Wirkstoffe: Thyrotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
Warum wird Thyrogen verwendet? Wofür ist das?
Mitoxantron gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antineoplastika oder Krebsmedikamente bekannt sind. Es gehört auch zu einer Untergruppe von Arzneimitteln, die als Anthrazyklin-Derivate bezeichnet werden. Mitoxantron wirkt, indem es das Wachstum von Krebszellen stört und sie schrittweise abtötet und wird zur Behandlung der folgenden Krankheiten verwendet:
- Fortgeschrittener (metastasierender) Brustkrebs.
- Non-Hodgkin-Lymphome, also Krebserkrankungen des Lymphsystems.
- Akute nicht-lymphozytäre Leukämie bei Erwachsenen. Leukämie ist eine Art von Blutkrebs, bei der das Knochenmark zu viele weiße Blutkörperchen produziert.
Zur Behandlung der oben genannten Krebsarten kann Mitoxantron Sandoz allein oder zusammen mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs angewendet werden.
- Fortgeschrittene Prostatakrebsschmerzen, wenn:
- Prostatakrebs hat nicht ausreichend auf eine Hormonbehandlung angesprochen (es ist therapierefraktär).
- Die eingesetzte schmerzlindernde Behandlung ist nicht wirksam oder es können keine adäquaten Schmerzmittel eingenommen werden.
In diesen Fällen wird Mitoxantron Sandoz zusammen mit niedrig dosierten Kortisonpräparaten (z. B. Prednison) verabreicht.
Kontraindikationen Wenn Thyrogen nicht verwendet werden soll
Mitoxantron Sandoz darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Mitoxantron sind.
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen einen der sonstigen Bestandteile von Mitoxantron Sandoz sind (weitere Informationen).
- wenn Sie an Myelosuppression leiden (das Knochenmark produziert nicht genügend rote Blutkörperchen).
- Wenn Sie stillen (Schwangerschaft und Stillzeit).
- Durch Injektion in die Rückenmarksflüssigkeit (intrathekale Verabreichung).
- Durch Injektion in die Arterie (intraarterielle Verabreichung).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Thyrogen® beachten?
Seien Sie bei der Einnahme von Mitoxantron Sandoz besonders vorsichtig:
- Wenn Ihr Knochenmark nicht richtig funktioniert (Sie sind depressiv) oder wenn Ihr Allgemeinzustand nicht gut ist:
- Ihr Arzt wird häufiger Bluttests durchführen, insbesondere um die Anzahl der weißen Blutkörperchen (Neutrophile) zu überprüfen.
- Wenn Sie bereits hatten:
- Eine Strahlentherapie der Brust.
- Eine Herzkrankheit.
In diesen Fällen steigt die Wahrscheinlichkeit, schwerwiegendere Herzprobleme zu entwickeln, wie zum Beispiel:
- Herzinsuffizienz oder verminderte Herzfunktion.
Wenn Sie solche Herzprobleme haben:
- Sie sollten trotzdem die Gesamtdosis von Mitoxantron Sandoz einnehmen.
- Sie müssen regelmäßig überprüft werden, um die Funktion des Herzens zu überprüfen.
- Wenn Sie an Infektionen erkrankt sind: Diese müssen vor oder zum Zeitpunkt der Behandlung mit Mitoxantron Sandoz behandelt werden.
- Beachten Sie, dass Mitoxantron Sandoz anormale Verfärbungen verursachen kann von:
- Urin (der bis zu einem Tag nach der Behandlung eine blaugrüne Farbe annehmen kann).
- Haut und Nägel (die blau werden können).
- Weißes der Augen (das eine blaue Farbe annehmen kann).
In all diesen Fällen ist die Färbung vorübergehend und kann einige Tage dauern.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Thyrogen® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Seien Sie auch besonders vorsichtig, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Andere Arzneimittel, die die Aktivität des Knochenmarks verringern (myelosuppressive Arzneimittel, z. B. andere Antikrebsmittel), die bei gleichzeitiger Einnahme mit Mitoxantron Sandoz das Knochenmark stärker schädigen und die durch Mitoxantron Sandoz verursachten Schäden verstärken können.
- Andere Arzneimittel, die potenziell schädlich für das Herz sind (z. B. Anthrazyklin-Arzneimittel), da sich die negative Wirkung dieser Arzneimittel verstärken kann.
- Topoisomerase-II-Hemmer (eine Gruppe von Krebsmedikamenten einschließlich Mitoxantron) in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln und/oder Strahlentherapie. Sie können verursachen:
- Ein Krebs der weißen Blutkörperchen (akute myeloische Leukämie - AML).
- Eine Erkrankung des Knochenmarks, die eine abnormale Bildung von Blutkörperchen verursacht und zur Entwicklung von Leukämie (myelodysplastisches Syndrom - MDS) führt.
- Impfungen. Impfstoffe wirken möglicherweise während der Behandlung mit Mitoxantron Sandoz nicht.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie ein Arzneimittel einnehmen.
Mitoxantron Sandoz kann den Fötus schädigen, daher sollten Sie Mitoxantron nicht einnehmen, wenn:
- schwanger sind (insbesondere im ersten Trimester der Schwangerschaft)
- glauben, dass Sie schwanger sind oder versuchen, ein Kind zu bekommen.
Wenn Sie während der Einnahme von Mitoxantron Sandoz schwanger werden, müssen Sie Ihren Arzt informieren und die Behandlung sofort abbrechen. Sie muss vermeiden, schwanger zu werden. Wenn Sie oder Ihr Partner mit Mitoxantron Sandoz behandelt werden, sollte eine wirksame Empfängnisverhütung sowohl während der Therapie als auch für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung angewendet werden.
