Wirkstoffe: Sildenafil
VIAGRA 50 mg Schmelztabletten
Viagra Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungen:- VIAGRA 25 mg Filmtabletten
- VIAGRA 50 mg Filmtabletten
- VIAGRA 100 mg Filmtabletten
- VIAGRA 50 mg Schmelztabletten
Warum wird Viagra verwendet? Wofür ist das?
VIAGRA enthält den Wirkstoff Sildenafil, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die als Phosphodiesterase-Typ-5-(PDE5)-Hemmer bezeichnet werden. Es hilft, die Blutgefäße im Penis zu entspannen, so dass das Blut in den Penis fließen kann, wenn dieser sexuell stimuliert wird.VIAGRA wird Ihnen nur dann helfen, eine Erektion zu bekommen, wenn es sexuell stimuliert wird.
VIAGRA ist eine Behandlung für erwachsene Männer mit erektiler Dysfunktion, die manchmal als Impotenz bezeichnet wird. Dieser Zustand tritt auf, wenn ein Mann nicht in der Lage ist, eine für den Geschlechtsverkehr geeignete Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Kontraindikationen Wenn Viagra nicht verwendet werden sollte
Sie dürfen VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie allergisch gegen Sildenafil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6).
- wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Nitrate genannt werden, da diese Kombination zu einer gefährlichen Senkung Ihres Blutdrucks führen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, die häufig zur Linderung von Angina pectoris-Anfällen (oder „Brustschmerzen“) angewendet werden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
- wenn Sie eines der als Stickoxidspender bekannten Arzneimittel wie Amylnitrit („Poppers“) einnehmen, da diese Kombination auch eine gefährliche Blutdrucksenkung bewirken kann.
- wenn Sie ein schweres Herz- oder Leberproblem haben.
- wenn Sie kürzlich einen Schlaganfall oder Herzinfarkt hatten oder wenn Sie niedrigen Blutdruck haben.
- wenn Sie eine seltene erbliche Augenerkrankung haben (wie Retinitis pigmentosa).
- wenn Sie jemals einen Sehverlust aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) hatten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Viagra beachten müssen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie VIAGRA® einnehmen
- wenn Sie Sichelzellenanämie (eine Anomalie der roten Blutkörperchen), Leukämie (Krebs der Blutkörperchen), multiples Myelom (Knochenmarkkrebs) haben.
- wenn Sie eine Deformierung des Penis oder die Peyronie-Krankheit haben.
- wenn Sie Herzprobleme haben. Der Arzt muss sorgfältig prüfen, ob der Zustand des Herzens es ihr ermöglicht, mit den Belastungen des Geschlechtsverkehrs fertig zu werden.
- wenn Sie derzeit ein Magengeschwür oder Blutungsprobleme (wie Hämophilie) haben.
- Wenn Sie eine plötzliche Abnahme oder einen Verlust des Sehvermögens bemerken, beenden Sie die Einnahme von VIAGRA und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Sie sollten VIAGRA nicht zusammen mit anderen oralen oder lokalen Behandlungen für erektile Dysfunktion anwenden.
Sie sollten VIAGRA nicht zusammen mit Behandlungen der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) anwenden, die Sildenafil oder einen anderen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmer enthalten.
Sie sollten VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie keine erektile Dysfunktion haben.
Sie dürfen VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie eine Frau sind.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
Wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben, sollten Sie Ihren Arzt informieren. Ihr Arzt kann entscheiden, Ihnen eine niedrigere Dosis zu verabreichen.
Kinder und Jugendliche
VIAGRA sollte nicht an Personen unter 18 Jahren verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Viagra verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
VIAGRA-Tabletten können einige Arzneimittel beeinträchtigen, insbesondere solche, die zur Behandlung von Brustschmerzen eingesetzt werden. Wenn ein medizinischer Notfall eintritt, sollten Sie dem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal mitteilen, dass Sie VIAGRA eingenommen haben und wann Sie es angewendet haben. Nehmen Sie VIAGRA nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Sie sollten VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Nitrate genannt werden, da die Kombination dieser Arzneimittel einen gefährlichen Blutdruckabfall verursachen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, die häufig zur Linderung von Angina pectoris-Anfällen (oder „Brustschmerzen“) angewendet werden.
Sie sollten VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie eines der als Stickoxidspender bekannten Arzneimittel wie Amylnitrit („Poppers“) anwenden, da diese Kombination auch einen gefährlichen Blutdruckabfall verursachen kann.
Wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die als Proteasehemmer bezeichnet werden, zum Beispiel Arzneimittel zur Behandlung von HIV, kann Ihr Arzt VIAGRA zunächst in der niedrigsten Dosis (25 mg Filmtabletten) verschreiben.
Einige Patienten, die eine Alpha-Blocker-Therapie zur Behandlung von Bluthochdruck oder vergrößerter Prostata erhalten, können beim schnellen Sitzen oder Aufstehen Schwindel oder Verwirrung verspüren, die durch niedrigen Blutdruck verursacht werden können VIAGRA zusammen mit Alphablockern Dies ist höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von VIAGRA der Fall. Um die Wahrscheinlichkeit dieser Symptome zu verringern, müssen Sie vor Beginn der Behandlung mit VIAGRA eine regelmäßige Dosis des Alpha-Blockers einnehmen.Ihr Arzt kann die Behandlung mit einer niedrigeren Stärke von VIAGRA (Filmtabletten 25 mg) beginnen.
