Wirkstoffe: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg Filmtabletten
Stalevo Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg Filmtabletten
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg Filmtabletten
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg Filmtabletten
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg Filmtabletten
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Filmtabletten
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg Filmtabletten
Warum wird Stalevo verwendet? Wofür ist das?
Stalevo enthält drei Wirkstoffe (Levodopa, Carbidopa und Entacapon) in einer Filmtablette. Stalevo wird zur Behandlung der Parkinson-Krankheit angewendet.
Die Parkinson-Krankheit wird durch niedrige Konzentrationen einer Substanz namens Dopamin im Gehirn verursacht. Levodopa erhöht den Dopaminspiegel und reduziert folglich die Symptome der Parkinson-Krankheit. Carbidopa und Entacapon verstärken die Wirksamkeit der Antiparkinson-Wirkung von Levodopa.
Kontraindikationen Wann Stalevo nicht angewendet werden sollte
Stalevo® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie allergisch gegen Levodopa, Carbidopa oder Entacapon oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie ein Engwinkelglaukom (eine Augenerkrankung) haben
- wenn Sie Nebennierenkrebs haben
- wenn Sie Antidepressiva einnehmen (Kombinationen aus selektiven MAO-A-Hemmern und MAO-B-Hemmern oder nicht-selektiven MAO-Hemmern)
- wenn Sie an einer seltenen Reaktion auf bestimmte Antipsychotika gelitten haben, die als malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bekannt ist.
- wenn Sie an einer seltenen Form der Muskelerkrankung, der sogenannten Rhabdomyolyse, nicht traumatischen Ursprungs gelitten haben
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Stalevo® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Stalevo einnehmen, wenn Sie an:
- ein Herzinfarkt, andere Herzerkrankungen einschließlich Arrhythmien oder Blutgefäße
- Asthma oder andere Lungenerkrankungen
- Leberprobleme, da die Dosis möglicherweise angepasst werden muss
- von Nieren- oder Hormonstörungen
- Magengeschwür oder Krämpfe.
- Wenn Sie länger anhaltenden Durchfall haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, da dies ein Zeichen einer Dickdarmentzündung sein kann
- von schweren psychischen Störungen jeglicher Art wie Psychosen
- eines chronischen Offenwinkelglaukoms, da Ihre Dosis möglicherweise angepasst und der Druck in Ihren Augen kontrolliert werden muss.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Antipsychotika (Arzneimittel zur Behandlung von Psychosen)
- ein Arzneimittel, das beim Aufstehen aus einer sitzenden oder liegenden Position einen niedrigen Blutdruck verursachen kann. Sie sollten sich bewusst sein, dass Stalevo diese Reaktionen verschlimmern kann.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Stalevo:
- Sie bemerken das Einsetzen von Muskelsteifheit oder starken Kontraktionen oder wenn Sie Zittern, Zittern, Verwirrtheit, Fieber, erhöhte Herzfrequenz oder schwere Veränderungen des Blutdrucks bemerken.In solchen Fällen sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen
- Sie sich depressiv fühlen, Suizidabsichten haben oder Veränderungen in Ihrem Verhalten bemerken
- plötzliche Schlafanfälle haben oder besonders schläfrig sind. In diesem Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder andere Maschinen bedienen (siehe auch Abschnitt „Fahren und Bedienen von Maschinen“).
- wenn Sie unkontrollierte Bewegungen bemerken oder diese sich nach der Einnahme von Stalevo verschlimmern.In diesem Fall sollten Sie Ihren Arzt aufsuchen, da die Dosierung Ihrer Antiparkinson-Arzneimittel möglicherweise geändert werden muss
- Durchfall haben: Es wird eine Gewichtskontrolle empfohlen, um einen möglichen übermäßigen Gewichtsverlust zu vermeiden
- eine progressive Anorexie, Asthenie (Schwäche, Müdigkeit) und Gewichtsverlust über einen relativ kurzen Zeitraum erfahren. In diesem Fall sollte eine allgemeine ärztliche Untersuchung inkl. Leberfunktionsprüfung in Erwägung gezogen werden
- wenn Sie die Einnahme von Stalevo abbrechen müssen, siehe Abschnitt „Wenn Sie die Einnahme von Stalevo abbrechen“.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Familie/Betreuer bemerken, dass Sie starkes Verlangen oder Verlangen entwickeln, sich auf ungewöhnliche Weise zu verhalten oder dem Drang, dem Drang oder der Versuchung nicht widerstehen können, Aktivitäten auszuführen, die für Sie schädlich sein könnten.Diese Verhaltensweisen werden als Impulskontrolle bezeichnet Störungen und kann Spielsucht, übermäßiges Geldausgeben und Essen, ungewöhnlich hohen Sexualtrieb, Besorgnis über vermehrte sexuelle Gedanken oder Wünsche umfassen. Ihr Arzt kann Ihre Behandlung überprüfen.
Während einer längeren Behandlung mit Stalevo kann Ihr Arzt regelmäßig Laboruntersuchungen anfordern.
Wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen, teilen Sie Ihrem Arzt mit, dass Sie Stalevo einnehmen. Die Anwendung von Stalevo wird nicht empfohlen zur Behandlung von extrapyramidalen Symptomen (z. B. unwillkürliche Bewegungen, Zittern, Muskelsteifheit und Muskelzuckungen), die durch andere Arzneimittel verursacht werden.
Kinder und Jugendliche
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei mit Stalevo behandelten Patienten unter 18 Jahren vor, daher wird die Anwendung von Stalevo bei Kindern nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Stalevo® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Nehmen Sie Stalevo nicht ein, wenn Sie bestimmte Antidepressiva einnehmen (Kombinationen aus selektiven MAO-A-Hemmern und MAO-B-Hemmern oder nicht-selektiven MAO-Hemmern).
Stalevo kann die Wirkungen und Nebenwirkungen einiger Arzneimittel verstärken. Diese beinhalten:
- Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen wie Moclobemid, Amitriptylin, Desipramin, Maprotilin, Venlafaxin und Paroxetin
- Rimiterol und Isoprenalin zur Behandlung einiger Atemwegserkrankungen
- Adrenalin, verwendet bei schweren allergischen Reaktionen
- Noradrenalin, Dopamin und Dobutamin zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen und Hypotonie
- Alpha-Methyldopa zur Behandlung von Bluthochdruck
- Apomorphin zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
Die Wirkung von Stalevo kann durch einige Arzneimittel abgeschwächt werden. Diese beinhalten:
- dopaminerge Antagonisten zur Behandlung einiger psychischer Störungen, Übelkeit und Erbrechen
- Phenytoin zur Vorbeugung von Anfällen
- Papaverin, zur Entspannung der Muskulatur.
