Wirkstoffe: Heparin (Enoxaparin-Natrium)
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml Injektionslösung
Clexane 4.000 IE aXa / 0,4 ml Injektionslösung
Warum wird Clexane verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Clexane (Enoxaparin) ist ein "Heparin mit niedrigem Molekulargewicht mit einer" hohen antithrombotischen Aktivität.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
- Prophylaxe der tiefen Venenthrombose (TVT) in der Allgemeinchirurgie, in der orthopädischen Chirurgie und bei bettlägerigen nicht-chirurgischen Patienten mit TVT-Risiko.
- Behandlung der tiefen Venenthrombose mit oder ohne Lungenembolie.
- Behandlung von instabiler Angina pectoris und Non-Q-Myokardinfarkt in Kombination mit Acetylsalicylsäure.
- Verhinderung der Gerinnung während der Hämodialyse.
Kontraindikationen Wenn Clexane nicht verwendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Heparin oder seine Derivate einschließlich anderer niedermolekularer Heparine oder einen der im Abschnitt „Zusammensetzung“ aufgeführten sonstigen Bestandteile.
- Thrombozytopenie in der Anamnese mit Enoxaparin (siehe auch Abschnitt „Besondere Warnhinweise“).
- Hämorrhagische Manifestationen oder Tendenzen im Zusammenhang mit hämostatischen Störungen, mit Ausnahme von Konsumkoagulopathien, die nicht mit Heparin zusammenhängen.
- Organische Läsionen mit Blutungsrisiko.
- Akute infektiöse Endokarditis (außer bei mechanischen Prothesen).
- Hämorrhagische zerebrovaskuläre Unfälle.
- Eine lokoregionäre Anästhesie bei elektiven chirurgischen Eingriffen ist bei Patienten, die Heparin aus anderen Gründen als der Prophylaxe erhalten, kontraindiziert.
- Relative Kontraindikationen: Assoziation mit Ticlopidin, mit Salicylaten oder NSAIDs, mit Thrombozytenaggregationshemmern (Dipyridamol, Sulfinpyrazon usw.).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Clexane beachten?
- Nicht intramuskulär verabreichen
- Blutungen. Wie bei anderen Antikoagulanzien können an jeder Stelle Blutungen auftreten (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Wenn Blutungen auftreten, sollte der Ursprung der Blutung gesucht und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
- Wie bei anderen Antikoagulanzien sollte Enoxaparin-Natrium bei Zuständen mit potenziell verstärkter Blutung mit Vorsicht angewendet werden, wie z neurologische oder ophthalmologische Operationen; - gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“).
Mechanische Herzklappenprothesen
Die Anwendung von Clexane zur Thromboseprophylaxe bei Patienten mit mechanischen Herzklappenprothesen wurde nicht ausreichend untersucht. Es gibt vereinzelte Berichte über Klappenthrombosen bei Patienten mit mechanischen Herzklappenprothesen während einer Enoxaparin-Therapie zur Thromboprophylaxe. Störfaktoren wie Grunderkrankung sowie unzureichende klinische Daten schränken die Beurteilung dieser Fälle ein. Einige dieser Fälle waren schwangere Frauen, bei denen eine Thrombose zum Tod von Müttern und Föten geführt hat. Schwangere Frauen mit mechanischen Herzklappenprothesen können ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse haben (siehe Abschnitt „Warnhinweise: Schwangere“ bei mechanischen Herzklappenprothesen").
Blutung bei älteren Patienten
Bei den zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien bei älteren Patienten verwendeten Dosen wurde keine erhöhte Blutungsneigung beobachtet. Ältere Patienten (insbesondere 80 Jahre oder älter) können bei therapeutischen Dosen ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen haben. Eine engmaschige klinische Überwachung wird empfohlen.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz besteht das Risiko erhöhter Enoxaparin-Natriumspiegel, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen können. Da die Spiegel von Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) signifikant erhöht sind, ist eine Dosisanpassung sowohl bei der Prophylaxe als auch bei der Behandlung von venösen Thromboembolien erforderlich. Obwohl bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) und leichter (Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min) Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung empfohlen wird, ist eine engmaschige klinische Überwachung ratsam. Hämodialyse: Die Dosis muss angepasst werden, wenn die Anti-Xa-Aktivität niedriger als 0,4 IE / ml oder höher als 1,2 IE / ml ist.
