Wirkstoffe: Levetiracetam
Matever 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Matever Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- Matever 250 mg Filmtabletten, Matever 500 mg Filmtabletten, Matever 750 mg Filmtabletten, Matever 1000 mg Filmtabletten
- Matever 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen Warum wird Matever verwendet? Wofür ist das?
Levetiracetam-Konzentrat ist ein Antiepileptikum (ein Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen).
Matever wird verwendet:
- allein bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie zur Behandlung einer bestimmten Form der Epilepsie. Epilepsie ist eine Erkrankung, bei der der Patient wiederholt Anfälle (Krämpfe) hat. Leviteracetam wird für die Form der Epilepsie angewendet, bei der die Anfälle zunächst einen Teil des Gehirns betreffen, sich später jedoch auf einen größeren Bereich auf beiden Seiten des Gehirns ausdehnen können ( partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung). Leviteracetam wurde Ihnen von Ihrem Arzt verabreicht, um die Anzahl der Anfälle zu verringern
- als Zusatz zu anderen Antiepileptika zur Behandlung von: - fokalen Anfällen mit oder ohne Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren - myoklonischen Anfällen (kurze, ruckartige Zuckungen eines Muskels oder einer Muskelgruppe) bei Erwachsenen und Jugendliche ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie - primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle (schwere Anfälle einschließlich Bewusstlosigkeit) bei Erwachsenen und Jugendlichen und Kinder ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie (die Art der Epilepsie, die vermutlich auf genetische Ursachen).
Matever Konzentrat ist eine Alternative für Patienten, bei denen die Verabreichung des oralen Antiepileptikums Matever vorübergehend nicht möglich ist.
Kontraindikationen Wann Matever nicht angewendet werden sollte
Sie verwenden kein Matever
- wenn Sie allergisch gegen Levetiracetam, Pyrrovidonderivate oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Matever beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Matever® anwenden
- Wenn Sie Nierenprobleme haben, befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes. Letzterer kann entscheiden, ob die Dosis korrigiert werden muss.
- Wenn Sie bei Ihrem Kind eine Wachstumsverlangsamung oder eine unerwartete Entwicklung der Pubertät bemerken, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
- Eine begrenzte Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Matever behandelt wurden, hatten Gedanken, sich zu verletzen oder an Selbstmord zu denken. Wenn Sie Symptome einer Depression und/oder Suizidgedanken haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Kinder und Jugendliche
Matever ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren als alleinige Behandlung (Monotherapie) nicht indiziert.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Matever verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben.
Nehmen Sie Macrogol (oder Arzneimittel, die als Abführmittel verwendet werden) nicht eine "Stunde vor und eine" Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam ein, da es weniger wirksam sein kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Matever darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Ein Risiko von Geburtsfehlern für den Fötus kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Matever hat in Tierstudien mit höheren Dosierungen als denen, die zur Kontrolle von Anfällen erforderlich waren, unerwünschte Wirkungen auf die Fortpflanzung gezeigt.
Stillen wird während der Behandlung nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Matever kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigen, da es Schläfrigkeit verursachen kann. Dies ist wahrscheinlicher zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung.
Sie sollten kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis Sie sich vergewissert haben, dass Ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
Matever enthält Natrium
Eine maximale Einzeldosis Matever Konzentrat enthält 2,49 mmol (oder 57,21 mg) Natrium (0,8 mmol (oder 19 mg) Natrium pro Durchstechflasche). Dies sollte bei Patienten mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Matever anzuwenden: Dosierung
Ein Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen Matever als intravenöse Infusion verabreichen.
Die intravenöse Formulierung ist eine Alternative zur oralen Verabreichung. Sie können ohne Dosisanpassung direkt von Filmtabletten oder Lösung zum Einnehmen zur intravenösen Darreichung oder umgekehrt wechseln. Die tägliche Gesamtdosis und die Häufigkeit der Verabreichung bleiben gleich.
Matever sollte zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit verabreicht werden.
Monotherapie
Dosis bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 16 Jahren)
Typische Dosis: zwischen 1000 mg und 3000 mg pro Tag.
Wenn Sie zum ersten Mal mit der Einnahme von Matever beginnen, wird Ihr Arzt Ihnen 2 Wochen lang eine niedrigere Dosis verschreiben, bevor Sie die typische niedrigere Dosis erhalten.
Begleittherapie
Dosis bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr
Typische Dosis: zwischen 1000 mg und 3000 mg pro Tag.
Dosierung für Kinder (4 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg
Typische Dosis: zwischen 20 mg pro kg Körpergewicht und 60 mg pro kg Körpergewicht pro Tag.
Art und Weise der Verabreichung
Matever ist zur intravenösen Anwendung bestimmt. Die empfohlene Dosis sollte mit mindestens 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und über 15 Minuten infundiert werden.
Dauer der Behandlung
Es liegen keine Erfahrungen mit der intravenösen Verabreichung von Levetiracetam über mehr als 4 Tage vor.