Stalevo kann die Aufnahme von Eisen erschweren. Es wird daher nicht empfohlen, Stalevo gleichzeitig mit Eisenpräparaten einzunehmen. Stalevo und eisenhaltige Arzneimittel sollten im Abstand von mindestens 2-3 Stunden eingenommen werden.
Einnahme von Stalevo zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Stalevo kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bei einigen Patienten wird Stalevo möglicherweise nicht gut resorbiert, wenn es mit oder kurz danach mit proteinreichen Nahrungsmitteln (wie Fleisch, Fisch, Milchprodukten, Samen und Nüssen) eingenommen wird. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass dies bei Ihnen der Fall ist.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Frauen sollten während der Behandlung mit Stalevo nicht stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Stalevo kann den Blutdruck senken und dies kann zu Benommenheit und Schwindel führen. Seien Sie besonders vorsichtig beim Autofahren und Bedienen von Maschinen.
Wenn Sie Schläfrigkeit oder plötzliche Schlafanfälle verspüren, warten Sie, bis Sie sich vollständig erholt haben, bevor Sie wieder Auto fahren oder etwas anderes tun, das Wachsamkeit erfordert. Andernfalls könnten sich selbst und andere ernsthaften Risiken bis hin zum Tod aussetzen.
Stalevo enthält Saccharose
Stalevo enthält Saccharose (1,2 mg / Tablette). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Stalevo anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Erwachsene und ältere Patienten:
- Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen, wie viele Stalevo-Tabletten Sie täglich einnehmen müssen.
- Die Tablette soll nicht in kleinere Teile zerlegt werden.
- Nehmen Sie jeweils nur eine Tablette ein.
- Basierend auf Ihrem Ansprechen auf die Therapie kann Ihr Arzt eine höhere oder niedrigere Dosis empfehlen.
- Wenn Sie Stalevo-Tabletten 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg oder 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg einnehmen mg, nehmen Sie nicht mehr als 10 Tabletten pro Tag ein.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Stalevo zu stark oder zu schwach ist oder wenn Sie Nebenwirkungen bemerken.
Erstmaliges Öffnen der Flasche: Öffnen Sie den Verschluss und drücken Sie dann mit dem Daumen auf das Siegel, bis es bricht.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Stalevo eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Stalevo eingenommen haben, als Sie sollten
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie versehentlich mehr Stalevo-Tabletten eingenommen haben, als Sie einnehmen sollten. Im Falle einer Überdosierung können Sie sich verwirrt oder aufgeregt fühlen, Ihre Herzfrequenz kann sich beschleunigen oder verlangsamen oder die Farbe Ihrer Haut, Zunge, Augen oder Urin kann sich ändern.
Wenn Sie die Einnahme von Stalevo vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn es mehr als eine Stunde bis zur nächsten Dosis dauert:
Nehmen Sie eine Tablette ein, sobald Sie sich daran erinnern, und die nächste zum vorgesehenen Zeitpunkt.
Wenn es weniger als eine Stunde bis zur nächsten Dosis ist:
Nehmen Sie eine Tablette ein, sobald Sie sich daran erinnern, warten Sie ein "jetzt, dann nehmen Sie" eine weitere Tablette. Dann ganz normal weitermachen.
Lassen Sie zwischen den aufeinanderfolgenden Dosen von Stalevo immer mindestens eine Stunde, um mögliche Nebenwirkungen zu vermeiden.
Wenn Sie die Einnahme von Stalevo® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Stalevo nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.In diesem Fall wird Ihr Arzt möglicherweise feststellen, dass Sie die Dosis der anderen Antiparkinson-Arzneimittel, die Sie einnehmen, anpassen müssen, insbesondere Levodopa, um Ihre Symptome angemessen zu kontrollieren. Ein abruptes Absetzen der Behandlung mit Stalevo und anderen Antiparkinson-Arzneimitteln kann zu Nebenwirkungen führen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Stalevo
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Viele der Nebenwirkungen können durch einfaches Anpassen der Dosis reduziert werden.
Wenn Sie während der Behandlung mit Stalevo die folgenden Symptome bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Muskelsteifheit oder starkes Zucken, Zittern, Zittern, Verwirrtheit, Fieber, erhöhte Herzfrequenz oder schwere Blutdruckänderungen. Diese können Symptome eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS, eine seltene und schwere Reaktion auf Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems) oder Rhabdomyolyse (eine seltene und schwere Muskelerkrankung) darstellen.
- Eine allergische Reaktion, deren Anzeichen Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen umfassen können. Letzteres kann zu Atem- oder Schluckbeschwerden führen.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- unwillkürliche Bewegungen (Dyskinesie)
- Übelkeit (Übelkeit)
- harmlose rotbraune Verfärbung des Urins
- Muskelkater
- Durchfall
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Benommenheit oder Ohnmacht aufgrund von niedrigem Blutdruck, erhöhter Blutdruck - Verschlechterung der Parkinson-Symptome, Schwindel, Schläfrigkeit
- Erbrechen, Bauchschmerzen und -beschwerden, Sodbrennen, Mundtrockenheit, Verstopfung,
- Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit, anormale Träume (einschließlich Albträume), Müdigkeit
- psychische Störungen einschließlich Gedächtnisstörungen, Angst und Depression (einschließlich Suizidabsichten)
- Herzerkrankungen oder Arterienprobleme (z. B. Brustschmerzen), unregelmäßiger Herzrhythmus oder Herzfrequenz
- höhere Sturzhäufigkeit
- Kurzatmigkeit
- vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag
- Muskelkrämpfe, Schwellungen in den Beinen
- verschwommene Sicht
- Anämie
- verminderter Appetit, Gewichtsabnahme
- Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen
- Harnwegsinfekt
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Herzinfarkt
- Darmblutung
- Veränderungen der Blutkörperchen, die Blutungen verursachen können, abnormale Leberfunktionstests
- Krämpfe
- Agitation
- psychotische Symptome
- Kolitis (Entzündung des Dickdarms)
- andere Verfärbungen als Urin (z. B. Haut, Nägel, Haare, Schweiß)
- Schluckbeschwerden, Schwierigkeiten beim Wasserlassen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch berichtet:
- Hepatitis (Entzündung der Leber)
- jucken
Sie können die folgenden Nebenwirkungen entwickeln:
- Unfähigkeit, dem Drang zu widerstehen, eine Handlung auszuführen, die schädlich sein könnte, die Folgendes umfassen kann:
- starker Drang zu übermäßigem Glücksspiel trotz schwerwiegender persönlicher oder familiärer Folgen;
- veränderte oder verstärkte sexuelle Interessen und Verhaltensweisen, die für Sie oder andere von erheblicher Bedeutung sind, beispielsweise ein gesteigerter Sexualtrieb;
- unkontrollierbare übermäßige Käufe oder Ausgaben;
- Essattacken (das Essen großer Nahrungsmengen in kurzer Zeit) oder zwanghaftes Essen (das Essen von mehr Nahrung als gewöhnlich und mehr als notwendig ist, um den Hunger zu stillen).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Verhaltensweisen bemerken; wird eine Möglichkeit besprechen, diese Symptome anzugehen oder zu reduzieren.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Flasche und dem Karton nach „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Stalevo enthält
- Die Wirkstoffe in Stalevo sind Levodopa, Carbidopa und Entacapon.
