Wirkstoffe: Esomeprazol
LUCEN 20 mg magensaftresistente Tabletten
LUCEN 40 mg magensaftresistente Tabletten
Lucen Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - LUCEN 20 mg magensaftresistente Tabletten, LUCEN 40 mg magensaftresistente Tabletten
- LUCEN 10 mg magensaftresistentes Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, in Beuteln
- LUCEN 40 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Indikationen Warum wird Lucen verwendet? Wofür ist das?
LUCEN enthält ein Arzneimittel namens Esomeprazol. Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Protonenpumpenhemmer“ bezeichnet werden und die wirken, indem sie die vom Magen produzierte Säuremenge reduzieren.
LUCEN wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen angewendet:
- „Gastroösophageale Refluxkrankheit“ (GERD). Es tritt auf, wenn Säure aus dem Magen in die Speiseröhre (die Röhre, die den Rachen mit dem Magen verbindet) austritt und Schmerzen, Entzündungen und Brennen verursachen.
- Magen- oder Oberdarmgeschwüre, die mit Bakterien namens „Helicobacter pylori“ infiziert sind.Wenn Sie an diesen Erkrankungen leiden, kann Ihr Arzt auch Antibiotika verschreiben, um die Infektion zu behandeln und das Geschwür abheilen zu lassen.
- Magengeschwüre, die durch Arzneimittel verursacht werden, die als NSAIDs (nicht-steroidale Antirheumatika) bezeichnet werden.LUCEN kann auch verwendet werden, um die Bildung von Magengeschwüren während der Einnahme von NSAR zu verhindern.
- Überschüssige Magensäure durch einen Tumor in der Bauchspeicheldrüse (Zollinger-Ellisson-Syndrom).
- Verlängerte Behandlung von erneuten Blutungen von Geschwüren nach Prävention mit intravenöser Verabreichung von Lucen®
Kontraindikationen Wenn Lucen nicht verwendet werden sollte
LUCEN darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Esomeprazol oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (siehe Abschnitt: Weitere Informationen).
- wenn Sie allergisch gegen andere Protonenpumpenhemmer sind (z. B. Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Omeprazol).
- wenn Sie ein Arzneimittel einnehmen, das Nelfinavir enthält (zur Behandlung von HIV).
Sie sollten LUCEN nicht einnehmen, wenn es in einen der oben genannten Fälle fällt. Fragen Sie im Zweifelsfall vor der Einnahme von LUCEN Ihren Arzt oder Apotheker.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lucen® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit LUCEN
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie LUCEN einnehmen, wenn:
- Sie haben schwere Leberprobleme
- Sie schwere Nierenprobleme haben.
LUCEN kann die Symptome anderer Krankheiten maskieren. Informieren Sie daher sofort Ihren Arzt, wenn einer der folgenden Punkte vor oder während der Einnahme von LUCEN auf Sie zutrifft:
- Sie verlieren grundlos viel Gewicht oder haben Schluckbeschwerden
- Magenschmerzen oder Verdauungsstörungen treten auf
- Beginnen Sie, Nahrung oder Blut zu erbrechen
- Der Stuhl ist schwarz (blutbefleckter Stuhl).
Wenn Ihnen LUCEN „nach Bedarf“ verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn die Symptome anhalten oder sich die Eigenschaften ändern.
Wenn Sie einen Protonenpumpenhemmer wie LUCEN einnehmen, insbesondere über einen längeren Zeitraum als ein Jahr, besteht möglicherweise ein leicht erhöhtes Risiko für Hüft-, Handgelenks- oder Wirbelsäulenfrakturen.Wenn Sie Osteoporose haben oder Kortikosteroide einnehmen (was das Risiko von Osteoporose) konsultieren Sie Ihren Arzt
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lucen® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Tatsächlich kann LUCEN die Wirkung einiger Arzneimittel beeinflussen und einige Arzneimittel können eine Wirkung auf LUCEN haben Sie sollten LUCEN nicht einnehmen, wenn Sie ein Arzneimittel einnehmen, das Nelfinavir enthält (zur Behandlung von HIV).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Atazanavir (zur Behandlung von HIV)
- Clopidogrel (zur Vorbeugung von Blutgerinnseln)
- Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen).
- Erlotinib (zur Behandlung von Krebs).
- Citalopram, Imipramin oder Clomipramin (zur Behandlung von Depressionen).
- Diazepam (zur Behandlung von Angstzuständen, zur Muskelentspannung oder bei Epilepsie).
- Phenytoin (bei Epilepsie) Wenn Sie Phenytoin einnehmen, muss Ihr Arzt Sie zu Beginn oder bei Beendigung der Behandlung mit LUCEN überwachen.
- Arzneimittel zur Blutverdünnung, wie Warfarin. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise überwachen, wenn Sie die Behandlung mit LUCEN beginnen oder beenden.
- Cilostazol (zur Behandlung von Claudicatio intermittens - Schmerzen in den Beinen beim Gehen aufgrund unzureichender Blutversorgung).
- Cisaprid (bei Verdauungsstörungen und Sodbrennen).
- Digoxin (zur Behandlung von Herzproblemen).
- Methotrexat (ein Chemotherapeutikum in hohen Dosen zur Behandlung von Krebs) - Wenn Sie Methotrexat in hohen Dosen einnehmen, kann Ihr Arzt Ihre Behandlung mit Lucen vorübergehend abbrechen.
- Tacrolimus (bei Organtransplantationen verwendet)
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose).
- Johanniskraut (Hypericum perforatum) (zur Behandlung von Depressionen).
Wenn Ihr Arzt Ihnen Antibiotika wie Amoxicillin und Clarithromycin zusammen mit LUCEN zur Behandlung von Geschwüren, die durch eine Helicobacter-pylori-Infektion verursacht werden, verschrieben hat, ist es sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt über andere Arzneimittel informieren.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie vor der Einnahme von LUCEN Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten. Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie LUCEN während dieser Zeit einnehmen können.
Es ist nicht bekannt, ob LUCEN in die Muttermilch übergeht, daher sollten Sie LUCEN nicht einnehmen, wenn Sie stillen.
Bei Einnahme von LUCEN zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Die Tabletten können auf vollen Magen oder auf nüchternen Magen eingenommen werden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist unwahrscheinlich, dass LUCEN Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigt.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von LUCEN®
LUCEN magensaftresistente Tabletten enthalten Saccharose, eine Zuckerart. Bitte nehmen Sie das Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Lucen anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie LUCEN immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
- LUCEN magensaftresistente Tabletten werden nicht für Kinder unter 12 Jahren empfohlen
- Wenn Sie dieses Arzneimittel über einen längeren Zeitraum einnehmen, wird Ihr Arzt Sie überwachen (insbesondere, wenn Sie dieses Arzneimittel seit mehr als einem Jahr einnehmen).
- Wenn Ihr Arzt Ihnen gesagt hat, dass Sie das Arzneimittel bei Bedarf einnehmen sollen, informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn sich Ihre Symptome ändern.
Einnahme des Medikaments
- Sie können die Tabletten zu jeder Tageszeit einnehmen.
- Sie können die Tabletten auf vollen oder nüchternen Magen einnehmen.
- Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit einem Schluck Wasser. Die Tabletten nicht kauen oder zerdrücken, da sie ein überzogenes Granulat enthalten, das das Arzneimittel vor Magensäure schützt.Es ist daher wichtig, das Granulat nicht zu beschädigen.
Was tun, wenn Sie Schwierigkeiten beim Schlucken der Tabletten haben?
