Wirkstoffe: Calcitriol
DIFIX 0,25 Mikrogramm Weichkapsel
DIFIX 0,50 Mikrogramm Weichkapsel
Indikationen Warum wird Difix verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Aktives Vitamin D.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Nierenosteodystrophie bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, insbesondere bei Hämodialysepatienten.
Hypoparathyreoidismus, sowohl idiopathisch als auch chirurgisch.
Pseudohypoparathyreoidismus.
Vitamin D-resistente hypophosphatämische Rachitis.
Pseudoabhängige familiäre Vitamin-D-Rachitis.
Postmenopausale Osteoporose: Differenzialdiagnostisch sollten Erkrankungen mit ähnlichen Skelettsymptomen wie multiples Myelom und Tumorosteolyse, für die eine Behandlung mit DIFIX nicht indiziert ist, sorgfältig ausgeschlossen werden.
Kontraindikationen Wenn Difix nicht verwendet werden sollte
DIFIX ist kontraindiziert:
- bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Calcitriol (oder gegen Arzneimittel derselben Klasse) und einen der sonstigen Bestandteile
- bei allen Erkrankungen im Zusammenhang mit Hyperkalzämie
- wenn Hinweise auf eine Vitamin-D-Toxizität vorliegen
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Difix beachten?
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Calcitriol und der Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Eine Hyperkalzämie kann durch einen starken Anstieg der Kalziumaufnahme infolge einer Ernährungsumstellung (zB vermehrter Verzehr von Milchprodukten) oder einer unkontrollierten Einnahme von Kalziumpräparaten ausgelöst werden.
Patienten und ihre Familien sollten angewiesen werden, die verordnete Diät strikt einzuhalten, und sie sollten darin unterwiesen werden, die Symptome einer Hyperkalzämie zu erkennen.
Sobald der Serumcalciumspiegel auf 1mg/100ml (250μmol/l) über die normale Konzentration (9-11mg/100ml oder 2250-2750μmol/l) ansteigt oder das Serumkreatinin auf >120μmol/l ansteigt, muss die Behandlung mit DIFIX abgebrochen werden sofort, bis die normalen Calciumkonzentrationen wiederhergestellt sind (siehe Abschnitt Dosierung und Art der Anwendung).
Immobilisierte Patienten, beispielsweise nach Operationen, sind dem Risiko einer Hyperkalzämie besonders ausgesetzt.
Calcitriol erhöht die Serumspiegel von anorganischem Phosphat.
Während dies bei Patienten mit Hypophosphatämie wünschenswert ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz aufgrund des Risikos einer ektopen Verkalkung Vorsicht geboten.
In diesen Fällen sollte der Plasmaphosphatspiegel durch orale Verabreichung geeigneter Phosphatbinder und eine phosphatarme Diät auf einer normalen Konzentration (2-5 mg/100 ml oder 0,65-1,62 mmol/l) gehalten werden.
Das Ergebnis, das durch Multiplikation des Wertes von Calcium mit dem von Phosphat (Ca X P) erhalten wird, darf 70 mg2 / dl2 nicht überschreiten.
Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis (familiäre Hypophosphatämie), die mit DIFIX behandelt werden, sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen.
Allerdings muss eine mögliche Stimulation der intestinalen Aufnahme von Phosphat in Betracht gezogen werden, da dieser Effekt den zusätzlichen Bedarf daran modifizieren kann.
Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Metabolit von Vitamin D ist, sollten während der Behandlung mit DIFIX keine anderen Vitamin-D-Präparate verschrieben werden, um die Entwicklung einer Hypervitaminose D zu vermeiden.
Wenn der Patient von der Ergocalciferol (Vitamin D2)-Therapie auf Calcitriol umstellt, kann es mehrere Monate dauern, bis die Ergocalciferol-Konzentration im Blut wieder den Ausgangswert erreicht hat (siehe Abschnitt Überdosierung).
Patienten mit normaler Nierenfunktion, die DIFIX einnehmen, sollten eine Dehydratation vermeiden.
Auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte immer geachtet werden.
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann eine chronische Hyperkalzämie mit einem Anstieg des Serumkreatinins einhergehen.
Der Abfall der alkalischen Phosphatase-Werte antizipiert in der Regel den Beginn einer Hyperkalzämie und kann daher ein prämonitorisches Symptom für letztere sein.
Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion und des Blutkalziums vor Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit DIFIX unerlässlich.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DIFIX bei Kindern unter 3 Jahren ist noch nicht erwiesen, daher ist die Anwendung nach Meinung des Arztes den Fällen der absoluten Notwendigkeit vorbehalten.Das Arzneimittel ist bei Personen mit Zöliakie nicht kontraindiziert .
Bewahren Sie dieses Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Difix® beeinflussen?
"Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt."
Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Metabolit von Vitamin D ist, sollten während der Behandlung mit Calcitriol keine anderen Vitamin-D-Präparate verschrieben werden, um die Entwicklung einer Hypervitaminose D zu vermeiden mehrere Monate, bis die Ergocalciferol-Konzentration im Blut wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist.
Pharmakologische Dosen von Vitamin D und seinen Derivaten sollten während der Behandlung mit DIFIX vermieden werden, um mögliche zusätzliche Wirkungen und Hyperkalzämie zu vermeiden.
