Xanax - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung

Wirkstoffe: Alprazolam

XANAX Retardtabletten 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg

Indikationen Warum wird Xanax verwendet? Wofür ist das?

XANAX gehört zur Kategorie der Benzodiazepin-Derivate. XANAX Retardtabletten sind angezeigt zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie. Benzodiazepine sind nur indiziert, wenn die Erkrankung schwerwiegend ist, behindernd ist oder dem Patienten sehr unangenehm ist.

Kontraindikationen Wenn Xanax nicht verwendet werden sollte

XANAX Retardtabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, Alprazolam oder einen der sonstigen Bestandteile und bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom Das Produkt kann bei Patienten mit Offenwinkelglaukom unter entsprechender Therapie angewendet werden.

Es ist auch kontraindiziert bei Patienten mit:

• Schweres Atemversagen.
• Schwere Leberinsuffizienz.
• Myasthenia gravis.
• Schlafapnoe-Syndrom.

XANAX Retardtabletten sind im ersten Schwangerschaftstrimester und während der Stillzeit kontraindiziert.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Xanax® beachten?

Dauer der Behandlung

Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Es kann hilfreich sein, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und genau zu erklären, wie die Dosis schrittweise verringert werden sollte. Es ist auch wichtig, dass der Patient über die Möglichkeit von Rebound-Phänomenen aufgeklärt wird, um die Angst vor diesen Symptomen zu minimieren, falls sie nach dem Absetzen des Arzneimittels auftreten sollten nicht ratsam, plötzlicher Wechsel zu einem Benzodiazepin mit kurzer Wirkungsdauer, da Entzugserscheinungen auftreten können.

Psychiatrische und paradoxe Reaktionen

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen können bekanntlich Reaktionen wie Unruhe, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Delirium, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen auftreten. In diesem Fall sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden Diese Reaktionen treten bei älteren Menschen häufiger auf.

Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen

Bei älteren Patienten wird die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis empfohlen, um das Auftreten von Ataxie oder übermäßiger Sedierung zu vermeiden, da dies bei älteren und geschwächten Patienten ein Problem darstellen kann. Ebenso wird für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion werden die üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sind Benzodiazepine nicht indiziert, da sie eine Enzephalopathie auslösen können (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“) Benzodiazepine werden nicht zur Primärbehandlung psychotischer Erkrankungen empfohlen.

Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen). XANAX Retardtabletten sollten nicht bei Patienten mit psychomotorischen Schwierigkeiten, bei Patienten mit endogener Depression, bipolarer Störung oder mit psychotischen Symptomen angewendet werden Die Assoziation mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Wechselwirkungen zu vermeiden.

Epileptische Anfälle

Patienten, insbesondere solche mit Krampfanfällen oder Epilepsie in der Vorgeschichte, sollten die Einnahme von Alprazolam nicht abrupt abbrechen.Es wird empfohlen, dass alle Patienten, die Alprazolam erhalten und eine Dosisreduktion benötigen, ihre Dosis unter strenger Aufsicht allmählich verringern.

Status epilepticus

Nach Absetzen von Alprazolam wurde über Entzugsanfälle berichtet, in den meisten Fällen trat eine einzelne epileptische Episode auf, jedoch wurden auch mehrere Krampfanfälle und Krampfanfälle berichtet.

Risiko im Zusammenhang mit Dosisreduktion

Bei einer Dosisreduktion können Entzugsreaktionen auftreten. Aus diesem Grund sollte die Dosis von XANAX Retardtabletten schrittweise reduziert oder abgesetzt werden.

Selbstmord

Panikstörung wurde mit primären und sekundären depressiven Störungen und einer Zunahme von Suizidfällen bei unbehandelten Patienten in Verbindung gebracht.Wie bei anderen Psychopharmaka sollten bei Patienten mit schweren Depressionen oder bei Patienten, bei denen ein Risiko für Suizidgedanken oder Suizidplanung zu erwarten ist, bei der Verabreichung hoher Dosen von Alprazolam bei Patienten mit Panikattacken die üblichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden Anzahl der Rezepte.

Manie

Bei depressiven Patienten wurden Episoden von Hypomanie und Manie im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam berichtet.

Urikosurische Wirkung

Alprazolam hat eine schwache urikosurische Wirkung. Obwohl gezeigt wurde, dass andere Arzneimittel mit schwacher urikosurischer Wirkung akutes Nierenversagen verursachen, wurden keine Fälle von akutem Nierenversagen berichtet, die einer Alprazolam-Therapie zugeschrieben wurden.

Azol-Antimykotika

Ketoconazol und Itraconazol sind starke CYP3A-Inhibitoren, die die Plasmakonzentrationen von Alprazolam erhöhen können. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam und Ketoconazol, Itraconazol oder anderen Antimykotika vom Azol-Typ wird nicht empfohlen (siehe „Wechselwirkungen“).

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Xanax® verändern?

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Benzodiazepine erzeugen zusätzliche ZNS-dämpfende Wirkungen, wenn sie gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln verabreicht werden. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol sollte vermieden werden. Besondere Aufmerksamkeit, insbesondere bei älteren Patienten, sollte mit atemdepressiven Arzneimitteln wie Opioiden (Analgetika, Hustenstiller, Ersatzbehandlungen) angewendet werden. Assoziation mit ZNS-Depressiva: l „Die zentraldepressive Wirkung kann verstärkt werden durch gleichzeitige Anwendung mit Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, narkotische Analgetika, Antiepileptika, Anästhetika und sedativen H1-Antihistaminika Moleküle, die bestimmte Leberenzyme hemmen (insbesondere Cytochrom P4503A4) können die Plasmakonzentration von Alprazolam erhöhen und die Konzentration von Alprazolam erhöhen Pharmakokinetische Wechselwirkungen können auftreten, wenn Alprazolam zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die seinen Metabolismus beeinträchtigen Recazol), Proteasehemmer oder bestimmte Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin) sollten mit Vorsicht angewendet und eine erhebliche Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Der erste Schritt im Metabolismus von Alprazolam stellt die durch Citrocomo P450 3A (CYP3A) katalysierte Hydroxylierung dar. Arzneimittel, die diesen Stoffwechselprozess hemmen, können einen spürbaren Einfluss auf die Clearance von Alprazolam haben, daher sollte die Anwendung von Alprazolam bei Patienten mit einer Behandlung mit sehr starke CYP3A-Inhibitoren Alprazolam sollte mit CYP3A-Inhibitor-Arzneimitteln verwendet werden, die eine geringere, aber immer noch signifikante Wirksamkeit haben, wobei auf eine angemessene Dosisreduktion zu achten und zu berechnen ist Bei einigen Arzneimitteln wurde die Wechselwirkung mit Alprazolam durch klinische Studien quantifiziert; für andere Arzneimittel Wechselwirkungen werden auf der Grundlage von In-vitro-Studien und/oder Erfahrungen mit ähnlichen Arzneimitteln derselben Arzneimittelklasse vorhergesagt. Verbindungen, die starke CYP3A-Inhibitoren sind, werden voraussichtlich die Plasmakonzentrationen von Alprazolam erhöhen. Arzneimittel, die in vivo auf die Fähigkeit zur Erhöhung der Fläche unter der Kurve (AUC) von Alprazolam sind die folgenden: Ketoconazol, 3,98-fach; Itraconazol, 2,70 mal; Nefazodon, 1,98-mal; Fluvoxamin 1,96-fach und Erythromycin 1,61-fach. Von CYP3A-Induktoren wird erwartet, dass sie die Alprazolam-Konzentrationen senken, und dies wurde tatsächlich in vivo beobachtet. Die orale Clearance von Alprazolam (als Einzeldosis von 0,8 mg eingenommen) erhöhte sich nach Verabreichung von Carbamazepin 300 mg / Tag für 10 Tage um das 2,40-Fache. Die meisten der mit Alprazolam dokumentierten Wechselwirkungen beziehen sich auf Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen oder induzieren (siehe „Besondere Warnhinweise“ und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Jahre) Daher sollten Patienten, die Alprazolam und Digoxin erhalten, auf Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität überwacht werden.

Starke CYP3A-Inhibitoren

Beispiele für Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus von Alprazolam und/oder verwandten Benzodiazepinen, vermutlich durch Hemmung von CYP3A, hemmen, sind unten aufgeführt: Azol-Antimykotika – Ketoconazol und Itraconazol sind potente Inhibitoren von CYP3A und haben in vivo gezeigt, dass sie den Alprazolam .-Wert erhöhen Konzentrationen von 3,98-fach bzw. 2,70-fach. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit diesen beiden Arzneimitteln wird nicht empfohlen. Andere Antimykotika vom Azol-Typ sollten als starke CYP3A-Inhibitoren angesehen werden und die gleichzeitige Anwendung mit Alprazolam wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt ). 4.4 - Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Arzneimittel, die CYP3A hemmen können, basierend auf klinischen Studien mit Alprazolam (Vorsicht und Berücksichtigung einer angemessenen Dosisreduktion von Alprazolam bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel wird empfohlen):

Nefazodon - Die gleichzeitige Einnahme von Nefazodon erhöht die Konzentration von Alprazolam um das Zweifache.

Fluvoxamin - Die gleichzeitige Einnahme von Fluvoxamin verdoppelt ungefähr die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam, verringert die Clearance um 49 %, erhöht die Halbwertszeit um 71 % und verringert die psychomotorische Leistung.

Cimetidin – Die gleichzeitige Einnahme von Cimetidin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 86 %, verringerte die Clearance um 42 % und verlängerte die Halbwertszeit um 16 %.

Fluoxetin - Die gleichzeitige Einnahme von Fluoxetin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 46 %, verringerte die Clearance um 21 %, verlängerte die Halbwertszeit um 17 % und verringerte die psychomotorische Leistung.

Propoxyphen - Die gleichzeitige Einnahme von Propoxyphen erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 6 %, verringerte die Clearance um 38 % und verlängerte die Halbwertszeit um 58 %.

Orale Kontrazeptiva - Die gleichzeitige Einnahme oraler Kontrazeptiva erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 18 %, verringerte die Clearance um 22 % und verlängerte die Halbwertszeit um 29 %.

Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit Alprazolam wird nicht empfohlen.