Wenn Sie die Einnahme von Matever abbrechen
Wenn die Behandlung abgebrochen wird, sollte Matever schrittweise abgesetzt werden, um vermehrte Krampfanfälle zu vermeiden.
Wenn Ihr Arzt beschließt, Ihre Behandlung mit Matever zu beenden, wird er Sie zum schrittweisen Absetzen anweisen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Matever
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Zu Beginn der Behandlung oder bei einer Dosiserhöhung.
Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Müdigkeit und Schwindel können häufiger auftreten. Diese Effekte sollten jedoch mit der Zeit nachlassen.
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
- Nasopharyngitis;
- Schläfrigkeit, Kopfschmerzen;
Häufig: kann 1 bis 10 von 100 Behandelten betreffen
- Anorexie (Appetitlosigkeit);
- Depression, Feindseligkeit oder Aggression, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität oder Reizbarkeit;
- Krämpfe, Gleichgewichtsstörungen, Schwindel (Unsicherheitsgefühl), Lethargie (Energiemangel und Enthusiasmus), Zittern (unwillkürliches Zittern);
- Schwindel (Drehgefühl);
- Husten;
- Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie (Verdauungsstörungen), Erbrechen, Übelkeit;
- Ausschlag;
- Asthenie / Müdigkeit (Schwäche).
Gelegentlich: kann 1 bis 10 Behandelte von 1.000 betreffen
- Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen;
- Gewichtsverlust, Gewichtszunahme;
- Suizidversuch und Suizidgedanken, psychische Störung, Verhaltensauffälligkeiten, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, Panikattacke, emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen, Erregung;
- Amnesie (Gedächtnisverlust), Gedächtnisstörungen (Vergesslichkeit), Koordinationsstörungen / Ataxie (Störungen der motorischen Koordination), Parästhesien (Kribbeln), Aufmerksamkeitsstörungen (Konzentrationsverlust);
- Diplopie (Doppeltsehen), verschwommenes Sehen;
- erhöhte / abnormale Werte bei Leberfunktionstests,
- Haarausfall, Ekzeme, Juckreiz;
- Muskelschwäche, Myalgie (Muskelschmerzen);
- Trauma;
Selten: kann 1 bis 10 Behandelte von 10.000 betreffen
- Infektion;
- Abnahme der Anzahl aller Arten von Blutzellen;
- schwere allergische Reaktionen (DRESS, anaphylaktische Reaktion (schwere und wichtige allegische Reaktion), Quincke-Ödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen);
- Abnahme der Natriumkonzentration im Blut;
- Selbstmord, Persönlichkeitsstörung (Verhaltensprobleme), verändertes Denken (langsames Denken, Konzentrationsschwäche);
- unkontrollierbare Muskelkrämpfe, die Kopf, Rumpf und Gliedmaßen betreffen, Schwierigkeiten bei der Bewegungskontrolle, Hyperkinese (Hyperaktivität);
- Pankreatitis;
- Leberversagen, Hepatitis;
- Hautausschlag, der Blasen bilden und als kleine Ziele erscheinen kann (zentraler dunkler Fleck, umgeben von einem "helleren Bereich mit einem dunklen Ring um den Rand) (Erythema multiforme), ein ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um den Mund herum, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom) und eine schwerere Form, die ein Abschälen der Haut in mehr als 30 % der Körperoberfläche verursacht (toxische epidermale Nekrolyse).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Durchstechflasche und dem Karton nach „Exp:“ angegebenen Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Matever enthält
Der Wirkstoff heißt Levetiracetam. Jeder ml Infusionslösung enthält 100 mg Levetiracetam.
Die anderen Bestandteile sind: Natriumacetatotrihydrat, Eisessig, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
Beschreibung des Aussehens von Matever und Inhalt der Packung
Matever Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (Matever Konzentrat) ist eine klare, farblose und sterile Flüssigkeit.
Matever Konzentrat 5 ml Durchstechflasche ist in einem Karton mit 10 Durchstechflaschen verpackt.
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt
Anweisungen zur korrekten Verwendung von Matever finden Sie in Abschnitt 3.
Eine Durchstechflasche Matever Konzentrat enthält 500 mg Levetiracetam (5 ml 100 mg/ml Konzentrat).
Siehe Tabelle 1 zur Zubereitung und empfohlenen Anwendung von Matever-Konzentrat, um eine Gesamttagesdosis von 500 mg, 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg, aufgeteilt auf zwei Dosen, zu erreichen.
Tabelle 1. Zubereitung und Verabreichung von Matever-Konzentrat.
Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt und nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden.
Haltbarkeit nach Gebrauch: Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt nach der Verdünnung sofort verwendet werden.Wenn nicht sofort verwendet, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und dürfen normalerweise 24 Stunden nicht überschreiten bei einer Temperatur zwischen 2 und 8 ° C, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
Matever Konzentrat war physikalisch verträglich und chemisch stabil für mindestens 24 Stunden, wenn es mit den folgenden Verdünnungsmitteln gemischt und in PVC-Beuteln bei einer kontrollierten Raumtemperatur von 15-25 °C gelagert wurde.
