Retrovirus

Retroviren und Krebs

Retroviren sind in der Liste potenziell an der Auslösung neoplastischer Formen beteiligter Krankheitserreger aufgeführt: Diese Viren haben eine angesehene Rolle in der Erforschung der Genetik von Krebs beim Menschen erobert. Retroviren stehen seit vielen Jahren im Zentrum der wissenschaftlichen Aufmerksamkeit, da viele von ihnen in jeder Hinsicht als onkogene Viren gelten und sich auch dazu nutzen lassen, Gene in Säugerzellen einzubringen und ihre Aktivität für therapeutische Zwecke (Therapie .) umzuprogrammieren Gen, wodurch gute Gene in die Zelle eingeschleust werden) oder technologisch (Synthese nützlicher Proteine).
Beim Eindringen in eine Wirtszelle sind Retroviren in der Lage, ihr Genom von RNA in DNA umzuwandeln: Mit Hilfe des Enzyms Reverse Transkriptase führt das Virus die sogenannte Retro-Transkription durch und wandelt die "virale RNA in DNA" um in die DNA der Wirtszelle, die für die Synthese von Genom- und Virusstrukturen genutzt wird.

Klassifizierung von Retroviren

Retroviren gehören zu 5 Virusfamilien, einschließlich der von Retroviridae ist das bekannteste.

AUFGRUND DER PATHOGENITÄT "€, die Viren, die zur Familie der gehören Retroviridae sie werden in drei Unterfamilien eingeteilt:

1. Onkoviren: schädigen sowohl in vitro als auch in vivo. Im Allgemeinen sind Retroviren dieser Kategorie an der Ätiopathogenese von Tumorformen beteiligt.
2. Spumavirus: Obwohl sie in vitro für zytopathische Wirkungen verantwortlich sind (eine Reihe von morphologischen Veränderungen, die von der virusinfizierten Zelle angenommen werden), wurde ihre Pathogenität in vivo noch nicht nachgewiesen. Einige Autoren schließen das Retrovirus HFV (Hepatitis-F-Virus) in diese Unterfamilie ein.
3. Lentiviren: Diese Retroviren induzieren eine fortschreitende Beeinträchtigung des Immunsystems und des neuronalen Systems.

Humanpathogene Retroviren sind:

1. HIV oder Humanes Immunschwächevirus (Menschlicher Immunschwächevirus), die zur Unterfamilie der Lentiviren gehört. In dieser Kategorie wurden zwei Serotypen identifiziert: HIV-1 und HIV-2. HIV ist der Erreger von AIDS.
2. HTLV oder Humanes T-lymphotropes Virus: Es gehört stattdessen zur Unterfamilie der Oncoviren. In dieser Kategorie wurden zwei Serotypen identifiziert: HTLV-1 und HTLV-2. Retroviren dieser Gruppe sind an der Auslösung extrem schwerwiegender Erkrankungen wie der akuten T-Zell-Leukämie, der Haarzell-Leukämie und der Myelopathien (Erkrankungen des Rückenmarks) beteiligt.

AUF DER GRUNDLAGE DES GENOMS UND DES REPRODUKTIONSZYKLUS werden Retroviren in zwei Makrogruppen eingeteilt, die als „Gruppe VI“ bzw. „Gruppe VII“ bezeichnet werden:

1. Einzelsträngiges RNA-Retrovirus (Gruppe VI): Das HIV-Virus stellt den Exponenten dieser Kategorie dar. Nach dem Eintritt in die Wirtszelle wird das Retrovirus-Genom einer Retrotranskription unterzogen und durch das Enzym Reverse Transkriptase in DNA umgewandelt. Die Replikation dieser Retroviren erfolgt im Zytoplasma der infizierten Zelle. Anschließend integriert sich das Retrovirus, das den Zellkern infiziert, in das Genom der Wirtszelle (durch das „Integrase-Enzym“): Das Virus kann für unterschiedliche Zeiträume stumm bleiben. An diesem Punkt wird die doppelsträngige DNA für die Transkription genutzt Boten-RNA (mRNA), aus der - auf ribosomaler Ebene - virale Proteine ​​synthetisiert werden.Die neu gebildeten Virionen entweichen aus der Zelle und können benachbarte Zellen infizieren und sich wie ein Ölfleck ausbreiten.

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2. Doppelsträngige DNA-Retroviren (Gruppe VII): Diese Kategorie umfasst das Hepatitis-B-Virus. Diese Retroviren haben ein doppelsträngiges DNA-Genom: Sobald es in die Zielzelle eindringt, wandert das Virus vom Zytoplasma in Richtung Zellkern das Virus vermischt sich mit dem der Wirtszelle und wird repliziert: Die „neue" DNA wird zur Herstellung von mRNA verwendet, die wiederum virale Proteine ​​​​produziert. Die prägenomische RNA wird durch reverse Transkription in DNA umgewandelt (betrieben durch virale Enzyme, die neu synthetisiert werden) das Virus), das in die anderen neu synthetisierten viralen Strukturen eingebaut wird: An diesem Punkt ist der Replikationszyklus beendet.

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Es gibt eine „andere Kategorie von Retroviren, genannt endogen: Diese Viren sind in das Genom der Wirtszelle integriert und werden genetisch übertragen. Mit anderen Worten, endogene Retroviren sind in der Lage, Keimzellen zu infizieren, sodass sie vertikal durch die Keimbahn übertragen werden können.

Allgemeine Merkmale

Das Virion des Retrovirus hat eine grobkugelige Form mit einem Durchmesser von 100 bis 120 nm. Retroviren aus der Familie der Retroviridae (die bekanntesten) haben ein Genom, das aus zwei einzelsträngigen RNA-Molekülen mit positiver Polarität besteht.
Obwohl zahlreich, sind sich Retroviren ziemlich ähnlich:

• Alle Retroviren haben eine externe Lipoproteinmembran namens perikapsid od Umschlag
• Das Enzym Reverse Transkriptase ist essentiell für die Umwandlung des Genoms von RNA in DNA
• Das Retrovirus-Genom enthält mindestens drei Gene, die für die Virusreplikation essentiell sind:
  • GAG (gruppenspezifisches Antigen), deren Funktion es ist, für Strukturproteine ​​zu kodieren. GAGs sind die Hauptbestandteile des viralen Kapsids (2.000-4.000 Kopien pro Virion).
  • POL (steht für Polymerase), deren Funktion darin besteht, die Enzyme reverse Transkriptase, Protease und Integrase zu codieren, die für die Virusreplikation nützlich sind.
  • EPS (Verkleinerung von Umschlag), deren Funktion es ist, Membranproteine ​​(Perikapsid) zu kodieren.
  Stromaufwärts und stromabwärts dieser Gene finden wir zwei LTR-Sequenzen, ein Akronym für Lange Terminalwiederholung, (befindet sich an 5" und 3" des proviralen Genoms): Diese Sequenzen wirken als Promotor und als Polyadenylierungssignal, da sie in sich einige Regionen enthalten, die an der reversen Transkription, Integration und Kontrolle der viralen Genomexpression beteiligt sind.
• Neben den eben beschriebenen Genen enthält das Retrovirus-Genom noch weitere besagte Gene Zubehör, wesentlich, um die Virulenz und Pathogenität des Retrovirus zu erhöhen.