Die Hinweise zur verordneten Diät sind insbesondere bei Calciumpräparaten strikt einzuhalten und die unkontrollierte Einnahme zusätzlicher calciumhaltiger Präparate ist zu vermeiden Die gleichzeitige Behandlung mit einem Thiaziddiuretikum erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie Die Dosierung von Calcitriol muss bei Patienten unter Digitalistherapie genau bestimmt werden, da Hyperkalzämie bei solchen Patienten Herzrhythmusstörungen verursachen kann (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Zwischen Vitamin-D-Analoga, die die Calciumaufnahme fördern, und Kortikosteroiden, die diese im Gegenteil hemmen, besteht eine Beziehung des funktionellen Antagonismus.
Magnesiumhaltige Arzneimittel (wie Antazida) können eine Hypermagnesiämie verursachen und sollten daher von Patienten mit chronischer Nierendialyse während der DIFIX-Therapie nicht eingenommen werden.
Da DIFIX auch einen Einfluss auf den Phosphattransport in Darm, Niere und Knochen hat, muss die Dosierung der Phosphatbinder entsprechend der Serumphosphatkonzentration angepasst werden (Normwerte: 2-5 mg/100ml, bzw. 0,65-1,62 mmol .). /L).
Patienten mit Rachitis aufgrund einer Vitamin-D-Resistenz (familiäre Hypophosphatämie) sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Allerdings ist eine mögliche Stimulation der intestinalen Phosphatresorption zu berücksichtigen, da dieser Effekt den Mehrbedarf modifizieren kann.
Die Gabe von Enzyminduktoren wie Phenytoin oder Phenobarbital kann zu einer erhöhten Metabolisierung und damit zu reduzierten Calcitriol-Serumspiegeln führen. Daher können hohe Calcitriol-Dosen erforderlich sein, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Substanzen, die Gallensäuren sequestrieren, einschließlich Cholestyramin und Sevelamer, können die Darmresorption fettlöslicher Vitamine verringern und dadurch die Darmresorption von Calcitriol verändern.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
„Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen“.
Schwangerschaft
Bei Kaninchenföten trat eine supravalvuläre Aortenstenose auf, wenn trächtigen Kaninchen fast tödliche Dosen von Vitamin D verabreicht wurden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Vitamin D auch in sehr hohen Dosen beim Menschen teratogen ist. DIFIX sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt Bedarf, unter der direkten Aufsicht des Arztes.
Fütterungszeit
Es ist davon auszugehen, dass exogenes Calcitriol in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht der Möglichkeit einer Hyperkalzämie bei der Mutter und der Nebenwirkungen von DIFIX bei Säuglingen können Mütter während der Einnahme von DIFIX stillen, sofern die Serumcalciumspiegel von Mutter und Kind überwacht werden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Auf Grundlage des pharmakodynamischen Profils der berichteten Nebenwirkungen wird davon ausgegangen, dass dieses Produkt sicher ist oder dass seine negativen Auswirkungen auf das Bedienen von Maschinen und die Verkehrstüchtigkeit unwahrscheinlich sind.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
DIFIX Kapseln enthalten Sorbitol. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Difix anzuwenden: Dosierung
Die optimale Tagesdosis von DIFIX sollte bei jedem Patienten anhand der Calciumwerte sorgfältig ermittelt werden.
Nierenosteodystrophie: Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch die gleichzeitige Einnahme von Calcium bedingt: Bei Erwachsenen sollte die zusätzliche Calciumzufuhr 600-1000 mg pro Tag betragen.
Die empfohlene Anfangsdosis von DIFIX beträgt 0,25 µg pro Tag; bei Patienten mit normalem oder nur leicht reduziertem Calcium sind Anfangsdosen von 0,25 Mikrogramm alle 2 Tage ausreichend. Wenn nach 2-4 Wochen keine Verbesserung des klinischen Bildes und der biochemischen Parameter beobachtet wird, sollte die DIFIX-Dosis in Abständen von 2-4 Wochen um 0,25 Mikrogramm pro Tag erhöht werden.
Während dieser Zeit sollte der Calciumspiegel mindestens zweimal pro Woche kontrolliert werden und wenn eine Hyperkalzämie festgestellt wird, sollte die Gabe von DIFIX und des zusätzlichen Calciums sofort beendet werden, bis der Calciumspiegel im Normbereich liegt.
Die Therapie wird dann mit einer um 0,25 µg niedrigeren Tagesdosis als die vorherige wieder aufgenommen.
Die optimale Tagesdosis von DIFIX, die gemäß den oben angegebenen Methoden zu ermitteln ist, liegt bei den meisten Patienten zwischen 0,5 µg und 1 µg. Bei gleichzeitiger Gabe von Barbituraten oder Antikonvulsiva können höhere Dosierungen erforderlich sein.
Hypoparathyreoidismus und Rachitis: Die empfohlene Dosis von DIFIX beträgt 0,25 Mikrogramm pro Tag und wird morgens verabreicht.Wenn keine Verbesserung der klinischen und biochemischen Parameter festgestellt wird, kann die Dosis alle 2-4 Wochen erhöht werden. Während dieses Intervalls sollte mindestens zweimal pro Woche Calcium bestimmt werden.
Bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus kann manchmal ein Malabsorptionssyndrom beobachtet werden; in diesen Fällen können höhere DIFIX-Dosen erforderlich sein.
