Wirkstoffe: Quetiapin
Quentiax 50 mg Retardtabletten
Quentiax Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Quentiax 25 mg Filmtabletten, Quentiax 100 mg Filmtabletten, Quentiax 150 mg Filmtabletten, Quentiax 200 mg Filmtabletten, Quentiax 300 mg Filmtabletten
- Quentiax 150 mg Retardtabletten Quentiax 200 mg Retardtabletten Quentiax 300 mg Retardtabletten
- Quentiax 50 mg Retardtabletten
Warum wird Quentiax verwendet? Wofür ist das?
Quentiax enthält eine Substanz namens Quetiapin. Dies gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antipsychotika bezeichnet werden. Quentiax kann zur Behandlung schwerwiegender Krankheiten wie:
- Schizophrenie: Kann Dinge sehen, hören oder fühlen, die nicht da sind, Dinge glauben, die nicht echt sind, oder sich ungewöhnlich misstrauisch, ängstlich, verwirrt, schuldig, angespannt oder deprimiert fühlen.
- Manie: Er kann sich sehr aufgeregt, euphorisch, aufgeregt, enthusiastisch oder hyperaktiv fühlen oder ein schlechtes Urteilsvermögen haben, einschließlich aggressiv oder störend.
- Bipolare Depression: für die es traurig sein kann. Er kann sich deprimiert, schuldig fühlen, energielos sein, den Appetit verlieren und / oder nicht schlafen können.
Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise weiterhin QUENTIAX verabreichen, wenn Sie sich besser fühlen, um ein Wiederauftreten der Symptome zu verhindern.
Kontraindikationen Wenn Quentiax nicht angewendet werden sollte
QUENTIAX NICHT EINNEHMEN:
- wenn Sie allergisch gegen Quetiapin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- Wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- einige Arzneimittel zur Behandlung von HIV.
- Azol-Arzneimittel (gegen Pilzinfektionen).
- Erythromycin oder Clarithromycin (bei Infektionen).
- Nefazodon (gegen Depression).
Nehmen Sie Quentiax nicht ein, wenn das, was angegeben ist, auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie Quentiax einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Quentiax® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Quentiax einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme Ihres Arzneimittels, wenn:
- wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie Herzprobleme haben, zum Beispiel Herzrhythmusstörungen, oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Ihren Herzschlag beeinflussen können;
- Wenn Sie niedrigen Blutdruck haben
- wenn Sie einen Schlaganfall hatten, insbesondere wenn Sie älter sind;
- wenn Sie Leberprobleme haben;
- wenn Sie schon einmal Krampfanfälle hatten;
- Wenn Sie Diabetes haben oder ein Diabetesrisiko haben. Wenn dies der Fall ist, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihren Blutzuckerspiegel überprüfen, während Sie Quentiax einnehmen.
- Wenn Sie wissen, dass Sie in der Vergangenheit eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen hatten (die möglicherweise durch andere Arzneimittel verursacht wurde).
- wenn Sie eine ältere Person mit Demenz (Verlust der Gehirnfunktion) sind. Wenn dies der Fall ist, dürfen Sie Quentiax nicht einnehmen, da die Arzneimittelgruppe, zu der Quentiax gehört, das Schlaganfallrisiko oder in einigen Fällen das Sterberisiko bei älteren Menschen mit Demenz erhöhen kann.
- wenn bei Ihnen oder jemandem in Ihrer Familie Blutgerinnsel in der Vorgeschichte aufgetreten sind, da Arzneimittel wie diese mit der Bildung von Blutgerinnseln in Verbindung gebracht wurden;
- wenn Sie Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse haben (Triglyceride, Steine oder Alkoholkonsum)
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes bemerken:
- Eine Kombination aus hoher Temperatur (Fieber), schwerer Muskelsteifheit, Schwitzen oder vermindertem Bewusstseinszustand (eine Störung, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird). Eine sofortige ärztliche Behandlung kann erforderlich sein
- unkontrollierbare Bewegungen, hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge,
- Schwindel oder starkes Schläfrigkeitsgefühl. Dies könnte das Risiko von Unfallverletzungen (Stürzen) bei älteren Patienten erhöhen
- Anfälle (Krämpfe)
- Eine schmerzhafte und lang anhaltende "Erektion (Priapismus)"
Diese Zustände können durch diese Art von Arzneimitteln verursacht werden.
Gedanken an Selbstmord oder Verschlechterung Ihrer Depression
Wenn Sie depressiv sind, können Sie manchmal Gedanken an Selbstverletzung und Selbstmord haben. Diese können zu Beginn der Behandlung zunehmen, da diese Arzneimittel eine Zeit brauchen, um zu wirken, normalerweise etwa zwei Wochen, manchmal aber auch länger.Diese Gedanken können auch zunehmen, wenn Sie die Behandlung abrupt abbrechen.Dies ist wahrscheinlicher ein junger Erwachsener. Informationen aus klinischen Studien haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und/oder suizidales Verhalten bei jungen Erwachsenen unter 25 Jahren mit Depression gezeigt.
Wenn Sie daran denken, sich selbst zu verletzen oder sich das Leben zu nehmen, wenden Sie sich jederzeit an Ihren Arzt oder gehen Sie sofort ins Krankenhaus. Sie können es hilfreich finden, einen Freund oder Verwandten, der diese Symptome hat, zu informieren und ihn zu bitten, diese Packungsbeilage zu lesen wenn sie glauben, dass sich Ihre Symptome verschlimmern, oder wenn sie sich über eine andere Verhaltensänderung Sorgen machen.Bei Patienten, die Quentiax einnehmen, wurde eine Gewichtszunahme beobachtet.Sie und Ihr Arzt müssen Ihr Gewicht regelmäßig kontrollieren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Quentiax® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Nehmen Sie Quentiax nicht ein, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Einige HIV-Medikamente,
- Azol-Arzneimittel (gegen Pilzinfektionen),
- Erythromycin oder Clarithromycin (bei Infektionen),
- Nefazodon (gegen Depression).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel gegen Epilepsie (wie Phenytoin oder Carbamazepin);
- Medikamente gegen Bluthochdruck;
- Barbiturate (bei Schlafstörungen);
- Thioridazin (ein anderes Antipsychotikum);
- Arzneimittel, die Ihren Herzschlag beeinflussen können, zum Beispiel Arzneimittel, die ein Ungleichgewicht der Elektrolyte (niedriger Kalium- oder Magnesiumspiegel) verursachen können, wie Diuretika (Arzneimittel, die eine erhöhte Urinproduktion verursachen) oder einige Antibiotika (Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen).
Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie die Einnahme eines Arzneimittels abbrechen.
Einnahme von Quentiax zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
- Quentiax kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
- Achten Sie auf die aufgenommene Alkoholmenge. Dies liegt daran, dass die kombinierte Wirkung von Quentiax mit Alkohol Sie schläfrig machen kann.
- Trinken Sie während der Einnahme von Quentiax keinen Grapefruitsaft. Es kann die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinträchtigen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Sie sollten Quentiax während der Schwangerschaft nicht einnehmen, es sei denn, Sie haben dies mit Ihrem Arzt besprochen. Quentiax darf während der Stillzeit nicht eingenommen werden.
Bei Säuglingen, deren Mütter Quentiax im letzten Trimester (letzte drei Monate der Schwangerschaft) eingenommen haben, können die folgenden Symptome auftreten: Zittern, Muskelsteifheit und / oder -schwäche, Schläfrigkeit, Unruhe, Atemprobleme und Schwierigkeiten beim Essen. Wenn bei Ihrem Baby eines dieser Symptome auftritt, müssen Sie möglicherweise Ihren Arzt aufsuchen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Ihre Tabletten können Sie schläfrig machen. Führen Sie daher kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis Sie wissen, wie die Tabletten bei Ihnen wirken.
Quentiax enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer „Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckerarten“ leiden.
Auswirkungen auf die Drogenkontrolle im Urin
Wenn Sie auf Drogen in Ihrem Urin getestet werden und bestimmte Tests durchführen, kann die Einnahme von Quentiax positive Ergebnisse für Methadon oder bestimmte Depressionsmedikamente, sogenannte trizyklische Antidepressiva, verursachen, auch wenn Sie diese nicht einnehmen getan.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Quentiax anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
Ihr Arzt wird die Anfangsdosis festlegen. Die Erhaltungsdosis (Tagesdosis) hängt von der Art Ihrer Erkrankung und Ihrem Bedarf ab, liegt jedoch im Allgemeinen zwischen 150 mg und 800 mg.
- Je nach Erkrankung nehmen Sie die Tabletten einmal täglich, vor dem Schlafengehen oder zweimal täglich ein.
- Die Tabletten dürfen nicht geteilt, gekaut oder zerdrückt werden.
- Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser.
- Sie können die Tabletten unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
- Trinken Sie während der Einnahme von Quentiax keinen Grapefruitsaft. Es kann die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinträchtigen.
- Brechen Sie die Einnahme Ihrer Tabletten nicht ab, auch wenn Sie sich besser fühlen, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Leberprobleme
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann Ihr Arzt Ihre Dosis ändern.
Ältere Menschen
Wenn Sie älter sind, kann Ihr Arzt Ihre Dosis ändern.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Quentiax wird nicht für Personen unter 18 Jahren empfohlen.
Wenn Sie die Einnahme von Quentiax vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, warten Sie, bis Sie diese einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von Quentiax® abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von Quentiax abrupt beenden, können Sie möglicherweise nicht schlafen (Schlaflosigkeit), Sie können sich krank fühlen (Übelkeit), oder Sie können Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel oder Reizbarkeit haben. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise vorschlagen, die Dosis schrittweise zu reduzieren, bevor Sie die Behandlung abbrechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Quentiax eingenommen haben?
Wenn Sie mehr als Ihre normale Dosis eingenommen haben, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus Nehmen Sie Ihre Tabletten mit Blutdruck, Krampfanfälle, Ohnmacht, Muskelschäden, Verwirrtheit, Delirium, Aufregung, Unfähigkeit, die Blase zu entleeren oder Atembeschwerden.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Quentiax®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schwindel (der zu Stürzen führen kann), Kopfschmerzen, Mundtrockenheit.
- Schläfrigkeit (diese kann mit der Zeit nachlassen, wenn Sie Ihre Quentiax-Tabletten einnehmen) kann zu Stürzen führen.
- Entzugssymptome (Symptome, die auftreten, wenn Sie die Einnahme von Quentiax abbrechen) umfassen Unfähigkeit einzuschlafen (Schlaflosigkeit), Unwohlsein (Übelkeit), Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Ein schrittweises Absetzen für eine gewisse Zeit wird empfohlen. Mindestens 1-2 Wochen.
