Melphalan ist ein Krebsmedikament, das zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört.
Es übt seine zytotoxische Wirkung (toxisch für Zellen) aus, indem es die für das Zellleben essentielle DNA schädigt; wodurch der Tod der neoplastischen Zellen verursacht wird.
Therapeutische Hinweise
Melphalan - Chemische Struktur
Melphalan wird hauptsächlich zur Behandlung des multiplen Myeloms, aber auch bei anderen Krebsarten eingesetzt, darunter:
- Karzinom des Eierstocks;
- Brustkrebs
- Weichteilsarkom lokalisiert in den Gliedmaßen;
- In den Extremitäten lokalisiertes malignes Melanom;
- Ewing-Sarkom;
- infantiles Neuroblastom;
- Polycythaemia vera, auch bekannt als PV oder Vaquez-Krankheit.
Warnungen
Melphalan sollte nur unter enger Aufsicht von Ärzten verabreicht werden, die auf die Verabreichung von Alkylierungsmitteln mit Antitumorwirkung spezialisiert sind. Insbesondere sollte die Gabe von hochdosiertem intravenösem Melphalan nur in spezialisierten Zentren und unter ständiger Überwachung des Patienten erfolgen.
Da Melphalan eine immunsuppressive Wirkung hat (d. h. das Immunsystem unterdrückt), ist die Impfung von Patienten mit Lebendimpfstoffe mit abgeschwächten Viren. Tatsächlich kann die Impfung mit lebenden Viren bei immunsupprimierten Patienten die Virusreplikation fördern, wodurch Infektionen verursacht und die Nebenwirkungen des Impfstoffs selbst verstärkt werden.
Bei Patienten, die hohe Melphalan-Dosen einnehmen, prophylaktische Gabe von Antiinfektiva und bei Bedarf die Verwaltung von Blutderivate. In der Zeit unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels wäre es gut, ein erhöhtes glomeruläres Nierenfiltrat durch Flüssigkeitszufuhr und forcierte Diurese.
Während der Behandlung mit Melphalan wird eine direkte und längere Sonnenexposition nicht empfohlen, im Falle einer Exposition ist es ratsam, Sonnencremes mit einem hohen Lichtschutzindex zu verwenden.
Interaktionen
Die gleichzeitige Gabe von hochdosiertem intravenösem Melphalan mit der Einnahme von Nalidixinsäure (ein antibakterielles Medikament) führte bei pädiatrischen Patienten zum Tod durch hämorrhagische Enterokolitis.
Bei Patienten, die mit hohen Dosen von intravenös verabreichtem Melphalan behandelt wurden, wurden Veränderungen der Nierenfunktion festgestellt, die - nach einer Knochenmarktransplantation - mit behandelt wurden Cyclosporin zur Vorbeugung einer Abstoßung des Transplantats selbst.
Während der Behandlung mit Melphalan ist es besser, die Einnahme von zu vermeiden Aspirin da es - als Blutverdünner - das Blutungsrisiko erhöhen kann.
Es können auch Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten auftreten, wie z Cimetidin (zur Behandlung von Magengeschwüren) e Steroide.
Sie sollten Ihren Arzt jedoch über alle Medikamente informieren, die Sie einnehmen oder kürzlich eingenommen haben, auch wenn es sich um rezeptfreie Medikamente handelt.
Nebenwirkungen
Melphalan kann eine Vielzahl von Nebenwirkungen auslösen. Diese Nebenwirkungen variieren je nach Art des zu behandelnden Tumors, der verabreichten Arzneimittelmenge, dem gewählten Verabreichungsweg und abhängig vom Zustand des Patienten. Darüber hinaus gibt es eine große Variabilität von Individuum zu Individuum und es ist nicht sicher, dass Nebenwirkungen bei allen und bei allen Patienten mit der gleichen Intensität auftreten.
Nachfolgend finden Sie eine Liste der wichtigsten Nebenwirkungen von Melphalan.
