Einige Funktionen von Huntington können verwaltet werden mit:
- Logopädie, Psychotherapie und kognitive Rehabilitation können sowohl die körperlichen als auch die psychischen Symptome der Erkrankung verbessern. Diese Therapien sind insbesondere nützlich, um die Kommunikation und die selbstständige Durchführung von täglichen Aktivitäten zu unterstützen. Ein besseres Verständnis von Verhaltens- und kognitiven Störungen kann auch dazu beitragen, Strategien zur Anpassung an die durch das Fortschreiten der Huntington-Krankheit induzierten Veränderungen zu entwickeln;
- Physiotherapie und regelmäßige Bewegung: tragen zur Erhaltung der Bewegungskoordination bei. In den frühen Stadien der Krankheit wird eine sanfte körperliche Aktivität (Schwimmen, Gehen usw.) empfohlen;
- Einsatz spezieller Hilfsmittel, um Huntington-Patienten mit Koordinationsschwierigkeiten zu helfen, selbstständig zu gehen;
- Medikamente: Sie sind angezeigt, wenn wichtige Symptome auftreten. So können beispielsweise Chorea und Erregung teilweise mit Medikamenten unterdrückt werden, die Dopaminrezeptoren blockieren oder erschöpfen. Viele Medikamente können jedoch Nebenwirkungen haben und bei verschiedenen Patienten unterschiedliche Wirkungen haben. Daher sollte das ideale Gleichgewicht der medikamentösen Therapie hergestellt werden von Fall zu Fall durch den Facharzt, aufgrund von Symptomen und individuellem Ansprechen auf Behandlungen.
, bei der Behandlung der Huntington-Krankheit. Die klinische Phase ist sehr anspruchsvoll, vor allem, weil die Krankheit langsam fortschreitet und eine "weite klinische Heterogenität" aufweist. Es gibt Bewertungsskalen für die Huntington-Krankheit und sie sind in allen Kliniken fast gleich. Die vollständige Penetranz der Krankheit und die Verfügbarkeit von prädiktive Genetik bietet es die Möglichkeit, eine Behandlung in den Anfangsstadien der Krankheit zu versuchen. Derzeit zielen die Studien auf die Suche nach sensitiven und stabilen Biomarkern der Veränderung, um in die ersten Manifestationen der Erkrankung einzugreifen.
Derzeit bieten Neuroimaging-Techniken die besten Biomarker während der Prodromalphase (die den klinischen Symptomen der Krankheit vorausgeht); darüber hinaus stellen sie eine Korrelation zwischen den am Tiermodell durchgeführten Therapien und am Menschen her.
Wie bereits erwähnt, tritt die Striatum-Atrophie früh auf und schreitet im Verlauf der Erkrankung fort.Auch andere Bereiche des Gehirns wie subkortikale und kortikale Strukturen der weißen Substanz sind in der Prodromalphase nachweislich betroffen.
Durch funktionelle Bildgebung kann es auch bestimmte Anomalien bei Individuen während der Prodromalphase identifizieren.Diese Technik kann auch empfindlich genug sein, um nachweisbare Strukturunregelmäßigkeiten oder Verhaltensänderungen zu erkennen.
Schließlich könnte die Identifizierung von molekularen Biomarkern wie Laktat oder anderen zellulären Stressprodukten dank Magnetresonanzspektroskopie-Techniken ermöglicht werden.
die selektive Degeneration von Neuronen bei der Huntington-Krankheit ist noch nicht vollständig aufgeklärt; Daher besteht die Notwendigkeit, mögliche neue therapeutische Strategien zu untersuchen. Insbesondere wurde festgestellt, dass es bei der Huntington-Krankheit zu einem selektiven Verlust von Cannabinoid-Rezeptoren vom CB1-Typ in den Basalganglien kommt, was eine der frühesten neurochemischen Veränderungen darstellt. Aus diesem Grund untersuchen Forschungsstudien derzeit die neuroprotektive Rolle von Cannabinoiden bei der Huntington-Krankheit.