Patienten mit niedrigem Körpergewicht
Bei Frauen mit niedrigem Körpergewicht (<45 kg) und bei Männern mit niedrigem Körpergewicht (<57 kg) wurde ein Anstieg des Enoxaparin-Natriumspiegels bei den zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien verwendeten Dosen (nicht an das Körpergewicht angepasst) beobachtet ); dies könnte zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen. Bei diesen Patienten ist jedoch eine sorgfältige klinische Überwachung ratsam.
Übergewichtige Patienten
Übergewichtige Patienten haben ein höheres Risiko für Thromboembolien. Die Sicherheit und Wirksamkeit von prophylaktischen Dosen bei adipösen Patienten (BMI > 30 kg / m 2) sind nicht vollständig erwiesen und es besteht kein Konsens über eine Dosisanpassung. Diese Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Thrombusembolie überwacht werden
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Clexane verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Vereine nicht empfohlen:
- Acetylsalicylsäure und andere Salicylate (allgemein): Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und Aggression der gastroduodenalen Schleimhaut durch Salicylate). Verwenden Sie andere Substanzen für eine analgetische oder fiebersenkende Wirkung.
- NSAR (allgemein) Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und Aggression der gastroduodenalen Schleimhaut durch nichtsteroidale Antirheumatika). Wenn die Assoziation nicht vermieden werden kann, führen Sie eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung durch.
- Ticlopidin Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion durch Ticlopidin).Die Kombination mit hohen Heparindosen wird nicht empfohlen Die Kombination mit niedrigen Heparindosen (präventive Heparinotherapie) erfordert eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung.
- Andere Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel, Dipyridamol, Sulfinpyrazon, etc ....) Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion).
Verbände, die Gebrauchsvorkehrungen erfordern:
- Orale Antikoagulanzien Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung Heparin verzerrt die Prothrombinrate. Wenn Heparin durch orale Antikoagulanzien ersetzt wird: a) klinische Überwachung verstärken b) Um die Wirkung oraler Antikoagulanzien zu überprüfen, nehmen Sie die Probe vor der Heparingabe, falls diese diskontinuierlich erfolgt, oder verwenden Sie vorzugsweise ein gegenüber Heparin unempfindliches Reagenz.
- Glukokortikoide (allgemeine Verabreichung) Verschlechterung des Blutungsrisikos, das einer Therapie mit Glukokortikoiden (Magenschleimhaut, Gefäßbrüchigkeit) innewohnt, bei hohen Dosen oder bei längerer Behandlung über mehr als zehn Tage. Die Assoziation muss begründet werden; die klinische Überwachung verbessern.
- Dextran (parenterale Verabreichung) Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion). Passen Sie die Heparindosis so an, dass während der Kombination und nach der Suspension von Dextran eine Hypokoagulabilität von mehr als dem 1,5-fachen des Referenzwertes nicht überschritten wird.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Die niedermolekularen Heparine unterscheiden sich in der Herstellungsmethode, im Molekulargewicht und in der spezifischen Anti-Xa-Aktivität, Einheit und Dosierung, daher ist ein Wechsel von einem Wirkstoff zum anderen nicht erforderlich.
Dies führt zu Unterschieden in der Pharmakokinetik und den damit verbundenen biologischen Aktivitäten (z. B. Antithrombinaktivität und Thrombozyteninteraktionen). Daher ist besondere Aufmerksamkeit und die Beachtung der Gebrauchsanweisung jedes einzelnen Arzneimittels erforderlich.
Spinal- / Epiduralanästhesie
Bei Patienten, die sich einer Spinal- oder Epiduralanästhesie, Epiduralanalgesie oder Lumbalpunktion unterziehen, kann eine niedrig dosierte Prophylaxe mit niedermolekularem Heparin selten mit spinalen oder epiduralen Hämatomen einhergehen, die zu einer verlängerten oder dauerhaften Lähmung führen können. Das Risiko wird durch die Verwendung von periduralen Verweilkathetern zur Dauerinfusion, durch die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien, durch Traumata oder durch wiederholte Rückenmarkserkrankungen erhöht Punktion, bei Vorliegen einer zugrunde liegenden hämostatischen Störung und aus dem Alter oder bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Wirbelsäulenoperationen oder Wirbelsäulendeformitäten. Das Vorliegen eines oder mehrerer dieser Risikofaktoren muss während der Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen sorgfältig geprüft werden, bevor mit dieser Art von Anästhesie/Analgesie fortgefahren wird.