Verdünnungen:
- Natriumchlorid (0,9 %) zur Injektion
- Ringer-Laktat-Injektion
- Dextrose 5% injizierbares Präparat.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MATEVER 100 MG / ML KONZENTRAT ZUR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml enthält 100 mg Levetiracetam.
Jede 5-ml-Durchstechflasche enthält 500 mg Levetiracetam.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Jeder ml enthält 3,81 mg Natrium.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).
Klares, farbloses Konzentrat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Matever ist als Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie indiziert.
Matever ist als Zusatztherapie indiziert
• zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei jugendlichen Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie
• zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie
• zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
Matever Konzentrat ist eine Alternative für Patienten, bei denen eine orale Verabreichung vorübergehend nicht möglich ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Monotherapie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die nach zwei Wochen auf eine anfängliche therapeutische Dosis von 500 mg zweimal täglich erhöht werden sollte. Je nach klinischem Ansprechen kann die Dosis alle zwei Wochen um weitere 250 mg zweimal täglich erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.
Zusatztherapie für Erwachsene (≥ 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Mit dieser Dosis kann am ersten Behandlungstag begonnen werden.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Tagesdosis auf maximal 1500 mg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen können in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich alle zwei bis vier Wochen vorgenommen werden.
Dauer der Behandlung
Es liegen keine Erfahrungen mit der intravenösen Verabreichung von Levetiracetam über mehr als 4 Tage vor.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren (ab 65 Jahren)
Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe „Einschränkung der Nieren“ unten).
Nierenfunktionsstörung
Die Tagesdosis sollte entsprechend der Nierenfunktion individuell angepasst werden.
Beachten Sie bei erwachsenen Patienten die folgende Tabelle und passen Sie die Dosierung wie angegeben an. Zur Verwendung dieser Dosierungstabelle ist es notwendig, die Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml/min abzuschätzen. CLcr in ml/min kann aus der Bestimmung des Serumkreatinins (mg/dl) für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht ab 50 kg nach folgender Formel berechnet werden:
Zusätzlich wird CLcr für die Körperoberfläche (BSA) wie folgt angepasst:
Dosisanpassung für erwachsene und jugendliche Patienten mit einem Körpergewicht über 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Initialdosis von 750 mg empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis zwischen 250 und 500 mg empfohlen.
Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Levetiracetam-Dosis an die Nierenfunktion angepasst werden, da die Levetiracetam-Clearance mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie, die an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt wurde.
Bei jungen Jugendlichen und Kindern kann die CLcr in ml / min / 1,73 m2 aus der Bestimmung des Serumkreatinins (in mg / dL) mit der folgenden Formel (Schwartz-Formel) abgeschätzt werden:
ks = 0,55 bei Kindern unter 13 Jahren und bei heranwachsenden Frauen; ks = 0,7 bei heranwachsenden Männern.
Dosisanpassung für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 15 mg/kg (0,15 ml/kg) empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 bis 10 mg/kg (0,05 bis 0,10 ml/kg) empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Kreatinin-Clearance den Grad der Niereninsuffizienz unterschätzen. Daher wird eine Reduzierung der täglichen Erhaltungsdosis um 50 % empfohlen, wenn die Kreatinin-Clearance 2 beträgt.
Kinder und Jugendliche
Ihr Arzt sollte die für Ihr Alter, Ihr Gewicht und Ihre Dosis am besten geeignete Darreichungsform und Stärke verschreiben.
Monotherapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Matever als Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.
Zusatztherapie für Kinder von 4 bis 11 Jahren und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 10 mg / kg zweimal täglich.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis auf bis zu 30 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen sollten Erhöhungen oder Verringerungen von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
Die Dosis bei Kindern mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Empfohlene Dosis für Kinder und Jugendliche:
Kinder mit einem Gewicht von 25 kg oder weniger sollten die Behandlung vorzugsweise mit Matever 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.
Die Dosis bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Zusatztherapie für Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Matever Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung bei Säuglingen und Kindern unter 4 Jahren ist nicht erwiesen.
Derzeit verfügbare Daten sind in den Abschnitten 4.8, 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Empfehlung zur Dosierung abgegeben werden.
Art der Verabreichung
Die Matever-Therapie kann mit intravenöser oder oraler Verabreichung eingeleitet werden.
Die Umstellung von oraler Verabreichung auf intravenös oder umgekehrt kann direkt ohne Titration erfolgen. Die tägliche Gesamtdosis und die Häufigkeit der Anwendung sollten beibehalten werden.
Matever Konzentrat ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt und die empfohlene Dosis sollte mit mindestens 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und intravenös als 15-minütige intravenöse Infusion verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Pyrrolidon-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Abbruch der Behandlung
Nach derzeitiger klinischer Praxis wird ein schrittweises Absetzen empfohlen, wenn die Behandlung mit Matever abgebrochen werden soll (z Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 50 kg: Dosisreduktion sollte 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten).
