangere Frau mit Dutasterid in Kontakt gekommen ist.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass Avodart die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflusst.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Avodart®
Dieses Arzneimittel enthält Sojalecithin, das Sojaöl enthalten kann. Wenn Sie allergisch gegen Erdnüsse oder Soja sind, verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Avodart anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Avodart immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie es nicht regelmäßig einnehmen, kann die Überprüfung Ihres PSA-Wertes beeinträchtigt werden. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viel Avodart ist einzunehmen?
- Die übliche Dosis beträgt einmal täglich eine Kapsel (0,5 mg). Die Kapseln im Ganzen mit Wasser schlucken. Die Kapseln nicht kauen oder öffnen. Der Kontakt mit dem Inhalt der Kapseln kann zu Reizungen von Mund oder Rachen führen.
- Die Behandlung mit Avodart ist langfristig. Manche Menschen bemerken eine frühe Verbesserung der Symptome. Andere müssen Avodart jedoch möglicherweise 6 Monate oder länger einnehmen, bevor es zu wirken beginnt. Nehmen Sie Avodart so lange ein, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Avodart eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Avodart eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge von Avodart Kapseln eingenommen haben als verordnet, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wenn Sie die Einnahme von Avodart® vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie keine zusätzlichen Kapseln ein. Nehmen Sie die nächste Dosis wie gewohnt ein.
Wenn Sie die Einnahme von Avodart® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Avodart nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab.Es kann 6 Monate oder länger dauern, bis Sie eine Verbesserung bemerken.
- Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Avodart
Wie alle Arzneimittel kann Avodart Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
- Sehr seltene allergische Reaktion Anzeichen einer allergischen Reaktion können sein:
- Hautausschlag (der jucken kann)
- Urtikaria
- Schwellung der Augenlider, des Gesichts, der Lippen, der Arme oder Beine.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, und beenden Sie die Einnahme von Avodart.
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10 mit Avodart behandelten Patienten betreffen:
- Impotenz (Unfähigkeit, eine "Erektion" zu erreichen oder aufrechtzuerhalten)
- verminderter Sexualtrieb (Libido)
- Schwierigkeiten mit der Ejakulation
- Brustvergrößerung oder Schmerzen (Gynäkomastie)
- Schwindel bei Einnahme von Tamsulosin.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 100 mit Avodart behandelten Patienten betreffen:
- Haarausfall (normalerweise vom Körper) oder Haarwuchs.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Avodart nicht über 30 °C lagern.
Avodart darf nach Ablauf des auf dem Karton oder der Aluminiumfolie der Blisterpackungen angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Wenn Sie unbenutzte Avodart-Kapseln haben, werfen Sie diese nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Geben Sie sie dem Hausarzt zurück, der für die Entsorgung sorgt. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
ANDERE INFORMATIONEN
Was Avodart enthält
Der Wirkstoff ist Dutasterid.
Jede Weichkapsel enthält 0,5 mg Dutasterid.
Die Hilfsstoffe sind:
- Kapselkern: Mono- und Diglyceride von Capryl-/Caprinsäure und Butylhydroxytoluol (E321).
- Kapselhülle: Gelatine, Glycerin, Titandioxid (E171), gelbes Eisenoxid (E172), Triglyceride (mittelkettig), Lecithin.
Wie Avodart aussieht und Inhalt der Packung
Avodart Weichkapseln sind gelbe, längliche, undurchsichtige Weichgelatinekapseln mit dem Aufdruck GX CE2.
Sie sind in Packungen mit 10, 30, 50, 60 und 90 Kapseln erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
AVODART 0,5 MG WEICHKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält 0,5 mg Dutasterid.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Weiche Kapsel.
Die Weichgelatinekapseln sind opak, gelb, länglich und mit GX CE2 bedruckt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome der benignen Prostatahyperplasie (BPH).
Verringerung des Risikos eines akuten Harnverhalts und einer Operation bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie.
Informationen zu Behandlungseffekten und in klinischen Studien analysierten Populationen finden Sie in Abschnitt 5.1.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Avodart kann allein oder in Kombination mit dem Alphablocker Tamsulosin (0,4 mg) verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1).
Erwachsene (einschließlich ältere Menschen)
Die empfohlene Dosierung von Avodart beträgt eine Kapsel (0,5 mg) pro Tag oral. Die Kapseln sollten im Ganzen geschluckt und nicht zerkaut oder geöffnet werden, da der Kontakt mit dem Kapselinhalt zu Reizungen der Mund-Rachen-Schleimhaut führen kann. Die Kapseln können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Obwohl eine frühzeitige Besserung beobachtet werden kann, können sie bis zu erforderlich sein 6 Monate, bevor ein Ansprechen auf die Behandlung erreicht wird. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenversagen
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung zu erwarten (siehe Abschnitt 5.2).