Myelosuppression
Melphalan kann eine Myelosuppression induzieren, das heißt, es kann die Aktivität des Knochenmarks unterdrücken Diese Unterdrückung führt zu einer Verringerung der Produktion von Blutzellen, was zu Folgendem führen kann:
- Anämie (Abnahme des Hämoglobinspiegels im Blut), das Hauptsymptom des Beginns der Anämie ist das Gefühl von körperliche Erschöpfung;
- Leukopenie (Abnahme der weißen Blutkörperchen) mit erhöhter Anfälligkeit für Kontraktion von Infektionen;
- Thrombozytopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Prellungen Und abnormale Blutung mit erhöhtes Blutungsrisiko.
Gastrointestinale Störungen
Nach der Verabreichung kann Melphalan Brechreiz, Er würgte Und Durchfall.
Erbrechen kann einige Stunden bis einige Tage nach Einnahme des Arzneimittels auftreten.Antiemetika (Antivomitiva) werden verwendet, um dieses Symptom zu kontrollieren.Wenn das Symptom anhält, sollte der Onkologe informiert werden.
Durchfall kann mit antidiarrhoischen Medikamenten behandelt werden und es ist notwendig, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeit wieder aufzufüllen.
Allergische Reaktionen
Nach der Verabreichung von Melphalan können allergische Reaktionen auftreten, die normalerweise in Form von Urtikaria, Ödem, Hautausschlag Und anaphylaktischer Schock. In seltenen Fällen kann es nach solchen Reaktionen zu einem Herzstillstand kommen.
Atemwegserkrankungen
Diese Nebenwirkungen sind selten und bestehen aus interstitielle Lungenentzündung Und Lungenfibrose, teilweise sogar tödlich.
Leber- und Gallenerkrankungen
Melphalan kann Lebererkrankungen verursachen, die von abnormalen Leberfunktionstests bis hin zu klinischen Manifestationen reichen, wie z Hepatitis Und Gelbsucht.
Haar- und Hautschuppenverlust
Haare und Hautschuppen können ausdünnen oder vollständig ausfallen, dies ist jedoch eine reversible Nebenwirkung. Die Flusen und Haare beginnen in der Regel einige Monate nach dem Ende der Chemotherapie nachzuwachsen.
Nierenerkrankungen
Bei Patienten mit multiplem Myelom mit Nierenfunktionsstörung, die mit Melphalan behandelt wurden, wurden insbesondere zu Beginn der Therapie hohe Azotämiewerte im Urin beobachtet.
Mutagenese
Bei mit Melphalan behandelten Patienten wurden sie identifiziert Chromosomenaberrationen (Änderungen in der Struktur der Chromosomen), die durch das Medikament selbst verursacht werden.
Karzinogenese
Melphalan scheint Macht zu haben leukämogen, das heißt, es scheint in der Lage zu sein, Leukämie zu induzieren. Fälle von akuter Leukämie wurden nach Melphalan-Therapie zur Behandlung von Erkrankungen wie Amyloidose, malignem Melanom und multiplem Myelom berichtet.
Es wurde auch festgestellt, dass bei Patientinnen mit Eierstockkrebs, die mit alkylierenden Wirkstoffen – einschließlich Melphalan – behandelt werden, eine „erhöhte Inzidenz akuter Leukämie im Vergleich zur Behandlung mit anderen Arten von Krebsmedikamenten besteht.
Amenorrhoe
Die Einnahme von Melphalan kann eine Amenorrhoe verursachen, also eine Unterbrechung des Menstruationszyklus.
Wirkmechanismus
Melphalan ist ein Alkylierungsmittel und kann als solches Alkylgruppen in den DNA-Doppelstrang einlagern.
Die DNA besteht aus vier Grundeinheiten, die als stickstoffhaltige Basen bezeichnet werden. Diese grundlegenden Moleküle sind Adenin, Thymin, Cytosin und Guanin.
Insbesondere Melphalan entfaltet seine zytotoxische Wirkung durch Alkylierung von Guanin durch die Bildung kovalenter Bindungen, also starker Bindungen, die nur sehr schwer zu brechen sind. Die Bildung dieser Bindungen führt zu Veränderungen in der DNA, die die Teilung der Zelle verhindern und ihren Tod verursachen.
Art der Anwendung - Dosierung
Melphalan kann entweder allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten angewendet werden. Es ist sowohl zur intravenösen als auch zur oralen Verabreichung erhältlich.