CYP3A-Induktoren

Carbamazepin – Die orale Clearance von Alprazolam (eingenommen als Einzeldosis von 0,8 mg) erhöhte sich von 0,90 ± 0,21 ml/min/kg auf 2,13 ± 0,54 ml/min/kg und die Halbierung verringerte sich (von 17,1 ± 4,9 auf 7,7 ± 1,7 h) nach Einnahme von 300 mg / Tag Carbamazepin für 10 Tage Die in dieser Studie verwendete Carbamazepin-Dosis war ebenfalls recht niedrig als die empfohlenen Dosen (1000-1200 mg / Tag), die bei üblichen Carbamazepin-Dosen beobachtete Wirkung ist nicht bekannt.

Anwendung mit anderen ZNS-Hemmern

Wenn Alprazolam zusammen mit anderen Psychopharmaka oder Antikonvulsiva eingenommen wird, ist besonderes Augenmerk auf die Pharmakologie der verwendeten Mittel zu richten, insbesondere bei Verbindungen, die die Wirkung von Benzodiazepinen verstärken können zusammen mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Anithistaminika, Alkohol und anderen Arzneimitteln, die ihrerseits eine ZNS-Hemmung induzieren.

Anwendung mit Imipramin und Desipramin

Es wurde gezeigt, dass die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desipramin um durchschnittlich 31 % bzw. 20 % ansteigen, wenn sie zusammen mit XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen über 4 mg/Tag eingenommen werden. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist nicht bekannt Die Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteasehemmern (zB Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Niedrige Ritonavir-Dosen bewirken eine Verringerung der Alprazolam-Clearance, verlängern seine Eliminationshalbwertszeit und verstärken die klinische Wirkung. Nach längerer Ritonavir-Exposition kompensiert jedoch die Induktion von CYP3A diese Hemmung Diese Wechselwirkung erfordert eine Dosisanpassung oder das Absetzen der XANAX-Behandlung.

Wechselwirkungen mit Labortests

Obwohl gelegentlich über Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und häufig verwendeten Labortests berichtet wurde, gibt es keine spezifischen Hinweise für ein bestimmtes Medikament oder einen bestimmten Test.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Bestimmte Patientengruppen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz werden die üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen. Bei älteren und/oder geschwächten Patienten wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden. Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen). Eine begleitende depressive Störung (primär oder sekundär) ist mit einer Panikattacke mit erhöhten Suizidfällen bei unbehandelten Patienten verbunden. Daher sollten sowohl bei der Anwendung der höheren Dosen von XANAX zur Behandlung von Patienten mit Panikstörung als auch bei der Anwendung von Psychopharmaka zur Behandlung von depressiven Patienten oder Patienten, bei denen eine Vorstellung oder Vorstellung vermutet wird, die gleichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung schwerer Depressionen oder mit Depressionen verbundener Angstzustände angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen.) Wie andere Psychopharmaka sollte Alprazolam bei schwer depressiven oder suizidalen Patienten mit den gebotenen Vorsichtsmaßnahmen verabreicht und in einer geeigneten Verpackung verschrieben werden.

Toleranz

Ein gewisser Verlust der hypnotischen Wirkung von Benzodiazepinen kann nach wiederholter Anwendung über einige Wochen auftreten.

Amnesie

Benzodiazepine können eine antegrade Amnesie auslösen. Dies geschieht meistens mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels (siehe „Nebenwirkungen“).

Sucht- und Entzugsreaktionen

Die Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zur Entwicklung einer körperlichen und geistigen Abhängigkeit von diesen Arzneimitteln führen. Wie bei allen Benzodiazepinen steigt das Suchtrisiko mit Dosis und Behandlungsdauer. Bestimmte unerwünschte Ereignisse, von denen einige lebensbedrohlich sein können, sind eine direkte Folge einer körperlichen Abhängigkeit von Alprazolam. Dazu gehören eine Reihe von Entzugssymptomen, von denen der epileptische Anfall am bedeutendsten ist. Eine Sucht kann bei therapeutischen Dosen und / oder bei Patienten ohne individuelle Risikofaktoren auftreten. Das Suchtrisiko steigt bei gleichzeitiger Anwendung verschiedener Benzodiazepine, unabhängig von Anxiolytika oder Hypnotika Es wurde auch über Missbrauchsfälle berichtet. Einige Patienten hatten erhebliche Schwierigkeiten, die Alprazolam-Therapie allmählich auszuschleichen und abzubrechen, insbesondere bei Patienten, die über längere Zeit höhere Dosen einnahmen das Abhängigkeitsrisiko Bei Patienten, die mit Dosen über 4 mg / Tag und über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Wochen) behandelt werden, sind das Abhängigkeitsrisiko und deren Schweregrad höher. Das Risiko ist bei Patienten mit Alkohol- und Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte weiter erhöht Suchtgefährdete Personen sollten engmaschig überwacht werden. ollo während der Behandlung mit Alprazolam. Wie bei allen Anxiolytika sollten wiederholte Verschreibungen auf Personen beschränkt werden, die unter direkter ärztlicher Aufsicht stehen (siehe „Nebenwirkungen“). Nach einer raschen Abnahme oder einem abrupten Absetzen der Behandlung mit Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, traten Entzugserscheinungen auf. Letztere können von leichter Dysphorie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, extremer Angst, Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Reizbarkeit bis hin zu schwerwiegenderen Symptomen reichen, die Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm und Körperkontakt umfassen können , Halluzinationen oder Krampfanfälle, Muskel- und Bauchkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe. Darüber hinaus können Entzugskrisen nach raschem Absetzen oder abruptem Absetzen der Alprazolam-Therapie auftreten (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“ – Absetzen der Therapie).

Rebound-Schlaflosigkeit oder Angst

Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, bei dem Symptome, die zu einer Behandlung mit Benzodiazepinen geführt haben, in verstärkter Form wiederkehren und von anderen Reaktionen begleitet sein können, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen, Ruhelosigkeit oder Schlafstörungen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer wird, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis empfohlen.

Die Tabletten enthalten Lactose; Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Schwangerschaft Daten zur Teratogenität und Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung und das Verhalten nach einer Behandlung mit Benzodiazepinen sind widersprüchlich.

Es gibt Hinweise aus einigen frühen Studien mit anderen Verbindungen der Benzodiazepin-Klasse, die zeigen, dass eine In-Utero-Exposition mit Missbildungen verbunden sein kann.

Spätere Studien mit Arzneimitteln der Klasse der Benzodiazepine haben hingegen keine eindeutigen Hinweise auf eine Art von Defekt erbracht.

Eine Vielzahl von Daten auf der Grundlage von Kohortenstudien zeigt, dass eine Benzodiazepin-Exposition während des ersten Trimesters nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen verbunden ist. Einige frühe epidemiologische Fall-Kontroll-Studien haben jedoch ein erhöhtes Risiko für eine Mundspalte gezeigt Das Risiko, ein Baby mit einer Mundspalte zu bekommen, liegt nach mütterlicher Exposition gegenüber Benzodiazepinen unter 2/1000, verglichen mit einer erwarteten Rate für solche Defekte von etwa 1/1000 in der Allgemeinbevölkerung. Die Behandlung mit Benzodiazepinen in hohen Dosen während des zweiten und/oder dritten Schwangerschaftstrimesters zeigte eine Abnahme der aktiven fetalen Bewegungen und eine Variabilität des fetalen Herzrhythmus. Es wurde berichtet, dass Säuglinge, die im späten dritten Schwangerschaftstrimester oder während der Wehen Benzodiazepine ausgesetzt waren, ein „floppy infant“-Syndrom oder Entzugssymptome bei Neugeborenen aufweisen. Wenn die Behandlung aus medizinischen Gründen während der letzten Phase der Schwangerschaft verabreicht werden soll, können selbst bei niedrigen Dosen Symptome eines Floppy-Infant-Syndroms wie axiale Hypotonie und Saugprobleme, die zu einer verminderten Gewichtszunahme führen, beobachtet werden 1 bis 3 Wochen, je nach Halbwertszeit des Produkts. Hohe Dosen während der letzten Schwangerschaft oder während der Wehen können aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels beim Neugeborenen Auswirkungen wie Atemdepression oder Apnoe und Hypothermie haben. Wenn eine Behandlung mit Alprazolam während der zweiten Phase der Schwangerschaft erforderlich ist, sollten hohe Dosen vermieden werden und Entzugssymptome und/oder ein Floppy-Infant-Syndrom sollten beim Neugeborenen überwacht werden.

Darüber hinaus können einige Tage nach der Geburt Entzugserscheinungen bei Neugeborenen wie Übererregbarkeit, Agitiertheit und Zittern beobachtet werden, obwohl ein Floppy-Infant-Syndrom nicht beobachtet wird. Das Auftreten von Entzugserscheinungen nach der Geburt hängt von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab. Aufgrund des potenziellen Risikos angeborener Fehlbildungen, das bereits bei anderen Benzodiazepinen beobachtet wurde, sollten XANAX Retardtabletten im ersten Schwangerschaftstrimester nicht eingenommen werden.

Wenn das Arzneimittel einer Frau im gebärfähigen Alter verschrieben wird, entweder wenn sie beabsichtigt, schwanger zu werden oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren Arzt um Rat zum Absetzen des Arzneimittels fragen. Wird XANAX während der Schwangerschaft verabreicht oder stellt die Patientin während der Behandlung mit XANAX fest, dass sie schwanger ist, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.

Unter Berücksichtigung dieser Daten kann die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft nur erwogen werden, wenn die Anwendungsgebiete und die Dosierung strikt eingehalten werden.

Fütterungszeit

Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, sollten sie stillenden Müttern nicht gegeben werden.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Sedierung, Amnesie, Konzentrations- und Muskelfunktionsstörungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Bei unzureichender Schlafdauer kann die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Aufmerksamkeit erhöht sein (siehe „Wechselwirkungen“).Da eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit und der Reflexe nach der Einnahme des Arzneimittels nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Patienten in Behandlung vor der ZNS-dämpfenden Wirkung von Alprazolam gewarnt werden, dass es für sie gefährlich sein kann, Tätigkeiten auszuüben, die volle mentale Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Arbeiten an gefährlichen Maschinen oder Autofahren.

Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Xanax anzuwenden: Dosierung

XANAX Retardtabletten sollten einmal täglich, vorzugsweise morgens, eingenommen werden. Die Tabletten müssen im Ganzen eingenommen werden; sie dürfen nicht gekaut und nicht zerdrückt oder geteilt werden.

Die optimale Dosierung von XANAX Retardtabletten sollte entsprechend der Schwere der Symptome und dem subjektiven Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 3-6 mg / Tag.

Die angegebenen Dosierungsangaben sollten den Bedarf der meisten Patienten abdecken. Wenn eine höhere Dosierung erforderlich ist, sollten die Dosen schrittweise erhöht werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu vermeiden.

Im Allgemeinen benötigen Patienten, die nie mit Psychopharmaka behandelt wurden, niedrigere Dosen als diejenigen, die zuvor mit Anxiolytika oder Sedativa, Antidepressiva, Hypnotika oder chronischen Alkoholikern behandelt wurden.

Es wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden.

Bei Nebenwirkungen bereits bei der ersten Einnahme wird empfohlen, die Dosierung zu verringern.

Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sollten regelmäßig neu untersucht und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sorgfältig geprüft werden, insbesondere wenn der Patient symptomfrei ist.

Dosierung bei speziellen Patientengruppen

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen.

Anwendung bei älteren Patienten

Ältere Patienten können empfindlicher auf die Wirkung von Benzodiazepinen reagieren. Bei diesen Patienten werden höhere Plasmakonzentrationen von Alprazolam beobachtet als bei der jüngeren Bevölkerung, die die gleichen Arzneimitteldosen einnehmen; Dies ist auf die reduzierte Clearance des Arzneimittels zurückzuführen. Bei älteren Patienten wird die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis von Alprazolam empfohlen, um das Auftreten einer Ataxie und die Möglichkeit einer übermäßigen Sedierung zu vermeiden.Eine niedrigere Dosis wird auch bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz empfohlen, um das Risiko einer Atemdepression zu vermeiden.

Bei Patienten mit fortgeschrittener Leberinsuffizienz oder bei Patienten mit schwächender Erkrankung beträgt die übliche Anfangsdosis von XANAX Retardtabletten 0,5 mg / Tag. Diese Dosis kann, falls erforderlich und vom Patienten vertragen, schrittweise erhöht werden (siehe Dosisanpassung).

Dosisanpassung

Die Behandlung mit XANAX Retardtabletten sollte mit einer Dosis von 0,5 mg - 1 mg einmal täglich begonnen werden. Je nach klinischem Ansprechen des Patienten kann die Dosis in Abständen von 3-4 Tagen bis auf maximal 1 mg/Tag erhöht werden. Eine langsamere Dosisanpassung ist möglich, um die volle Manifestation der pharmakodynamischen Wirkung von XANAX Retardtabletten zu ermöglichen. Im Allgemeinen sollte die Therapie mit einer niedrigen Dosis begonnen werden, um das Risiko von Nebenwirkungen bei besonders arzneimittelempfindlichen Patienten zu minimieren. Die Dosis muss erhöht werden bis ein akzeptables therapeutisches Ansprechen erreicht wird (dh eine wesentliche Verringerung oder vollständige Beseitigung von Panikattacken), bis zum Auftreten von Unverträglichkeitserscheinungen oder bis die empfohlene Höchstdosis erreicht ist.

Dosierung einhalten

Dosen im Bereich von 1 bis 10 mg / Tag wurden in kontrollierten Studien verwendet, um die Wirksamkeit von XANAX Retardtabletten bei Panikstörungen zu bestimmen. Die meisten Patienten haben gezeigt, dass die Behandlung bei Dosen von 3-6 mg/Tag wirksam ist.Gelegentlich benötigen einige Patienten maximal 10 mg/Tag, um ein zufriedenstellendes Ansprechen zu erzielen.

Die Wirksamkeit von XANAX Retardtabletten über einen längeren Zeitraum wurde nicht systematisch über 8 Wochen hinaus untersucht. Die erforderliche Behandlungsdauer für Patienten mit Panikstörung, die auf XANAX Retardtabletten ansprechen, ist nicht bekannt. Es werden jedoch regelmäßige Kontrollen empfohlen Ausbleiben von Panikattacken kann ein schrittweises Absetzen des Arzneimittels unter strenger Kontrolle versucht werden, es hat sich jedoch gezeigt, dass dies ohne wiederkehrende und/oder auftretende Aussetzungserscheinungen oft nur schwer zu erreichen ist.

Abbruch der Therapie

Als gute klinische Regel sollte die Verabreichung langsam abgebrochen werden.

Es wird empfohlen, die Tagesdosis alle drei Tage um nicht mehr als 0,5 mg zu reduzieren. Bei einigen Patienten kann eine noch allmählichere Reduktion erforderlich sein (siehe „Besondere Warnhinweise“ und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

Umstellung von XANAX-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung auf Xanax-Retardtabletten.

Patienten, die bereits mit geteilten Dosen der XANAX-Standardformulierung behandelt werden, z. Bei unzureichendem therapeutischem Ansprechen kann die Dosierung wie oben beschrieben angepasst werden.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Xanax eingenommen haben?

Klinische Erfahrung

Zu den Manifestationen einer Alprazolam-Überdosierung gehören Somnolenz, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Koma und Atemdepression. Wie bei anderen Benzodiazepinen wurden Todesfälle im Zusammenhang mit einer alleinigen Alprazolam-Überdosierung berichtet. Darüber hinaus wurden bei Patienten, die eine einzelne Benzodiazepin-Kombination, einschließlich Alprazolam, und Alkohol überdosierten, unfallbedingte Todesfälle berichtet; die bei einigen dieser Patienten beobachteten Alkoholraten waren niedriger als die, die allgemein mit einem alkoholbedingten Unfalltod in Verbindung gebracht werden.

Allgemeine Behandlung einer Überdosierung

Die Behandlung im Falle einer Überdosierung dient in erster Linie der Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion.

Wie in allen Fällen einer Überdosierung sollten Atmung, Puls und Blutdruck überwacht werden. Nach einer Überdosierung von oralen Benzodiazepinen sollten allgemeine unterstützende Behandlungen durchgeführt werden; Erbrechen sollte eingeleitet werden (innerhalb einer Stunde), wenn der Patient bei Bewusstsein ist, oder eine Magenspülung mit Atemschutz, wenn der Patient bewusstlos ist. Wird keine Besserung bei der Magenentleerung beobachtet, sollte Aktivkohle gegeben werden, um die Resorption zu reduzieren. Flüssigkeiten sollten intravenös verabreicht und die Atemwege freigehalten werden. Tritt eine Hypotonie auf, kann dieser durch die Gabe von Vasopressoren entgegengewirkt werden, die Dialyse ist nur begrenzt förderlich.

Wie bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit anderen Arzneimitteln ist zu beachten, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe eingenommen wurden. Eine Überdosierung von Benzodiazepin führt in der Regel zu einer Depression des Zentralnervensystems unterschiedlichen Ausmaßes, die von „Schläfrigkeit bis hin zum Koma“ reicht. In leichten Fällen umfassen die Symptome: Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schweren Fällen können die Symptome umfassen: Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression , selten Koma und sehr selten Tod.

Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Aufhebung der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen indiziert und kann bei bekannter oder vermuteter Benzodiazepin-Überdosierung angewendet werden zusätzlich Flumazenil.

Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von XANAX Retardtabletten benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.

Wenn Sie Fragen zur Anwendung von XANAX Retardtabletten haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Xanax

Wie alle Arzneimittel können XANAX Retardtabletten Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Alle Nebenwirkungen von XANAX werden normalerweise zu Beginn der Behandlung beobachtet und verschwinden normalerweise bei fortgesetzter Therapie oder reduzierten Dosen.

Die nachstehenden Informationen zu Nebenwirkungen basieren auf gepoolten Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 5, 6 und 8 Wochen, die mit XANAX Retardtabletten bei Panikstörung durchgeführt wurden.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Alprazolam mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,

MedDRA Organsystemische Klasse Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, Gelegentlich (≥ 1 / 1.000 a Selten (≥ 1/10.000 Jahre) Sehr selten ( Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Endokrine Pathologien Hyperprolaktinämie * Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Verminderter Appetit Psychische Störungen Depression Verwirrtheitszustand, Desorientierung, verminderte Libido, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität, gesteigerte Libido*, Reizbarkeit. Manie * (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung), Halluzination *, Erregung *, Wut *, Anhedonie, Anorgasmie, Bradyphrenie, depressiver Zustand, Derealisation, Enthemmung, euphorischer Zustand, Angst, Libidoverlust, Manie, Störungsverhalten, Albträume, Panikstörung, psychomotorische Verlangsamung, Schlafstörungen. Hypomanie*, Aggression*, feindseliges Verhalten*, abnorme Gedanken*, psychomotorische Hyperaktivität* Erkrankungen des Nervensystems Sedierung, Somnolenz, Ataxie, Gedächtnisstörungen, Dysarthrie, Schwindel, Kopfschmerzen Gleichgewichtsstörungen, Koordinationsprobleme, Aufmerksamkeitsstörungen, Hypersomnie, Lethargie, Zittern, Schwindel, undeutliche Sprache, Konzentrationsschwierigkeiten Amnesie, Ungeschicklichkeit, Krämpfe, Dysgeusie, anormaler Gang, beschleunigter Gang, erhöhte Aktivität, partielle Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Benommenheit. Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems *, Dystonie * Augenerkrankungen Verschwommene Sicht Ohr- und Labyrintherkrankungen Tinnitus Herzerkrankungen Herzklopfen Gefäßpathologien Spülungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Ersticken, Atemnot Gastrointestinale Störungen Verstopfung, trockener Mund Brechreiz Bauchschmerzen, Durchfall, Magenschmerzen, Erbrechen, nekrotisierende Enterokolitis Magen-Darm-Erkrankung * Leber- und Gallenerkrankungen Hepatitis *, Leberfunktionsstörungen *, Gelbsucht * Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Dermatitis * Erhöhte Anfälligkeit für Blutergüsse, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz Angioödem *, Lichtempfindlichkeitsreaktionen * Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen Muskelschwäche, Arthralgie, Rückenprobleme, Muskelkrämpfe, Myalgie, Gliederschmerzen Nieren- und Harnwegserkrankungen Inkontinenz*, Enuresis, häufiges Wasserlassen Harnverhalt * Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Sexuelle Dysfunktion * Unregelmäßigkeiten des Menstruationszyklus*, Ejakulationsstörungen, erektile Dysfunktion, Menstruationsverzögerung Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit, Reizbarkeit Brustschmerzen, veränderte Empfindungen, Trunkenheit, Nervosität, Entspannungsgefühl, Verwirrung, Grippesyndrom, Fremdkörpergefühl, Trägheit, Durst, Schwäche. Periphere Ödeme * Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen Stürze, Gliedmaßenverletzungen, Überdosierung, Verkehrsunfälle Diagnosetest Gewichtsreduktion, Gewichtszunahme Erhöhtes Bilirubin im Blut Erhöhter Augeninnendruck *

* Nach der Markteinführung festgestellte Nebenwirkungen

Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Das Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Entzugserscheinungen führen. Es kann zu einer psychischen Abhängigkeit kommen. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Bei vielen der Spontanberichte über unerwünschte Verhaltensstörungen wurden Patienten gleichzeitig mit anderen ZNS-Medikamenten behandelt und/oder hatten vorbestehende psychische Probleme.Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsproblemen, mit aggressivem oder gewalttätigem Verhalten in der Vorgeschichte, Alkoholmissbrauch oder anderen Substanzen, können ein Risiko für solche Ereignisse darstellen.Reaktionen von Reizbarkeit, Feindseligkeit und invasiven Gedanken wurden nach Absetzen der XANAX-Behandlung bei Patienten mit posttraumatischer Belastung durch Stress berichtet.