Leberinsuffizienz
Die Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht, daher ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 5.2). Die Anwendung von Dutasterid ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.3 Kontraindikationen
Avodart ist kontraindiziert bei:
- Frauen, Kinder und Jugendliche (siehe Abschnitt 4.6)
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Dutasterid, andere 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Soja, Erdnuss oder einen der sonstigen Bestandteile
- Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine Kombinationstherapie sollte nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung aufgrund des potenziell erhöhten Risikos von Nebenwirkungen (einschließlich Herzinsuffizienz) und nach Abwägung alternativer Behandlungsoptionen einschließlich Monotherapien verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.2).
Herzfehler
In zwei klinischen 4-Jahres-Studien war die Inzidenz von Herzinsuffizienz (ein zusammengesetzter Begriff aus gemeldeten Ereignissen, hauptsächlich Herzinsuffizienz und kongestive Herzinsuffizienz) bei Patienten, die mit der Kombination von Avodart und einem Alpha-Blocker, insbesondere Tamsulosin, behandelt wurden, im Vergleich zu dieser höher gefunden bei Themen, die nicht mit der Assoziation behandelt wurden. In diesen beiden Studien war die Inzidenz von Herzinsuffizienz gering (≤ 1 %) und zwischen den Studien unterschiedlich (siehe Abschnitt 5.1).
Auswirkungen auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) und die Erkennung von Prostatakrebs
Eine rektale Untersuchung sowie andere Untersuchungen auf Prostatakrebs sollten bei Patienten vor Beginn der Behandlung mit Avodart und danach in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden.
Die Serumkonzentration des prostataspezifischen Antigens (PSA) stellt eine wichtige Komponente beim Nachweis von Prostatakrebs dar. Avodart verursacht nach 6-monatiger Behandlung eine Abnahme der mittleren Konzentration des Serum-PSA-Spiegels um etwa 50 %.
Bei Patienten, die mit Avodart behandelt werden, sollte nach 6-monatiger Behandlung mit Avodart eine erneute Beurteilung des Ausgangs-PSA erfolgen. Anschließend empfiehlt es sich, die PSA-Werte regelmäßig zu überprüfen. Jeder bestätigte Anstieg vom niedrigsten PSA-Wert während der Behandlung mit Avodart kann auf das Vorliegen von Prostatakrebs (insbesondere hochgradigen Krebs) oder das Fehlen von Prostatakrebs hinweisen Einhaltung Behandlung mit Avodart und sollten sorgfältig geprüft werden, auch wenn diese Werte für Männer, die keinen 5α-Reduktase-Hemmer einnehmen, noch im Normbereich liegen (siehe Abschnitt 5.1). Bei der Interpretation eines PSA-Wertes für einen Patienten, der Avodart einnimmt, müssen frühere PSA-Werte zum Vergleich ausgewertet werden.
Die Behandlung mit Avodart beeinträchtigt die Anwendung von PSA als Hilfsmittel zur Unterstützung der Diagnose von Prostatakrebs nicht, nachdem ein neuer Ausgangswert festgelegt wurde (siehe Abschnitt 5.1).
Der Gesamt-PSA-Spiegel im Serum kehrt innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der Behandlung auf den Ausgangswert zurück.Das Verhältnis von freier Fraktion zu Gesamt-PSA bleibt auch unter der Wirkung von Avodart konstant. Wenn der Arzt den freien PSA-Prozentsatz zur Diagnose von Prostatakrebs bei mit Avodart behandelten Männern verwendet, ist keine Anpassung erforderlich.
Prostatakrebs und hochgradige Krebsarten
Ergebnisse einer klinischen Studie (der REDUCE-Studie) bei Männern mit hohem Prostatakrebsrisiko zeigten eine „höhere Inzidenz von Gleason 8-10 Prostatakrebs bei mit Dutasterid behandelten Männern im Vergleich zu mit Placebo behandelten Männern Männer, die Avodart einnehmen, sollten regelmäßig auf das Prostatakrebsrisiko untersucht werden, einschließlich PSA-Tests (siehe Abschnitt 5.1).
Kapseln nicht intakt
Dutasterid wird über die Haut aufgenommen, daher sollten Frauen, Kinder und Jugendliche den Kontakt mit auslaufenden Kapseln vermeiden (siehe Abschnitt 4.6). Bei Kontakt mit auslaufenden Kapseln sollte die betroffene Stelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden.
Leberfunktionsstörung
Dutasterid wurde bei Patienten mit Lebererkrankungen nicht untersucht. Bei der Anwendung von Dutasterid bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2, Abschnitt 4.3 und Abschnitt 5.2).