Postmenopausale Osteoporose: Es wird empfohlen, mit der Gabe von 0,5 Mikrogramm zweimal täglich zu beginnen und, wenn der Calciumspiegel keine signifikanten Veränderungen zeigt, mit dieser Dosierung fortzufahren.
Im Gegensatz zur renalen Osteodystrophie ist es unbedingt erforderlich, eine zusätzliche Calciumzufuhr zu vermeiden.
Während des ersten Therapiemonats sollte das Kalzium mindestens einmal pro Woche kontrolliert werden. Bei Hyperkalzämie (> 11,5 mg / 100 ml) sollte die Verabreichung von DIFIX ausgesetzt werden, bis die Normalkalzämie wiederhergestellt ist.
Nach Meinung des Arztes ist die Assoziation mit Calcitonin möglich (insbesondere bei High-Turnover-Osteoporose).
Allgemeine Hinweise: Nach Einstellung der optimalen Dosierung ist eine monatliche Kontrolle des Blutkalziums ausreichend.
Für den Fall, dass der Serumcalciumspiegel die Normalwerte um 1 mg pro 100 ml (mg 9-11 / 100 ml) überschreitet, sollte die Dosis von DIFIX erheblich reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden, bis der normale Blutcalciumspiegel wiederhergestellt ist.
Um die rasche Normalisierung der Serumcalciumwerte zu begünstigen, kann auch die ergänzende Calciumgabe bei der Behandlung von renaler Osteodystrophie, Hypoparathyreoidismus und Rachitis abgesetzt werden. Die Menge an Kalzium, die in die Nahrung aufgenommen wird, muss ebenfalls begrenzt werden.
In der Zeit der Hyperkalzämie ist es notwendig, täglich die Serumspiegel von Kalzium und Phosphor zu überprüfen. Sobald die normalen Werte wiederhergestellt sind, kann die Behandlung mit DIFIX mit einer niedrigeren Tagesdosis von 0,25 Mikrogramm als die vorherige wieder aufgenommen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Calcitriol-Kapseln bei Kindern wurden nicht ausreichend untersucht, um Dosierungsempfehlungen abzugeben. Über Calcitriol-Kapseln bei pädiatrischen Patienten liegen nur begrenzte Daten vor.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Difix eingenommen haben?
Eine Überdosierung jeglicher Form von Vitamin D verursacht sogar ernsthafte Manifestationen.
Eine durch eine Überdosierung von Vitamin D oder seinen Metaboliten verursachte Hyperkalzämie kann ebenfalls eine Notfalltherapie erfordern.
Die röntgenologische Untersuchung der anatomischen Bereiche auf mögliche Verkalkungen kann für eine frühzeitige Diagnose hilfreich sein.
Behandlung der asymptomatischen Hyperkalzämie: (Siehe Abschnitt zu Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung).
Da eine Überdosierung von Difix eine Hyperkalzämie und in einigen Fällen eine Hyperkalziurie verursachen kann, sollte Kalzium in der Phase der Dosisanpassung mindestens zweimal wöchentlich verabreicht werden. Sobald die optimale Tagesdosis ermittelt wurde, ist eine monatliche Kontrolle des Blutkalziums ausreichend.
Da Calcitriol ein Derivat von Vitamin D ist, sind die Symptome einer Überdosierung die gleichen wie bei Vitamin D. Die Einnahme hoher Dosen von Calcium und Phosphat zusammen mit DIFIX kann ähnliche Symptome hervorrufen Phosphatämie (Ca XP) sollte 70 mg2 / dl2 nicht überschreiten. Ein hoher Kalziumspiegel beim Dialysepatienten kann zur Entwicklung einer Hyperkalzämie beitragen.
Akute Symptome einer Vitamin-D-Vergiftung: Anorexie, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung.
Chronische Symptome: Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), Sensibilitätsstörungen, mögliche Fieberzustände mit Durst, Polyurie, Dehydratation, Apathie, Wachstumsstörungen und Harnwegsinfektionen.
Hyperkalzämie kann zu einer metastatischen Verkalkung der Nierenrinde, des Myokards, der Lunge und der Bauchspeicheldrüse führen.
Die folgenden Vorsichtsmaßnahmen sollten bei der Behandlung einer versehentlichen Überdosierung in Betracht gezogen werden: sofortige Magenspülung oder Erbrechen, um eine weitere Resorption zu verhindern.
Zur Erleichterung der fäkalen Ausscheidung kann flüssiges Paraffin verabreicht werden.
Wiederholte Messungen des Serumkalziums sind ratsam. Bei anhaltend erhöhten Serumkalziumspiegeln können Phosphate und Kortikosteroide verabreicht und Maßnahmen zur Erzielung einer adäquaten Diurese eingeleitet werden.
Eine Hyperkalzämie zu hohen Spiegeln (> 3,2 mmol/l) kann zu Nierenversagen führen, insbesondere wenn die Phosphatspiegel im Blut normal oder aufgrund einer Nierenfunktionsstörung erhöht sind.
"Bei versehentlicher Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von DIFIX wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus".
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Difix
Wie alle Arzneimittel kann DIFIX Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Klinische Studien
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen spiegeln die Erfahrungen mit Calcitriol während klinischer Studien und der Phase nach der Markteinführung wider.
