Wirkstoffe: Anidulafungin
ECALTA 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen Warum wird Ecalta verwendet? Wofür ist das?
ECALTA enthält den Wirkstoff Anidulafungin und wird bei Erwachsenen zur Behandlung einer Pilzinfektion des Blutes oder anderer innerer Organe, der sogenannten invasiven Candidose, angewendet. Die Infektion wird durch Zellen einer Pilzart (Hefe) namens Candida verursacht.
ECALTA gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Echinocandine bezeichnet werden. Diese Arzneimittel werden zur Behandlung schwerer Pilzinfektionen angewendet.
ECALTA verhindert die normale Entwicklung von Pilzzellwänden. In Anwesenheit von ECALTA haben Pilzzellen unvollständige oder defekte Zellwände, was sie brüchig oder wachstumsunfähig macht.
Kontraindikationen Wann Ecalta nicht angewendet werden sollte
ECALTA nicht verwenden:
- wenn Sie allergisch gegen Anidulafungin, andere Echinocandine (zB CANCIDAS) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Ecalta . beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie ECALTA anwenden
- Leberfunktion sorgfältiger, wenn Sie während der Behandlung Leberprobleme entwickeln.
- wenn Sie während der Behandlung mit ECALTA Anästhetika erhalten.
Kinder
ECALTA sollte nicht an Patienten unter 18 Jahren verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Ecalta® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Beginnen Sie nicht mit der Einnahme anderer Arzneimittel oder beenden Sie die Anwendung ohne die Zustimmung Ihres Arztes oder Apothekers.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Wirkung von ECALTA bei schwangeren Frauen ist nicht bekannt, daher wird die Anwendung von ECALTA während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit ECALTA schwanger werden.
Die Wirkung von ECALTA bei stillenden Frauen ist nicht bekannt. Fragen Sie vor der Anwendung Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
ECALTA während der Stillzeit Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
ECALTA enthält Fruktose
Dieses Arzneimittel enthält Fruktose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Ecalta anzuwenden: Dosierung
ECALTA wird immer von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal zubereitet und verabreicht (weitere Informationen zur Zubereitungsmethode dieses Arzneimittels finden Sie am Ende der Packungsbeilage im Abschnitt für Ärzte und medizinisches Fachpersonal).
Die Behandlung beginnt mit 200 mg am ersten Tag (Aufladedosis). Darauf folgt eine Tagesdosis von 100 mg (Erhaltungsdosis).
ECALTA wird Ihnen einmal täglich als langsame (Tropf-)Infusion in eine Vene verabreicht. Dies dauert mindestens 1,5 Stunden für die Erhaltungsdosis und 3 Stunden für die Aufsättigungsdosis.
Ihr Arzt wird die Dauer der Behandlung und die Menge an ECALTA, die Sie täglich erhalten, bestimmen und Ihr Ansprechen auf die Behandlung und Ihren Zustand überprüfen.
Im Allgemeinen sollte die Behandlung mindestens 14 Tage ab dem letzten Tag fortgesetzt werden, an dem Candida im Blut nachgewiesen wurde.
Wenn Sie die Anwendung von ECALTA vergessen haben
Da Ihnen dieses Arzneimittel unter strenger ärztlicher Überwachung verabreicht wird, ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosis vergessen wird. Informieren Sie jedoch Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie glauben, dass eine Dosis vergessen wurde.
Ihr Arzt sollte Ihnen nicht die doppelte Dosis geben.
Wenn Sie die Einnahme von ECALTA® abbrechen
Wenn Ihr Arzt die Einnahme von ECALTA abbricht, sollte keine Wirkung auftreten.
Ihr Arzt kann Ihnen nach der Behandlung mit ECALTA ein anderes Arzneimittel verschreiben, um die Behandlung der Pilzinfektion fortzusetzen oder ein Wiederauftreten der Pilzinfektion zu verhindern.
Wenn die ursprünglichen Symptome der Infektion erneut auftreten, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder ein anderes medizinisches Fachpersonal.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wiederherstellung
Jede Durchstechflasche muss unter aseptischen Bedingungen mit 30 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden, um eine Konzentration von 3,33 mg/ml zu erhalten. Die Rekonstitutionszeit kann bis zu 5 Minuten dauern. Nach einer anschließenden Verdünnung muss die Lösung verworfen werden, wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.
Die rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden vor der nächsten Verdünnung bei bis zu 25 °C aufbewahrt werden.
Verdünnung und Infusion
Der Inhalt der rekonstituierten Durchstechflasche muss unter aseptischen Bedingungen in einen intravenösen Beutel (oder eine Flasche) mit Natriumchlorid zur Infusion 9 mg / ml (0,9 %) oder Glucose zur Infusion 50 mg / ml (5 %) überführt werden, um eine Konzentration von Anidulafungin gleich 0,77 mg / ml. Die folgende Tabelle zeigt die für jede Dosis benötigten Volumina.
Verdünnungsanforderungen für die Verabreichung von ECALTA
A: Natriumchlorid zur Infusion 9 mg / ml (0,9 %) oder Glucose zur Infusion 50 mg / ml (5%)
B: Die Konzentration der Infusionslösung beträgt 0,77 mg/ml. Die Infusionsrate sollte 1,1 mg/min nicht überschreiten (entspricht 1,4 ml/min bei Rekonstitution und Verdünnung gemäß Anweisung).
Wenn es die Lösung und das Behältnis zulassen, sollten parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden.Wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden, muss die Lösung verworfen werden.
Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Ecalta eingenommen haben?