Brustkrebs
Brustkrebs wurde bei Männern, die mit Dutasterid behandelt wurden, in klinischen Studien (siehe Abschnitt 5.1) und nach Markteinführung berichtet. Ärzte sollten ihre Patientinnen anweisen, Veränderungen im Brustgewebe wie Knoten oder Ausfluss aus der Brustwarze unverzüglich zu melden. Es ist derzeit unklar, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Brustkrebs bei Männern und der Langzeitanwendung von Dutasterid besteht.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Siehe Abschnitt 4.4 für Informationen zur Abnahme des Serum-PSA-Spiegels während der Behandlung mit Dutasterid und zu Indikationen zum Nachweis von Prostatakrebs.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Dutasterid
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und/oder P-Glykoprotein-Inhibitoren
Dutasterid wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert. Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass dieser Metabolismus durch CYP3A4 und CYP3A5 katalysiert wird. Es wurden keine formalen Wechselwirkungsstudien mit potenten CYP3A4-Inhibitoren durchgeführt. In einer pharmakokinetischen Studie waren jedoch bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die gleichzeitig mit Verapamil oder Diltiazem (mäßige CYP3A4-Hemmer und P-Glykoprotein-Hemmer) behandelt wurden, die Serumkonzentrationen von Dutasterid im Vergleich zu anderen Patienten durchschnittlich um das 1,6- bis 1,8-Fache erhöht.
Eine langfristige Kombination von Dutasterid mit Arzneimitteln, die starke Inhibitoren des CYP3A4-Enzyms sind (z. B. Ritonavir, Indinavir, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, oral verabreicht) kann die Serumkonzentrationen von Dutasterid erhöhen. Es ist unwahrscheinlich, dass eine weitere Hemmung der 5-Alpha-Reduktase nach erhöhter Dutasterid-Exposition auftritt.Eine Verringerung der Dutasterid-Dosishäufigkeit kann jedoch in Betracht gezogen werden, wenn Nebenwirkungen beobachtet werden.Enzymhemmung, die lange Halbwertszeit kann weiter verlängert werden und länger als 6 Monate Eine begleitende Therapie kann erforderlich sein, bevor ein neuer Steady State erreicht wird.
Die Pharmakokinetik von Dutasterid wird durch die Gabe von 12 g Cholestyramin eine Stunde nach der Gabe einer Einzeldosis von 5 mg Dutasterid nicht beeinflusst.
Auswirkungen von Dutasterid auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Dutasterid hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin oder Digoxin. Dies weist darauf hin, dass Dutasterid weder CYP2C9 noch den P-Glykoprotein-Transporter hemmt/induziert in vitro weisen darauf hin, dass Dutasterid die Enzyme CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A4 nicht hemmt.
Während einer kleinen 2-wöchigen Studie (N = 24) an gesunden männlichen Probanden hatte Dutasterid (0,5 mg täglich) keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tamsulosin oder Terazosin. Auch in dieser Studie gab es keine Hinweise auf pharmakodynamische Wechselwirkungen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Avodart ist bei Frauen kontraindiziert.
Fruchtbarkeit
Es wurde berichtet, dass Dutasterid die Sameneigenschaften (Verringerung der Spermienzahl, des Spermienvolumens und der Spermienmotilität) bei gesunden Probanden beeinträchtigt (siehe Abschnitt 5.1). Die Möglichkeit einer Verringerung der männlichen Fertilität kann nicht ausgeschlossen werden.
Schwangerschaft
Wie andere 5-Alpha-Reduktase-Hemmer hemmt Dutasterid die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron und kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau die Entwicklung der äußeren Genitalien eines männlichen Fötus hemmen (siehe Abschnitt 4.4). Im Samen von Probanden, die täglich 0,5 mg Avodart einnahmen, wurden geringe Mengen Dutasterid gefunden. Es ist nicht bekannt, ob ein männlicher Fötus beeinträchtigt wird, wenn die Mutter dem Sperma einer mit Dutasterid behandelten Patientin ausgesetzt ist (das Risiko ist in den ersten 16 Schwangerschaftswochen am größten).
Wie bei allen 5-Alpha-Reduktase-Hemmern wird empfohlen, dass die Patientin, wenn die "Partnerin" der Patientin schwanger ist oder schwanger werden könnte, den Kontakt ihres "Partners" mit Sperma durch Verwendung eines Kondoms vermeidet.
Informationen zu präklinischen Daten siehe Abschnitt 5.3.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Dutasterid in die Muttermilch übergeht.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften von Dutasterid ist nicht zu erwarten, dass die Behandlung mit Dutasterid die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
04.8 Nebenwirkungen
AVODART IN DER MONOTHERAPIE
Ungefähr 19 % von 2.167 Patienten, die in den 2-jährigen, placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit Dutasterid behandelt wurden, zeigten im ersten Behandlungsjahr Nebenwirkungen. Die meisten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer und traten im Fortpflanzungssystem auf. Bei der Verlängerung der offenen Studien um weitere 2 Jahre gab es keine Änderung des Nebenwirkungsprofils.