Wenn Sie Schwierigkeiten beim Schlucken der Tabletten haben:
- Legen Sie die Tabletten in ein Glas mit stillem Wasser. Andere Flüssigkeiten sollten nicht verwendet werden
- Rühren Sie, bis sich die Tabletten auflösen (die Mischung wird kein klares Aussehen haben). Trinken Sie sofort oder mindestens innerhalb von 30 Minuten. Mischen Sie sie immer vor dem Trinken
- Um sicherzustellen, dass Sie das Arzneimittel vollständig eingenommen haben, spülen Sie das Glas gründlich aus, indem Sie es zur Hälfte mit Wasser füllen und trinken.Die festen Partikel enthalten das Arzneimittel und sollten nicht gekaut oder zerdrückt werden.
Wenn Sie absolut nicht schlucken können, kann die Tablette mit etwas Wasser gemischt, in eine Spritze gesteckt und über eine Sonde direkt in den Magen (Magensonde) verabreicht werden.
Wie viel Medikamente nehmen
- Ihr Arzt wird Sie über die Anzahl der Tabletten, die Sie einnehmen sollen und für wie lange, beraten. Dies hängt von Ihrer körperlichen Verfassung, Ihrem Alter und Ihrem Leberzustand ab.
- Übliche Dosierungen sind unten angegeben.
Behandlung von Sodbrennen durch gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD):
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren:
- Wenn Ihr Arzt festgestellt hat, dass Ihre Speiseröhre leicht geschädigt ist, beträgt die übliche Dosis 4 Wochen lang einmal täglich eine 40 mg LUCEN magensaftresistente Tablette. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise anweisen, die Behandlung mit derselben Dosis für weitere 4 Wochen fortzusetzen, falls die Speiseröhre nicht verheilt ist.
- Nach Abheilung der Speiseröhre beträgt die übliche Dosis einmal täglich eine 20 mg LUCEN magensaftresistente Tablette.
- Wenn die Speiseröhre nicht geschädigt ist, beträgt die übliche Dosis täglich eine magensaftresistente Tablette LUCEN 20 mg. Wenn die Symptome unter Kontrolle sind, wird Ihr Arzt Sie darüber informieren, dass Sie das Arzneimittel bei Bedarf bis zu maximal einer magensaftresistenten Tablette einnehmen können. resistente Tablette von Lucen 20 mg pro Tag.
- Wenn Sie schwere Leberprobleme haben, wird Ihr Arzt Ihnen eine niedrigere Dosis verschreiben.
Behandlung von Geschwüren, die durch eine Helicobacter-pylori-Infektion verursacht werden, und Verhinderung ihres Wiederauftretens:
- Erwachsene ab 18 Jahren: Die übliche Dosis beträgt eine LUCEN 20 mg magensaftresistente Tablette zweimal täglich für eine Woche.
- Ihr Arzt wird Ihnen auch die Einnahme von Antibiotika namens Amoxicillin und Clarithromycin verordnen.
Behandlung von Magengeschwüren, die durch NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika) verursacht werden:
- Erwachsene ab 18 Jahren: Die übliche Dosis ist eine magensaftresistente Tablette LUCEN 20 mg einmal täglich für 4 bis 8 Wochen.
Vorbeugung von Magengeschwüren, wenn Sie NSAIDs (nicht-steroidale Antirheumatika) einnehmen:
- Erwachsene ab 18 Jahren: Die übliche Dosis beträgt einmal täglich eine magensaftresistente Tablette LUCEN 20 mg.
Behandlung von Magensäureüberschuss durch eine Geschwulst der Bauchspeicheldrüse (Zollinger-Ellison-Syndrom):
- Erwachsene ab 18 Jahren: Die übliche Dosis beträgt zweimal täglich eine magensaftresistente Tablette LUCEN 40 mg.
- Ihr Arzt wird die Dosis entsprechend Ihrem Bedarf anpassen und auch entscheiden, wie lange die Behandlung fortgesetzt werden soll.
Die maximale Dosis beträgt 80 mg zweimal täglich.
Längerfristige Behandlung von erneuten Blutungen von Geschwüren nach Prävention mit intravenöser Verabreichung von Lucen:
Die übliche Dosis beträgt einmal täglich eine Tablette Lucen 40 mg für 4 Wochen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lucen eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von LUCEN eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine größere Menge von LUCEN eingenommen haben, als von Ihrem Arzt verordnet.
Wenn Sie die Einnahme von LUCEN® vergessen haben
- Wenn Sie die Einnahme einer LUCEN-Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis.
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis (zwei Dosen gleichzeitig) ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lucen
Wie alle Arzneimittel kann LUCEN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken, beenden Sie die Einnahme von LUCEN und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Plötzliches Keuchen, Anschwellen von Lippen, Zunge und Rachen oder Körper, Hautausschlag, Ohnmacht oder Schluckbeschwerden (schwere allergische Reaktion).
- Hautrötung mit Blasen oder Peeling. Schwere Blasenbildung und Blutungen können auch in Lippen, Augen, Mund, Nase und Genitalien auftreten. Dies kann "Stevens-Johnson-Syndrom" oder "toxische epidermale Nekrolyse" sein.
- Gelbe Haut, dunkler Urin und Müdigkeit können Symptome von Leberproblemen sein. Diese Nebenwirkungen sind selten und betreffen weniger als 1 von 1000 Behandelten.
Andere Nebenwirkungen sind:
Häufig (betrifft weniger als 1 von 10 Behandelten):
- Kopfschmerzen.
- Auswirkungen auf Magen oder Darm: Durchfall, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen.
- Übelkeit oder Erbrechen.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 von 100 Behandelten):
- Schwellungen in den Füßen und Knöcheln.
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit).
- Schwindel, Kribbeln, Schläfrigkeit.
- Schwindel.
- Trockener Mund
- Veränderungen bei Bluttests, die überprüfen, wie die Leber funktioniert.
- Hautausschlag, Nesselsucht und Juckreiz.
- Fraktur der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (wenn Lucen in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum angewendet wird).
Selten (betrifft weniger als 1 von 1.000 Behandelten):
- Blutprobleme, wie eine verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen und Blutplättchen. Dies kann zu Schwäche, Blutergüssen oder der Möglichkeit einer leichteren Infektion führen.
- Niedriger Natriumspiegel im Blut. Dies kann zu Schwäche, Erbrechen und Krämpfen führen.
- Sich aufgeregt, verwirrt oder deprimiert fühlen.
- Geschmacksveränderungen.
- Probleme mit Ihrem Sehvermögen, wie verschwommenes Sehen.
- Plötzliches Keuchen oder Kurzatmigkeit (Bronchospasmus).
- Entzündung der Innenseite des Mundes.
- Eine Infektion namens "Soor", die den Darm befallen kann und durch einen Pilz verursacht wird.
- Leberprobleme, einschließlich Gelbsucht, die zu gelber Haut, dunklem Urin und Müdigkeit führen kann.
- Haarausfall (Alopezie).
- Hautausschlag bei Sonneneinstrahlung.
- Gelenkschmerzen (Arthralgie) oder Muskelschmerzen (Myalgie).
- Allgemeines Unwohlsein und Kraftlosigkeit.
- Erhöhtes Schwitzen.
Sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Behandelten):
- Veränderungen der Anzahl der Blutkörperchen, einschließlich Agranulozytose (Mangel an weißen Blutkörperchen).
- Aggression.
- Sehen, Fühlen oder Hören von Dingen, die nicht da sind (Halluzinationen).
- Schwere Leberprobleme, die zu Leberversagen und Entzündungen des Gehirns führen.