Für weitere Informationen: Cannabinoid-RezeptorenChorea Huntington: CB1-Rezeptoren
Die Beteiligung des Endocannabinoid-Systems, insbesondere der CB1-Rezeptoren, an der Huntington-Krankheit wird seit langem vermutet. Tatsächlich wurde gezeigt, dass eine der ersten offensichtlichen Veränderungen bei Personen, die von der Krankheit betroffen sind, der selektive Verlust von CB1-Rezeptoren in den Basalkernen ist.Dieser Rezeptorverlust geht dem Beginn der Striatum-Neuropathologie voraus.In transgenen Tiermodellen für die Huntington-Krankheit ist es Es wurde eine Veränderung sowohl der CB1-Rezeptorexpression als auch der Endocannabinoidspiegel beobachtet. Diese Hinweise haben zu der Hypothese geführt, dass eine Fehlregulation des Endocannabinoid-Systems ein Angriffspunkt für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien sein könnte.
In neueren Studien konnte gezeigt werden, dass die Deletion von CB1-Rezeptoren in transgenen Modellen für die Huntington-Krankheit zu einer Verschlechterung des motorischen Phänotyps, einer „Striatum-Atrophie und einer Akkumulation des Huntingtin-Proteins“ führte, während eine chronische Behandlung mit einem Cannabis-Agonisten , Tetrahydrocannibol (Δ9-THC), war von Vorteil.
Schließlich werden CB1-Rezeptoren in GABAergen Neuronen stark exprimiert, die 90-95% der Neuronen im Striatum, dem von der Huntington-Krankheit betroffenen Gehirnbereich, ausmachen, wie in den vorherigen Absätzen erläutert.
Die Stimulation der CB1-Rezeptoren führt zu einer verminderten Freisetzung des inhibitorischen Neurotransmitters GABA. Diese Verringerung könnte für Patienten, die von der Huntington-Krankheit betroffen sind, schädlich sein, da durch die Verringerung des durch GABA ausgeübten Hemmtonus ein übermäßiger Anstieg des durch Glutamat bestimmten exzitatorischen Tonus und folglich das Phänomen der Exzitotoxizität auftreten würde. Es wird angenommen, dass Exzitotoxizität zum Absterben von Projektionsneuronen im Striatum beiträgt. Allerdings sind CB1-Rezeptoren auch in Glutamatneuronen lokalisiert, wenn auch in geringerem Ausmaß. Es wurde vermutet, dass eine Stimulation dieser Rezeptoren auch zu einer geringeren Freisetzung von Glutamat führen würde Verringerung der Exzitotoxizität Die Tatsache, dass eine chronische Behandlung mit Δ9-THC vorteilhaft war, legt nahe, dass sich der Beitrag der CB1-Rezeptoren bei der Vermittlung der Reaktion auf Cannabinoid-Agonisten in bestimmten Neuronen im Krankheitsverlauf ändern kann.
Zukunftsaussichten
Derzeit ist die Suche nach einem Heilmittel für die Huntington-Krankheit aktiv und es werden mehrere klinische Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit verschiedener pharmakologischer Wirkstoffe und / oder nicht-pharmakologischer Ansätze (z. B. Gentherapie, Stammzelltransplantation) zu bewerten, die die Produktion von Huntingtin reduzieren können oder das neuronale Überleben verbessern, das Fortschreiten der Krankheit verhindern oder verlangsamen.
Zum Beispiel Gen-Silencing mit RNA-Interferenz (RNAi) oder Antisense-Oligonukleotiden (ASO). Die ASOs binden insbesondere an die „Informationsträger-Messenger-RNA“ des mutierten Gens, blockieren deren Translation und stimulieren deren Abbau, sodass das Huntingtin-Protein nicht produziert wird. Die Stammzelltherapie hingegen besteht darin, durch die Transplantation von Stammzellen geschädigte Nervenzellen in den betroffenen Hirnregionen zu ersetzen. Versuche in Tiermodellen und in vorläufigen klinischen Studien haben zu widersprüchlichen Ergebnissen mit dieser Technik geführt, daher sind weitere Beweise erforderlich, um ihre Wirksamkeit zu belegen.
Literaturverzeichnis
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