Wenn Sie befürchten, dass Ihnen möglicherweise eine größere Menge von ECALTA verabreicht wurde, als Sie sollten, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder ein anderes medizinisches Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Ecalta
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Einige dieser Nebenwirkungen werden von Ihrem Arzt beobachtet, während er Ihre Reaktion und Ihren Zustand überwacht.
Während der Anwendung von ECALTA wurde selten über lebensbedrohliche allergische Reaktionen, einschließlich Atembeschwerden mit pfeifender Atmung oder Verschlimmerung vorbestehender Hautausschläge, berichtet.
Schwerwiegende Nebenwirkungen - Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder ein anderes medizinisches Fachpersonal, wenn Sie eines der folgenden Symptome bei sich bemerken:
- Krämpfe (Anfälle)
- Rötung
- Hautausschlag, Juckreiz
- Hitzewallungen
- Urtikaria
- Plötzliche Kontraktion der Atemwegsmuskulatur, die Keuchen oder Husten verursachen kann
- Schwierigkeiten beim Atmen
Andere Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen) sind:
- Niedriger Kaliumspiegel im Blut (Hypokaliämie)
- Durchfall
- Brechreiz
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) sind:
- Krämpfe (Anfälle)
- Kopfschmerzen
- Er würgte
- Veränderungen bei Leberfunktionstests
- Hautausschlag, Juckreiz
- Veränderungen bei Nierenfunktionstests
- Veränderung des Gallenflusses von der Gallenblase zum Darm (Cholestase)
- Hoher Blutzuckerspiegel
- Bluthochdruck
- Niedriger Blutdruck
- Plötzliche Kontraktion der Atemwegsmuskulatur, die Keuchen oder Husten verursachen kann
- Schwierigkeiten beim Atmen
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) sind:
- Gerinnungsstörungen
- Rötung
- Hitzewallungen
- Magenschmerzen
- Urtikaria
- Schmerzen an der Injektionsstelle
Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) sind:
- Allergische Reaktionen, die lebensbedrohlich sind
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für mögliche Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem V melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie helfen. um weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf. Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Die rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei bis zu 25 °C gelagert werden. Die Infusionslösung kann bis zu 48 Stunden bei 25 °C (Raumtemperatur) oder mindestens 72 Stunden gefroren aufbewahrt werden und sollte innerhalb von 48 Stunden bei 25 °C (Raumtemperatur) verabreicht werden.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall.
Andere Informationen
Was ECALTA enthält
Der Wirkstoff ist Anidulafungin. Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält 100 mg Anidulafungin
Die sonstigen Bestandteile sind: Fructose, Mannit, Polysorbat 80, Weinsäure, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung), Salzsäure (zur pH-Einstellung).
Wie ECALTA aussieht und Inhalt der Packung
ECALTA ist als Packung mit 1 Durchstechflasche mit 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.
Das Pulver ist weiß bis cremefarben.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ECALTA 100 MG PULVER FÜR KONZENTRAT ZUR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Durchstechflasche enthält 100 mg Anidulafungin.
Die rekonstituierte Lösung enthält 3,33 mg/ml Anidulafungin und die verdünnte Lösung enthält 0,77 mg/ml Anidulafungin.
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung: Fructose 102,5 mg pro Durchstechflasche.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Weißes bis cremefarbenes festes Lyophilisat.
Die rekonstituierte Lösung hat einen pH-Wert von 3,5 bis 5,5.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der invasiven Candidose bei erwachsenen Patienten (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit ECALTA sollte von einem in der Behandlung invasiver Pilzinfektionen erfahrenen Arzt eingeleitet werden. Proben von Pilzkulturen sollten vor Therapiebeginn entnommen werden.Die Therapie kann eingeleitet werden, bevor die Kulturtestergebnisse bekannt sind, und kann entsprechend angepasst werden, wenn diese Ergebnisse vorliegen.
Dosierung
Am 1. Behandlungstag sollte eine einmalige Aufsättigungsdosis von 200 mg und danach 100 mg pro Tag verabreicht werden. Die Behandlungsdauer sollte sich nach dem klinischen Ansprechen des Patienten richten. Im Allgemeinen sollte die antimykotische Therapie mindestens 14 Tage nach der letzten positiven Kultur fortgesetzt werden.
Dauer der Behandlung
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung der 100-mg-Dosis für einen Behandlungszeitraum von mehr als 35 Tagen zu unterstützen.
Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Dialysepatienten, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. ECALTA kann unabhängig vom Zeitpunkt der Dialyse verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Andere spezielle Patientengruppen
Bei erwachsenen Patienten aufgrund von Geschlecht, Gewicht, ethnischer Zugehörigkeit, HIV-Positivität oder bei älteren Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ECALTA bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.Die derzeit verfügbaren Daten werden in Abschnitt 5.2 beschrieben, aber es ist nicht möglich, das empfohlene Behandlungsschema abzuleiten.
Art der Verabreichung
Nur zur intravenösen Verabreichung.
ECALTA muss mit Wasser für Injektionszwecke in einer Konzentration von 3,33 mg/ml rekonstituiert und anschließend auf eine Konzentration von 0,77 mg/ml verdünnt werden. Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
Es wird empfohlen, ECALTA mit einer Infusionsrate von nicht mehr als 1,1 mg / min (entspricht 1,4 ml / min, wenn das Pulver wie angegeben rekonstituiert und verdünnt wird) zu verabreichen. Infusionsassoziierte Reaktionen sind selten, wenn die Infusionsrate von Anidulafungin 1,1 mg/min nicht überschreitet (siehe Abschnitt 4.4).