Nierenversagen
Die Anwendung von Matever bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich machen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird empfohlen, vor der Festlegung der Dosierung die Nierenfunktion zu beurteilen (siehe Abschnitt 4.2).
Selbstmord
Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, wurden Fälle von Suizid, Suizidversuch, Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt.
Folglich sollten die Patienten auf Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten darauf hingewiesen werden, dass beim Auftreten von Anzeichen einer Depression und/oder Suizidgedanken oder -verhaltens ein Arzt aufgesucht werden sollte.
Kinder und Jugendliche
Die verfügbaren Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf Wachstum und Pubertät vermuten. Die langfristigen Auswirkungen auf das Lernen, die Intelligenz, das Wachstum, die endokrine Funktion, die Pubertät und das Fortpflanzungspotenzial bei Kindern sind jedoch unbekannt.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält 2,49 mmol (oder 57,21 mg) Natrium pro maximale Einzeldosis (0,83 mmol (oder 19,07 mg) Natrium pro 5 ml). Dies sollte bei Patienten mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antiepileptika
Daten aus klinischen Studien vor der Markteinführung bei Erwachsenen weisen darauf hin, dass Matever die Serumkonzentrationen bestehender Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) nicht beeinflusst und dass diese Antiepileptika die Pharmakokinetik von Matever nicht beeinflussen.
Wie bei Erwachsenen gibt es bei pädiatrischen Patienten, die Levetiracetam-Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag erhalten, keine Hinweise auf klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.
Eine retrospektive Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4 bis 17 Jahre) bestätigte, dass eine Zusatztherapie mit oral verabreichtem Levetiracetam die Steady-State-Serumkonzentrationen von Carbamazepin und Valproat bei gleichzeitiger Gabe nicht beeinflusste. Die Daten deuteten jedoch auf eine um 20 % höhere Levetiracetam-Clearance bei Kindern hin, die enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Probenecid
Probenecid (500 mg viermal täglich), ein Wirkstoff zur Hemmung der renalen tubulären Sekretion, hemmt nachweislich die renale Clearance des primären Metaboliten, jedoch nicht von Levetiracetam. Die Konzentration dieses Metaboliten bleibt jedoch gering. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die mit aktiver tubulärer Sekretion ausgeschieden werden, die renale Clearance des Metaboliten verringern. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht und die Wirkung von Levetiracetam auf andere aktiv sezernierte Arzneimittel, z.B. NSAIDs, Sulfonamide und Methotrexat, ist nicht bekannt.
Orale Kontrazeptiva und andere pharmakokinetische Wechselwirkungen
Levetiracetam 1000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel); die endokrinen Parameter (luteinisierendes Hormon und Progesteron) wurden nicht verändert. Levetiracetam 2000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin; die Prothrombinzeiten wurden nicht verändert. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin, oralen Kontrazeptiva und Warfarin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Levetiracetam.
Alkohol
Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung von Levetiracetam mit Alkohol vor
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Post-Marketing-Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern haben die Ergebnisse einer Levetiracetam-Monotherapie bei mehr als 1000 Frauen während des ersten Schwangerschaftstrimesters dokumentiert. Insgesamt deuten diese Daten nicht auf eine wesentliche Erhöhung des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin, obwohl ein teratogenes Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Die Therapie mit mehreren AEDs ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als die Monotherapie und daher sollte eine Monotherapie in Betracht gezogen werden. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Matever wird nicht empfohlen, es sei denn, dies ist klinisch erforderlich, während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden.
Wie bei anderen Antiepileptika können physiologische Veränderungen im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft die Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beeinflussen. Während der Schwangerschaft wurden verringerte Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beobachtet. Diese Reduktion ist während des dritten Trimesters am ausgeprägtesten (bis zu 60 % der Ausgangskonzentration vor der Schwangerschaft). Schwangere, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten aus klinischer Sicht sorgfältig überwacht werden. Das Absetzen antiepileptischer Behandlungen kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen, die für Mutter und Fötus schädlich sein kann.
Fütterungszeit
Levetiracetam geht in die Muttermilch über. Daher wird das Stillen nicht empfohlen.Wenn jedoch eine Behandlung mit Levetiracetam während der Stillzeit erforderlich wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens abgewogen werden.