In der Regel muss die Anlage des Spinalkatheters mindestens 8-12 Stunden nach der letzten Gabe von niedermolekularem Heparin in prophylaktischen Dosen erfolgen. Nachfolgende Dosen sollten nicht verabreicht werden, bevor mindestens 2-4 Stunden nach dem Einführen oder Entfernen des Katheters vergangen sind, oder im Falle von hämorrhagischem Aspirat während der anfänglichen Spinal- oder Epiduralnadelpunktion weiter verzögert oder nicht verabreicht werden. Die Entfernung eines „verweilenden“ Epiduralkatheters sollte so weit wie möglich von der letzten prophylaktischen Heparindosis (ca. 8-12 Stunden) entfernt unter Narkose erfolgen.
Wenn entschieden wird, vor oder nach einer „Epidural- oder Spinalanästhesie“ Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zu verabreichen, sind äußerste Vorsicht und eine häufige Überwachung erforderlich, um Anzeichen und Symptome neurologischer Veränderungen zu erkennen, wie z der unteren Gliedmaßen), Veränderungen der Blasen- oder Darmfunktion. Das Pflegepersonal sollte angewiesen werden, diese Anzeichen und Symptome zu erkennen. Die Patienten sollten angewiesen werden, das medizinische oder das Pflegepersonal sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Symptome auftritt oder Spinalhämatom vermutet wird, sollte eine sofortige Diagnose gestellt und eine Behandlung eingeleitet werden, die eine Dekompression des Rückenmarks einschließt.
Heparin-induzierte Thrombozytopenie
Thrombozytopenie ist eine bekannte Komplikation der Heparintherapie und kann 4 bis 10 Tage nach Behandlungsbeginn auftreten, bei einer früheren heparininduzierten Thrombozytopenie jedoch noch früher als 100.000 / mm3), die stabil bleiben oder sich zurückbilden können, auch wenn die Heparingabe fortgesetzt wird.
In einigen Fällen kann eine schwerere Form (Heparin-Thrombozytopenie Typ II), immunvermittelt, festgestellt werden, gekennzeichnet durch die Bildung von Antikörpern gegen den Heparin-Thrombozyten-Faktor-4-Komplex. resultierend aus „irreversibler Aggregation von Blutplättchen, die durch „Heparin“ induziert wird, das sogenannte „weiße Thrombus-Syndrom“. Dieser Prozess kann zu schweren thromboembolischen Komplikationen wie Hautnekrose, arterielle Embolie der Extremitäten, Myokardinfarkt, Lungenembolie, Schlaganfall und manchmal zum Tod führen. Daher sollte die Gabe von niedermolekularem Heparin zusätzlich zum Auftreten einer Thrombozytopenie abgesetzt werden, selbst wenn der Patient eine neue Thrombose oder eine Verschlechterung einer früheren Thrombose entwickelt. Die Fortsetzung der Antikoagulanzientherapie bei Thrombose, die die Ursache der laufenden Behandlung ist, oder bei Neubeginn oder Verschlechterung derselben sollte nach Heparinsuspension mit einem alternativen Antikoagulans erfolgen, in diesen Fällen die sofortige Gabe von Antikoagulanzien die Therapie ist riskant oral (es wurden Fälle von Thromboseverschlechterung berichtet).
Daher sollte eine Thrombozytopenie jeglicher Art sorgfältig überwacht werden. Wenn die Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm3 sinkt oder wenn rezidivierende Thrombosen auftreten, sollte niedermolekulares Heparin abgesetzt werden Eine Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung und danach im ersten Monat zweimal wöchentlich bestimmt werden bei längerer Verabreichung.
Perkutane koronare Revaskularisationsverfahren
Um das Blutungsrisiko nach der Verwendung von Gefäßgeräten während der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Nicht-Q-Myokardinfarkt zu minimieren, sollte die Einführhilfe nach der subkutanen Verabreichung der Enoxaparin-Dosis für 6-8 Stunden an Ort und Stelle bleiben. Die nächste geplante Dosis sollte frühestens 6-8 Stunden nach Entfernen der Einführhilfe verabreicht werden Die Zugangsstelle sollte auf Anzeichen von Blutungen oder Blutergüssen untersucht werden.
Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen
Die Anwendung von Clexane zur Thromboprophylaxe bei schwangeren Frauen mit mechanischen Herzklappenprothesen wurde nicht ausreichend untersucht.In einer klinischen Studie an schwangeren Frauen mit mechanischen Herzklappenprothesen, die mit Enoxaparin (1 mg/kg/zweimal täglich) behandelt wurden, um das Risiko von thromboembolischen Ereignissen zu verringern , nur bei zwei von acht Patienten kam es zu thrombotischen Ereignissen, die zu einem Klappenblock und anschließendem mütterlichen und fötalen Tod führten. Nach der Markteinführung gab es vereinzelte Berichte über Klappenthrombose bei schwangeren Frauen mit mechanischen Klappenprothesen Herzprothesen während einer Enoxaparin-Therapie zur Thromboprophylaxe mechanische Herzklappenprothesen können ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse haben (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung: Mechanische Herzklappenprothesen“).
Labortests:
In Dosierungen, die zur Prophylaxe venöser Thromboembolien verwendet werden, beeinflusst Enoxaparin-Natrium die Blutungszeit- und Gesamtblutgerinnungszeit-Tests nicht signifikant und beeinträchtigt auch nicht die Thrombozytenaggregation oder die Bindung von Fibrinogen an die Thrombozyten.
Bei höheren Dosen kann es zu einem Anstieg der aPTT (teilweise aktivierte Thromboplastinzeit) und der ACT (aktivierte Gerinnungszeit) kommen.
Die Erhöhungen von aPTT und ACT korrelieren nicht linear mit der erhöhten antithrombotischen Aktivität von Enoxaparin-Natrium und sind daher ungeeignete und unzuverlässige Tests zur Überwachung der Aktivität von Enoxaparin-Natrium.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben keine embryotoxischen oder teratogenen Eigenschaften gezeigt. Bei Frauen gibt es keine Hinweise darauf, dass Enoxaparin-Natrium die Plazentaschranke während des zweiten Schwangerschaftstrimesters passiert. Es liegen keine Informationen über das erste und dritte Schwangerschaftstrimester vor. Aus diesen Gründen sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn Ihr Arzt die Notwendigkeit bestätigt hat. (siehe auch Abschnitt „Warnhinweise: Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen“ und „Vorsichtsmaßnahmen: Mechanische Herzklappenprothesen“). Wenn eine Epiduralanästhesie in Betracht gezogen wird, ist es ratsam, die Behandlung mit Heparin abzubrechen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Enoxaparin-Natrium unverändert in die Muttermilch übergeht Eine orale Aufnahme von Enoxaparin-Natrium ist unwahrscheinlich. Als Vorsichtsmaßnahme sollte jedoch stillenden Müttern, die Enoxaparin-Natrium erhalten, geraten, nicht zu stillen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Clexane hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Clexane anzuwenden: Dosierung
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Subkutane Verabreichung
Behandlung von instabiler Angina pectoris und Non-Q-Myokardinfarkt
Die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium beträgt 100 I.E. Anti-Xa (1 mg) / kg alle 12 Stunden durch subkutane Injektion, gleichzeitig mit oraler Acetylsalicylsäure (100 bis 325 mg pro Tag) verabreicht. Die Behandlung dieser Patienten mit Enoxaparin-Natrium sollte für mindestens 2 Tage verordnet und fortgesetzt werden, bis sich die klinische Situation stabilisiert hat. Im Allgemeinen beträgt die Behandlungsdauer 2 bis 8 Tage.
Prophylaxe und Behandlung der tiefen Venenthrombose (TVT)
Bei Patienten mit mäßigem thromboembolischem Risiko wird eine wirksame Prävention einer thromboembolischen Erkrankung durch Injektion von 2.000 IE erreicht. aXa (0,2 ml) / Tag. Bei der allgemeinen Chirurgie sollte die erste Injektion etwa 2 Stunden vor der Operation erfolgen.
Bei Patienten mit hohem thromboembolischen Risiko und insbesondere in Vorbereitung auf einen orthopädischen Eingriff wird empfohlen, eine Enoxaparin-Dosis von 4.000 IE zu verabreichen. aXa (0,4 ml) / Tag einmal täglich In der orthopädischen Chirurgie wird die erste Injektion 12 Stunden vor der Operation verabreicht.
Die Dauer der Behandlung wird mit der des Fortbestehens des thromboembolischen Risikos übereinstimmen und im Allgemeinen bis zur Gehfähigkeit des Patienten (im Durchschnitt 7 bis 10 Tage nach der Operation) Unter normalen Anwendungsbedingungen verändert Enoxaparin die Gerinnung nicht Parameter Eine auf diesen Tests basierende Behandlungsüberwachung ist daher nicht erforderlich.