Mitoxantron Sandoz darf während der Stillzeit nicht eingenommen werden.Sie müssen das Stillen beenden, bevor Sie mit der Behandlung mit Mitoxantron Sandoz beginnen, da Mitoxantron vom Baby über die Muttermilch aufgenommen werden kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Mitoxantron Sandoz kann aufgrund möglicher Nebenwirkungen der Behandlung einen leichten oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben (siehe Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“).
Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, wenn Sie Symptome bemerken.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Mitoxantron Sandoz
Dieses Arzneimittel enthält 0,148 mmol/ml Natrium.
1 Durchstechflasche mit 5 ml Lösung enthält 0,739 mmol Natrium.
1 Durchstechflasche mit 10 ml Lösung enthält 1,478 mmol Natrium.
Dies sollte bei Patienten mit einer natriumkontrollierten Diät berücksichtigt werden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Thyrogen anzuwenden: Dosierung
Mitoxantron Sandoz wird Ihnen von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal verabreicht. Das Arzneimittel muss immer als intravenöse Infusion (in eine Vene) verabreicht werden und muss vor der Anwendung immer verdünnt werden.Es kann vorkommen, dass das Arzneimittel während der Infusion aus der Vene austritt (Extravasation) und in diesem Fall muss die Infusion sofort abgebrochen werden und in einem anderen Blutgefäß aufgenommen Sie müssen den Kontakt von Mitoxantron Sandoz insbesondere mit der Haut, den Schleimhäuten und den Augen vermeiden.
Der Arzt berechnet die für Ihren Fall geeignete Dosis von Mitoxantron Sandoz, die sich in Abhängigkeit von der Ausdehnung Ihrer Körperoberfläche in Quadratmetern ergibt. Während der Therapie werden Sie außerdem regelmäßig Blutuntersuchungen unterzogen, auf deren Grundlage die Dosierung des Arzneimittels.
Kinder und Jugendliche
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Mitoxantron Sandoz bei Kindern und Jugendlichen vor.
Die übliche Dosis von Mitoxantron Sandoz ist:
Metastasierter Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphome Wenn Mitoxantron allein (allein) angewendet wird:
- Die erste Dosis entspricht 14 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche, verabreicht als intravenöse Einzeldosis. Die Verabreichung kann nach 21 Tagen wiederholt werden, wenn die Blutwerte auf akzeptable Werte zurückgekehrt sind.
Wenn Ihre Knochenmarkreserve niedrig ist, sollte die erste Dosis der Behandlung niedriger (d. h. 12 mg pro Quadratmeter) als üblich sein.
Der Arzt legt dann genau die einzunehmenden Folgedosen fest, die vom Ausmaß und der Dauer der Abnahme (Myelosuppression) der Aktivität des Knochenmarks abhängen.
Bei Anwendung in Kombinationstherapie (zum Beispiel mit anderen Zytostatika wie Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C):
- Im Allgemeinen erhalten Sie zwischen 2 und 4 mg weniger pro Quadratmeter als bei alleiniger Anwendung von Mitoxantron Sandoz.
Akute nicht-lymphozytäre Leukämie
Wenn Mitoxantrone Sandoz allein zur Behandlung eines Rückfalls angewendet wird (d. h. wenn der Krebs zurückgekehrt ist):
- die empfohlene Dosierung beträgt 12 mg pro Quadratmeter, verabreicht als einzelne tägliche intravenöse Dosis für fünf Tage (entsprechend einer Gesamtdosis von 60 mg / m2 über fünf Tage).
Wenn Mitoxantron Sandoz in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs (z. B. Cytarabin, Etoposid) angewendet wird:
- Ihr Arzt wird die genaue Dosis jedes Arzneimittels bestimmen, die Sie einnehmen müssen. Ihre Dosierung muss möglicherweise angepasst werden, wenn:
- Die Kombination von Arzneimitteln verursacht eine stärkere Knochenmarkdepression als eine Behandlung mit Mitoxantron Sandoz allein.
- Sie haben eine Leber- oder Nierenerkrankung.
Behandlung von Schmerzen bei hormonresistentem Prostatakrebs
Die empfohlene Dosis beträgt 12 mg pro Quadratmeter und wird wie folgt verabreicht:
- kurzfristige intravenöse Infusion
- im Abstand von 21 Tagen
- in Kombination mit oralem Prednison 10 mg (einem Kortison-Medikament, das hilft, das Immunsystem zu dämpfen).
Ihr Arzt wird über jede Dosisanpassung entscheiden, die vom Ausmaß und der Dauer der Abnahme (Myelosuppression) der Knochenmarkaktivität abhängt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Thyrogen eingenommen haben?
Leber, Nieren, Verdauungssystem und seine Fähigkeit, Blutkörperchen zu produzieren, können geschädigt werden.In seltenen Fällen hat eine schwere Leukopenie (ein abnormaler Abfall der Anzahl weißer Blutkörperchen) mit Infektion zum Tod geführt.Ihr Arzt wird Ihren Gesundheitszustand genau überwachen und behandeln Sie eines dieser Symptome, die auftreten können.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Thyrogen
Wie alle Arzneimittel kann Mitoxantron Sandoz Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Häufigkeiten wurden verwendet, um Nebenwirkungen zu bewerten:
Sehr gewöhnlich:
- Myelosuppression (Verminderung der Aktivität des Knochenmarks), die die verabreichbare Menge von Mitoxantron Sandoz einschränkt Das Knochenmark kann eine schwere und länger andauernde Depression erleiden, wenn:
- Sie hatten eine Chemo- oder Strahlentherapie.
- Knochenmarkhypoplasie (abnormale Abnahme der Anzahl von Blutzellen in einem Organ oder Gewebe).