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen aus kontrollierten klinischen Studien und aus Erfahrungen nach der Markteinführung. Unerwünschte Ereignisse, die aus klinischen Studien berichtet wurden, sind Ereignisse, die vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt beurteilt wurden (mit einer „Inzidenz größer oder gleich“ 1%), die mit einer „höheren Inzidenz bei mit Dutasterid behandelten Patienten als bei mit Placebo behandelten Patienten während der ersten Jahr Unerwünschte Ereignisse aus Erfahrungen nach der Markteinführung wurden aus spontanen Berichten nach der Markteinführung identifiziert; daher ist die tatsächliche Inzidenz nicht bekannt:
AVODART IN KOMBINATION MIT DEM ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Daten aus der 4-Jahres-CombAT-Studie zum Vergleich von Dutasterid 0,5 mg (n = 1623) und Tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) einmal täglich allein und in Kombination (n = 1610) zeigten, dass die Inzidenz von Nebenwirkungen nach Einschätzung des Prüfarztes in Zusammenhang stand auf das Medikament, während des ersten, zweiten, dritten und vierten Behandlungsjahres, betrug 22 %, 6 %, 4 % und 2 % mit der Therapie der Dutasterid/Tamsulosin-Kombination, 15 %, 6 %, 3 % und 2 % mit Dutasterid-Monotherapie und 13 %, 5 %, 2 % und 2 % mit Tamsulosin-Monotherapie Die höchste Inzidenz von Nebenwirkungen in der Kombinationstherapie-Gruppe im ersten Behandlungsjahr war auf eine höhere Inzidenz von Reproduktionsstörungen, insbesondere Ejakulationsstörungen, zurückzuführen. in dieser Gruppe beobachtet.
Die folgenden vom Prüfarzt beurteilten arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignisse wurden im ersten Behandlungsjahr der CombAT-Studie mit einer „Inzidenz von größer oder gleich“ 1 % berichtet; Die Häufigkeit solcher Ereignisse während der vierjährigen Behandlung ist in der folgenden Tabelle aufgeführt:
a) Kombination = Dutasterid 0,5 mg einmal täglich plus Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich.
b) Herzinsuffizienz als zusammengesetzter Begriff bestehend aus kongestiver Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Insuffizienz, akuter Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock, akuter linksventrikulärer Insuffizienz, rechtsventrikulärer Insuffizienz, akuter rechtsventrikulärer Insuffizienz, ventrikulärer Insuffizienz, kardiopulmonaler Insuffizienz, kongestiver Kardiomyopathie .
c) Brustspannen und Brustvergrößerung sind eingeschlossen.
ANDERE DATEN
Die REDUCE-Studie ergab eine höhere Inzidenz von Gleason 8-10 Prostatakrebs bei mit Dutasterid behandelten Männern im Vergleich zu Placebo (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Es ist nicht erwiesen, ob die Wirkung von Dutasterid bei der Verringerung des Prostatavolumens oder studienbezogene Faktoren die Ergebnisse dieser Studie beeinflusst haben.
In klinischen Studien und nach Markteinführung wurde über Folgendes berichtet: Brustkrebs bei Männern (siehe Abschnitt 4.4).
04.9 Überdosierung
In Studien mit Avodart an Freiwilligen wurden einzelne Tagesdosen von Dutasterid bis zu 40 mg / Tag (das 80-fache der therapeutischen Dosis) 7 Tage lang ohne signifikante Sicherheitsbedenken verabreicht. In klinischen Studien wurden den Probanden 6 Monate lang Tagesdosen von 5 mg verabreicht, ohne dass zusätzliche Nebenwirkungen zu denen bei therapeutischen Dosen von 0,5 mg auftraten. Es gibt kein spezifisches Antidot für Avodart, daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung eine geeignete symptomatische und unterstützende Behandlung erfolgen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Testosteron-5-alpha-Reduktase-Hemmer.
ATC-Code: G04C B02.
Dutasterid reduziert den zirkulierenden Dihydrotestosteron (DHT)-Spiegel, indem es sowohl die 5-Alpha-Reduktase-Isoenzyme Typ 1 als auch Typ 2 hemmt, die für die Umwandlung von Testosteron in DHT verantwortlich sind.
AVODART IN DER MONOTHERAPIE
Auswirkungen auf DHT / Testosteron
Die Wirkung einer täglichen Dosis Avodart auf die DHT-Reduktion ist dosisabhängig und wird innerhalb von 1-2 Wochen beobachtet (85 % bzw. 90 % Reduktion).
Bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie, die mit 0,5 mg Dutasterid pro Tag behandelt wurden, betrug die Abnahme der medianen Serum-DHT-Werte 94 % nach einem Jahr und 93 % nach zwei Jahren und die Erhöhung der medianen Serum-Testosteronwerte betrug 19 % sowohl bei ein als auch bei zwei Jahren.
Auswirkungen auf das Volumen der Prostata
Bereits einen Monat nach Behandlungsbeginn wurde eine signifikante Volumenreduktion der Prostata nachgewiesen, die bis zum 24.