- Jede Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg Tablette enthält 50 mg Levodopa, 12,5 mg Carbidopa und 200 mg Entacapon.
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenkerns sind Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Maisstärke, Mannit (E421) und Povidon (E1201).
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenüberzugs sind Glycerin (85%) (E422), Hypromellose, Magnesiumstearat, Polysorbat 80, rotes Eisenoxid (E172), Saccharose, Titandioxid (E171) und gelbes Eisenoxid (E172).
Wie Stalevo aussieht und Inhalt der Packung
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: runde, konvexe, braune oder rötlich-graue, nicht teilbare Filmtabletten mit der Prägung „LCE 50“ auf einer Seite.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg Tabletten sind in sechs Packungen (mit 10, 30, 100, 130, 175 oder 250 Tabletten) erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
STALEVO 50 mg / 12,5 mg / 200 mg
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 50 mg Levodopa, 12,5 mg Carbidopa und 200 mg Entacapon.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Jede Tablette enthält 1,2 mg Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Runde, konvexe, unzerbrechliche braune oder rötlich-graue Filmtablette mit der Prägung „LCE 50“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Stalevo ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Parkinson-Krankheit, die motorische Fluktuationen am Ende der Dosis haben, die sich unter einer Behandlung mit Levodopa/Dopa-Decarboxylase (DDC)-Hemmern nicht stabilisiert haben.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die optimale Tagesdosis sollte nach sorgfältiger Anpassung von Levodopa für jeden Patienten bestimmt werden. Die Tagesdosis sollte vorzugsweise mit einer der sieben für das Produkt verfügbaren Stärken (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg) optimiert werden mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg oder 200 mg / 50 mg / 200 mg Levodopa / Carbidopa / Entacapon).
Die Patienten sollten angewiesen werden, für jede Verabreichung nur eine Stalevo-Tablette einzunehmen. Bei Patienten, die eine Carbidopa-Dosis von weniger als 70-100 mg pro Tag erhalten, treten eher Übelkeit und Erbrechen auf. Während die Erfahrung mit einer täglichen Gesamtdosis von Carbidopa von mehr als 200 mg begrenzt ist, beträgt die empfohlene Höchstdosis für Entacapon 2000 mg, so dass die Höchstdosis 10 Tabletten pro Tag für Stalevo 50 mg / 12,5 mg beträgt. mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg und 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Zehn Tabletten Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg entsprechen 375 mg Carbidopa pro Tag Basierend auf dieser täglichen Carbidopa-Dosis beträgt die empfohlene Höchstdosis für Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 Tabletten pro Tag und für Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 7 Tabletten pro Tag Tag.
Im Allgemeinen sollte Stalevo bei Patienten angewendet werden, die mit entsprechenden Dosen von Levodopa/Dopa-Decarboxylase-Hemmern und Entacapon-Standardpräparaten behandelt werden.
So ändern Sie die Therapie von Levodopa-Präparaten / DDC-Hemmern (Carbidopa oder Benserazid) und Entacapon-Tabletten auf Stalevo.
zu. Patienten, die sich einer Behandlung mit Entacapon und Levodopa-/Carbidopa-Standardpräparaten in Dosen entsprechend der entsprechenden Stalevo-Stärke unterziehen, können die entsprechend verstärkten Stalevo-Tabletten direkt erhalten. Beispielsweise kann ein Patient, der viermal täglich eine 50 mg / 12,5 mg Levodopa / Carbidopa-Tablette und eine 200 mg Entacapon-Tablette einnimmt, viermal täglich eine Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg-Tablette anstelle der üblichen Dosis von einnehmen Levodopa/Carbidopa und Entacapon.
B. Zu Beginn der Therapie mit Stalevo bei Patienten, die Entacapon und Levodopa / Carbidopa in Dosen erhalten, die nicht den Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (oder 75 mg / 18,75 mg / 200 mg oder 100 mg / 25 mg / 200 mg oder 125 mg) entsprechen / 31,25 mg / 200 mg oder 150 mg / 37,5 mg / 200 mg oder 175 mg / 43,75 mg / 200 mg oder 200 mg / 50 mg / 200 mg ) sollte die Stalevo-Dosis für ein optimales klinisches Ansprechen sorgfältig angepasst werden. Zu Beginn sollte Stalevo so angepasst werden, dass es der Gesamttagesdosis so gut wie möglich entspricht.
C. Zu Beginn der Therapie mit Stalevo bei Patienten, die bereits mit Entacapon und Levodopa / Benserazid in einer Darreichungsform mit Standardfreisetzung behandelt werden, ist es ratsam, die Einnahme von Levodopa / Benserazid am Vorabend zu beenden und mit der Einnahme von Stalevo am nächsten Morgen zu beginnen. Die Anfangsdosis von Stalevo sollte die gleiche oder leicht (5-10 %) höhere Levodopa-Menge enthalten.
Wie werden Patienten, die nicht mit Entacapon behandelt wurden, auf Stalevo® übertragen?
Die Stalevo-Therapie kann mit einer Dosis begonnen werden, die der aktuellen Therapie bei einigen Patienten mit Parkinson-Krankheit entspricht, die motorische Fluktuationen am Ende der Dosis haben, die unter der Behandlung mit Levodopa/DDC-Inhibitoren nicht stabilisiert sind. Eine direkte Umstellung von Levodopa/DDC-Hemmern auf Stalevo wird jedoch bei Patienten mit Dyskinesie oder bei Einnahme einer Levodopa-Tagesdosis von mehr als 800 mg nicht empfohlen. Bei solchen Patienten ist es ratsam, die Behandlung mit Entacapon als separate Behandlung (Entacapon-Tabletten) einzuführen und dann gegebenenfalls die Levodopa-Dosis anzupassen, bevor auf Stalevo umgestellt wird.