- Vorübergehende Leukopenie: geringe Anzahl von Leukozyten (weißen Blutkörperchen), wobei der niedrigste Wert zwischen 10 und 13 Tagen nach der Behandlung erreicht wird. In 6% der Fälle ist die Leukopenie schwer.
- Anämie (wenn die Anzahl der roten Blutkörperchen im Körper nicht ausreicht).
- Abnahme der Anzahl einer bestimmten Spezies von weißen Blutkörperchen (Granulozytopenie und Neutropenie).
- Abnorme Menge an weißen Blutkörperchen (Leukozyten).
- Übelkeit und (leichtes) Erbrechen treten bei etwa der Hälfte der Patienten auf. Nur bei 1 % der Probanden manifestieren sich Übelkeit und Erbrechen in schwerer Form.
- Stomatitis (Entzündung der Mundschleimhaut).
- Durchfall.
- Bauchschmerzen.
- Verstopfung.
- Mukositis (Entzündung der Schleimhäute).
- Geschmacksveränderung.
- Alopezie (Haarausfall). Haarausfall tritt bei etwa der Hälfte der Patienten auf. Alopezie tritt selten in schwerer Form auf.
- Vorübergehende Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) nach Langzeitbehandlung.
- Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag).
- Erhöhte Harnstoffkonzentration im Blut.
- Infektionen. - Infektionen der oberen Atemwege.
- Harnwegsinfektion.
- Blutverlust (Blutung).
- Fieber.
- Amenorrhoe (Ausbleiben der Menstruation).
Verbreitet:
- Schwindel
- Schläfrigkeit.
- Neuritis (Entzündung der Nerven).
- Krämpfe (Anfälle).
- Leichte Parästhesie (Kribbeln).
- Kopfschmerzen.
- Die Blutmenge, die aus der linken Herzkammer gepumpt werden kann, ist reduziert, es treten jedoch keine Symptome auf.
- Rhinitis (juckende und laufende Nase).
- Veränderung der Farbe des Urins. Dies geschieht innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von Mitoxantron Sandoz.
- Nierenerkrankungen (Nephrotoxizität).
- Erhöhte Leberenzymwerte (bei Blutuntersuchungen).
- Veränderungen der Bluttestergebnisse (Erhöhung des Serumkreatininspiegels und des Serumstickstoffs).
- Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl - ein Zelltyp, der an der Blutgerinnung beteiligt ist).
- Herzinsuffizienz nach Langzeitbehandlung, Sinusbradykardie (verringerte Herzfrequenz).
- Herzprobleme, die Kurzatmigkeit oder Schwellungen der Knöchel verursachen können
- Brustschmerzen
- Magen-Darm-Blutungen (im Magen oder Darm).
- Ausschlag.
- Erythem (Entzündung der Haut).
- Anorexie (Appetitlosigkeit).
- Lungenentzündung (Lungenentzündung).
- Sepsis (Blutvergiftung).
- Hypotonie (Senkung des Blutdrucks).
- Ermüdung.
- Ödem (Schwellung).
- Hepatotoxizität (Leberveränderungen).
Ungewöhnlich:
- Dyspnoe (Atemnot).
- Blaufärbung der Haut und Nägel.
- Reversible Blaufärbung des Augenweißes.
- Allergische Reaktionen einschließlich Hautausschlag (Hautausschlag oder Rötung), pfeifende Atmung (Atemnot) und Hypotonie (niedriger Blutdruck).
- Angst.
- Verwechslung.
Selten:
- Tumorlyse-Syndrom. Dieses Syndrom verursacht Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie und Hypokalzämie (hohe Harnsäure-, Kalium- und Phosphatspiegel sowie niedrige Calciumspiegel im Blut) und trat auf, wenn Mitoxantron Sandoz in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wurde. Es trat auch auf, wenn Mitoxantron Sandoz allein verabreicht wurde.
Sehr selten:
- Veränderung des Körpergewichts.
Häufigkeit nicht bekannt:
- Akute Leukämie (eine Art von Krebs der weißen Blutkörperchen).
- Akute myeloische Leukämie (AML - eine Art von Krebs der weißen Blutkörperchen).
- Myelodysplastisches Syndrom (MDS - eine Knochenmarkserkrankung, die eine abnormale Bildung von Blutkörperchen verursacht, die zu Leukämie führt). AML und MDS können durch Topoisomerase-II-Hemmer bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Krebsmedikamenten und/oder Strahlentherapie verursacht werden. Topoisomerase-II-Hemmer sind eine Gruppe von Krebsmedikamenten, einschließlich Mitoxantron.
- Konjunktivitis (Entzündung der Membran, die das Auge und die Augenlider bedeckt).
- Kardiomyopathie (Schwächung oder Veränderung der Struktur des Herzmuskels).
- Myokardinfarkt (Herzinfarkt).
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis).
- Opportunistische Infektionen (Infektionen durch Mikroorganismen, die bei einem gesunden Immunsystem normalerweise keine Krankheiten verursachen).
- Hyperurikämie (erhöhter Harnsäurespiegel im Blut).
- Extravasation (Austritt des Arzneimittels aus dem Blutgefäß in das die Injektionsstelle umgebende Gewebe), die Folgendes verursachen kann:
- Erythem (Rötung).
- Schwellung.
- Schmerzen.
- Brennen und/oder Blaufärbung der Haut.
- Gewebenekrose (Zelltod eines Gewebes), die ein Debridement (Verfahren zur Entfernung abgestorbener Zellen) und Hauttransplantationen (Hauttransplantation) erforderlich macht.
- Phlebitis (lokale Venenentzündung).
- Hämatome.
- Die Schwäche.