Hyperkalzämie stellt die am häufigsten berichtete Nebenwirkung dar. Die Häufigkeiten der unten aufgeführten Nebenwirkungen sind gemäß der folgenden Konvention definiert:
- Sehr häufig: betrifft mehr als 1 Behandelten von 10
- Häufig: betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100
- Gelegentlich: betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000
- Selten: betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000
- Sehr selten: betrifft weniger als 1 Behandelten von 10.000
- Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
Sehr gewöhnlich:
- Hyperkalzämie
Verbreitet:
- Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Hautausschlag, Harnwegsinfektionen
Ungewöhnlich:
- Verminderter Appetit, Erbrechen, erhöhtes Kreatinin im Blut
Nicht bekannt:
- Überempfindlichkeit, Urtikaria, Polydipsie, Dehydratation, geringes Gewicht, Apathie, Muskelschwäche, Sensibilitätsstörungen, Verstopfung, Oberbauchschmerzen, Erythem, Juckreiz, Wachstumsverzögerung, Polyurie, Kalzinose, Fieber, Durst
Da Calcitriol eine Vitamin-D-Aktivität ausübt, können ähnliche Nebenwirkungen auftreten wie bei einer Überdosierung von Vitamin D, z , und Abschnitt Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung).
Gelegentliche akute Symptome sind verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen oder Oberbauchschmerzen, Verstopfung, Knochen- und Muskelschmerzen.
Aufgrund der kurzen biologischen Halbwertszeit von Calcitriol haben pharmakokinetische Studien eine Normalisierung der erhöhten Serumcalciumspiegel innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Behandlung gezeigt, dh viel schneller als bei Behandlungen mit Vitamin-D3-Präparaten.
Chronische Wirkungen können Muskelschwäche, Gewichtsverlust, Sensibilitätsstörungen, Fieber, Durst, Polydipsie, Polyurie, Dehydratation, Apathie, Wachstumsverzögerung, Harnwegsinfektionen umfassen.
In Verbindung mit Hyperkalzämie und Hyperphosphatämie von > 6 mg/100 ml bzw. 1,9 mmol/l kann eine Kalzinose auftreten; dieses Phänomen kann röntgenologisch sichtbar sein.
Bei prädisponierten Personen können Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Erythem, Pruritus und Urtikaria auftreten.
Laboranomalien
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann eine chronische Hyperkalzämie mit einem Anstieg des Kreatinins im Blut einhergehen.
Nach der Vermarktung
Die Zahl der berichteten Nebenwirkungen bei der klinischen Anwendung von DIFIX, die über einen Zeitraum von 15 Jahren für alle Indikationen beobachtet wurde, ist sehr gering und jede einzelne Wirkung, einschließlich Hyperkalzämie, hat eine Inzidenzrate von 0,001 % oder weniger.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über die italienische Arzneimittelbehörde, Website www.agenziafarmaco.it/it/responsabili, melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: Siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bei einer Temperatur unter 30 ° C lagern
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Andere Informationen
KOMPOSITION
Jede 0,25-Mikrogramm-Kapsel enthält:
Wirkstoff: Calcitriol 0,25 Mikrogramm.
Sonstige Bestandteile: Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, mittelkettige Triglyceride, Gelatine, Glycerin, 85%ige Lösung von Sorbit, Sorbitanen und Mannit, Ethyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 215), Propyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 217) , Titandioxid (E171).
Jede 0,50 Mikrogramm Kapsel enthält:
Wirkstoff: Calcitriol 0,50 Mikrogramm.
Sonstige Bestandteile: Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, mittelkettige Triglyceride, Gelatine, Glycerin, 85%ige Lösung von Sorbit, Sorbitanen und Mannit, Ethyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 215), Propyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 217) , Titandioxid (E 171), Canthaxanthin 10 % (E 161).
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
DIFIX 0,25 Mikrogramm Weichkapsel
- Schachtel mit 30 Kapseln.
DIFIX 0,50 Mikrogramm Weichkapsel
- Schachtel mit 30 Kapseln.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
DIFIX WEICHKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede 0,25 mcg Kapsel enthält:
Wirkstoff: Calcitriol 0,25 mcg.
Sonstige Bestandteile: enthält Sorbitol
Für die „vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1“.
Jede 0,50 mcg Kapsel enthält:
Wirkstoff: Calcitriol 0,50 mcg.
Sonstige Bestandteile: enthält Sorbitol
Für die „vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1“.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Weichkapseln
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Nierenosteodystrophie bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, insbesondere bei Hämodialysepatienten.
Hypoparathyreoidismus, sowohl idiopathisch als auch chirurgisch.
Pseudohypoparathyreoidismus.
Vitamin D-resistente hypophosphatämische Rachitis.
Pseudoabhängige familiäre Vitamin-D-Rachitis.
Postmenopausale Osteoporose: Differenzialdiagnostisch sollten Erkrankungen mit ähnlichen Skelettsymptomen wie multiples Myelom und Tumorosteolyse, für die eine Behandlung mit DIFIX nicht indiziert ist, sorgfältig ausgeschlossen werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die optimale Tagesdosis von DIFIX sollte bei jedem Patienten anhand der Calciumwerte sorgfältig ermittelt werden.
Nierenosteodystrophie: Die Wirksamkeit der Behandlung wird durch die gleichzeitige Einnahme von Calcium bedingt: Bei Erwachsenen sollte die zusätzliche Calciumzufuhr 600-1000 mg pro Tag betragen.