KLINISCHE STUDIEN
Avodart 0,5 mg täglich oder Placebo wurde bei 4.325 männlichen Probanden mit mittelschweren bis schweren Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie, die ein Prostatavolumen ≥ 30 ml und einen PSA-Wert im Bereich von 1,5 - 10 ng/ml aufwiesen, im Verlauf von drei primären Wirksamkeit, multizentrische, 2-jährige, multinationale, placebokontrollierte, doppelblinde Studien. Die Studien wurden dann mit einer offenen Verlängerung auf 4 Jahre fortgesetzt, wobei alle Patienten in der Studie verbleiben und mit Dutasterid in der gleichen Dosis von 0,5 mg behandelt wurden die Studie dauerte 4 Jahre Die meisten der 2.340 Patienten (71%) in der offenen Verlängerung schlossen die zusätzlichen zwei Jahre der offenen Behandlung ab.
Die wichtigsten klinischen Wirksamkeitsparameter waren der Symptomindex der American Urological Association (AUA-SI), der maximale Harnfluss (Qmax) und die Häufigkeit von akutem Harnverhalt und Operationen im Zusammenhang mit benigner Prostatahyperplasie.
AUA-SI ist ein 7-Fragen-Fragebogen zu Symptomen im Zusammenhang mit „benigner Prostatahyperplasie mit einem maximalen Score von 35. Anfangs lag der durchschnittliche Score bei ungefähr 17.“ Die Placebo-Gruppe hatte nach sechs Monaten, einem und zwei Jahren Behandlung einen Mittelwert Verbesserung um 2,5, 2,5 bzw. 2,3 Punkte, während die Avodart-Gruppe einen Anstieg um 3,2, 3,8 bzw. 4,5 Punkte verzeichnete. Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant. Die während der ersten 2 Jahre der doppelblinden Behandlung beobachtete Verbesserung des AUA-SI wurde während der zusätzlichen 2 Jahre der Verlängerung der offenen Studien aufrechterhalten.
Qmax (maximaler Urinfluss)
Der mittlere Qmax-Ausgangswert in den Studien betrug ungefähr 10 ml/Sek. (normaler Qmax ≥15 ml/Sek.).
Nach ein- und zweijähriger Behandlung verbesserte sich der Flow in der Placebo-Gruppe um 0,8 bzw. 0,9 ml/Sek. und in der Avodart-Gruppe um 1,7 bzw. 2,0 ml/Sek. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen war vom ersten bis zum 24. Monat statistisch signifikant. Die während der ersten 2 Jahre der doppelblinden Behandlung beobachtete Zunahme der maximalen Urinflussrate wurde während der zusätzlichen 2 Jahre der Verlängerung der offenen Studien aufrechterhalten.
Akuter Harnverhalt und Operation
Nach zwei Behandlungsjahren betrug die Inzidenz des akuten Harnverhalts 4,2 % in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 1,8 % in der Avodart-Gruppe (57 % Risikoreduktion).Dieser Unterschied ist statistisch signifikant und weist darauf hin, dass 42 Patienten (95 % KI 30- 73) müssen zwei Jahre lang behandelt werden, um einen Fall von akuter Harninsuffizienz zu vermeiden.
Die Inzidenz von BPH-bedingten Operationen nach zwei Jahren betrug 4,1 % in der Placebo-Gruppe und 2,2 % in der Avodart-Gruppe (48 % Risikoreduktion). Dieser Unterschied ist statistisch signifikant und weist darauf hin, dass 51 Patienten (95% CI 33–109) zwei Jahre lang behandelt werden müssen, um eine Operation zu vermeiden.
Haarverteilung
Die Wirkung von Dutasterid auf die Haarverteilung wurde während des Phase-III-Programms nicht offiziell untersucht, jedoch können 5-Alpha-Reduktase-Hemmer den Haarausfall reduzieren und das Haarwachstum bei Patienten mit Haarausfall vom Typ männlich (männliche androgenetische Alopezie) induzieren.
Schilddrüsenfunktion Die Schilddrüsenfunktion wurde in einer einjährigen Studie an gesunden Männern untersucht. Die Spiegel von freiem Thyroxin blieben während der Behandlung mit Dutasterid stabil, während die TSH-Spiegel am Ende der einjährigen Behandlung im Vergleich zu Placebo leicht erhöht waren (bis zu 0,4 MCIU/ml). Da die TSH-Spiegel jedoch variabel waren, blieb der TSH-Medianbereich (1,4 – 1,9 MCIU/ml) innerhalb der normalen Grenzen (0,5 – 5/6 MCIU/ml), von freiem Thyroxin blieb innerhalb des normalen Bereichs stabil und war sowohl in Placebo als auch in ähnlich Dutasterid wurden Veränderungen des TSH als klinisch nicht signifikant angesehen. In allen klinischen Studien wurde keine Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktion durch Dutasterid festgestellt.
