Wirkstoffe: Olanzapin
ZYPREXA 10 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Zyprexa Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- ZYPREXA 2,5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 7,5 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 10 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 15 mg überzogene Tabletten, ZYPREXA 20 mg überzogene Tabletten
- ZYPREXA 10 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Warum wird Zyprexa verwendet? Wofür ist das?
ZYPREXA enthält den Wirkstoff Olanzapin. ZYPREXA Injectable gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antipsychotika bezeichnet werden, und wird zur Behandlung von Symptomen wie Agitiertheit und Verhaltensstörungen angewendet, die bei folgenden Erkrankungen auftreten können:
- Schizophrenie, eine Krankheit mit Symptomen wie Hören, Sehen oder Fühlen von Dingen, die nicht existieren, Missverständnisse, ungerechtfertigtes Misstrauen und sozialer Rückzug. Menschen mit dieser Krankheit können sich auch depressiv, ängstlich oder angespannt fühlen;
- Manie, ein Zustand mit Symptomen von Erregung oder Euphorie.
ZYPREXA Injectable wird verabreicht, wenn eine schnelle Kontrolle von Unruhe und Verhaltensstörungen erforderlich ist und eine Behandlung mit ZYPREXA Tabletten unangemessen ist Ihr Arzt wird Ihre Therapie so schnell wie möglich auf eine Behandlung mit ZYPREXA Tabletten umstellen.
Kontraindikationen Wann Zyprexa nicht angewendet werden sollte
ZYPREXA® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Olanzapin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Eine allergische Reaktion kann sich als Hautausschlag, Juckreiz, Schwellung des Gesichts, Schwellung der Lippen, Kurzatmigkeit äußern. Wenn Ihnen dies passiert ist, melden Sie dies bitte Ihrem Arzt.
- wenn bei Ihnen zuvor ein Augenproblem diagnostiziert wurde, wie z. B. bestimmte Arten von Glaukom (erhöhter Augeninnendruck).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zyprexa beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie ZYPREXA® einnehmen
- Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie sich nach der Injektion schwindelig oder ohnmächtig fühlen. Er wird sich wahrscheinlich ausstrecken müssen, bis er sich besser fühlt. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal müssen möglicherweise auch Ihren Blutdruck und Ihren Puls überprüfen.
- Die Anwendung von ZYPREXA bei älteren Patienten mit Demenz wird nicht empfohlen, da es zu schweren Nebenwirkungen kommen kann.
- Arzneimittel dieser Art können ungewöhnliche Bewegungen insbesondere des Gesichts und der Zunge verursachen. Wenn dies nach der Anwendung von ZYPREXA auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
- Sehr selten verursachen Arzneimittel dieser Art eine „Kombination von Fieber, beschleunigter Atmung, Schwitzen, Muskelsteifheit und Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit. Suchen Sie in diesem Fall sofort Ihren Arzt auf. Sie erhalten keine Injektionen mehr.
- Bei Patienten, die ZYPREXA einnehmen, wurde eine Gewichtszunahme beobachtet. Sie und Ihr Arzt müssen Ihr Gewicht regelmäßig kontrollieren. Ziehen Sie gegebenenfalls in Betracht, einen Ernährungsberater aufzusuchen oder bei einem Diätplan mitzuhelfen.
- Bei Patienten, die ZYPREXA einnehmen, wurden hohe Blutzucker- und Fettwerte (Triglyceride und Cholesterin) beobachtet. Ihr Arzt sollte vor Beginn der Einnahme von ZYPREXA und regelmäßig während der Behandlung Blutuntersuchungen anordnen, um Zucker- und bestimmte Fettwerte im Blut zu überprüfen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder jemand anderes in Ihrer Familie jemals Blutgerinnsel hatte, da Arzneimittel wie diese mit Blutgerinnseln in Verbindung gebracht wurden.
Wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben, informieren Sie bitte so schnell wie möglich Ihren Arzt:
- Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke (vorübergehende Schlaganfallsymptome) (TIA)
- Parkinson-Krankheit
- Prostataprobleme
- Darmverschluss (paralytischer Ileus)
- Erkrankungen der Leber oder Niere
- Erkrankungen des Blutes
- wenn Sie kürzlich einen Herzinfarkt hatten oder an einer Herzerkrankung leiden, einschließlich Vorhofsinuserkrankung, instabiler Angina pectoris oder niedriger Blutdruck
- Diabetes
- Krämpfe
Wenn Sie an Demenz leiden, sollten Sie oder Ihre Pflegeperson Ihren Arzt informieren, wenn Sie in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke hatten.
Wenn Sie über 65 Jahre alt sind, sollten Sie als routinemäßige Vorsichtsmaßnahme regelmäßig Ihren Blutdruck von Ihrem Arzt überprüfen lassen.
Kinder und Jugendliche
ZYPREXA ist bei Patienten unter 18 Jahren nicht angezeigt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zyprexa® verändern?
Die Kombination von ZYPREXA mit den folgenden Arzneimitteln kann Sie schläfrig machen: Arzneimittel gegen Angstzustände oder zum Einschlafen (Beruhigungsmittel, einschließlich Benzodiazepine) und Antidepressiva. Nehmen Sie während der Behandlung mit ZYPREXA andere Arzneimittel nur nach Anweisung Ihres Arztes ein.
Wenn Sie mit ZYPREXA injizierbar behandelt werden, wird die gleichzeitige Injektion mit einem Benzodiazepin nicht empfohlen, da dies zu übermäßiger Schläfrigkeit, schweren Auswirkungen auf die Herzfrequenz oder Atmung und in sehr seltenen Fällen zum Tod führen kann. Wenn Ihr Arzt Ihnen zur Behandlung Ihrer Gesundheit ein Benzodiazepin als Injektion verabreichen muss, sollte nach der Injektion von ZYPREXA mindestens eine Stunde vergehen und Sie sollten nach der Injektion des Benzodiazepins engmaschig überwacht werden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Arzneimittel gegen die Parkinson-Krankheit einnehmen.
ZYPREXA und Alkohol
Trinken Sie während der Einnahme von ZYPREXA keinen Alkohol, da die gleichzeitige Einnahme von ZYPREXA und Alkohol Sie schläfrig machen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Sie sollten dieses Arzneimittel nicht während der Stillzeit einnehmen, da geringe Mengen von ZYPREXA in die Muttermilch übergehen können.
Bei Neugeborenen von Müttern, die ZYPREXA im letzten Trimester (letzte drei Monate der Schwangerschaft) angewendet haben, können folgende Symptome auftreten: Zittern, Muskelsteifheit und/oder -schwäche, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Atemprobleme und Schwierigkeiten beim Stillen dieser Symptome müssen Sie möglicherweise Ihren Arzt aufsuchen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Sie ZYPREXA einnehmen, besteht die Gefahr, dass Sie schläfrig werden.In diesem Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen. Informieren Sie Ihren Arzt.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zyprexa anzuwenden: Dosierung
Informationen zur Rekonstitution und Anwendung finden Sie in einem abtrennbaren Abschnitt am Ende dieser Packungsbeilage.
Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel ZYPREXA Sie benötigen und wie lange Sie es anwenden müssen. Bei der ersten Injektion beträgt die Dosis in der Regel 10 mg, kann aber auch quantitativ niedriger sein. Bis zu 20 mg können über 24 Stunden verabreicht werden. Bei Patienten über 65 Jahren beträgt die Dosis 2,5 mg oder 5 mg.
ZYPREXA wird in Pulverform geliefert. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird daraus eine Lösung herstellen.ZYPREXA Injektionslösung ist zur intramuskulären Anwendung bestimmt.Die richtige Menge der Lösung wird in Ihren Muskel injiziert.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zyprexa eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von ZYPREXA eingenommen haben, als Sie sollten
Bei Patienten, die eine größere Menge von ZYPREXA einnahmen, als sie hätten einnehmen sollen, traten folgende Symptome auf: schneller Herzschlag, Agitiertheit/Aggression, Sprachprobleme, ungewöhnliche Bewegungen (insbesondere des Gesichts oder der Zunge) und Bewusstseinsstörungen. Andere Symptome können sein: akute Verwirrtheit, Krampfanfälle (Epilepsie), Koma, eine Kombination aus Fieber, schnellerem Atmen, Schwitzen, Muskelsteifheit, Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit, verlangsamte Atemfrequenz, verminderter Hustenreflex, hoher oder niedriger Blutdruck, Herzrhythmusstörungen. Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal darüber.
Es sind nur wenige Dosen von injizierbarem ZYPREXA erforderlich. Ihr Arzt wird entscheiden, wann Sie eine Dosis von ZYPREXA injizierbar benötigen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zyprexa
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes bekommen:
- ungewöhnliche Bewegungen (eine häufige Nebenwirkung, die bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen kann) hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge;
- Blutgerinnsel in den Venen (eine gelegentliche Nebenwirkung, die bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen kann), insbesondere in den unteren Gliedmaßen (Symptome sind Schwellungen, Schmerzen und Rötung der Beine), die durch die Blutgefäße in die Lunge zirkulieren können Schmerzen und Schwierigkeiten beim Atmen. Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, suchen Sie sofort einen Arzt auf;
- eine „Assoziation von Fieber, beschleunigter Atmung, Schwitzen, Muskelsteifheit und Verwirrtheit oder Schläfrigkeit (die Häufigkeit dieser Nebenwirkung kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) von ZYPREXA Injectable sind eine langsamere oder schnellere Herzfrequenz; Schläfrigkeit; Blutdruckabfall; Reizung in der Nähe der Injektionsstelle.
Nach der Injektion können sich einige Personen schwindelig oder ohnmächtig fühlen (mit langsamer Herzfrequenz), insbesondere beim Aufstehen aus dem Liegen oder Sitzen. Diese Symptome klingen normalerweise von selbst ab, aber wenn dies nicht der Fall ist, informieren Sie den Arzt oder das medizinische Fachpersonal wie schnellstmöglich.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) umfassen eine Verlangsamung der Atmung und Herzrhythmusstörungen, die schwerwiegend sein können.
Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet, nachdem Patienten ZYPREXA oral eingenommen hatten.
Weitere sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen) sind Gewichtszunahme und Erhöhung der Prolaktinspiegel im Blut. In den frühen Stadien der Behandlung können sich manche Patienten schwindelig oder ohnmächtig fühlen (mit einer langsamen Herzfrequenz), insbesondere beim Aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden Position. Diese Effekte klingen normalerweise spontan ab, aber wenn nicht, informieren Sie Ihren Arzt.
Weitere häufige Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) umfassen eine Erhöhung der Spiegel einiger Blutzellen, zirkulierende Fette und in den frühen Stadien der Behandlung vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme; Anstieg des Zuckerspiegels im Blut und Urin; Anstieg der Harnsäure- und Kreatinphosphokinasespiegel im Blut; gefühl von erhöhtem Hunger; Schwindel; Unruhe; Tremor; ungewöhnliche Bewegungen (Dyskinesien); Verstopfung; trockener Mund; Ausschlag; Kraftverlust; Wassereinlagerungen, die zum Anschwellen der Hände, Knöchel oder Füße führen; Fieber; Gelenkschmerzen und sexuelle Dysfunktion, wie verminderte Libido bei Männern und Frauen oder erektile Dysfunktion bei Männern.
Weitere gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) umfassen Überempfindlichkeit (z. B. Schwellung von Mund und Rachen, Juckreiz, Hautausschlag); Diabetes oder Verschlechterung des Diabetes, gelegentlich verbunden mit Ketoazidose (Vorhandensein von Ketonkörpern in Blut und Urin) oder Koma, Krampfanfälle, die normalerweise mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte (Epilepsie) verbunden sind, Muskelsteifheit oder Krämpfe (einschließlich Augenbewegungen); Sprachprobleme; langsame Herzfrequenz; Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht; Nasenbluten; Blähungen; Gedächtnisverlust oder Vergesslichkeit; Harninkontinenz; fehlende Fähigkeit zu urinieren; Haarverlust; Fehlen oder Verkürzen des Menstruationszyklus und Veränderungen der Brüste bei Männern und Frauen, wie abnormales Wachstum oder abnormale Milchsekretion.
Zu den seltenen Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) gehören eine Abnahme der Körpertemperatur; Veränderungen im Herzrhythmus; plötzlicher unerklärlicher Tod; Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Magenschmerzen, Fieber und Unwohlsein verursacht; Lebererkrankung, die sich als Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen manifestiert; Muskelerkrankung, die sich als unerklärliche Schmerzen darstellt; und verlängerte und / oder schmerzhafte Erektion.
Während der Behandlung mit Olanzapin kann es bei älteren Patienten mit Demenz zu Schlaganfall, Lungenentzündung, Harninkontinenz, Stürzen, extremer Müdigkeit, visuellen Halluzinationen, Anstieg der Körpertemperatur, Hautrötung und Gehstörungen kommen. Bei dieser speziellen Patientengruppe wurden einige tödliche Fälle gemeldet.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kann ZYPREXA zu einer Verschlechterung der Symptome führen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie helfen geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nachdem ZYPREXA Injectable in Lösung zubereitet wurde, innerhalb einer Stunde aufbrauchen.Nach der Rekonstitution nicht einfrieren.
Löschen Sie alle nicht verwendeten Inhalte.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was ZYPREXA Injectable enthält
- Der Wirkstoff ist Olanzapin. Jede Durchstechflasche enthält 10 mg Wirkstoff.