- Gewichtszunahme.
- Verminderte Hämoglobinmenge oder erhöhte Menge bestimmter Fette im Blut (Triglyceride und Gesamtcholesterin).
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schneller Herzschlag
- Abnormaler Herzschlag mit schnellem Herzschlag, mit schnellem Rhythmus oder mit überspringenden Schlägen
- Verstopfte Nase
- Verstopfung, Magenverstimmung (Verdauungsstörungen)
- Schwächegefühl, Ohnmacht (kann zu Stürzen führen).
- Anschwellen der Arme oder Beine.
- Niedriger Blutdruck im Stehen. Dies kann zu Schwindel oder Ohnmacht führen (kann zu Stürzen führen).
- Erhöhte Blutzuckerspiegel, erhöhte Leberenzymspiegel, Erhöhung der Menge eines Hormons namens Prolaktin im Blut oder Veränderungen der Schilddrüsenhormone
- Verschwommene Sicht.
- Abnormale Muskelbewegungen. Dazu gehören Schwierigkeiten beim Starten von Muskelbewegungen, Zittern, Gefühl der Ruhelosigkeit oder schmerzlose Muskelsteifheit.
- Abnormale Träume und Albträume.
- Gesteigerter Appetit.
- Gefühl der Irritation.
- Sprach- und Sprachstörungen.
- Selbstmordgedanken und Verschlechterung der Depression
- Kurzatmigkeit
- Erbrechen (hauptsächlich bei älteren Menschen)
- Fieber
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Senkung des Natriumspiegels im Blut.
- Krämpfe oder Anfälle.
- Allergische Reaktionen, die Klumpen (Quaddeln), Schwellungen der Haut und Schwellungen um den Mund umfassen können.
- Unangenehmes Gefühl in den Beinen (auch Restless-Legs-Syndrom genannt).
- Schluckbeschwerden.
- Sexuelle Dysfunktion.
- Unkontrollierbare Bewegungen, hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge.
- Verschlechterung eines bereits bestehenden Diabetes.
- Veränderungen der elektrischen Aktivität des Herzens im EKG (Verlängerung des QT-Intervalls), langsamer Herzschlag
- Schlechte Aktivität der Schilddrüse, die zu Müdigkeit oder Gewichtszunahme (Hypothyreose) führen kann.
- Verminderte Anzahl von Blutplättchen (Thrombozytopenie).
- Verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Eine Kombination aus hoher Temperatur (Fieber), Schwitzen, Muskelsteifheit, Schläfrigkeit oder Ohnmacht (eine Erkrankung, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird).
- Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht). Leberentzündung (Hepatitis)
- Schmerzhafte und anhaltende Erektion (Priapismus).
- Schwellung der Brüste und unerwartete Milchproduktion (Galaktorrhoe)
- Menstruationsstörungen.
- Blutgerinnsel in den Venen, insbesondere in den Beinen (Symptome umfassen Schwellungen, Schmerzen und Rötungen in den Beinen), die durch Blutgefäße in die Lunge gelangen können und Brustschmerzen und Atembeschwerden verursachen. Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, suchen Sie sofort einen Arzt auf
- Gehen, reden oder essen oder andere Aktivitäten im Schlaf ausführen
- Niedrige Körpertemperatur.
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse
- Metabolisches Syndrom
- Schwere Verminderung der Anzahl weißer Blutkörperchen, wodurch Infektionen wahrscheinlicher werden (Agranulozytose).
- Erhöhung der Kreatinphosphokinase-Spiegel im Blut (eine Substanz, die in den Muskeln vorkommt).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
- Schwere Erkrankung mit Pusteln auf Haut, Mund, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom).
- Schwere allergische Reaktion (so genannte Anaphylaxie), die Atembeschwerden oder Schock verursachen kann.
- Schnelles Anschwellen der Haut, normalerweise um Augen, Lippen und Rachen (Angioödem).
- Unangemessene Sekretion eines Hormons, das das Urinvolumen kontrolliert.
- Abbau von Muskelfasern und Schmerzen in den Muskeln (Rhabdomyolyse)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Hautausschlag mit unregelmäßigen roten Flecken (Erythema multiforme).
- Plötzliche schwere allergische Reaktion mit Symptomen wie Fieber und Blasenbildung der Haut und Abschälen der Haut (toxische epidermale Nekrolyse), Hautausschlag mit unregelmäßigen roten Flecken (Erythema multiforme).
- Schwere Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Neutropenie).
- Bei Neugeborenen von Müttern, die Quentiax während der Schwangerschaft eingenommen haben, können Entzugssymptome auftreten.
Die Arzneimittelklasse, zu der Quentiax gehört, kann Herzrhythmusstörungen verursachen, die schwerwiegend und in schweren Fällen tödlich sein können.
Einige Nebenwirkungen sind erst nach einer Blutuntersuchung sichtbar. Dazu gehören Veränderungen der Menge bestimmter Fette (Triglyceride und Gesamtcholesterin) oder Zucker im Blut, Veränderungen der Schilddrüsenhormonspiegel im Blut, Erhöhung der Leberenzyme, Verringerung der Anzahl bestimmter Blutzellen , Abnahme der roten Blutkörperchen, Anstieg der Serum-Kreatinphosphokinase (eine Substanz, die im Muskel vorkommt), Abnahme des Natriumspiegels im Blut und Zunahme des Hormons Prolaktin im Blut kann in seltenen Fällen folgende Folgen haben:
- Brustvergrößerung und unerwartete Milchproduktion aus der Brustdrüse bei Männern und Frauen.
- Fehlen oder Unregelmäßigkeit des Menstruationszyklus bei Frauen.
Ihr Arzt wird dann von Zeit zu Zeit Bluttests anordnen.
Zusätzliche Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Die gleichen Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen auftreten können, können auch bei Kindern und Jugendlichen auftreten.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nur bei Kindern und Jugendlichen beobachtet:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Erhöhung der Menge eines Hormons namens Prolaktin im Blut. Diese Erhöhung kann zu Folgendem führen:
- bei Jungen und Mädchen ein Anschwellen der Brüste und unerwartete Milchproduktion haben.
- keine oder unregelmäßige Perioden bei Mädchen haben.
- Gesteigerter Appetit.
- Er würgte.
- Abnormale Muskelbewegungen. Dazu gehören Schwierigkeiten beim Starten von Muskelbewegungen, Zittern, Gefühl der Ruhelosigkeit oder schmerzlose Muskelsteifheit.
- Erhöhter Blutdruck.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schwächegefühl, Ohnmacht (was Stürze verursachen kann)
- Verstopfte Nase.
- Reizbarkeit.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Karton, dem Behältnis und der Blisterpackung nach dem Verfallsdatum angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
HDPE-Tablettenbehälter:
Die Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen beträgt 3 Monate.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Quentiax enthält
- Der Wirkstoff ist Quetiapin. Jede Retardtablette enthält 50 mg Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat).
- Die sonstigen Bestandteile sind Hypromellose, Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumcitrat-Dihydrat und Magnesiumstearat im Tablettenkern und Hypromellose, Titandioxid (E171) und Macrogol im Überzug.
Wie Quentiax aussieht und Inhalt der Packung
50 mg Retardtabletten sind weiße bis cremefarbene, kapselförmige, leicht bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung 50 auf einer Seite der Tablette. Tablettengröße: Die Länge beträgt 16,2 mm und die Dicke 4,0 - 5,2 mm.
Quentiax ist in Packungen mit 10, 30, 50, 60, 90 und 100 Retardtabletten in OPA / Alu / PVC / Alu Blisterpackungen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
QUENTIAX 50 mg Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Retardtablette enthält 50 mg Quetiapin (als Quetiapinhemifumarat).
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede Retardtablette enthält 119,44 mg Lactose und 8,44 mg Natrium.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Retardtabletten.
Weiße bis cremefarbene, kapselförmige, leicht bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten und der Prägung 50 auf einer Seite der Tablette. Tablettengröße: Die Länge beträgt 16,2 mm und die Dicke 4,0 - 5,2 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Quentiax ist indiziert für:
• Behandlung von Schizophrenie,
• Behandlung einer bipolaren Störung: o zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
oder zur Behandlung von Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
oder zur Vorbeugung eines Rückfalls bei Patienten mit bipolarer Störung, bei Patienten, deren manische oder depressive Episode auf die Behandlung mit Quetiapin angesprochen hat.
• Zusatzbehandlung von Episoden einer Major Depression bei Patienten mit Major Depression (MDD), die auf eine Monotherapie mit Antidepressiva suboptimal angesprochen haben (siehe Abschnitt 5.1). Vor Beginn der Behandlung sollten Ärzte das Sicherheitsprofil von Quentiax berücksichtigen (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Für jede Indikation gibt es unterschiedliche Dosierungsschemata. Es muss daher sichergestellt werden, dass Patienten klare Informationen über die für ihre Erkrankung am besten geeignete Dosierung erhalten.
Erwachsene
Zur Behandlung von Schizophrenie und mittelschweren bis schweren manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Quentiax sollte mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen werden.Die Tagesdosis zu Therapiebeginn beträgt 300 mg an Tag 1 und 600 mg an Tag 2. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 600 mg, kann jedoch bei klinischer Notwendigkeit auf 800 mg pro Tag erhöht werden über einen wirksamen Dosisbereich von 400 mg bis 800 mg pro Tag, je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit des Patienten. Für die Erhaltungstherapie der Schizophrenie ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Zur Behandlung von Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Quentiax sollte vor dem Zubettgehen verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis für die ersten vier Therapietage beträgt 50 mg (Tag 1), 100 mg (Tag 2), 200 mg (Tag 3) und 300 mg (Tag 4). Die empfohlene Tagesdosis beträgt 300 mg. In klinischen Studien wurde in der Gruppe der Patienten, die mit der 600-mg-Dosis behandelt wurden, im Vergleich zu den Patienten, die mit 300 mg behandelt wurden, kein zusätzlicher Nutzen beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). Einzelne Patienten können von einer Behandlung mit der 600-mg-Dosis profitieren. Dosen über 300 mg sollten von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von bipolaren Störungen verabreicht werden. Bei einzelnen Patienten haben klinische Studien bei Verträglichkeitsproblemen gezeigt, dass eine Dosisreduktion auf mindestens 200 mg erwogen werden könnte.