VIAGRA zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Der Konsum alkoholischer Getränke kann die Erektionsfähigkeit vorübergehend beeinträchtigen.Um den größtmöglichen Nutzen aus diesem Arzneimittel zu ziehen, ist es ratsam, vor der Anwendung von VIAGRA den Konsum großer Mengen Alkohol zu vermeiden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
VIAGRA ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
VIAGRA kann Schwindel verursachen und das Sehvermögen beeinträchtigen. Bevor Sie ein Fahrzeug führen und Maschinen bedienen, sollten Sie sich bewusst sein, wie Sie auf VIAGRA reagieren.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Viagra anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 50 mg.
VIAGRA sollte nicht mehr als einmal täglich eingenommen werden.
Nehmen Sie VIAGRA Schmelztabletten nicht in Kombination mit Filmtabletten ein, die Sildenafil enthalten, einschließlich VIAGRA Filmtabletten.
Sie sollten VIAGRA ungefähr eine "Stunde vor der erwarteten sexuellen Aktivität einnehmen. Die Zeit, bis VIAGRA wirksam wird, ist von Person zu Person unterschiedlich, liegt jedoch im Allgemeinen zwischen einer halben Stunde und einer Stunde".
Nehmen Sie die Schmelztablette in den Mund, auf die Zunge, wo sie sich innerhalb von Sekunden auflöst, und schlucken Sie sie dann mit Speichel oder Wasser.
Die Schmelztabletten sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden, da die Wirkung nach einer großen Mahlzeit verzögert sein kann.
Wenn Sie eine zweite 50-mg-Schmelztablette benötigen, um eine 100-mg-Dosis zu erreichen, müssen Sie warten, bis sich die erste Tablette vollständig im Mund aufgelöst und geschluckt hat, bevor Sie die zweite Schmelztablette einnehmen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von VIAGRA zu stark oder zu schwach ist.
VIAGRA wird Ihnen nur helfen, eine Erektion zu bekommen, wenn Sie sexuell stimuliert werden.
Wenn VIAGRA Ihnen nicht hilft, eine Erektion zu bekommen oder wenn Ihre Erektion nicht lange genug anhält, um den Geschlechtsverkehr abzuschließen, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Viagra eingenommen haben?
Möglicherweise bemerken Sie eine Zunahme der Nebenwirkungen und deren Schwere. Dosen über 100 mg erhöhen die Wirksamkeit nicht.
Nehmen Sie nicht mehr Tabletten ein, als Ihr Arzt Ihnen verschrieben hat.
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben als verordnet, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Viagra
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die im Zusammenhang mit der Anwendung von VIAGRA berichteten Nebenwirkungen sind in der Regel leicht bis mittelschwer und von kurzer Dauer.
Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, beenden Sie die Einnahme von VIAGRA und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Allergische Reaktion – tritt gelegentlich auf (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen). Zu den Symptomen zählen plötzliches Keuchen, Atembeschwerden oder Schwindel, Schwellungen der Augenlider, des Gesichts, der Lippen oder des Rachens.
- Brustschmerzen - treten gelegentlich auf: Wenn dies während oder nach dem Geschlechtsverkehr auftritt:
- Nehmen Sie eine halbsitzende Position ein und versuchen Sie, sich zu entspannen.
- Verwenden Sie keine Nitrate zur Behandlung von Brustschmerzen
- Länger anhaltende und manchmal schmerzhafte Erektionen – dies tritt selten auf (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen). Wenn diese Art von Erektion länger als 4 Stunden anhält, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- Plötzliche Verringerung oder Verlust des Sehvermögens - tritt selten auf.
- Schwere Hautreaktionen - diese treten selten auf. Symptome können starkes Abschälen und Anschwellen der Haut, Blasen im Mund, an den Genitalien und um die Augen, Fieber sein.
- Krampfanfälle oder Krampfanfälle - dies tritt selten auf.
Andere Nebenwirkungen:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Kopfschmerzen.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Übelkeit, Gesichtsrötung, Rötung (Symptome umfassen ein plötzliches Hitzegefühl im Oberkörper), Verdauungsstörungen, erhöhte Farbintensität des Sehens, verschwommenes Sehen, Sehstörungen, verstopfte Nase und Schwindel.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Erbrechen, Hautausschlag, Augenreizung, Augenrötung, Augenschmerzen, Lichtblitze, verstärkte Lichtwahrnehmung, Lichtempfindlichkeit, Tränenfluss, Herzklopfen, Herzrasen, Bluthochdruck Blutdruckabfall, niedriger Blutdruck, Muskelschmerzen, Schläfrigkeit, verminderte Berührungsempfindlichkeit, Schwindel, Ohrensausen, trockener Mund, verstopfte oder verstopfte Nebenhöhlen, Entzündung der Nasenschleimhaut (Symptome sind laufende Nase, Niesen und verstopfte Nase), Oberbauch Schmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit (Symptome sind Sodbrennen), Blut im Urin, Schmerzen in Armen oder Beinen, Nasenbluten, Hitzegefühl und Müdigkeit.