ECALTA darf nicht als Bolus verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Überempfindlichkeit gegen andere Arzneimittel der Echinocandin-Klasse.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
ECALTA wurde nicht bei Patienten mit Endokarditis, Osteomyelitis oder Meningitis von Kandidat.
Die Wirksamkeit von ECALTA wurde nur bei einer begrenzten Anzahl neutropenischer Patienten untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
Leberwirkungen
Bei gesunden Probanden und bei mit Anidulafungin behandelten Patienten wurde ein Anstieg der Leberenzymwerte beobachtet. Klinisch signifikante Leberveränderungen traten bei einigen Patienten mit schwerwiegenden Grunderkrankungen auf, die mit mehreren gleichzeitigen Arzneimitteln zusammen mit Anidulafungin behandelt wurden. Episoden mit signifikanter Leberfunktionsstörung, Hepatitis und Leberversagen waren in klinischen Studien selten. Patienten mit Leberenzymerhöhungen während der Behandlung mit Anidulafungin sollten auf eine mögliche Verschlechterung der Leberfunktion überwacht und das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer fortgesetzten Anidulafungin-Therapie beurteilt werden.
Anaphylaktische Reaktionen
Während der Anwendung von Anidulafungin wurden anaphylaktische Reaktionen, einschließlich Schock, berichtet.Wenn solche Reaktionen auftreten, sollte die Anwendung von Anidulafungin abgebrochen und eine geeignete Therapie angewendet werden.
Infusionsbedingte Reaktionen
Infusionsbedingte Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Flush, Pruritus, Dyspnoe, Bronchospasmus und Hypotonie, wurden während der Behandlung mit Anidulafungin berichtet.Infusionsbedingte Nebenwirkungen treten gelegentlich auf, wenn die Infusionsrate 1, 1 mg/min nicht überschreitet.
In einer präklinischen Studie (an Ratten) wurde eine Verschlechterung infusionsbedingter Reaktionen nach gleichzeitiger Gabe von Anästhetika beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die klinische Relevanz dieser Wirkung ist nicht bekannt. Jedoch ist Vorsicht geboten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Anidulafungin mit Anästhesiemittel.
Fruktosegehalt
Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Anidulafungin ist kein klinisch relevantes Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom-P450-Isoenzymen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass das Studium in vitro sie schließen die Möglichkeit von Wechselwirkungen nicht vollständig aus in vivo.
Es wurden Wechselwirkungsstudien mit Anidulafungin und anderen Arzneimitteln durchgeführt, bei denen eine gleichzeitige Anwendung wahrscheinlich ist. Es wird keine Dosisanpassung dieser Arzneimittel oder von Anidulafungin empfohlen, wenn Letzteres zusammen mit Ciclosporin, Voriconazol und Tacrolimus angewendet wird, und keine Dosisanpassung von Anidulafungin wird empfohlen, wenn es zusammen mit Amphotericin B oder Rifampicin gegeben wird.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Anidulafungin bei Schwangeren vor.
Bei Kaninchen, die während der Trächtigkeit mit Andidulafungin behandelt wurden, wurden bei Vorliegen einer maternalen Toxizität leichte Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Daher wird die Anwendung von Anidulafungin in der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Tierstudien haben gezeigt, dass Anidulafungin in die Muttermilch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob Anidulafungin beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Die Entscheidung, ob das Stillen oder die Anidulafungin-Therapie fortgesetzt/abgesetzt wird, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Anidulafungin-Behandlung für die Mutter getroffen werden.
Fruchtbarkeit
Für Anidulafungin wurden in Studien an männlichen und weiblichen Ratten keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien wurden 1308 Patienten in klinischen Studien der Phase 2/3 (923 Patienten mit invasiver Candidose/Candidose, 355 Patienten mit oraler/ösophagealer Candidose, 30 Patienten mit invasive Aspergillose) und 257 Patienten in Phase-1-Studien.
Das Sicherheitsprofil von Anidulafungin basiert auf 840 Patienten mit invasiver Candidämie/Candidiasis, die in 9 Studien mit der empfohlenen Tagesdosis von 100 mg behandelt wurden. Zunächst in 3 Studien (eine vergleichende gegen Fluconazol, zwei Nicht-Vergleichspräparate) 204 Patienten wurden untersucht; die durchschnittliche Dauer der intravenösen Behandlung bei diesen Patienten betrug 13,5 Tage (Bereich 1 bis 38 Tage) und 119 Patienten wurden ≥ 14 Tage mit Anidulafungin behandelt. In 6 weiteren Studien (zwei vergleichende gegen Caspofungin und vier Nicht-Vergleichspräparate) wurden 636 Patienten untersucht, darunter 53 neutropenische und 131 mit tiefer Gewebeinfektion; Die durchschnittliche Dauer der intravenösen Behandlung bei neutropenischen Patienten und Patienten mit tiefer Gewebeinfektion betrug in diesen Studien 10,0 (Bereich 1 bis 42) bzw. 14,0 (Bereich 1 bis 42) Tage. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und führten selten zum Abbruch der Behandlung.
In klinischen Studien wurden infusionsbedingte Nebenwirkungen während der Behandlung mit Anidulafungin berichtet, wie in Tabelle 1 zusammengefasst, wie: Flush, Flush, Pruritus, Hautausschlag und Urtikaria.