Post-Marketing-Erfahrung

Seit der Markteinführung wurden mehrere unerwünschte Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung berichtet. Aufgrund des spontanen Charakters der Meldung von Ereignissen und des Fehlens von Kontrollen kann ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung nicht leicht festgestellt werden.Im Allgemeinen ist das Sicherheitsprofil von XANAX Retardtabletten ähnlich dem von XANAX® mit sofortiger Wirkstofffreisetzung Zu den berichteten Ereignissen gehören: erhöhte Leberenzymwerte, Hepatitis, Leberversagen, Stevens-Johnson-Syndrom, Hyperprolaktinämie, Gynäkomastie und Galaktorrhoe.

Entzugserscheinungen

Nach Absetzen von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, traten ähnliche Entzugssymptome auf wie bei Sedativa/Hypnotika und Alkohol. Die Symptome können von leichter Dysphorie und Schlaflosigkeit bis hin zu schwereren Symptomen reichen, die Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe umfassen können. Bei Patienten, die sich einer Dosisreduktion unterziehen, ist es nicht immer einfach, zwischen neuen Anzeichen und Symptomen eines Absetzens und einem Wiederauftreten der Erkrankung zu unterscheiden. Die langfristige Strategie zur Behandlung dieser Phänomene variiert je nach Ursache und therapeutischem Ziel. Falls erforderlich, erfordert eine sofortige Kontrolle der Entzugssymptome eine Wiederaufnahme der Behandlung mit Alprazolam-Dosen, die ausreichen, um die Symptome zu beseitigen. Andere Benzodiazepine können diese Entzugssymptome nicht vollständig unterdrücken Diese Fehler wurden auf "unvollständige Kreuztoleranz" zurückgeführt, können jedoch auf die Anwendung einer unzureichenden Dosierung von substituierten Benzodiazepinen oder die Wirkung von Begleitmedikationen zurückzuführen sein (siehe "Besondere Warnhinweise" und "Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").

Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.

WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Xanax finden Sie auf der Registerkarte "Merkmalszusammenfassung". 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln .04.6 und sonstige Wechselwirkungen und Stillzeit Schwangerschaft04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen04.8 Nebenwirkungen04.9 Überdosierung05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 06.0 INFORMATIONEN ZU PHARMAZEUTISCHEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Haltbarkeit 06.4 Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung 06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt der Packung 06.6 Anweisungen für die Verwendung und Handhabung 07.0 INHABER DER INHABER DER INHABER FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN 08.0 NUMMER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN 09.0 DATUM DE DIE ERSTE GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTS 11.0 FÜR RADIOPARMAZE, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR STRAHLENDARZNEIMITTEL, WEITERE DETAILS ZUR QUALITÄTSVORBEREITUNG

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

XANAX-Tabletten mit verlängerter Freisetzung

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

XANAX 0,5 mg Retardtabletten: Jede Tablette enthält: Alprazolam 0,5 mg.

XANAX 1 mg Retardtabletten: Jede Tablette enthält: Alprazolam 1 mg.

XANAX 2 mg Retardtabletten: Jede Tablette enthält: Alprazolam 2 mg.

XANAX 3 mg Retardtabletten: Jede Tablette enthält: 3 mg Alprazolam.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose

Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1

03.0 DARREICHUNGSFORM

Retardtabletten

XANAX 0,5 mg Retardtabletten: Runde, blaue, konvexe Tabletten mit der Aufschrift „P&U 57“ auf einer Seite.

XANAX 1 mg Retardtabletten: Runde, weiße, konvexe Tabletten mit „P&U 59“ auf einer Seite.

XANAX 2 mg Retardtabletten: fünfeckige, blaue Tabletten mit „P&U 66“ auf einer Seite.

XANAX 3 mg Retardtabletten: Weiße dreieckige Tabletten mit „P&U 68“ auf einer Seite.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

XANAX Retardtabletten sind angezeigt zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie.

Benzodiazepine sind nur indiziert, wenn die Erkrankung schwerwiegend ist, behindernd ist oder dem Patienten sehr unangenehm ist.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

XANAX Retardtabletten sollten einmal täglich, vorzugsweise morgens, eingenommen werden. Die Tabletten müssen im Ganzen eingenommen werden; sie dürfen nicht gekaut und nicht zerdrückt oder geteilt werden.

Die optimale Dosierung von XANAX Retardtabletten sollte entsprechend der Schwere der Symptome und dem subjektiven Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 3-6 mg / Tag.

Die angegebenen Dosierungsangaben sollten den Bedarf der meisten Patienten abdecken. Wenn eine höhere Dosierung erforderlich ist, sollten die Dosen schrittweise erhöht werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu vermeiden.

Im Allgemeinen benötigen Patienten, die nie mit Psychopharmaka behandelt wurden, niedrigere Dosen als diejenigen, die zuvor mit Anxiolytika oder Sedativa, Antidepressiva, Hypnotika oder chronischen Alkoholikern behandelt wurden.

Es wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden.

Bei Nebenwirkungen bereits bei der ersten Einnahme wird empfohlen, die Dosierung zu verringern.

Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sollten regelmäßig neu untersucht und die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sorgfältig geprüft werden, insbesondere wenn der Patient symptomfrei ist.

Dosierung bei speziellen Patientengruppen

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung von Alprazolam nicht erwiesen. empfohlen.

Anwendung bei älteren Patienten

Ältere Patienten können empfindlicher auf die Wirkung von Benzodiazepinen reagieren. Bei diesen Patienten werden höhere Plasmakonzentrationen von Alprazolam beobachtet als bei der jüngeren Bevölkerung, die die gleichen Arzneimitteldosen einnehmen; Dies ist auf die reduzierte Clearance des Arzneimittels zurückzuführen. Bei älteren Patienten wird die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis von Alprazolam empfohlen, um das Auftreten von Ataxie und die Möglichkeit einer übermäßigen Sedierung zu vermeiden (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).Eine niedrigere Dosis wird auch bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz empfohlen Gefahr einer Atemdepression.

Bei Patienten mit fortgeschrittener Leberinsuffizienz oder bei Patienten mit schwächender Erkrankung beträgt die übliche Anfangsdosis von XANAX Retardtabletten 0,5 mg / Tag. Diese Dosierung kann bei Bedarf und bei Verträglichkeit des Patienten schrittweise erhöht werden (siehe Dosisanpassung).

Dosisanpassung

Die Behandlung mit XANAX Retardtabletten sollte mit einer Dosis von 0,5 mg -1 mg einmal täglich begonnen werden. Je nach klinischem Ansprechen des Patienten kann die Dosis in Abständen von 3-4 Tagen bis auf maximal 1 mg/Tag erhöht werden. Eine langsamere Dosisanpassung ist möglich, um die volle Manifestation der pharmakodynamischen Wirkung von XANAX Retardtabletten zu ermöglichen. Im Allgemeinen sollte die Therapie mit einer niedrigen Dosis begonnen werden, um das Risiko von Nebenwirkungen bei besonders arzneimittelempfindlichen Patienten zu minimieren. Die Dosis muss erhöht werden bis ein akzeptables therapeutisches Ansprechen erreicht wird (dh eine wesentliche Verringerung oder vollständige Beseitigung von Panikattacken), bis zum Auftreten von Unverträglichkeitserscheinungen oder bis die empfohlene Höchstdosis erreicht ist.

Dosierung einhalten

Dosen im Bereich von 1 bis 10 mg / Tag wurden in kontrollierten Studien verwendet, um die Wirksamkeit von XANAX Retardtabletten bei Panikstörungen zu bestimmen. Die meisten Patienten haben gezeigt, dass die Behandlung bei Dosen von 3-6 mg/Tag wirksam ist.Gelegentlich benötigen einige Patienten maximal 10 mg/Tag, um ein zufriedenstellendes Ansprechen zu erzielen.

Die Wirksamkeit von XANAX Retardtabletten über einen längeren Zeitraum wurde nicht systematisch über 8 Wochen hinaus untersucht. Die erforderliche Behandlungsdauer für Patienten mit Panikstörung, die auf XANAX Retardtabletten ansprechen, ist nicht bekannt. Es werden jedoch regelmäßige Kontrollen empfohlen Ausbleiben von Panikattacken kann ein schrittweises Absetzen des Arzneimittels unter strenger Kontrolle versucht werden, es hat sich jedoch gezeigt, dass dies ohne wiederkehrende und/oder auftretende Aussetzungserscheinungen oft nur schwer zu erreichen ist.

Abbruch der Therapie

Als gute klinische Regel sollte die Verabreichung langsam abgebrochen werden.

Es wird empfohlen, die Tagesdosis alle drei Tage um nicht mehr als 0,5 mg zu reduzieren. Bei einigen Patienten kann eine noch allmählichere Reduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Umstellung von XANAX-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung auf Xanax-Retardtabletten.