Die empfohlene Anfangsdosis von DIFIX beträgt 0,25 µg pro Tag, bei Patienten mit normalem oder nur leicht reduziertem Kalzium reichen Anfangsdosen von 0,25 µg alle 2 Tage aus Klinisches Bild und biochemische Parameter sollte die Dosis von DIFIX um 0,25 µg pro Tag erhöht werden Tag in Abständen von 2-4 Wochen.In dieser Zeit sollte der Calciumspiegel mindestens zweimal wöchentlich kontrolliert werden und bei Feststellung einer Hypercalcämie muss die Gabe von DIFIX und des zusätzlichen Calciums sofort ausgesetzt werden, bis "der Calciumspiegel im Normbereich liegt.
Die Therapie wird dann mit einer um 0,25 µg niedrigeren Tagesdosis als die vorherige wieder aufgenommen.
Die optimale Tagesdosis von DIFIX, die nach den oben angegebenen Methoden zu ermitteln ist, beträgt "bei den meisten Patienten zwischen 0,5 µg und 1 µg. Höhere Dosen" können bei gleichzeitiger Gabe von Barbituraten oder Antikonvulsiva erforderlich sein.
Hypoparathyreoidismus und Rachitis: Die empfohlene Dosis von DIFIX beträgt 0,25 Mikrogramm pro Tag und wird morgens verabreicht.Wenn keine Verbesserung der klinischen und biochemischen Parameter festgestellt wird, kann die Dosis alle 2-4 Wochen erhöht werden. Während dieses Intervalls sollte mindestens zweimal pro Woche Calcium bestimmt werden.
Bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus kann manchmal ein Malabsorptionssyndrom beobachtet werden, in diesem Fall können höhere DIFIX-Dosen erforderlich sein.
Postmenopausale Osteoporose: Es wird empfohlen, mit der Gabe von 0,5 Mikrogramm zweimal täglich zu beginnen und, wenn der Calciumspiegel keine signifikanten Veränderungen zeigt, mit dieser Dosierung fortzufahren.
Im Gegensatz zur „renalen Osteodystrophie“ sollte eine zusätzliche Calciumzufuhr vermieden werden.
Während des ersten Therapiemonats sollte das Kalzium mindestens einmal pro Woche kontrolliert werden. Bei Hyperkalzämie (> 11,5 mg / 100 ml) sollte die Verabreichung von DIFIX ausgesetzt werden, bis die Normalkalzämie wiederhergestellt ist.
Aus Sicht des Arztes ist die Assoziation mit Calcitonin „möglich“ (insbesondere bei High Turnover Osteoporose).
Allgemeine Hinweise: Ist die optimale Dosierung festgelegt, reicht eine einmal monatliche Calciumkontrolle aus.
Für den Fall, dass der Serumcalciumspiegel die Normalwerte um 1 mg pro 100 ml (mg 9/11/100 ml) überschreitet, sollte die Dosis von DIFIX erheblich reduziert oder die Behandlung unterbrochen werden, bis der normale Blutcalciumspiegel wiederhergestellt ist.
Um eine rasche Normalisierung der Serumcalciumwerte zu begünstigen, kann auch die ergänzende Calciumgabe zur Behandlung von renaler Osteodystrophie, Hypoparathyreoidismus und Rachitis abgesetzt werden.
In der Zeit der Hyperkalzämie ist es notwendig, die Serumspiegel von Kalzium und Phosphor täglich zu überprüfen. Sobald die normalen Werte wiederhergestellt sind, kann die Behandlung mit DIFIX mit einer Tagesdosis von weniger als 0,25 mcg im Vergleich zu dieser wieder aufgenommen werden früher.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Calcitriol-Kapseln bei Kindern wurden nicht ausreichend untersucht, um Dosierungsempfehlungen abzugeben. Über Calcitriol-Kapseln bei pädiatrischen Patienten liegen nur begrenzte Daten vor.
04.3 Kontraindikationen
DIFIX ist kontraindiziert:
• bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Calcitriol (oder gegenüber Arzneimitteln derselben Klasse) und einem der sonstigen Bestandteile
• bei allen Erkrankungen im Zusammenhang mit Hyperkalzämie
• wenn Hinweise auf eine Toxizität durch Vitamin D . vorliegen
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Calcitriol und der Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Eine Hyperkalzämie kann durch einen starken Anstieg der Kalziumaufnahme infolge einer Ernährungsumstellung (zB vermehrter Verzehr von Milchprodukten) oder einer unkontrollierten Einnahme von Kalziumpräparaten ausgelöst werden.
Patienten und ihre Familien sollten angewiesen werden, die verordnete Diät strikt einzuhalten, und sie sollten darin unterwiesen werden, die Symptome einer Hyperkalzämie zu erkennen. Sobald der Serumcalciumspiegel auf 1mg/100ml (250mcmol/l) über die normale Konzentration (9-11mg/100ml oder 2250-2750mcmol/l) ansteigt oder der Serumkreatininspiegel auf >120mcmol/l ansteigt, sollte die Behandlung mit DIFIX abgebrochen werden sofort, bis die normalen Calciumkonzentrationen wiederhergestellt sind (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung).
Immobilisierte Patienten, beispielsweise nach Operationen, sind dem Risiko einer Hyperkalzämie besonders ausgesetzt.
Calcitriol erhöht die Serumspiegel von anorganischem Phosphat.
Während dies bei Patienten mit Hypophosphatämie wünschenswert ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz aufgrund des Risikos einer ektopen Verkalkung Vorsicht geboten.