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen): Ohnmacht, Schlaganfall, Herzinfarkt, unregelmäßiger Herzschlag, vorübergehende Verringerung der Blutversorgung bestimmter Hirnareale, Engegefühl im Hals, Taubheitsgefühl im Mund, Rückenblutung des Auges, Doppeltsehen, verminderte Sehschärfe, abnorme Augenempfindlichkeit, Schwellung der Augen oder Augenlider, Auftreten von Punkten oder Partikeln in Ihrem Sichtfeld, Lichthof um Lichter, Erweiterung der Pupillen, Veränderung der weißen Farbe der Lederhaut (Teil der Auge), Blutungen aus dem Penis, Blut im Sperma, trockene Nase, Schwellung der Nasenschleimhaut, Reizbarkeit und plötzlicher Hörverlust oder Hörverlust.
Seit der Markteinführung wurden seltene Fälle von instabiler Angina (eine Herzerkrankung) und plötzlichem Tod berichtet.Es sollte beachtet werden, dass die meisten, aber nicht alle Männer, bei denen diese Nebenwirkungen aufgetreten sind, vor der Anwendung Herzprobleme hatten ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit der Verwendung von VIAGRA stehen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für mögliche Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VIAGRA 50 MG GOLD-DISPERSIERTABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält Sildenafilcitrat, entsprechend 50 mg Sildenafil.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Schmelztablette.
Blaue, runde, rautenförmige Tabletten mit der Prägung „V50“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
VIAGRA ist indiziert bei erwachsenen Männern mit erektiler Dysfunktion, dh mit der Unfähigkeit, eine für eine zufriedenstellende sexuelle Aktivität geeignete Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Für die Wirksamkeit von VIAGRA ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Anwendung bei Erwachsenen
Viagra sollte nach Bedarf ungefähr eine Stunde vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg auf nüchternen Magen, da eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme die Resorption verlangsamt und die Wirkung der Schmelztablette verzögert (siehe Abschnitt 5.2).
Je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Bei Patienten, die eine Dosiserhöhung auf 100 mg benötigen, sollten zwei 50 mg Schmelztabletten nacheinander verabreicht werden mehr als einmal täglich verabreicht Wenn eine Dosis von 25 mg erforderlich ist, sollte die Verwendung der 25 mg Filmtabletten empfohlen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die unter „Anwendung bei Erwachsenen“ beschriebenen Dosierungsempfehlungen gelten auch für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min).
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose) verringert ist, muss
Betrachten Sie eine Dosis von 25 mg. Je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis bei Bedarf schrittweise auf 50 mg und bis zu 100 mg erhöht werden.
Kinder und Jugendliche:
VIAGRA ist nicht für Personen unter 18 Jahren indiziert.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen:
Mit Ausnahme von Ritonavir, für das die gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil nicht empfohlen wird (siehe
Abschnitt 4.4) sollte bei Patienten, die a . erhalten, eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden
gleichzeitige Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren (siehe Abschnitt 4.5).
Um die Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie bei Patienten, die Alpha-Blocker erhalten, zu minimieren, sollten die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil mit einer Alpha-Blocker-Behandlung stabilisiert werden. Darüber hinaus sollte der Beginn einer Behandlung mit Sildenafil in einer Dosis von 25 mg erwogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
Die Schmelztablette sollte in den Mund auf die Zunge gegeben und vor dem Schlucken mit oder ohne Wasser aufgelöst werden. Die Tablette sollte sofort nach der Entnahme aus der Blisterpackung eingenommen werden. Für Patienten, die eine zweite 50-mg-Schmelztablette benötigen, um a Dosis von 100 mg sollte die zweite Tablette eingenommen werden, nachdem sich die erste im Mund vollständig aufgelöst hat.
Wenn die Schmelztabletten zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit ohne Fasten eingenommen werden, kommt es zu einer erheblichen Verzögerung der Resorption (siehe Abschnitt 5.2). Es wird empfohlen, die Schmelztabletten auf nüchternen Magen einzunehmen. Die Schmelztabletten können eingenommen werden .mit oder ohne Wasser.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In Übereinstimmung mit den nachgewiesenen Wirkungen auf den Stoffwechselweg von Stickstoffmonoxid / zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) (siehe Abschnitt 5.1) wurde festgestellt, dass Sildenafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt und daher bei gleichzeitiger Anwendung mit Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie Amylnitrit) oder mit Nitraten in jeglicher Form ist kontraindiziert.
Produkte zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten nicht bei Personen angewendet werden, denen sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird (z. B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz).
VIAGRA ist kontraindiziert bei Patienten, die aufgrund einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) das Augenlicht auf einem Auge verloren haben, unabhängig davon, ob dieses Ereignis im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung eines Phosphodiesterase-Hemmers vom Typ 5 (PDE5) stand (siehe Abschnitt 4.4). .
Die Sicherheit der Anwendung von Sildenafil wurde bei den folgenden Untergruppen von Patienten nicht untersucht und daher ist die Anwendung des Produkts bei diesen Patienten kontraindiziert: schwere Leberfunktionsstörung, Hypotonie (Blutdruckschlag oder Myokardinfarkt und bekannte erbliche degenerative Erkrankungen der Netzhaut, wie Retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat genetische Pathologien von retinalen Phosphodiesterasen).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bevor eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen wird, sollte eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und die zugrunde liegenden Ursachen der Erkrankung zu bestimmen.