- Die sonstigen Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Weinsäure, Salzsäure und Natriumhydroxid.
Wie ZYPREXA Injectable aussieht und Inhalt der Packung
ZYPREXA ist ein gelbes Pulver in einer Durchstechflasche. Eine Durchstechflasche ZYPREXA enthält 10 mg Olanzapin. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird daraus eine Lösung herstellen, die Ihnen als Injektion verabreicht wird.
ZYPREXA Injectable ist in einer Packung mit 1 oder 10 Durchstechflaschen erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYPREXA 10 MG PULVER ZUR INJEKTIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Durchstechflasche enthält 10 mg Olanzapin.
Nach der Rekonstitution enthält jeder ml Lösung 5 mg Olanzapin.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung.
Lyophilisiertes gelbes Pulver.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung ist angezeigt zur schnellen Kontrolle von Agitiertheit und Verhaltensstörungen bei Patienten mit Schizophrenie oder manischer Episode, wenn eine orale Therapie nicht geeignet ist.Sobald klinisch möglich, sollte die Behandlung mit ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung abgebrochen und begann orales Olanzapin.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene
Zur intramuskulären Anwendung. Nicht intravenös oder subkutan verabreichen. ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung ist nur zur kurzfristigen Anwendung bis zu maximal drei aufeinanderfolgenden Tagen bestimmt.
Die maximale Tagesdosis von Olanzapin (einschließlich aller Formulierungen von Olanzapin) beträgt 20 mg.
Die empfohlene Anfangsdosis von injizierbarem Olanzapin beträgt 10 mg, die als einmalige intramuskuläre Injektion zu verabreichen ist. Abhängig vom klinischen Zustand des Patienten, der auch bereits verabreichte Arzneimittel zur Erhaltungs- oder Akutbehandlung berücksichtigen sollte (siehe Abschnitt 4.4). eine niedrigere Dosis (5 mg oder 7,5 mg) kann verabreicht werden Zwei Stunden nach der ersten Injektion kann je nach klinischem Zustand des Patienten eine zweite Injektion von 5-10 mg verabreicht werden.
Es sollten nicht mehr als drei Injektionen innerhalb von 24 Stunden verabreicht und die maximale Tagesdosis von 20 mg Olanzapin (einschließlich aller Formulierungen) nicht überschritten werden.
ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung muss wie in Abschnitt 6.6 empfohlen rekonstituiert werden.
Weitere Informationen zur Fortsetzung der oralen Olanzapin-Therapie (5 bis 20 mg täglich) finden Sie in der Fachinformation von ZYPREXA Dragees oder ZYPREXA VELOTAB Schmelztabletten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (über 60 Jahre) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 - 5 mg. Je nach klinischem Zustand des Patienten (siehe Abschnitt 4.4) kann 2 Stunden nach der ersten Injektion eine zweite Injektion von 2,5 – 5 mg verabreicht werden. Es sollten nicht mehr als 3 Injektionen innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden und die maximale Tagesdosis von 20 mg Olanzapin (einschließlich aller Formulierungen) sollte nicht überschritten werden.
Patienten mit Nieren- und/oder Leberinsuffizienz
Bei diesen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) erwogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Zirrhose der Klasse A oder B) beträgt die Anfangsdosis 5 mg und jede Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht erfolgen.
Raucher
Normalerweise sind bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern keine Änderungen der Dosis und des Dosisbereichs erforderlich. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen beschleunigt werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen und, falls erforderlich, kann eine Dosiserhöhung in Betracht gezogen werden. Olanzapin (siehe Abschnitt 4.5) .
Wenn mehrere Faktoren vorliegen, die den Stoffwechsel verlangsamen können (weibliche Patienten, ältere Menschen, Nichtraucher), sollte die Möglichkeit einer Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Falls erforderlich, sollten bei diesen Patienten zusätzliche Injektionen mit Vorsicht verabreicht werden. (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2)
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Erfahrungen bei Kindern vor Die Anwendung von ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung wird bei Kindern und Jugendlichen aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.Patienten mit bekanntem Engwinkelglaukomrisiko.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Wirksamkeit von Olanzapin IM ist bei Patienten mit Agitiertheit und Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit anderen Situationen als Schizophrenie oder manischer Episode nicht erwiesen.
Instabile Krankheiten
Olanzapin IM darf nicht an Patienten mit instabilen Erkrankungen wie akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer Hypotonie und/oder Bradykardie, Nebenhöhlenerkrankungen oder nach Herzoperationen verabreicht werden , sollten die Risiken und Vorteile der Anwendung von Olanzapin IM gegenüber anderen alternativen Behandlungen berücksichtigt werden.
Gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und anderen Arzneimitteln
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt wurden, die ähnliche hämodynamische Eigenschaften wie intramuskuläres Olanzapin aufweisen, einschließlich anderer Antipsychotika (oral und/oder intramuskulär) und Benzodiazepine (siehe auch Abschnitt 4.5).
Sehr selten wurde über einen „zeitlichen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit i.m. Olanzapin und Hypotonie, Bradykardie, Atemdepression und Tod berichtet.
Die gleichzeitige Injektion von intramuskulärem Olanzapin und parenteralem Benzodiazepin wird aufgrund der Möglichkeit einer übermäßigen Sedierung, kardiorespiratorischen Depression und in sehr seltenen Fällen zum Tode nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 6.2). Wenn angenommen wird, dass der Patient eine parenterale Behandlung mit Benzodiazepinen benötigt, sollte dies frühestens eine Stunde nach der Verabreichung von Olanzapin i Zustand und der Patient muss engmaschig auf übermäßige Sedierung und kardiorespiratorische Depression überwacht werden.
Hypotonie
Es ist äußerst wichtig, dass Patienten, die intramuskuläres Olanzapin erhalten, engmaschig auf Hypotonie, einschließlich posturaler Hypotonie, Bradyarrhythmie und/oder Hypoventilation, überwacht werden, insbesondere während der ersten 4 Stunden nach der Injektion, und auch nach diesem Zeitraum sollte eine engmaschige Überwachung aufrechterhalten werden, wenn dies klinisch indiziert ist. Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Bewusstseinszustand sind regelmäßig zu kontrollieren und gegebenenfalls korrigierend einzugreifen. Patienten sollten liegen bleiben, wenn sie nach der Injektion verwirrt oder schläfrig erscheinen, bis die Beobachtung zeigt, dass sie keine Hypotonie einschließlich posturaler Hypotonie, Bradyarrhythmie und/oder Hypoventilation aufweisen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olanzapin IM wurde bei Patienten mit alkoholischer oder iatrogener Intoxikation (sowohl mit verschriebenen als auch mit illegalen Arzneimitteln) nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.5).