Zur Vorbeugung von Rückfällen bei bipolarer Störung
Um ein Wiederauftreten manischer, gemischter oder depressiver Episoden bei bipolaren Störungen zu verhindern, sollten Patienten, die auf Quentiax zur Akutbehandlung einer bipolaren Störung ansprechen, Quentiax in der gleichen Dosis am Abend vor dem Schlafengehen einnehmen. Die Quentiax-Dosis kann je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit des einzelnen Patienten in einem Bereich von 300 mg bis 800 mg/Tag angepasst werden. Es ist wichtig, die niedrigste wirksame Dosis für die Erhaltungstherapie zu verwenden.
Zur begleitenden Behandlung von schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit DDM
Quentiax sollte vor dem Zubettgehen verabreicht werden. Die Tagesdosis zu Beginn der Therapie beträgt 50 mg an den Tagen 1 und 2 und 150 mg an den Tagen 3 und 4. Die antidepressive Wirkung wurde in klinischen Kurzzeitstudien als Therapie bei Dosen von 150 und 300 mg/Tag beobachtet. (gegen Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin und Venlafaxin – siehe Abschnitt 5.1) und in einer Dosis von 50 mg/Tag in klinischen Kurzzeit-Monotherapie-Studien. Bei höheren Dosen steigt das Risiko von Nebenwirkungen. Ärzte sollten daher sicherstellen, dass die niedrigste wirksame Dosis zur Behandlung verwendet wird, beginnend mit 50 mg / Tag. Jede Dosiserhöhung von 150 auf 300 mg / Tag sollte auf der individuellen Beurteilung des Patienten basieren.
Umstellung von Quetiapin-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung
Für eine bequemere Dosierung können Patienten, die derzeit mit geteilten Dosen von Quetiapin-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung behandelt werden, auf eine Behandlung mit Quentiax in der äquivalenten Tagesgesamtdosis, die einmal täglich gegeben wird, umgestellt werden. Individuelle Dosisanpassungen können erforderlich sein.
Ältere Patienten
Wie andere Antipsychotika und Antidepressiva sollte Quentiax bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung. Eine fortschreitende Dosissteigerung von Quentiax muss möglicherweise langsamer erfolgen und die tägliche therapeutische Dosis muss möglicherweise im Vergleich zu jüngeren Patienten reduziert werden Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin war bei älteren Patienten um 30-50 % verringert im Vergleich zu älteren Patienten Patienten sollten mit 50 mg/Tag beginnen. Die Dosis kann in Schritten von 50 mg/Tag bis zu einer wirksamen Dosis erhöht werden, abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des einzelnen Patienten.
Bei älteren Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit DDM sollte die Anfangsdosis 50 mg / Tag an den Tagen 1-3 betragen und auf 100 mg / Tag an Tag 4 und 150 mg / Tag an Tag 8 erhöht werden. Die Dosis sollte angewendet werden. minimal wirksam, beginnend mit 50 mg / Tag. Wenn eine Dosiserhöhung auf 300 mg/Tag erforderlich ist, sollte dies nach individueller Einschätzung des Patienten frühestens am 22. Behandlungstag erfolgen.
Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Patienten über 65 Jahren mit depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung nicht untersucht.
Kinder und Jugendliche
Quentiax wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten vorliegen, die die Anwendung in dieser Altersgruppe unterstützen. Derzeit verfügbare Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien sind in den Abschnitten 4.4, 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben.
Patienten mit Nierenschäden
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Quetiapin wird weitgehend von der Leber metabolisiert. Daher sollte Quentiax bei Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung, mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten ab 50 mg / Tag beginnen. Eine Dosisanpassung kann in Schritten von 50 mg/Tag vorgenommen werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist, abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit jedes einzelnen Patienten.
Art der Verabreichung
Quentiax sollte einmal täglich auf nüchternen Magen eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht geteilt, gekaut oder zerdrückt werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Die gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-P450-3A4-Hemmern wie HIV-Protease-Hemmern, Azol-Antimykotika, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Da Quentiax zahlreiche Indikationen hat, muss das Sicherheitsprofil des Arzneimittels im Hinblick auf die individuelle Diagnose des Patienten und die zu verabreichende Dosis berücksichtigt werden.
Die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit bei MDD-Patienten wurde im Rahmen einer komplementären Behandlung nicht untersucht, jedoch wurden die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit bei erwachsenen Patienten unter Monotherapie analysiert (siehe Abschnitt 5.1).
Kinder und Jugendliche
Quetiapin wird zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen, die seine Anwendung in dieser Altersgruppe unterstützen. Klinische Studien mit Quetiapin haben gezeigt, dass zusätzlich zu dem bei Erwachsenen beobachteten bekannten Sicherheitsprofil (siehe Abschnitt 4.8) einige Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen häufiger auftreten als bei Erwachsenen (gesteigerter Appetit, erhöhtes Prolaktinserum und Erbrechen, Rhinitis und Synkope) oder kann unterschiedliche Auswirkungen auf Kinder und Jugendliche haben (extrapyramidale Symptome und Reizbarkeit) mit der Identifizierung eines dieser Symptome, die noch nie zuvor in Studien an erwachsenen Probanden (Blutdruckanstieg) berichtet wurden. Auch bei Kindern und Jugendlichen wurden Veränderungen der Schilddrüsenfunktionstests beobachtet.
Darüber hinaus wurden die langfristigen Auswirkungen einer Quetiapin-Behandlung auf Wachstum und Reifung über 26 Wochen hinaus nicht analysiert. Ebenso sind die langfristigen Auswirkungen auf die kognitive und Verhaltensentwicklung unbekannt.
In placebokontrollierten klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen wurde Quetiapin im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die wegen Schizophrenie, bipolarer Manie und bipolarer Depression behandelt wurden, mit einer „erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (EPS)“ in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8).
Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu einer signifikanten Remission. Da diese Verbesserung während der ersten Behandlungswochen oder länger möglicherweise nicht eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Verbesserung erreicht ist. Aus der allgemeinen klinischen Erfahrung wurde beobachtet, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.Außerdem sollten Ärzte das potenzielle Risiko von suizidbedingten Ereignissen nach abruptem Absetzen von Quetiapin aufgrund bekannter Risikofaktoren berücksichtigen fraglich.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Quetiapin verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus können diese Pathologien bei Komorbiditäten mit schweren depressiven Episoden auftreten. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Episoden sollten daher auch bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen getroffen werden.
Patienten mit Suizid-bezogenen Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Behandlungsbeginn ein signifikantes Maß an Suizidgedanken aufweisen, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten daher während der Behandlung engmaschig überwacht werden. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten bei der Anwendung von Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.
Während der Therapie, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung und nach Dosisänderungen, sollte eine sorgfältige Überwachung von Patienten, insbesondere von Patienten mit hohem Risiko, durchgeführt werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und beim Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien bei Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung wurde bei jungen erwachsenen Patienten (unter 25 Jahren), die mit Quetiapin behandelt wurden, ein höheres Risiko für suizidbedingte Ereignisse beobachtet als bei behandelten Patienten. mit Placebo (3,0 % bzw. 0 %). In klinischen Studien mit MDD-Patienten betrug die Inzidenz suizidbedingter Ereignisse bei jungen Erwachsenen (unter 25 Jahren) 2,1 % (3/144) für Quetiapin und 1,3 % (1 / 75) für Placebo.
Stoffwechselrisiko
Angesichts des in klinischen Studien beobachteten Risikos einer Verschlechterung des Stoffwechselprofils, einschließlich Veränderungen des Körpergewichts, des Blutzuckers (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, sollten die Stoffwechselparameter des Patienten während der Behandlung regelmäßig überwacht werden. Eine Verschlechterung dieser Parameter sollte entsprechend klinisch angemessen behandelt werden (siehe auch Abschnitt 4.8).
Extrapyramidale Symptome
In placebokontrollierten klinischen Studien mit erwachsenen Patienten, die wegen Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung und einer Major Depression behandelt wurden, war Quetiapin im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (SEP) verbunden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Die Einnahme von Quetiapin wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch ein subjektiv unangenehmes oder störendes Gefühl der Erregung und Bewegungsdrang gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies ist am wahrscheinlichsten in den ersten Behandlungswochen der Fall. Bei Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.
Spätdyskinesie
Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Quetiapin in Betracht gezogen werden Die Symptome einer Spätdyskinesie können sich verschlimmern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Schläfrigkeit und Schwindel
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit Schläfrigkeit und damit verbundenen Symptomen, wie Sedierung, in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit bipolarer Depression und schwerer depressiver Störung tritt dieses Ereignis im Allgemeinen innerhalb der ersten 3 Behandlungstage auf und ist überwiegend von leichter bis mäßiger Intensität mindestens 2 Wochen nach Einsetzen der Schläfrigkeit oder bis sich die Symptome bessern, und ein Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.
Orthostatische Hypotonie
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit orthostatischer Hypotonie und damit verbundenem Schwindel in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8), die ähnlich wie Schläfrigkeit normalerweise während der anfänglichen Dosistitrationsphase auftreten. Dies kann das Auftreten von Unfallverletzungen (Stürzen) insbesondere bei älteren Menschen erhöhen. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie sich ihrer individuellen Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel bewusst werden.
Quetiapin sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die für eine Hypotonie prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden.Wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, sollte eine Dosisreduktion oder eine schrittweise Titration in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen.
Anfälle
Kontrollierte klinische Studien haben keine Unterschiede in der Häufigkeit von Krampfanfällen bei mit Quetiapin oder Placebo behandelten Patienten gezeigt Es liegen keine Daten zur Häufigkeit von Krampfanfällen bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte vor. Wie bei anderen Antipsychotika ist bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).
Malignes neuroleptisches Syndrom
Das maligne neuroleptische Syndrom wurde mit der Behandlung mit Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8).Klinische Manifestationen sind Hyperthermie, veränderter mentaler Status, Muskelsteifheit, Instabilität des autonomen Nervensystems und Erhöhung der Kreatinphosphokinase. Unter solchen Umständen sollte die Behandlung mit Quetiapin abgebrochen und eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden.
Schwere Neutropenie und Agranulozytose
In klinischen Studien mit Quetiapin wurde über schwere Neutropenie (Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) Neutrophilen und eine Vorgeschichte von iatrogener Neutropenie" berichtet. Es sind jedoch Fälle bei Patienten ohne vorbestehende Risikofaktoren aufgetreten. Quetiapin sollte bei Patienten mit a Neutrophilenzahl Anzeichen und Symptome einer Infektion, und die Neutrophilenzahl sollte regelmäßig überwacht werden (bis sie 1,5 X 109 / l überschreitet) (siehe Abschnitt 5.1).