Herz-Kreislauf-Risikofaktoren
Da mit sexueller Aktivität ein prozentualer Anteil des kardialen Risikos verbunden ist, sollten Ärzte den kardiovaskulären Zustand der Patienten überprüfen, bevor eine Behandlung der erektilen Dysfunktion eingeleitet wird.Sildenafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die zu einer leichten und vorübergehenden Senkung des Blutdrucks führen (siehe Abschnitt 5.1 Vor der Verschreibung von Sildenafil® , sollten Ärzte sorgfältig abwägen, ob diese gefäßerweiternden Wirkungen bei Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen, insbesondere in Verbindung mit sexueller Aktivität, nachteilige Folgen haben können. Zu den Patienten, die am empfindlichsten auf vasodilatatorische Wirkungen reagieren, gehören Patienten mit einer Obstruktion des systolischen Outputs (z. B. Aortenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie) oder solche mit multipler Systematrophie, einem seltenen Syndrom, das sich in Form einer stark beeinträchtigten autonomen Blutdruckkontrolle manifestiert.
VIAGRA verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt 4.3).
Während der Markteinführungsphase des Produkts wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von VIAGRA schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmien, zerebrovaskuläre Blutungen, transitorische ischämische Attacken, Hypertonie und Hypotonie, berichtet. aber nicht alle dieser Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren Viele Ereignisse wurden während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr und einige kurz nach Einnahme von VIAGRA ohne sexuelle Aktivität berichtet.
Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit diesen oder anderen Faktoren stehen.
Priapismus
Produkte, die zur Behandlung der erektilen Dysfunktion indiziert sind, einschließlich Sildenafil, sollten bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis (z Zellanämie, multiples Myelom oder Leukämie).
Nach Markteinführung von Sildenafil wurde über verlängerte Erektionen und Priapismus berichtet. Wenn eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, kann es zu Gewebeschäden kommen erektile Funktion.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Sildenafil mit anderen PDE5-Hemmern, mit anderen Sildenafil (REVATIO) enthaltenden Behandlungen der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) oder mit anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht Daher wird die Verwendung dieser Kombinationen nicht empfohlen.
Auswirkungen auf das Sehvermögen
Fälle von Sehstörungen wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern spontan berichtet (siehe Abschnitt 4.8).Fälle von nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie, einer seltenen Erkrankung, wurden spontan und in einer Beobachtungsstudie in Verbindung mit bei der Anwendung von Sildenafil und anderen PDE5-Hemmern (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle eines plötzlichen Sehfehlers die Einnahme von VIAGRA abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollten (siehe Abschnitt 4.3).
Gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Gleichzeitige Anwendung mit Alphablockern
Bei der Anwendung von Sildenafil an Patienten, die Alpha-Blocker erhalten, ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Anwendung bei einigen empfindlichen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5). Dies ist höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil der Fall. Vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil sollten die Patienten zur Minimierung der Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie durch eine Behandlung mit Alpha-Blocker-Basis hämodynamisch stabilisiert werden. Der Beginn der Behandlung mit Sildenafil in einer Dosis von 25 mg sollte berücksichtigt (siehe Abschnitt 4.2). Darüber hinaus sollten Ärzte den Patienten raten, was bei Symptomen einer orthostatischen Hypotonie zu tun ist.
Wirkung auf Blutungen
Studien mit menschlichen Blutplättchen zeigen, dass Sildenafil die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Natriumnitroprussid verstärkt in vitro. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder einem aktiven peptischen Ulkus vor.
Daher sollte Sildenafil bei diesen Patienten nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“ angewendet werden.
Frauen
VIAGRA ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Sildenafil
In-vitro-Studien
Sildenafil wird hauptsächlich durch die Cytochrom-P450 (CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil verringern und Induktoren dieser Isoenzyme können die Clearance von Sildenafil erhöhen.
In-vivo-Studien
In klinischen Studien durchgeführte pharmakokinetische Analysen weisen auf eine Verringerung der Sildenafil-Clearance hin, wenn es zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin) verabreicht wird.
Obwohl bei diesen Patienten keine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen beobachtet wurde, sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir, einem HIV-Proteasehemmer und hochspezifischen Cytochrom-P450-Hemmer, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis) im Steady State (500 mg zweimal täglich) eine Erhöhung von 300 % (4-fach) von Sildenafil Cmax und a 1.000 % (11-facher) Anstieg der Sildenafil-AUC im Plasma. Nach 24 Stunden betrugen die Sildenafil-Plasmaspiegel immer noch etwa 200 ng/ml, verglichen mit etwa 5 ng/ml, die bei alleiniger Gabe von Sildenafil festgestellt wurden. Dieses Ergebnis stimmt mit den deutlichen Wirkungen überein von Ritonavir auf einem breiten Spektrum von Cytochrom-P450-Substraten Sildenafil veränderte die Pharmakokinetik von Ritonavir nicht Aufgrund dieser pharmakokinetischen Ergebnisse wird die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 Sildenafil sollte 25 mg über 48 Stunden nicht überschreiten.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Saquinavir, einem HIV-Proteasehemmer und CYP3A4-Hemmer, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis), wurde im Steady State (1200 mg dreimal täglich) ein Anstieg der Cmax um 140 % von Sildenafil und ein Anstieg um 210 % beobachtet bei Sildenafil AUC Sildenafil veränderte die Pharmakokinetik von Saquinavir nicht (siehe Abschnitt 4.2) Stärkere CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Itraconazol werden voraussichtlich stärkere Wirkungen haben.
Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil mit dem mäßigen CYP3A4-Inhibitor Erythromycin kam es im Steady State (500 mg zweimal täglich über 5 Tage) zu einem 182 %igen Anstieg der systemischen Sildenafil-Exposition (AUC). Bei gesunden männlichen Probanden gab es keine Wirkung von Azithromycin (500 mg / Tag für 3 Tage) auf die AUC, Cmax, Tmax, die Eliminationskonstante oder die Halbwertszeit von Sildenafil oder seinem zirkulierenden Hauptmetaboliten. , Cytochrom-P450-Inhibitor und unspezifischer CYP3A4-Inhibitor und Sildenafil (50 mg) bei gesunden Probanden verursachten einen Anstieg der Sildenafil-Plasmakonzentrationen um 56 %.
Grapefruitsaft ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor des Darmwandstoffwechsels und kann daher zu einem leichten Anstieg der Sildenafil-Plasmaspiegel führen.
Die Gabe einer Einzeldosis von Antacida (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid) veränderte die Bioverfügbarkeit von Sildenafil nicht.
Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit allen Arzneimitteln durchgeführt wurden, zeigte die populationspharmakokinetische Analyse keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sildenafil nach gleichzeitiger Behandlung mit CYP2C9-Hemmern (z. B. Tolbutamid, Warfarin, Phenytoin), CYP2D6-Hemmern (z. B. selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern) , trizyklische Antidepressiva), Thiazid und ähnliche Diuretika, Schleifendiuretika und kaliumsparende Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Calciumkanalblocker, Beta-adrenerge Rezeptorantagonisten oder Induktoren des CYP450-Stoffwechsels (z. B. Rifampicin und Barbiturate). In einer Studie mit gesunden männlichen Probanden wurde die gleichzeitige Anwendung des Endothelin-Antagonisten Bosentan (ein Induktor von CYP3A4 [mäßig], CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) im Steady State (125 mg zweimal täglich) und Sildenafil im Steady State (80 mg dreimal) täglich) führte zu einer 62,6%igen bzw. 55,4%igen Abnahme der Sildenafil-AUC und Cmax. Daher kann die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin zu einer stärkeren Abnahme der Sildenafil-Plasmakonzentrationen führen.
Nicorandil ist ein Hybrid, der als Nitrat und als Medikament wirkt, das Kaliumkanäle aktiviert. Als Nitrat kann es zusammen mit Sildenafil schwerwiegende Wechselwirkungen verursachen.
Auswirkungen von Sildenafil auf andere Arzneimittel
In-vitro-Studien
Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 > 150 mcM). Da bei empfohlenen Dosen Plasmaspitzenkonzentrationen von etwa 1 μM erreicht werden, ist es unwahrscheinlich, dass VIAGRA die Clearance von Substraten dieser Isoenzyme verändert.
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen zwischen Sildenafil und unspezifischen Phosphodiesterase-Hemmern wie Theophyllin oder Dipyridamol vor.
In-vivo-Studien
In Übereinstimmung mit den nachgewiesenen Wirkungen auf den Stickoxid-/cGMP-Pfad (siehe Abschnitt 5.1) wurde beobachtet, dass Sildenafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt, und daher ist die gleichzeitige Anwendung mit Stickoxid-Donatoren oder Nitraten in jeglicher Form kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). ).
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil bei Patienten unter Alpha-Blocker-Therapie kann bei einigen empfindlichen Personen zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme von Sildenafil auf (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Der Alpha-Blocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg oder 100 mg) wurden gleichzeitig bei Patienten mit benigner Prostatahypertrophie (BPH), die sich unter einer auf Doxazosin basierenden Therapie stabilisiert hatte, verabreicht Senkung des Blutdrucks in Rückenlage um 7/7 mmHg, 9/5 mmHg bzw. 8/4 mmHg und mittlere zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Stehen um 6/6 mmHg, 11/4 mmHg und 4/5 mmHg Patienten, die über eine symptomatische orthostatische Hypotonie berichteten, wurden bei gleichzeitiger Gabe von Sildenafil und Doxazosin bei Patienten, die sich unter einer Doxazosin-Therapie stabilisiert hatten, selten berichtet.Diese Fälle umfassten Schwindel und Verwirrung, jedoch keine Synkope.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (50 mg) mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg), die beide über CYP2C9 metabolisiert werden, wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.
Sildenafil (50 mg) verstärkte die durch Acetylsalicylsäure (150 mg) verursachte Verlängerung der Blutungszeit nicht.
Sildenafil (50 mg) verstärkte die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit einem maximalen Blutalkoholspiegel von durchschnittlich 80 mg/dl nicht.
Die Analyse der Daten für die folgenden Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ergab keinen Unterschied im Verträglichkeitsprofil zwischen Patienten, die Sildenafil einnahmen und denen, die mit Placebo behandelt wurden: Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, Antihypertensiva (Vasodilatatoren und zentral wirkend), neuroadrenerge Blocker, Kalziumkanalblocker und Alpha-Adrenozeptorblocker. In einer spezifischen Interaktionsstudie, in der Sildenafil (100 mg) zusammen mit Amlodipin bei hypertensiven Patienten verabreicht wurde, betrug die zusätzliche Senkung des systolischen Blutdrucks in Rückenlage 8 mmHg. Die entsprechende zusätzliche Senkung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 7 mmHg .