- Plötzliches Auftreten von starkem Hautausschlag oder Blasenbildung oder Abschälen der Haut. Dies kann mit hohem Fieber und Gelenkschmerzen (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) einhergehen.
- Muskelschwäche.
- Schwere Nierenprobleme.
- Brustvergrößerung bei Männern.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Wenn Sie LUCEN länger als drei Monate einnehmen, kann Ihr Magnesiumspiegel im Blut sinken. Ein niedriger Magnesiumspiegel kann sich durch Müdigkeit, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Orientierungslosigkeit, Krämpfe, Schwindel, erhöhte Herzfrequenz äußern. Wenn Sie eines dieser Symptome haben, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt. Ein niedriger Magnesiumspiegel kann auch zu einer Verringerung des Kalium- oder Kalziumspiegels im Blut führen. Ihr Arzt sollte entscheiden, ob Ihr Magnesiumspiegel im Blut regelmäßig überprüft werden soll.
- Entzündung im Darm (führt zu Durchfall).
LUCEN kann in sehr seltenen Fällen die weißen Blutkörperchen beeinträchtigen und zu einer Immunschwäche führen. Wenn Sie eine Infektion mit Symptomen wie Fieber mit schwerer Verschlechterung Ihres allgemeinen körperlichen Zustands oder Fieber mit Symptomen einer lokalen Infektion wie Hals-, Hals- oder Mundschmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben, sollten Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt aufsuchen dass ein Mangel an weißen Blutkörperchen (Agranulozytose) durch eine Blutuntersuchung ausgeschlossen werden kann. Es ist wichtig, dass Sie Informationen zu den Arzneimitteln geben, die Sie einnehmen. Machen Sie sich keine Sorgen über die obige Liste möglicher Nebenwirkungen, es ist möglich, dass keine auftreten.Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
- Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
- Nicht über 30 °C lagern.
- In der Originalverpackung (Blister) aufbewahren oder das Behältnis fest verschlossen (Flasche) aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
- Verwenden Sie die Tabletten nicht nach dem Verfallsdatum (EXP), das auf dem Karton, der Brieftasche oder der Blisterpackung angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
ANDERE INFORMATIONEN
Was LUCEN enthält
Der Wirkstoff ist Esomeprazol. LUCEN magensaftresistente Tabletten sind in 2 Stärken mit 20 oder 40 mg Esomeprazol (als Magnesiumtrihydrat) erhältlich.
Die sonstigen Bestandteile sind: Glycerinmonostearat 40-55, Hyprolose, Hypromellose, Eisenoxid (rotbraun, gelb) (E172, nur für 20 mg Tabletten), Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer Ethylacrylat (1:1) Dispersion bei 30 °C %, mikrokristalline Cellulose, synthetisches Paraffin, Macrogole, Polysorbat 80, Crospovidon, Natriumstearylfumarat, Saccharosekugeln (Saccharose und Maisstärke), Talkum, Titandioxid (E171), Triethylcitrat.
Beschreibung des Aussehens von LUCEN und Inhalt der Packung
- LUCEN 20 mg magensaftresistente Tabletten sind hellrosa mit A/EH auf einer Seite und 20 mg auf der anderen Seite.
- LUCEN 40 mg magensaftresistente Tabletten sind rosa mit A / EI auf einer Seite und 40 mg auf der anderen.
- Die Tabletten sind in Blisterpackungen, Brieftaschen und/oder Flaschen mit
- 20 mg, 40 mg: Flasche mit 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) Tabletten.
- 20 mg, 40 mg: Blister- oder Wallet-Blisterpackung mit 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90-98-100x1-140 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LUCENTIS 10 MG / ML LÖSUNG ZUR INJEKTION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein ml enthält 10 mg Ranibizumab*. Jede Durchstechflasche enthält 2,3 mg Ranibizumab in 0,23 ml Lösung.
* Ranibizumab ist ein humanisiertes monoklonales Antikörperfragment, das in den Zellen von Escherichia coli durch rekombinante DNA-Technologie.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injizierbare Lösung
Klare, farblose bis blassgelbe wässrige Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Lucentis ist bei Erwachsenen indiziert für:
• Behandlung der altersbedingten neovaskulären (feuchten) Makuladegeneration (AMD)
• Behandlung von Sehstörungen durch diabetisches Makulaödem (DME)
• Behandlung von Sehbehinderungen durch „Makulaödem als Folge eines Netzhautvenenverschlusses“ (Zweig-RVO oder zentrales RVO)
• Behandlung von Sehstörungen durch choroidale Neovaskularisation (CNV) als Folge einer pathologischen Myopie (PM)
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Lucentis sollte von einem qualifizierten Augenarzt mit Erfahrung in intravitrealen Injektionen verabreicht werden.
Dosierung zur Behandlung der feuchten AMD
Die empfohlene Dosis von Lucentis beträgt 0,5 mg monatlich als einmalige intravitreale Injektion. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0,05 ml.
Die Behandlung wird monatlich verabreicht und fortgesetzt, bis die maximale Sehschärfe erreicht ist, dh die Sehschärfe des Patienten ist für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen, die während der Behandlung mit Ranibizumab durchgeführt werden, stabil.
Daher sollte die Sehschärfe der Patienten monatlich überwacht werden.
Die Behandlung sollte wieder aufgenommen werden, wenn die Überwachung eine Abnahme der Sehschärfe aufgrund einer feuchten AMD anzeigt. Anschließend sollten monatliche Injektionen verabreicht werden, bis wieder eine stabile Sehschärfe für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen erreicht wird (dies bedeutet mindestens zwei Injektionen). Der Abstand zwischen zwei Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Dosierung zur Behandlung von Sehstörungen durch DMÖ oder Makulaödem als Folge von RVO
Die empfohlene Dosis von Lucentis beträgt 0,5 mg monatlich als einmalige intravitreale Injektion. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0,05 ml.
Die Behandlung wird monatlich verabreicht und fortgesetzt, bis die maximale Sehschärfe erreicht ist, dh die Sehschärfe des Patienten ist für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen, die während der Behandlung mit Ranibizumab durchgeführt werden, stabil. Wenn während der ersten drei Injektionen keine Verbesserung der Sehschärfe eintritt, wird eine Fortsetzung der Behandlung nicht empfohlen.
Daher sollte die Sehschärfe der Patienten monatlich überwacht werden.
Die Behandlung sollte wieder aufgenommen werden, wenn die Überwachung eine verminderte Sehschärfe aufgrund von DMÖ oder Makulaödem als Folge von RVO anzeigt. Anschließend sollten monatliche Injektionen verabreicht werden, bis wieder eine stabile Sehschärfe für drei monatliche Kontrollen erreicht wird. Das Intervall zwischen den beiden Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Lucentis und Laser-Photokoagulation bei DMÖ und Makulaödem sekundär zu BRVO
Es liegen einige Erfahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung von Lucentis mit Laser-Photokoagulation vor (siehe Abschnitt 5.1). Bei Verabreichung am selben Tag sollte Lucentis mindestens 30 Minuten nach der Laser-Photokoagulation verabreicht werden. Lucentis kann Patienten verabreicht werden, die zuvor eine Laser-Photokoagulation erhalten haben.
Dosierung zur Behandlung von Sehstörungen, die durch CNV als Folge von PM . verursacht werden
Die Behandlung sollte mit einer einzigen Injektion begonnen werden.
Wenn die Überwachung Anzeichen einer Krankheitsaktivität zeigt, wie z. B. eine verminderte Sehschärfe und / oder Anzeichen einer Verletzung, wird eine weitere Behandlung empfohlen.