In diesen Fällen sollte der Plasmaphosphatspiegel durch orale Verabreichung geeigneter Phosphatbinder und eine phosphatarme Diät auf einer normalen Konzentration (2-5 mg/100 ml oder 0,65-1,62 mmol/l) gehalten werden.
Das Ergebnis, das durch Multiplikation des Wertes von Calcium mit dem von Phosphat (Ca X P) erhalten wird, darf 70 mg2 / dl2 nicht überschreiten.
Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis (familiäre Hypophosphatämie), die mit DIFIX behandelt werden, sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen.
Allerdings ist eine mögliche Stimulation der intestinalen Phosphatresorption zu berücksichtigen, da dieser Effekt den Mehrbedarf modifizieren kann.
Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Metabolit von Vitamin D ist, sollten während der Behandlung mit DIFIX keine anderen Vitamin-D-Präparate verschrieben werden, um die Entwicklung einer Hypervitaminose D zu vermeiden.
Wenn der Patient von einer Ergocalciferol (Vitamin D2)-Therapie auf Calcitriol umstellt, kann es mehrere Monate dauern, bis die Ergocalciferol-Konzentration im Blut wieder den Ausgangswert erreicht hat (siehe Abschnitt 4.9 Überdosierung).
Patienten mit normaler Nierenfunktion, die DIFIX einnehmen, sollten eine Dehydratation vermeiden.
Auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte immer geachtet werden.
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann eine chronische Hyperkalzämie mit einem Anstieg des Serumkreatinins einhergehen.
Der Abfall der alkalischen Phosphatase-Werte antizipiert in der Regel den Beginn einer Hyperkalzämie und kann daher ein prämonitorisches Symptom für letztere sein.
Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion und des Blutkalziums vor Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit DIFIX unerlässlich.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DIFIX bei Kindern unter 3 Jahren ist noch nicht erwiesen, daher ist die Anwendung nach Meinung des Arztes den Fällen der absoluten Notwendigkeit vorbehalten.
DIFIX Kapseln enthalten Sorbitol. Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Metabolit von Vitamin D ist, sollten während der Behandlung mit Calcitriol keine anderen Vitamin-D-Präparate verschrieben werden, um die Entwicklung einer Hypervitaminose D zu vermeiden mehrere Monate, bis die Ergocalciferol-Blutkonzentration auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist.
Pharmakologische Dosen von Vitamin D und seinen Derivaten sollten während der Behandlung mit DIFIX vermieden werden, um mögliche zusätzliche Wirkungen und Hyperkalzämie zu vermeiden.
Die Hinweise zum verordneten Ernährungsplan sind insbesondere bei Calciumpräparaten strikt einzuhalten und die unkontrollierte Einnahme zusätzlicher calciumhaltiger Präparate ist zu vermeiden.
Die gleichzeitige Behandlung mit einem Thiazid-Diuretikum erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie. Die Calcitriol-Dosis sollte bei Patienten unter Digitalistherapie sorgfältig bestimmt werden, da eine Hyperkalzämie bei solchen Patienten Herzrhythmusstörungen verursachen kann (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Zwischen Vitamin-D-Analoga, die die Calciumaufnahme fördern, und Kortikosteroiden, die diese im Gegenteil hemmen, besteht eine Beziehung des funktionellen Antagonismus.
Magnesiumhaltige Arzneimittel (wie Antazida) können eine Hypermagnesiämie verursachen und sollten daher während der Behandlung mit DIFIX von Patienten mit chronischer Nierendialyse nicht eingenommen werden.
Da DIFIX auch einen Einfluss auf den Phosphattransport in Darm, Niere und Knochen hat, muss die Dosierung der Phosphatbinder entsprechend der Serumphosphatkonzentration angepasst werden (Normwerte: 2-5 mg / 100 ml, bzw. 0,65-1,62 mmol/l).
Patienten mit Rachitis aufgrund einer Vitamin-D-Resistenz (familiäre Hypophosphatämie) sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Allerdings muss eine mögliche Stimulation der intestinalen Aufnahme von Phosphat in Betracht gezogen werden, da dieser Effekt den zusätzlichen Bedarf daran modifizieren kann.
Die Gabe von Enzyminduktoren wie Phenytoin oder Phenobarbital kann zu einer erhöhten Metabolisierung und damit zu reduzierten Calcitriol-Serumspiegeln führen. Daher können hohe Calcitriol-Dosen erforderlich sein, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Substanzen, die Gallensäuren sequestrieren, einschließlich Cholestyramin und Sevelamer, können die Darmresorption von fettlöslichen Vitaminen verringern und somit die Darmresorption von Calcitriol verändern.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Bei Kaninchenföten trat eine supravalvuläre Aortenstenose auf, wenn trächtigen Kaninchen fast tödliche Dosen von Vitamin D verabreicht wurden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Vitamin D selbst in sehr hohen Dosen beim Menschen teratogen ist.DIFIX sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Fütterungszeit
Es ist davon auszugehen, dass exogenes Calcitriol in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht der Möglichkeit einer Hyperkalzämie bei der Mutter und der Nebenwirkungen von DIFIX bei Säuglingen können Mütter während der Einnahme von DIFIX stillen, sofern die Serumcalciumspiegel von Mutter und Kind überwacht werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Basierend auf dem pharmakodynamischen Profil der berichteten Nebenwirkungen wird davon ausgegangen, dass dieses Produkt sicher ist oder dass seine negativen Auswirkungen auf diese Aktivitäten unwahrscheinlich sind.