Eine Neutropenie sollte bei Patienten mit Infektionen oder Fieber in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn keine eindeutigen prädisponierenden Faktoren vorliegen, und entsprechend klinisch angemessen behandelt werden.
Die Patienten sollten angewiesen werden, das Auftreten von Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit einer Agranulozytose oder Infektion (z. B. Fieber, Schwäche, Lethargie oder Halsschmerzen) jederzeit während der Behandlung mit Quetiapin sofort zu melden. Diese Patienten sollten unverzüglich eine Leukozytenzahl und eine absolute Neutrophilenzahl (CAN) durchführen, insbesondere wenn keine prädisponierenden Faktoren vorliegen.
Interaktionen
Siehe auch Abschnitt 4.5.
Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit starken Leberenzyminduktoren wie Carbamazepin oder Phenytoin verringert die Plasmakonzentrationen von Quetiapin erheblich, was möglicherweise die Wirksamkeit der Therapie beeinträchtigt. Bei Patienten, die mit Leberenzyminduktoren behandelt werden, kann eine Behandlung mit Quetiapin nur eingeleitet werden, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen einer Quetiapintherapie die Risiken eines Absetzens von Leberenzyminduktoren überwiegt. Es ist wichtig, dass jede Änderung des Induktors schrittweise erfolgt und, falls erforderlich, durch ein Arzneimittel ohne Induktor (z. B. Natriumvalproat) ersetzt wird.
Körpergewicht
Bei mit Quetiapin behandelten Patienten wurde über eine Körpergewichtszunahme berichtet; Patienten sollten entsprechend den Richtlinien des verwendeten Antipsychotikums klinisch angemessen überwacht und behandelt werden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Hyperglykämie
Selten wurde über Hyperglykämie und/oder Entwicklung einer Diabetes-Exazerbation in Verbindung mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger Fälle mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt 4.8). In einigen Fällen könnte eine vorherige Zunahme des Körpergewichts ein prädisponierender Faktor sein. Eine angemessene klinische Überwachung wird gemäß den Richtlinien des verwendeten Antipsychotikums empfohlen. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich Quetiapin, behandelt werden, sollten auf mögliche Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) überwacht werden, während Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollte regelmäßig auf eine mögliche Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden Das Körpergewicht sollte regelmäßig überwacht werden.
Lipide
In klinischen Studien mit Quetiapin wurde ein Anstieg der Triglyceride und des LDL-Cholesterins und des Gesamtcholesterins sowie eine Abnahme des HDL-Cholesterins beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipiderhöhungen müssen klinisch angemessen behandelt werden.
Verlängerung des QT-Intervalls
Quetiapin war in klinischen Studien und während der Anwendung gemäß den Anweisungen in der Fachinformation nicht mit einer anhaltenden Erhöhung des absoluten QT-Intervalls verbunden. Nach Markteinführung wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls mit Quetiapin in therapeutischen Dosen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). ) und bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9) Wie bei anderen Antipsychotika ist bei der Verschreibung von Quetiapin an Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Familienanamnese mit QT-Verlängerung Vorsicht geboten ältere Patienten, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.5).
Kardiomyopathie und Myokarditis
Kardiomyopathie und Myokarditis wurden in klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung berichtet, jedoch wurde ein kausaler Zusammenhang mit Quetiapin nicht nachgewiesen.Die Behandlung mit Quetiapin sollte bei Patienten mit Verdacht auf Kardiomyopathie oder Myokarditis neu bewertet werden.
Suspension
Akute Entzugssymptome wie Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit wurden nach abruptem Absetzen der Quetiapin-Therapie berichtet. Ein „stufenweises Absetzen“ über einen Zeitraum von mindestens 1-2 Wochen wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).
Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose
Die Anwendung von Quetiapin ist nicht zur Behandlung demenzbedingter Psychosen zugelassen.
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien, die an einer Population von Demenzpatienten durchgeführt wurden, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa 3-fach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus dieses erhöhten Risikos ist unbekannt. Ein erhöhtes Risiko für andere Antipsychotika oder andere Patientengruppen kann nicht ausgeschlossen werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisikofaktoren mit Vorsicht angewendet werden.
In einer Metaanalyse zu atypischen Antipsychotika wurde bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose ein erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zu Placebo berichtet. In zwei 10-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien mit Quetiapin bei derselben Patientenpopulation (n = 710; Durchschnittsalter: 83 Jahre; Bereich: 56-99 Jahre) betrug die Mortalitätsrate jedoch bei mit Quetiapin behandelten Patienten 5,5 %. versus 3,2 % in der Placebogruppe Die Patienten in diesen Studien starben entsprechend den Erwartungen für diese Population an verschiedenen Ursachen.
Dysphagie
Unter Quetiapin wurde über Dysphagie berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Quetiapin sollte bei Patienten, bei denen das Risiko einer Aspirationspneumonie besteht, mit Vorsicht angewendet werden.
Verstopfung und Darmverschluss
Verstopfung stellt einen Risikofaktor für Darmverschluss dar. Verstopfung und Darmverschluss wurden unter Quetiapin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Darmverschluss, einschließlich derer, die mehrere Therapien erhalten, sind tödliche Fälle eingeschlossen Patienten mit Darmverschluss/Ileus sollten sorgfältig überwacht und umgehend eingegriffen werden.
Venöse Thromboembolie (VTE)
Bei der Anwendung von Antipsychotika wurden Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) berichtet. Da mit Antipsychotika behandelte Patienten häufig Risikofaktoren für VTE erworben haben, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit VTE identifiziert und entsprechend eingenommen werden Vorsichtsmaßnahmen.
Pankreatitis
Pankreatitis wurde in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet. Obwohl nicht alle Fälle Risikofaktoren nach Markteinführung identifizieren konnten, wiesen viele Patienten Faktoren auf, von denen bekannt ist, dass sie mit einer Pankreatitis in Verbindung stehen. , wie erhöhte Triglyceride (siehe Abschnitt 4.4), Gallensteine und Alkoholkonsum.
Weitere Informationen
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Natrium- oder Lithiumvalproat bei akuten mittelschweren bis schweren manischen Episoden vor, die Kombinationstherapie wurde jedoch gut vertragen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). Die Daten zeigten einen Effekt. Additiv in Woche 3.
Laktose
Quentiax enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Natrium
Jede 50 mg Retardtablette enthält 8,44 mg Natrium.
Dosen von mehr als 2 Tabletten enthalten mehr als 23 mg (1 mmol) Natrium.
Zu berücksichtigen bei Patienten, die eine natriumkontrollierte Diät einhalten.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da Quetiapin hauptsächlich im Zentralnervensystem wirkt, sollte es in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und mit Alkohol mit Vorsicht angewendet werden.
(CYP) 3A4 ist das Hauptenzym des Cytochrom-P450-Systems, das für den Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist. In einer Wechselwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen führte die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (Dosis von 25 mg) mit Ketoconazol, einem CYP3A4-Inhibitor, zu einem 5- bis 8-fachen Anstieg der Quetiapin-AUC. Aus diesem Grund ist die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert . Es wird auch empfohlen, während der Quetiapin-Therapie keinen Grapefruitsaft einzunehmen.
In einer Studie mit Patienten, die mit Mehrfachdosen behandelt wurden, um die Pharmakokinetik von Quetiapin vor und während der Behandlung mit Carbamazepin (einem bekannten Leberenzyminduktor) zu untersuchen, erhöhte die gleichzeitige Gabe von Carbamazepin die Clearance von Quetiapin signifikant. Diese Erhöhung der Clearance reduzierte die systemische Exposition von Quetiapin (gemessen anhand der AUC) um durchschnittlich 13 % im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Quetiapin, obwohl bei einigen Patienten eine stärkere Wirkung beobachtet wurde. Als Folge dieser Wechselwirkung können verringerte Plasmakonzentrationen auftreten, die die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie beeinträchtigen können Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und Phenytoin (ein weiterer Induktor des mikrosomalen Enzymsystems) führte zu einer deutlichen Erhöhung der Quetiapin-Clearance % Bei Patienten, die mit Leberenzyminduktoren behandelt werden, kann die Behandlung mit Quetiapin nur eingeleitet werden, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen von Quetiapin das Risiko eines Absetzens von Leberenzyminduktoren überwiegt. Es ist wichtig, dass jede Änderung dieser Induktoren allmählich und, falls erforderlich, durch ein nicht-induzierendes Arzneimittel (z. B. Natriumvalproat) ersetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Anwendung von Antidepressiva auf der Basis von Imipramin (ein bekannter CYP 2D6) oder Fluoxetin (ein bekannter CYP 3A4 und CYP 2D6) Inhibitor verändert das pharmakokinetische Profil von Quetiapin nicht signifikant.
Die gleichzeitige Anwendung der Antipsychotika Risperidon oder Haloperidol veränderte die Pharmakokinetik von Quetiapin nicht signifikant. Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und Thioridazin führt zu einer Erhöhung der Quetiapin-Clearance um etwa 70 %.
Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin verändert das pharmakokinetische Profil von Quetiapin nicht.
Die Pharmakokinetik von Lithium wird durch die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin nicht beeinflusst.
In einer 6-wöchigen randomisierten Studie mit Lithium und retardiertem Quetiapin im Vergleich zu Placebo und retardiertem Quetiapin bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie wurde eine höhere Inzidenz extrapyramidaler Ereignisse in der Gruppe der Lithium-Add-on-Therapie (insbesondere Tremor) beobachtet. Schläfrigkeit und Gewichtszunahme im Vergleich zur Placebo-Add-on-Gruppe (siehe Abschnitt 5.1).
Die gleichzeitige Anwendung von Natriumvalproat und Quetiapin hat keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik der beiden Produkte. In einer retrospektiven Studie an Kindern/Jugendlichen, die Valproat, Quetiapin oder beides erhielten, trat in der Kombinationstherapie-Gruppe im Vergleich zu den Monotherapie-Gruppen eine hohe Inzidenz von Leukopenie und Neutropenie auf.
Es wurden keine formalen Wechselwirkungsstudien mit den am häufigsten verwendeten kardiovaskulären Arzneimitteln durchgeführt.
Vorsicht ist geboten, wenn Quetiapin gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Elektrolytstörungen oder eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen.