Die Krankheitsüberwachung kann eine klinische Untersuchung, eine optische Kohärenztomographie (OCT) oder eine Fluoreszein-Angiographie (FA) umfassen.
Während einige Patienten im ersten Behandlungsjahr möglicherweise nur eine oder zwei Injektionen benötigen, können einige Patienten eine häufigere Behandlung benötigen (siehe Abschnitt 5.1). Daher wird eine monatliche Überwachung während der ersten zwei Monate und mindestens alle drei Monate während des ersten Behandlungsjahres empfohlen. Nach dem ersten Jahr kann die Häufigkeit der Überwachung vom Arzt festgelegt werden.
Der Abstand zwischen zwei Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Lucentis und photodynamische Therapie mit Visudyne bei CNV sekundär zu PM
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lucentis in Kombination mit Visudyne vor.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberinsuffizienz
Lucentis wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht. Für diese Polung sind jedoch keine besonderen Überlegungen erforderlich.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Senioren
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit DME über 75 Jahren liegen „begrenzte“ Erfahrungen vor.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch zur intravitrealen Anwendung.
Vor der Anwendung sollte Lucentis visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Das Verfahren für die Injektion muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, die eine Desinfektion der Hände wie bei jedem chirurgischen Eingriff, sterile Handschuhe, ein steriles Abdecktuch und einen sterilen Blepharostat (oder gleichwertig) sowie die Möglichkeit einer sterilen Parazentese (falls erforderlich) umfassen Die Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen des Patienten sollte vor dem intravitrealen Verfahren sorgfältig ausgewertet werden (siehe Abschnitt 4.4). Vor der Injektion sollte eine angemessene Anästhesie und ein topisches Breitbandantibiotikum verabreicht werden, um die periokulare, okuläre und Augenlidoberfläche gemäß der klinischen Praxis zu desinfizieren.
Informationen zur Zubereitung von Lucentis finden Sie in Abschnitt 6.6.
Führen Sie die Injektionsnadel 3,5-4,0 mm posterior des Limbus in die Glaskörperkammer ein, vermeiden Sie dabei den horizontalen Meridian und richten Sie die Nadel in Richtung Augapfelmitte. Injizieren Sie das Injektionsvolumen von 0,05 ml und wechseln Sie die Sklerastelle für nachfolgende Injektionen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Patienten mit aktuellen oder vermuteten okulären oder periokulären Infektionen.
Patienten mit anhaltender schwerer intraokularer Entzündung.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Reaktionen im Zusammenhang mit intravitrealer Injektion
Intravitreale Injektionen, einschließlich derer mit Lucentis, wurden mit Endophthalmitis, intraokularer Entzündung, rhegmatogener Netzhautablösung, Netzhautruptur und iatrogener traumatischer Katarakt in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Für die Verabreichung von Lucentis sollten immer geeignete aseptische Injektionstechniken verwendet werden. Darüber hinaus sollten die Patienten in der Woche nach der Injektion überwacht werden, um im Falle einer Infektion eine schnelle Behandlung zu ermöglichen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Symptome, die auf eine Endophthalmitis oder eines der oben genannten Ereignisse hinweisen, unverzüglich zu melden.
Erhöhung des Augeninnendrucks
Vorübergehende Erhöhungen des Augeninnendrucks (IOD) wurden innerhalb von 60 Minuten nach der Injektion von Lucentis beobachtet.Längere Erhöhungen des Augeninnendrucks wurden ebenfalls beobachtet (siehe Abschnitt 4.8) Der Augeninnendruck und die Perfusion des Sehnervenkopfes sollten überwacht und entsprechend behandelt werden.
Bilaterale Behandlung
Begrenzte Daten zur bilateralen Anwendung von Lucentis (einschließlich der Einnahme am selben Tag) weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko systemischer Nebenwirkungen im Vergleich zu einer einseitigen Behandlung hin.
Immunogenität
Bei Lucentis besteht ein Potenzial für Immunogenität. Da die Möglichkeit einer erhöhten systemischen Exposition bei Patienten mit DMÖ besteht, kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit bei dieser Patientenpopulation nicht ausgeschlossen werden.Die Patienten sollten auch darüber aufgeklärt werden, wie eine Verschlechterung der intraokularen Entzündung zu melden ist, da dies ein klinisches Symptom sein könnte, das auf die Bildung intraokularer Antikörper.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Anti-VEGFs (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor)
Lucentis darf nicht gleichzeitig mit anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln (systemisch oder okulär) verabreicht werden.
Absetzen von Lucentis
Die Dosis sollte nicht verabreicht werden und die Behandlung sollte nicht vor der nächsten geplanten Behandlung wieder aufgenommen werden in folgenden Fällen:
• eine Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) ≥ 30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Auswertung;
• der Augeninnendruck ≥30 mmHg;
• eine Netzhautunterbrechung;
• eine „subretinale Blutung, die sich bis in die Mitte der Fovea erstreckt oder wenn das Ausmaß der Blutung ≥ 50 % der gesamten Läsionsfläche beträgt“;
• intraokularer chirurgischer Eingriff, der innerhalb der letzten oder nächsten 28 Tage durchgeführt oder geplant wurde.
Ruptur des retinalen Pigmentepithels
Zu den Risikofaktoren, die mit dem Auftreten einer retinalen Pigmentepithelruptur nach einer Anti-VEGF-Therapie bei feuchter AMD verbunden sind, gehören eine große und/oder eine starke retinale Pigmentepithelablösung. Bei Beginn der Therapie mit Lucentis ist bei Patienten mit diesen Risikofaktoren für eine Ruptur des retinalen Pigmentepithels Vorsicht geboten.
Regmatogene Netzhautablösung oder Makulalöcher
Bei Patienten mit rhegmatogener Netzhautablösung oder Makulalöchern im Stadium 3 oder 4 sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Populationen mit begrenzten Daten
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Behandlung von Patienten mit DMÖ als Folge von Diabetes Typ I vor. Lucentis wurde nicht bei Patienten untersucht, die zuvor intravitreale Injektionen erhalten hatten, bei Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, proliferativer diabetischer Retinopathie oder bei Patienten mit Begleiterkrankungen B. Netzhautablösung oder Makulaloch Es liegen auch keine Erfahrungen zur Behandlung mit Lucentis bei Diabetikern mit einem HbAlc-Wert von über 12 % und unkontrolliertem Bluthochdruck vor. Fehlende Informationen sollten vom Arzt bei der Behandlung dieser Patienten berücksichtigt werden.
Bei PM-Patienten liegen nur begrenzte Daten zur Wirkung von Lucentis bei Patienten vor, die zuvor mit einer erfolglosen photodynamischen Therapie mit Verteporfin (vPDT) behandelt wurden.Außerdem wurde bei Patienten mit subfovealen und juxtafovealen Läsionen eine konsistente Wirkung beobachtet, es liegen jedoch keine ausreichenden Daten zur Wirkung vor von Lucentis bei PM-Patienten mit extrafovealen Läsionen.
Systemische Wirkungen nach intravitrealer Verabreichung
Nach intravitrealer Injektion von VEGF-Inhibitoren wurden systemische Nebenwirkungen, einschließlich nicht-okulärer Blutungen und arterieller thromboembolischer Ereignisse, berichtet.
Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der Behandlung von DMÖ, Makulaödem durch RVO und CNV als Folge von PM bei Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Attacken in der Vorgeschichte vor. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung solcher Patienten geboten (siehe Abschnitt 4.8).