Psychosen- und/oder demenzbedingte Verhaltensstörungen
Olanzapin wird aufgrund einer erhöhten Mortalität und eines erhöhten Risikos für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (EACV) nicht zur Anwendung bei Patienten mit Demenz-bedingter Psychose und/oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (6-12 Wochen Dauer) bei älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingten psychotischen Symptomen und/oder Verhaltensstörungen kam es zu einem zweifachen Anstieg der Todesfälle bei den behandelten Patienten mit Olanzapin im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (jeweils 3,5 % vs. 1,5 %).
Die höchste Todesrate war nicht mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis von 4,4 mg) oder der Behandlungsdauer verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Sterblichkeit prädisponieren können, sind Alter über 65, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (z. B. auch Lungenentzündung) ab Einnahme) oder die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen.Allerdings war die Todesrate bei mit Olanzapin behandelten Patienten unabhängig von diesen Risikofaktoren höher als bei mit Placebo behandelten Patienten.
In denselben klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (ACV, z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA)), von denen einige tödlich waren, berichtet. Bei den mit Olanzapin behandelten Patienten wurde im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten ein 3-facher Anstieg der EACV festgestellt (1,3 % bzw. 0,4 %). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, die EACV vorstellten, wiesen vorbestehende Risikofaktoren auf. Als Risikofaktoren für das Auftreten von ACV während der Olanzapin-Behandlung wurden ein Alter über 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz identifiziert.
Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.
Parkinson-Krankheit
Die Anwendung von Olanzapin zur Behandlung von durch Dopamin-Agonisten induzierten Psychosen wird bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht empfohlen Während klinischer Studien wurde unter Olanzapin häufiger und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen berichtet als unter Placebo (siehe Abschnitt 4.8). , außerdem war Olanzapin bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten anfangs mit der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Medikamenten (Dopaminagonisten) stabil sein und dass diese Anti-Parkinson-Behandlung für die während der gesamten Studiendauer verwendeten Medikamente und Dosierungen gleich blieb. Olanzapin wurde anfänglich in Dosen von 2,5 mg/Tag verabreicht, wobei die Dosis nach Einschätzung des Arztes bis zu einem Maximum von 15 mg/Tag gesteigert werden konnte.
Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)
NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit einer antipsychotischen Behandlung verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch bei der Anwendung von Olanzapin berichtet.Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelstarre, veränderter mentaler Status und Instabilität des autonomen Nervensystems (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen und Herzrhythmusstörungen). umfassen erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome aufweist, die auf ein NMS hindeuten, oder unerklärliches hohes Fieber ohne andere klinische Manifestationen eines NMS hat, sollten alle Arzneimittel mit Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.
Hyperglykämie und Diabetes
Gelegentlich wurde über Hyperglykämie und/oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes in Verbindung mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden einige Fälle beschrieben, in denen eine vorherige Zunahme der Körpermasse ein prädisponierender Faktor sein könnte. Eine angemessene klinische Überwachung wird in Übereinstimmung mit den Richtlinien für Antipsychotika empfohlen, wie zum Beispiel die Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich ZYPREXA, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie überwacht werden (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus und Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig kontrolliert werden, zB zu Studienbeginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle drei Monate.
Veränderungen der Lipide
In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten wie klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von lipidinduzierten Erkrankungen. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich ZYPREXA, behandelt werden, sollten gemäß den Richtlinien für Antipsychotika regelmäßig auf Lipidwerte überwacht werden, z. B. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.
Anticholinerge Aktivität
Obwohl Olanzapin eine anticholinerge Wirkung gezeigt hat in vitro, Erfahrungen aus klinischen Studien, die mit oraler Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt wurden, zeigten eine geringe Inzidenz verwandter Wirkungen. Aufgrund fehlender klinischer Erfahrungen mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen ist jedoch bei der Verschreibung von Patienten mit Hypertrophie Vorsicht geboten Ileus und verwandte Pathologien.
Leberfunktion
Vorübergehende und asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen, ALT und AST, wurden häufig beobachtet, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung. Vorsicht und regelmäßige Überwachung sind bei Patienten mit erhöhten ALT- und/oder AST-Werten, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberinsuffizienz, bei Patienten mit vorbestehenden Situationen mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve sowie bei gleichzeitiger Behandlung mit potenziell hepatotoxische Arzneimittel. . In Fällen, in denen eine Hepatitis-Diagnose (definiert als hepatozelluläre Schädigung, cholestatisch oder beides) gestellt wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.
Neutropenie
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Leukopenie und/oder Neutropenie jeglichen Ursprungs, bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine Neutropenie verursachen, bei Patienten mit iatrogener Myelotoxizität/Myelosuppression in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Myelosuppression aufgrund einer Begleiterkrankung, Strahlen- oder Chemotherapie und schließlich bei Patienten mit Hypereosinophilie-Situationen oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Olanzapin und Valproat wurde häufig über Neutropenie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Abbruch der Behandlung
Bei abruptem Absetzen von Olanzapin wurde selten über Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen berichtet (≥ 0,01 %).
QT-Intervall
In klinischen Studien mit oral verabreichtem Olanzapin kam es zu klinisch signifikanten Verlängerungen des korrigierten QT-Intervalls (Fridericia korrigiertes QT-Intervall [QTcF] ≥ 500 Millisekunden [ms] zu jedem Zeitpunkt nach der Ausgangsmessung bei Patienten, die mit Olanzapin mit Ausgangs-QTcF behandelt wurden, ältere Menschen, bei Patienten mit angeborenem langes QT-Syndrom, kongestive Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
Thromboembolie
Gelegentlich (≥ 0,1 % und venöse Thromboembolie. Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht nachgewiesen. Da Patienten mit Schizophrenie jedoch häufig mit erworbenen Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) vorstellig werden, sind alle möglichen Risikofaktoren bei VTE, wie z. B. Ruhigstellung von Patienten, müssen erkannt und präventive Maßnahmen ergriffen werden.
Allgemeine Aktivität des Zentralnervensystems (ZNS)
Aufgrund der primären ZNS-Wirkung von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Alkohol und anderen zentral wirksamen Arzneimitteln eingenommen wird. Da Olanzapin nachweislich besitzt in vitro a „Dopaminantagonistische Wirkung, dieses Arzneimittel kann die Wirkungen von direkten und indirekten Dopaminagonisten antagonisieren.
Krämpfe
Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bei denen die Krampfschwelle herabgesetzt werden kann, mit Vorsicht angewendet werden. Krampfanfälle wurden bei diesen mit Olanzapin behandelten Patienten nicht häufig beobachtet. In der Mehrzahl dieser Fälle wurden die Anfälle oder Risikofaktoren für das Auftreten einer Epilepsie in der Anamnese beschrieben.