04.8 Nebenwirkungen
Klinische Studien
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen spiegeln die Erfahrungen mit Calcitriol während klinischer Studien und der Phase nach der Markteinführung wider.
Hyperkalzämie ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung.
Die in Tabelle 1 aufgeführten UAW sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit kategorisiert und nach folgender Konvention definiert: Sehr häufig (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100 Jahre)
Tabelle 1: Zusammenfassung der UAW bei Patienten, die mit Difix® (Calcitriol) behandelt wurden
Da Calcitriol die Wirkung von Vitamin D ausübt, können ähnliche Nebenwirkungen auftreten wie bei einer Überdosierung von Vitamin D, z und Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Gelegentliche akute Symptome sind verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen oder Oberbauchschmerzen und Verstopfung, Knochen- und Muskelschmerzen.
Aufgrund der kurzen biologischen Halbwertszeit von Calcitriol haben pharmakokinetische Studien eine Normalisierung der erhöhten Serumcalciumspiegel innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Behandlung gezeigt, dh viel schneller als bei Behandlungen mit Vitamin-D3-Präparaten.
Chronische Wirkungen können Muskelschwäche, Gewichtsverlust, Sensibilitätsstörungen, Fieber, Durst, Polydipsie, Polyurie, Dehydratation, Apathie, Wachstumsverzögerung, Harnwegsinfektionen umfassen.
Gleichzeitig mit Hyperkalzämie und Hyperphosphatämie von > 6 mg / 100 ml oder 1,9 mmol / L kann eine Kalzinose auftreten; dieses Phänomen kann röntgenologisch sichtbar sein.
Bei prädisponierten Personen können Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Erythem, Pruritus und Urtikaria auftreten.
Laboranomalien
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann eine chronische Hyperkalzämie mit einem Anstieg des Kreatinins im Blut einhergehen.
Nach der Vermarktung
Die Zahl der berichteten Nebenwirkungen bei der klinischen Anwendung von DIFIX, die über einen Zeitraum von 15 Jahren für alle Indikationen beobachtet wurde, ist sehr gering und jede einzelne Wirkung, einschließlich Hyperkalzämie, hat eine Inzidenzrate von 0,001 % oder weniger.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Website http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Behandlung der asymptomatischen Hyperkalzämie: (Siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung).
Da eine Überdosierung von Difix eine Hyperkalzämie und in einigen Fällen eine Hyperkalziurie verursachen kann, sollte Kalzium in der Phase der Dosisanpassung mindestens zweimal wöchentlich verabreicht werden. Sobald die optimale Tagesdosis ermittelt wurde, ist eine monatliche Kontrolle des Blutkalziums ausreichend.
Da Calcitriol ein Derivat von Vitamin D ist, sind die Symptome einer Überdosierung die gleichen wie bei Vitamin D. Die Einnahme hoher Dosen von Calcium und Phosphat zusammen mit DIFIX kann ähnliche Symptome hervorrufen Phosphatämie (Ca XP) sollte 70 mg2 / dl2 nicht überschreiten. Ein hoher Kalziumspiegel beim Dialysepatienten kann zur Entwicklung einer Hyperkalzämie beitragen.
Akute Symptome einer Vitamin-D-Vergiftung: Anorexie, Kopfschmerzen, Erbrechen, Verstopfung.
Chronische Symptome: Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), Sensibilitätsstörungen, mögliche Fieberzustände mit Durst, Polyurie, Dehydratation, Apathie, Wachstumsstörungen und Harnwegsinfektionen.
Hyperkalzämie kann zu einer metastatischen Verkalkung der Nierenrinde, des Myokards, der Lunge und der Bauchspeicheldrüse führen.
Die folgenden Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung einer versehentlichen Überdosierung sollten in Betracht gezogen werden: sofortige Magenspülung oder Erbrechen, um eine weitere Resorption zu verhindern.
Zur Erleichterung der fäkalen Ausscheidung kann flüssiges Paraffin verabreicht werden. Wiederholte Messungen des Serumcalciums sind ratsam. Bei anhaltend erhöhten Serumcalciumspiegeln können Phosphate und Kortikosteroide verabreicht und Maßnahmen zur Erzielung einer adäquaten Diurese eingeleitet werden.
Eine Hyperkalzämie zu hohen Spiegeln (> 3,2 mmol/l) kann zu Nierenversagen führen, insbesondere wenn die Phosphatspiegel im Blut normal oder aufgrund einer Nierenfunktionsstörung erhöht sind.
Eine Überdosierung jeglicher Form von Vitamin D verursacht sogar ernsthafte Manifestationen.
Eine durch eine Überdosierung von Vitamin D oder seinen Metaboliten verursachte Hyperkalzämie kann ebenfalls eine Notfalltherapie erfordern.
Die röntgenologische Untersuchung der anatomischen Bereiche auf mögliche Verkalkungen kann für eine frühzeitige Diagnose hilfreich sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aktives Vitamin D.
ATC-Code: A11CC04
Calcitriol ist einer der wichtigsten aktiven Metaboliten von Vitamin D3, der in der Niere aus seiner Vorstufe 25-Hydroxycholecaciferol (25-HCC) gebildet wird.