Frühere Episoden von RVO, ischämischem Zweig und zentralem RVO
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Behandlung von Patienten mit früheren RVO-Episoden und Patienten mit ischämischem Ast-RVO (BRVO) und zentralem RVO (CRVO) vor nicht empfohlen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine konventionellen Interaktionsstudien durchgeführt.
Zur kombinierten Anwendung der photodynamischen Therapie (PDT) mit Verteporfin und Lucentis bei feuchter AMD und PM, siehe Abschnitt 5.1.
Zur kombinierten Anwendung von Laserphotokoagulation und Lucentis bei der Behandlung von DMÖ und BRVO siehe Abschnitte 4.2 und 5.1.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter / Verhütung bei Frauen
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Schwangerschaft
Für Ranibizumab liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangeren vor. Studien an Cynomolgus-Affen haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryonale/fetale Entwicklung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die systemische Exposition gegenüber Ranibizumab ist nach okulärer Anwendung gering, aber aufgrund des Wirkmechanismus sollte Ranibizumab als potenziell teratogen und embryo-/fetotoxisch angesehen werden. Daher sollte Ranibizumab während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen, die eine Schwangerschaft planen und mit Ranibizumab behandelt wurden, wird empfohlen, nach der letzten Ranibizumab-Dosis mindestens 3 Monate zu warten, bevor sie ein Baby bekommen.
Schwangerschaft
Es ist nicht bekannt, ob Lucentis in die Muttermilch übergeht. Es wird empfohlen, während der Anwendung von Lucentis nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
Zur Fertilität liegen keine Daten vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Behandlungsverfahren mit Lucentis kann vorübergehende Sehstörungen verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, bis diese vorübergehenden Sehstörungen aufhören.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die meisten Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung von Lucentis berichtet wurden, stehen im Zusammenhang mit der intravitrealen Injektion.
Die am häufigsten berichteten okulären Nebenwirkungen nach Lucentis-Injektion sind: Augenschmerzen, okuläre Hyperämie, erhöhter Augeninnendruck, Vitreitis, Glaskörperablösung, Netzhautblutung, Sehstörungen, Floater (Glaskörper-Floater), Bindehautblutung, Augenreizung, Fremdkörpergefühl im Auge, vermehrtes Tränen, Blepharitis, trockenes Auge und juckende Augen.
Die am häufigsten berichteten nicht-okulären Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Arthralgie.
Weniger häufig berichtete, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen umfassen Endophthalmitis, Blindheit, Netzhautablösung, Netzhautruptur und iatrogene traumatische Katarakt (siehe Abschnitt 4.4).
Die Patienten sollten über die Symptome dieser potenziellen Nebenwirkungen aufgeklärt und angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie Anzeichen wie Augenschmerzen oder verstärktes Unwohlsein, Verschlechterung der Augenrötung, verschwommenes oder vermindertes Sehen, erhöhte Anzahl von Glaskörpern oder erhöhte Lichtempfindlichkeit.
Nebenwirkungen, die nach Anwendung von Lucentis in klinischen Studien berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
Nebenwirkungstabelle #
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgelistet: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr gewöhnlich Nasopharyngitis
gemeinsames Harnwegsinfekt *
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
gemeinsames Anämie
Störungen des Immunsystems
gemeinsames Überempfindlichkeit
Psychische Störungen
gemeinsames Angst
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr gewöhnlich Kopfschmerzen
Augenerkrankungen
Sehr gewöhnlich Vitreitis, Glaskörperablösung, Netzhautblutung, Sehstörungen, Augenschmerzen, Glaskörperschwimmer, Bindehautblutung, Augenreizung, Fremdkörpergefühl im Auge, vermehrter Tränenfluss, Blepharitis, trockenes Auge, okuläre Hyperämie, Augenjucken.
gemeinsames Netzhautdegeneration, Netzhauterkrankungen, Netzhautablösung, Netzhautriss, Ablösung des retinalen Pigmentepithels, Riss des retinalen Pigmentepithels, verminderte Sehschärfe, Glaskörperblutung, Glaskörpererkrankungen, Uveitis, Iritis, Iridozyklitis, Katarakt, subkapsulärer Katarakt hintere Kapsel, Keratitis, Hornhautabrieb, Vorderkammerreaktion, verschwommenes Sehen, Blutung an der Injektionsstelle, Augenblutung, Konjunktivitis, Konjunktivitis
allergisch, Augenausfluss, Lichtblitze, Photophobie, Augenbeschwerden, Augenlidödem, Augenlidschmerzen, Bindehauthyperämie.
Ungewöhnlich Blindheit, Endophthalmitis, Hypopion, Hyphema, Keratopathie, Iris Synechien, Hornhautablagerungen, Hornhautödem, Hornhautstreifen, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, abnorme Empfindung im Auge, Augenlidreizung.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
gemeinsames Husten
Gastrointestinale Störungen
gemeinsames Brechreiz
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gemeinsames Allergische Reaktionen (Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Erythem)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr gewöhnlich Arthralgie
Diagnosetest
Sehr gewöhnlich Erhöhter Augeninnendruck
# Nebenwirkungen wurden als unerwünschte Ereignisse (bei mindestens 0,5 Prozentpunkten der Patienten) definiert, die bei Patienten, die mit Lucentis 0,5 mg behandelt wurden, häufiger (mindestens 2 Prozentpunkte) auftraten als bei Patienten, die eine Kontrollbehandlung (Schein- oder PDT .) erhielten Verteporfin).
* nur in der Population mit DME beobachtet
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Arzneimittelkategorie
In den Phase-III-Studien zur feuchten AMD war die Gesamthäufigkeit von nicht-okulären Blutungen, einem unerwünschten Ereignis, das möglicherweise im Zusammenhang mit VEGF-Inhibitoren (Endothelial Vessel Growth Factor) steht, bei mit Ranibizumab behandelten Patienten leicht erhöht Muster zwischen den verschiedenen Blutungen. Es besteht ein theoretisches Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt, die aus der intravitrealen Anwendung von VEGF-Inhibitoren resultieren. In klinischen Studien mit Lucentis wurde bei Patienten mit AMD, DME, RVO und PM eine geringe Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet, und es wurden keine Unterschiede zwischen den Ranibizumab-Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Aus klinischen Studien zur feuchten AMD und aus Daten nach Markteinführung wurden Fälle von versehentlicher Überdosierung berichtet.Die mit diesen Fällen am häufigsten verbundenen Nebenwirkungen waren erhöhter Augeninnendruck, vorübergehende Erblindung, verminderte Sehschärfe, Hornhautödem und Schmerzen. der Augeninnendruck sollte überwacht und behandelt werden, wenn dies vom Arzt für notwendig erachtet wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Augenheilmittel, antineovaskuläre Mittel, ATC-Code: S01LA04
Ranibizumab ist ein humanisiertes rekombinantes monoklonales Antikörperfragment, das gegen den humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) gerichtet ist. Es bindet mit hoher Affinität an VEGF-A-Isoformen (zB VEGF110, VEGF121 und VEGF165) und verhindert so die Bindung von VEGF-A an seine VEGFR-1- und VEGFR-2-Rezeptoren eine Neovaskularisation und zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität, von denen angenommen wird, dass sie zum Fortschreiten der neovaskulären Form der altersbedingten Makuladegeneration, pathologischer Myopie oder vermindertem Sehvermögen beitragen, die entweder durch diabetisches Makulaödem oder "Makulaödem sekundär zu RVO" verursacht werden.
Behandlung der feuchten AMD
Bei feuchter AMD wurden die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Lucentis in drei 24-monatigen randomisierten, doppelblinden, schein- oder aktiv kontrollierten Studien bei Patienten mit neovaskulärer AMD untersucht. Insgesamt wurden 1.323 Patienten (879 behandelte und 444 Kontrollen) in diese Studien eingeschlossen.