Entacapon verstärkt die Wirkung von Levodopa. Daher kann es insbesondere bei Patienten mit Dyskinesie erforderlich sein, die Levodopa-Dosis in den ersten Tagen oder Wochen nach Beginn der Behandlung mit Stalevo um 10-30 % zu reduzieren.Die tägliche Levodopa-Dosis kann durch Verlängerung der Dosis reduziert werden zwischen den Dosen und/oder Verringerung der Levodopa-Menge bei jeder Verabreichung, unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten.
Dosisanpassung während der Behandlung
Wenn mehr Levodopa erforderlich ist, sollte eine Erhöhung der Verabreichungshäufigkeit und/oder die Anwendung einer anderen Stärke von Stalevo innerhalb der empfohlenen Dosisgrenzen in Betracht gezogen werden.
Wenn weniger Levodopa benötigt wird, sollte die Gesamttagesdosis von Stalevo verringert werden, indem die Dosierungshäufigkeit durch Verlängerung des Dosierungsintervalls verringert oder die Dosis von Stalevo auf eine Dosis verringert wird.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Stalevo und anderen Levodopa-Arzneimitteln sollten die Empfehlungen zur Höchstdosis befolgt werden.
Abbruch der Stalevo-Therapie: Wenn die Behandlung mit Stalevo (Levodopa / Carbidopa / Entacapon) beendet und der Patient auf eine Levodopa / DDC-Inhibitor-Therapie ohne Entacapon umgestellt wird, sollte die Dosierung der anderen Antiparkinson-Therapien angepasst werden, um eine ausreichende Kontrolle der Parkinson-Symptome zu erreichen.
Kinder und Jugendliche: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stalevo bei Kindern unter 18 Jahren. Es liegen keine Daten vor.
Ältere Patienten: Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung von Stalevo erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz: Es wird empfohlen, Stalevo bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anzuwenden. Möglicherweise muss die Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 5.2). Bei schwerer Leberinsuffizienz siehe Abschnitt 4.3.
Patienten mit Niereninsuffizienz: Eine Niereninsuffizienz hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Entacapon. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden keine speziellen Studien zur Pharmakokinetik von Levodopa und Carbidopa berichtet, daher sollte die Behandlung mit Stalevo bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
Art der Verabreichung
Jede Tablette sollte oral mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2). Eine Tablette enthält eine Dosis zur Behandlung und sollte nur im Ganzen eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Schwere Leberinsuffizienz.
- Engwinkelglaukom.
- Phäochromozytom.
- Gleichzeitige Anwendung von Stalevo mit einem nicht-selektiven Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-A und MAO-B) (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin).
- Gleichzeitige Anwendung mit einem selektiven MAO-A-Hemmer und mit einem selektiven MAO-B-Hemmer (siehe Abschnitt 4.5).
- Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) und/oder Rhabdomyolyse nichttraumatischen Ursprungs.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Stalevo wird nicht zur Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen empfohlen.
- Die Stalevo-Therapie sollte bei Patienten mit ischämischer Erkrankung, schwerer Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, Asthma bronchiale, Nieren- oder endokriner Erkrankung oder mit Magengeschwüren oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
- Bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese und Restarrhythmien im Vorhof- oder Ventrikelknoten: Die Herzfunktion sollte während der ersten Dosisanpassungsphase engmaschig überwacht werden.
- Alle mit Stalevo behandelten Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von psychischen Störungen, Depressionen mit Suizidabsicht und anderen schwerwiegenden antisozialen Verhaltensweisen überwacht werden. Patienten mit vergangenen oder aktuellen Episoden einer Psychose sollten mit Vorsicht behandelt werden.
- Die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit dopaminergen Rezeptor-blockierenden Eigenschaften, insbesondere von D2-Rezeptor-Antagonisten, muss mit größter Vorsicht erfolgen und der Patient muss sorgfältig auf den Verlust der antiparkinsonischen Wirkung oder auf die Verschlimmerung seiner Symptome beobachtet werden.
- Patienten mit chronischem Offenwinkelglaukom können mit Stalevo mit Vorsicht behandelt werden, solange der Augeninnendruck gut kontrolliert wird und der Patient genau auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht wird.
- Stalevo kann orthostatische Hypotonie verursachen. Daher sollte Stalevo bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die eine orthostatische Hypotonie verursachen können, mit Vorsicht angewendet werden.
- Entacapon in Kombination mit Levodopa wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Schläfrigkeit und Episoden von plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht. Daher ist beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.7).
- In klinischen Studien traten Nebenwirkungen vom dopaminergen Typ (z. B. Dyskinesie) bei Patienten, die Entacapon und Dopaminagonisten (z. B. Bromocriptin), Selegilin oder Amantadin erhielten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo und dieselbe Kombination erhielten. Die Dosen anderer Antiparkinson-Therapien müssen möglicherweise angepasst werden, wenn die Behandlung mit Entacapon begonnen wird.
- Das Auftreten einer Rhabdomyolyse als Folge schwerer Dyskinesien oder eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit selten beobachtet. Daher sollte jede abrupte Dosisreduktion oder ein Absetzen der Levodopa-Behandlung mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei behandelten Patienten gleichzeitig mit Neuroleptika NMS, einschließlich Rhabdomyolyse und Hyperthermie, ist gekennzeichnet durch motorische Symptome (Starrheit, Myoklonie, Tremor), Veränderungen des mentalen Zustands (z. B. Erregung, Verwirrtheit, Koma), Hyperthermie, Dysfunktion des autonomen Nervensystems (Tachykardie, Blutdruckinstabilität) und erhöhte Serumkreatine Phosphokinase-Spiegel. In besonderen Fällen können nur einige dieser Anzeichen und / oder Symptome auftreten. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig für eine angemessene Behandlung von NMS. Nach abruptem Absetzen von Antiparkinson-Mitteln wurde ein Syndrom beschrieben, das dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt und umfasst Muskelsteifheit, erhöhte Körpertemperatur, veränderten mentalen Zustand und erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase.In kontrollierten klinischen Studien, in denen Entacapon abrupt abgesetzt wurde, wurden keine Fälle von NMS oder Rhabdomyolyse wurde in Verbindung mit einer Entacapon-Behandlung berichtet.Seit der Markteinführung wurden vereinzelte Fälle von NMS in Verbindung mit einer Entacapon-Behandlung berichtet, insbesondere nach abrupter Reduzierung oder Absetzen von Entacapon und anderen gleichzeitigen dopaminergen Arzneimitteln. Falls erforderlich, sollte Stalevo schrittweise durch Levodopa und DDC-Hemmer ohne Entacapon oder andere dopaminerge Arzneimittel ersetzt werden, und eine Erhöhung der Levodopa-Dosis kann erforderlich sein.
- Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann die Stalevo-Therapie so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeit und Medikamente oral einnehmen kann. Falls eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie erforderlich ist, kann die Behandlung mit Stalevo mit derselben Dosis wieder aufgenommen werden, sobald der Patient wieder orale Arzneimittel einnehmen kann.
- Während einer längeren Therapie mit Stalevo wird eine regelmäßige Überwachung der Leber-, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.
- Bei Patienten, bei denen Durchfallepisoden aufgetreten sind, wird eine Überwachung des Körpergewichts empfohlen, um übermäßigen Gewichtsverlust zu vermeiden. Anhaltender oder anhaltender Durchfall, der während der Anwendung von Entacapon auftritt, kann ein Anzeichen für eine Kolitis sein.Bei anhaltendem oder anhaltendem Durchfall sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete medizinische Untersuchung und Therapie in Betracht gezogen werden.
- Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und ihre Betreuer sollten sich bewusst sein, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen, die Levodopa enthalten, einschließlich Stalevo, behandelt werden, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich Spielsucht, auftreten können: gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Einkaufen oder Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen Wenn diese Symptome auftreten, wird empfohlen, die Behandlung zu überprüfen.
- Bei Patienten, bei denen über einen relativ kurzen Zeitraum fortschreitende Anorexie, Asthenie und Gewichtsverlust auftreten, sollte eine allgemeine ärztliche Untersuchung einschließlich der Leberfunktion in Betracht gezogen werden.
- Die Kombination von Levodopa / Carbidopa kann für falsch positive Testergebnisse für Harnketone bei Verwendung eines Messstabs verantwortlich sein. Diese Reaktion ändert sich nicht, wenn die Urinprobe zum Kochen gebracht wird. Die Anwendung von Glucoseoxidase-Methoden kann zu falsch negativen Ergebnissen für Glykosurie führen.
- Stalevo enthält Saccharose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Glukose-Galactose-Malabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Mangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Andere Antiparkinson-Medikamente: Bisher gibt es keine Hinweise auf Wechselwirkungen, die die gleichzeitige Anwendung von Standard-Antiparkinson-Arzneimitteln mit Stalevo ausschließen könnten. In hohen Dosen kann Entacapon die Resorption von Carbidopa beeinträchtigen. Es wurden jedoch keine Wechselwirkungen mit dem empfohlenen Behandlungsschema beobachtet ( 200 mg Entacapon bis zu 10-mal täglich) Wechselwirkungen zwischen Entacapon und Selegilin wurden in Studien mit wiederholter Gabe bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Levodopa/DDC-Hemmern behandelt wurden, untersucht sollte 10 mg nicht überschreiten.
Besondere Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel und einer Levodopa-Therapie geboten.
Antihypertensiva: Eine symptomatische orthostatische Hypotonie kann auftreten, wenn Levodopa zur Behandlung von Patienten hinzugefügt wird, die bereits Antihypertensiva erhalten. Die Dosis des blutdrucksenkenden Mittels muss möglicherweise angepasst werden.
Antidepressiva: In seltenen Fällen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von trizyklischen Antidepressiva und Levodopa/Carbidopa Reaktionen einschließlich Hypertonie und Dyskinesie berichtet.In Einzeldosisstudien an gesunden Probanden wurden Wechselwirkungen zwischen Entacapon und Imipramin sowie zwischen Entacapon und Moclobemid untersucht. Es wurden keine Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet Eine signifikante Anzahl von Patienten mit Parkinson-Krankheit wurde mit der Kombination Levodopa, Carbidopa und Entacapon und mehreren anderen Arzneimitteln, einschließlich MAO-A-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, Wiederaufnahmehemmern Noradrenalin, wie Desipramin, Maprotilin und Venlafaxin, Arzneimitteln, die metabolisiert werden, behandelt COMTs (zB Verbindungen mit einer Catecholgruppe, Paroxetin). Es wurden keine pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet. Besondere Vorsicht ist jedoch geboten, wenn diese Arzneimittel mit Stalevo kombiniert werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Andere Drogen: Dopamin-Rezeptor-Antagonisten (z. B. einige Antipsychotika und Antiemetika), Phenytoin und Papaverin können die therapeutische Wirkung von Levodopa vermindern.Patienten, die gleichzeitig mit Stalevo mit diesen Arzneimitteln behandelt werden, sollten engmaschig auf einen Verlust des Ansprechens überwacht werden.
Wegen der gezeigten Affinität in vitro gegen Cytochrom P450 2C9 (siehe Abschnitt 5.2) hat Stalevo das Potenzial, Arzneimittel zu beeinflussen, deren Metabolismus von diesem Isoenzym abhängt, wie das S-Warfarin-Isomer.In einer Wechselwirkungsstudie, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, veränderte Entacapon die Plasmaspiegel jedoch nicht von S-Warfarin, während der AUC-Wert für das R-Warfarin-Isomer im Durchschnitt um 18% gestiegen ist [CI90 11-26%] INR-Werte im Durchschnitt um 13% erhöht [CI90 11-26%] CI90 6- 19%] Daher wird bei Patienten, die Warfarin erhalten, empfohlen, zu Beginn der Verabreichung von Stalevo INR-Kontrollen durchzuführen.
Andere Formen der Interaktion: Da Levodopa mit einigen Aminosäuren konkurriert, kann die Resorption von Stalevo bei einigen Patienten mit einer proteinreichen Diät beeinträchtigt sein.
Levodopa und Entacapon können im Magen-Darm-Trakt mit Eisen Chelate bilden. Daher sollten Stalevo und Eisenpräparate im Abstand von mindestens 2-3 Stunden eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.8).
In-vitro-Daten: Entacapon bindet an die Bindungsstelle II von Humanalbumin, an die auch mehrere andere Arzneimittel, einschließlich Diazepam und Ibuprofen, binden.Unter Berücksichtigung der In-vitro-Studien ist bei therapeutischen Konzentrationen der Arzneimittel keine signifikante Verdrängung zu erwarten Kein Hinweis auf solche Wechselwirkungen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung der Levodopa/Carbidopa/Entacapon-Kombination bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität der einzelnen Komponenten gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Stalevo darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das mögliche Risiko für den Fötus.