- Anaphylaktische Reaktion einschließlich anaphylaktischer Schock (allergische Reaktion, die Atembeschwerden oder Schwellungen von Gesicht, Lippen oder Zunge verursacht).
- Nagelveränderungen (zB Ablösung des Nagels vom Nagelbett, Veränderung der Textur und Struktur der Nägel).
Wenn Sie an Leukämie leiden, können häufigere und schwerwiegendere Nebenwirkungen auftreten, insbesondere Stomatitis (Entzündung der Mundhöhle) und Mukositis (Entzündung der Schleimhäute).
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Mitoxantron Sandoz für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie Mitoxantron Sandoz nicht nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Entsorgen Sie das Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall: dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Mitoxatron Sandoz enthält
Der Wirkstoff ist Mitoxantron (als Hydrochlorid).
Jeder ml Mitoxantron Sandoz enthält 2 mg Mitoxantron (als Hydrochlorid).
Die anderen Hilfsstoffe sind:
- Natriumchlorid
- Natriumacetat
- Eisessig
- Natriumsulfat
- Salzsäure (zur pH-Einstellung)
- Wasser für Injektionen
Wie Mitoxantron Sandoz 2 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung aussieht und Inhalt der Packung
Mitoxantron Sandoz 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine klare, blaue, partikelfreie Lösung, die in Durchstechflaschen aus Klarglas in einem Karton geliefert wird.
1, 5 oder 10 identische Durchstechflaschen mit 10 mg Mitoxantron in 5 ml oder 20 mg Mitoxantron in 10 ml sind in Kartons verpackt.
Es sind Durchstechflaschen mit 5 ml oder 10 ml Mitoxantron erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
THYROGEN 0,9 MG PULVER ZUR INJEKTIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Durchstechflasche Thyrogen enthält einen Nennwert von 0,9 mg Thyrotropin alfa.
Nach der Rekonstitution enthält jede Durchstechflasche Thyrogen 0,9 mg Thyrotropin alfa in 1,0 ml.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung. Weißes oder cremefarbenes lyophilisiertes Pulver.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Thyrogen ist indiziert bei Serum-Thyreoglobulin (Tg)-Tests mit oder ohne radioaktiver Jod-Bildgebung zum Nachweis von Schilddrüsenrückständen und gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom bei Patienten, die nach einer Thyreoidektomie eine hormonsuppressive Therapie (THST) erhalten.
Patienten mit gut differenziertem Low-Risk-Schilddrüsenkarzinom, die während der THST nicht nachweisbare Serum-Tg-Spiegel und keinen Anstieg der Tg-Spiegel nach Stimulation mit TSH rh (rekombinanter Mensch) aufweisen, können durch Messung der durch rh stimulierten Tg-Spiegel nachverfolgt werden .
Thyrogen ist indiziert zur prätherapeutischen Stimulation in Kombination mit radioaktivem Jod von 30 mCi (1,1 GBq) bis 100 mCi (3,7 GBq) zur Ablation von restlichem Schilddrüsengewebe bei Patienten, die sich einer subtotalen Thyreoidektomie oder einer totalen Thyreoidektomie unterziehen. differenziertes Schilddrüsenkarzinom, das kein fernmetastasiertes Schilddrüsenkarzinom zeigt (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Schilddrüsenkrebs überwacht werden.
Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt zwei Dosen von 0,9 mg Thyrotropin alfa, die nur im Abstand von 24 Stunden durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
Kinder und Jugendliche
Aufgrund unzureichender Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten sollte Thyrogen Kindern nur in Ausnahmefällen verabreicht werden.
Senioren
Die Ergebnisse der kontrollierten Studien zeigen keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit von Thyrogen zwischen erwachsenen Patienten unter 65 Jahren und über 65 Jahren, wenn Thyrogen zu diagnostischen Zwecken angewendet wird.
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Nieren- / Leberinsuffizienz
Daten aus der Überwachung nach der Markteinführung und veröffentlichte Informationen deuten darauf hin, dass die Elimination von Thyrogen bei dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) signifikant langsamer ist, was zu einem verlängerten Anstieg der Blutspiegel für mehrere Tage nach der Behandlung führt. Dies kann das Risiko von Kopfschmerzen und Übelkeit erhöhen.
Bei Patienten mit signifikanter Niereninsuffizienz sollte die radioaktive Jodaktivität vom Nuklearmediziner sorgfältig bestimmt werden.
Die Verabreichung von Thyrogen an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erfordert keine besonderen Überlegungen.
Art der Verabreichung
Nach Rekonstitution mit Wasser für Injektionszwecke werden 1,0 ml Lösung (0,9 mg Thyrotropin alfa) durch intramuskuläre Injektion in das Gesäß verabreicht. Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
Bei diagnostischen Untersuchungen mit radioaktivem Jod oder zur Ablation sollte die Verabreichung von radioaktivem Jod 24 Stunden nach der letzten Thyrogen-Injektion erfolgen. Der diagnostische Scan muss zwischen 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung des radioaktiven Jods durchgeführt werden, während die Szintigraphie nach der Ablation um einige Tage verschoben werden kann, um die Hintergrundaktivität zu verringern.
Für die nachfolgende diagnostische Analyse des Serumthyreoglobulins (Tg) sollte die Serumprobe 72 Stunden nach der letzten Thyrogen-Injektion entnommen werden.
Die Anwendung von Thyrogen im Thyreoglobulin (Tg)-Test zur Nachsorge von Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs nach Thyreoidektomie sollte den offiziellen Richtlinien entsprechen.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen Rinder- oder humanes thyreotropes Hormon oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6)
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Thyrogen Nicht es muss intravenös verabreicht werden.