Fruchtbarkeit
In tierexperimentellen Studien wurde keine Auswirkung auf die Fertilität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Daten vor; das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Aufgrund der möglichen unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit kann es bei einigen Patienten zu Schläfrigkeit oder anderen Symptomen im Zusammenhang mit der Wirkung auf das Zentralnervensystem kommen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung. Daher ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Tätigkeiten ausüben, die eine hohe Konzentration erfordern, wie beispielsweise das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen. Patienten sollten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen, bis festgestellt wurde, dass ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das nachfolgend dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien über alle untersuchten Indikationen mit insgesamt 3416 mit Levetiracetam behandelten Patienten Diese Daten werden durch die Anwendung von Levetiracetam in entsprechenden offenen Verlängerungsstudien ergänzt nach Markteinführung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen über alle Altersgruppen hinweg (erwachsene und pädiatrische Patienten) und die zugelassenen Indikationen für die Behandlung von Da die Exposition gegenüber intravenös verabreichtem Levetiracetam begrenzt ist und die orale und die intravenöse Darreichungsform bioäquivalent sind, sind die Informationen zur Sicherheit von intravenös verabreichtem Levetiracetam gültig, basierend auf denen von Levetiracetam zur oralen Anwendung.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien (Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge über 1 Monat alt) und aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet ); gewöhnlich (≥1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Das Risiko einer Anorexie ist höher, wenn Topiramat zusammen mit Levetiracetam angewendet wird.
In zahlreichen Fällen von Alopezie wurde nach Absetzen der Behandlung mit Levetiracetam eine Heilung beobachtet.
In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarksuppression festgestellt.
Kinder und Jugendliche
Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren wurden insgesamt 190 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 60 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. Bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden insgesamt 645 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. In beiden Altersgruppen von Kindern und Jugendlichen fließen diese Daten in die Erfahrungen nach Markteinführung mit der Anwendung von Levetiracetam ein.
Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in allen Altersgruppen und in allen zugelassenen Epilepsie-Indikationen ähnlich. In placebokontrollierten klinischen Studien stimmten die Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von verhaltensbezogenen und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4-16 Jahren wurde Erbrechen (sehr häufig, 11,2 %) häufiger berichtet als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (häufig, 2,1 %). %), affektive Labilität (häufig 1,7%), Aggression (häufig 8,2%), abnormales Verhalten (häufig 5,6 %) und Lethargie (häufig 3,9 %) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren, Reizbarkeit wurde häufiger als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (sehr häufig, 11,7 %) und anormale Koordination (häufig, 3,3 %) berichtet.
Eine Sicherheitsstudie an pädiatrischen Patienten, die nach einem nicht unterlegenen, doppelblinden, placebokontrollierten Design durchgeführt wurde, untersuchte die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Levetiracetam bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen. Levetiracetam unterschied sich nicht (nicht unterlegen) von Placebo in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Punktzahl, die im Subtest "Aufmerksamkeit und Gedächtnis" der Leiter-R-Skala erhalten wurde (MemoryScreenComposite-Score) in der Per-Protokoll-Population Die Ergebnisse in Bezug auf Verhaltens- und emotionale Funktionen zeigten bei Patienten, die mit Levetiracetam behandelt wurden, eine Verschlechterung des aggressiven Verhaltens, das auf standardisierte und systematische Weise unter Verwendung eines validierten Instruments gemessen wurde (CBCL -Checkliste zum Verhalten von Kindern in Achenbach). Allerdings erlebten die Probanden, die Levetiracetam in der offenen Langzeit-Follow-up-Studie einnahmen, im Durchschnitt keine Verschlechterung ihrer Verhaltens- und emotionalen Funktionen; insbesondere verschlechterten sich die Einschätzungen der Aggression im Verhalten im Vergleich zum Ausgangswert nicht.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. in „Anhang V .
04.9 Überdosierung
Symptome
Bei einer Überdosierung von Matever wurden Schläfrigkeit, Erregung, Aggression, Bewusstseinsverlust, Atemdepression und Koma beobachtet.
Behandlung einer Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Antidot für Levetiracetam. Die Behandlung einer Überdosierung mit Levetiracetam sollte symptomatisch erfolgen und kann eine Hämodialyse umfassen.Die Extraktionseffizienz durch Dialyse beträgt 60 % für Levetiracetam und 74 % für den primären Metaboliten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika.
ATC-Code: N03AX14.
Der Wirkstoff, Levetiracetam, ist ein Pyrrolidon-Derivat (S-Enantiomer von? - Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das chemisch mit bestehenden Antiepileptika nicht verwandt ist.
Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Levetiracetam ist noch nicht vollständig aufgeklärt, scheint sich jedoch von den Mechanismen aktueller Antiepileptika zu unterscheiden.Experimente in vitro und in vivo legen nahe, dass Levetiracetam die grundlegenden zellulären Eigenschaften und die normale Neurotransmission nicht verändert.
Ausbildung in vitro zeigen, dass Levetiracetam auf intraneuronale Ca2+-Spiegel wirkt, indem es N-Typ-Ca2+-Ströme teilweise hemmt und die Freisetzung von Ca2+ aus intraneuronalen Speicherstellen reduziert. Außerdem kehrt es die durch Zink und &bgr;-Carbolin induzierte Reduktion der durch GABA und Glycin induzierten Ströme teilweise um. Ausbildung in vitro Sie fanden auch heraus, dass Levetiracetam an eine bestimmte Stelle im Gehirngewebe von Nagetieren bindet. Diese Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, von dem angenommen wird, dass es an der Vesikelfusion und Neurotransmitter-Exozytose beteiligt ist. Levetiracetam und verwandte Analoga zeigen eine Affinität zur Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A, die mit der Wirksamkeit ihres antiepileptischen Schutzes in der audiogenen Epilepsiemodell bei Mäusen Dieser Befund legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein 2A eine Rolle im Mechanismus der antiepileptischen Wirkung des Arzneimittels zu spielen scheint.