Brustneoplasma
In den 2-jährigen klinischen Studien, die 3.374 Patientenjahre einer Dutasterid-Exposition ergaben, und zum Zeitpunkt der Registrierung im 2-jährigen offenen klinischen Programm wurden bei behandelten Patientinnen 2 Fälle von Brustkrebs gemeldet 1 Fall bei einer Patientin, die Placebo erhielt In den 4-jährigen klinischen Studien CombAT und REDUCE mit 17489 Patientenjahren Dutasterid-Exposition und 5027-jähriger Dutasterid-Tamsulosin-Kombination wurden in keiner Behandlungsgruppe Fälle von Brustkrebs gemeldet.
Es ist derzeit unklar, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Brustkrebs bei Männern und der Langzeitanwendung von Dutasterid besteht.
Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit
Die Auswirkungen von Dutasterid 0,5 mg/Tag auf die Sameneigenschaften wurden bei gesunden Freiwilligen im Alter von 18 bis 52 Jahren (n = 27 Dutasterid, n = 23 Placebo) über 52 Behandlungswochen und 24 Wochen Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung untersucht. In Woche 52 betrugen die durchschnittlichen prozentualen Reduktionen der Gesamtspermienzahl, des Spermavolumens und der Spermienmotilität gegenüber dem Ausgangswert 23 %, 26 % bzw. 18 % in der Dutasterid-Gruppe, korrigiert um Veränderungen gegenüber dem Wert Gruppe. Konzentration und Morphologie der Spermatozoen blieben unverändert. Nach 24 Wochen Nachbeobachtung blieb die mittlere prozentuale Veränderung der Gesamtspermienzahl in der Dutasterid-Gruppe um 23 % niedriger als der Ausgangswert. Während die Mittelwerte für alle Parameter in allen Kontrollintervallen im Normbereich blieben und vordefinierte Kriterien für eine klinisch signifikante Veränderung nicht erfüllten (30%), wiesen zwei Probanden in der Dutasterid-Gruppe eine Abnahme der Spermienzahl von mehr als . auf 90 % vom Ausgangswert in Woche 52, mit teilweiser Erholung in Woche 24 der Nachuntersuchung. Die Möglichkeit einer Verringerung der männlichen Fertilität kann nicht ausgeschlossen werden.
AVODART IN KOMBINATION MIT DEM ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / Tag (n = 1,623), Tamsulosin 0,4 mg / Tag (n = 1,611) oder die Kombination von Avodart 0,5 mg plus Tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610) wurden in einem multizentrischen, multinationalen, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie (CombAT-Studie) bei männlichen Probanden mit mittelschweren bis schweren BPH-Symptomen, die ein Prostatavolumen größer/gleich 30 ml und PSA-Werte im Bereich von 1,5-10 ng/ml aufwiesen. Etwa 53 % der Patienten waren zuvor mit einem 5-Alpha-Reduktase-Hemmer oder einem Alpha-Blocker behandelt worden. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt während der ersten 2 Behandlungsjahre war die Veränderung des International Prostate Symptom Score (IPSS), einem 8-Fragen-Tool basierend auf dem AUA-SI-Fragebogen mit einer zusätzlichen Lebensqualitätsfrage. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte nach 2 Behandlungsjahren umfassten die maximale Urinflussrate (Qmax) und das Prostatavolumen. Die Kombination erreichte Signifikanz für IPSS ab Monat 3 im Vergleich zu Avodart und ab Monat 9 im Vergleich zu Tamsulosin Für Qmax erreichte die Kombination Signifikanz ab Monat 6 sowohl bei Avodart als auch bei Tamsulosin.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt nach 4 Behandlungsjahren war die Zeit bis zum Auftreten des ersten AUR-Ereignisses (akuter Harnverhalt - akuter Harnverhalt) oder Operationen im Zusammenhang mit BPH.
Nach 4 Behandlungsjahren reduzierte die Kombinationstherapie das Risiko einer AUR- oder BPH-bedingten Operation statistisch signifikant (65,8% Risikoreduktion p
Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte nach 4 Behandlungsjahren umfassten die Zeit bis zur klinischen Progression (definiert als eine Reihe von: IPSS-Verschlechterung ≥ 4 Punkte, BPH-bedingte AUR-Ereignisse, Inkontinenz, Harnwegsinfektionen und Nierenversagen), Veränderung des Internationalen Prostatasymptoms Score (IPSS), die maximale Harnflussrate (Qmax) und das Prostatavolumen. Die Ergebnisse nach 4 Jahren Behandlung sind im Folgenden dargestellt:
Basiswerte sind Mittelwerte und Veränderungen gegenüber dem Basiswert sind angepasste Mittelwerte.