Die Kombination aus Total Body Szintigraphie (WBS) und Thyreoglobulin-Test (Tg-Test) nach der Gabe von Thyrogen gewährleistet als Alternative zur Suspension von Schilddrüsenhormonen maximale Sensitivität beim Nachweis von Restschilddrüsen- oder Schilddrüsenkarzinomen. Mit Thyrogen können falsch negative Ergebnisse erzielt werden. Bei dringendem Verdacht auf das Vorliegen metastasierender Läsionen ist als Bestätigung die Möglichkeit eines Ganzkörperscans (WBS) nach Aussetzen der Hormonersatztherapie und eines Thyreoglobulin-Tests in Betracht zu ziehen.
Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Tg (TgAb) ist bei 18-40% der Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs zu erwarten und kann zu falsch negativen Serum-Tg-Messungen führen. Daher ist es notwendig, mit der Dosierung sowohl von TgAb als auch von Tg fortzufahren.
Bei der Verabreichung von Thyrogen an ältere Hochrisikopatienten mit Herzerkrankungen (z. B. Valvulopathie, Kardiomyopathie, koronarer Herzkrankheit sowie früherer oder aktueller Tachyarrhythmie, einschließlich Vorhofflimmern), die sich keiner Thyreoidektomie unterzogen haben, sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.
Es ist bekannt, dass Thyrogen einen vorübergehenden, aber signifikanten Anstieg der Serum-Schilddrüsenhormonkonzentrationen verursacht, wenn es Patienten mit noch vorhandenem Schilddrüsengewebe verabreicht wird. Bei Patienten, die signifikante Reste von Schilddrüsengewebe aufweisen, ist daher eine sorgfältige individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich.
Langzeitdaten zur Anwendung der niedrigeren Dosis von radioaktivem Jod liegen noch nicht vor.
Einfluss auf Tumorwachstum und / oder -größe:
Bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs wurden mehrere Fälle von Tumorwachstumsstimulation während des Absetzens von Schilddrüsenhormonen für diagnostische Verfahren auf einen damit verbundenen anhaltenden Anstieg der TSH-Spiegel zurückgeführt.
Es besteht die theoretische Möglichkeit, dass Thyrogen wie der Entzug von Schilddrüsenhormonen das Tumorwachstum stimulieren kann.In klinischen Studien mit Thyrotropin alfa, die zu einem kurzfristigen Anstieg des TSH-Serumspiegels führen, wurden keine Fälle von Tumorwachstum festgestellt.
Nach dem Anstieg der TSH-Spiegel nach der Verabreichung von Thyrogen können Patienten mit metastasierendem Schilddrüsenkrebs, insbesondere an begrenzten Stellen wie Gehirn, Rückenmark und Orbita oder mit Infiltration des Halses, lokale Ödeme oder fokale Blutungen an dieser Stelle haben eine Zunahme der Tumorgröße. Dies kann je nach anatomischer Lage des Gewebes zu akuten Symptomen führen. Beispielsweise traten Hemiplegie, Hemiparese und Sehverlust bei Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems auf über die Stelle der Metastasierung wurde ebenfalls berichtet.Eine Vorbehandlung mit Kortikosteroiden wird für Patienten empfohlen, bei denen eine lokale Tumorexpansion lebenswichtige anatomische Strukturen beeinträchtigen kann.
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Injektion, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine formalen Wechselwirkungsstudien von Thyrogen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt
In klinischen Studien wurden keine Wechselwirkungen zwischen Thyrogen und den Schilddrüsenhormonen Trijodthyronin beobachtet
(T3) und Thyroxin (T4) bei gleichzeitiger Gabe.
Die Anwendung von Thyrogen ermöglicht eine radioaktive Jod-Bildgebung, während sich Patienten im euthyreoten Zustand befinden, während einer Behandlung mit Schilddrüsenhormonsuppression. Die Daten zur Kinetik von radioaktivem Jod zeigen, dass die Clearance von radioaktivem Jod unter euthyreoten im Vergleich zum hypothyreoten Zustand mit verminderter Nierenfunktion um etwa 50 % höher ist Bedingungen, was zu einer geringeren Retention von radioaktivem Jod im Körper während der Bildgebung führt. Dieser Faktor muss bei der Auswahl der radioaktiven Jodaktivität für die "Bildgebung" berücksichtigt werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Mit Thyrogen wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt.
Es ist nicht bekannt, ob Thyrogen bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.
Die Kombination von Thyrogen und einem Ganzkörperscan zu diagnostischen Zwecken mit radioaktivem Jod ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), da der Fötus einer hohen Dosis radioaktiver Substanzen ausgesetzt ist.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Thyrotropin alfa und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Eine Gefährdung des Säuglings kann nicht ausgeschlossen werden. Thyrogen sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Es ist nicht bekannt, ob Thyrogen die Fruchtbarkeit des Menschen beeinträchtigen kann.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Thyrogen kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da über Schwindel und Kopfschmerzen berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Kopfschmerzen, die bei etwa 11 % bzw. 6 % der Patienten auftraten.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die in der Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen sind eine Kombination der Nebenwirkungen aus sechs prospektiven klinischen Studien (N = 481) und der Nebenwirkungen, die Genzyme nach der Registrierung von Thyrogen gemeldet wurden.
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet, Häufigkeiten werden als sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei Patienten mit teilweise oder vollständig vorhandener Schilddrüse wurden nach Gabe von Thyrogen 0,9 mg sehr selten Fälle von Hyperthyreose oder Vorhofflimmern beobachtet.
Seltene Manifestationen einer Überempfindlichkeit wurden sowohl klinisch als auch nach der Markteinführung berichtet: Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, Hitzewallungen sowie Anzeichen und Symptome der Atemwege.