Bei der Behandlung der tiefen Venenthrombose folgt Enoxaparin einer traditionellen Heparintherapie, die nach einer positiven Diagnose etabliert wurde.Enoxaparin wird 10 Tage lang alle 12 Stunden mit einer Injektionsrate verabreicht.
Die Dosis jeder Injektion beträgt 100 I.E. aXa / kg Körpergewicht. Bei bettlägerigen, nicht chirurgischen Patienten mit TVT-Risiko beträgt die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium einmal täglich 40 mg als subkutane Injektion. Die Behandlung mit Enoxaparin-Natrium wird für mindestens 6 Tage verordnet und bis zur Rückkehr zum vollständigen Gehen für maximal 14 Tage fortgesetzt.
Eine längerfristige Behandlung kann angebracht sein: Die Verabreichung von Enoxaparin sollte so lange fortgesetzt werden, wie ein thromboembolisches Risiko besteht und der Patient noch gehen kann.
Biologische Überwachung: siehe „Besondere Warnhinweise“.
Injektionstechnik
Die subkutane Injektion sollte, vorzugsweise beim Patienten im Dekubitus, in das Unterhautzellgewebe des anterolateralen oder posterolateralen Bauchgürtels abwechselnd rechts und links erfolgen.
Die Fertigspritzen sind gebrauchsfertig, sodass Sie die Luft in der Spritze vor der Injektion nicht ausstoßen müssen.
Die Injektion selbst muss durch vollständiges Einführen der Nadel senkrecht und nicht tangential in die Dicke einer Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger des Operateurs erfolgen.
Die Hautfalte sollte für die Dauer der Injektion erhalten bleiben.
Für Spritzen mit automatischem Sicherheitssystem
Die Fertigspritzen sind mit einem automatischen Sicherheitssystem ausgestattet, um versehentliche Nadelstiche nach der Injektion zu vermeiden.Entfernen Sie am Ende der Injektion den Kolben am Ende seines Hubs und entfernen Sie die Nadel von der Injektionsstelle.
Indem Sie die Nadel von sich selbst und anderen Personen weg ausrichten, aktivieren Sie das Sicherheitssystem, indem Sie fest auf den Kolben drücken. Die Schutzhülle deckt die Nadel automatisch ab und gleichzeitig bestätigt ein hörbares "Klicken" die Aktivierung des Sicherheitssystems Container.
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Intravaskuläre Verabreichung
Verhinderung der Gerinnung während der Hämodialyse Bei Patienten, die sich wiederholten Hämodialysesitzungen unterziehen müssen, kann die Gerinnung im Hämodialysekreislauf verhindert werden, indem zu Beginn der Sitzung eine Dosis von 100 IE / kg in die arterielle Leitung des Kreislaufs verabreicht wird. Diese Dosis reicht normalerweise aus, um eine Sitzung von 4 Stunden durchzuführen.Wenn Fibrinfilamente im Kreislauf erscheinen, kann eine zusätzliche Dosis von 50-100 IE / kg verwendet werden, abhängig von der fehlenden Zeit am Ende der Sitzung.Bei Patienten mit Blutungsrisiko (insbesondere bei prä- oder postoperativen Hämodialysesitzungen) oder bei sich entwickelnden hämorrhagischen Syndromen können Dialysesitzungen mit einer Dosis von 50 IE / kg (doppelter Gefäßzugang) oder 75 IE / kg durchgeführt werden. kg (einfacher Gefäßzugang).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Clexane eingenommen haben
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Clexane benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Grundsätzlich sind bei massiver oraler Einnahme von Enoxaparin (keine gemeldeten Fälle) schwerwiegende Folgen unter Berücksichtigung der minimalen Magen- und Darmresorption des Produktes nicht zu befürchten.
Zur Verifizierung kann jedoch ein Plasmaassay der Anti-Xa- und Anti-IIa-Aktivitäten durchgeführt werden.
Eine versehentliche extrakorporale (intravaskuläre) oder subkutane Überdosierung von Enoxaparin kann aufgrund des Auftretens einer gerinnungshemmenden Wirkung zu Blutungskomplikationen führen, die durch langsame intravenöse Injektion von Protamin (Sulfat oder Hydrochlorid) weitgehend neutralisiert werden können.