Zur intravenösen Verabreichung liegt es in Form eines trockenen Pulvers vor, das kurz vor der Infusion in einem geeigneten Lösungsmittel aufgelöst werden muss.
Zur oralen Verabreichung ist Melphalan in Form von weißen Tabletten erhältlich.
Multiples Myelom
Zur Behandlung des multiplen Myeloms mit intravenös verabreichtem Melphalan – bei alleiniger Anwendung – beträgt die übliche Dosis 0,4 mg/kg Körpergewicht.
Bei oraler Verabreichung hingegen beträgt die übliche Dosis 0,15 mg/kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt auf 4 Tage.
Fortgeschrittener Eierstockkrebs
Zur Behandlung von Eierstockkrebs mit intravenös verabreichtem Melphalan allein beträgt die übliche Dosis 1 mg / kg Körper in 4-wöchigen Abständen.
Wenn Melphalan hingegen in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln angewendet wird, beträgt die übliche Dosis 0,3-0,4 mg / kg Körpergewicht in Abständen von 4-6 Wochen.
Wenn Melphalan oral verabreicht wird, beträgt die übliche Dosis 0,2 mg / kg Körpergewicht an 5 aufeinanderfolgenden Tagen; zwischen einem Zyklus und dem anderen muss ein Intervall von 4-8 Wochen oder in jedem Fall ein angemessenes Intervall liegen, damit das Knochenmark seine Aktivität wiedererlangt.
Bösartiges Melanom
Melphalan zur intravenösen Infusion kann in Kombination mit Hyperthermie als adjuvante Therapie zur Operation zur Behandlung von malignen Melanomen im Anfangsstadium und zur palliativen Behandlung fortgeschrittener, aber lokalisierter Formen.
Weichteilsarkom
Intravenöses Melphalan - in Kombination mit Hyperthermie - kann zur Behandlung aller Stadien des Weichteilsarkoms verwendet werden. Im Allgemeinen wird diese Therapie in Verbindung mit einer Operation verwendet.
Fortgeschrittenes Neuroblastom im Kindesalter
Intravenöses Melphalan wird zur Behandlung dieser Pathologie verwendet. Die übliche Dosis liegt zwischen 100 und 240 mg/m2 Körperoberfläche, in Verbindung mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder in Kombination mit einer Strahlentherapie und/oder anderen Krebsmedikamenten.
Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
Zur Behandlung dieses Tumors wird orales Melphalan verwendet. Die übliche Dosis beträgt 0,15 mg / kg Körpergewicht für 5 Tage, mit 6-wöchigen Abständen zwischen einem Zyklus und dem nächsten.
Echte Polyzythämie
Oral verabreichtes Melphalan wird bei Polyzythämie vera verwendet. Die übliche Anfangsdosis beträgt 6-10 mg pro Tag für 5-7 Tage.
Bei der Verabreichung von Melphalan bei älteren Patienten ist es notwendig, den Zustand des Patienten sicherzustellen und gegebenenfalls die Dosierung des Arzneimittels anzupassen.
Auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann eine Dosisanpassung des zu verabreichenden Arzneimittels erforderlich sein.
In jedem Fall wird die Dosierung vom Onkologen entsprechend der zu behandelnden Pathologie, dem Verabreichungsweg und dem Zustand des Patienten festgelegt.
Schwangerschaft und Stillzeit
Während der Behandlung mit Melphalan und für einen Zeitraum von sechs Monaten bis zu einigen Jahren nach Beendigung der Chemotherapie sollten angemessene Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um eine mögliche Schwangerschaft zu vermeiden.
Die Anwendung von Melphalan sollte - wenn möglich - während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, vermieden werden.
Mütter, die eine Melphalan-Therapie erhalten, sollten nicht stillen.
Aufgrund seiner mutagenen Eigenschaften gibt es Grund zu der Annahme, dass Melphalan teratogen sein und Geburtsfehler bei den Nachkommen von Patienten verursachen kann, die mit dem Arzneimittel behandelt werden.
Bei männlichen Patienten kann die Melphalan-Therapie zu Unfruchtbarkeit führen, die nicht immer reversibel ist.
Kontraindikationen
Die Anwendung von Melphalan ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Überempfindlichkeit gegen Melphalan;
- Schwanger;
- Beim Stillen.