Tabellarische Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle enthält Nebenwirkungen aller Ursachen (MedDRA-Begriffe), die bei 840 mit 100 mg Anidulafungin behandelten Patienten mit entsprechender Häufigkeit beobachtet wurden sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Tabelle 1. Tabelle der Nebenwirkungen
* Siehe Abschnitt 4.4.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. in „Anhang V .
04.9 Überdosierung
Wie bei jeder Überdosierung sollten die erforderlichen allgemeinen unterstützenden Maßnahmen ergriffen werden.
Im Falle einer Überdosierung können die in Abschnitt 4.8 aufgeführten Nebenwirkungen auftreten.
In klinischen Studien wurde versehentlich eine 400-mg-Einzeldosis Anidulafungin als Initialdosis verabreicht.Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet.In einer Studie mit 10 gesunden Freiwilligen wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet.Verabreichte eine Initialdosis von 260 mg, gefolgt von 130 mg täglich; 3 von 10 Probanden berichteten über einen vorübergehenden und asymptomatischen Anstieg der Transaminasen (≤ 3 x oberer Normalwert (ULN)).
ECALTA ist nicht dialysierbar.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimykotika zur systemischen Anwendung, andere Antimykotika zur systemischen Anwendung.
ATC-Code: JO2AX06.
Wirkmechanismus
Anidulafungin ist ein "semi-synthetisches Echinocandin, ein Lipopeptid, das aus einem Fermentationsprodukt von" synthetisiert wird.Aspergillus nidulans.
Anidulafungin hemmt selektiv die Beta-D-Glucan-Synthase, ein Enzym, das in Pilz-, aber nicht in Säugetierzellen vorkommt. Dabei handelt es sich um eine „Hemmung der Bildung von Beta-D-Glucan, einem wesentlichen Bestandteil der Pilzzellwand. Anidulafungin hat eine“ fungizide Wirkung gegen Kandidat spp. und eine "Aktivität gegen die Bereiche des aktiven Zellwachstums der Hyphen" Aspergillus fumigatus.
Aktivitäten in vitro
Anidulafungin zeigte eine "Aktivität" in vitro in Richtung C. albicans, C. glabrata, C. Parapsilose, C. krusei Und C. Tropicalis. Zur klinischen Relevanz dieser Daten siehe „Klinische Wirksamkeit und Sicherheit“. Aspergillus fumigatus.
Isolate mit Mutationen in den Hot-Spot-Regionen des Zielgens wurden mit klinischen Misserfolgen oder neu auftretenden Pilzinfektionen in Verbindung gebracht (Durchbruch). Die Behandlung mit Caspofungin ist in den meisten klinischen Fällen beteiligt. Diese Mutationen verleihen jedoch im Tierversuch eine Kreuzresistenz gegen alle drei Echinocandine, so dass diese Isolate bis zum Vorliegen weiterer klinischer Erfahrungen mit Anidulafungin als resistent gegen Echinocandine eingestuft werden.
Die Aktivität in vitro von Anidulafungin gegen die Spezies von Kandidat es ist nicht einheitlich. Speziell für C. Parapsilose Die MHK (Minimum Inhibitory Concentrations) von Anidulafungin sind höher als die anderer Spezies von Kandidat. Das "European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)" hat eine standardisierte Technik für den Anidulafungin-Sensitivitätstest von Spezies definiert Kandidat sowie die jeweiligen interpretativen Breakpoints.
Tabelle 2. EUCAST-Grenzwerte
1 C. Parapsilose hat eine "intrinsische Veränderung im Zielgen, was der wahrscheinliche Mechanismus ist, der für die höheren MHKs verantwortlich ist als andere Arten von Kandidat. In klinischen Studien wurde das Ergebnis für Anidulafungin mit C. Parapsilose der Einsatz von Echinocandinen bei Candidämie unterschied sich jedoch statistisch nicht von den anderen Spezies C. Parapsilose es kann nicht als Therapie der ersten Wahl angesehen werden
2 EUCAST hat keine nicht-speziesbezogenen Grenzwerte für Anidulafungin . bestimmt
Aktivitäten in vivo
Parenteral verabreichtes Anidulafungin war wirksam gegen Arten von Kandidat in immunkompetenten und immunsupprimierten Maus- und Kaninchenmodellen. Die Behandlung mit Anidulafungin verlängerte die Überlebensrate und reduzierte auch die Belastung durch Kandidat spp. im betreffenden Organ, wenn in Abständen zwischen 24 und 96 Stunden nach der letzten Behandlung bestimmt.
Zu den an Labortieren untersuchten Infektionen gehörten disseminierte Infektionen C. albicans bei neutropenischen Kaninchen, ösophageale / oropharyngeale Infektion bei neutropenischen Kaninchen mit C. albicans resistent gegen Fluconazol und disseminierte Infektion neutropenische Mäuse mit Infektionen C. glabrata resistent gegen Fluconazol.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Candidämie und andere Formen der invasiven Candidose
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Anidulafungin wurden in einer zulassungsrelevanten, randomisierten, doppelblinden, multizentrischen klinischen Phase-3-Studie untersucht, die in mehreren Ländern bei überwiegend nicht neutropenischen Patienten mit Candidämie und bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit tiefsitzenden Infektionen durchgeführt wurde. Kandidat im Gewebe lokalisiert oder mit der Bildung von Abszessen verbunden. Patienten mit Endokarditis, Osteomyelitis oder Meningitis von Kandidat, oder diejenigen mit Infektionen von C. krusei, wurden ausdrücklich von der Studie ausgeschlossen.Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Anidulafungin (200 mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 100 mg pro Tag intravenös) oder Fluconazol (800 mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 400 mg pro Tag) und wurden mit der APACHE-II-Skala (≤ 20 und > 20) stratifiziert. und basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Neutropenie. Die Behandlung wurde für mindestens 14 Tage und nicht länger als 42 Tage verabreicht. Patienten in beiden Behandlungsarmen durften nach mindestens 10 Tagen intravenöser Therapie auf orales Fluconazol umstellen, sofern sie die orale Behandlung vertragen und mindestens 24 Stunden afebril waren und die neueren Blutkulturen negativ auf Kandidat spp.
Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten hatten und bei denen eine positive Kultur für Kandidat spp. von einer normalerweise sterilen Stelle vor der Aufnahme in die Studie wurden in die Modified Intent-To-Treat (MITT)-Population eingeschlossen.In der primären Wirksamkeitsanalyse (Gesamtreaktion am Ende der intravenösen Therapie bei MITT-Populationen) wurde Anidulafungin mit Fluconazol in einer definierter zweistufiger statistischer Vergleich (Nichtunterlegenheit gefolgt von Überlegenheit). Ein erfolgreiches Gesamtansprechen erforderte eine klinische Verbesserung und eine mikrobiologische Eradikation.Die Patienten wurden über den Abschluss der gesamten Therapie hinaus sechs Wochen lang nachbeobachtet.
Zweihundertsechsundfünfzig Patienten im Alter von 16 bis 91 Jahren wurden der Behandlung randomisiert und erhielten mindestens eine Dosis des Studienmedikaments. Die am häufigsten isolierten Arten beim Basisbesuch waren C. albicans (63,8% Anidulafungin, 59,3% Fluconazol), gefolgt von C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. Parapsilose (10,2%, 13,6%) e C. Tropicalis (11,8%, 9,3%) - mit 20, 13 bzw. 15 Stämmen der letzten 3 Spezies in der Anidulafungin-Gruppe. Die meisten Patienten hatten einen APACHE-II-Score ≤ 20 und eine sehr kleine Anzahl von Patienten war neutropenisch.
Die Wirksamkeitsdaten, sowohl global als auch bezogen auf die verschiedenen Untergruppen, sind unten in Tabelle 3 aufgeführt.
a Berechnet als Anidulafungin minus Fluconazol
b Mit oder ohne gleichzeitige Candidämie
c Intraabdominal
d Daten für Patienten mit einem einzigen Erreger zu Studienbeginn vorgelegt
und 98,3% Konfidenzintervalle für mehrere Vergleiche, die in späteren Zeiten durch Post-hoc-Analyse durchgeführt wurden.
Die Sterblichkeitsraten in den beiden Behandlungsarmen Anidulafungin und Fluconazol sind unten in Tabelle 4 dargestellt:
Zusätzliche Daten bei neutropenischen Patienten
Die Wirksamkeit von Anidulafungin (200 mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 100 mg intravenös pro Tag) bei erwachsenen neutropenischen Patienten (definiert mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≤ 500 Zellen / mm3, Leukozyten 500 Zellen / mm3 oder vom Prüfarzt als neutropenisch zu Studienbeginn eingestuft) mit mikrobiologisch bestätigte invasive Candidose wurde in einer „gepoolten Analyse von 5 prospektiven Studien (1 Vergleichs- gegen Caspofungin und 4 offen, nicht vergleichend). Die Patienten wurden mindestens 14 Tage lang behandelt. Bei klinisch stabilen Patienten war die Umstellung auf eine orale Azoltherapie nach mindestens 5-10 Tagen Behandlung mit Anidulafungin erlaubt. Insgesamt wurden 46 Patienten in die Analyse eingeschlossen, die meisten Patienten hatten allein eine Candidämie (84,8%; 39/46) Die zu Studienbeginn am häufigsten isolierten Erreger waren C. Tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. Parapsilose (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2 %; 7/46) und C. glabrata (15,2 %; 7/46). Die Gesamterfolgsansprechrate am Ende der intravenösen Behandlung (primärer Endpunkt) betrug 26/46 (56,5%) und am Ende aller Behandlungen 24/46 (52,2%). Die Gesamtmortalität bis zum Ende der Studie (6-wöchiger Follow-up-Besuch) betrug 21/46 (45,7%).
Die Wirksamkeit von Anidulafungin bei erwachsenen neutropenischen Patienten (definiert als absolute Neutrophilenzahl ≤ 500 Zellen/mm3 zu Studienbeginn) mit invasiver Candidose wurde in einer prospektiven, kontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie untersucht mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 100 mg pro Tag intravenös) oder Caspofungin (70 mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 50 mg pro Tag intravenös) (2:1 Randomisierung) Die Patienten wurden mindestens 14 Tage lang behandelt.
Bei klinisch stabilen Patienten war eine Umstellung auf eine orale Azoltherapie nach mindestens 10 Tagen Studienbehandlung erlaubt. In die Studie wurden insgesamt 14 neutropenische Patienten mit mikrobiologisch bestätigter invasiver Candidose (MITT-Population) aufgenommen (11 Anidulafungin, Caspofungin). Die meisten Patienten hatten nur eine Candidämie. Die zu Studienbeginn am häufigsten isolierten Erreger waren C. Tropicalis (4 Anidulafungin, 0 Caspofungin), C.. Parapsilose (2 Anidulafungin, 1 Caspofungin), C. krusei (2 Anidulafungin, 1 Caspofungin) C. ciferri (2 Anidulafungin, 0 Caspofungin). Die erfolgreiche Gesamtansprechrate am Ende der intravenösen Behandlung (primärer Endpunkt) betrug 8/11 (72,7 %) für Anidulafungin und 3/3 (100 %) für Caspofungin (Unterschied -27,3, 95 % KI: -80,9; 40,3); die Gesamterfolgs-Ansprechrate am Ende aller Behandlungen betrug 8/11 (72,7%) für Anidulafungin und 3/100% für Caspofungin (Unterschied -27,3, 95%-KI: -80, 9, 40,3). Die Gesamtmortalität bis zum 6-wöchigen Nachuntersuchungstermin für Anidulafungin (MITT-Population) betrug 4/11 (36,4%) und 2/3 (66,7%) für Caspofungin.