Pharmakodynamische Wirkungen
Levetiracetam induziert eine protektive Wirkung in einem breiten Spektrum von Tiermodellen der partiellen und primären generalisierten Epilepsie, ohne eine prokonvulsive Wirkung zu haben Der primäre Metabolit ist inaktiv. Beim Menschen Aktivität sowohl bei partiellen als auch generalisierten Epilepsiezuständen ( epileptiforme Entladung / photoparoxysmale Reaktion) ) bestätigte das pharmakologische Breitbandprofil von Levetiracetam.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zusatztherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie:
Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Dosen von 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg/Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, über eine Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen einer umfassenden Analyse betrug der Prozentsatz der Patienten, die im Behandlungszeitraum mit stabiler Dosis (12/14 Wochen) eine Verringerung der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche erreichten, gleich oder größer als 50 % gegenüber dem Ausgangswert, 27,7 %, 31,6 % und 41,3 %. der mit 1000, 2000 bzw. 3000 mg Levetiracetam behandelten Patienten und 12,6 % der mit Placebo behandelten Patienten.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen Dosis von 60 mg / kg / Tag (zweimal täglich).
44,6% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 19,6% der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Reduktion der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 11,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang anfallsfrei und 7,2 % waren mindestens 1 Jahr lang anfallsfrei.
Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit der Levetiracetam-Monotherapie wurde in einer doppelblinden, vergleichenden Nichtunterlegenheitsstudie in Parallelgruppen gegenüber Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung (CR) bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit neuer oder neuer Epilepsie nachgewiesen nur unprovozierte partielle Anfälle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle haben Die Patienten wurden randomisiert auf Carbamazepin CR 400 - 1200 mg / Tag oder Levetiracetam 1000 - 3000 mg / Tag verteilt und die Behandlung dauerte je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.
Anfallsfreiheit für einen Zeitraum von 6 Monaten wurde bei 73,0 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und bei 72,8% der mit Carbamazepin CR behandelten Patienten erreicht; der korrigierte absolute Unterschied zwischen den Behandlungen betrug 0,2 % (95 %-KI: 7,8 - 8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten blieb 12 Monate lang anfallsfrei (56,6% bzw. 58,5% der mit Levetiracetam bzw. Carbamazepin CR behandelten Patienten).
In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelt, konnte die gleichzeitige antiepileptische Behandlung bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine Zusatztherapie mit Levetiracetam ansprachen (36 von 69 erwachsenen Patienten), abgesetzt werden.
Zusatztherapie zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 16-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen bei verschiedenen Syndromen nachgewiesen, die meisten Patienten hatten juvenile myoklonische Epilepsie.
In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg/Tag, die in zwei Einzeldosen verabreicht wurde 58,3 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 23,3 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten mindestens 50 % weniger Tage mit myoklonischen Anfällen pro Woche. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 28,6 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von myoklonischen Anfällen und 21,0 % der Patienten waren mindestens 1 Jahr lang frei von myoklonischen Anfällen.
Zusatztherapie zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 24-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Erwachsenen, Jugendlichen und einer begrenzten Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (PGTC) bei verschiedenen Syndromen (juvenile myoklonische Epilepsie, juvenile Absence-Epilepsie, infantile Absence-Epilepsie oder Epilepsie mit Krampfanfällen von Great Male beim Aufwachen) In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder, verabreicht in zwei geteilte Dosen.
72,2 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 45,2 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Verringerung der Häufigkeit von PGTC-Anfällen pro Woche um 50 % oder mehr. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von tonisch-klonischen Anfällen und 31,5% waren mindestens ein Jahr lang frei von tonisch-klonischen Anfällen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Das pharmakokinetische Profil wurde nach oraler Verabreichung beschrieben. Eine Einzeldosis von 1500 mg Levetiracetam, verdünnt in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels und intravenös über 15 Minuten infundiert, ist bioäquivalent zu 1500 mg Levetiracetam, das oral in Form von drei 500-mg-Tabletten eingenommen wird.
Die intravenöse Verabreichung von Dosen bis zu 4000 mg verdünnt in 100 ml einer 0,9%igen Natriumchloridlösung, die über 15 Minuten infundiert wurde, und von Dosen bis zu 2500 mg, verdünnt in 100 ml einer legierten Lösung, wurde bewertet Protokoll. Die pharmakokinetischen und Sicherheitsprofile ergaben keine Auswirkungen auf die Sicherheit.