In der Studie FVF2598g (MARINA) erhielten 716 Patienten mit minimal klassischen oder okkulten choroidalen Neovaskularisationsläsionen (CNV) ohne klassische Komponente monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg (n = 238) oder 0,5 mg (n = 240) oder Scheininjektionen (n = 238).
In der Studie FVF2587g (ANCHOR) erhielten 423 Patienten mit überwiegend klassischer CNV eine der folgenden Behandlungen: 1) monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg und PDT-Schein (n = 140); 2) monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,5 mg und PDT-Schein (n = 140); oder 3) intravitreale Scheininjektionen und PDT mit Verteporfin (n = 143). Eine PDT mit Verteporfin oder Schein wurde zusammen mit der ersten Injektion von Lucentis und anschließend alle 3 Monate verabreicht, wenn die Fluorangiographie eine Persistenz oder ein Wiederauftreten der Gefäßleckage zeigte.
Die wichtigsten Ergebnisse sind in den Tabellen 1, 2 und Abbildung 1 zusammengefasst.
Tabelle 1 Ergebnisse nach Monat 12 und Monat 24 in Studie FVF2598g (MARINA)
ap
Tabelle 2 Ergebnisse nach Monat 12 und Monat 24 in Studie FVF2587g (ANCHOR)
Tisch
Die Ergebnisse beider Studien zeigten, dass eine Fortführung der Behandlung mit Ranibizumab auch bei Patienten von Vorteil sein könnte, die im ersten Behandlungsjahr ≥ 15 Buchstaben der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) verloren haben.
Studie FVF3192g (PIER) war eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei 184 Patienten mit allen Formen der neovaskulären AMD.Die Patienten erhielten intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg (n = 60) oder 0,5 mg (n = 61) oder Scheininjektionen (n = 63) einmal monatlich für 3 aufeinanderfolgende Dosen, gefolgt von einer Dosis einmal alle 3 Monate.Ab dem 14. Monat der Studie wurden Patienten, die mit einer Scheininjektion behandelt wurden, in Behandlung mit Ranibizumab und ab dem 19. Monat konnten häufigere Behandlungen durchgeführt werden. Patienten, die in der PIER-Studie mit Lucentis behandelt wurden, erhielten insgesamt durchschnittlich 10 Behandlungen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung der Sehschärfe nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert. Nach einer anfänglichen Erhöhung der Sehschärfe (nach der monatlichen Dosis) nahm die Sehschärfe der Patienten im Durchschnitt mit der vierteljährlichen Dosierung ab und kehrte nach 12 Monaten zum Ausgangswert zurück, und dieser Effekt wurde bei der Mehrheit der behandelten Patienten aufrechterhalten Monat 24. Daten von einer begrenzten Anzahl von Patienten, die nach mehr als einem Jahr Scheinbehandlung auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt wurden, legten nahe, dass ein früher Behandlungsbeginn mit einer besseren Erhaltung der Sehschärfe verbunden sein könnte.
Sowohl in der MARINA- als auch in der ANCHOR-Studie wurde die mit Lucentis 0,5 mg nach 12 Monaten beobachtete Verbesserung der Sehschärfe von von Patienten berichteten Vorteilen begleitet, die anhand des Scores des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) gemessen wurden und die beiden Kontrollgruppen wurden mit p-Werten im Bereich von 0,009 bis bewertet
Die Wirksamkeit von Lucentis bei der Behandlung der feuchten AMD wurde in AMD-Studien nach Markteinführung bestätigt. Daten aus zwei Studien (MONT BLANC, BPD952A2308 und DENALI, BPD952A2309) zeigten keine zusätzlichen Wirkungen der kombinierten Anwendung von Verteporfin (Visudyne PDT) und Lucentis im Vergleich zu Lucentis allein.
Behandlung von Sehbehinderungen durch DME
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten oder aktiven 12-Monats-Studien bei Patienten mit vermindertem Sehvermögen aufgrund eines diabetischen Makulaödems untersucht. In diese Studien wurden insgesamt 496 Patienten (336 aktive und 160 Kontrollen), die meisten hatten Typ-II-Diabetes, 28 behandelte Patienten hatten Typ-I-Diabetes.
In Phase II der Studie D2201 (RESOLVE) wurden 151 Patienten mit Ranibizumab (6 mg/ml, n = 51, 10 mg/ml, n = 51) oder Schein (n = 49) mit einer „intravitrealen Injektion pro Monat“ behandelt. bis die vordefinierten Kriterien erreicht sind.Die Anfangsdosis von Ranibizumab (0,3 mg oder 0,5 mg) kann während der Studie nach der ersten Injektion jederzeit verdoppelt werden. Laser-Photokoagulation war als Notfallbehandlung ab dem 3. Monat in beiden Behandlungsarmen erlaubt. Die Studie bestand aus zwei Teilen: einem explorativen Teil (die ersten 42 Patienten wurden in Monat 6 besucht) und einem bestätigenden Teil (die restlichen 109 Patienten wurden in Monat 12 besucht).
Die wichtigsten Ergebnisse aus dem konfirmatorischen Teil der Studie (2/3 der Patienten) sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3 Ergebnisse nach Monat 12 in Studie D2201 (RESOLVE) (Studiengesamtpopulation)
ap
In der Phase-III-Studie D2301 (RESTORE) wurden 345 Patienten mit Sehbehinderung aufgrund eines Makulaödems randomisiert und erhielten entweder eine „intravitreale Injektion von 0,5 mg Ranibizumab als Monotherapie und Laser-Scheinphotokoagulation (n = 116) oder eine Kombination von 0,5 mg Ranibizumab“ Ranibizumab und Laser-Photokoagulation (n = 118) oder eine „Scheininjektion und Laser-Photokoagulation (n = 111). Die Behandlung mit Ranibizumab wurde mit monatlichen intravitrealen Injektionen begonnen und fortgesetzt, bis die Sehschärfe für mindestens drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen stabil blieb. Die Behandlung wurde wieder aufgenommen, wenn eine Verringerung des BCVA aufgrund einer DME-Progression beobachtet wurde. Zu Studienbeginn wurde am selben Tag eine Laser-Photokoagulation verabreicht. mindestens 30 Minuten vor der Ranibizumab-Injektion und danach nach Bedarf basierend auf den ETDRS-Kriterien.
Die wichtigsten Ergebnisse sind in Tabelle 4 und Abbildung 2 zusammengefasst.
Tabelle 4 Ergebnisse nach Monat 12 in Studie D2301 (RESTORE)
ap
Der Effekt war in den meisten Untergruppen konsistent, jedoch Patienten mit einem relativ hohen BCVA zu Studienbeginn (> 73 Buchstaben) mit Makulaödem und zentraler Netzhautdicke
Die mit Lucentis 0,5 mg beobachtete Verbesserung der Sehschärfe in Monat 12 wurde begleitet von von Patienten berichteten Vorteilen der wichtigsten sehkraftbezogenen Funktionen, gemessen anhand des Scores des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Der Unterschied zwischen Lucentis 0,5 mg und der Kontrollgruppe wurde mit einem p-Wert von 0,0137 (Ranibizumab mono) bzw. 0,0041 (Ranibizumab + Laser) für den zusammengesetzten Score des VFQ-25 bewertet.
In beiden Studien ging die Sehverbesserung mit einer kontinuierlichen Reduktion des Makulaödems, gemessen als zentrale Netzhautdicke (CRT), einher.