In klinischen Studien mit 481 Patienten entwickelte kein Patient nach einmaliger oder begrenzter wiederholter Gabe (27 Patienten) des Tierarzneimittels Antikörper gegen Thyrotropin alfa. Es wird nicht empfohlen, den TSH-Test nach der Verabreichung von Thyrogen durchzuführen. Es kann nicht ausgeschlossen werden Antikörper, die die Assays auf endogenes TSH stören könnten, die im Rahmen der normalen Nachsorge durchgeführt werden.
Nach der Behandlung mit Thyrogen besteht die Möglichkeit einer Vergrößerung des restlichen Schilddrüsengewebes oder von Metastasen. Dies kann zu akuten Symptomen führen, die von der anatomischen Lage des Gewebes abhängen. Bei Patienten mit ZNS-Metastasen sind beispielsweise Hemiplegie, Hemiparese oder Sehverlust aufgetreten. Nach Gabe von Thyrogen wurde auch über Kehlkopfödeme, Atemnot, die eine Tracheotomie erforderlich machten, und Schmerzen an der Metastasierungsstelle berichtet. Bei Patienten, bei denen eine lokale Tumorexpansion lebenswichtige anatomische Strukturen beeinträchtigen kann, wird eine Vorbehandlung mit
Kortikosteroide.
Nach der Markteinführung wurde weltweit über sehr seltene Fälle von Schlaganfällen bei weiblichen Patienten berichtet Der Zusammenhang mit der Verabreichung von Thyrogen ist nicht bekannt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Daten zur Exposition gegenüber Dosen, die über die empfohlene Dosis hinausgehen, sind auf klinische Studien und nur ein spezielles Therapieprogramm beschränkt.Bei drei Patienten, die in klinische Studien aufgenommen wurden, und bei einem Teil des speziellen Therapieprogramms traten Symptome auf, nachdem sie höhere als die empfohlenen Dosen von Thyrogen erhalten hatten.Zwei Patienten litten unter Übelkeit nach einer im-Dosis von 2,7 mg und bei einem von ihnen ging Übelkeit mit Schwäche, Schwindel und Kopfschmerzen einher. Der dritte Patient berichtete über Übelkeit, Erbrechen und Flush nach einer im-Dosis von 3,6 mg. "Im Rahmen des speziellen Behandlungsprogramms wurde ein 77 - Einjähriger Patient mit metastasierendem Schilddrüsenkrebs, der zuvor keiner Thyreoidektomie unterzogen wurde, erhielt 4 Dosen Thyrogen 0,9 mg über 6 Tage und entwickelte 2 Tage später Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz und einen terminalen Myokardinfarkt.
Ein weiterer Patient, der an einer klinischen Studie teilnahm, berichtete über Symptome nach intravenöser Verabreichung von Thyrogen. Dieser Patient erhielt 0,3 mg Thyrogen als einzelnen intravenösen (IV) Bolus und erfuhr 15 Minuten später schwere Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Hypotonie und Tachykardie.
Die empfohlenen Behandlungen bei Überdosierung sind die Wiederherstellung des Wasserhaushalts und die Gabe eines Antiemetikums.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormone der Hypophyse und des Hypothalamus und Analoga, Hormone des Hypophysenvorderlappens und Analoga, ATC-Code: H01AB01
Wirkmechanismus
Thyrotropin alfa (rekombinantes humanes thyrotropes Hormon) ist ein heterodimeres Glykoprotein, das durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird. Es besteht aus zwei nicht kovalent verknüpften Untereinheiten.Die komplementären DNAs kodieren eine Alpha-Untereinheit von 92 Aminosäurerestenmit zwei N-gebundenen Glykosylierungsstellen und eine Beta-Untereinheit von 118 Restenmit einer N-gebundenen Glykosylierungsstelle. Es hat biochemische Eigenschaften vergleichbar mit denen des endogenen humanen thyreotropen Hormons (TSH). Die Bindung von Thyrotropin alfa an TSH-Rezeptoren auf Schilddrüsenepithelzellen stimuliert die Jodaufnahme und die Organisation, Synthese und Freisetzung von Thyreoglobulin, Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4).
Bei Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkarzinom wird eine totale oder subtotale Thyreoidektomie durchgeführt. Für eine optimale Diagnose von Schilddrüsenrückständen oder Karzinom durch radioaktives Jod-Bildgebung oder Thyreoglobulin-Messung und radioaktive Jod-Therapie von Schilddrüsen-Rückständen ist eine hohe Serum-TSH-Konzentration erforderlich, um die radioaktive Jodaufnahme und / oder die Freisetzung von Thyreoglobulin zu stimulieren besteht darin, die Schilddrüsenhormon-suppressive Therapie (THST) abzubrechen, woraufhin die Patienten in der Regel Anzeichen und Symptome einer Hypothyreose verspüren. Mit der Gabe von Thyrogen wird die für die Aufnahme von radioaktivem Jod und die Freisetzung von Thyreoglobulin notwendige TSH-Stimulation erreicht, während die Patienten dank THST in einem Zustand der Euthyreose bleiben, wodurch die mit einer Hypothyreose verbundene Morbidität vermieden wird.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Diagnostische Verwendung
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Thyrogen in der radioaktiven Jod-Bildgebung in Kombination mit einem Serum-Thyreoglobulin-Assay zur Diagnose von Schilddrüsenrückständen und Karzinom wurden in zwei Studien nachgewiesen. In einer der beiden Studien wurden sie eingenommen. Zwei Schemata werden in Betracht gezogen: 0,9 mg intramuskulär alle 24 Stunden für zwei Dosen (0,9 mg x 2) und 0,9 mg intramuskulär alle 72 Stunden für drei Dosen (0,9 mg x 3) Im Vergleich zu Tests, die durchgeführt wurden, während Patienten mit Schilddrüsenhormonen behandelt wurden, haben die beiden Therapieschemata eine verbesserte Sensitivität, Genauigkeit und einen negativen Vorhersagewert von Thyrogen-stimuliertem Thyreoglobulin, allein oder in Kombination mit radioaktiver Jod-Bildgebung.