Patienten, die bereits mit geteilten Dosen der XANAX-Standardformulierung behandelt werden, z. Bei unzureichendem therapeutischem Ansprechen kann die Dosierung wie oben beschrieben angepasst werden.

04.3 Kontraindikationen

XANAX Retardtabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, Alprazolam oder einen der sonstigen Bestandteile sowie bei Patienten mit akutem Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Das Produkt kann bei Patienten mit Offenwinkelglaukom angewendet werden, die eine geeignete Therapie erhalten.

Es ist auch kontraindiziert bei Patienten mit:

• Schweres Atemversagen.

• Schwere Leberinsuffizienz.

• Myasthenia gravis.

• Schlafapnoe-Syndrom.

XANAX Retardtabletten sind im ersten Schwangerschaftstrimester und während der Stillzeit kontraindiziert.

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bestimmte Patientengruppen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen, daher wird die Anwendung von Alprazolam nicht empfohlen.

Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz werden die üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen.

Bei älteren und/oder geschwächten Patienten wird empfohlen, immer die niedrigste Dosis zu verwenden, um das Risiko einer Restsedierung oder Ataxie zu vermeiden. Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Eine begleitende depressive Störung (primär oder sekundär) ist mit einer Panikattacke mit erhöhten Suizidfällen bei unbehandelten Patienten verbunden. Daher sollten sowohl bei der Anwendung der höheren Dosen von XANAX zur Behandlung von Patienten mit Panikstörung als auch bei der Anwendung von Psychopharmaka zur Behandlung von depressiven Patienten oder Patienten, bei denen eine Vorstellung oder Vorstellung vermutet wird, die gleichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung schwerer Depressionen oder mit Depressionen verbundener Angstzustände angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen).

Wie andere Psychopharmaka sollte Alprazolam bei schwer depressiven oder suizidalen Patienten mit den gebotenen Vorsichtsmaßnahmen verabreicht und in einer geeigneten Verpackung verschrieben werden.

Toleranz

Ein gewisser Verlust der hypnotischen Wirkung von Benzodiazepinen kann nach wiederholter Anwendung über einige Wochen auftreten.

Sucht- und Entzugsreaktionen

Die Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zur Entwicklung einer körperlichen und geistigen Abhängigkeit von diesen Arzneimitteln führen. Wie bei allen Benzodiazepinen steigt das Suchtrisiko mit Dosis und Behandlungsdauer. Bestimmte unerwünschte Ereignisse, von denen einige lebensbedrohlich sein können, sind eine direkte Folge einer körperlichen Abhängigkeit von Alprazolam. Dazu gehören eine Reihe von Entzugssymptomen, von denen der epileptische Anfall am wichtigsten ist. Eine Sucht kann in therapeutischen Dosen und / oder bei Patienten ohne individuelle Risikofaktoren auftreten. Das Suchtrisiko steigt bei gleichzeitiger Anwendung verschiedener Benzodiazepine, unabhängig von Anxiolytika oder Hypnotika Es wurden auch Missbrauchsfälle gemeldet.

Einige Patienten fanden es sehr schwierig, die Alprazolam-Therapie allmählich auszuschleichen und abzubrechen, insbesondere bei Patienten, die über längere Zeit höhere Dosen einnehmen. Auch nach relativ kurzzeitiger Einnahme von Alkohol- und Drogenmissbrauchsdosen. Suchtgefährdete Personen sollten während der Behandlung mit Alprazolam engmaschig überwacht werden.Wie bei allen Anxiolytika sollten Wiederholungsverschreibungen auf Personen beschränkt werden, die unter direkter ärztlicher Aufsicht stehen (Siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).

Nach einer raschen Abnahme oder einem abrupten Absetzen der Behandlung mit Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, traten Entzugserscheinungen auf. Letztere können von leichter Dysphorie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, extremer Angst, Anspannung, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Reizbarkeit bis hin zu schwerwiegenderen Symptomen reichen, die Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Lärm und Körperkontakt umfassen können , Halluzinationen oder Krampfanfälle, Muskel- und Bauchkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe. Darüber hinaus können Entzugskrisen nach einer raschen Abnahme oder einem abrupten Absetzen der Alprazolam-Therapie auftreten (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung – Absetzen der Therapie).

Rebound-Schlaflosigkeit oder Angst

Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, bei dem Symptome, die zu einer Behandlung mit Benzodiazepinen geführt haben, in verstärkter Form wiederkehren und von anderen Reaktionen begleitet sein können, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen, Ruhelosigkeit oder Schlafstörungen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer wird, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis empfohlen.

Dauer der Behandlung

Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Es kann hilfreich sein, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese von begrenzter Dauer ist, und genau zu erklären, wie die Dosis schrittweise verringert werden sollte.

Es ist auch wichtig, dass der Patient über die Möglichkeit von Rebound-Phänomenen informiert wird, um so die Angst vor diesen Symptomen zu minimieren, falls sie beim Absetzen des Arzneimittels auftreten.

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen mit langer Wirkungsdauer ist es wichtig, den Patienten darauf hinzuweisen, dass ein abrupter Wechsel zu einem Benzodiazepin mit kurzer Wirkungsdauer nicht empfohlen wird, da Entzugserscheinungen auftreten können.

Amnesie

Benzodiazepine können eine antegrade Amnesie auslösen. Dies tritt am häufigsten mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).

Psychiatrische und paradoxe Reaktionen

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen können bekanntlich Reaktionen wie Unruhe, Erregung, Reizbarkeit, Aggression, Delirium, Wut, Albträume, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensänderungen auftreten. In diesem Fall sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden Diese Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.

Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen

Bei älteren Patienten wird die Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis empfohlen, um das Auftreten von Ataxie oder übermäßiger Sedierung zu vermeiden, da dies bei älteren und geschwächten Patienten ein Problem darstellen kann. Ebenso wird für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos einer Atemdepression eine niedrigere Dosis empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion werden die üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sind Benzodiazepine nicht angezeigt, da sie eine Enzephalopathie auslösen können (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung).

Benzodiazepine werden nicht zur primären Behandlung psychotischer Erkrankungen empfohlen. Benzodiazepine sollten nicht allein zur Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen angewendet werden (bei solchen Patienten kann es zu einem Suizid kommen).

XANAX Retardtabletten sollten bei Patienten mit psychomotorischen Schwierigkeiten nicht angewendet werden; bei Patienten mit endogener Depression, bipolarer Störung oder mit psychotischen Symptomen.

Die Assoziation mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Wechselwirkungen zu vermeiden.

Epileptische Anfälle

Patienten, insbesondere solche mit Krampfanfällen oder Epilepsie in der Vorgeschichte, sollten die Einnahme von Alprazolam nicht abrupt abbrechen.Es wird empfohlen, dass alle Patienten, die Alprazolam erhalten und eine Dosisreduktion benötigen, ihre Dosis unter strenger Aufsicht allmählich verringern.

Status epilepticus

Nach Absetzen von Alprazolam wurde über Entzugsanfälle berichtet, in den meisten Fällen trat eine einzelne epileptische Episode auf, jedoch wurden auch mehrere Krampfanfälle und Krampfanfälle berichtet.

Risiko im Zusammenhang mit Dosisreduktion

Bei einer Dosisreduktion können Entzugsreaktionen auftreten. Aus diesem Grund sollte die Dosis von XANAX Retardtabletten schrittweise reduziert oder abgesetzt werden.

Selbstmord

Panikstörung wurde mit primären und sekundären depressiven Störungen und einer Zunahme von Suizidfällen bei unbehandelten Patienten in Verbindung gebracht.

Wie bei anderen Psychopharmaka bei schwer depressiven Patienten oder solchen, bei denen das Risiko von Suizidgedanken oder Suizidplanung angenommen werden kann, sollten bei der Verabreichung hoher Dosen von Alprazolam bei Patienten mit Panikattacken die üblichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Manie

Bei depressiven Patienten wurden Episoden von Hypomanie und Manie im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam berichtet.

Urikosurische Wirkung

Alprazolam hat eine schwache urikosurische Wirkung. Obwohl gezeigt wurde, dass andere Arzneimittel mit schwacher urikosurischer Wirkung akutes Nierenversagen verursachen, wurden keine Fälle von akutem Nierenversagen berichtet, die einer Alprazolam-Therapie zugeschrieben wurden.

Azol-Antimykotika

Ketoconazol und Itraconazol sind starke CYP3A-Inhibitoren, die die Plasmakonzentrationen von Alprazolam erhöhen können. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam und Ketoconazol, Itraconazol oder anderen Antimykotika vom Azol-Typ wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5 – Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Benzodiazepine erzeugen zusätzliche ZNS-dämpfende Wirkungen, wenn sie gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln verabreicht werden. Die gleichzeitige Einnahme mit Alkohol sollte vermieden werden.

Besondere Aufmerksamkeit, insbesondere bei älteren Patienten, sollte zusammen mit atemdepressiven Arzneimitteln wie Opioiden (Analgetika, Hustenstiller, Ersatzbehandlungen) angewendet werden.

Assoziation mit ZNS-Depressiva: Die zentraldepressive Wirkung kann durch die gleichzeitige Anwendung mit Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, narkotischen Analgetika, Antiepileptika, Anästhetika und Antihistaminika-H1-Sedativa verstärkt werden.

Moleküle, die bestimmte Leberenzyme (insbesondere Cytochrom P4503A4) hemmen, können die Plasmakonzentration von Alprazolam erhöhen und seine Aktivität verstärken.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen können auftreten, wenn Alprazolam zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die seinen Stoffwechsel stören.

Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol), Protease-Inhibitoren oder bestimmten Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin) sollte eine wesentliche Dosisreduktion darstellen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Der erste Schritt im Metabolismus von Alprazolam ist die durch Citrocomo P450 3A (CYP3A) katalysierte Hydroxylierung.Medikamente, die diesen Stoffwechselprozess hemmen, können die Clearance von Alprazolam spürbar beeinflussen. Folglich sollte die Anwendung von Alprazolam bei Patienten vermieden werden, die mit sehr starken CYP3A-Inhibitoren behandelt werden. Alprazolam sollte zusammen mit CYP3A-Inhibitoren mit geringerer, aber immer noch signifikanter Wirksamkeit angewendet werden, wobei auf eine angemessene Dosisreduktion zu achten und zu berechnen ist. Bei einigen Arzneimitteln wurden Wechselwirkungen mit Alprazolam durch klinische Studien quantifiziert, bei anderen Arzneimitteln werden Wechselwirkungen aufgrund von In-vitro-Studien und/oder Erfahrungen mit ähnlichen Arzneimitteln derselben Arzneimittelklasse vorhergesagt.