Diese zusätzlichen Blutdrucksenkungen waren vergleichbar mit denen, die bei alleiniger Gabe von Sildenafil bei gesunden Freiwilligen beobachtet wurden (siehe Abschnitt 5.1).
Sildenafil (100 mg) veränderte die Steady-State-Pharmakokinetik der HIV-Protease-Inhibitoren Saquinavir und Ritonavir, die beide Substrate von CYP3A4 sind, nicht.
Bei gesunden männlichen Probanden verursachte Sildenafil im Steady State (80 mg dreimal täglich) einen Anstieg der Bosentan-AUC um 49 % und einen Anstieg der Cmax von Bosentan um 42 % (125 mg zweimal täglich).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von VIAGRA bei Frauen ist nicht angezeigt.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft oder Stillzeit vor.
In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen wurden nach oraler Gabe von Sildenafil keine relevanten Nebenwirkungen festgestellt.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil an gesunde Freiwillige wurde keine Wirkung auf die Spermienmotilität oder -morphologie beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Da in klinischen Studien mit Sildenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollten sich Patienten vor dem Autofahren oder Bedienen von Maschinen bewusst sein, wie sie auf VIAGRA reagieren.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Sicherheitsprofil von VIAGRA basiert auf 9.570 Patienten, die in 74 doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit dem empfohlenen Dosierungsschema behandelt wurden. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Sildenafil in klinischen Studien erhielten, waren Kopfschmerzen, Flush, Dyspepsie, verstopfte Nase, Schwindel, Übelkeit, Flush, Sehstörungen, Zyanopsie und verschwommenes Sehen.
Nebenwirkungen aus der Überwachung nach der Markteinführung wurden über einen geschätzten Zeitraum von > 10 Jahren gesammelt. Da nicht alle Nebenwirkungen dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gemeldet und in die Pharmakovigilanz-Datenbank aufgenommen werden, können die Häufigkeiten dieser Reaktionen nicht zuverlässig ermittelt werden.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet alle klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen auf, die in klinischen Studien mit einer höheren Inzidenz als Placebo aufgetreten sind und sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit (sehr häufig (≥ 1/10) , häufig (≥ 1/100 Jahre)
Darüber hinaus ist die Häufigkeit klinisch relevanter Nebenwirkungen, die nach Markteinführung berichtet wurden, als nicht bekannt angegeben.
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad berichtet.
Tabelle 1: Klinisch bedeutsame Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit einer „Höheren Inzidenz als Placebo“ berichtet wurden, und klinisch bedeutsame Nebenwirkungen, die während der Überwachung nach Markteinführung berichtet wurden.
* Nur während der Überwachung nach der Markteinführung berichtet.
** Farbsehstörungen: Chloropsie, Achromatopsie, Cyanopsie, Erythropsie und Xantopsie
*** Tränenflussstörungen: Trockenes Auge, Tränenflussstörungen und erhöhter Tränenfluss
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
In Studien an Freiwilligen mit Einzeldosen von bis zu 800 mg waren die Nebenwirkungen ähnlich denen, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wurden, jedoch waren die Inzidenzrate und der Schweregrad der Ereignisse erhöht. Die Verabreichung von 200 mg-Dosen führte nicht zu einer erhöhten Wirksamkeit, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehstörungen) war erhöht.
Im Falle einer Überdosierung sollten die notwendigen unterstützenden Standardmaßnahmen ergriffen werden.
Hämodialyse beschleunigt die renale Clearance nicht, da Sildenafil stark an Plasmaproteine gebunden ist und nicht mit dem Urin ausgeschieden wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologika; Medikamente gegen erektile Dysfunktion. ATC-Code G04B E03.
Wirkmechanismus
Sildenafil stellt eine orale Therapie der erektilen Dysfunktion dar. Unter normalen Bedingungen, d. h. bei sexueller Stimulation, stellt Sildenafil eine eingeschränkte erektile Funktion wieder her, indem es die Durchblutung des Penis erhöht.
Der physiologische Mechanismus, der für die Peniserektion verantwortlich ist, beinhaltet die Freisetzung von Stickoxid (NO) im Corpus cavernosum während der sexuellen Stimulation. Stickoxid aktiviert wiederum das Enzym Guanylcyclase, das einen Anstieg des Guanosinspiegels verursacht Entspannung im Corpus cavernosum und damit der Blutfluss.
Sildenafil ist ein potenter selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Typ-5-Phosphodiesterase (PDE5) im Corpus Cavernosum, wo PDE5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil wirkt peripher auf Erektionen. Sildenafil hat keine direkte entspannende Wirkung auf das beim Menschen isolierte Corpus cavernosum, aber es erhöht effektiv die entspannende Wirkung von Stickstoffmonoxid (NO) auf dieses Gewebe von PDE5 durch Sildenafil verursacht einen Anstieg der cGMP-Spiegel im Corpus Cavernosum. Daher ist eine sexuelle Stimulation erforderlich, damit Sildenafil seine erwarteten positiven pharmakologischen Wirkungen entfalten kann.