In klinischen Studien zum Nachweis von Schilddrüsenrückständen oder -karzinomen bei operierten Patienten mit einem Thyreoglobulin-Test mit einer Sensitivität von 0,5 ng/ml entsprachen Thyrogen-stimulierte Thyreoglobulin-Spiegel von 3 ng/ml, 2 ng/ml und 1 ng/ml auf Thyreoglobulinspiegel gemessen nach Schilddrüsenhormonentzug von 10 ng / ml, 5 ng / ml bzw. 2 ng / ml. Thyroglobulin mit Thyrogen zeigte eine höhere Sensitivität als Thyreoglobulintests während der THST. Insbesondere in einer Phase-III-Studie, an der 164 Patienten teilnahmen, konnte die Thyreoglobulin-Dosierung nach der Verabreichung von Thyrogen das Vorhandensein von Schilddrüsengewebe in 73 bis 87 % der Fälle nachweisen, während beim Thyreoglobulin-Test während der THST der Prozentsatz variiert von 42 bis 62 %, für die gleichen Cut-Off-Werte und die gleichen Referenzstandards.
Bei 35 Patienten mit Nachbehandlungsuntersuchung oder Lymphknotenbiopsie wurden metastasierende Läsionen gefunden. Thyrogen-stimulierte Thyreoglobulinspiegel überstiegen bei allen 35 Patienten 2 ng/ml, während dies bei Thyreoglobulin während der THST bei 79 % dieser Patienten der Fall war.
Prätherapeutische Stimulation
In einer kontrollierten Studie mit 60 auswertbaren Patienten waren die Raten erfolgreicher Ablation von Schilddrüsenrückständen mit 100 mCi / 3,7 GBq (± 10 %) radioaktivem Jod nach Thyreoidektomie bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs vergleichbar mit Patienten, die nach Absetzen der Schilddrüsenhormongabe behandelt wurden, verglichen an behandelte Patienten nach der Verabreichung von Thyrogen. Untersucht wurden Erwachsene (> 18 Jahre) mit neu diagnostiziertem differenziertem Schilddrüsenkarzinom der papillären oder follikulären, einschließlich der papillär-follikulären Variante, charakterisiert hauptsächlich (54 von 60) als T1-T2, N0-N1, M0 (TNM Klassifizierung). Der Erfolg der Rückstandsablation wurde durch Radiojod-Bildgebung und Serum-Thyroglobulin-Dosierung 8 ± 1 Monate nach der Behandlung beurteilt.Alle 28 Patienten (100%), die nach Absetzen der THST behandelt wurden, und alle 32 Patienten (100%), die nach der Verabreichung von Thyrogen behandelt wurden, zeigten keine sichtbare Aufnahme von radioaktivem Jod in der Schilddrüse oder, falls messbar, Aufnahme
Die Lebensqualität verschlechterte sich nach dem Absetzen der Schilddrüsenhormone signifikant, blieb jedoch bei der Verabreichung einer der oben genannten Thyrogen-Therapien für beide Indikationen unverändert.
Eine Folgestudie wurde an Patienten durchgeführt, die die Erststudie zuvor abgeschlossen hatten, und es liegen Daten für 51 Patienten vor. Das primäre Ziel der Folgestudie war die Bestätigung des Ablationsstatus von Schilddrüsenrückständen durch statische Bildgebung des Halses mit radioaktivem Jod nach Stimulation mit Thyrogen nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,7 Jahren (Spanne: 3, 4 – 4,4 Jahre) nach Ablation mit radioaktivem Jod. Ein Thyrogen-stimulierter Thyreoglobulin-Test wurde ebenfalls durchgeführt.
Patienten wurden weiterhin als effektiv abgetragen angesehen, wenn keine im Scan sichtbare Aufnahme des Schilddrüsenbetts oder – falls sichtbar – eine Aufnahme von weniger als 0,1 % vorhanden war. Bei allen Patienten, die in der initialen Studie als abgetragen galten, wurde die Ablation in der Nachuntersuchung bestätigt. Darüber hinaus hatte kein Patient in den 3,7 Jahren Nachbeobachtungszeit einen definitiven Rückfall. Insgesamt zeigten 48/51 Patienten (94 %) keine Nachweis eines Tumorrezidivs, bei 1 Patient bestand ein mögliches neoplastisches Rezidiv (obwohl nicht klar war, ob es sich um ein echtes Rezidiv oder um ein Fortbestehen des Tumors aufgrund der zu Beginn der Studie festgestellten regionalen Pathologie handelte); schließlich war bei 2 Patienten keine Auswertung möglich.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Thyrogen in der zulassungsrelevanten Studie und in der dazugehörigen Folgestudie hinsichtlich der Erhöhung der TSH-Spiegel zur prätherapeutischen Stimulation in Verbindung mit radioaktivem Jod bei der postoperativen Ablation der Reste dem Schilddrüsenhormonentzug nicht unterlegen war Schilddrüsengewebe.