Levetiracetam ist eine hochlösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer intra- und interindividueller Variabilität. Nach wiederholter Gabe gibt es keine Änderung der Clearance Das zeitunabhängige pharmakokinetische Profil von Levetiracetam wurde nach intravenöser Infusion von 1500 mg über 4 Tage mit einer zweimal täglich verabreichten Dosis bestätigt.
Es gibt keine Hinweise auf eine relevante zirkadiane und geschlechtsspezifische und ethnische Variabilität Das pharmakokinetische Profil ist bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie vergleichbar.
Erwachsene und Jugendliche
Verteilung
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax), die bei 17 Probanden nach einer intravenösen Einzeldosis von 1500 mg über 15 Minuten beobachtet wurde, betrug 51 ± 19 µg/ml (arithmetischer Mittelwert ± Standardabweichung).
Es liegen keine Daten zur Gewebeverteilung beim Menschen vor.
Weder Levetiracetam noch sein primärer Metabolit binden signifikant an Plasmaproteine (
Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt ca. 0,5 bis 0,7 l/kg und entspricht in etwa dem Gesamtkörperwasservolumen.
Biotransformation
Levetiracetam wird beim Menschen nicht umfassend metabolisiert Der wichtigste Stoffwechselweg (24 % der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Produktion des primären Metaboliten ucb L057 wird durch hepatische Cytochrom-P450-Isoformen nicht unterstützt. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe ist in zahlreichen Geweben einschließlich Blutzellen messbar.Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.
Zwei Nebenmetaboliten wurden ebenfalls identifiziert. Eines wurde durch die Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und das andere durch die Öffnung des Pyrrolidonrings (0,9% der Dosis) erhalten.
Andere unbekannte Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.
In vivo es gab weder für Levetiracetam noch für seinen primären Metaboliten Hinweise auf eine Umwandlung von Enantiomeren ineinander.
In vitro, Levetiracetam und sein primärer Metabolit haben gezeigt, dass sie die Aktivitäten der wichtigsten humanen hepatischen Cytochrom-P450-Isoformen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2) nicht hemmen.
Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxidhydroxylase Darüber hinaus beeinflusst Levetiracetam die Glucuronidierung nicht in vitro von Valproinsäure.
In humanen Hepatozytenkulturen hatte Levetiracetam wenig oder keine Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam verursachte eine mäßige Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Die Daten in vitro und die Daten in vivo im Zusammenhang mit der Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin, weisen darauf hin, dass keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist in vivo. Daher ist die Wechselwirkung von Matever mit anderen Substanzen, oder umgekehrt, es ist unwahrscheinlich.
Beseitigung
Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 7 ± 1 Stunden und ändert sich nicht mit Dosis, Verabreichungsweg oder wiederholter Verabreichung. Die durchschnittliche Gesamtkörperclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.
Der Hauptausscheidungsweg ist der Harnweg, der im Durchschnitt für die Elimination von 95 % der verabreichten Dosis verantwortlich ist (ungefähr 93 % der Dosis werden in 48 Stunden ausgeschieden), die fäkale Elimination macht nur 0,3 % der Dosis aus.
Die kumulative Ausscheidung von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten über den Urin ist für die Elimination von 66 % bzw. 24 % der Dosis innerhalb der ersten 48 Stunden verantwortlich.
Die renale Clearance von Levetiracetam und ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml/min/kg, was darauf hinweist, dass Levetiracetam durch glomeruläre Filtration mit anschließender tubulärer Reabsorption ausgeschieden wird und dass der Primärmetabolit darüber hinaus auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird als bei glomerulärer Filtration. Die Elimination von Levetiracetam hängt mit der Kreatinin-Clearance zusammen.
Senioren
In den "älteren" Halbwertszeit um etwa 40% erhöht (von 10 auf 11 Stunden). Dies ist auf eine verminderte Nierenfunktion bei dieser Population zurückzuführen (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenfunktionsstörung
Die scheinbare Körper-Clearance von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung wird daher empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis von Matever basierend auf der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei erwachsenen Patienten mit anurischer terminaler Niereninsuffizienz betrug die Halbwertszeit etwa 25 bzw. 3,1 Stunden während der Interdialyse- bzw. während der Dialyseperioden.
Der Anteil an entferntem Levetiracetam betrug während einer typischen 4-stündigen Dialyse 51 %.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gab es keine signifikante Veränderung der Clearance von Levetiracetam. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Clearance von Levetiracetam aufgrund einer gleichzeitigen Nierenfunktionsstörung um mehr als 50 % reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Kinder (von 4 bis 12 Jahren)
Pharmakokinetische Untersuchungen bei pädiatrischen Patienten wurden nach intravenöser Verabreichung nicht durchgeführt. Basierend auf den pharmakokinetischen Eigenschaften von Levetiracetam, der Pharmakokinetik bei Erwachsenen nach intravenöser Verabreichung und der Pharmakokinetik bei Kindern nach oraler Verabreichung wird jedoch erwartet, dass die Levetiracetam-Exposition (AUC) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 12 Jahren nach intravenöser und oraler Verabreichung ähnlich ist.