Spätdyskinesie
In vergleichenden Studien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger führte die orale Olanzapin-Behandlung zu einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsinduzierten Spätdyskinesien. Das Risiko für Spätdyskinesien steigt jedoch bei Langzeitbehandlung Wenn bei einem Patienten, der Olanzapin erhält, Dyskinesien auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder das Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich vorübergehend verschlimmern oder sogar nach Beendigung der Behandlung auftreten.
Haltungshypotonie
In klinischen Studien mit oral verabreichtem Olanzapin bei älteren Patienten wurde manchmal eine posturale Hypotonie beobachtet. Bei Patienten über 65 Jahren wird empfohlen, den Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren.
Plötzlichen Herztod
Das Ereignis eines plötzlichen Herztodes wurde in Post-Marketing-Berichten bei mit Olanzapin behandelten Patienten berichtet.In einer retrospektiven Beobachtungs-Kohortenstudie hatten Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ein geschätztes 2-faches Risiko eines mutmaßlichen plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten unter Behandlung mit Antipsychotika. In der Studie war das Risiko von Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko, das in einer Analyse mit gepoolten atypischen Antipsychotika bewertet wurde.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Olanzapin IM wurde bei Patienten mit alkoholischer oder iatrogener Intoxikation nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.4).
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Alkohol konsumieren oder Arzneimittel erhalten, die zu Hypotonie, Bradykardie, Atemdepression oder Depression des zentralen Nervensystems führen können (siehe Abschnitt 4.4).
Mögliche Wechselwirkungen nach intramuskulärer Verabreichung
In einer Studie mit intramuskulärer Einzeldosis von 5 mg Olanzapin, die 1 Stunde vor der intramuskulären Anwendung von 2 mg Lorazepam (durch Glucuronidierung metabolisiert) verabreicht wurde, blieb die Pharmakokinetik beider Arzneimittel unverändert.Die Kombination der beiden Medikamente führte jedoch zu summierenden Effekten in Bezug auf die bei jedem einzelnen verabreichten Medikament beobachtete Schläfrigkeit. Die gleichzeitige Injektion von Olanzapin und einem parenteralen Benzodiazepin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 6.2).
Mögliche Wechselwirkungen mit Olanzapin
Da Olanzapin durch CYP1A2 metabolisiert wird, können Substanzen, die dieses Isoenzym spezifisch induzieren oder hemmen können, die Pharmakokinetik von Olanzapin beeinflussen.
Induktion von CYP1A2
Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen und Carbamazepin beschleunigt werden, was zu einer verminderten Olanzapinkonzentration führen kann. Es wurde nur ein leichter bis mäßiger Anstieg der Olanzapin-Clearance beobachtet. Die klinischen Folgen sind wahrscheinlich begrenzt, jedoch wird eine klinische Überwachung empfohlen und gegebenenfalls eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen (siehe Abschnitt 4.2).
CYP1A2-Hemmung
Fluvoxamin, ein spezifischer Inhibitor der CYP1A2-Aktivität, hemmt nachweislich den Metabolismus von Olanzapin signifikant.Nach Gabe von Fluvoxamin betrug der mittlere Anstieg der Cmax von Olanzapin 54 % bei weiblichen Nichtrauchern und 77 % bei männlichen Rauchern, während der mittlere Anstieg Die AUC von Olanzapin betrug 52 % bei nichtrauchenden Frauen bzw. 108 % bei rauchenden Männern. Bei Patienten, die Fluvoxamin oder einen anderen CYP1A2-Inhibitor sowie Ciprofloxacin anwenden, sollte die Olanzapin-Behandlung mit niedrigeren Dosen beginnen. Wenn eine Behandlung mit einem CYP1A2-Inhibitor eingeleitet wird, sollte eine Dosisreduktion von Olanzapin in Betracht gezogen werden.
Verminderte Bioverfügbarkeit
Aktivkohle reduziert die Bioverfügbarkeit von oralem Olanzapin um 50-60 % und sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach Olanzapin eingenommen werden.
Fluoxetin (ein CYP2D6-Inhibitor), Einzeldosen eines Antazidums (Aluminium, Magnesium) oder Cimetidin haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olanzapin.
Potenzial von Olanzapin, andere Arzneimittel zu beeinflussen
Olanzapin kann den Wirkungen direkter und indirekter Dopaminagonisten entgegenwirken (siehe Abschnitt 6.2). Olanzapin hemmt nicht in vitro die wichtigsten Isoenzyme von CYP450 (zum Beispiel 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Daher ist, wie durch die Studien belegt, keine besondere Wechselwirkung zu erwarten in vivo bei denen keine Hemmung des Metabolismus der folgenden Wirkstoffe gefunden wurde: trizyklisches Antidepressivum (meist den CYP2D6-Signalweg repräsentierend), Warfarin (CYP2C9), Theophyllin (CYP1A2) oder Diazepam (CYP3A4 und 2C19).
Olanzapin zeigte keine Arzneimittelwechselwirkung, wenn es gleichzeitig mit Lithium oder Biperiden verabreicht wurde.
Die therapeutische Überwachung der Valproat-Plasmaspiegel ergab keinen Hinweis darauf, dass nach gleichzeitiger Anwendung mit Olanzapin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich ist.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Demenz wird die gleichzeitige Anwendung von Olanzapin mit Antiparkinson-Arzneimitteln nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
QT-Intervall
Vorsicht ist geboten, wenn Olanzapin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Die Patientinnen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihren Arzt im Falle einer bestehenden oder geplanten Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin informieren müssen. Da jedoch nur begrenzte Erfahrungen beim Menschen vorliegen, sollte Olanzapin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen ein potenzielles Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei Neugeborenen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Olanzapin) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler und/oder Entzugssymptomen, die nach der Entbindung in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Ruhelosigkeit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atembeschwerden oder Ernährungsstörungen, daher sollten Neugeborene engmaschig überwacht werden.
Fütterungszeit
In einer Studie an gesunden stillenden Frauen ging Olanzapin in die Muttermilch über. Bei der Gleichgewichtszustand die mittlere Exposition des Säuglings (in mg/kg) wurde auf 1,8 % der mütterlichen Dosis von Olanzapin (in mg/kg) geschätzt. Die Patientinnen sollten angewiesen werden, während der Olanzapin-Therapie nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
Auswirkungen auf die Fertilität sind nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3 für präklinische Informationen)
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass beim Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, Vorsicht geboten ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien war eine häufige Nebenwirkung (≥1/100, intramuskulär) Schläfrigkeit.
In Berichten nach Markteinführung wurde sehr selten über einen „zeitweiligen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Olanzapin IM und Fällen von Atemdepression, Hypotonie oder Bradykardie und Tod berichtet, hauptsächlich bei Patienten, die gleichzeitig Benzodiazepine und/oder andere Antipsychotika erhalten oder behandelt worden waren“ mit höheren Dosierungen als den empfohlenen Tagesdosen von Olanzapin (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Die folgende Tabelle enthält die Nebenwirkungen und Labortests, die in klinischen Studien mit ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung anstelle von oralem Olanzapin gefunden wurden.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden nach oraler Einnahme von Olanzapin und retardierter intramuskulärer Injektion beobachtet, können aber auch nach Verabreichung von ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung auftreten.