Patienten mit mikrobiologisch bestätigter invasiver Candidose (MITT-Population) und Neutropenie wurden in einer „gepoolten Analyse von 4 ähnlich angelegten, offenen, nicht vergleichenden prospektiven Studien identifiziert Tag intravenös) wurde bei 35 definierten neutropenischen erwachsenen Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≤ 500 Zellen / mm3 oder bei 22 Patienten mit Leukozyten ≤ 500 Zellen / mm3 oder bei 13 vom Prüfarzt als neutropenisch eingestuften Patienten zu Studienbeginn bewertet. Die Patienten wurden mindestens 14 Tage lang behandelt. Bei klinisch stabilen Patienten war die Umstellung auf eine orale Azoltherapie nach mindestens 5-10 Tagen Behandlung mit Anidulafungin erlaubt. Die meisten Patienten hatten nur eine Candidämie (85,7%). Die zu Studienbeginn am häufigsten isolierten Erreger waren C. Tropicalis (12 Patienten), C. albicans (7 Patienten), C. glabrata (7 Patienten), C. krusei (7 Patienten) e C. Parapsilose (6 Patienten). Die erfolgreiche Gesamtansprechrate am Ende der intravenösen Behandlung (primärer Endpunkt) betrug 18/35 (51,4%) und 16/35 (45,7%) am Ende aller Behandlungen. Die Gesamtmortalität an Tag 28 betrug 10/35 (28,6%). Die Gesamterfolgsansprechrate am Ende der intravenösen Behandlung und am Ende aller Behandlungen betrug 7/13 (53,8%) für beide der 13 Patienten, die vom Prüfarzt zu Studienbeginn als neutropenisch eingestuft wurden.
Zusätzliche Daten bei Patienten mit tiefen Gewebeinfektionen
Die Wirksamkeit von Anidulafungin (200 mg intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von 100 mg intravenös pro Tag) bei erwachsenen Patienten mit mikrobiologisch bestätigter Candidose des tiefen Gewebes wurde in einer gepoolten Analyse von 5 prospektiven Studien mit ähnlichem Design (1 Vergleichs- und 4 offene Studien) bewertet. Die Patienten wurden mindestens 14 Tage lang behandelt. In den 4 offenen Studien war die Umstellung auf eine orale Azoltherapie nach mindestens 5-10 Tagen Behandlung mit Anidulafungin erlaubt. Insgesamt 129 Patienten wurden in die Analyse eingeschlossen 21 Patienten (16,3%) hatten eine begleitende Candidämie, der mittlere APACHE II Score lag bei 14,9 (Bereich 2-44), die häufigsten Infektionsherde waren die Peritonealhöhle 54,3%, 70/129), der hepatobiliäre Trakt (7,0 %, 9/129), die Pleurahöhle (5,4 %, 7/129) und die Niere (3,1 %, 4/129) Die zu Studienbeginn am häufigsten aus Tiefengewebe isolierten Erreger waren C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. Tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tabelle 5 zeigt die Gesamterfolgsrate am Ende der intravenösen Behandlung (primärer Endpunkt) und am Ende aller Behandlungen sowie die Gesamtmortalität bis zum 6-wöchigen Nachuntersuchungstermin.
a Die Gesamterfolgsreaktion wurde sowohl als klinischer als auch als mikrobiologischer Erfolg definiert
b EIOVT, Ende der intravenösen Behandlung; EOT, Ende aller Behandlung
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Allgemeine Merkmale der Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin wurde bei gesunden Freiwilligen, bei speziellen Populationen und bei Patienten charakterisiert. Bei systemischer Exposition wurde eine geringe interindividuelle Variabilität beobachtet (Variationskoeffizient? 25%) Gleichgewichtszustand wurde am ersten Tag nach einer Initialdosis (das Doppelte der Erhaltungsdosis) erreicht.
Verteilung
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin zeichnet sich durch eine schnelle Verteilungshalbwertszeit (0,5-1 Stunde) und ein Verteilungsvolumen von 30-50 l aus, das dem Volumen der gesamten Körperflüssigkeit entspricht.
Anidulafungin wird weitgehend (> 99 %) an Plasmaproteine gebunden. Es wurden keine spezifischen Studien zur Gewebeverteilung von Anidulafungin beim Menschen durchgeführt, daher liegen keine Informationen zur Penetration von Anidulafungin in den Liquor (Liquor) und/oder durch die Blut-Hirn-Schranke vor.
Biotransformation
Ein hepatischer Metabolismus von Anidulafungin wurde nicht beobachtet. Anidulafungin ist kein klinisch relevantes Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Es ist unwahrscheinlich, dass Anidulafungin klinisch relevante Auswirkungen auf den Metabolismus von Arzneimitteln hat, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden.