Es liegen Berichte über falsch positive Ergebnisse von Enzymimmunoassays für Methadon und trizyklische Antidepressiva bei Patienten vor, die Quetiapin eingenommen haben. Es wird empfohlen, zweifelhafte Ergebnisse von Enzymimmunoassays durch geeignete chromatographische Verfahren zu bestätigen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Erstes Viertel
Die bescheidene Menge an veröffentlichten Daten zu exponierten Schwangerschaften (d. h. 300-1000 Schwangerschaftsausgänge), einschließlich Einzelberichten, und einige Beobachtungsstudien deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Fehlbildungen hin. Auf Grundlage der verfügbaren Daten kann jedoch keine endgültige Schlussfolgerung gezogen werden. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Daher sollte Quetiapin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die potenziellen Risiken rechtfertigt.
Drittes Quartal
Bei Neugeborenen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Quetiapin) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler und/oder Entzugssymptomen, die nach der Geburt in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Agitiertheit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atemnot, Störungen der Nahrungsaufnahme, Säuglinge sollten daher engmaschig überwacht werden.
Fütterungszeit
Aufgrund sehr begrenzter Daten aus Veröffentlichungen zur Ausscheidung von Quetiapin in die Muttermilch war der Ausscheidungsgrad bei therapeutischen Dosen nicht übereinstimmend. Aufgrund fehlender belastbarer Daten sollte die Entscheidung getroffen werden, weiter zu stillen oder die Therapie mit Quentiax abzubrechen unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Baby und des Nutzens der Therapie für die Frau.
Fruchtbarkeit
Beim Menschen wurden die Auswirkungen von Quetiapin auf die Fertilität nicht untersucht.Bei Ratten wurden Effekte im Zusammenhang mit erhöhten Prolaktinspiegeln beobachtet, obwohl diese für den Menschen nicht direkt relevant sind (siehe Abschnitt 5.3, präklinische Daten).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund seiner primären Wirkungen auf das Zentralnervensystem kann Quetiapin Aktivitäten beeinträchtigen, die geistige Wachsamkeit erfordern. Daher sollte den Patienten geraten werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis ihre Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel bekannt ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) unter Quetiapin (≥10 %) sind Schläfrigkeit, Schwindel, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Entzugserscheinungen (Absetzen), erhöhte Triglyceride im Blut, erhöhtes Gesamtcholesterin (vorwiegend Cholesterin LDL), Senkung des HDL-Cholesterins , Gewichtszunahme, reduziertes Hämoglobin und extrapyramidale Symptome.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die Inzidenz von UAW im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie ist in der folgenden Tabelle (Tabelle 1) gemäß dem vom Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) empfohlenen Format dargestellt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgender Konvention klassifiziert:
Sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Siehe Abschnitt 4.4.
Schläfrigkeit kann auftreten, normalerweise während der ersten zwei Behandlungswochen und verschwindet normalerweise bei fortgesetzter Einnahme von Quetiapin.
Bei einigen mit Quetiapin behandelten Patienten wurden asymptomatische Erhöhungen der Serumtransaminasen (ALT, AST) oder Gamma-GT-Spiegel (Verschiebung von normal auf > 3x ULN zu einem beliebigen Zeitpunkt) beobachtet. Diese Erhöhungen waren bei fortgesetzter Quetiapin-Therapie im Allgemeinen reversibel.
Wie andere Antipsychotika mit alpha1-adrenerger Blockierung kann Quetiapin häufig eine orthostatische Hypotonie in Verbindung mit Schwindel, Tachykardie und bei einigen Patienten Synkope auslösen, insbesondere während der anfänglichen Dosistitrationsphase (siehe Abschnitt 4.4).
Die Häufigkeitsberechnungen für diese UAW werden ausschließlich aus Post-Marketing-Daten der Quetiapin-Formulierung mit sofortiger Wirkstofffreisetzung abgeleitet.
Nüchternglukose ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) oder Nichtnüchternglukose ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) bei mindestens einer „Gelegenheit.
Ein Anstieg der Dysphagierate unter Quetiapin im Vergleich zu Placebo wurde nur in klinischen Studien zur bipolaren Depression beobachtet.
Basierend auf > 7% Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangsgewicht. Sie tritt überwiegend während der ersten Behandlungswochen bei erwachsenen Patienten auf.
Die folgenden Entzugssymptome wurden in klinischen Studien zur akuten, placebokontrollierten Monotherapie, in denen Entzugssymptome untersucht wurden, häufiger beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Die Häufigkeit dieser Reaktionen nahm 1 Woche nach Absetzen des Arzneimittels signifikant ab.
Triglyceride ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (Patienten im Alter von ≥18 Jahren) oder ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (Patienten im Alter von
Cholesterin ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (Patienten im Alter von ≥18 Jahren) oder ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (Patienten im Alter von
Siehe Text unten.
Thrombozyten ≤100 x 109 / L bei mindestens einer "Gelegenheit.
Basierend auf Berichten aus klinischen Studien über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Kreatinphosphokinase, die nicht mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht werden.
Prolaktinspiegel (Patienten > 18 Jahre): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) bei Männern; > 30 mcg / l (> 1304.34 pmol / l) bei Frauen zu jedem Zeitpunkt der Beobachtung.
Sie können Stürze verursachen.
HDL-Cholesterin:
Inzidenz von Patienten mit abgelaufenem QTc
Wechsel von > 132 mmol/L auf ≤ 132 mmol/L in mindestens einem Fall.
Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Quetiapin-Therapie oder kurz nach Beendigung der Behandlung berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Siehe Abschnitt 5.1
Die Abnahme des Hämoglobins auf Werte 13 g/dl (8,07 mmol/l) bei Männern und ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) bei Frauen trat bei mindestens einem „Anlass in 11%“ der mit behandelten Patienten auf Quetiapin in allen klinischen Studien, einschließlich offener Verlängerungen.Bei diesen Patienten betrug die mittlere maximale Abnahme des Hämoglobins zu jedem Zeitpunkt -150 g / dl.
Diese Berichte sind häufig bei Tachykardie, Schwindel, orthostatischer Hypotonie und/oder vorbestehenden begleitenden kardiorespiratorischen Erkrankungen aufgetreten.
Basierend auf der Abweichung vom normalen Ausgangswert zu potenziell klinisch bedeutsamen Werten zu einem späteren Zeitpunkt in allen klinischen Studien. Änderungen des Gesamt-T4, des freien T4, des Gesamt-T3 und des freien T3 sind jederzeit als 5 mIU/L definiert.
Basierend auf der erhöhten Erbrechenrate bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre).
Basierend auf der Neutrophilenverschiebung von ≥1,5 x 109 / L zu
Basierend auf der Abweichung vom normalen Ausgangswert zu potenziell klinisch bedeutsamen Werten zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert in allen klinischen Studien. Veränderungen der Eosinophilen sind zu jedem Zeitpunkt als ≥ 1 x 109 Zellen / L definiert.
Basierend auf der Abweichung vom normalen Ausgangswert zu potenziell klinisch bedeutsamen Werten zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert in allen klinischen Studien. Veränderungen der weißen Blutkörperchen sind definiert als ≤ 3 x 109 Zellen / l zu jedem Zeitpunkt.
Basierend auf Berichten über das metabolische Syndrom in allen klinischen Studien mit Quetiapin.
In klinischen Studien wurde bei einigen Patienten eine Verschlechterung von mehr als einem der Stoffwechselfaktoren wie Gewicht, Blutzucker und Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Siehe Abschnitt 4.6.
Kann bei oder kurz nach Behandlungsbeginn auftreten und mit Hypotonie und/oder Synkope einhergehen Häufigkeit basierend auf Berichten über unerwünschte Ereignisse von Bradykardie und verwandten Ereignissen aus allen klinischen Studien mit Quetiapin.
Nach der Anwendung von Neuroleptika wurden Fälle von QT-Intervall-Verlängerung, ventrikulärer Arrhythmie, plötzlichem unerklärlichem Tod, Herzstillstand und Torsade de pointes berichtet und werden als Wirkungen dieser Arzneimittelklasse angesehen.
Kinder und Jugendliche
Für Kinder und Jugendliche sollten die gleichen UAW wie oben für Erwachsene beschrieben in Betracht gezogen werden. Die folgende Tabelle fasst UAWs zusammen, die bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren) häufiger auftreten als bei Erwachsenen oder UAWs, die bei Erwachsenen nicht identifiziert wurden.
Tabelle 2: Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie traten häufiger auf als bei Erwachsenen oder wurden in der erwachsenen Bevölkerung nicht identifiziert
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgender Konvention klassifiziert:
Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, 1/1000, 1/10.000,
Prolaktinspiegel (Patienten im Alter von 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) bei Männern; > 26 µg/l (> 1130.428 pmol/l) bei Frauen) zu jedem Zeitpunkt der Beobachtung. Weniger als 1 % der Patienten berichteten über einen Anstieg des Prolaktin- Füllstand > 100 mcg / L.
Basierend auf der Überschreitung klinisch signifikanter Schwellenwerte (angepasst an die Kriterien der National Institutes of Health) oder Erhöhungen von > 20 mmHg für den systolischen Blutdruck oder > 10 mmHg für den diastolischen Blutdruck zu jedem Zeitpunkt der Beobachtung in zwei akuten klinischen Studien (3- 6 Wochen) Placebo- bei Kindern und Jugendlichen kontrolliert.
Hinweis: Die Häufigkeit ist ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, jedoch kann Reizbarkeit bei Kindern und Jugendlichen andere klinische Auswirkungen haben als bei Erwachsenen.
Siehe Abschnitt 5.1.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome
Im Allgemeinen sind die berichteten Anzeichen und Symptome auf eine Verstärkung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels zurückzuführen, dh Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie.
Eine Überdosierung kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls, Krampfanfällen, Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Atemdepression, Harnverhalt, Verwirrtheit, Delir und/oder Agitiertheit, Koma oder Tod führen (siehe Abschnitt 4.4, Orthostatische Hypotonie).
Behandlung einer Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Antidot für Quetiapin. In Fällen mit schwereren Manifestationen sollte die Möglichkeit der Beteiligung verschiedener Medikamente in Betracht gezogen werden, und daher werden intensivmedizinische Verfahren empfohlen, einschließlich der Einrichtung und Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs, um eine ausreichende Oxygenierung und Beatmung zu unterstützen.
Basierend auf der veröffentlichten Literatur können Patienten mit Delir und Agitiertheit und einem klaren anticholinergen Syndrom mit Physostigmin (1-2 mg) unter kontinuierlicher EKG-Überwachung behandelt werden. Dies wird aufgrund der möglichen negativen Auswirkungen auf die Erregungsleitung des Herzens nicht als Standardbehandlung empfohlen. Physostigmin kann ohne EKG-Aberrationen angewendet werden.Physostigmin darf nicht bei Rhythmusstörungen, Herzblock jeglichen Grades oder QRS-Vergrößerung verwendet werden.