Von Verbindungen, die starke CYP3A-Inhibitoren sind, wird erwartet, dass sie die Plasmakonzentrationen von Alprazolam erhöhen. Die untersuchten Medikamente in vivo für die Fähigkeit, die Fläche unter der Kurve (AUC) von Alprazolam zu vergrößern, sind wie folgt: Ketoconazol, 3,98-fach, Itraconazol, 2,70-fach, Nefazodon, 1,98-fach, Fluvoxamin, 1,96-fach und Erythromycin 1, 61-fach von CYP3A sollen die Alprazolam-Konzentrationen senken, und dies wurde auch tatsächlich beobachtet in vivo. Die orale Clearance von Alprazolam (als Einzeldosis von 0,8 mg eingenommen) erhöhte sich nach Verabreichung von Carbamazepin 300 mg / Tag für 10 Tage um das 2,40-Fache. Die meisten der mit Alprazolam dokumentierten Wechselwirkungen beziehen sich auf Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen oder induzieren (zur Anwendung anderer Arzneimittel dieser Art siehe Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Bei der Anwendung von Alprazolam wurde über Erhöhungen der Digoxinkonzentration berichtet, insbesondere bei älteren Menschen (> 65 Jahre). Daher sollten Patienten, die Alprazolam und Digoxin erhalten, auf Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Digoxin-Toxizität überwacht werden.

Starke CYP3A-Inhibitoren

Beispiele für Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus von Alprazolam und/oder verwandten Benzodiazepinen hemmen, vermutlich durch Hemmung von CYP3A, sind unten aufgeführt.

Azol-Antimykotika – Ketoconazol und Itraconazol sind starke CYP3A-Inhibitoren und haben gezeigt, dass in vivo die Fähigkeit, die Alprazolam-Konzentrationen um das 3,98-Fache bzw. 2,70-Fache zu erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit diesen beiden Arzneimitteln wird nicht empfohlen. Andere Antimykotika vom Azol-Typ sollten als potente CYP3A-Inhibitoren angesehen werden und ihre gleichzeitige Anwendung mit Alprazolam wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Arzneimittel, die CYP3A hemmen können, basierend auf klinischen Studien mit Alprazolam (Vorsicht und Berücksichtigung einer angemessenen Dosisreduktion von Alprazolam bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel wird empfohlen):

Nefazodon - Die gleichzeitige Einnahme von Nefazodon erhöht die Konzentration von Alprazolam um das Doppelte.

Fluvoxamin - Die gleichzeitige Einnahme von Fluvoxamin verdoppelte ungefähr die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam, verringerte die Clearance um 49 %, erhöhte die Halbwertszeit um 71 % und verringerte die psychomotorische Leistung.

Cimetidin - Die gleichzeitige Einnahme von Cimetidin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 86 %, verringerte die Clearance um 42 % und verlängerte die Halbwertszeit um 16 %.

Fluoxetin - Die gleichzeitige Einnahme von Fluoxetin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 46 %, verringerte die Clearance um 21 %, verlängerte die Halbwertszeit um 17 % und verringerte die psychomotorische Leistung.

Propoxyphen - Die gleichzeitige Einnahme von Propoxyphen erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 6 %, verringerte die Clearance um 38 % und verlängerte die Halbwertszeit um 58 %.

Orale Kontrazeptiva - Die gleichzeitige Einnahme von oralen Kontrazeptiva erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 18 %, verringerte die Clearance um 22 % und verlängerte die Halbwertszeit um 29 %.

Die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit Alprazolam wird nicht empfohlen.

CYP3A-Induktoren

Carbamazepin - Die orale Clearance von Alprazolam (eingenommen als Einzeldosis von 0,8 mg) erhöhte sich von 0,90 ± 0,21 ml/min/kg auf 2,13 ± 0,54 ml/min/kg und die Halbwertszeit verringerte sich (von 17,1 ± 4,9 auf 7,7 ± 1,7 h ) nach Einnahme von 300 mg / Tag Carbamazepin für 10 Tage Die in dieser Studie verwendete Carbamazepin-Dosis war im Vergleich zu den empfohlenen Dosen (1000-1200 mg / Tag) ebenfalls recht niedrig; die bei üblichen Carbamazepin-Dosen beobachtete Wirkung ist nicht bekannt.

Anwendung mit anderen ZNS-Hemmern

Wenn Alprazolam zusammen mit anderen Psychopharmaka oder Antikonvulsiva eingenommen wird, ist besonderes Augenmerk auf die Pharmakologie der verwendeten Mittel zu richten, insbesondere bei Verbindungen, die die Wirkung von Benzodiazepinen verstärken können zusammen mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Anithistaminika, Alkohol und anderen Arzneimitteln, die ihrerseits eine ZNS-Hemmung induzieren.

Anwendung mit Imipramin und Desipramin

Es wurde gezeigt, dass Plasmakonzentrationen bei Gleichgewichtszustand von Imipramin und Desipramin steigen im Durchschnitt um 31 % bzw. 20 %, wenn sie zusammen mit XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen über 4 mg / Tag eingenommen werden. Die klinische Bedeutung dieser Variationen ist unbekannt.

Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Niedrige Ritonavir-Dosen bewirken eine Verringerung der Alprazolam-Clearance, verlängern seine Eliminationshalbwertszeit und verstärken die klinischen Wirkungen. Nach längerer Ritonavir-Exposition kompensiert die Induktion von CYP3A diese Hemmung.

Diese Wechselwirkung erfordert eine Dosisanpassung oder „Abbruch der XANAX-Behandlung“.

Wechselwirkungen mit Labortests

Obwohl gelegentlich über Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und häufig verwendeten Labortests berichtet wurde, gibt es keine spezifischen Hinweise für ein bestimmtes Medikament oder einen bestimmten Test.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Daten zur Teratogenität und zu den Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung und das Verhalten nach einer Behandlung mit Benzodiazepinen sind widersprüchlich.

Es gibt Hinweise aus einigen frühen Studien mit anderen Verbindungen der Benzodiazepin-Klasse, die zeigen, dass eine In-Utero-Exposition mit Missbildungen verbunden sein kann.

Spätere Studien mit Arzneimitteln der Klasse der Benzodiazepine haben hingegen keine eindeutigen Hinweise auf eine Art von Defekt erbracht.

Eine Vielzahl von Daten auf der Grundlage von Kohortenstudien zeigt, dass eine Benzodiazepin-Exposition während des ersten Trimesters nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen verbunden ist. Einige frühe epidemiologische Fall-Kontroll-Studien haben jedoch ein erhöhtes Risiko für eine Mundspalte gezeigt Das Risiko, ein Baby mit einer Mundspalte zu bekommen, liegt nach mütterlicher Exposition gegenüber Benzodiazepinen unter 2/1000, verglichen mit einer erwarteten Rate für solche Defekte von etwa 1/1000 in der Allgemeinbevölkerung. Die Behandlung mit Benzodiazepinen in hohen Dosen während des zweiten und/oder dritten Schwangerschaftstrimesters zeigte eine Abnahme der aktiven fetalen Bewegungen und eine Variabilität des fetalen Herzrhythmus. Es wurde berichtet, dass Säuglinge, die im späten dritten Schwangerschaftstrimester oder während der Wehen Benzodiazepine ausgesetzt waren, ein „floppy infant“-Syndrom oder Entzugssymptome bei Neugeborenen aufweisen.

Wenn die Behandlung aus medizinischen Gründen während der letzten Phase der Schwangerschaft verabreicht werden soll, können selbst bei niedrigen Dosen Symptome eines Floppy-Infant-Syndroms wie axiale Hypotonie und Saugprobleme, die zu einer verminderten Gewichtszunahme führen, beobachtet werden 1 bis 3 Wochen, je nach Halbwertszeit des Produkts. Hohe Dosen während der letzten Schwangerschaft oder während der Wehen können aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels beim Neugeborenen Auswirkungen wie Atemdepression oder Apnoe und Hypothermie haben. Wenn eine Behandlung mit Alprazolam in der zweiten Phase der Schwangerschaft erforderlich ist, sollten hohe Dosen vermieden und Entzugssymptome und/oder Floppy-Infant-Syndrom beim Neugeborenen überwacht werden.Zusätzlich können bei Neugeborenen Entzugssymptome wie Übererregbarkeit, Agitiertheit und Zittern beobachtet werden einige Tage nach der Geburt, obwohl ein Floppy-Infant-Syndrom nicht beobachtet wird Das Auftreten von Entzugserscheinungen nach der Geburt hängt von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab.

Aufgrund des potenziellen Risikos angeborener Fehlbildungen, das bereits bei anderen Benzodiazepinen beobachtet wurde, sollten XANAX Retardtabletten im ersten Schwangerschaftstrimester nicht eingenommen werden.

Wenn das Arzneimittel einer Frau im gebärfähigen Alter verschrieben wird, entweder wenn sie beabsichtigt, schwanger zu werden oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren Arzt um Rat zum Absetzen des Arzneimittels fragen.

Wird XANAX während der Schwangerschaft verabreicht oder stellt die Patientin während der Behandlung mit XANAX fest, dass sie schwanger ist, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.

Unter Berücksichtigung dieser Daten kann die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft nur erwogen werden, wenn die Anwendungsgebiete und die Dosierung strikt eingehalten werden.

Schwangerschaft

Da Benzodiazepine in die Muttermilch übergehen, sollten sie stillenden Müttern nicht gegeben werden.

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Sedierung, Amnesie, Konzentrations- und Muskelfunktionsstörungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Bei unzureichender Schlafdauer kann die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Aufmerksamkeit erhöht sein (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Da eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit und der Reflexe nach der Einnahme des Arzneimittels nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Patienten in Behandlung vor der ZNS-dämpfenden Wirkung von Alprazolam gewarnt werden, dass es für sie gefährlich sein kann, Tätigkeiten auszuüben, die volle mentale Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Arbeiten an gefährlichen Maschinen oder Autofahren.