Behandlung von Sehstörungen durch Makulaödem als Folge von RVO
Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Sehbehinderung aufgrund eines Makulaödems als Folge von RVO wurden in randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht: BRAVO und CRUISE, die Patienten mit BRVO (n = 397) und CRVO (n = 392 .) rekrutierten In beiden Studien erhielten die Patienten entweder 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab intravitreal oder eine Scheininjektion. Nach 6 Monaten wurden die Patienten im Schein-Kontrollarm in die Ranibizumab-Gruppe mit 0,5 mg versetzt. In der BRAVO-Studie Laser-Photokoagulation als Notfallbehandlung war ab dem 3. Monat in allen Armen erlaubt.
Die wichtigsten Ergebnisse der BRAVO- und CRUISE-Studien sind in den Tabellen 5 und 6 dargestellt
Tabelle 5 Ergebnisse nach Monat 6 und 12 (BRAVO)
ap
Tabelle 6 Ergebnisse in Monat 6 und 12 (CRUISE)
ap
In beiden Studien ging die Sehverbesserung mit einer kontinuierlichen und signifikanten Reduktion des Makulaödems, gemessen an der zentralen Netzhautdicke, einher.
Bei BRVO-Patienten (BRAVO-Studie und HORIZON-Studienverlängerung): Nach 2 Jahren hatten Patienten, die in den ersten 6 Monaten mit Scheininjektionen behandelt und anschließend auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt wurden, einen vergleichbaren Anstieg der AV (& symp; 15 Buchstaben) der Patienten, die seit Studienbeginn mit Ranibizumab behandelt wurden (& symp; 16 Buchstaben). Die Anzahl der Patienten, die 2 Jahre abgeschlossen hatten, war jedoch begrenzt und in der HORIZON-Studie wurden nur vierteljährliche Besuche geplant. Es gibt ausreichende Evidenz, um mit Empfehlungen zu wann bei Patienten mit BRVO eine Behandlung mit Ranibizumab begonnen werden sollte.
Bei CRVO-Patienten (CRUISE-Studie und HORIZON-Studienverlängerung): Nach 2 Jahren zeigten Patienten, die in den ersten 6 Monaten mit Scheininjektionen behandelt und anschließend auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt worden waren, keine Zunahme der AV (& symp; 6 Buchstaben) im Vergleich zu denen der Patienten, die seit Studienbeginn mit Ranibizumab behandelt wurden (& symp; 12 Buchstaben).
Die Verbesserung der Sehschärfe, die bei der Behandlung mit Ranibizumab in den Monaten 6 und 12 beobachtet wurde, ging mit von Patienten berichteten Vorteilen einher, die anhand der Untergruppe der Nah- und Fernaktivitäten des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) gemessen wurden. Der Unterschied zwischen Lucentis 0,5 mg und die Kontrollgruppe lag zwischen p-Werten zwischen 0,02 und 0,0002.
Behandlung von Sehbehinderungen durch CNV als Folge von PM
Die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Sehbehinderung aufgrund von CNV bei PM wurden auf der Grundlage von 12-Monats-Daten aus der randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Zulassungsstudie F2301 (RADIANCE) validiert.Diese Studie zielte darauf ab, zwei verschiedene Dosierungsschemata zu bewerten von Ranibizumab 0,5 mg als intravitreale Injektion versus Verteporfin-PDT (vPDT, Visudyne Photodynamic Therapy) Die 277 Patienten wurden in einen der folgenden Arme randomisiert:
• Gruppe I (Ranibizumab 0,5 mg, Behandlungsschema bestimmt nach „Stabilitäts“-Kriterien, definiert als keine Veränderung des BCVA im Vergleich zu den Bewertungen der letzten zwei Monate).
• Gruppe II (Ranibizumab 0,5 mg, Behandlungsschema nach Kriterien der „Krankheitsaktivität“, definiert als Sehbehinderung aufgrund von intra- oder subretinaler Flüssigkeit oder aktiver Leckage durch CNV-Läsionen, nachgewiesen durch OCT und/oder VHF) .
• Gruppe III (mit vPDT behandelte Patienten – mit der Möglichkeit der Behandlung mit Ranibizumab ab Monat 3).
Während der 12 Monate der Studie erhielten die Patienten durchschnittlich 4,6 Injektionen (Bereich 1-11) in Gruppe I und 3,5 Injektionen (Bereich 1-12) in Gruppe II. Von den Patienten der Gruppe II, die die empfohlene Dosierung widerspiegelt (siehe Abschnitt 4.2), erhielten während der 12-monatigen Studie 50,9 % der Patienten eine Behandlung mit 1 bis 2 Injektionen, 34,5% 3 bis 5 Injektionen und 14,7 % der Patienten 6 bis 12 Injektionen . 62,9% der Patienten der Gruppe II benötigten während der zweiten 6 Monate der Studie keine Injektionen.
Die wichtigsten Ergebnisse von RADIANCE sind in Tabelle 7 und Abbildung 5 zusammengefasst.
Tabelle 7 Ergebnisse nach Monat 3 und 12 (RADIANCE)
ap
b Vergleichskontrolle bis Monat 3. Patienten, die randomisiert einer vPDT zugeteilt wurden, kamen in Monat 3 für eine Ranibizumab-Behandlung in Frage (in Gruppe III erhielten 38 Patienten Ranibizumab in Monat 3)
Die Verbesserung des Sehvermögens ging mit einer Verringerung der zentralen Netzhautdicke einher.
Im Vergleich zur mit vPDT behandelten Gruppe berichteten die Patienten in den mit Ranibizumab behandelten Gruppen über einen Nutzen (p-Wert
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab bei Kindern ist noch nicht erwiesen.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Lucentis in allen Untergruppen der pädiatrischen Population bei neovaskulärer AMD, Sehbehinderung durch DMÖ, Sehbehinderung durch sekundäres Makulaödem durch RVO und Sehbehinderung durch CNV sekundär zu PM (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach monatlicher intravitrealer Verabreichung von Lucentis an Patienten mit neovaskulärer AMD waren die Serumkonzentrationen von Ranibizumab im Allgemeinen niedrig, wobei die maximalen Konzentrationen (Cmax) im Allgemeinen unter der Konzentration von Ranibizumab lagen, die erforderlich ist, um die biologische Aktivität von VEGF um 50 % zu hemmen (11-27 ng/ml .). , in einem Test bewertet in vitro Zellvermehrung). Cmax war über den gesamten Dosisbereich von 0,05 bis 1,0 mg/Auge dosisproportional Bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit DME weisen die nachgewiesenen Serumkonzentrationen darauf hin, dass eine geringfügig höhere systemische Exposition nicht ausgeschlossen werden kann als bei Patienten mit neovaskulärer AMD. Die Serumkonzentrationen von Ranibizumab bei Patienten mit RVO waren ähnlich oder leicht höher als bei Patienten mit neovaskulärer AMD.
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse und der Serumclearance von Ranibizumab bei Patienten mit neovaskulärer AMD, die mit einer Dosis von 0,5 mg behandelt wurden, beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Ranibizumab im Glaskörper etwa 9 Tage. Zum Zeitpunkt der monatlichen intravitrealen Verabreichung von Lucentis 0,5 mg/Auge wird erwartet, dass der Serum-C-Wert von Ranibizumab, der ungefähr 1 Tag nach der Dosis erreicht wird, im Allgemeinen zwischen 0,79 und 2,90 ng/ml liegt, während erwartet wird, dass die Cmin im Allgemeinen zwischen 0,07 und 0,49 ng/ml. Die Serumkonzentrationen von Ranibizumab werden auf etwa 90.000-mal niedriger als die Glaskörperkonzentrationen geschätzt.