Pharmakodynamische Wirkungen
Studien in vitro haben gezeigt, dass Sildenafil eine Selektivität für PDE5 besitzt, das am Erektionsprozess beteiligt ist. Seine Wirkung ist bei PDE5 höher als bei anderen Phosphodiesterasen. Es hat eine 10-mal höhere Selektivität für PDE6, das an der Phototransduktion der Netzhaut beteiligt ist. Bei den empfohlenen Höchstdosen hat es eine 80-fache Selektivität für PDE1 und eine über 700-fache Selektivität für PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Insbesondere ist die Selektivität von Sildenafil für PDE5 4.000-fach höher als bei PDE3, das spezifische cAMP-Phosphodiesterase-Isoenzym, das an der Kontrolle der Herzkontraktilität beteiligt ist.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zwei klinische Studien wurden durchgeführt, um speziell das Zeitintervall nach Einnahme des Arzneimittels zu bewerten, innerhalb dessen Sildenafil als Reaktion auf sexuelle Stimulation eine Erektion hervorrufen kann Mit Sildenafil behandelte Personen, die eine Erektion mit 60 % Steifheit (ausreichend für Geschlechtsverkehr) aufwiesen, dauerte 25 Minuten (Bereich 12–37 Minuten).In einer anderen Studie mit RigiScan erzeugte Sildenafil noch 4–5 Stunden nach der Verabreichung eine Erektion als Reaktion auf sexuelle Stimulation .
Sildenafil verursacht einen leichten und vorübergehenden Blutdruckabfall, der sich in den meisten Fällen nicht in klinischen Wirkungen niederschlägt. Der Mittelwert der maximalen Senkungen des systolischen Blutdrucks in Rückenlage nach oraler Gabe von 100 mg Sildenafil betrug 8,4 mmHg. Die entsprechende Änderung des diastolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 5,5 mmHg. Diese Blutdrucksenkungen sind Teil der gefäßerweiternden Wirkung von Sildenafil, möglicherweise aufgrund der erhöhten cGMP-Spiegel in der glatten Gefäßmuskulatur. Die Verabreichung von oralen Einzeldosen von Sildenafil von bis zu 100 mg an gesunde Freiwillige hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das EKG.
In einer Studie zu den hämodynamischen Wirkungen einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (KHK) (Stenose mindestens einer "Koronararterie> 70%), mittlere systolische und diastolische Ruheblutdruckwerte um 7 % bzw. 6 % gegenüber dem Ausgangswert gesunken Der mittlere systolische Lungendruck sank um 9 % Sildenafil veränderte das Herzzeitvolumen nicht und beeinträchtigte nicht die Durchblutung durch stenotische Koronararterien.
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie untersuchte 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und chronisch stabiler Angina, die sich einem Belastungstest unterzogen und regelmäßig antianginöse Medikamente (außer Nitrate) einnahmen. Die Ergebnisse zeigten keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen Sildenafil und Placebo in der Zeit zur Begrenzung der Angina Farbwahrnehmung (blau / grün) wurden 2 Stunden nach der Verabreichung ohne erkennbare Effekte festgestellt. Es wird angenommen, dass der dieser Veränderung der Farbwahrnehmung zugrunde liegende Mechanismus mit der Hemmung von PDE6 zusammenhängt, die an der Kaskaden-Phototransduktion in der Netzhaut beteiligt ist Sehschärfe oder Farbsinn nicht verändern. In einer placebokontrollierten Studie an einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 9) mit dokumentierter altersbedingter Makuladegeneration im Frühstadium zeigte die Anwendung von Sildenafil (100 mg Einzeldosis) keine klinisch signifikanten Veränderungen in den Tests Sehschärfe, Amsler-Absehen, Farbwahrnehmung mit Ampelsimulation, Humprey-Perimetrie und Photostress).
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil an gesunde Freiwillige wurde keine Wirkung auf die Spermienmotilität oder -morphologie beobachtet (siehe Abschnitt 4.6).
Erfahren Sie mehr über klinische Studien
In klinischen Studien wurde Sildenafil über 8.000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren verabreicht. Folgende Patientengruppen wurden eingeschlossen: ältere Menschen (19,9 %), Patienten mit Hypertonie (30,9 %), Diabetes mellitus (20,3 %), ischämische Herzkrankheit (5,8 %), Hyperlipidämie (19,8 %), Rückenmarksverletzung (0,6 %). Depression (5,2%), transurethrale Resektion der Prostata (3,7%), radikale Prostatektomie (3,3%). Die folgenden Patientengruppen waren nicht signifikant vertreten oder wurden aus klinischen Studien ausgeschlossen: Patienten mit Beckenoperationen, Patienten mit Strahlentherapie, Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung und Patienten mit bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.3).
In den klinischen Studien mit fester Dosis betrug der Prozentsatz der Patienten, die eine Verbesserung berichteten, 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) und 82 % (100 mg), verglichen mit 25 %, die unter Placebo berichtet wurden. In kontrollierten klinischen Studien war die Abbruchrate aufgrund von Sildenafil niedrig und ähnelte der unter Placebo berichteten.