* Die klinische Progression wurde als zusammengesetzt aus: IPSS-Verschlechterung ≥ 4 Punkte, BPH-bedingten AUR-Ereignissen, Inkontinenz, Harnwegsinfektionen und Nierenversagen definiert.
# Gemessen in ausgewählten Zentren (13% der randomisierten Patienten)
a Mit der Kombination erreichte Bedeutung (p
b Mit der Kombination erhaltene Signifikanz (p
HERZINSUFFIZIENZ
In einer 4-Jahres-Studie zur BPH von Avodart in Kombination mit Tamsulosin bei 4844 Männern (die CombAT-Studie) war die Inzidenz von Herzinsuffizienz als zusammengesetzter Begriff in der Kombinationsgruppe (14/1610; 0,9%) höher als in beide Monotherapiegruppen: Avodart (4/1623; 0,2%) und Tamsulosin (10/1611; 0,6%).
In einer separaten 4-Jahres-Studie an 8.231 Männern im Alter von 50 bis 75 Jahren mit vorheriger negativer Biopsie für Prostatakrebs und Ausgangs-PSA zwischen 2,5 ng / ml und 10,0 ng / ml bei Männern zwischen 50 und 60 Jahren oder 3 ng / ml und 10,0 ng/ml bei Männern über 60 Jahren (Studie REDUCE) trat eine höhere Inzidenz von Herzinsuffizienz, verstanden als zusammengesetzter Begriff, bei Patienten auf, die einmal täglich 0,5 mg Avodart einnahmen (30/4105 .). ; 0,7%) im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten (16/4126; 0,4%). Eine Post-hoc-Analyse dieser Studie zeigte eine höhere Inzidenz von Herzinsuffizienz als zusammengesetzter Begriff bei Patienten, die gleichzeitig Avodart und einen Alpha-Blocker einnahmen (12/1152; 1,0 %), im Vergleich zu Patienten, die Avodart und keine Alpha-Blocker einnahmen (18/2953 .). ; 0,6 %), Placebo und ein Alphablocker (1/1399;
Prostatakrebs und hochgradiger Krebs
In einer 4-Jahres-Vergleichsstudie von Placebo und Avodart bei 8.231 Männern im Alter von 50 bis 75 Jahren, mit vorheriger negativer Biopsie für Prostatakrebs und Ausgangs-PSA, zwischen 2,5 ng/ml und 10,0 ng/ml bei Männern zwischen 50 und 60 Jahren , oder 3 ng/ml und 10,0 ng/ml bei Männern über 60 (die REDUCE-Studie), lagen 6.706 Probanden zur Analyse des Gleason-Scores zur Analyse der Prostatanadelbiopsiedaten (hauptsächlich Protokoll erforderlich) vor Patienten, bei denen in der Studie Prostatakrebs diagnostiziert wurde Die meisten durch Biopsie nachweisbaren Prostatakrebse in beiden Behandlungsgruppen wurden als Prostatakrebse mit niedrigem Grad (Gleason 5-6; 70 %) klassifiziert.
Eine höhere Inzidenz von Gleason 8-10 Prostatakarzinomen trat in der Avodart-Gruppe (n = 29; 0,9 %) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (n = 19; 0,6 %) (p = 0,15) auf. Im Jahr 1 und 2 war die Anzahl der Patienten mit Gleason 8-10-Krebs in der Avodart-Gruppe (n = 17; 0,5 %) und in der Placebo-Gruppe (n = 18; 0, 5 %) ähnlich. In den Jahren 3 und 4 wurden in der Avodart-Gruppe (n = 12; 0,5 %) mehr Gleason 8-10-Tumoren diagnostiziert als in der Placebo-Gruppe (n = 1;
In der 4-Jahres-BPH-Studie (CombAT), in der keine Protokollbiopsie durchgeführt wurde und alle Prostatakrebsdiagnosen auf Biopsien mit Verdacht auf Tumor ("durch Ursache") beruhten, betrugen die Krebsraten der Gleason-Scores 8-10 (n = 8; 0,5 .). %) für Avodart, (n = 11; 0,7 %) für Tamsulosin und (n = 5; 0,3 %) für die Kombinationstherapie.
Der Zusammenhang zwischen Avodart und hochgradigem Prostatakrebs ist unklar.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 0,5 mg Dutasterid beträgt die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Dutasterid-Serumkonzentration 1-3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 60 %. Die Bioverfügbarkeit von Dutasterid wird durch Nahrungsmittel nicht beeinflusst.
Verteilung
Dutasterid hat ein großes Verteilungsvolumen (300-500 l) und ist stark an Plasmaproteine gebunden (> 99,5 %). Nach täglicher Gabe erreicht die Konzentration von Dutasterid im Serum nach einem Monat 65 % der Steady-State-Konzentration und nach drei Monaten etwa 90 %.