Obwohl die Verhinderung der Resorption bei Überdosierung nicht untersucht wurde, kann bei schweren Vergiftungen eine Magenspülung erwogen werden, die nach Möglichkeit innerhalb einer Stunde nach der Einnahme durchzuführen ist.
Im Falle einer Quetiapin-Überdosierung sollte eine refraktäre Hypotonie mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathischen Mimetika behandelt werden. Adrenalin und Dopamin sollten vermieden werden, da eine Beta-Stimulation die Hypotonie während des Auftretens eines durch Quetiapin induzierten "Alphablocks" verschlimmern kann.
Bis zur Heilung des Patienten muss eine sorgfältige ärztliche Überwachung und eine angemessene Überwachung gewährleistet sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsychotika; Diazepin, Oxazepin, Thiazepin und Oxepin.
ATC-Code: N05A H04.
Wirkmechanismus
Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und der aktive Metabolit im menschlichen Plasma, Norquetiapin, interagieren mit einem breiten Spektrum von Neurotransmitterrezeptoren. Quetiapin und Norquetiapin zeigen eine Affinität für Serotonin (5HT2) im Gehirn und Dopamin D1- und D2-Rezeptoren.Es wird angenommen, dass die Kombination eines Rezeptor-Antagonismus mit größerer Selektivität für 5HT2-Rezeptoren als für D2-Rezeptoren zu den klinischen antipsychotischen Eigenschaften und einer verringerten Prädisposition von Quetiapin zur Induktion extrapyramidaler Nebenwirkungen (EPS) im Vergleich zu typischen Antipsychotika beiträgt. Quetiapin und Norquetiapin besitzen keine nennenswerte Affinität für Benzodiazepin-Rezeptoren, besitzen jedoch eine "hohe Affinität für alpha-1-adrenerge und histaminerge Rezeptoren, eine mäßige Affinität für alpha-2-adrenerge Rezeptoren und eine mäßige bis hohe Affinität für zahlreiche muscarinagonistische NET-Hemmungen auf und L" 5HT1A-Stellen von Norquetiapin könnten zur therapeutischen Wirksamkeit von Quetiapin als Antidepressivum beitragen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Quetiapin erwies sich in Tests zur Beurteilung der antipsychotischen Aktivität, wie dem bedingten Vermeidungstest, als aktiv.Es ist auch in der Lage, die Wirkung von dopaminergen Agonisten, sowohl aus verhaltens- als auch elektrophysiologischer Sicht, zu blockieren und die Konzentration von Dopamin-Metaboliten zu erhöhen , gelten als neurochemische Marker der D2-Rezeptor-Blockierungsaktivität.
In präklinischen Tests zur Vorhersage extrapyramidaler Symptome (EPS) unterschied sich Quetiapin von typischen Antipsychotika und zeigte ein atypisches Profil. Die chronische Verabreichung von Quetiapin verursacht keine Überempfindlichkeit der dopaminergen D2-Rezeptoren. Quetiapin induziert nur eine schwache Katalepsie bei Dosen, die zur Blockierung der Dopamin-D2-Rezeptoren wirksam sind. Nach chronischer Verabreichung zeigt Quetiapin Selektivität für das limbische System, indem es die Depolarisation des mesolimbischen Bereichs ohne Wirkung auf den nigrostriatalen Bereich blockiert, in dem dopaminerge Neuronen vorhanden sind. Quetiapin zeigt nach akuter und chronischer Verabreichung eine minimale Neigung zu dystonischen Manifestationen bei Haloperidol-sensibilisierten oder arzneimittelfreien Cebus-Affen (siehe Abschnitt 4.8).
Klinische Wirksamkeit
Schizophrenie
Die Wirksamkeit von Quetiapin Retardtabletten bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in einer 6-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für die Diagnose einer Schizophrenie erfüllten, sowie in einer wirkstoffkontrollierten klinischen Studie zum Wechsel nachgewiesen von Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung zu Quetiapin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung bei klinisch stabilen ambulanten Patienten mit Schizophrenie.
Die primäre Ergebnisvariable in der placebokontrollierten Studie war der Wechsel von der Ausgangskontrolle zur endgültigen Bewertung des PANSS-Gesamtscores. Die Verabreichung von Quetiapin retardiert 400 mg / Tag, 600 mg / Tag und 800 mg / Tag war mit statistisch signifikanten Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo verbunden. Das Ausmaß der Wirkung der 600-mg- und 800-mg-Dosen war größer als das der 400-mg-Dosis.
In einer 6-wöchigen wirksamen Vergleichs-kontrollierten klinischen Studie, in der die Umstellung von einem Medikament auf ein anderes verglichen wurde, war die primäre Endpunktvariable der Anteil der Patienten, bei denen eine mangelnde Wirksamkeit auftrat, d Der PANSS-Gesamtscore war bei den Kontrollen nach der Randomisierung um 20 % oder mehr erhöht.Bei Patienten, die mit Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen zwischen 400 mg und 800 mg stabilisiert wurden, blieb die Wirksamkeit unverändert, wenn die Patienten auf eine äquivalente Tagesdosis von Quetiapin retardiert wurden in einer Einzeldosis.
In einer Langzeitstudie mit stabilisierten schizophrenen Patienten, die 16 Wochen lang mit retardiertem Quetiapin behandelt wurden, war Quetiapin retardiert wirksamer als Placebo bei der Vorbeugung von Rückfällen. Das geschätzte Rückfallrisiko nach 6-monatiger Behandlung betrug 14,3 % für die Quetiapin-Retardgruppe gegenüber 68,2 % für die mit Placebo behandelten Patienten. Die mittlere Dosis betrug 669 mg. Es gab keine zusätzlichen Sicherheitsbeobachtungen im Zusammenhang mit einer Retardbehandlung mit Quetiapin über einen Zeitraum von bis zu 9 Monaten (im Mittel 7 Monate). Insbesondere gab es bei längerer Behandlung mit retardiertem Quetiapin keinen Anstieg der Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit EPS und Gewichtszunahme.
Bipolare Störung
Bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden zeigte Quetiapin in zwei Monotherapiestudien eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduzierung manischer Symptome in Woche 3 und 12. Die Wirksamkeit von retardiertem Quetiapin wurde durch signifikante Unterschiede zu Placebo in anderen Woche studieren. Quetiapin retardiert wurde über einen Dosisbereich von 400 bis 800 mg / Tag verabreicht, und die mittlere Dosis betrug ungefähr 600 mg / Tag. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Natrium- oder Lithiumvalproat zur Behandlung akuter mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden in Woche 3 und Woche 6 vor; die Kombinationstherapie wurde jedoch gut vertragen. Die Daten zeigten in Woche 3 einen additiven Effekt. Eine zweite Studie zeigte in Woche 6 keinen additiven Effekt.
In einer klinischen Studie bei Patienten mit depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I- oder II-Störung zeigte die Verabreichung von 300 mg/Tag Quetiapin retardiert im Vergleich zu Placebo eine überlegene Wirksamkeit bei der Senkung des MADRS-Gesamtscores.
In 4 zusätzlichen klinischen Studien mit Quetiapin, die 8 Wochen andauerten, bei Patienten mit mittelschweren bis schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I- oder II-Störung, war Quetiapin mit sofortiger Freisetzung 300 mg und 600 mg Placebo in Bezug auf die bewerteten Wirksamkeitsparameter signifikant überlegen: mittlere Verbesserung des MADRS-Scores und des klinischen Ansprechens des Patienten mit einer Verbesserung von mindestens 50 % des Gesamtscores der MADRS-Skala im Vergleich zum Ausgangswert. Es gab keinen Unterschied in der Stärke der Wirkung zwischen den Patienten, die die 300 mg Quetiapin-Dosis mit sofortiger Freisetzung erhielten, und den Patienten, die die 600 mg-Dosis erhielten.
In der Fortsetzungsphase von zwei dieser Studien erwies sich die Langzeitbehandlung von Patienten, die auf die Behandlung mit Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung 300 oder 600 mg ansprachen, im Vergleich zu Placebo im Hinblick auf die Vorbeugung von depressiven Symptomen, jedoch nicht von manischen Symptomen, als wirksam.
In zwei Studien zur Rückfallprävention, in denen die Wirkung von Quetiapin in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren bei Patienten mit manischen, depressiven oder gemischten Episoden untersucht wurde, war die Kombination mit Quetiapin Stimmungsstabilisatoren allein überlegen in Bezug auf "die Zeit bis zum Wiederauftreten einer Stimmungsepisode (manisch, gemischt) zu verlängern oder depressiv). Quetiapin wurde zweimal täglich mit insgesamt 400 mg - 800 mg täglich in Kombinationstherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht.
In einer 6-wöchigen randomisierten Studie mit Lithium und retardiertem Quetiapin im Vergleich zu Placebo und retardiertem Quetiapin bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie zeigte sich der Unterschied in der mittleren Verbesserung des YMRS-Scores zwischen der Lithium-Add-on-Therapiegruppe und der Placebo-Add-on-Therapiegruppe Gruppe betrug 2,8 Punkte und der prozentuale Unterschied bei den Respondern (definiert als 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im YMRS-Score) betrug 11 % (79 % in der mit Lithium-Add-on-Therapie vs. 68 % in der Placebo-Add-on-Gruppe). .
In einer Langzeitstudie (bis zu 2 Behandlungsjahren) zur Untersuchung der Rückfallprävention bei Patienten mit manischen, depressiven oder gemischten Episoden wurde gezeigt, dass Quetiapin dem Placebo überlegen ist, die Zeit bis zum Wiederauftreten einer Episode zu verlängern. manisch, gemischt oder depressiv) bei Patienten mit bipolarer Störung I. Die Anzahl der Patienten, die ein stimmungsbezogenes Ereignis erlebten, betrug 91 (22,5%) in der Quetiapin-Gruppe, 208 (51,5%) in der Placebo-Gruppe und 95 (26,1%) ) in der Lithiumgruppe. Bei Patienten, die auf die Behandlung mit Quetiapin ansprachen, zeigten die Ergebnisse im Vergleich zu denen, die die Behandlung fortsetzten und denen, die dann auf eine Lithiumbehandlung umstellten, dass die Umstellung auf Lithium nicht mit einer verlängerten Zeit bis zum Auftreten eines Rückfalls verbunden zu sein scheint.
Schwere depressive Episoden im Zusammenhang mit DDM
In zwei Kurzzeitstudien (6 Wochen) wurden Patienten eingeschlossen, die auf mindestens ein Antidepressivum unzureichend angesprochen hatten. Quetiapin retardiert 150 mg und 300 mg/Tag als Zusatztherapie zu einer laufenden antidepressiven Therapie (Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin oder Venlafaxin) zeigte eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zur alleinigen Antidepressiva-Therapie bei der Reduzierung von depressive Symptome, wie durch die Verbesserung des Gesamtscores der MADRS-Skala gezeigt (mittlere Veränderung LS vs. Placebo gleich 2-3, 3 Punkte).
Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit DDM wurde nicht als Zusatztherapie untersucht, jedoch wurden diese Parameter bei erwachsenen Patienten unter Monotherapie untersucht (siehe unten).
Die folgenden Studien wurden mit retardiertem Quetiapin allein durchgeführt, jedoch ist Quetiapin retardiert nur zur komplementären Therapie indiziert:
In drei von vier Kurzzeit-Monotherapiestudien (bis zu 8 Wochen) bei Patienten mit schweren depressiven Störungen zeigte Quetiapin retardiert 50 mg, 150 mg und 300 mg/Tag eine „überlegene Wirksamkeit als Placebo bei der Verringerung der depressiven Symptome, da belegt durch die Verbesserung des Gesamtscores der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (mittlere Veränderung LS vs. Placebo von 2-4 Punkten).
In einer Rückfallpräventionsstudie als Monotherapie wurden Patienten mit depressiven Episoden, die sich unter einer offenen Quetiapin-Retardbehandlung über mindestens 12 Wochen stabilisiert hatten, randomisiert und erhielten Quetiapin-Retardtabletten einmal täglich oder Placebo für bis zu 12 Wochen nach 52 Wochen. Die mittlere Quetiapin-Retarddosis während der Randomisierungsphase betrug 177 mg / Tag. Die Rezidivrate betrug 14,2 % bei den mit Quetiapin retardierten Patienten und 34,4 % bei den mit Placebo behandelten Patienten.
In einer Kurzzeitstudie (9 Wochen) an älteren nicht demenziellen Patienten (im Alter von 66 bis 89 Jahren) mit schweren depressiven Störungen zeigte Quetiapin retardiert in flexiblen Dosen zwischen 50 mg und 300 mg / Tag eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Verringerung depressiver Symptome, wie durch die Verbesserung des MADRS-Gesamtscores (mittlere LS-Veränderung gegenüber Placebo -7,54) belegt.In dieser Studie wurden Patienten, die randomisiert Quetiapin-Retardtabletten erhielten, an den Tagen 1-3 mit 50 mg/Tag behandelt, und die Dosis konnte dann je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit auf 100 mg/Tag an Tag 4, 150 mg/Tag an Tag 8 bis auf 300 mg/Tag erhöht werden. Die mittlere Dosis von Quetiapin retardiert betrug 160 mg/Tag. Abgesehen vom Auftreten extrapyramidaler Symptome (siehe Abschnitt 4.8 und Klinische Sicherheit unten) ist die Verträglichkeit von Quetiapin retard wenn es einmal täglich bei älteren Patienten war, war es mit dem von Erwachsenen (im Alter zwischen 18 und 65 Jahren) vergleichbar. Der Anteil der randomisierten Patienten über 75 Jahre betrug 19%.
Klinische Sicherheit
In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Manie war die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome ähnlich wie bei Placebo (Schizophrenie: 7,8 % für Quetiapin und 8,0 % für Placebo; bipolare Manie: 11, 2 % für Quetiapin und 11,4 % für Placebo) In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien zu MDD und bipolarer Depression wurden bei Patienten, die mit Quetiapin behandelt wurden, höhere Raten extrapyramidaler Symptome im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, beobachtet Die Inzidenz extrapyramidaler Symptome betrug 8,9 % unter Quetiapin gegenüber 3,8 % unter Placebo In klinischen Kurzzeitstudien zur placebokontrollierten Monotherapie bei der schweren Depression betrug die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome 5,4 % für Quetiapin retardiert und 3,2 % für Placebo . In einer klinischen Kurzzeitstudie mit placebokontrollierter Monotherapie bei älteren Patienten mit schweren depressiven Störungen betrug die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome 9,0 % für Quetiapin retardiert und 2,3 % für Placebo Nebenwirkungen (z. B. Akathisie, extrapyramidale Störung, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Agitiertheit, unwillkürliche Muskelkontraktionen, psychomotorische Hyperaktivität und Muskelrigidität) überstiegen in allen Behandlungsgruppen 4 % nicht.
In Placebo-kontrollierten Studien mit kurzer (3 bis 8 Wochen Dauer) und fester Dosis (50 mg / Tag bis 800 mg / Tag) lag die mittlere Gewichtszunahme bei mit Quetiapin behandelten Patienten im Bereich von 0,8 kg pro Tag mg und 1,4 kg bei der Tagesdosis von 600 mg (mit einem geringeren Anstieg bei der Tagesdosis von 800 mg) im Vergleich zu 0,2 kg bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden Tagesdosis von 50 mg auf 15,5 % für die 400-mg-Tagesdosis (mit einem geringeren Anstieg für die 600- und 800-mg-Tagesdosen) mg), im Vergleich zu 3,7 % der mit Placebo behandelten Patienten.
In einer 6-wöchigen randomisierten Studie mit Lithium und retardiertem Quetiapin im Vergleich zu Placebo und retardiertem Quetiapin bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie zeigte sich, dass die Kombination von retardiertem Quetiapin mit Lithium zu mehr Ereignissen führt. vs. 48 % in der Gruppe mit retardiertem Quetiapin und Placebo). Die Sicherheitsergebnisse zeigten eine „höhere Inzidenz extrapyramidaler Symptome bei 16,8 % der Patienten in der Zusatztherapie-Gruppe. Lithium und 6,6 % der Patienten in der Placebo- on-Gruppe, von der die Mehrheit aus Tremor bestand, wurde bei 15,6 % der Patienten in der Lithium-Add-on-Gruppe und bei 4,9 % der Placebo-Add-on-Therapiegruppe berichtet. Die Inzidenz von Somnolenz war in der Gruppe mit Quetiapin-Retardtabletten mit Lithium-Add-on höher (12,7 %) als in der Quetiapin-Retardtablette mit Placebo-Add-on-Gruppe (5 -on-Gruppe (8,0 %) hatte am Ende der Behandlung eine Gewichtszunahme (≥ 7 %) im Vergleich zu Patienten, die in der Lithium-basierten Gruppe behandelt wurden, Placebo-basierte Zusatztherapie (4,7 %).
Studien zur Rückfallprävention mit längerer Dauer umfassten eine offene Phase (von 4 bis 36 Wochen), in der die Patienten mit Quetiapin behandelt wurden, gefolgt von einer randomisierten Absetzphase, in der die Patienten randomisiert wurden, um Quetiapin oder Placebo zu erhalten. Bei Patienten, die auf Quetiapin randomisiert wurden, betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme während der offenen Phase 2,56 kg, und in Woche 48 der Randomisierungsphase betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme 3,22 kg im Vergleich zur offenen Basisphase. Bei Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme während der offenen Phase 2,39 kg, und in Woche 48 der Randomisierungsphase betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme 0,89 kg, verglichen mit der offenen basalen Phase.
In placebokontrollierten Studien an älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose war die Inzidenz zerebrovaskulärer Nebenwirkungen pro 100 Patientenjahre bei mit Quetiapin behandelten Patienten nicht höher als bei mit Placebo behandelten Patienten.
In allen placebokontrollierten klinischen Kurzzeit-Monotherapie-Studien, die bei Patienten mit anfänglichen Neutrophilenzahlen ≥ 1,5 x 109 / L durchgeführt wurden, war die Inzidenz von mindestens einer Neutrophilenzahl 0,5 -
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit einer geringen dosisabhängigen Abnahme der Schilddrüsenhormonspiegel in Verbindung gebracht. Die Inzidenz von Verschiebungen des TSH-Spiegels betrug 3,2 % für Quetiapin gegenüber 2,7 % für Placebo.Die Inzidenz von wechselseitig potenziell klinisch signifikanten Verschiebungen von T3- oder T4- und TSH-Spiegeln war in diesen Studien selten und Veränderungen der Schilddrüsenhormonspiegel sind im Allgemeinen nicht mit klinisch symptomatische Hypothyreose. Die Reduktion des gesamten und des freien T4 war in den ersten sechs Wochen der Quetiapin-Behandlung maximal, ohne weitere Reduktionen bei der Langzeitbehandlung. In mindestens 2/3 der Fälle war das Absetzen der Quetiapin-Therapie unabhängig von der Behandlungsdauer mit einer „Umkehr der Wirkungen auf das Gesamt- und freies T4“ verbunden.
Katarakt / Linsentrübung
In einer klinischen Studie, die zur Bewertung der kataraktogenen Wirkung von Quetiapin (200-800 mg / Tag) im Vergleich zu Risperidon (2-8 mg / Tag) bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung durchgeführt wurde, wurde der Prozentsatz der Patienten mit mindestens 21 Monaten Die Exposition, die eine Zunahme des Grades der Linsentrübung darstellte, war in der Quetiapin-Gruppe (4 %) nicht höher als in der Risperidon-Gruppe (10 %).
Kinder und Jugendliche
Klinische Wirksamkeit
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Quetiapin wurden in einer 3-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie zur Behandlung von Manie (n = 284 Patienten aus den USA im Alter von 10 bis 17 Jahren) untersucht. 45 % der Patientenpopulation hatten eine zusätzliche Diagnose von ADHS.Zusätzlich wurde eine 6-wöchige placebokontrollierte Studie zur Behandlung von Schizophrenie durchgeführt (n = 222 Patienten im Alter von 13–17 Jahren). In beiden Studien wurden Patienten mit bekanntem Nichtansprechen auf die Behandlung mit Quetiapin ausgeschlossen. Die Behandlung mit Quetiapin bestand aus a Anfangsdosis von 50 mg / Tag, an Tag 2 auf 100 mg / Tag erhöht; danach wurde die Dosis schrittweise angepasst, um eine Zieldosis zu erreichen (Manie 400-600 mg / Tag; Schizophrenie 400-800 mg / Tag), in Schritten von 100 mg / Tag, aufgeteilt in zwei oder drei tägliche Verabreichungen.
In der Manie-Studie betrug die Differenz der mittleren LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert des YMRS-Gesamtscores (aktiv minus Placebo) -5,21 für Quetiapin 400 mg/Tag -6,56 für Quetiapin 600 mg/Tag. Die Responderraten (YMRS-Verbesserung ≥50 %) betrugen 64 % für Quetiapin 400 mg/Tag, 58 % für 600 mg/Tag und 37 % im Placebo-Arm.
In der Schizophrenie-Studie betrug die Differenz der mittleren Veränderung des LS gegenüber dem Ausgangswert des PANSS-Gesamtscores (aktiv minus Placebo) -8,16 für Quetiapin 400 mg/Tag und -9,29 für Quetiapin 800 mg/Tag. Quetiapin war Placebo sowohl in der Niedrigdosis- (400 mg/Tag) als auch in der Hochdosis- (800 mg/Tag)-Therapie in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, nicht überlegen, definiert als eine Verringerung um ≥ 30 % der anfängliche Gesamtpunktzahl auf der PANSS-Skala. Höhere Dosen induzierten sowohl in Manie- als auch in Schizophrenie-Studien eine zahlenmäßig niedrigere Ansprechrate.
In einer dritten placebokontrollierten Kurzzeit-Monotherapiestudie mit retardiertem Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre) mit bipolarer Depression wurde die Wirksamkeit nicht nachgewiesen.
Es liegen keine Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur Rezidivprophylaxe in dieser Altersgruppe vor.
Klinische Sicherheit
In den oben beschriebenen pädiatrischen Kurzzeitstudien mit Quetiapin betrug der EPS-Prozentsatz im aktiven Arm im Vergleich zu Placebo 12,9 % vs. 5,3 % in der Schizophrenie-Studie, 3,6 % vs. 1,1% in der Studie zur bipolaren Manie und 1,1% vs. 0% in der Studie zur bipolaren Depression. Die Raten der Gewichtszunahme ≥ 7 % vom Ausgangskörpergewicht im aktiven Arm vs. Placebo betrugen 17 % vs. 2,5 % in den Studien zu Schizophrenie und bipolarer Manie und 12,5 % vs. 6 % in der Studie zur bipolaren Depression der suizidbezogenen Ereignisse im aktiven Arm vs. Placebo betrugen 1,4 % vs. 1,3 % in der Studie zur Schizophrenie, 1,0 % vs. 0 % in der Studie zur bipolaren Manie und 1, 1 % vs. 0 % in der Studie zur bipolaren Depression Während der Nachbeobachtungsphase nach der Therapieverlängerung der Studie zur bipolaren Depression traten zwei weitere Ereignisse im Zusammenhang mit Suizid auf, wobei einer dieser Patienten mit Quetiapin behandelt wurde.
Langfristige Sicherheit
Eine Verlängerung der offenen klinischen Akutstudien über einen Zeitraum von 26 Wochen (n = 380 Patienten) mit flexiblen Quetiapin-Dosen im Bereich von 400 bis 800 mg/Tag lieferte zusätzliche Sicherheitsdaten. Bei Kindern und Jugendlichen wurde über Blutdruckanstiege berichtet und bei Kindern und Jugendlichen häufiger als bei Erwachsenen wurden Appetitsteigerung, extrapyramidale Symptome und ein Anstieg des Serumprolaktins beobachtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). Gewichtszunahme, eine Erhöhung von mindestens einer Standardabweichung von 0,5% vom Ausgangswert des Body-Mass-Index wurde verwendet, um die Dosierung entsprechend dem normalen langfristigen Wachstum der Probanden (BMI) als Indikator für eine signifikante klinische Veränderung anzupassen; 18,3 % der Patienten, die mindestens 26 Wochen mit Quetiapin behandelt wurden, erfüllten dieses Kriterium.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Quetiapin wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Quetiapin retardiert erreicht die maximalen Plasmakonzentrationen von Quetiapin und Norquetiapin ungefähr 6 Stunden nach der Anwendung (Tmax). Die molaren Spitzenkonzentrationen des aktiven Metaboliten Norquetiapin im Steady-State betragen 35 % der für Quetiapin beobachteten.
Das pharmakokinetische Profil von Quetiapin und Norquetiapin ist linear und dosisproportional für Dosen bis zu 800 mg einmal täglich. Die Fläche unter der Plasma-Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC) von einmal täglich verabreichtem Quetiapin mit retardierter Freisetzung ist vergleichbar mit der, die mit der gleichen Tagesgesamtdosis von zweimal täglich verabreichtem Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung erhalten wird, während die maximale Plasmakonzentration (Cmax) 13 . beträgt % niedriger im Steady-State Die AUC des Metaboliten Norquetiapin ist im Vergleich zu Quetiapin mit retardierter Freisetzung und Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung um 18 % niedriger.
In einer Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Quetiapin wurde festgestellt, dass eine fettreiche Mahlzeit einen statistisch signifikanten Anstieg der Cmax und der AUC von retardiertem Quetiapin um 50 % bzw. 20 % bewirkt dass die Wirkung einer fettreichen Mahlzeit einen größeren Einfluss haben kann. Im Gegensatz dazu hatte eine leichte Mahlzeit keinen signifikanten Einfluss auf die Cmax und die AUC von Quetiapin.Es wird empfohlen, Quetiapin einmal täglich zwischen den Mahlzeiten einzunehmen.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Quetiapin beträgt etwa 83 %.
Biotransformation
Nach Gabe von radioaktiv markiertem Quetiapin wird das Tierarzneimittel weitgehend in der Leber metabolisiert und findet sich unverändert in Urin und Fäzes in Mengen von weniger als 5 % der Muttersubstanz.
Durchgeführte Studien in vitro zeigten, dass CYP3A4 das primäre Enzym ist, das für den Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist.Norquetiapin wird hauptsächlich von CYP3A4 produziert und eliminiert.
Quetiapin und mehrere seiner Metaboliten (einschließlich Norquetiapin) haben sich als schwache Inhibitoren erwiesen in vitro der 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- und 3A4-Aktivitäten von menschlichem Cytochrom P450. In vitro CYP-Hemmung wurde nur bei Konzentrationen beobachtet, die etwa 5- bis 50-mal höher waren als die beim Menschen bei Dosen zwischen 300 und 800 mg / Tag. Basierend auf diesen Ergebnissen in vitroEs ist unwahrscheinlich, dass die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und anderen Arzneimitteln eine „klinisch signifikante Hemmung des Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel verursacht. Aus Tierstudien geht hervor, dass Quetiapin Cytochrom-P450-Enzyme induzieren kann Nach Verabreichung von Quetiapin wurde eine P450-Aktivität beobachtet.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Quetiapin und Norquetiapin beträgt ca. 7 bzw. 12 Std. Ungefähr 73 % des radioaktiv markierten Arzneimittels werden mit dem Urin und 21 % mit den Fäzes ausgeschieden, während die unveränderte Verbindung weniger als 5 % ausmacht der mittleren molaren Dosis von freiem Quetiapin und dem im menschlichen Plasma vorhandenen aktiven Metaboliten Norquetiapin wird in einem Ausmaß mit dem Urin ausgeschieden
Besondere Bevölkerungsgruppen
Sex:
Das pharmakokinetische Profil von Quetiapin unterscheidet sich nicht zwischen Männern und Frauen.
Senioren
Die durchschnittliche Clearance von Quetiapin bei älteren Patienten ist etwa 30-50 % niedriger als bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
Nierenschäden
Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min/1,73 m2) um ca. 25 % reduziert, die individuellen Clearance-Werte liegen jedoch im Normbereich.
Leberfunktionsstörung
Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung (stabile alkoholische Zirrhose) um etwa 25 % reduziert. Da Quetiapin weitgehend in der Leber metabolisiert wird, können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höhere Plasmaspiegel des Arzneimittels auftreten, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Bei 9 Kindern im Alter von 10-12 Jahren und 12 Jugendlichen, die zweimal täglich 400 mg Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung im Steady-State erhielten, wurden pharmakokinetische Daten erhoben. Im Steady-State waren die dosisnormalisierten Plasmaspiegel der Muttersubstanz Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10 bis 17 Jahren) im Allgemeinen denen bei Erwachsenen ähnlich, obwohl Cmax bei Kindern an der oberen Grenze des "Wertebereichs" lag Die AUC und Cmax für den aktiven Metaboliten Norquetiapin waren bei Kindern (im Alter von 10 bis 12 Jahren) um 62 % bzw. 49 % und bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17 Jahren) um 28 % bzw. 14 % höher. , im Vergleich zu Erwachsenen.
Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Quetiapin retardiert bei Kindern und Jugendlichen vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Genotoxizitätsstudien gab es keine Hinweise auf Genotoxizität. Bei Labortieren, die klinisch relevanten Konzentrationen ausgesetzt waren, wurden folgende Veränderungen beobachtet, die bisher in der klinischen Langzeitforschung nicht bestätigt wurden:
Bei der Ratte wurde eine Pigmentablagerung in der Schilddrüse beobachtet; Hypertrophie der Follikelzellen der Schilddrüse, erniedrigte Plasma-T3-Spiegel, erniedrigte Hämoglobinkonzentration und erniedrigte Anzahl roter und weißer Blutkörperchen wurden bei Cynomolgus-Affen berichtet; Bei Hunden wurde über Linsentrübung und Katarakt berichtet (zu Katarakt und Linsentrübung siehe Abschnitt 5.1).
In Studien zur embryo-fetalen Toxizität an Kaninchen war die fetale Inzidenz von Karpal-/Tarsalflexuren erhöht.Dieser Effekt trat bei Vorliegen offensichtlicher maternaler Effekte wie Gewichtsreduktion auf.Diese Effekte manifestierten sich bei maternaler Exposition ähnlich oder etwas höher als die in Menschen in der maximalen therapeutischen Dosis. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.
In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurden eine geringfügige Verringerung der männlichen Fertilität und Pseudogravitation, ein verlängertes präkoitales Intervall und eine verkürzte Schwangerschaft beobachtet. Diese Wirkungen wurden mit erhöhten Prolaktinspiegeln in Verbindung gebracht und sind für den Menschen aufgrund von Speziesunterschieden bei der hormonellen Kontrolle der Fortpflanzung nicht direkt relevant.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Hypromellose
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Natriumcitrat-Dihydrat
Magnesiumstearat
Glasur
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
OPA / Alu / PVC / Alu Blister
Packungsgrößen: 10, 30, 50, 60, 90 und 100 Retardtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slowenien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
041195734 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195746 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195759 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 50 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195761 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195773 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 90 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195785 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100 TABLETTEN IN OPA / AL / PVC / AL BLISTER
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 18.05.2016
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2016