Erwachsene
In klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin (beobachtet bei ≥ 1 % der Patienten) Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose und Triglyceride (siehe Abschnitt 4.4), Glykosurie, gesteigerter Appetit Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie (siehe Abschnitt 4.4), Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkung, vorübergehender und asymptomatischer Anstieg der hepatischen Aminotransferasen (siehe Abschnitt 4.4), Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase , erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, Harnsäure, Kreatinphosphokinase und Ödeme.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen und Labortests auf, die nach Spontanberichten und während klinischer Studien beobachtet wurden. Für jede Häufigkeitsgruppe werden Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad berichtet. Die aufgeführten Frequenzparameter sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
1 Klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde in allen Kategorien von . beobachtet Body-Mass-Index (BMI) zu Studienbeginn vorhanden. Nach Kurzzeitbehandlung (mittlere Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme von ≥ 7 % gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (22,2 %), eine Körpergewichtszunahme von ≥ 15 % gegenüber dem Ausgangswert war häufig (4,2 %) und eine Körpergewichtszunahme von ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert war selten (0,8%). Bei Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen) waren Patienten mit einer Zunahme des Körpergewichts um ≥ 7 %, ≥ 15 % und ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (64,4 %, 31 bzw. 7 % bzw. 12,3 %).
2 Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei den Patienten größer, die zu Studienbeginn keine Anzeichen von Lipidveränderungen zeigten.
3 Beobachtet für Nüchtern-Normalwerte zu Studienbeginn (grenzwertiges Nüchtern-Cholesterin zu Studienbeginn (≥ 5,17 -
4 Beobachtet für Nüchtern-Normalwerte zu Studienbeginn (grenzwertiger Nüchternblutzucker zu Studienbeginn (≥ 5,56 -
5 Beobachtet für normale Nüchternwerte zu Studienbeginn (
6 In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch nicht statistisch signifikant von Placebo von Haloperidol. In Ermangelung detaillierter anamnestischer Informationen zum Vorliegen von akuten und späten Bewegungsstörungen extrapyramidaler Natur kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin ein geringes Auftreten von Spätdyskinesien und/oder anderen spät einsetzenden extrapyramidalen Syndromen verursacht.
7 Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt abgesetzt wurde.
8 In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstiegen die Plasma-Prolaktinkonzentrationen bei etwa 30 % der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalen Prolaktin-Ausgangswerten die Obergrenze des Normbereichs. Bei den meisten dieser Patienten waren die Anstiege im Allgemeinen gering und blieben 2-mal unter der Obergrenze des Normbereichs.
9 In klinischen Studien in der Integrierten Datenbank für Olanzapin identifiziertes unerwünschtes Ereignis.
10 Auf der Grundlage von in klinischen Studien gemessenen Werten in der Integrierten Datenbank für Olanzapin ermittelt.
11 Unerwünschtes Ereignis, das in Spontanmeldungen nach Markteinführung identifiziert wurde und deren Häufigkeit anhand der integrierten Olanzapin-Datenbank bestimmt wurde.
12 Unerwünschtes Ereignis, das in Spontanmeldungen nach Markteinführung identifiziert wurde und deren Häufigkeit im oberen 95-%-Konfidenzintervall unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wurde.
Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen eine klinisch signifikante nachteilige Veränderung des Gewichts, des Glukose-, Gesamtcholesterin-/LDL-/HDL- oder Triglyceridzuwachses auftrat, stieg im Laufe der Zeit an Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate Therapie beendeten, nahm der prozentuale Anstieg des durchschnittlichen Blutzuckers nach etwa 6 ab Monate.
Zusätzliche Informationen zu bestimmten Bevölkerungskategorien
In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden als Placebo (siehe Abschnitt 4.4). Bei dieser Patientengruppe waren sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin Gehstörungen und Stürze.Pneumonie, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.
In klinischen Studien mit Patienten mit iatrogener Psychose (Dopaminagonisten) im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger als unter Placebo über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen berichtet.
In einer klinischen Studie an Patienten mit bipolarer Manie führte die Kombinationstherapie von Valproat und Olanzapin zu einer „Neutropenie-Inzidenz von 4,1 %; erhöhte Valproat-Plasmaspiegel könnten ein potenziell beitragender Faktor sein Inzidenz (≥ 10 %) von Tremor, Mundtrockenheit, gesteigertem Appetit und Gewichtszunahme. Auch über Sprachstörungen wurde häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Valproat kam es im Falle einer Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) zu ein Anstieg des Ausgangskörpergewichts um ≥ 7 % bei 17,4 % der Patienten Bei Patienten mit bipolarer Störung war eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Vorbeugung neuer Krankheitsepisoden mit einem Anstieg des Ausgangskörpers um ≥ 7 % verbunden Gewicht bei 39,9 % der Patienten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Sehr häufige Symptome einer Überdosierung (mit Inzidenz > 10 %) sind Tachykardie, Agitiertheit/Aggression, Dysarthrie, extrapyramidale Manifestationen verschiedener Art und eine Bewusstseinsminderung von Sedierung bis Koma.
Andere klinisch bedeutsame Folgen einer Überdosierung sind: Delirium, Krampfanfall, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (
Behandlung
Für Olanzapin gibt es kein spezifisches Antidot. Basierend auf dem klinischen Bild sollte eine symptomatische Behandlung und Überwachung der Vitalfunktionen durchgeführt werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps und der Aufrechterhaltung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonisten-Aktivität seit der Stimulation von Beta Rezeptoren können eine Verschlechterung des hypotonischen Zustands verursachen Die kardiovaskuläre Aktivität sollte überwacht werden, um Arrhythmien zu erkennen. Die Überwachung und sorgfältige medizinische Überwachung muss fortgesetzt werden, bis der Patient geheilt ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine.
ATC-Code: N05A H03.
Pharmakodynamische Wirkungen
Olanzapin ist ein antipsychotischer, antimanischer und stimmungsstabilisierender Wirkstoff mit einem breiten pharmakologischen Profil an zahlreichen Rezeptorsystemen.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Olanzapin ein Affinitätsspektrum besitzt (Ki-Serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, Dopamin D1, D2, D3, D4, D5, für cholinerge Typ-Rezeptoren muskarinische M1- M5, für die adrenergen α1 und Histamine H1.