In allen klinischen Studien war der Prozentsatz der Patienten, die eine Verbesserung während der Behandlung mit Sildenafil berichteten, wie folgt: psychogene erektile Dysfunktion (84 %), gemischte erektile Dysfunktion (77 %), organische erektile Dysfunktion (68 %), ältere Menschen (67 %), Diabetes mellitus (59 %), ischämische Herzkrankheit (69 %), Bluthochdruck (68 %), TURP (61 %), radikale Prostatektomie (43 %), Rückenmarksverletzung (83 %), Depression (75 %). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil wurde in Langzeitstudien aufrechterhalten.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit VIAGRA in allen Untergruppen der pädiatrischen Population verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Sildenafil wird schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (im Mittel 60 Minuten) nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand erreicht. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt 41 % (Spanne 25-63 %). Nach oraler Verabreichung von Sildenafil, wenn das Arzneimittel im empfohlenen Dosisbereich (25-100 mg) angewendet wird, steigen AUC und C im Verhältnis zur Dosis.
Wenn die Filmtabletten zu den Mahlzeiten eingenommen werden, wird die Resorptionsrate von Sildenafil mit einer mittleren Verzögerung der T von 60 Minuten und einer mittleren Verringerung der C von 29 % verringert.
In einer klinischen Studie mit 36 gesunden Männern im Alter von 45 Jahren oder älter waren die 50 mg Schmelztabletten, die ohne Wasser eingenommen wurden, bioäquivalent zu den 50 mg Filmtabletten.In derselben Studie war die AUC unverändert, aber die mittlere Cmax betrug 14 % niedriger, wenn die 50-mg-Schmelztabletten mit Wasser verabreicht wurden, verglichen mit den 50-mg-Filmtabletten.
Wenn die Schmelztabletten zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen werden, wird die Resorptionsrate von Sildenafil verringert, mit einer Verzögerung der medianen T von etwa 3,4 Stunden und einer Verringerung der mittleren Cmax und der AUC um etwa 59 % bzw. 12 % im Vergleich bei Einnahme von Schmelztabletten im nüchternen Zustand (siehe Abschnitt 4.2).
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Sildenafil (Vd), d. h. die Verteilung im Gewebe, beträgt 105 l. Nach der Anwendung einer oralen Einzeldosis von 100 mg beträgt die mittlere maximale Plasmakonzentration von Sildenafil ca. 440 ng/ml (VK 40 %) Da Sildenafil (und sein Hauptmetabolit N-Desmethyl) zu 96 % an Plasmaprotein gebunden ist, ist dies führt zu einer mittleren maximalen Plasmakonzentration von freiem Sildenafil von 18 ng/ml (38 nM).
Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.
Bei gesunden Freiwilligen, die Sildenafil (100 mg Einzeldosis) erhielten, wurden weniger als 0,0002 % (im Mittel 188 ng) der verabreichten Dosis im 90 Minuten nach der Verabreichung erhaltenen Ejakulat nachgewiesen.
Biotransformation
Sildenafil wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Der Hauptmetabolit stammt aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit hat ein ähnliches Selektivitätsprofil für Phosphodiesterase wie Sildenafil und eine Potenz in vitro für PDE5 gleich etwa 50 % des unveränderten Arzneimittels.
Die Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten betragen etwa 40 % der für Sildenafil beobachteten. Der N-Desmethyl-Metabolit wird mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden weiter metabolisiert.
Beseitigung
Die Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l/h und die terminale Halbwertszeit beträgt 3-5 Std. Nach oraler oder intravenöser Gabe wird Sildenafil als Metaboliten, hauptsächlich im Stuhl (ca. 80 % der verabreichten oralen Dosis) und zu a . ausgeschieden geringerer Anteil im Urin (ca. 13 % der verabreichten oralen Dosis).
Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen
Senioren
Bei älteren gesunden Probanden (≥ 65 Jahre) wurde eine Verringerung der Sildenafil-Clearance beobachtet, wobei die Plasmakonzentrationen von Sildenafil und des aktiven Metaboliten N-Desmethyl um etwa 90 % höher waren als bei jüngeren gesunden Probanden (18-45 Jahre). . Aufgrund altersbedingter Unterschiede in der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der Plasmakonzentrationen von freiem Sildenafil etwa 40 %.
Nierenversagen
Bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min) wurden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 50 mg keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Sildenafil beobachtet. Die mittlere AUC und Cmax des Ndesmethyl-Metaboliten stiegen im Vergleich zu gleichaltrigen Freiwilligen ohne Nierenfunktionsstörung um 126 % bzw. 73 % an. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität waren diese Unterschiede jedoch statistisch nicht signifikant.Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Leberinsuffizienz
Bei Freiwilligen mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) wurde eine Verringerung der Sildenafil-Clearance beobachtet, die zu einem Anstieg der AUC (84 %) und Cmax (47 %) im Vergleich zu Freiwilligen vergleichbaren Alters führte ... die keine Leberfunktionsstörung hatten. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Croscarmellose-Natrium
Magnesiumstearat
Indigo-Karmin-Aluminium-See (E132)
Sucralose
Mannit
Crospovidon
Polyvinylacetat
Povidon
Aromen mit:
Maltodextrin
Dextrin
Natürliche Aromen mit:
Maltodextrin
Glycerin (E422)
Propylenglykol (E1520)
Zitronenaromen mit:
Maltodextrin
Alpha-Tocopherol (E307)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminiumblisterpackungen in Packungen mit 2, 4, 8 oder 12 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/98/077/020
034076202
EU / 1/98/077/021
034076214
EU / 1/98/077/022
034076226
EU / 1/98/077/023
034076238
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 14. September 1998
Datum der letzten Verlängerung: 14. September 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2014