04.8 Nebenwirkungen

Alle Nebenwirkungen von XANAX werden normalerweise zu Beginn der Behandlung beobachtet und verschwinden normalerweise bei fortgesetzter Therapie oder reduzierten Dosen.

Die nachstehenden Informationen zu Nebenwirkungen basieren auf gepoolten Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 5, 6 und 8 Wochen, die mit XANAX Retardtabletten bei Panikstörung durchgeführt wurden.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Alprazolam mit folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,

MedDRA Organsystemische Klasse Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, Gelegentlich (≥ 1 / 1.000 a Selten (≥ 1/10.000 Jahre) Sehr selten Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Endokrine Pathologien Hyperprolaktinämie * Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Verminderter Appetit Psychische Störungen Depression Verwirrtheitszustand, Desorientierung, verminderte Libido, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität, gesteigerte Libido*, Reizbarkeit. Manie * (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung), Halluzination *, Erregung *, Wut *, Anhedonie, Anorgasmie, Bradyphrenie, depressiver Zustand, Derealisation, Enthemmung, euphorischer Zustand, Angst, Libidoverlust, Manie, Störungsverhalten, Albträume, Panikstörung, psychomotorische Verlangsamung, Schlafstörungen. Hypomanie*, Aggression*, feindseliges Verhalten*, abnorme Gedanken*, psychomotorische Hyperaktivität* Erkrankungen des Nervensystems Sedierung, Somnolenz, Ataxie, Gedächtnisstörungen, Dysarthrie, Schwindel, Kopfschmerzen Gleichgewichtsstörungen, Koordinationsprobleme, Aufmerksamkeitsstörungen, Hypersomnie, Lethargie, Zittern, Schwindel, undeutliche Sprache, Konzentrationsschwierigkeiten Amnesie, Ungeschicklichkeit, Krämpfe, Dysgeusie, anormaler Gang, beschleunigter Gang, erhöhte Aktivität, partielle Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Benommenheit. Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems *, Dystonie * Augenerkrankungen Verschwommene Sicht Ohr- und Labyrintherkrankungen Tinnitus Herzerkrankungen Herzklopfen Gefäßpathologien Spülungen Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Ersticken, Atemnot Gastrointestinale Störungen Verstopfung, trockener Mund Brechreiz Bauchschmerzen, Durchfall, Magenschmerzen, Erbrechen, nekrotisierende Enterokolitis Magen-Darm-Erkrankung * Leber- und Gallenerkrankungen Hepatitis *, Leberfunktionsstörungen *, Gelbsucht * Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Dermatitis * Erhöhte Anfälligkeit für Blutergüsse, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz Angioödem *, Lichtempfindlichkeitsreaktionen * Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen Muskelschwäche, Arthralgie, Rückenprobleme, Muskelkrämpfe, Myalgie, Gliederschmerzen Nieren- und Harnwegserkrankungen Inkontinenz*, Enuresis, häufiges Wasserlassen Harnverhalt * Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Sexuelle Dysfunktion * Unregelmäßigkeiten des Menstruationszyklus*, Ejakulationsstörungen, erektile Dysfunktion, Menstruationsverzögerung Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit, Reizbarkeit Brustschmerzen, veränderte Empfindungen, Trunkenheit, Nervosität, Entspannungsgefühl, Verwirrung, Grippesyndrom, Fremdkörpergefühl, Trägheit, Durst, Schwäche. Periphere Ödeme * Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen Stürze, Gliedmaßenverletzungen, Überdosierung, Verkehrsunfälle Diagnosetest Gewichtsreduktion, Gewichtszunahme Erhöhtes Bilirubin im Blut Erhöhter Augeninnendruck *

* Nach der Markteinführung festgestellte Nebenwirkungen

Die Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Das Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Entzugserscheinungen führen. Es kann zu einer psychischen Abhängigkeit kommen. Es wurde über Missbrauch von Benzodiazepinen berichtet (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Bei vielen der Spontanberichte über unerwünschte Verhaltensstörungen wurden Patienten gleichzeitig mit anderen ZNS-Medikamenten behandelt und/oder hatten vorbestehende psychische Probleme.Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsproblemen, mit aggressivem oder gewalttätigem Verhalten in der Vorgeschichte, Alkoholmissbrauch oder anderen Substanzen, können ein Risiko für solche Ereignisse darstellen.Reaktionen von Reizbarkeit, Feindseligkeit und invasiven Gedanken wurden nach Absetzen der XANAX-Behandlung bei Patienten mit posttraumatischer Belastung durch Stress berichtet.

Post-Marketing-Erfahrung

Seit der Markteinführung wurden mehrere unerwünschte Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung berichtet. Aufgrund des spontanen Charakters der Meldung von Ereignissen und des Fehlens von Kontrollen kann ein kausaler Zusammenhang mit der Anwendung von XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung nicht leicht festgestellt werden.Im Allgemeinen ist das Sicherheitsprofil von XANAX Retardtabletten ähnlich dem von XANAX® mit sofortiger Wirkstofffreisetzung Zu den berichteten Ereignissen gehören: erhöhte Leberenzymwerte, Hepatitis, Leberversagen, Stevens-Johnson-Syndrom, Hyperprolaktinämie, Gynäkomastie und Galaktorrhoe.

Entzugserscheinungen

Nach Absetzen von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, traten ähnliche Entzugssymptome auf wie bei Sedativa/Hypnotika und Alkohol. Die Symptome können von leichter Dysphorie und Schlaflosigkeit bis hin zu schwereren Symptomen reichen, die Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und Krämpfe umfassen können. Bei Patienten, die sich einer Dosisreduktion unterziehen, ist es nicht immer einfach, zwischen neuen Anzeichen und Symptomen eines Absetzens und einem Wiederauftreten der Erkrankung zu unterscheiden. Die langfristige Strategie zur Behandlung dieser Phänomene variiert je nach Ursache und therapeutischem Ziel. Falls erforderlich, erfordert eine sofortige Kontrolle der Entzugssymptome eine Wiederaufnahme der Behandlung mit Alprazolam-Dosen, die ausreichen, um die Symptome zu beseitigen. Andere Benzodiazepine können diese Entzugssymptome nicht vollständig unterdrücken Diese Fehler wurden auf „unvollständige Kreuztoleranz“ zurückgeführt, können aber auf die Anwendung einer unzureichenden Dosierung von substituierten Benzodiazepinen oder die Wirkung von Begleitmedikationen zurückzuführen sein (siehe Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.

04.9 Überdosierung

Klinische Erfahrung

Zu den Manifestationen einer Alprazolam-Überdosierung gehören Somnolenz, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Koma und Atemdepression. Wie bei anderen Benzodiazepinen wurden Todesfälle im Zusammenhang mit einer alleinigen Alprazolam-Überdosierung berichtet.Darüber hinaus wurden bei Patienten, die eine einzelne Benzodiazepin-Kombination, einschließlich Alprazolam, und Alkohol überdosierten, unfallbedingte Todesfälle berichtet; die bei einigen dieser Patienten beobachteten Alkoholraten waren niedriger als die, die allgemein mit einem alkoholbedingten Unfalltod in Verbindung gebracht werden.

Allgemeine Behandlung einer Überdosierung

Die Behandlung im Falle einer Überdosierung dient in erster Linie der Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion.

Wie in allen Fällen einer Überdosierung sollten Atmung, Puls und Blutdruck überwacht werden. Nach einer Überdosierung von oralen Benzodiazepinen sollten allgemeine unterstützende Behandlungen durchgeführt werden; Erbrechen sollte eingeleitet werden (innerhalb einer Stunde), wenn der Patient bei Bewusstsein ist, oder eine Magenspülung mit Atemschutz, wenn der Patient bewusstlos ist. Wird keine Besserung bei der Magenentleerung beobachtet, sollte Aktivkohle gegeben werden, um die Resorption zu reduzieren. Flüssigkeiten sollten intravenös verabreicht und die Atemwege freigehalten werden. Tritt eine Hypotonie auf, kann dieser durch die Gabe von Vasopressoren entgegengewirkt werden, die Dialyse ist nur begrenzt förderlich.

Wie bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit anderen Arzneimitteln ist zu beachten, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe eingenommen wurden. Eine Überdosierung von Benzodiazepin führt in der Regel zu einer Depression des Zentralnervensystems unterschiedlichen Ausmaßes, die von „Schläfrigkeit bis hin zum Koma“ reicht. In leichten Fällen umfassen die Symptome: Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schweren Fällen können die Symptome umfassen: Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression , selten Koma und sehr selten Tod Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Aufhebung der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen indiziert und kann bei bekannter oder vermuteter Benzodiazepin-Überdosierung angewendet werden. Flumazenil kann zusätzlich zur Behandlung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion im Zusammenhang mit einer Überdosierung verwendet werden.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Benzodiazepin-Derivate, ATC-Code: N05BA12

XANAX Retardtabletten enthalten Alprazolam, ein Triazol-Analogon der Benzodiazepin-Klasse 1.4 der auf das ZNS wirkenden Verbindungen.

ZNS-wirkende Mittel der Benzodiazepin-Klasse 1,4 entfalten ihre Wirkung vermutlich durch Bindung an stereospezifische Rezeptoren, die an verschiedenen Stellen des Zentralnervensystems vorhanden sind. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt. Aus klinischer Sicht verursachen alle Benzodiazepine eine dosisabhängige depressive Aktivität des Zentralnervensystems, die von moderater Leistungseinschränkung bis hin zur Hypnose reicht.

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Aprazolam in XANAX Retardtabletten beträgt ca. 90 % und die relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung beträgt 100 %. Die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Alprazolam nach Verabreichung von XANAX Retardtabletten sind denen von XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ähnlich, mit Ausnahme einer langsameren Resorptionsrate. Die langsamere Resorptionsrate führt zu einer relativ konstanten Plasmakonzentration, die zwischen 5 und 11 Stunden nach der Verabreichung aufrechterhalten wird. Die Pharmakokinetik von Alprazolam und zwei der wichtigsten aktiven Metaboliten (4-Hydroxialprazolam und a-Hydroxialprazolam) ist linear und die Plasmakonzentrationen sind bis zu einer Tagesdosis von 10 mg einmal täglich proportional. Studien mit Mehrfachdosierung weisen darauf hin, dass Metabolismus und Elimination von Alprazolam bei den Darreichungsformen mit sofortiger und verzögerter Freisetzung ähnlich sind.