Tierexperimentelle Studien mit Olanzapin zeigten einen serotonergen, dopaminergen und cholinergen Antagonismus an, was das oben beschriebene Rezeptoraffinitätsprofil bestätigt. Olanzapin zeigte eine größere Affinität in vitro und erhöhte Aktivität in Modellen in vivo für serotonerge 5-HT2-Rezeptoren im Vergleich zu dopaminergen D2-Rezeptoren. Elektrophysiologische Studien haben gezeigt, dass Olanzapin die Aktivität mesolimbischer dopaminerger Neuronen (A10) selektiv reduziert, während es nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen Schaltkreise (A9-Neuronen) hat ) in Dosen, die niedriger sind als diejenigen, die eine Katalepsie auslösen können (prädiktiver Test auf motorische Nebenwirkungen).
Im Gegensatz zu anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin die Reaktion in einem "angstlösenden" Test.
In einer PET-Studie (Positronen-Emissions-Tomographie) an gesunden Freiwilligen mit oralen Einzeldosen (10 mg) zeigte Olanzapin eine höhere Affinität für 5HT2A-Rezeptoren als für Dopamin-D2-Rezeptoren. Darüber hinaus zeigte eine Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Studie bei schizophrenen Patienten, dass Patienten, die auf Olanzapin ansprechen, eine geringere Blockade des striatalen D2-Rezeptors aufweisen als Patienten, die auf einige andere Antipsychotika und Risperidon ansprechen auf Clozapin reagieren.
Klinische Wirksamkeit
In kontrollierten klinischen Studien, 2 gegenüber Placebo und 2 gegenüber einem aktiven Vergleichspräparat, die an über 2.900 schizophrenen Patienten durchgeführt wurden, die sowohl positive als auch negative Symptome zeigten, war oral verabreichtes Olanzapin bei der Verbesserung sowohl der positiven als auch der negativen Symptome statistisch überlegen.
In einer doppelblinden, internationalen Vergleichsstudie zu Schizophrenie, schizoaffektiven Manifestationen und verwandten Störungen, die 1.481 Patienten mit assoziierten depressiven Symptomen unterschiedlicher Schwere umfasste (mit einem zu Studienbeginn festgestellten mittleren Score von 16,6 gemäß der Montgomery-Asberg-Depression ), zeigte eine "sekundäre prospektive Analyse der Stimmungsänderung zwischen Studienbeginn und -ende eine statistisch signifikante Verbesserung (p = 0,001), die mit Olanzapin (-6,0) erzielt wurde, verglichen mit der, die mit Haloperidol (-3,1) beobachtet wurde.
Bei Patienten mit Manie oder einer gemischten Episode einer bipolaren Störung hat sich orales Olanzapin als „sowohl Placebo als auch Valproat bei der Verringerung der Symptome der Manie für mehr als 3 Wochen überlegen“ erwiesen.
Orales Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf das Verhältnis der Patienten, die nach 6 und 12 Wochen eine symptomatische Remission von Manie und Depression erreichten. In einer Kombinationstherapiestudie bei Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, war die Zugabe von 10 mg oralem Olanzapin (Kombinationstherapie mit Lithium oder Valproat) im Vergleich zu einer Verringerung der Maniesymptome nach 6 Wochen überlegen mit Lithium- oder Valproat-Monotherapie.
In einer 12-monatigen Studie zur Vorbeugung von erneuten Erkrankungen bei Patienten mit manischen Episoden, die unter Olanzapin eine Remission erreichten und dann auf Olanzapin oder Placebo randomisiert wurden, zeigte Olanzapin am primären Endpunkt eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo in Bezug auf das Auftreten einer neuen manischen Episode und einer neuen depressiven Episode.
In einer zweiten 12-monatigen Studie zur Prävention von erneuten Krankheitsepisoden bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter einer Kombination von Olanzapin und Lithium erreichten und anschließend auf Olanzapin oder Lithium allein randomisiert wurden, war Olanzapin statistisch unbefriedigend primärer Endpunkt, der für die Bewertung neuer bipolarer Episoden nützlich ist (Olanzapin 30,0 %, Lithium 38,3 %; p = 0,055).
In einer 18-monatigen Studie an Patienten mit manischen oder gemischten Episoden, die mit einer Kombinationstherapie aus Olanzapin und einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert wurden, war die Langzeit-Kombinationstherapie aus Olanzapin und Lithium oder Valproat in statistisch signifikanter Weise Lithium oder Valproat nicht überlegen Monotherapie zur Verzögerung des Auftretens neuer bipolarer Episoden, definiert auf der Grundlage diagnostischer Kriterien.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
In einer pharmakokinetischen Studie, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, führte eine 5-mg-Dosis von ZYPREXA Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung zu einer etwa 5-mal höheren Spitzenplasmakonzentration (Cmax) als bei der gleichen oralen Olanzapin-Dosis. Nach intramuskulärer Gabe wird Cmax schneller erreicht als bei oraler Gabe (15 – 45 Minuten versus 5 – 8 Stunden). Wie bei der oralen Anwendung sind Cmax und Fläche unter der Kurve, die nach intramuskulärer Anwendung auftreten, direkt proportional zur verabreichten Dosis. Nach intramuskulärer oder oraler Verabreichung der gleichen Olanzapin-Dosis sind Fläche unter der Kurve, Halbwertszeit, Clearance und Verteilungsvolumen ähnlich. Auch die Stoffwechselprofile nach intramuskulärer oder oraler Verabreichung sind ähnlich.
Nach intramuskulärer Gabe von Olanzapin war bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern (Männer und Frauen) die mittlere Halbwertszeit erhöht (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 gegenüber 27,7 l / Jetzt).
Weitere pharmakokinetische Daten zur oralen Verabreichung von Olanzapin sind unten aufgeführt.
Verteilung
Bei Serumkonzentrationen von 7 bis 1.000 ng/ml wird Olanzapin zu 93 % an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin und α1-saures Glykoprotein, gebunden.
Biotransformation
Olanzapin wird in der Leber hauptsächlich durch Konjugations- und Oxidationsprozesse metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert.
Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei, die beide eine geringere pharmakologische Aktivität aufweisen in vivoim Vergleich zu Olanzapin, in Tierversuchen Die vorherrschende pharmakologische Wirkung wird durch das nicht metabolisierte Olanzapin-Molekül ausgeübt.
Beseitigung
Nach oraler Gabe variiert die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden mit Alter und Geschlecht.
Nach oraler Gabe von Olanzapin ist die mittlere Halbwertszeit bei gesunden älteren Probanden (65 Jahre und älter) erhöht (51,8 Stunden im Vergleich zu 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 vs 18,2 l/Stunde) im Vergleich zu nicht älteren Probanden. Die Variabilität der kinetischen Parameter, die bei älteren Menschen beobachtet wird, ist ähnlich wie bei nicht-älteren Personen. Bei 44 schizophrenen Patienten über 65 Jahren verursachten Tagesdosen von 5 bis 20 mg keine besonderen Nebenwirkungsprofile.