Anidulafungin wird durch langsamen chemischen Abbau bei physiologischen Temperaturen und pH in ein Peptid mit offener Schleife ohne antimykotische Aktivität umgewandelt. Die Halbwertszeit des Abbaus in vitro von Anidulafungin unter physiologischen Bedingungen etwa 24 Stunden beträgt. Das Open-Loop-Produkt in vivoes wird anschließend in Peptidabbaumittel umgewandelt und hauptsächlich über die Galle ausgeschieden.
Beseitigung
Die Clearance von Anidulafungin beträgt ca. 1 l/h. Anidulafungin hat eine vorherrschende Eliminationshalbwertszeit von etwa 24 Stunden, die den größten Teil des Plasmakonzentrations-Zeit-Profils kennzeichnet, und eine terminale Halbwertszeit von 40-50 Stunden, die die terminale Eliminationsphase des Profils kennzeichnet.
In einer klinischen Einzeldosisstudie wurde gesunden Freiwilligen radioaktiv markiertes (14C) Anidulafungin (≥ 88 mg) verabreicht. Ungefähr 30 % der verabreichten radioaktiven Dosis wurden über 9 Tage mit den Fäzes ausgeschieden und weniger als 10 % der Dosis wurden als unverändertes Arzneimittel wiedergefunden . Die Konzentrationen von Anidulafungin fielen 6 Tage nach der Verabreichung unter die unteren Bestimmungsgrenzen. 8 Wochen nach der Verabreichung wurden in Blut, Urin und Fäzes vernachlässigbare Mengen an arzneimittelabgeleiteter Radioaktivität nachgewiesen.
Linearität
Anidulafungin zeigt eine lineare Pharmakokinetik über einen weiten Bereich von täglichen Einzeldosen (15-130 mg).
Besondere Patientengruppen
Patienten mit Pilzinfektionen
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin bei Patienten mit Pilzinfektionen ist ähnlich wie bei gesunden Probanden basierend auf populationspharmakokinetischen Analysen. Mit dem 200/100 mg täglichen Dosierungsschema bei einer Infusionsrate von 1,1 mg/min, Cmax at Gleichgewichtszustand und Talkonzentrationen (Cmin) erreichten 7 bzw. 3 mg / l mit einer mittleren AUC bei Gleichgewichtszustand von ca. 110 mg • h / l.
Gewicht
Obwohl das Gewicht durch die populationspharmakokinetische Analyse als Ursache für die Variabilität der Clearance identifiziert wurde, hat das Gewicht eine minimale klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik von Anidulafungin.
Geschlecht der Zugehörigkeit
Die Plasmakonzentrationen von Anidulafungin bei männlichen und weiblichen Probanden waren ähnlich. In Studien, die an Patienten mit Mehrfachdosierung durchgeführt wurden, war die Arzneimittelclearance bei Männern etwas schneller (ca. 22%).
Senioren
Die populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass die mediane Clearance zwischen der älteren Gruppe (Alter ≥ 65 Jahre, mediane CL = 1,07 l/h) und der nicht-älteren Gruppe (Alter
Wettrennen
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin war bei kaukasischen, schwarzen, asiatischen und hispanischen Patienten ähnlich.
HIV-Positivität
Bei HIV-positiven Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich, unabhängig von einer gleichzeitigen antiretroviralen Therapie.
Leberinsuffizienz
Anidulafungin wird nicht von der Leber metabolisiert.Die Pharmakokinetik von Anidulafungin wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vom Child-Pugh-Grad A, B oder C untersucht. Die Anidulafungin-Konzentrationen waren bei Patienten mit Leberfunktionsstörung jeglichen Grades nicht erhöht.
Obwohl bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung vom Child-Pugh-Grad C eine leichte Verringerung der AUC beobachtet wurde, lag die Verringerung innerhalb des Bereichs der für gesunde Probanden beobachteten Populationsschätzungen.
Nierenversagen
Anidulafungin hat eine vernachlässigbare renale Clearance (normale Nierenfunktion. Anidulafungin ist nicht dialysierbar und kann unabhängig vom Zeitpunkt der Dialyse verabreicht werden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Anidulafungin nach mindestens 5 Tagesdosen wurde bei 24 immungeschwächten pädiatrischen (Alter 2-11 Jahre) und Jugendlichen (12-17 Jahre) mit Neutropenie untersucht. Die Gleichgewichtszustand wurde am ersten Tag nach einer Aufsättigungsdosis (das Doppelte der Erhaltungsdosis) erreicht und Cmax und AUCss bei Gleichgewichtszustand dosisproportional erhöht. Die systemische Exposition nach Verabreichung der Erhaltungsdosis von 0,75 mg und 1,5 mg/kg/Tag in dieser Population war vergleichbar mit der bei Erwachsenen nach Verabreichung von 50 bzw. 100 mg/Tag.Beide Dosierungsschemata wurden von diesen Patienten gut vertragen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In den 3-Monats-Studien wurden sowohl bei Ratten als auch bei Affen Hinweise auf Lebertoxizität, einschließlich einer Zunahme von Enzymen und morphologischen Veränderungen, beobachtet, die mit Dosen behandelt wurden, die das 4- bis 6-fache der erwarteten klinischen therapeutischen Exposition betrugen in vitro Und in vivo mit Anidulafungin ergaben keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial. Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von Anidulafungin zu bewerten.
Die Verabreichung von Anidulafungin an Ratten zeigte keine Auswirkungen auf die Fortpflanzung, einschließlich der Fertilität bei Männchen und Weibchen.
Anidulafungin passierte bei Ratten die Plazentaschranke und wurde im fetalen Plasma nachgewiesen.