Zwei große prospektive randomisierte Studien, die HiLo-Studie (Mallick) und die ESTIMABL-Studie (Schlumberger), verglichen Methoden zur Ablation von Restschilddrüsen bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die sich einer Thyreoidektomie unterziehen. In beiden Studien wurden die Patienten in eine von 4 Behandlungsgruppen randomisiert: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, Absetzen von Schilddrüsenhormonen + 30 mCi 131-I oder Absetzen der Verabreichung von Schilddrüsenhormonen + 100 mCi 131-I und die Patienten wurden ungefähr 8 Monate später untersucht. Mit der HiLo-Studie wurden 438 Patienten (Tumorstadien T1-T3, Nx, N0 und N1, M0) in 29 Zentren randomisiert. Gemessen durch radioaktives Jod und Tg-Werte nach Stimulation (n = 421) lagen die Ablationserfolgsraten in allen 4 Behandlungsgruppen bei ca. 86 %. Alle Konfidenzintervalle. 95 % für die Unterschiede lagen innerhalb von ± 10 Prozentpunkten, was insbesondere die Nichtunterlegenheit der niedrigen Dosis gegenüber der hohen Dosis von radioaktivem Jod Die Analyse von Patienten mit Krebs im Stadium T3 und N1 zeigte, dass diese Untergruppen auch eine gute Ablationswirksamkeit wie bei Patientenpopulationen mit geringerem Risiko aufwiesen.In der ESTIMABL-Studie , 752 Patienten mit Low-Risk-Schilddrüsenkrebs (pT1-Stadium 1-2 cm und jedes Stadium N oder pT2 N0) wurden randomisiert, mit M0 bei allen Patienten) in 24 Zentren. li der Tg nach Stimulation betrug 92%, ohne Anzeichen von statistisch signifikanten Unterschieden zwischen den vier Gruppen. Beim Design beider Studien ist zu berücksichtigen, dass noch keine Langzeitdaten (größer als ca radioaktives Jod in Kombination mit Thyrotropin alfa ist eine wirksame Behandlung (mit reduzierter Strahlenbelastung) und Thyrogen war dem Entzug von Schilddrüsenhormonen bei der prätherapeutischen Stimulation in Kombination mit radioaktivem Jod bei der postoperativen Ablation von Schilddrüsenrestgewebe nicht unterlegen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Thyrogen wurden bei Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs untersucht, die eine einzelne Injektion von 0,9 mg intramuskulär erhielten.Nach der Injektion betrug der erreichte mittlere Peak (Cmax) 116 ± 38 mU/l und trat ungefähr 13 ± 8 Stunden nach der Verabreichung auf . Die Eliminationshalbwertszeit betrug 22 ± 9 Std. Der Hauptweg der Elimination von Thyrotropin alfa ist wahrscheinlich renal und in geringerem Maße hepatisch.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die präklinischen Daten sind begrenzt, lassen aber keine besonderen Gefahren für den Menschen nach der Anwendung von Thyrogen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
Monobasisches Natriumphosphat, Monohydrat
Dibasisches Natrium, Heptahydrat
Natriumchlorid
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Injektion gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Ungeöffnete Fläschchen
3 Jahre.
Haltbarkeit nach Rekonstitution
Es wird empfohlen, die Thyrogen-Lösung innerhalb von drei Stunden zu injizieren.
Das rekonstituierte Arzneimittel kann 24 Stunden im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 ° C - 8 ° C lichtgeschützt aufbewahrt werden, um eine bakterielle Kontamination zu vermeiden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Bewahren Sie die Durchstechflasche im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
Lagerbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Farblose, Typ I Glasfläschchen mit 5 ml. Der Verschluss besteht aus einem silikonisierten Butylstopfen, mit einer Verschlusskappe mit Klappe. Jede Durchstechflasche enthält 1,1 mg Thyrotropin alfa. Nach Rekonstitution mit 1,2 ml Wasser für Injektionslösungen 1,0 ml Lösung (entsprechend 0,9 mg Thyrogen) aufziehen und dem Patienten verabreichen. Um ein ausreichendes Volumen für eine genaue Verabreichung zu haben, enthält jede Durchstechflasche Thyrogen einen Überschuss von 0,2 ml.
Packungsinhalt: ein oder zwei Fläschchen pro Karton.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Das Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung muss mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden.
Für jede Injektion wird nur eine Durchstechflasche Thyrogen benötigt. Jede Durchstechflasche mit Thyrogen ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Verwenden Sie eine aseptische Technik
1,2 ml Wasser für Injektionszwecke zum Thyrogen-Pulver in der Durchstechflasche geben. Den Inhalt der Durchstechflasche vorsichtig mischen, bis sich das Material vollständig aufgelöst hat. Schütteln Sie die Lösung nicht. Sobald das Pulver aufgelöst ist, beträgt das Gesamtvolumen in der Durchstechflasche 1,2 ml. Der pH-Wert der Thyrogen-Lösung beträgt ungefähr 7,0. Überprüfen Sie die Thyrogen-Lösung in der Durchstechflasche visuell, um Fremdpartikel und Verfärbungen auszuschließen. Die Thyrogen-Lösung muss klar und farblos sein. Keine Durchstechflaschen mit Fremdpartikeln, Trübung oder Verfärbung verwenden.
Entnehmen Sie 1,0 ml Thyrogen-Lösung aus der Durchstechflasche. Diese Menge entspricht 0,9 mg Thyrotropin alfa, die zu injizieren sind.
Thyrogen enthält keine Konservierungsstoffe. Entsorgen Sie nicht verwendete Lösung sofort.
Keine besonderen Entsorgungsbedingungen.
Die Thyrogen-Lösung sollte innerhalb von drei Stunden verabreicht werden; Die Lösung behält jedoch ihre chemische Stabilität für 24 Stunden, sofern sie im Kühlschrank (bei einer Temperatur zwischen 2 ° C und 8 ° C) aufbewahrt wird. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass die mikrobiologische Sicherheit von den aseptischen Bedingungen während der Herstellung der Lösung abhängt.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 9. März 2000
Datum der letzten Verlängerung: 9. März 2010