Nach einmaliger oraler Verabreichung (20 mg/kg) bei Kindern (6 bis 12 Jahre) mit Epilepsie betrug die Halbwertszeit von Levetiracetam 6 Stunden. Die scheinbare körpergewichtskorrigierte Clearance war ca. 30 % höher als bei Erwachsenen mit Epilepsie .
Nach wiederholter oraler Verabreichung (20 bis 60 mg / kg / Tag) an epileptische Kinder (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen wurden 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Einnahme beobachtet. Die Plasmaspitzenkonzentrationen und die Fläche unter der Kurve wurden linear und dosisproportional erhöht Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Körperclearance betrug 1,1 ml / min / kg.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten kein Risiko für den Menschen erkennen.
Unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei Ratten und in geringerem Maße bei Mäusen bei Expositionen ähnlich denen des Menschen und mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren Leberveränderungen, Ansprechindizes, adaptiv, wie Gewichtszunahme und zentrilobuläre Hypertrophie, Fettinfiltration und Erhöhung der Leberenzyme im Plasma.
Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6-fache MRHD (Maximal empfohlene tägliche Dosis für den Menschen) bezogen auf mg/m2 oder bezogen auf die Exposition), sowohl in der Elterngeneration als auch in der F1-Generation.
Zwei embryofetale Entwicklungsstudien (EFD: Embryo-fetale Entwicklung) wurden bei Ratten mit 400, 1200 und 3600 mg/kg/Tag durchgeführt. Bei 3600 mg / kg / Tag gab es in nur einer der 2 EFD-Studien eine leichte Abnahme des fetalen Gewichtes, verbunden mit einer geringfügigen Zunahme von Skelettveränderungen / geringfügigen Anomalien. Es zeigte sich weder ein Effekt auf die embryonale Mortalität noch ein Anstieg der Inzidenz von Missbildungen.Keine beobachteten Nebenwirkungen) betrug 3600 mg/kg/Tag für trächtige weibliche Ratten (12-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen (MRHD) basierend auf mg/m2) und 1200 mg/kg/Tag für Föten.
Vier Studien zur embryo-fötalen Entwicklung wurden an Kaninchen mit Dosen von 200, 600, 800, 1200 und 1800 mg/kg/Tag durchgeführt. Die Dosis von 1800 mg/kg/Tag induzierte eine ausgeprägte maternale Toxizität und ein verringertes fetales Gewicht in Verbindung mit einer höheren Inzidenz von Feten mit kardiovaskulären/skelettalen Anomalien. Der NOAEL war 2).
Eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Levetiracetam-Dosen von 70, 350, 1800 mg / kg / Tag durchgeführt. Der NOAEL betrug ≥ 1800 mg/kg/Tag für F0-Weibchen und für die F1-Generation für Überleben, Wachstum und Entwicklung bis zur Entwöhnung (6-fache MRHD auf mg/m2-Basis).
Studien an Ratten und Hunden, an neugeborenen und juvenilen Tieren haben gezeigt, dass bei Dosierungen von bis zu 1.800 mg/kg/Tag (6-17-fache MRHD basierend auf mg/m2 .) bei keinem der Standard-Entwicklungs- oder Reifungsendpunkte Nebenwirkungen auftreten ).
Umweltrisikobewertung (Umweltrisikobewertung, WAR)
Es ist unwahrscheinlich, dass die Anwendung von Matever gemäß den Informationen in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften zu inakzeptablen Umweltauswirkungen führt (siehe Abschnitt 6.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumacetatotrihydrat
Eisessig
Natriumchlorid
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt nach Verdünnung sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 bis 8 ° C, es sei denn, eine Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
5-ml-Durchstechflasche aus Glas (Typ I) mit Brombutyl-Gummistopfen und mit einer Aluminium-Flip-Off-Kappe verschlossen.
Jeder Karton enthält 10 Durchstechflaschen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Siehe Tabelle 1 für die empfohlene Zubereitung und Verabreichung von Matever Konzentrat, um eine Gesamttagesdosis von 500 mg, 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg, aufgeteilt auf zwei Dosen, zu erhalten.
Tabelle 1. Zubereitung und Verabreichung von Matever-Konzentrat.
Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt und nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden.
Matever Konzentrat erwies sich als physikalisch verträglich und chemisch stabil für mindestens 24 Stunden, wenn es mit den folgenden Verdünnungsmitteln gemischt und in PVC-Beuteln bei einer kontrollierten Raumtemperatur von 15 - 25 °C gelagert wurde.
Verdünnungen:
• Natriumchlorid (0,9 %) zur Injektion
• Ringer-Laktat-Injektion
• Dextrose 5% injizierbare Zubereitung
Arzneimittel mit Partikeln oder Trübung dürfen nicht verwendet werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Griechenland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/11/711/030
041466309
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 03. Oktober 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Januar 2015