Steady-State-Serumkonzentrationen von ca. 40 ng/ml (Css) werden nach sechsmonatiger Behandlung mit 0,5 mg einmal täglicher Behandlung erreicht. Die Menge an Dutasterid, die vom Serum in die Samenflüssigkeit übergeht, beträgt durchschnittlich 11,5%.
Beseitigung
Dutasterid wird weitgehend metabolisiert in vivo. In vitro, Dutasterid wird durch Cytochrom P450 3A4 und 3A5 zu drei monohydroxylierten Metaboliten und einem dihydroxylierten Metaboliten metabolisiert.
Nach oraler Gabe von Dutasterid 0,5 mg/Tag bis zum Erreichen des Steady-State werden 1,0 bis 15,4 % (im Mittel 5,4 %) der verabreichten Dosis als unverändertes Dutasterid in den Faeces ausgeschieden %, 21 %, 7 % und 7 % drogenbezogene Verbindungen und 6 Nebenmetaboliten (jeweils weniger als 5 %) Spuren von nur unverändertem Dutasterid (weniger als 0,1 % der Dosis) werden im menschlichen Urin nachgewiesen.
Die Elimination von Dutasterid ist dosisabhängig und der Prozess scheint durch zwei parallele Eliminationswege beschrieben zu werden, einen, der bei klinisch relevanten Konzentrationen sättigbar ist, und einen, der nicht sättigbar ist.
Bei niedrigen Serumkonzentrationen (weniger als 3 ng/ml) wird Dutasterid sowohl durch konzentrationsabhängige als auch durch konzentrationsunabhängige Eliminationsverfahren schnell eliminiert. Einzeldosen von 5 mg oder weniger zeigten eine schnelle Clearance und eine kurze Halbwertszeit von 3 bis 9 Tagen.
Bei therapeutischen Konzentrationen überwiegt nach wiederholter Gabe von 0,5 mg/Tag der langsamere lineare Eliminationsweg und die Halbwertszeit beträgt ca. 3-5 Wochen.
Senioren
Die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde bei 36 gesunden männlichen Probanden im Alter von 24 bis 87 Jahren durch Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Dutasterid untersucht. Es wurde kein signifikanter Einfluss des Alters auf die Dutasterid-Exposition beobachtet, jedoch war die Halbwertszeit bei Männern unter 50 Jahren kürzer.Die Halbwertszeit war im Vergleich der Altersgruppe 50-69 Jahre statistisch nicht unterschiedlich mit der über 70-Jährigen .
Nierenversagen
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Allerdings werden weniger als 0,1 % einer Steady-State-Dosis von 0,5 mg Dutasterid im menschlichen Urin wiedergefunden, daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kein klinisch signifikanter Anstieg der Dutasterid-Plasmakonzentration zu erwarten (siehe Abschnitt 4.2).
Leberinsuffizienz
Der Einfluss einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3). Da Dutasterid hauptsächlich durch Metabolismus eliminiert wird, ist bei diesen Patienten mit erhöhten Dutasterid-Plasmaspiegeln und einer Verlängerung der Halbwertszeit von Dutasterid zu rechnen (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Aktuelle Daten aus Toxizitäts-, Genotoxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien lassen kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.
Studien zur Reproduktionstoxizität bei männlichen Ratten zeigten ein verringertes Gewicht der Prostata und der Samenbläschen, eine verringerte Sekretion aus den akzessorischen Genitaldrüsen und verringerte Fertilitätsindizes (aufgrund der pharmakologischen Wirkungen von Dutasterid). Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Wie bei anderen 5-Alpha-Reduktase-Hemmern wurde bei männlichen Föten von Ratten oder Kaninchen eine Feminisierung beobachtet, wenn Dutasterid während der Trächtigkeit verabreicht wurde. Dutasterid wurde im Blut weiblicher Ratten nach der Paarung mit Dutasterid-behandelten Männchen gefunden. Bei Verabreichung von Dutasterid an Primaten während der Trächtigkeit wurde keine Feminisierung männlicher Föten bei Blutspiegeln beobachtet, die mindestens über denen liegen, die nach der Passage durch die Spermien beim Menschen erwartet werden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kapselkern:
Mono- und Diglyceride der Capryl- / Caprinsäure,
butyliertes Hydroxytoluol (E321).
Kapselhülle:
Gelee,
Glycerin,
Titandioxid (E171),
gelbes Eisenoxid (E172),
mittelkettige Triglyceride,
Lecithin.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Undurchsichtiger Blister aus PVC / PVDC-Folie mit 10 Weichgelatinekapseln in Packungen mit 10, 30, 50, 60 und 90 Kapseln. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Dutasterid wird über die Haut aufgenommen, daher sollte der Kontakt mit auslaufenden Kapseln vermieden werden. Bei Kontakt mit auslaufenden Kapseln sollte die betroffene Stelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Avodart 0,5 mg Weichkapseln - 30 Kapseln A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg Weichkapseln - 90 Kapseln A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
11. März 2004 / Juli 2007
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
27. April 2012
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