Patienten mit Niereninsuffizienz: Es wurden keine konventionellen Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Lucentis bei Patienten mit Niereninsuffizienz durchgeführt. In einer „pharmakokinetischen Analyse in einer Population von Patienten mit neovaskulärer AMD hatten 68 % (136 von 200) der Patienten“ eine Niereninsuffizienz (46,5 % leicht [50-80 ml/min], 20 % mittelschwer [30-50 ml/min] min] und 15 % schwer [die systemische Clearance war etwas niedriger, dies war jedoch klinisch nicht signifikant.
Patienten mit Leberinsuffizienz: Es wurden keine konventionellen Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Lucentis bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die bilaterale intravitreale Verabreichung von Ranibizumab an Cynomolgus-Affen in Dosen zwischen 0,25 mg/Auge und 2,0 mg/Auge einmal alle 2 Wochen über bis zu 26 Wochen führte zu dosisabhängigen okulären Wirkungen.
Intraokular traten dosisabhängige Zunahmen von Flare und Zellen in der vorderen Augenkammer auf, die 2 Tage nach der Injektion ihren Höhepunkt erreichten. Die Schwere der Entzündungsreaktion nimmt im Allgemeinen mit nachfolgenden Injektionen oder während der Erholungsphase ab. die ebenfalls tendenziell dosisabhängig war und in der Regel bis zum Ende der Behandlungsdauer anhielt.In der 26-wöchigen Studie nahm die Schwere der Glaskörperentzündung mit der Anzahl der Injektionen zu. Nach der Erholungsphase wurde jedoch eine Reversibilität beobachtet. Die Art und Dauer der Entzündung des hinteren Augenabschnitts weist auf eine immunvermittelte Antikörperantwort hin, die klinisch irrelevant sein kann. Bei einigen Tieren wurde nach einer relativ langen Periode intensiver Entzündung eine Kataraktbildung beobachtet, was darauf hindeutet, dass Veränderungen der Linse sekundär waren bis zu einer schweren Entzündung. Ein vorübergehender Anstieg des Augeninnendrucks wurde nach intravitrealer Injektion, unabhängig von der Dosis, beobachtet.
Mikroskopische Augenveränderungen standen im Zusammenhang mit einer Entzündung und stellten keinen Hinweis auf degenerative Prozesse dar. In der Papille einiger Augen wurden entzündliche granulomatöse Veränderungen festgestellt. Diese Veränderungen des hinteren Augenabschnitts nahmen während der Erholungsphase ab und verschwanden in einigen Fällen wieder.
Es gab keine Anzeichen einer systemischen Toxizität nach intravitrealer Verabreichung. Bei einer Untergruppe der behandelten Tiere wurden Serum- und Glaskörper-Antikörper gegen Ranibizumab gefunden.
Daten zur Karzinogenität oder Mutagenität liegen nicht vor.
Bei trächtigen Affen verursachte die intravitreale Injektion von Ranibizumab, die zu einer maximalen systemischen Exposition führte, die das 0,9-7-fache der schlimmsten klinischen Exposition führte, keine Entwicklungstoxizität oder Teratogenität und hatte keine Auswirkungen auf das Gewicht oder die Körperstruktur Plazenta, obwohl Ranibizumab potenziell in Betracht gezogen werden sollte teratogen und embryo-/fetotoxisch aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung.
Das Fehlen einer vermittelten Wirkung von Ranibizumab auf die embryonale/fetale Entwicklung hängt plausibel hauptsächlich mit der Unfähigkeit des Fab-Fragments zusammen, die Plazenta zu passieren. Es wurde jedoch ein Fall mit hohen Ranibizumab-Spiegeln im mütterlichen Serum und dem Vorhandensein von Ranibizumab im fetalen Serum beschrieben, was darauf hindeutet, dass der Anti-Ranibizumab-Antikörper als Protein (das die FC-Region enthält) wirkt, das Ranibizumab transportiert und dadurch seine Elimination aus dem mütterlichen Serum verringert und ermöglicht seine Übertragung auf die Plazenta. Da die Tests zur embryonalen/fötalen Entwicklung an gesunden trächtigen Tieren durchgeführt wurden und einige Krankheiten (wie Diabetes) die plazentare Permeabilität für ein Fab-Fragment verändern können, muss die Studie mit Vorsicht interpretiert werden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
α,α-Trehalose-Dihydrat
Histidinhydrochlorid, Monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Durchstechflasche im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
0,23 ml sterile Lösung in einer Durchstechflasche (Glas Typ I) mit Stopfen (Chlorbutylgummi), 1 stumpfe Filternadel (18 G x 1½", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 Injektionsnadel (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) und 1 Spritze (Polypropylen) (1 ml). Die Packung enthält 1 Durchstechflasche.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Durchstechflasche, Injektionsnadel, Filternadel und Spritze sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Wiederverwendung kann zu Infektionen oder anderen Krankheiten/Verletzungen führen. Alle Komponenten sind steril. Komponenten, deren Verpackung Anzeichen von Beschädigungen oder Manipulationen aufweist, dürfen nicht verwendet werden. Die Sterilität kann nicht garantiert werden, wenn die Versiegelung der Komponentenverpackung nicht intakt ist.
Um Lucentis für die intravitreale Injektion vorzubereiten, befolgen Sie bitte die folgenden Anweisungen:
1. Desinfizieren Sie die Außenseite des Gummistopfens der Durchstechflasche vor der Entnahme.
2. Bringen Sie die 5-mcm-Filternadel (18G x 1½", 1,2 mm x 40 mm, mitgeliefert) aseptisch an einer 1-ml-Spritze (mitgeliefert) an. Führen Sie die stumpfe Filternadel in die Mitte der Kappe ein, bis sie den Boden der Durchstechflasche berührt.
3. Entnehmen Sie die gesamte Flüssigkeit aus der Durchstechflasche, indem Sie sie aufrecht und leicht geneigt halten, um die vollständige Entnahme zu erleichtern.
4. Stellen Sie sicher, dass der Kolben der Spritze beim Entleeren der Durchstechflasche weit genug zurückgezogen wird, um die Filternadel vollständig zu entleeren.
5. Lassen Sie die Filternadel stumpf in der Durchstechflasche und entfernen Sie die Spritze daraus.Entsorgen Sie die Filternadel nach dem Aufziehen des Inhalts der Durchstechflasche und verwenden Sie sie nicht für die intravitreale Injektion.
6. Bringen Sie die Injektionsnadel (30 G x ½", 0,3 mm x 13 mm, im Lieferumfang enthalten) sicher und aseptisch an der Spritze an.
7. Entfernen Sie vorsichtig die Kappe von der Injektionsnadel, ohne die Injektionsnadel von der Spritze zu trennen.
Hinweis: Halten Sie die gelbe Basis der Injektionsnadel fest, während Sie die Kappe entfernen.
8. Entfernen Sie vorsichtig die Luft aus der Spritze und stellen Sie die Dosis auf 0,05 ml auf der Spritze ein.Die Spritze ist bereit für die Injektion.
Hinweis: Reinigen Sie die Injektionsnadel nicht und ziehen Sie den Kolben nicht zurück.
Decken Sie die Nadel nach der Injektion nicht ab und lösen Sie sie nicht von der Spritze. Entsorgen Sie die gebrauchte Spritze zusammen mit der Nadel in einem geeigneten Behälter oder gemäß den örtlichen Vorschriften.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 22. Januar 2007
Datum der letzten Verlängerung: 24. Januar 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2014