Fütterungszeit
Levodopa geht in die Milch über. Es gibt Hinweise darauf, dass das Stillen während der Behandlung mit Levodopa gehemmt wird. In Tierstudien wurden Carbidopa und Entacapon in die Muttermilch ausgeschieden, es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Produkte auch in die Muttermilch übergehen. Die Sicherheit von Levodopa ist nicht bekannt. Carbidopa und Entacapon in Säuglinge Frauen sollten während der Behandlung mit Stalevo nicht stillen.
Fruchtbarkeit
In separaten präklinischen Studien mit Entacapon, Carbidopa oder Levodopa wurden keine Nebenwirkungen auf die Fertilität beobachtet. Fertilitätsstudien an Tieren mit der Kombination von Entacapon, Levodopa und Carbidopa wurden nicht durchgeführt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Stalevo kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Die gleichzeitige Gabe von Levodopa, Carbidopa und Entacapon kann Schwindel und symptomatisches Stehen verursachen. Daher ist beim Führen eines Fahrzeugs und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Patienten, die mit Stalevo behandelt werden und bei denen Schläfrigkeit und/oder plötzliche Schlafanfälle auftreten, sollten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen oder Aktivitäten auszuüben, bei denen eine eingeschränkte Aufmerksamkeit sie selbst oder andere einem ernsthaften Risiko oder Tod aussetzen könnte (z. B. beim Bedienen von Maschinen). , bis diese wiederkehrenden Episoden abgeklungen sind (siehe Abschnitt 4.4).
04.8 Nebenwirkungen
zu. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Stalevo sind Dyskinesien, die bei etwa 19 % der Patienten auftreten; Magen-Darm-Symptome einschließlich Übelkeit und Durchfall, die bei etwa 15 % bzw. 12 % der Patienten auftreten; Muskel-, Muskel-Skelett- und Bindegewebsschmerzen, die bei etwa 12 % der Patienten auftreten; und harmlose rötlich-braune Verfärbung des Urins (Chromaturie), die bei ca. 10 % der Patienten auftritt. Aus klinischen Studien mit Stalevo oder Entacapon in Kombination mit Levodopa/DDC-Hemmern wurden schwerwiegende Nebenwirkungen wie gastrointestinale Blutungen (gelegentlich) und Angioödeme (selten) berichtet. Schwere Hepatitis, hauptsächlich cholestatischer Natur, Rhabdomyolyse und malignes neuroleptisches Syndrom können bei Stalevo auftreten, obwohl aus klinischen Studiendaten keine Fälle bekannt sind.
B. Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 1 aufgeführt sind, wurden aus beiden Daten aus elf doppelblinden klinischen Studien mit 3230 Patienten erhoben (1810 mit Stalevo oder Entacapon in Kombination mit Levodopa/DDC-Inhibitor behandelt und 1420 mit Placebo in Kombination mit Levodopa . behandelt). / DDC-Hemmer oder mit Cabergolin in Kombination mit Levodopa / DDC-Hemmer) und aus Post-Marketing-Berichten über Entacapon zur Anwendung in Kombination mit Levodopa / DDC-Hemmern.
Die Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit geordnet, beginnend mit den häufigsten und nach der folgenden konventionellen Skala: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1. Nebenwirkungen
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie
Gelegentlich: Thrombozytopenie
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Gewichtsverlust *, verminderter Appetit *
Psychische Störungen
Häufig: Depression, Halluzinationen, Verwirrtheitszustand *, anormale Träume *, Angstzustände, Schlaflosigkeit
Gelegentlich: Psychose, Erregung *
Nicht bekannt: Suizidales Verhalten
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Dyskinesie *
Häufig: Verschlechterung des Parkinsonismus (z. B. langsame Bewegung) *, Zittern, On-Off-Phänomen, Dystonie, kognitive Dysfunktion (z. B. Gedächtnisstörungen, Demenz), Schläfrigkeit, Schwindel *, Kopfschmerzen
Nicht bekannt: Malignes neuroleptisches Syndrom *
Augenerkrankungen
Häufig: Verschwommenes Sehen
Herzerkrankungen
Häufig: Andere ischämische Ereignisse als Myokardinfarkt (z. B. Angina pectoris) **, Herzrhythmusstörungen
Gelegentlich: Myokardinfarkt **
Gefäßpathologien
Häufig: Orthostatische Hypotonie, Hypertonie
Gelegentlich: Gastrointestinale Blutung
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Dyspnoe
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Durchfall *, Übelkeit *
Häufig: Verstopfung *, Erbrechen *, Dyspepsie, Bauchschmerzen und -beschwerden *, Mundtrockenheit *
Gelegentlich: Kolitis *, Dysphagie
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Abnormale Leberfunktionstestwerte *
Nicht bekannt: Hepatitis hauptsächlich vom cholestatischen Typ (siehe Abschnitt 4.4) *
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag *, Hyperhidrose
Gelegentlich: Verfärbung von Haut, Nägeln, Haaren oder Schweiß *
Selten: Angioödem
Nicht bekannt: Urtikaria *
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr häufig: Muskel-, Muskel-Skelett- und Bindegewebsschmerzen *
Häufig: Muskelkrämpfe, Arthralgie
Nicht bekannt: Rhabdomyolyse *
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Sehr häufig: Chromaturie *
Häufig: Harnwegsinfektion
Gelegentlich: Harnverhalt
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Brustschmerzen, periphere Ödeme, Stürze, Gangstörungen, Asthenie, Müdigkeit
Gelegentlich: Unwohlsein
* Nebenwirkungen, die hauptsächlich auf Entacapon zurückzuführen sind oder häufiger (gemäß Häufigkeitsunterschied von mindestens 1 % aus klinischen Studien) unter Entacapon im Vergleich zu Levodopa/DDC-Hemmern auftreten, siehe Abschnitt c.
** Die Inzidenzraten von „Myokardinfarkt und anderen ischämischen Ereignissen (0,43 % bzw. 1,54 %) stammen aus einer“ Analyse von 13 doppelblinden Studien mit 2082 Patienten mit täglichen motorischen Schwankungen von „Ende der Dosis“, die Entacapon.