Nahrung beeinflusst die Bioverfügbarkeit von XANAX Retardtabletten erheblich. Eine fettreiche Mahlzeit bis zu 2 Stunden vor der Verabreichung von XANAX Retard erhöhte die mittlere Cmax um etwa 25 %. Die Wirkung der Mahlzeit auf die Tmax hing von der Tageszeit ab, zu der die Mahlzeit eingenommen wurde, mit einer Verringerung der Tmax um etwa 1/3 bei Personen, die die Mahlzeit unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels zu sich nahmen, und einer Erhöhung der Tmax um etwa 1/3 für Personen, die eine Stunde vor oder nach der Einnahme des Arzneimittels eine Mahlzeit eingenommen haben. Das Ausmaß der Exposition (AUC) und die Eliminationshalbwertszeit (t ½) werden durch die Mahlzeiten nicht beeinflusst.

Signifikante Unterschiede in der Resorptionsrate von retardiertem Alprazolam wurden in Abhängigkeit von der Tageszeit der Einnahme des Arzneimittels beobachtet, mit einer 30-prozentigen Zunahme der Cmax und einer 1-stündigen Abnahme der Tmax, wenn das Arzneimittel eingenommen wurde abends, verglichen mit der morgendlichen Einnahme.

Verteilung

Alprazolam in vitro bindet (80%) an humane Serumproteine.Serumalbumin ist für den größten Teil der Bindung verantwortlich.

Stoffwechsel

Alprazolam wird beim Menschen weitgehend durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) zu zwei Hauptmetaboliten im Plasma metabolisiert: 4-Hydroxialprazolam und a-Hydroxialprazolam. Beim Menschen wird auch ein von Alprazolam abgeleitetes Benzophenon nachgewiesen. Die Metaboliten sind denen von Alprazolam . ähnlich . Die pharmakokinetischen Parameter bei Gleichgewichtszustand für die beiden hydroxylierten Metaboliten von Alprazolam (4-Hydroxialprazolam und a-Hydroxialprazolam) sind für die Standardformulierung von Alprazolam und für die Retardform ähnlich, was darauf hinweist, dass der Metabolismus von Alprazolam nicht durch die Resorptionsgeschwindigkeit beeinflusst wird -Hydroxialprazolam im Verhältnis zu den Konzentrationen von unverändertem Alprazolam sind immer niedriger als 10 % und 4 %. Die in Benzodiazepin-Rezeptor-Bindungsstudien und in Tiermodellen der induzierten Anfallshemmung berichteten relativen Potenzen betragen 0,20 bzw. 0,66 für 4-Hydroxialprazolam bzw. a-Hydroxialprazolam. Solch niedrige Konzentrationen und die niedrigeren Potenzen von 4-Hydroxialprazolam und a-Hydroxialprazolam legen nahe, dass diese Metaboliten wahrscheinlich nicht signifikant zu den pharmakologischen Wirkungen von Alprazolam beitragen.Der Benzophenon-Metabolit ist im Wesentlichen inaktiv.

Beseitigung

Alprazolam und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden. Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit von Alprazolam nach Anwendung von XANAX Retardtabletten liegt bei gesunden erwachsenen Probanden zwischen 10,7 und 15,8 Stunden.

Besondere Patientengruppen

Obwohl keine pharmakokinetischen Studien mit XANAX Retardtabletten bei speziellen Patientengruppen durchgeführt wurden, ist zu erwarten, dass Faktoren (wie Alter, Geschlecht, Leber- oder Nierenfunktionsstörung) die Pharmakokinetik von Alprazolam nach Anwendung von Alprazolam-Tabletten verändern können XANAX mit sofortiger Wirkstofffreisetzung unterscheiden sich nicht von denen, die bei XANAX Retardtabletten gefunden wurden.

Veränderungen der Resorption, Verteilung, des Metabolismus und der Ausscheidung von Benzodiazepinen wurden bei verschiedenen Krankheitszuständen beobachtet, einschließlich Alkoholismus, eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion. Veränderungen wurden auch bei älteren Patienten beobachtet. Bei älteren gesunden Probanden wurden Veränderungen beobachtet. mittlere Halbwertszeit von Alprazolam von 16,3 Stunden (Bereich 9,0 - 26,9 Stunden, n = 16) im Vergleich zu 11,0 Stunden (Bereich 6,5 - 15,8 Stunden, n = 16) bei gesunden erwachsenen Probanden. Bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung lag die Halbwertszeit von Alprazolam im Bereich von 5,8 bis 65,3 Stunden (Mittelwert 19,7 Stunden, n = 17) im Vergleich zu 6,3 bis 26,9 Stunden (Mittelwert = 11,4 Stunden, n = 17) bei gesunden erwachsenen Probanden. In einer Gruppe adipöser Probanden lag die Halbwertszeit von Alprazolam im Bereich von 9,9 bis 40,4 Stunden (Mittelwert = 21,8 Stunden, n = 12) im Vergleich zu dem bei gesunden Probanden gefundenen Intervall von 6,3 bis 15,8 Stunden (Mittelwert = 10,6 Stunden, n = 12).

Aufgrund der Ähnlichkeit mit anderen Benzodiazepinen wird angenommen, dass Alprazolam die Plazenta passiert und in die Muttermilch übergeht.

Ethnische Gruppe, zu der sie gehören - Die maximalen Konzentrationen und die Halbwertszeit von Alprazolam sind bei Patienten asiatischer Herkunft etwa 15 % bzw. 25 % höher als bei Personen kaukasischer Herkunft.

Pädiatrische Patienten - Die Pharmakokinetik von Alprazolam nach Anwendung von XANAX Retard bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

Geschlecht der Zugehörigkeit - Das Geschlecht hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Alprazolam.

Zigarettenrauch - Die Alprazolam-Konzentrationen können bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern um bis zu 50 % gesenkt werden.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und Auswirkungen auf die Augen

Bei zweijährigen biologischen Assays mit Alprazolam an Ratten in Dosen bis zu 30 mg/kg/Tag (150-fache der Höchstdosis von 10 mg/kg/Tag) und bei behandelten Mäusen wurden keine Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial gefunden bis 10 mg/kg/Tag (50-fache Humandosis von 10 mg/Tag) Alprazolam zeigte im Ratten-Mikronukleustest mit Dosen bis 100 mg/kg, was dem 500-fachen der Humandosis von 10 mg/Tag entspricht, keine mutagene Wirkung. Tag.

Alprazolam zeigte keine mutagene Wirkung in vitro im DNA-Schadens-/Alkali-Elutions-Test oder im Ames-Test.

Alprazolam verursachte bei Ratten bei Dosen bis zu 5 mg / kg / Tag, was dem 25-Fachen der Humandosis von 10 mg / Tag entspricht, keine Beeinträchtigung der Fertilität.

Andere Tierstudien

Wenn Ratten mit Alprazolam in einer Dosis von 3 mg, 10 mg und 30 mg / kg / Tag (15- bis 150-fache der menschlichen Dosis von 10 mg / Tag) oral über 2 Jahre behandelt wurden, zeigte sich bei weiblichen Tieren ein Trend zu a dosisabhängige Zunahme der Anzahl der Katarakte, während bei Männern ein Trend zu einer dosisabhängigen Zunahme der Hornhautvaskularität zu beobachten war Diese Läsionen traten erst 11 Monate nach Behandlungsbeginn auf.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Lactose, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die 0,5- und 2 mg-Tabletten enthalten außerdem Indigocarmin (E132)

06.2 Inkompatibilität

Nicht relevant.

06.3 Gültigkeitsdauer

2 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

XANAX 0,5 mg Retardtabletten: Packungen mit 20, 30, 40, 60, 100 Tabletten

XANAX 1 mg Retardtabletten: Packungen mit 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 Tabletten

XANAX 2 mg Retardtabletten: Packungen mit 10, 20, 30, 60, 100 Tabletten

XANAX 3 mg Retardtabletten: Packungen mit 10, 20, 30, 40, 100 Tabletten

Alprazolam Retardtabletten sind in Aluminium-/PA-Blisterpackungen verpackt

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Keine besonderen Anweisungen.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Xanax 0,5 mg Retardtabletten - 20 Tabletten AIC n. 025980133

Xanax 0,5 mg Retardtabletten - 30 Tabletten AIC n. 025980145

Xanax 0,5 mg Retardtabletten - 40 Tabletten AIC n. 025980158

Xanax 0,5 mg Retardtabletten - 60 Tabletten AIC n. 025980160

Xanax 0,5 mg Retardtabletten - 100 Tabletten AIC n. 025980172

Xanax 1 mg Retardtabletten - 2 Tabletten AIC n. 025980184

Xanax 1 mg Retardtabletten - 10 Tabletten AIC n. 025980196

Xanax 1 mg Retardtabletten - 20 Tabletten AIC n. 025980208

Xanax 1 mg Retardtabletten - 30 Tabletten AIC n. 025980210

Xanax 1 mg Retardtabletten - 40 Tabletten AIC n. 025980222

Xanax 1 mg Retardtabletten - 60 Tabletten AIC n. 025980234

Xanax 1 mg Retardtabletten - 100 Tabletten AIC n. 025980246

Xanax 2 mg Retardtabletten - 10 Tabletten AIC n. 025980259

Xanax 2 mg Retardtabletten - 20 Tabletten AIC n. 025980261

Xanax 2 mg Retardtabletten - 30 Tabletten AIC n. 025980273

Xanax 2 mg Retardtabletten - 60 Tabletten AIC n. 025980285

Xanax 2 mg Retardtabletten - 100 Tabletten AIC n. 025980297

Xanax 3 mg Retardtabletten - 10 Tabletten AIC n. 025980309

Xanax 3 mg Retardtabletten - 20 Tabletten AIC n. 025980311

Xanax 3 mg Retardtabletten - 30 Tabletten AIC n. 025980323

Xanax 3 mg Retardtabletten - 40 Tabletten AIC n. 025980335

Xanax 3 mg Retardtabletten - 100 Tabletten AIC n. 025980347

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

27. Mai 2009

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

15. Juli 2014

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE