Wirkstoffe: Denosumab
Prolia 60 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Prolia Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- Prolia 60 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
- Prolia 60 mg Injektionslösung
Warum wird Prolia verwendet? Wofür ist das?
Was ist Prolia und wie funktioniert es
Prolia enthält Denosumab, ein Protein (monoklonaler Antikörper), das die Wirkung eines anderen Proteins stört, zur Behandlung von Knochenschwund und Osteoporose.Die Behandlung mit Prolia macht die Knochen stärker und weniger anfällig für Frakturen.
Knochen ist ein lebendes Gewebe, das sich ständig erneuert. Östrogen trägt zur Gesunderhaltung der Knochen bei. Nach den Wechseljahren kann die Verringerung des Östrogenspiegels die Knochen dünn und brüchig machen, was zur Entwicklung einer so genannten Osteoporose führen kann. Osteoporose kann auch bei Männern auftreten für verschiedene Ursachen, einschließlich Alterung und / oder ein niedriger Spiegel des männlichen Hormons Testosteron. Viele Patienten mit Osteoporose haben keine Symptome, sind aber dennoch gefährdet für Knochenbrüche, insbesondere an Wirbelsäule, Oberschenkelknochen und Handgelenken.
Operationen oder Medikamente, die die Produktion von Östrogen oder Testosteron stoppen, die zur Behandlung von Patienten mit Brust- oder Prostatakrebs verwendet werden, können ebenfalls zu Knochenschwund führen. Die Knochen werden brüchiger und brechen leichter.
Für welche Art von Behandlung wird Prolia angewendet?
Prolia wird angewendet zur Behandlung von:
- Osteoporose bei Frauen nach der Menopause (postmenopausale Osteoporose) und bei Männern, die ein erhöhtes Risiko für Frakturen (Knochenbrüche) haben, um das Risiko von Wirbel-, Nicht-Wirbel- und Hüftfrakturen zu verringern.
- Knochenschwund bei Männern aufgrund eines verringerten Hormonspiegels (Testosteron) aufgrund einer Operation oder einer medikamentösen Therapie bei Patienten mit Prostatakrebs.
Kontraindikationen Wann Prolia nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Prolia . nicht
- wenn Sie einen niedrigen Calciumspiegel im Blut haben (Hypokalzämie).
- wenn Sie allergisch gegen Denosumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Prolia beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Prolia anwenden.
Während der Behandlung mit Prolia können Sie Rötungen und Schwellungen der Haut, am häufigsten im Unterschenkel, mit Hitzegefühl und Schmerzen (Cellulite) und möglicherweise mit fieberhaften Symptomen bemerken. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Latexallergie haben (die Nadelkappe der Fertigspritze enthält ein Latexderivat).
Sie sollten während der Behandlung mit Prolia auch Kalzium- und Vitamin-D-Präparate einnehmen, Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Während der Behandlung mit Prolia können Sie einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut haben. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken: Krämpfe, Zucken oder Krämpfe in den Muskeln und / oder Taubheit oder Kribbeln in den Fingern, Zehen oder um den Mund und / oder Krampfanfälle, Verwirrung oder Bewusstlosigkeit.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an schweren Nierenproblemen, Nierenfunktionsstörungen oder einer Dialyse leiden oder jemals gelitten haben.
Bei Patienten, die Prolia zur Behandlung von Osteoporose erhielten, wurde selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen) über eine als Osteonekrose des Kiefers (schwere Knochendegeneration des Kiefers) bezeichnete Nebenwirkung berichtet, die auch nach Beendigung der Behandlung auftreten kann.
Es ist wichtig zu versuchen, die Entwicklung einer Kiefernekrose zu verhindern, da es sich um eine schmerzhafte Erkrankung handelt, die schwer zu behandeln sein kann. Um das Risiko einer Kieferknochennekrose zu verringern, müssen Sie bestimmte Vorsichtsmaßnahmen treffen.
Informieren Sie vor der Behandlung Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie:
- Probleme mit Ihrem Mund oder Ihren Zähnen haben, wie z. B. schlechte Zahnhygiene, Zahnfleischerkrankungen oder eine Zahnextraktion planen;
- keine regelmäßige zahnärztliche Behandlung oder längere Zeit keine zahnärztliche Kontrolle hatten;
- Sie rauchen (da dies das Risiko von Zahnproblemen erhöhen kann);
- zuvor mit einem Bisphosphonat (zur Behandlung oder Vorbeugung von Knochenerkrankungen) behandelt wurden;
- Sie Arzneimittel einnehmen, die als Kortikosteroide bezeichnet werden (wie Prednisolon oder Dexamethason);
- hat Krebs.
Ihr Arzt wird Sie möglicherweise zu einer zahnärztlichen Untersuchung (beim Zahnarzt) auffordern, bevor Sie mit der Behandlung mit Prolia beginnen.
Während der Behandlung ist auf eine gute Mundhygiene und regelmäßige zahnärztliche Kontrollen zu achten. Wenn Sie Prothesen tragen, müssen Sie darauf achten, dass diese richtig eingesetzt werden. Wenn Sie sich einer zahnärztlichen Behandlung unterziehen oder einen zahnärztlichen Eingriff (z. B. Zahnextraktion) planen, informieren Sie bitte Ihren zahnärztlichen behandelnden Arzt und Ihren Zahnarzt, dass Sie mit Prolia behandelt werden.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und Zahnarzt, wenn Sie Probleme mit Ihrem Mund oder Ihren Zähnen bemerken, wie z. B. fallende Zähne, Schmerzen oder Schwellungen oder nicht heilende Wunden im Mund oder Ausfluss, da dies Anzeichen einer als Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers bezeichneten Nebenwirkung sein können (ONJ).
Kinder und Jugendliche
Prolia wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen. Die Anwendung von Prolia bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Prolia® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie andere Medikamente einnehmen, die Denosumab enthalten.
Sie sollten Prolia nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln einnehmen, die Denosumab . enthalten
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Prolia wurde bei schwangeren Frauen nicht untersucht. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind. wenn Sie vermuten, schwanger zu sein; oder wenn Sie eine Schwangerschaft planen.
Die Anwendung von Prolia wird nicht empfohlen, wenn Sie schwanger sind. Wenn Sie während der Einnahme von Prolia schwanger werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Möglicherweise werden Sie ermutigt, am Schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amgen teilzunehmen. Die lokalen Kontaktdaten finden Sie in Abschnitt 6 dieser Packungsbeilage.
Es ist nicht bekannt, ob Prolia in die Muttermilch übergeht. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen. Ihr Arzt wird Ihnen dann bei der Entscheidung helfen, ob Sie mit dem Stillen oder der Einnahme von Prolia aufhören, unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Baby und des Nutzens der Einnahme von Prolia für die Mutter.
Wenn Sie während der Einnahme von Prolia stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Möglicherweise werden Sie ermutigt, am Stillüberwachungsprogramm von Amgen teilzunehmen. Die lokalen Kontaktdaten finden Sie in Abschnitt 6 dieser Packungsbeilage. Fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Prolia hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Prolia enthält Sorbitol (E420)
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit (Sorbit E420) leiden.
Wenn Sie eine natriumarme Diät einhalten
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 60 mg, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Prolia anzuwenden: Dosierung
Die empfohlene Dosis ist eine 60-mg-Fertigspritze, die einmal alle 6 Monate als Einzelinjektion unter die Haut (subkutan) verabreicht wird. Die am besten geeigneten Injektionsstellen sind die Oberschenkel und der Bauch. Wenn Ihnen jemand bei der Injektion hilft, kann er auch den äußeren Oberarm verwenden.Jede Prolia-Packung enthält eine Erinnerungskarte mit abnehmbaren Aufklebern, die aus der Box entfernt werden können. Verwenden Sie die abnehmbaren Aufkleber, um das Datum in Ihrem Kalender zu markieren der nächsten Injektion und / oder verwenden Sie die Erinnerungskarte, um das Datum der nächsten Injektion zu verfolgen.
Sie sollten während der Behandlung mit Prolia auch Kalzium- und Vitamin-D-Präparate einnehmen, Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Ihr Arzt kann entscheiden, ob es für Sie oder das Pflegepersonal am besten ist, Prolia zu injizieren.Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen oder Ihrem Pflegepersonal zeigen, wie Prolia eingenommen wird.
Bevor Sie eine Prolia-Fertigspritze mit automatischem Nadelschutz verwenden, lesen Sie bitte diese wichtigen Informationen:
- Es ist wichtig, dass Sie nicht versuchen, die Injektion zu verabreichen, es sei denn, Sie haben die entsprechenden Anweisungen von Ihrem Arzt oder medizinischen Fachpersonal erhalten.
- Prolia wird als Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut (subkutane Injektion) verabreicht.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch gegen Latex sind (die Nadelschutzkappe der Fertigspritze enthält ein Latexderivat) Entfernen Sie die graue Nadelschutzkappe nicht von der Fertigspritze, bevor Sie zur Injektion bereit sind.
- Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn sie auf eine harte Oberfläche gefallen ist. Verwenden Sie eine neue Fertigspritze und wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
- Versuchen Sie nicht, die Fertigspritze vor der Injektion zu aktivieren.
- Versuchen Sie nicht, den durchsichtigen Schutzschild von der Fertigspritze zu entfernen.
Wenden Sie sich bei Fragen an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Schritt 1: Vorbereitung
A) Nehmen Sie die Verpackung der Fertigspritze aus der Packung und bereiten Sie die für die Injektion benötigten Materialien vor: Alkoholtupfer, einen Wattebausch oder ein Wattepad, ein Pflaster und einen durchstichsicheren Entsorgungsbehälter (nicht im Lieferumfang enthalten).
Für eine angenehmere Injektion lassen Sie die Fertigspritze vor der Injektion etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen. Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife.
Legen Sie die neue Fertigspritze und andere erforderliche Materialien auf eine saubere, gut beleuchtete Arbeitsfläche.
- Versuchen Sie nicht, die Spritze mit einer Wärmequelle wie heißem Wasser oder einer Mikrowelle zu erwärmen.
- Die Fertigspritze nicht direktem Sonnenlicht aussetzen. Nein.
- Schütteln Sie die Fertigspritze nicht übermäßig.
- Bewahren Sie die Fertigspritze für Kinder unzugänglich auf.
B) Öffnen Sie den Beutel, indem Sie den Deckel abreißen.Ergreifen Sie den Schutzschild der Fertigspritze, um die Fertigspritze aus dem Beutel zu entnehmen.
Aus Sicherheitsgründen:
- Greifen Sie nicht nach dem Kolben.
- Greifen Sie nicht nach der grauen Nadelkappe.
C) Überprüfen Sie das Arzneimittel und die Fertigspritze.
- Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn:
- Das Arzneimittel ist trüb oder enthält Partikel Es sollte eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung sein.
- Einige Teile erscheinen rissig oder gebrochen.
- Die graue Nadelkappe fehlt oder ist nicht sicher befestigt.
- Das auf dem Etikett aufgedruckte Verfallsdatum hat den letzten Tag des angegebenen Monats überschritten.
Wenden Sie sich in allen Fällen an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Schritt 2: Vorbereitung
A) Waschen Sie Ihre Hände gründlich. Bereiten Sie die Injektionsstelle vor und reinigen Sie sie.
Kann benutzen:
- Der obere Teil des Oberschenkels.
- Der Bauch, bis auf einen Bereich von 5 Zentimetern nur um den Nabel herum.
- Der äußere Oberarm (nur wenn Ihnen jemand anders die Injektion verabreicht).
- Reinigen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie die Haut trocken.
- Berühren Sie die Injektionsstelle vor der Injektion nicht.
- Nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, verletzt, gerötet oder hart ist. Vermeiden Sie Injektionen in Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.
B) Ziehen Sie die graue Nadelschutzkappe vorsichtig von Ihrem Körper weg
C) Heben Sie die Injektionsstelle an, um eine stabile Oberfläche zu schaffen.
- Es ist wichtig, die Haut während der Injektion zusammengedrückt zu halten
Schritt 3: Injektion
A) Halten Sie die Haut eingeklemmt. Stechen Sie die Nadel in die Haut ein
- Berühren Sie nicht den sauberen Bereich der Haut
B) DRÜCKEN Sie den Kolben mit langsamem und stetigem Druck, bis Sie ein "Klicken" spüren oder hören. Ganz hineindrücken, bis es klickt
- Es ist wichtig, bis zum "Tac" herunterzudrücken, um die volle Dosis zu injizieren.
C) LASSEN Sie Ihren Daumen los. Dann BEWEGEN Sie die Spritze von Ihrer Haut
Nachdem der Kolben losgelassen wurde, deckt der Sicherheitsschutz der Fertigspritze die Injektionsnadel sicher ab.
- Setzen Sie die graue Nadelschutzkappe nicht wieder auf gebrauchte Fertigspritzen.
Schritt 4: Fertig
A Entsorgen Sie die gebrauchte Fertigspritze und andere Materialien in einem durchstichsicheren Entsorgungsbehälter.
Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Diese Maßnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie die Spritze und den Entsorgungsbehälter für spitze Gegenstände für Kinder unzugänglich auf.
- Die Fertigspritze nicht wiederverwenden.
- Fertigspritzen nicht recyceln oder im Hausmüll entsorgen.
B) Untersuchen Sie die Injektionsstelle.
Wenn Sie Blut bemerken, drücken Sie einen Wattebausch oder eine Gaze über die Injektionsstelle. Die Injektionsstelle nicht reiben. Bringen Sie bei Bedarf ein Pflaster an.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Prolia eingenommen haben?
Wenn Sie die Einnahme von Prolia vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis von Prolia vergessen haben, sollte die Injektion so schnell wie möglich erfolgen, danach alle 6 Monate ab dem Datum der letzten Injektion.
Wenn Sie die Einnahme von Prolia abbrechen
Um den größtmöglichen Nutzen aus Ihrer Behandlung zu ziehen, ist es wichtig, dass Sie Prolia so lange einnehmen, wie es Ihr Arzt verordnet. Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie erwägen, die Behandlung abzubrechen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Prolia
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Gelegentlich können mit Prolia behandelte Patienten Hautinfektionen (hauptsächlich Cellulitis) entwickeln. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Prolia eines dieser Symptome bemerken: Rötung und Schwellung der Haut, am häufigsten im Unterschenkel, mit Hitze- und Schmerzgefühl und möglicherweise fieberhaften Symptomen.
In seltenen Fällen können Patienten, die mit Prolia behandelt werden, Schmerzen im Mund und/oder Kiefer, Schwellungen oder nicht heilende Läsionen im Mund oder Kiefer, Ausfluss, Taubheit oder Schweregefühl im Kiefer/Kiefer oder Zahnwackeln entwickeln. Dies können Anzeichen einer schweren Knochendegeneration des Kiefers (Osteonekrose) sein. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt und Zahnarzt, wenn Sie solche Symptome während der Behandlung mit Prolia oder nach Beendigung der Behandlung bemerken.
In seltenen Fällen können Patienten, die mit Prolia behandelt werden, einen niedrigen Calciumspiegel im Blut (Hypokalzämie) haben. Zu den Symptomen gehören Muskelkrämpfe, Zucken oder Krämpfe und/oder Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern, Zehen oder um den Mund und/oder Krampfanfälle, Verwirrung oder Bewusstlosigkeit. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn eines dieser Symptome auftritt. Niedrige Kalziumspiegel im Blut können auch zu einer Veränderung des Herzrhythmus führen, die als QT-Intervall-Verlängerung bezeichnet wird und im Elektrokardiogramm (EKG) sichtbar wird.
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schmerzen in den Knochen, Gelenken und/oder Muskeln manchmal stark,
- Schmerzen in den Armen oder Beinen (Schmerzen in den Extremitäten).
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- häufiger und schmerzhafter Harndrang, Blut im Urin, Harninkontinenz,
- Infektionen der oberen Atemwege,
- Schmerzen, Kribbeln oder Taubheitsgefühl mit Ausstrahlung in die unteren Gliedmaßen (Ischias),
- Trübung der Linse (Katarakt),
- Verstopfung,
- Bauchschmerzen,
- Ausschlag,
- Juckreiz, Rötung und/oder Trockenheit der Haut (Ekzem).
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Fieber, Erbrechen und Bauchschmerzen oder Bauchbeschwerden (Divertikulitis),
- Ohr-Infektion.
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- allergische Reaktionen (z. B. Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge, Rachen oder anderen Körperteilen; Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, pfeifendes Atmen oder Atembeschwerden).
Gelegentlich können Femurfrakturen auftreten.
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Prolia neue oder ungewöhnliche Schmerzen in Hüfte, Leiste oder Oberschenkel verspüren, da dies ein frühes Anzeichen für eine mögliche Femurfraktur sein könnte.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett und der Packung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Nicht übermäßig schütteln.
Die Fertigspritze kann vor der Injektion außerhalb des Kühlschranks aufbewahrt werden, um Raumtemperatur (bis zu 25 °C) zu erreichen, um die Injektion angenehmer zu gestalten.Sobald die Spritze Raumtemperatur (bis zu 25 °C) erreicht hat, muss sie innerhalb von 30 Tagen verwendet werden.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
6. Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Prolia enthält
- Der Wirkstoff ist Denosumab. Jede 1-ml-Fertigspritze enthält 60 mg Denosumab (60 mg/ml).
- Die sonstigen Bestandteile sind Eisessig, Natriumhydroxid, Sorbitol (E420), Polysorbat 20 und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Prolia aussieht und Inhalt der Packung
Prolia ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Injektionslösung in einer gebrauchsfertigen Fertigspritze.
Jede Packung enthält eine Fertigspritze mit Nadelschutz Jede Packung enthält eine Fertigspritze.
Wichtig
Bevor Sie eine Prolia-Fertigspritze mit automatischem Nadelschutz verwenden, lesen Sie bitte diese wichtigen Informationen:
- Es ist wichtig, dass Sie nicht versuchen, die Injektion zu verabreichen, es sei denn, Sie haben die entsprechenden Anweisungen von Ihrem Arzt oder medizinischen Fachpersonal erhalten.
- Prolia wird als Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut (subkutane Injektion) verabreicht.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch gegen Latex sind (die Nadelkappe der Fertigspritze enthält ein Latex-Derivat).
- Entfernen Sie die graue Nadelschutzkappe nicht von der Fertigspritze, bevor Sie zur Injektion bereit sind.
- Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn sie auf eine harte Oberfläche gefallen ist. Verwenden Sie eine neue Fertigspritze und wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
- Versuchen Sie nicht, die Fertigspritze vor der Injektion zu aktivieren.
- Versuchen Sie nicht, den durchsichtigen Schutzschild von der Fertigspritze zu entfernen.
Wenden Sie sich bei Fragen an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Schritt 1: Vorbereitung
A Nehmen Sie die Verpackung der Fertigspritze aus der Packung und bereiten Sie die für die Injektion benötigten Materialien vor: Alkoholtupfer, ein Wattestäbchen oder Mulltupfer, ein Pflaster und einen durchstichsicheren Entsorgungsbehälter (nicht im Lieferumfang enthalten).
Für eine angenehmere Injektion lassen Sie die Fertigspritze vor der Injektion etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen. Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife.
Legen Sie die neue Fertigspritze und andere erforderliche Materialien auf eine saubere, gut beleuchtete Arbeitsfläche.
- Versuchen Sie nicht, die Spritze mit einer Wärmequelle wie heißem Wasser oder einer Mikrowelle zu erwärmen.
- Die Fertigspritze nicht direktem Sonnenlicht aussetzen.
- Schütteln Sie die Fertigspritze nicht übermäßig.
- Bewahren Sie die Fertigspritze für Kinder unzugänglich auf.
B Öffnen Sie die Verpackung und reißen Sie die Abdeckung ab. Greifen Sie den Schutzschild der Fertigspritze, um die Fertigspritze aus der Verpackung zu nehmen
Aus Sicherheitsgründen:
- Greifen Sie nicht nach dem Kolben.
- Greifen Sie nicht nach der grauen Nadelkappe.
C Überprüfen Sie das Arzneimittel und die Fertigspritze.
Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn:
- Das Arzneimittel ist trüb oder enthält Partikel Es sollte eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung sein.
- Einige Teile erscheinen rissig oder gebrochen.
- Die graue Nadelkappe fehlt oder ist nicht sicher befestigt.
- Das auf dem Etikett aufgedruckte Verfallsdatum hat den letzten Tag des angegebenen Monats überschritten.
Wenden Sie sich in allen Fällen an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Schritt 2: Vorbereitung
A Waschen Sie Ihre Hände gründlich. Bereiten Sie die Injektionsstelle vor und reinigen Sie sie. Kann benutzen:
- Der obere Teil des Oberschenkels. Oberarm Bauch Oberschenkel
- Der Bauch, bis auf einen Bereich von 5 Zentimetern nur um den Nabel herum.
- Der äußere Oberarm (nur wenn Ihnen jemand anders die Injektion verabreicht).
Reinigen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie die Haut trocken.
- Berühren Sie die Injektionsstelle vor der Injektion nicht.
- Nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, verletzt, gerötet oder hart ist. Vermeiden Sie Injektionen in Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.
B Ziehen Sie die graue Nadelschutzkappe vorsichtig nach außen und vom Körper weg.
C Heben Sie die Injektionsstelle an, um eine stabile Oberfläche zu schaffen.
Es ist wichtig, die Haut während der Injektion zusammengedrückt zu halten
Schritt 3: Injektion
A Halten Sie die Haut angehoben. FÜHREN Sie die Nadel in die Haut ein.
- Berühren Sie nicht den sauberen Bereich der Haut
B DRÜCKEN Sie den Kolben mit langsamem, gleichmäßigem Druck, bis Sie ein „Klick“ spüren oder hören. Ganz hineindrücken, bis es klickt.
- Es ist wichtig, bis zum "Tac" herunterzudrücken, um die volle Dosis zu injizieren.
C LASSEN Sie Ihren Daumen los. Dann BEWEGEN Sie die Spritze von Ihrer Haut
Nachdem der Kolben losgelassen wurde, deckt der Sicherheitsschutz der Fertigspritze die Injektionsnadel sicher ab.
- Setzen Sie die graue Nadelschutzkappe nicht wieder auf gebrauchte Fertigspritzen.
Schritt 4: Fertig
A Entsorgen Sie die gebrauchte Fertigspritze und andere Materialien in einem durchstichsicheren Entsorgungsbehälter.
Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Diese Maßnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie die Spritze und den Entsorgungsbehälter für spitze Gegenstände für Kinder unzugänglich auf.
- Die Fertigspritze nicht wiederverwenden.
- Fertigspritzen nicht recyceln oder im Hausmüll entsorgen.
B Untersuchen Sie die Injektionsstelle.
Wenn Sie Blut bemerken, drücken Sie einen Wattebausch oder eine Gaze über die Injektionsstelle. Die Injektionsstelle nicht reiben. Bringen Sie bei Bedarf ein Pflaster an.
Anweisungen zur Injektion von Prolia mit einer Fertigspritze
Dieser Abschnitt enthält Informationen zur Anwendung der Prolia-Fertigspritze. Es ist wichtig, dass Sie oder Ihre Pflegeperson nicht injizieren, bevor Sie von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal die entsprechenden Anweisungen erhalten haben. Waschen Sie sich vor jeder Injektion die Hände. Wenn Sie Fragen zur Injektion haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das Pflegepersonal
Bevor es losgeht
Lesen Sie alle Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie die Fertigspritze verwenden.
Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn die Nadelschutzkappe entfernt wurde.
Wie wird die Prolia-Fertigspritze verwendet?
Ihr Arzt hat Ihnen eine Fertigspritze zur Injektion von Prolia unter die Haut (subkutan) verschrieben.Sie müssen den gesamten Inhalt (1 ml) der Prolia-Fertigspritze injizieren, die alle 6 Monate gemäß den Vorschriften von der Arzt.
Was wird benötigt:
Um sich die Injektion zu verabreichen, benötigen Sie:
- Eine neue Prolia-Fertigspritze; Und
- Alkoholgetränkte Wattebäusche oder ähnliche Desinfektionsmittel.
Was müssen Sie vor der subkutanen Injektion von Prolia® tun?
- Nehmen Sie die Fertigspritze aus dem Kühlschrank. Nehmen Sie die Fertigspritze NICHT am Kolben oder an der Kappenseite der Nadel an, da sie dadurch beschädigt werden kann.
- Lassen Sie die Fertigspritze aus dem Kühlschrank, bis sie Raumtemperatur erreicht hat. Dadurch wird die Injektion angenehmer Erhitzen Sie die Spritze NICHT auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenherd oder heißem Wasser) Setzen Sie die Spritze NICHT direktem Sonnenlicht aus.
- Schütteln Sie die Fertigspritze NICHT übermäßig.
- Entfernen Sie die Nadelschutzkappe NICHT von der Fertigspritze, bevor Sie zur Injektion bereit sind.
- Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf dem Etikett der Fertigspritze (EXP). Verwenden Sie es NICHT, wenn dieses nach dem letzten Tag des angezeigten Monats liegt.
- Überprüfen Sie das Aussehen von Prolia. Es muss eine klare, farblose bis leicht gelbliche Flüssigkeit sein. Die Lösung darf nicht injiziert werden, wenn sie Partikel enthält oder trüb oder verfärbt erscheint.
- Finden Sie eine bequeme, gut beleuchtete und saubere Oberfläche und halten Sie alles, was Sie brauchen, griffbereit.
- Waschen Sie Ihre Hände gründlich.
Wo spritzen?
Die am besten geeigneten Injektionsstellen sind die Oberschenkel und der Bauch.
Wenn Ihnen jemand bei der Injektion hilft, kann er auch den äußeren Oberarm verwenden.
Wie injizieren?
- Desinfizieren Sie die Haut mit einem Alkoholtupfer.
- Um ein Verbiegen der Nadel zu vermeiden, ziehen Sie die Kappe vorsichtig horizontal von der Nadel ab, ohne sie zu drehen. Berühren Sie die Nadel NICHT und drücken Sie NICHT auf den Kolben.
- Möglicherweise bemerken Sie eine kleine Luftblase in der Fertigspritze. Sie dürfen die Luftblase vor der Injektion nicht entfernen. Das Injizieren der Lösung mit der Luftblase ist ungefährlich.
- Heben Sie die Haut zwischen Daumen und Zeigefinger an (ohne sie zu quetschen). Drücken Sie die Nadel vollständig in Ihre Haut ein, wie von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gezeigt.
- Drücken Sie den Kolben mit langsamem, gleichmäßigem Druck und halten Sie die Haut immer zusammengedrückt. Drücken Sie den Kolben ganz hinein, bis die gesamte Lösung injiziert wurde.
- Ziehen Sie die Nadel heraus und lassen Sie die Haut los.
- Wenn Sie einen Blutstropfen bemerken, können Sie ihn vorsichtig mit einem Wattebausch oder einer Gaze entfernen. Die Injektionsstelle nicht reiben. Bei Bedarf können Sie die Injektionsstelle mit einem Pflaster abdecken
- Verwenden Sie jede Fertigspritze nur für eine Injektion. In der Spritze verbliebenes Prolia NICHT wiederverwenden.
Denken Sie daran: Wenn Sie irgendwelche Probleme haben, zögern Sie nicht, Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal um Hilfe oder Rat zu bitten.
Entsorgung gebrauchter Spritzen
- Setzen Sie die Kappe NICHT wieder auf gebrauchte Nadeln.
- Bewahren Sie gebrauchte Spritzen für Kinder unzugänglich auf.
- Gebrauchte Spritzen sind gemäß den örtlichen Vorschriften zu entsorgen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PROLIA 60 MG LÖSUNG ZUR INJEKTION IN FERTIGSPRITZE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Fertigspritze enthält 60 mg Denosumab in 1 ml Lösung (60 mg/ml).
Denosumab ist ein monoklonaler Antikörper vom humanen IgG2-Typ, der in einer Säugerzelllinie (CHO) durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird.
Hilfsstoff(e) mit bekannter Wirkung:
Jeder ml Lösung enthält 47 mg Sorbitol (E420) (siehe Abschnitt 4.4).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung (Injektion).
Klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit erhöhtem Frakturrisiko.
Bei postmenopausalen Frauen reduziert Prolia das Risiko von Wirbel-, Nicht-Wirbel- und Hüftfrakturen signifikant.
Behandlung von Knochenschwund im Zusammenhang mit einer hormonablativen Therapie bei Männern mit Prostatakrebs mit erhöhtem Frakturrisiko (siehe Abschnitt 5.1). Bei Männern mit Prostatakrebs, die mit einer hormonablativen Therapie behandelt werden, reduziert Prolia das Risiko von Wirbelbrüchen erheblich.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Prolia beträgt 60 mg, die einmal alle 6 Monate als einzelne subkutane Injektion in den Oberschenkel, Bauch oder Oberarm verabreicht wird.
Die Patienten sollten eine ausreichende Calcium- und Vitamin-D-Supplementierung erhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten, die mit Prolia behandelt werden, sollten die Packungsbeilage und die Patientenerinnerungskarte erhalten.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4 für Empfehlungen zur Calciumüberwachung).
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Denosumab wurden bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere Patienten (Alter ≥ 65)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Prolia wird bei pädiatrischen Patienten (Alter
Art der Verabreichung
Zur subkutanen Anwendung.
Die Verabreichung sollte von einer Person durchgeführt werden, die in den Injektionstechniken ausreichend geschult ist.
Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
• Hypokalzämie (siehe Abschnitt 4.4).
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Aufnahme von Calcium und Vitamin D
Es ist wichtig, dass alle Patienten eine ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D erhalten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Hypokalzämie
Es ist wichtig, Patienten mit einem Risiko für Hypokalzämie zu identifizieren.Eine Hypokalzämie sollte vor Beginn der Therapie durch eine ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D korrigiert werden. Eine klinische Überwachung der Kalziumspiegel wird vor jeder Dosis und bei Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung einer Hypokalzämie innerhalb von zwei Wochen nach der Einnahme empfohlen Hypokalzämie während der Behandlung (siehe Abschnitt 4.8 für eine Liste der Symptome) sollte der Calciumspiegel gemessen werden. Die Patienten sollten ermutigt werden, Symptome zu melden, die auf eine Hypokalzämie hinweisen.
Nach der Markteinführung wurde über schwere symptomatische Hypokalzämie berichtet (siehe Abschnitt 4.8), die in den meisten Fällen in den ersten Wochen nach Therapiebeginn auftrat, aber auch später auftreten kann.
Hautinfektionen
Patienten, die mit Prolia behandelt werden, können Hautinfektionen (hauptsächlich Cellulitis) entwickeln, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen (siehe Abschnitt 4.8).Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Cellulitis entwickeln.
Osteonekrose des Kiefers (ONJ)
ONJ wurde selten bei Patienten berichtet, die mit Prolia zur Behandlung von Osteoporose behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Patienten mit nicht abgeheilten, offenen Weichteilläsionen im Mund sollte der Behandlungsbeginn/eine neue Behandlung verschoben werden Eine zahnärztliche Untersuchung mit zahnärztlicher Prophylaxe und eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung wird vor der Behandlung mit Prolia bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren empfohlen.
Die folgenden Risikofaktoren müssen bei der Bewertung des Risikos eines Patienten, eine ONJ zu entwickeln, berücksichtigt werden:
• die Wirksamkeit des Arzneimittels, das die Knochenresorption hemmt (das Risiko ist bei stärkeren Arzneimitteln höher), die Art der Verabreichung (das Risiko ist bei der parenteralen Verabreichung höher) und die kumulative Dosis der Knochenresorptionstherapie.
• Tumor, Begleiterkrankungen (zB Anämie, Koagulopathien, Infektionen), Rauchen.
• Begleittherapien: Kortikosteroide, Chemotherapie, Angiogenese-Hemmer, Strahlentherapie der Kopf-Hals-Region.
• schlechte Mundhygiene, Parodontitis, falsch eingesetzter Zahnersatz, vorbestehende Zahnerkrankungen, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Zahnextraktionen.
Alle Patienten sollten ermutigt werden, eine gute Mundhygiene aufrechtzuerhalten, sich regelmäßig zahnärztlichen Kontrollen zu unterziehen und unverzüglich alle oralen Symptome wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen oder Schwellungen oder nicht heilende Wunden im Mund oder das Vorhandensein von Sekreten während der Behandlung zu melden. Während der Behandlung sollten invasive zahnärztliche Eingriffe nur nach sorgfältiger Abwägung durchgeführt werden und in unmittelbarer Nähe zur Verabreichung von Prolia vermieden werden.
Der Behandlungsplan für Patienten, die eine ONJ entwickeln, sollte in enger Zusammenarbeit zwischen dem behandelnden Arzt und einem mit ONJ erfahrenen Zahnarzt oder Kieferchirurgen festgelegt werden. Eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, bis die Erkrankung behoben ist und, wenn möglich, die Risikofaktoren abschwächt die zu seiner Entstehung beigetragen haben.
Atypische Femurfrakturen
Bei mit Prolia behandelten Patienten wurden Fälle von atypischen Femurfrakturen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Atypische Femurfrakturen können mit minimalem oder keinem Trauma im subtrochantären und diaphysären Bereich des Femurs auftreten. Diese Ereignisse sind durch spezifische Röntgenbefunde gekennzeichnet. Es wurde auch über atypische Femurfrakturen berichtet
er bei Patienten mit einigen Begleiterkrankungen (z. B. Vitamin-D-Mangel, rheumatoide Arthritis, Hypophosphatasie) und bei Anwendung bestimmter Arzneimittel (z. B. Bisphosphonate, Glukokortikoide, Protonenpumpenhemmer). Diese Ereignisse traten auch ohne antiresorptive Therapie auf. Ähnliche Frakturen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Bisphosphonaten berichtet wurden, sind häufig bilateral; daher sollte der kontralaterale Femur bei mit Prolia behandelten Patienten mit einer Femurschaftfraktur untersucht werden.Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte L in Betracht gezogen werden Behandlung mit Prolia, bis zur Beurteilung des Patienten auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Analyse Während der Behandlung mit Prolia sollten die Patienten angewiesen werden, neue oder ungewöhnliche Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden. Patienten mit solchen Symptomen sollten auf eine inkomplette Femurfraktur untersucht werden.
Gleichzeitige Behandlung mit anderen Denosumab-haltigen Arzneimitteln
Patienten, die mit Prolia behandelt werden, sollten nicht gleichzeitig mit anderen Denosumab-haltigen Arzneimitteln behandelt werden (zur Vorbeugung von skelettalen Ereignissen bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen von soliden Tumoren).
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Dialyse haben ein erhöhtes Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln. Das Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln und die daraus resultierende Erhöhung der Parathormonspiegel nimmt mit zunehmendem Grad der Nierenfunktionsstörung zu. Ausreichende Kalziumzufuhr, Vitamin D und regelmäßige Kalziumüberwachung sind besonders wichtig bei diesen Patienten, wie oben erwähnt.
Trockener Naturkautschuk
Die Nadelkappe der Fertigspritze enthält trockenen Naturkautschuk (ein Latexderivat), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Warnhinweise für Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol. Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten Prolia nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 60 mg, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In einer Wechselwirkungsstudie hatte Prolia keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam, das durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert wird. Dies weist darauf hin, dass nicht zu erwarten ist, dass Prolia die Pharmakokinetik von Arzneimitteln verändert, die durch CYP3A4 metabolisiert werden.
Zur gleichzeitigen Anwendung von Denosumab und einer Hormonersatztherapie (Östrogen) liegen keine klinischen Daten vor, das potenzielle Risiko einer pharmakodynamischen Interaktion wird jedoch als gering eingeschätzt.
In einer klinischen Übergangsstudie (Alendronat zu Denosumab) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose wurden die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Denosumab durch eine vorangegangene Alendronat-Therapie nicht verändert.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Zur Anwendung von Prolia bei schwangeren Frauen liegen keine ausreichenden Daten vor.Reproduktionstoxizität wurde in einer Studie an Cynomolgus-Affen nachgewiesen, die während der Schwangerschaft mit Denosumab-Dosierungen behandelt wurden, die zu einer 119-fachen systemischen Exposition in Bezug auf die AUC führten, die höher war als die beim Menschen angewendete Dosis (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Prolia wird bei schwangeren Frauen nicht empfohlen.
Frauen, die während der Behandlung mit Prolia schwanger werden, wird ermutigt, sich am Schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amgen anzuschließen. Kontaktdaten finden Sie in Abschnitt 6 der Packungsbeilage – Informationen für den Anwender.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Denosumab beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Studien an genetisch veränderten Mäusen, bei denen das für RANKL kodierende Gen entfernt wurde (Knockout-Mäuse), legen nahe, dass das Fehlen von RANKL (dem Ziel von Denosumab – siehe Abschnitt 5.1) während der Schwangerschaft die Reifung der Brustdrüse beeinträchtigen und Veränderungen verursachen könnte in der Stillzeit nach der Entbindung (siehe Abschnitt 5.3). Unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Neugeborene/des Säuglings und des Nutzens der Prolia-Therapie für die Frau muss entschieden werden, ob auf das Stillen oder auf die Prolia-Therapie verzichtet wird.
Frauen, die während der Behandlung mit Prolia stillen, wird empfohlen, am Laktationsüberwachungsprogramm von Amgen teilzunehmen.Die Kontaktdaten finden Sie in Abschnitt 6 der Packungsbeilage – Informationen für die Anwenderin.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Denosumab auf die menschliche Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Prolia hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Gesamtsicherheitsprofil von Prolia war bei Patienten mit Osteoporose und bei Patienten mit Brust- oder Prostatakrebs, die mit einer hormonablativen Therapie behandelt wurden, in fünf placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien ähnlich.
Sehr häufige Nebenwirkungen von Prolia (beobachtet bei mehr als einem von zehn Patienten) sind Schmerzen des Bewegungsapparates und Schmerzen in den Extremitäten. Bei mit Prolia behandelten Patienten wurden gelegentlich Fälle von Cellulite beobachtet; seltene Fälle von Hypokalzämie, Überempfindlichkeit, Osteonekrose des Kiefers und atypischen Femurfrakturen (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.8 – Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).
Tabelle der Nebenwirkungen
Die in Tabelle 1 gezeigten Daten beschreiben Nebenwirkungen, die in klinischen Studien der Phasen II und III bei Patienten mit Osteoporose und bei Patienten mit Brust- oder Prostatakrebs, die eine ablative Hormontherapie erhielten, und/oder aus Spontanberichten berichtet wurden.
Die folgende Konvention wurde für die Klassifizierung von Nebenwirkungen verwendet (siehe Tabelle 1): sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Osteoporose und Brust- oder Prostatakrebs berichtet wurden, die mit einer hormonablativen Therapie behandelt wurden
1 Siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In einer gepoolten Analyse der Daten aus allen placebokontrollierten klinischen Studien der Phasen II und III wurde ein grippeähnliches Syndrom mit einer groben Inzidenzrate von 1,2 % bei den mit Denosumab behandelten Patienten und 0,7 % bei den mit Placebo behandelten Patienten berichtet in einer "gepoolten Analyse der verschiedenen Studien wurde sie in einer" stratifizierten Analyse nicht beobachtet.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Hypokalzämie
In zwei placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose berichteten etwa 0,05 % (2 von 4.050) der Patienten nach der Verabreichung von Prolia über eine Abnahme des Serumcalciumspiegels (weniger als 1,88 mmol/l). Andererseits wurde weder in den beiden placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien bei Patienten, die mit einer hormonablativen Therapie behandelt wurden, noch in der placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie über eine Abnahme der Serumcalciumspiegel (weniger als 1,88 mmol/l) berichtet Männer mit Osteoporose.
Nach der Markteinführung wurden seltene Fälle von symptomatischer schwerer Hypokalzämie hauptsächlich bei mit Prolia behandelten Patienten mit erhöhtem Hypokalzämierisiko berichtet, die in den meisten Fällen innerhalb der ersten Wochen nach Therapiebeginn auftraten schwere symptomatische Hypokalzämie, einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls, Tetanie, Krampfanfälle und veränderter Geisteszustand (siehe Abschnitt 4.4). Zu den Symptomen einer Hypokalzämie in klinischen Studien mit Denosumab gehörten Taubheit oder Steifheit der Muskeln, Muskelzuckungen, Krämpfe und Krämpfe.
Hautinfektionen
In placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose war die Gesamthäufigkeit von Hautinfektionen in der Placebo- und der Prolia-Gruppe ähnlich (Placebo [1,2 %, 50 von 4.041] vs. Prolia [1,5 %, 59 von 4.050] ), bei Männern mit Osteoporose (Placebo [0,8 %, 1 von 120] vs. Prolia [0 %, 0 von 120]. Ähnliche Hinweise wurden auch in klinischen Studien in placebokontrollierten Phase-III-Studien bei Brust- oder Prostatakrebspatientinnen beobachtet, die mit . behandelt wurden hormonablative Therapie (Placebo [1,7 %, 14 von 845] vs. Prolia [1,4 %, 12 von 860]), dass eine Krankenhauseinweisung erforderlich war, wurde bei 0,1 % (3 von 4.041) der mit Placebo behandelten Frauen mit postmenopausaler Osteoporose berichtet, im Vergleich zu 0,4 % (16 von 4.050) der Frauen, die Prolia erhielten. Meistens handelte es sich um Fälle von Cellulite In Studien, die an Patientinnen mit Brust- und Prostatakrebs durchgeführt wurden, l und Hautinfektionen, die als schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet wurden, waren in der Placebo- (0,6 %, 5 von 845) und der Prolia-Gruppe (0,6 %, 5 von 860) ähnlich.
Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers
In klinischen Studien zu Osteoporose und bei Brust- oder Prostatakrebspatientinnen, die eine hormonablative Therapie bei insgesamt 19.521 Patienten erhielten, wurde selten über ONJ bei 14 Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Atypische Femurfrakturen
Im klinischen Entwicklungsprogramm für Osteoporose wurde bei mit Prolia behandelten Patienten selten über atypische Femurfrakturen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Katarakt
In einer einzigen placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie bei Prostatakrebspatienten, die eine Androgenentzugstherapie (ADT) erhielten, wurde ein Unterschied in der Inzidenz von Katarakten beobachtet (4,7 % Denosumab, 1,2 % Placebo), kein Unterschied wurde bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose beobachtet oder bei Männern mit Osteoporose oder bei Frauen, die mit Aromatasehemmern bei nicht metastasiertem Brustkrebs behandelt werden.
Divertikulitis
Ein Unterschied in der Inzidenz von Divertikulitis (1,2 % Denosumab, 0 % Placebo) wurde in einer einzigen placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie bei Prostatakrebspatienten unter Androgenentzugstherapie (ADT) beobachtet bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose oder Männern mit Osteoporose und bei Frauen, die bei nicht metastasiertem Brustkrebs mit Aromatasehemmern behandelt werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Medikament
In Berichten nach der Markteinführung wurde bei Patienten, die Prolia erhielten, über seltene Fälle von Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Gesichtsschwellung, Erythem und anaphylaktische Reaktionen berichtet.
Muskel-Skelett-Schmerzen
Muskel-Skelett-Schmerzen, einschließlich schwerer Fälle, wurden bei mit Prolia behandelten Patienten nach Markteinführung berichtet. In klinischen Studien traten Muskel-Skelett-Schmerzen sowohl in der Denosumab- als auch in der Placebo-Gruppe sehr häufig auf.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
In klinischen Studien wurden Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem (Italienische Arzneimittelbehörde - Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Überdosierung
In klinischen Studien wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. In klinischen Studien wurde Denosumab in Dosen bis zu 180 mg alle 4 Wochen (kumulative Dosen bis zu 1.080 mg über 6 Monate) verabreicht und es wurden keine weiteren Nebenwirkungen beobachtet.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Knochenerkrankungen - Andere Arzneimittel, die die Knochenstruktur und -mineralisierung beeinflussen, ATC-Code: M05BX04
Wirkmechanismus
Denosumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper (IgG2), der gegen RANKL gerichtet ist, an den er mit hoher Affinität und Spezifität bindet und die Aktivierung seines RANK-Rezeptors verhindert, der auf der Oberfläche von Osteoklasten und ihren Vorläufern vorhanden ist Bildung, Funktion und Überleben von Osteoklasten, wodurch die Knochenresorption sowohl auf kortikaler als auch auf trabekulärer Ebene reduziert wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Behandlung mit Prolia reduzierte den Knochenumsatz schnell und erreichte den Tiefpunkt für den Serummarker der Knochenresorption C-terminales Telopeptid-Typ-I-Kollagen (CTX) (85 % Reduktion) in 3 Tagen und wurde während des gesamten Dosierungsintervalls beibehalten. Am Ende jedes Dosierungsintervalls wurde die CTX-Reduktion teilweise von einer maximalen Reduktion von ≥ 87 % auf etwa ≥ 45 % (Bereich 45–80 %) abgeschwächt, was die Reversibilität der Auswirkungen von Prolia auf den Knochenumbau bei sinkenden Serumspiegeln widerspiegelt. Diese Wirkungen wurden durch die Fortsetzung der Behandlung mit Prolia aufrechterhalten. Die Marker für den Knochenumsatz erreichten in der Regel innerhalb von 9 Monaten nach der letzten Dosis das Niveau vor der Behandlung.Bei Wiederaufnahme der Behandlung waren die durch Denosumab induzierten CTX-Reduktionen ähnlich denen, die bei naiven Patienten beobachtet wurden, die mit einer Denosumab-Behandlung begannen.
Immunogenität
In klinischen Studien wurden keine neutralisierenden Antikörper gegen Prolia beobachtet. Basierend auf den Ergebnissen eines sensitiven Immunoassays wurden weniger als 1 % der mit Denosumab behandelten Patienten bis zu 5 Jahre lang positiv auf nicht neutralisierende Antikörper getestet, ohne Anzeichen eines veränderten pharmakokinetischen, toxikologischen oder klinischen Ansprechprofils.
Behandlung der postmenopausalen Osteoporose
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prolia, das alle 6 Monate über 3 Jahre verabreicht wurde, wurde bei postmenopausalen Frauen (7.808 Frauen im Alter zwischen 60 und 91 Jahren, von denen 23,6% vorherrschende Wirbelfrakturen hatten) mit Werten der BMD (Knochenmineraldichte) zum Ausgangswert, ausgedrückt in der Lendenwirbelsäule oder Gesamt-Femur-T-Scores von -2,5 bis -4,0 und mit einer mittleren absoluten Frakturwahrscheinlichkeit von 18,60 % (Dezile: 7,9-32,4 %) für schwere osteoporotische Frakturen und 7,22 % (Dezile: 1,4-14,9%) für Hüftfrakturen, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen, wurden aus der Studie ausgeschlossen Die Patienten erhielten täglich eine Supplementation mit Kalzium (mindestens 1.000 mg) und Vitamin D (mindestens 400 IE).
Auswirkungen auf Wirbelfrakturen
Prolia reduzierte das Risiko neuer Wirbelfrakturen nach 1, 2 und 3 Jahren signifikant (p
Tabelle 2 Auswirkungen von Prolia auf das Risiko neuer Wirbelfrakturen
* P
Auswirkungen auf Hüftfrakturen
Prolia zeigte eine 40%ige relative Reduktion (0,5% absolute Risikoreduktion) des 3-Jahres-Risikos für Hüftfrakturen (p
In einer Post-hoc-Analyse bei Frauen über 75 Jahren zeigte Prolia eine relative Risikoreduktion von 62 % (absolute Risikoreduktion von 1,4 %, p
Auswirkungen auf alle klinischen Frakturen
Prolia reduzierte alle Frakturtypen / -gruppen signifikant (siehe Tabelle 3).
Tabelle 3 Auswirkungen von Prolia auf das klinische 3-Jahres-Frakturrisiko
* p 0,05; ** p = 0,0106 (sekundärer Endpunkt nach Multiplizitätskorrektur), *** p ≤ 0,0001
+ Ereignishäufigkeit basierend auf 3-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzungen.
1 Einschließlich klinischer vertebraler und nicht vertebraler Frakturen.
2 Ausgenommen Wirbel, Schädel, Gesicht, Unterkiefer, Mittelhand und Phalangen der Finger und Zehen.
3 Umfasst Becken, distales Femur, proximale Tibia, Rippen, proximalen Humerus, Unterarm und Femur.
4 Einschließlich klinischer Wirbel-, Femur-, Unterarm- und Humerusfrakturen nach WHO-Definition.
Bei Frauen mit BMD-Ausgangswerten, die im T-Score des Oberschenkelhalses von ≤-2,5 ausgedrückt wurden, reduzierte Prolia das Risiko von nicht-vertebralen Frakturen (relative Risikoreduktion um 35 %, absolute Risikoreduktion um 4,1 %, p
Prolias 3-Jahres-Reduktion der Inzidenz neuer Wirbelfrakturen, Hüftfrakturen und nicht-vertebralen Frakturen blieb unabhängig vom Ausgangsfrakturrisiko nach 10 Jahren konstant.
Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte
Im Vergleich zur Placebo-Behandlung erhöhte Prolia die BMD an allen Skelettstellen, gemessen nach 1, 2 und 3 Jahren, signifikant. Prolia erhöhte die BMD um 9,2 % in der Lendenwirbelsäule, um 6,0 % im gesamten Femur, um 4,8 % im Oberschenkelhals, um 7,9 % im Trochanter, um 3, 5 % in Höhe des distalen Radiusdrittels und 4,1% auf Gesamtkörperebene über 3 Jahre (alle p
In klinischen Studien, in denen die Auswirkungen des Absetzens von Prolia untersucht wurden, kehrte die BMD innerhalb von 18 Monaten nach der letzten Dosis ungefähr auf das Niveau vor der Behandlung zurück und blieb über Placebo. Diese Daten weisen darauf hin, dass eine fortgesetzte Behandlung mit Prolia notwendig ist, um die Wirkung der Therapie aufrechtzuerhalten.Die Wiederaufnahme der Prolia-Therapie führte zu einem Anstieg der BMD, ähnlich wie bei der ersten Verabreichung von Prolia.
Open-Label-Erweiterungsstudie zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose
Insgesamt 4.550 Frauen (2.343 Prolia und 2.207 Placebo), die in der oben beschriebenen Zulassungsstudie nicht mehr als eine Arzneimittelverabreichung verpasst haben und die den Besuch im 36. multizentrische, offene, einarmige Verlängerung über 7 Jahre zur Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von Prolia Alle Frauen in der Verlängerungsstudie erhielten Prolia in einer Dosis von 60 mg alle 6 Monate sowie täglich Calcium ( mindestens 1 g) und Vitamin D (mindestens 400 IE) Im 60. Monat der Verlängerungsstudie, nach 8-jähriger Behandlung mit Prolia, stieg die BMD in der Langzeitgruppe (n = 1.542) um 18,4% an der Lendenwirbelsäule, 8,3 % am gesamten Femur, 7,8 % am Oberschenkelhals und 11,6 % am Trochanter gegenüber dem Ausgangswert in der ursprünglichen Zulassungsstudie.
Als Sicherheitsendpunkt wurde die Inzidenz von Frakturen bewertet.
Vom 4. bis 8. Jahr nahm die Inzidenz neuer Wirbel- und Nichtwirbelfrakturen im Zeitverlauf nicht zu; die Inzidenz auf Jahresbasis betrug ca. 1,1 % bzw. 1,3 %.
Acht bestätigte Fälle von Osteonekrose des Kiefers (ONJ) und zwei atypischen Femurfrakturen traten während der Extensionsstudie auf.
Behandlung von Osteoporose bei Männern
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prolia, das 1 Jahr lang alle 6 Monate verabreicht wurde, wurde bei 242 Männern im Alter von 31 bis 84 Jahren untersucht.Die Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)2 waren alle Männer, die täglich Calcium (mindestens 1.000 mg) erhielten. und Vitamin-D-Ergänzung (mindestens 800 IE).
Die primäre Wirksamkeitsvariable war die prozentuale Veränderung der BMD der Lendenwirbelsäule; Die Wirksamkeit gegen Fraktur wurde nicht untersucht.Prolia erhöhte die Knochendichte an allen gemessenen Skelettstellen im Vergleich zu Placebo nach 12 Monaten signifikant: 4,8 % an der Lendenwirbelsäule, 2,0 % am gesamten Femur, 2,2 % auf Höhe des Oberschenkelhalses, 2,3 % an der Höhe des Trochanters und 0,9 % in Höhe des distalen Radiusdrittels (alle p
Knochenhistologie
Die Knochenhistologie wurde nach 1-3 Jahren Behandlung mit Prolia bei 62 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose oder geringer Knochenmasse, die keine Osteoporosetherapie erhalten hatten oder die zuvor mit Alendronat behandelt worden waren, untersucht. 41 Frauen nahmen im 24. Monat der Verlängerungsstudie an der Knochenbiopsie-Unterstudie teil. Die Knochenhistologie wurde auch bei 17 Männern mit Osteoporose nach 1-jähriger Behandlung mit Prolia untersucht.Die Ergebnisse der Knochenbiopsie zeigten Knochen von normaler Architektur und Qualität ohne Anzeichen von Mineralisationsdefekten, nicht lamellarem Knochen oder medullärer Fibrose.
Behandlung von Knochenschwund im Zusammenhang mit einer Androgenentzugstherapie
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prolia, verabreicht einmal alle 6 Monate über 3 Jahre, wurde bei Männern mit histologisch bestätigtem, nicht metastasiertem Prostatakrebs untersucht, die mit ADT behandelt wurden (1.468 Männer im Alter von 48 bis 97 Jahren) mit erhöhtem Frakturrisiko (definiert als Alter .). > 70 Jahre oder
Im Vergleich zur Placebo-Behandlung erhöhte Prolia die BMD an allen Stellen des Skeletts, gemessen nach 3 Jahren, signifikant um 7,9 % auf Ebene der Lendenwirbelsäule, um 5,7 % auf Ebene des gesamten Femurs, um 4,9 % am Oberschenkelhals, 6,9 % auf Ebene der Trochanter, 6,9 % im distalen Radiusdrittel und 4,7 % auf ganzer Körperebene (alle p
Prolia zeigte eine signifikante Verringerung des relativen Risikos neuer Wirbelfrakturen: 85 % (absolute Risikominderung um 1,6 %) nach 1 Jahr, 69 % (absolute Risikominderung um 2,2 %) nach 2 Jahren und 62 % (2,4 % absolute Risikominderung) ) mit 3 Jahren (alle p
Behandlung von Knochenschwund im Zusammenhang mit einer adjuvanten Aromatasehemmer-Therapie
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prolia, das 2 Jahre lang einmal alle 6 Monate verabreicht wurde, wurde bei Frauen mit nicht metastasiertem Brustkrebs (252 Frauen im Alter von 35 bis 84 Jahren) mit BMD-Ausgangswerten, ausgedrückt in T-Scores, im Bereich von -1,0 bis bewertet -2,5 auf Höhe der Lendenwirbelsäule, des gesamten Oberschenkelknochens oder des Oberschenkelhalses. Alle Frauen erhielten täglich Kalzium (mindestens 1.000 mg) und Vitamin D (mindestens 400 IE).
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie war die prozentuale Veränderung der BMD der Lendenwirbelsäule, während die Wirksamkeit von Frakturen nicht bewertet wurde.Im Vergleich zur 2-Jahres-Placebo-Behandlung erhöhte Prolia die BMD an allen gemessenen Skelettstellen signifikant um 7,6% auf der Ebene der Lendenwirbelsäule , 4,7% in Höhe des gesamten Femurs, 3,6% in Höhe des Schenkelhalses, 5,9% in Höhe des Trochanters, 6,1% in Höhe des distalen Radiusdrittels und 4,2% in Höhe des Gesamtkörpers (alle p
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Knochenschwund im Zusammenhang mit einer hormonablativen Therapie sowie in Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung jüngeren Alters auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Prolia verzichtet Behandlung von Osteoporose. Siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach subkutaner Verabreichung einer Dosis von 1,0 mg/kg, was ungefähr der zugelassenen Dosis von 60 mg entspricht, betrug die Exposition basierend auf der AUC 78 % im Vergleich zur intravenösen Verabreichung derselben Dosis.Bei einer subkutanen Dosis von 60 mg betrug die maximale Serumkonzentration (Cmax) von Denosumab von 6 µg / ml (Bereich 1-17 µg / ml) wurde in 10 Tagen (Bereich 2-28 Tage) erreicht.
Biotransformation
Denosumab besteht ausschließlich aus Aminosäuren und Kohlenhydraten wie nativen Immunglobulinen und wird wahrscheinlich nicht über die Leber ausgeschieden. Es ist zu erwarten, dass Metabolismus und Elimination des Arzneimittels den Signalwegen der Immunglobulin-Clearance folgen, die zum Abbau in kleine Peptide und einzelne Aminosäuren führen.
Beseitigung
Nach Erreichen von Cmax nahmen die Serumspiegel mit einer "Halbwertszeit von 26 Tagen (Bereich 6-52 Tage) über einen Zeitraum von 3 Monaten (Bereich 1,5-4,5 Monate)) ab. Bei 53% der Patienten war nach 6 Monaten keine messbare Menge an Denosumab nachweisbar nach Dosisgabe.
Nach mehrfacher subkutaner Gabe von 60 mg einmal alle 6 Monate wurde keine Kumulation oder Veränderung der Pharmakokinetik von Denosumab im Laufe der Zeit beobachtet. Die Pharmakokinetik von Denosumab wurde durch die Bildung von arzneimittelbindenden Antikörpern nicht beeinflusst und war bei Männern und Frauen ähnlich. Alter (28-87 Jahre), Rasse und Krankheitsstatus (verminderte Knochenmasse oder Osteoporose; Prostata- oder Brustkrebs) scheinen keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Denosumab zu haben.
Basierend auf AUC und Cmax zeigte sich ein Trend zwischen höherem Körpergewicht und niedrigerer Arzneimittelexposition, der jedoch als klinisch nicht relevant angesehen wurde, da die pharmakodynamischen Effekte basierend auf den Knochenumsatzmarkern und dem Anstieg der BMD über einen weiten Körpergewichtsbereich konstant waren .
Linearität / Nichtlinearität
In Dosisbereichsstudien zeigte Denosumab eine nichtlineare, dosisabhängige Pharmakokinetik mit einer geringeren Clearance bei höheren Dosen oder Konzentrationen, jedoch mit einer ungefähr dosisproportionalen Erhöhung der Exposition bei Dosen von 60 mg oder mehr.
Nierenfunktionsstörung
In einer Studie mit 55 Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktion, einschließlich Dialysepatienten, hatte der Grad der Nierenfunktionsstörung keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Denosumab.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine spezifischen Studien durchgeführt. Im Allgemeinen werden monoklonale Antikörper nicht durch den Leberstoffwechsel eliminiert. Es wird erwartet, dass die Pharmakokinetik von Denosumab durch eine eingeschränkte Leberfunktion nicht beeinflusst wird.
Kinder und Jugendliche
Das pharmakokinetische Profil bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Toxizitätsstudien mit einmaliger und wiederholter Gabe an Cynomolgus-Affen hatten Dosierungen von Denosumab, die zu einer systemischen Exposition bis zum 100- bis 150-fachen der empfohlenen Dosis beim Menschen führten, keinen Einfluss auf die kardiovaskuläre Physiologie, die männliche oder weibliche Fertilität oder das Produkt zur spezifischen Organtoxizität.
Es wurden keine Standardtests zur Untersuchung der potentiellen Genotoxizität von Denosumab durchgeführt, da diese Tests für dieses Molekül nicht relevant sind. Aufgrund seiner Eigenschaften ist ein genotoxisches Potenzial von Denosumab jedoch unwahrscheinlich.
Das kanzerogene Potenzial von Denosumab wurde in Langzeit-Tierstudien nicht untersucht.
In präklinischen Studien an Knockout-Mäusen, die weder RANK noch RANKL exprimierten, wurde eine beeinträchtigte fetale Lymphknotenbildung beobachtet. Auch bei Knockout-Mäusen, die weder RANK noch RANKL exprimierten, wurde das Fehlen der Laktation aufgrund der Hemmung der Brustdrüsenreifung (Entwicklung der lobulo-alveolären Strukturen der Drüse während der Schwangerschaft) beobachtet.
In einer Studie an Cynomolgus-Affen, die während des Zeitraums, der dem ersten Trimester der Trächtigkeit entspricht, mit Denosumab-Dosierungen behandelt wurde, die zu einer systemischen Exposition in Bezug auf die AUC bis zum 99-Fachen der Humandosis (60 mg alle 6 Monate) führten, wurde keine Schädigung der Mutter oder Fötus wurde gemeldet. Fetale Lymphknoten wurden in dieser Studie nicht untersucht.
In einer anderen Studie an Cynomolgus-Affen, die während der Trächtigkeit mit Denosumab-Dosierungen behandelt wurden, die zu einer systemischen Exposition in Form einer 119-fach höheren AUC als die beim Menschen angewendete Dosis (60 mg alle 6 Monate) führten, wurde ein Anstieg der Föten beobachtet, Totgeburten und postnatale Mortalität; anormales Knochenwachstum mit reduzierter Knochenstärke, reduzierter Hämatopoese und Zahnfehlstellung; Fehlen von peripheren Lymphknoten und reduziertem Neugeborenenwachstum. Es wurde kein Wert ermittelt, bei dem keine schädlichen Auswirkungen auf die Fortpflanzung beobachtet werden. Sechs Monate nach der Geburt gingen die beobachteten Knochenanomalien zurück und Es gab keinen Einfluss auf den Zahndurchbruch. Die Auswirkungen auf Lymphknoten und Zahnfehlstellungen blieben jedoch bestehen, und bei einem Tier wurde eine leichte bis mäßige Mineralisierung in verschiedenen Geweben (mit unsicherer Korrelation mit der Behandlung) beobachtet. Vor der Wehen gab es keine Hinweise auf eine Schädigung der Mutter, während der Wehen wurden selten unerwünschte Ereignisse bei der Mutter berichtet Die Entwicklung der mütterlichen Brustdrüse war normal.
In präklinischen Studien zur Knochenqualität, die an Affen durchgeführt wurden, die langfristig mit Denosumab behandelt wurden, ging ein verringerter Knochenumsatz mit einer verbesserten Knochenfestigkeit und einer normalen Histologie einher. Die Calciumspiegel waren vorübergehend erniedrigt, während die Parathormonspiegel bei mit Denosumab behandelten ovariektomierten Affen vorübergehend erhöht waren.
Bei männlichen Mäusen, die genmanipuliert wurden, um humanes RANKL zu exprimieren (Knockin-Mäuse) und transkortikalen Frakturen unterzogen wurden, verzögerte Denosumab im Vergleich zur Kontrollgruppe die Knorpelentfernung und den Kallus-Remodeling, aber die biomechanische Festigkeit wurde nicht beeinträchtigt.
Knockout-Mäuse (siehe Abschnitt 4.6), die weder RANK noch RANKL exprimierten, zeigten Gewichtsverlust, reduziertes Knochenwachstum und fehlende Zahndurchbrüche. Bei neugeborenen Ratten war die Hemmung von RANKL (Ziel der Denosumab-Therapie) mit hohen Dosen von Fc-gebundenem Osteoprotegerin (OPG-Fc) mit einer Hemmung des Knochenwachstums und des Zahndurchbruchs verbunden. In diesem Modell waren diese Veränderungen nach Absetzen der RANKL-Inhibitor-Verabreichung teilweise reversibel Heranwachsende Primaten, die mit Denosumab-Dosen behandelt wurden, die 27 und 150 Mal höher waren (Dosen 10 und 50 mg/kg) als die in der Klinik verwendeten Dosen, zeigten Anomalien. Daher kann die Behandlung mit Denosumab das Knochenwachstum bei Kindern mit offenen Wachstumsfugen beeinträchtigen und den Zahndurchbruch hemmen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Eisessig *
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) *
Sorbit (E420)
Polysorbat 20
Wasser für Injektionszwecke
* Acetatpuffer wird durch Mischen von Essigsäure und Natriumhydroxid gewonnen
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Prolia ist bei Raumtemperatur (bis 25 °C) bis zu 30 Tage in der Originalverpackung lagerfähig. Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank muss Prolia innerhalb dieser 30 Tage verwendet werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Fertigspritze im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Eine 1-ml-Lösung in einer Fertigspritze aus Typ-I-Glas zum Einmalgebrauch mit einer 27-Gauge-Edelstahlnadel, mit oder ohne Nadelschutz.
Die Nadelkappe der Fertigspritze enthält trockenen Naturkautschuk, der ein Latexderivat ist (siehe Abschnitt 4.4).
Packungsgröße einer Spritze, mit Blister (Fertigspritze mit oder ohne Nadelschutz) oder ohne Blister (nur Fertigspritze).
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Vor der Verabreichung sollte die Lösung untersucht werden. Injizieren Sie die Lösung nicht, wenn sie sichtbare Partikel enthält oder trüb oder verfärbt erscheint. Nicht übermäßig schütteln. Um Reaktionen an der Injektionsstelle zu vermeiden, lassen Sie die Fertigspritze vor der Injektion Raumtemperatur (bis zu 25 °C) erreichen und injizieren Sie langsam.Injizieren Sie den gesamten Inhalt der Fertigspritze. Entsorgen Sie alle Arzneimittelreste in der Fertigspritze.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Amgen Europe B.V.
Minervu 7061
NL-4817 ZK Breda
Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 26. Mai 2010
Datum der letzten Verlängerung: 15. Januar 2015
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2015