C. Beschreibung besonderer Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die hauptsächlich auf Entacapon zurückzuführen sind oder die bei Entacapon häufiger als bei Levodopa / DDC auftreten, sind in Tabelle 1, Abschnitt 4.88b, mit einem Sternchen gekennzeichnet. Einige dieser Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit einer erhöhten dopaminergen Aktivität (z. B. Dyskinesie, Übelkeit und Erbrechen) und treten am häufigsten zu Beginn der Therapie auf. Eine Verringerung der Levodopa-Dosis verringert die Schwere und Häufigkeit dieser dopaminergen Reaktionen. Es ist bekannt, dass einige Nebenwirkungen auf den Wirkstoff Entacapon zurückzuführen sind, darunter Durchfall und eine rötlich-braune Verfärbung des Urins. Manchmal kann Entacapon auch zu Verfärbungen von Haut, Nägeln, Haaren und Schweiß führen.Andere Nebenwirkungen, die in Tabelle 1, Abschnitt 4.8b mit einem Sternchen gekennzeichnet sind, werden aufgrund ihrer Haupthäufigkeit berichtet (Häufigkeitsunterschied von mindestens 1 % ), die in klinischen Studien mit Entacapon im Vergleich zu Levodopa/DDCI-Therapie beobachtet wurden, oder aus einzelnen Sicherheitsberichten nach der Markteinführung von Entacapon.
Unter Levodopa/Carbidopa sind selten Krampfanfälle aufgetreten; ein kausaler Zusammenhang mit einer Levodopa/Carbidopa-Therapie wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Impulskontrollstörungen: Bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen, die Levodopa einschließlich Stalevo enthalten, behandelt werden, können Spielsucht, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen auftreten, siehe Abschnitt 4.4.
Entacapon in Kombination mit Levodopa wurde mit vereinzelten Fällen von übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Episoden von plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht.
04.9 Überdosierung
Die nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels erhobenen Daten umfassen einige Einzelfälle von Überdosierungen, bei denen die für Levodopa und Entacapon gemeldeten maximalen Tagesdosen mindestens 10.000 mg bzw. 40.000 mg betrugen. Zu den akuten Symptomen und Anzeichen, die bei diesen Überdosierungsfällen beobachtet wurden, gehörten Agitiertheit, Verwirrtheit, Koma, Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Cheyne-Stokes-Atem, Pigmentierungsveränderungen der Haut, Zunge und Bindehaut sowie Chromaturie. Die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Stalevo ähnelt der einer Levodopa-Überdosierung. Pyridoxin ist jedoch nicht wirksam, um die Wirkung von Stalevo umzukehren.Wir empfehlen eine Krankenhauseinweisung des Patienten mit allgemeinen unterstützenden Maßnahmen sowie eine Magenspülung und die Verabreichung von wiederholten Dosen von Aktivkohle: dies kann die "Eliminierung von Entacapon" beschleunigen. insbesondere durch Verringerung seiner Resorption/Resorption durch den Magen-Darm-Trakt. Die Angemessenheit des Atmungs-, Kreislauf- und Nierensystems sollte durch geeignete unterstützende Maßnahmen sorgfältig überwacht werden. Es sollte eine EKG-Überwachung eingeleitet und der Patient engmaschig auf mögliche Herzrhythmusstörungen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie durchgeführt werden. Es sollte auch erwogen werden, ob der Patient neben Stalevo noch andere Medikamente eingenommen hat. Der Nutzen der Dialyse bei der Behandlung einer Überdosierung ist nicht bekannt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Kategorie: Antiparkinson-Medikamente, Dopa und seine Derivate.
ATC-Code: N04BA03.
Nach derzeitigem Kenntnisstand stehen die Symptome der Parkinson-Krankheit im Zusammenhang mit einem Dopaminmangel im Striatum. Dopamin passiert die Blut-Hirn-Schranke nicht. Levodopa, eine Vorstufe von Dopamin, durchdringt die Blut-Hirn-Schranke und lindert die Symptome der Krankheit. Da Levodopa extensiv peripher metabolisiert wird, gelangt nur eine geringe Menge einer gegebenen Dosis in das Zentralnervensystem, wenn Levodopa ohne metabolische Enzymhemmer verabreicht wird.
Carbidopa und Benserazid sind periphere DDC-Inhibitoren, die den peripheren Metabolismus von Levodopa zu Dopamin reduzieren und dadurch die im Gehirn verfügbare Levodopa-Menge erhöhen. Wenn die Levodopa-Decarboxylierung bei gleichzeitiger Gabe eines DDC-Hemmers verringert wird, kann eine niedrigere Levodopa-Dosierung verwendet werden, wodurch auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Übelkeit verringert wird.
Mit der Decarboxylase-Hemmung durch einen DDC-Inhibitor wird Catechol-O-Methyltransferase (COMT) zum wichtigsten Stoffwechselweg, der die Umwandlung von Levodopa in 3-O-Methyldopa (3-OMD) katalysiert, einem potenziell schädlichen Metaboliten von Levodopa Entacapon ist ein reversibler und spezifischer COMT-Hemmer mit hauptsächlich peripherer Wirkung, der in Kombination mit Levodopa-Präparaten verabreicht werden soll. Entacapon verlangsamt die Clearance von Levodopa aus dem Blutkreislauf, was zu einem Anstieg der AUC im pharmakokinetischen Profil von Levodopa führt, wodurch das klinische Ansprechen auf jede Dosis verstärkt und verlängert wird.
Die Evidenz für die therapeutische Wirkung von Stalevo basiert auf zwei doppelblinden Phase-III-Studien, die an insgesamt 376 Parkinson-Patienten mit motorischen „End-of-Dose“-Fluktuationen täglich durchgeführt wurden und denen Entacapon oder Placebo mit jeder Dosis verabreicht wurde. von Levodopa/Decarboxylase-Hemmer-Präparaten. Die tägliche "Ein"-Periode mit und ohne Entacapon wurde in täglichen Patiententagebüchern aufgezeichnet. In der ersten Studie verlängerte Entacapon die durchschnittliche tägliche "Ein"-Periode um 1 Stunde und 20 Minuten (95%-KI 45 min .). , 1 h 56 min) gegenüber dem Ausgangswert Dies entspricht einer Zunahme von 8,3 % in der täglichen "Ein"-Periode. Ebenso betrug die Abnahme der täglichen "Aus"-Periode 24% in der Entacapon-Gruppe und 0% in der Placebo-Gruppe. In der zweiten Studie erhöhte sich die durchschnittliche tägliche "On"-Periode um 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) gegenüber dem Ausgangswert. Dies entspricht einer durchschnittlichen Steigerung von 35 min in der täglichen „Ein“-Periode. Ebenso verringerte sich die tägliche „Off“-Phase bei den mit Entacapon behandelten Patienten um 18 % und bei den mit Placebo behandelten um 5 %. Da die Wirkungen der Stalevo-Tabletten denen der Entacapon-200-mg-Tablette in Kombination mit Standard-Carbidopa-/Levodopa-Präparaten, die in äquivalenten Dosen erhältlich sind, gleich sind, können diese Ergebnisse auch auf die Beschreibung der Wirkungen von Stalevo angewendet werden.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Allgemeine Eigenschaften des Wirkstoffs
Aufnahme / Verteilung: Bei der Resorption von Levodopa, Carbidopa und Entacapon gibt es erhebliche Unterschiede zwischen einzelnen Personen und innerhalb derselben Person. Sowohl Levodopa als auch Entacapon werden schnell resorbiert und ausgeschieden Carbidopa wird etwas langsamer resorbiert und ausgeschieden als Levodopa. Bei getrennter Verabreichung von den beiden anderen Wirkstoffen beträgt die Bioverfügbarkeit 15–33 % für Levodopa, 40–70 % für Carbidopa und 35 % für Entacapon nach einer oralen Dosis von 200 mg. Nahrungsmittel, die reich an großen neutralen Aminosäuren sind, können die Aufnahme von Levodopa verzögern und verringern Nahrungsmittel haben keinen signifikanten Einfluss auf die Aufnahme von Entacapon Das Verteilungsvolumen von Levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) und von Entacapon (Vdss 0,27 l / kg) ist relativ bescheiden, während für Carbidopa keine entsprechenden Daten vorliegen.
