Colino-mimetische Medikamente

Die Cholin-Mimetika wirken auf die Funktion des cholinergen Systems, indem sie die Wirkung von Acetylcholin (Ach) nachahmen. Diese Medikamente sind unterteilt in:

direkte Colino-Mimetika, die mit den gleichen Ach-Rezeptoren interagieren
indirekte Siebmimetika, die den Ach-Abbau verhindern, indem sie seine Konzentration auf synaptischer Ebene erhöhen.

In beiden Fällen wird das cholinerge Signal verstärkt.

Die indirekten oder Anticholinesterase-Cholin-Mimetika haben die Aufgabe, das Enzym Acetylcholinesterase zu hemmen, das für den Abbau desselben Neurotransmitters verantwortlich ist; sie können reversibel (therapeutisch-temporärer Effekt) oder irreversibel (toxisch-permanenter Effekt) an das Enzym binden. .
Acetylcholin ist nicht nur der wichtigste Neurotransmitter der afferenten und vor allem efferenten Nervenbahnen des parasympathischen Systems, sondern auch auf der Ebene des Gehirns und der Großhirnrinde lokalisiert, spezialisiert auf kognitive und Lernfunktionen: das Absterben cholinerger Neuronen bei der ZNS-Spiegel ist die Ursache einer neurodegenerativen Erkrankung mit tödlichem Ausgang, die pharmakologisch nicht heilbar ist, der sogenannten Alzheimer-Krankheit.

Direkte Cholin-Mimetika werden pharmakologisch nach ihrer Wirkungsweise und ihrem Wirkungsspektrum klassifiziert, das von der Art des cholinergen Rezeptors - Muskarin oder Nikotin - abhängt, mit dem sie interagieren.

Die Nikotinrezeptor es ist ein (ionotroper) Kanalrezeptor, der für Natriumionen durchlässig ist; so genannt, weil das Nikotinalkaloid das Molekül ist, das dieser Art von Rezeptor am nächsten ist.

der nikotinische Rezeptor vom Muskeltyp, der die Kontraktion der Skelettmuskulatur induziert;
der nikotinerge Rezeptor vom neuronalen ganglionären Typ (ebenfalls im Nebennierenmark gelegen), der für die postganglionäre Depolarisation verantwortlich ist, folglich für die Fortsetzung der Impulsübertragung zum Effektororgan.

Die Muskarinrezeptor es ist ein Rezeptor mit sieben Transmembrandomänen, verbunden mit dem G-Protein (metabotroper Rezeptor), die die sekundären Botenstoffe (zyklisches Adenin-Monophosphat, Inositol-Triphosphat und Diacyl-Glycerin) regulieren; Dieser Rezeptortyp wird so genannt, weil das Muscarinalkaloid das ihm am nächsten stehende Molekül ist.

Unter den muskarinischen Rezeptoren gibt es drei Kategorien, die strukturell ähnlich sind, sich jedoch hinsichtlich der Aminosäuresequenz und der Lokalisation unterscheiden;

die M1-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich auf der Nervenebene (Ganglien, Großhirnrinde, Hippocampus, Belegzellen der Magenschleimhaut) mit einer erregenden Wirkung aufgrund eines Anstiegs von AMPc, IP3 und DAG;
M2-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich im Herzen, wo sie, wie wir gesehen haben, aufgrund der Hemmung der Adenylatcyclase eine Verringerung der Herzfrequenz induzieren;
die M3-Rezeptoren sind ebenfalls vom exzitatorischen Typ und befinden sich in den exokrinen Drüsen (Speichel-, Tränen-, Bronchialdrüsen ...) und in der glatten Muskulatur.

Ach wirkt auf jeden dieser Rezeptoren gleichgültig, aber die synthetischen Verbindungen mit pharmakologischer Wirkung können so formuliert werden, dass sie eine selektive Wirkung haben.

Direkte cholinerge Agonisten

Unter den direkten cholinergen Agonisten finden wir:

Acetylcholin: körpereigener Neurotransmitter, der nicht als Medikament verabreicht werden kann, da er zu schnell ohne Wirkung hydrolysiert würde. Daher wurden im Labor langsamer wirkende Esterderivate synthetisiert, wie zum Beispiel: la Methacholin, wenig anfällig für Cholinesterasen und aktiv an Muskarinrezeptoren; das carbachol nicht anfällig für Cholinesterasen und aktiv an beiden cholinergen Rezeptoren; das Bethanechol nicht anfällig für Cholinesterasen und aktiv an Muskarinrezeptoren.

Pilocarpin: natürliches Alkaloid, das in den Blättern eines in Südamerika verbreiteten Baumes der Familie der Rutaceae enthalten ist.In der Vergangenheit wurde das Medikament (getrocknete Blätter) als Diuretikum / Diaphoretikum verwendet, da Pilocarpin verursacht: Kontraktion der glatten Muskulatur der Blase , Entspannung der Schließmuskeln und Erhöhung der exokrinen Sekretion Pilocarpin wird verwendet: zur äußerlichen Anwendung zur Vorbeugung von Haarausfall, zur inneren Anwendung zur Behandlung des Glaukoms, einer Augenerkrankung, die durch eine Zunahme des Kammerwassers verursacht wird und einen größeren Druck auf die Hornhaut ausübt Augeninnendruck. Hohe Augeninnendruckwerte über längere Zeit können Schäden an der Netzhaut, am Sehnerv und bei chronischer Pathologie sogar zur Erblindung führen. Die pharmakologische Therapie besteht in der Reduktion des Kammerwassers durch Hemmung der Sekretion oder durch Entfernung aus der vorderen Augenkammer durch Kontraktion des Ziliarmuskels. Pilocarpin begünstigt, wie alle Colino-Mimetika, den Abfluss des Kammerwassers und senkt den Augeninnendruck, da es die Kontraktion des Ziliarmuskels bewirkt. Es wird durch das Auge in der retardierten Form "ocusert" verabreicht.
Die getrockneten Blätter werden für Infusionen oder Abkochungen mit antirheumatischer Wirkung, als Adjuvans bei der Magen-Darm-Passage und als Gegenmittel bei Vergiftungen durch Belladonna-Beeren (reich an Atropin, Blocker von cholinergen Rezeptoren) vermarktet.

Muscarina: siehe entsprechenden Artikel

Nikotin: siehe entsprechenden Artikel.