Studien zur embryo-fetalen Entwicklung wurden mit Dosen zwischen dem 0,2- und 2-Fachen (Ratten) und dem 1- bis 4-Fachen (Kaninchen) der vorgeschlagenen therapeutischen Erhaltungsdosis von 100 mg/Tag durchgeführt. Anidulafungin verursachte bei Ratten, die mit der Höchstdosis getestet wurden, keine arzneimittelbedingte Entwicklungstoxizität. Die bei Kaninchen beobachteten Auswirkungen auf die Entwicklung (leicht verringertes Körpergewicht) traten nur bei der höchsten getesteten Dosis auf, einer Dosis, die auch maternale Toxizität hervorrief.
Die Konzentration von Anidulafungin im Gehirn war bei nicht infizierten erwachsenen und neugeborenen Ratten nach einer Einzeldosis niedrig (Gehirn/Plasma-Verhältnis ungefähr 0,2). Allerdings stiegen die Gehirnkonzentrationen bei nicht infizierten neugeborenen Ratten nach 5 Tagesdosen an (Gehirn/Plasma-Verhältnis ungefähr 0,7). In Studien mit Mehrfachdosierung an Kaninchen mit disseminierter Candidose und an Mäusen mit ZNS-Infektion, verursacht durch Kandidat, Anidulafungin reduziert die Pilzbelastung im Gehirn.
Ratten wurden mit drei Dosen Anidulafungin behandelt und innerhalb einer Stunde mit einer Kombination von Ketamin und Xylazin anästhesiert.Ratten in der höheren Dosisgruppe berichteten über infusionsbedingte Reaktionen,die durch die Anästhesie verschlimmert wurden.Einige Ratten in der mittleren Dosisgruppe berichteten über ähnliche Reaktionen,aber erst nach Anästhesie.
Bei Tieren, die mit der niedrigeren Dosis in Gegenwart oder Abwesenheit einer Anästhesie behandelt wurden, wurden keine Nebenwirkungen berichtet, und in der Gruppe mit mittlerer Dosis ohne Anästhesie traten keine infusionsbedingten Reaktionen auf.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Fruktose
Mannit
Polysorbat 80
Weinsäure
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
06.2 Inkompatibilität
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Temperaturexkursionen für 96 Stunden bis zu 25 ° C sind erlaubt, und das Pulver kann wieder in gekühlte Lagerbedingungen gebracht werden.
Rekonstituierte Lösung:
Die rekonstituierte Lösung kann bis zu 24 Stunden bei bis zu 25 °C gelagert werden.
Die chemisch-physikalische Stabilität der rekonstituierten Lösung im Gebrauch wurde für 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht kann die rekonstituierte Lösung unter Einhaltung der optimalen aseptischen Bedingungen bei 25 ° C bis zu 24 Stunden später verwendet werden.
Infusionslösung:
Die Infusionslösung kann 48 Stunden bei 25 °C oder mindestens 72 Stunden gefroren gelagert werden.
Die chemisch-physikalische Stabilität der verwendeten Infusionslösung wurde für 48 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht kann die Infusionslösung unter Einhaltung optimaler aseptischer Bedingungen bei einer Lagerung bei 25 °C für einen Zeitraum von 48 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Lagerbedingungen nach Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
30-ml-Durchstechflasche aus Glas vom Typ I mit Elastomerstopfen (Butylkautschuk mit inerter Polymerbeschichtung auf der produktberührten Oberfläche und mit Gleitmittel auf der Oberseite, um die Produktion zu erleichtern) und Aluminiumverschluss mit Flip-Off-Verschluss.
Packung mit 1 Durchstechflasche.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
ECALTA muss mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert und anschließend mit Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) Injektionslösung mit Glucose 50 mg / ml (5 %) NUR zur Infusion verdünnt werden. Die Verträglichkeit von rekonstituiertem ECALTA mit anderen intravenösen Substanzen, Zusatzstoffen oder Arzneimitteln als Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) oder Glucose 50 mg / ml (5 %) ist nicht erwiesen.
Wiederherstellung
Jede Durchstechflasche muss unter aseptischen Bedingungen mit 30 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden, um eine Konzentration von 3,33 mg/ml zu erhalten. Die Rekonstitutionszeit kann bis zu 5 Minuten dauern. Nach einer anschließenden Verdünnung sollte die Lösung verworfen werden, wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.
Verdünnung und Infusion
Der Inhalt der rekonstituierten Durchstechflasche muss unter aseptischen Bedingungen in einen intravenösen Beutel (oder eine Flasche) mit Natriumchlorid zur Infusion 9 mg / ml (0,9%) oder Glucose zur Infusion 50 mg / ml 5%) überführt werden, um eine Konzentration zu erhalten von Anidulafungin gleich 0,77 mg / ml. Die folgende Tabelle zeigt die für jede Dosis benötigten Volumina.
Verdünnungsanforderungen für die Verabreichung von ECALTA
A Natriumchlorid zur Infusion 9 mg / ml (0,9 %) oder Glucose zur Infusion 50 mg / ml (5%)
B Die Konzentration der Infusionslösung beträgt 0,77 mg / ml
Die Infusionsrate sollte 1,1 mg/min (entspricht 1,4 ml/min bei Rekonstitution und Verdünnung wie angewiesen) nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.8).
Wenn es die Lösung und das Behältnis zulassen, sollten parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden.Wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden, muss die Lösung verworfen werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 20. September 2007
Datum der letzten Verlängerung: 23. August 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
26. August 2014