Levodopa bindet nur zu 10-30 % an Plasmaproteine und Carbidopa zu etwa 36 %, während Entacapon stark an Plasmaproteine (etwa 98 %) bindet – hauptsächlich Albumin. In therapeutischen Konzentrationen verdrängt Entacapon keine anderen stark gebundenen Arzneimittel (wie Warfarin, Salicylsäure, Phenylbutazon oder Diazepam) und wird auch in therapeutischen oder höheren Konzentrationen durch keines dieser Arzneimittel signifikant verdrängt.
Biotransformation und Elimination : Levodopa wird weitgehend zu verschiedenen Metaboliten metabolisiert: Die Hauptwege sind die Decarboxylierung durch Dopa-Decarboxylase (DDC) und die O-Methylierung durch Catechol-O-Methyltransferase (COMT).
Carbidopa wird zu zwei Hauptmetaboliten reduziert, die in Form von Glucuroniden und unkonjugierten Verbindungen mit dem Urin ausgeschieden werden. Unverändertes Carbidopa macht etwa 30 % der gesamten Urinausscheidung aus.
Entacapon wird fast vollständig metabolisiert, bevor es über den Urin (10-20%) und die Galle und die Fäzes (80-90%) ausgeschieden wird. was etwa 5 % der Gesamtmenge im Plasma ausmacht.
Die Gesamtclearance für Levodopa liegt im Bereich von 0,55 bis 1,38 l / kg / h und für Entacapon liegt sie im Bereich von 0,70 l / kg / h Die Eliminationshalbwertszeit (t½) beträgt für Levodopa 0,6-1,3 Stunden. 2-3 Stunden für Carbidopa und 0,4-0,7 Stunden für Entacapon, jeweils getrennt verabreicht.
Aufgrund der kurzen Eliminationshalbwertszeiten tritt nach wiederholter Gabe keine echte Akkumulation von Entacapon auf.
Daten aus durchgeführten Studien in vitro an humanen Lebermikrosomenpräparationen weisen darauf hin, dass Entacapon Cytochrom P450 2C9 (IC50 4 mcM) hemmt. Entacapon zeigte eine geringe oder keine inhibitorische Aktivität für andere Typen von P450-Isoenzymen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP2C19): (siehe Abschnitt 4.5).
Merkmale bei Patienten
Senioren: Bei Verabreichung ohne Carbidopa und Entacapon ist die Resorption von Levodopa höher und seine Elimination ist bei älteren Patienten langsamer als bei jüngeren Patienten.Wenn jedoch Carbidopa mit Levodopa kombiniert wird, ist die Resorption von Levodopa bei älteren und jungen Patienten ähnlich. , aber die AUC ist bei älteren Patienten aufgrund der erhöhten DDC-Aktivität und der altersbedingten verminderten Clearance immer noch 1,5-mal höher. Es gibt keine signifikanten Unterschiede in der AUC von Carbidopa oder Entacapon zwischen jüngeren (45-64 Jahren) und älteren (65-75 Jahren) Probanden.
Sex: Die Bioverfügbarkeit von Levodopa ist bei weiblichen Probanden signifikant höher als bei männlichen Probanden. In pharmakokinetischen Studien mit Stalevo war die Bioverfügbarkeit von Levodopa bei Frauen höher als bei Männern, hauptsächlich aufgrund von Unterschieden im Körpergewicht, während es bei Carbidopa und Entacapon keinen geschlechtsspezifischen Unterschied gab.
Leberversagen: Die Metabolisierung von Entacapon ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) verlangsamt, was zu einer höheren Plasmakonzentration von Entacapon sowohl in der Resorptions- als auch in der Eliminationsphase führt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.3).Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden keine speziellen Studien zur Pharmakokinetik von Carbidopa und Levodopa berichtet, jedoch wird empfohlen, Stalevo bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz mit besonderer Vorsicht anzuwenden.
Nierenversagen: Eine Niereninsuffizienz hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Entacapon. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden keine speziellen Studien zur Pharmakokinetik von Levodopa und Carbidopa berichtet. Allerdings ist ein längeres Intervall zwischen den Verabreichungen von
Stalevo bei Dialysepatienten (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten zu Levodopa, Carbidopa und Entacapon, die allein oder in Kombination untersucht wurden, ließen auf der Grundlage konventioneller Studien zu Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und kanzerogenes Potenzial. In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden Fälle von Anämie beobachtet, höchstwahrscheinlich aufgrund der Fähigkeit von Entacapon, Eisen zu chelatisieren. In Bezug auf die Reproduktionstoxizität wurden bei Kaninchen, die dem therapeutischen Bereich ausgesetzt waren, ein verringertes fetales Gewicht und eine leichte Verzögerung der Knochenentwicklung beobachtet.Sowohl Levodopa als auch Kombinationen von Carbidopa und Levodopa verursachten bei Kaninchen viszerale und skelettale Missbildungen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablette: Croscarmellose-Natrium; Magnesiumstearat; Maisstärke; Mannit (E421); Povidon K30 (E1201).
Glasur: Glycerin (85%) (E422); Hypromellose; Magnesiumstearat; Polysorbat 80; rotes Eisenoxid (E172); Saccharose; Titandioxid (E171); gelbes Eisenoxid (E172).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen.
Packungsgrößen: 10, 30, 100, 130, 175 oder 250 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finnland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.03.260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 01.03.260/013
036825139
EU / 01.03.260/016
036825166
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 17. Oktober 2003
Datum der letzten Verlängerung: 17. Oktober 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
12/2012