DIFIX fördert die intestinale Calciumaufnahme und reguliert die Knochenmineralisierung Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit längerer periodischer Hämodialyse, wird die Bildung von körpereigenem Calcitriol nach und nach reduziert und kann sogar ganz aufhören: Dieser Mangel spielt eine Rolle Hauptrolle bei der Entstehung der renalen Osteodystrophie.
Bei Patienten mit renaler Osteodystrophie orale Gabe von DIFIX.
- normalisiert die Aufnahme von Kalzium im Darm;
- korrigiert Hypokalzämie;
- lindert Knochen- und Muskelschmerzen.
Die Verwaltung begünstigt auch:
- Normalisierung oder Verringerung der Serumspiegel der alkalischen Phosphatase;
- Normalisierung oder Senkung der Serumspiegel des Parathormons.
Bei Patienten mit idiopathischem und chirurgischem Hypoparathyreoidismus korrigiert DIFIX die Hypokalzämie infolge eines Mangels an Parathormon.
Bei Pseudohypoparathyreoidismus ermöglicht es die Wiederherstellung der normalen Darmresorption von Kalzium, die Korrektur der Hypokalzämie und die Senkung des zirkulierenden Parathormonspiegels.
Bei Vitamin-D-resistenter hypophosphatämischer Rachitis führt die Gabe von DIFIX zu einer Verbesserung des Krankheitsbildes und einer Normalisierung der zirkulierenden Phosphate.
Bei familiärer Vitamin-D-pseudoabhängiger Rachitis bestimmt DIFIX die Remission von Knochenläsionen und die Normalisierung der kalzämischen und Phosphatwerte und der intestinalen Calciumaufnahme.
Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose führt ein Östrogenmangel zu einer verminderten endogenen Calcitriol-Synthese mit einer daraus resultierenden Abnahme der intestinalen Calciumresorption und der Knochenmineralisationsprozesse.
Die Gabe von DIFIX bewirkt eine signifikante Erhöhung der intestinalen Calciumresorption, so dass die bei diesen Patienten negative Calciumbilanz wieder positiv wird.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Studien an gesunden Probanden mit Tritium-markiertem und unmarkiertem Calcitriol zeigen, dass das Arzneimittel nach oraler Verabreichung schnell resorbiert wird und innerhalb von 3-6 Stunden maximale Konzentrationen erreicht.
Die schnelle Resorption wird durch den raschen Anstieg des Calciums im Urin bestätigt, der bereits sieben Stunden nach der Verabreichung nachweisbar ist.
Eine dosisabhängige biologische Reaktion zeigt sich in der „erhöhten Ausscheidung von Kalzium im Urin bei zweimal täglich verabreichten Dosen von 0,5 und 1,0 µg. Steady-State-Werte, die mit Dosen von 0,5 µg zweimal täglich erreicht werden, sinken auf den Ausgangswert nach Absetzen des Arzneimittels mit einer Halbwertszeit von etwa dreieinhalb Stunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die akute Toxizität von Calcitriol wurde bei Mäusen und Ratten untersucht.
Nach oraler Verabreichung beträgt die LD50 bei Mäusen 2 mg / kg.
Bei der Ratte sind es > 5 mg/kg.
Die chronische Toxizität von Calcitriol wurde bei Ratten und Hunden untersucht.
Drei Gruppen von Ratten und Hunden wurde die Verbindung oral über eine Dauer von 26 Wochen in Dosierungen von 0,02, 0,08 und 0,30 µg/kg/Tag verabreicht , verminderte Nahrungsaufnahme, Anstieg des Serumkalziums; diese Veränderungen waren in der Gruppe, die die niedrigeren Dosierungen erhielt, nicht vorhanden oder weniger ausgeprägt.
Hunde, denen die hohen und mittleren Dosen verabreicht wurden, zeigten eine ausgeprägte Anorexie, starken Gewichtsverlust, Verschlechterung der körperlichen Verfassung, erhöhten Kalziumgehalt, metastatische Weichteilverkalkung und Knochenveränderungen.
Bei den Hunden der Gruppe, die 0,02 µg/kg/Tag erhielten, waren diese Befunde abgeschwächt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
0,25 mcg Kapseln: Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, mittelkettige Triglyceride, Gelatine, Glycerin, 85%ige Lösung von Sorbit, Sorbitanen und Mannit, Ethyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 215), Propyl-p-oxybenzoat-Natrium (E 217), Titandioxid (E171).
0,50 mcg Kapseln: Butylhydroxyanisol, Butylhydroxytoluol, mittelkettige Triglyceride, Gelatine, Glycerin, 85%ige Lösung von Sorbit, Sorbitanen und Mannit, Ethyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 215), Propyl-p-oxybenzoat-Natriumsalz (E 217), Titandioxid (E 171), Canthaxanthin 10 % (E 161).
06.2 Inkompatibilität
Bisher sind keine spezifischen Unverträglichkeiten bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 30 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Innenverpackung: Blister in PA / Al / PVC-Al gekoppelt.
Außenverpackung: bedruckter Karton.
DIFIX 0,25 mcg Weichkapseln
Schachtel mit 30 Kapseln
DIFIX 0,50 mcg Weichkapseln
Schachtel mit 30 Kapseln
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Difix 0,25 mcg Weichkapseln - 30 Kapseln
Nr. 027231012
Difix 0,50 mcg Weichkapseln - 30 Kapseln
Nr. 027231036
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
15/04/1996
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Oktober 2013