Nach oraler Gabe von Olanzapin ist die mittlere Halbwertszeit bei Frauen etwas verlängert (36,7 versus 32,3 Stunden) und die Clearance reduziert (18,9 versus 27,3 l/h) im Vergleich zu Männern. Olanzapin (5-20 mg) zeigte das gleiche Sicherheitsprofil in weibliche (n = 467) und männliche (n = 869) Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Urin-Kreatinin-Clearance, hauptsächlich in metabolisierter Form.
Raucher
Bei Rauchern mit leichter Leberfunktionsstörung ist nach oraler Gabe von Olanzapin die mittlere Halbwertszeit erhöht (39,3 Stunden) und die Arzneimittelclearance verringert (18,0 l/Stunde), ähnlich wie bei gesunden Nichtrauchern (48,8 Stunden und 14,1 .). l / Stunde).
Die Plasmaclearance von Olanzapin scheint bei älteren Menschen niedriger zu sein als bei jungen Menschen, bei Frauen als bei Männern und bei Nichtrauchern als bei Rauchern.
Allerdings ist der Einfluss von Faktoren wie Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Clearance und die Plasmahalbwertszeit von Olanzapin im Vergleich zur Variabilität in der Bevölkerung minimal.
In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden wurden keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen gefunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität (Einzeldosis)
Bei Nagern waren die Toxizitätszeichen nach oraler Verabreichung die typischen für Substanzen mit hoher antipsychotischer Aktivität: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss, verminderte Gewichtszunahme Die bei Mäusen und Ratten beobachtete mittlere letale Dosis betrug ca. 210 mg / kg und 175 mg / kg Bei Hunden waren orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg nicht tödlich Klinische Manifestationen wie Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atembeschwerden, Miosis und Anorexie Bei Affen, orale Einzeldosen von bis zu 100 mg/kg führten zu Erschöpfung und bei höheren Dosen zu Bewusstlosigkeit.
Toxizität bei wiederholter Gabe
In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten an Mäusen und bis zu 1 Jahr an Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen eine Depression des Zentralnervensystems (ZNS), anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Veränderungen. Es entwickelte sich ein Toleranzzustand gegenüber einer ZNS-Depression. Die Wachstumsparameter wurden für hohe Dosierungen verringert. Bei Ratten bestanden reversible Effekte, die mit erhöhten Prolaktinspiegeln vereinbar waren, in einer Gewichtsreduktion der Eierstöcke und des Uterus sowie in morphologischen Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.
Hämatologische Toxizität
Bei jeder der genannten Tierarten wurden Effekte auf hämatologische Parameter gefunden, ua die Verminderung der zirkulierenden Leukozyten, die bei Mäusen dosisabhängig und bei Ratten unspezifisch war; es wurden jedoch keine Anzeichen einer Knochenmarktoxizität gefunden. Bei einigen Hunden, die mit 8-10 mg/kg pro Tag behandelt wurden, entwickelten sich reversible Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (die Fläche unter der Kurve – AUC – ist 12- bis 15-mal größer als bei einem mit 12 mg behandelten Mann. Bei zytopenischen Hunden Es wurden keine unerwünschten Wirkungen auf Stamm- und proliferative Elemente des Knochenmarks beobachtet.
Reproduktionstoxizität
Olanzapin hat keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigt die Paarungsfähigkeit männlicher Ratten.Die Östruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen Humandosis) verändert und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, die 3 mg / kg (das 9-fache der Dosis) erhielten (maximal beim Menschen). Die Nachkommen von mit Olanzapin behandelten Ratten zeigten eine verzögerte fetale Entwicklung und eine vorübergehende Verringerung der Aktivität.
Mutagenese
Olanzapin ist weder mutagen noch in der Lage, die Zellteilung in einer vollständigen Reihe von Standardtests zu fördern, einschließlich Mutagenitätstests, die sowohl an Bakterien als auch an Säugetiergeweben durchgeführt werden. in vivo und in vitro.
Karzinogenese
Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass oral verabreichtes Olanzapin keine karzinogene Wirkung besitzt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
• Lactose-Monohydrat
• Weinsäure, E334
• Salzsäure.
• Natriumhydroxid.
06.2 Inkompatibilität
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
Injizierbares Olanzapin sollte nicht in einer Spritze zu injizierbarem Diazepam gegeben werden, da es beim Mischen dieser Produkte zu Ausfällungen kommt.
Injizierbares Lorazepam sollte nicht zur Rekonstitution von injizierbarem Olanzapin verwendet werden, da diese Kombination zu einer Verzögerung der Rekonstitutionszeit führt.
Injizierbares Olanzapin sollte nicht zu einer injizierbaren Haloperidol-Spritze hinzugefügt werden, da der resultierende niedrige pH-Wert nachweislich Olanzapin im Laufe der Zeit abbaut.
06.3 Gültigkeitsdauer
Staub: 3 Jahre.
Lösung (nach Rekonstitution): 1 Stunde.
Nicht einfrieren.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Lagerbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Glasfläschchen Typ I, 5 ml.
Ein Karton enthält 1 Durchstechflasche oder 10 Durchstechflaschen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Rekonstituieren Sie ZYPREXA nur mit Wasser für Injektionszwecke unter Anwendung von aseptischen Standardtechniken zur Rekonstitution parenteraler Arzneimittel. Zur Rekonstitution darf keine andere Lösung verwendet werden (siehe Abschnitt 6.2).
1. Ziehen Sie 2,1 ml Wasser für Injektionszwecke in eine sterile Spritze auf. Injizieren Sie sie in eine Durchstechflasche mit ZYPREXA.
2. Drehen Sie die Durchstechflasche, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat und eine gelbe Lösung entsteht. Die Durchstechflasche enthält 11,0 mg Olanzapin entsprechend einer 5 mg/ml Lösung (1 mg Olanzapin verbleibt in der Durchstechflasche und Spritze, um die Verabreichung von 10 mg Olanzapin zu ermöglichen).
3. Die folgende Tabelle enthält die zu injizierenden Volumina der Lösung, um verschiedene Dosierungen von Olanzapin zu verabreichen:
4. Verabreichen Sie die Lösung intramuskulär. Nicht intravenös oder subkutan verabreichen.
5. Entsorgen Sie die Spritze und nicht verwendete Lösung gemäß den entsprechenden klinischen Verfahren.
6. Verwenden Sie die Lösung sofort innerhalb von 1 Stunde nach der Rekonstitution.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung in ihrem Aussehen auf Partikel überprüft werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Niederlande.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/96/022/016 - ZYPREXA - Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung. 1 Fläschchen.
033638204
EU / 1/96/022/017 - ZYPREXA - Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung. 10 Fläschchen.
033638216
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27. September 1996
Datum der letzten Verlängerung: 27. September 2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Mai 2015