Die Protamindosis sollte der von injiziertem Enoxaparin entsprechen, dh: 1 mg oder 100 Anti-Heparin-Einheiten Protamin zur Neutralisierung der Anti-IIa-Aktivität, bestimmt durch 1 mg (100 IE aXa) Enoxaparin, wenn Enoxaparin innerhalb der 8 Stunden zuvor. Wenn Enoxaparin jedoch mehr als 8 Stunden vor der Protamingabe verabreicht wurde oder festgestellt wurde, dass eine zweite Dosis Protamin erforderlich ist, kann eine Infusion von 0,5 mg Protamin pro 1 mg Enoxaparin verwendet werden. Nach 12 Stunden Enoxaparin-Verabreichung ist eine Protamin-Verabreichung möglicherweise nicht erforderlich.
Jedoch wird auch bei hohen Protamindosierungen die Anti-Xa-Wirkung nie vollständig neutralisiert (Maximum: ca. 60%) und ermöglicht somit die Persistenz einer antithrombotischen Wirkung. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Clexane haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Clexane?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Häufigkeit der nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Blutungen
In klinischen Studien waren Blutungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Dazu gehörten schwere Blutungen, die mit einer maximalen Inzidenz von 4,2 % (chirurgische Patienten) berichtet wurden. Einige dieser Fälle waren tödlich.
Wie bei anderen Antikoagulanzien können Blutungen auftreten, wenn assoziierte Risikofaktoren vorliegen, wie z. B.: organische Läsionen mit Blutungsdiathese, invasive Verfahren oder nach der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase stören.
* wie Hämatome, Ekchymosen zusätzlich zu denen an der Injektionsstelle, Wunden mit Hämatomen, Hämaturie, Epistaxis und gastrointestinale Blutungen.
Thrombozytopenie und Thrombozytose
* Anstieg der Thrombozytenzahl > 400 G / L ** mild, vorübergehend und asymptomatisch in den ersten Tagen der Therapie.
Andere klinisch relevante Nebenwirkungen
Diese Reaktionen sind nachfolgend, unabhängig von den Indikationen, nach Systemorganklassen, gruppiert nach Häufigkeit und nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
* wie Ödeme an der Injektionsstelle, Blutungen, Überempfindlichkeit, Entzündungen, leichte Schwellungen, Schmerzen oder lokale Reaktionen (NOS) ** Transaminasenwerte > 3-fache Obergrenze des Normalwertes
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Clexane nach seiner Zulassung und Vermarktung festgestellt: Diese Reaktionen stammen aus Spontanberichten, daher ist ihre Häufigkeit „nicht bekannt“ (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Erkrankungen des Immunsystems - Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Schock
- Erkrankungen des Nervensystems - Kopfschmerzen
- Gefäßerkrankungen - Im Zusammenhang mit der prophylaktischen Anwendung von Heparin während einer Spinal- oder Epiduralanästhesie oder einer Lumbalpunktion wurden Fälle von spinalen oder epiduralen Hämatomen berichtet. Diese Reaktionen führten zu neurologischen Veränderungen unterschiedlichen Ausmaßes, einschließlich verlängerter oder dauerhafter Lähmung (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise).
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems - Anämie (vorwiegend im Rahmen von Blutungen) - Fälle von immunallergischer Thrombozytopenie mit Thrombose; in einigen dieser Fälle wurde die Thrombose durch Organinfarkt oder Ischämie der Gliedmaßen kompliziert (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise) - Eosinophilie isoliert oder in Verbindung mit Hautmanifestationen
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes - Überempfindlichkeit kutane Vaskulitis, gewöhnlich lokalisierte Hautnekrose an der Injektionsstelle (diesen Reaktionen geht gewöhnlich das Auftreten von Purpura oder erythematösen, infiltrierten und schmerzhaften Plaques voraus). In diesen Fällen muss die Behandlung mit Enoxaparin-Natrium abgebrochen werden. Knötchen an der Injektionsstelle (entzündliche Knötchen, die keine zystischen Einschlüsse von Enoxaparin-Natrium sind). Diese Ereignisse klangen innerhalb weniger Tage ab und erforderten keinen Abbruch der Behandlung
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Osteoporose nach Langzeittherapie
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem der italienischen Arzneimittelbehörde melden. Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml Injektionslösung
Eine 0,2 ml Fertigspritze enthält:
Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium 2.000 I.E. aXa
Sonstige Bestandteile: Wasser für Injektionszwecke
Clexane 4.000 IE aXa / 0,4 ml Injektionslösung
Eine 0,4 ml Fertigspritze enthält:
Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium 4.000 I.E. aXa
Sonstige Bestandteile: Wasser für Injektionszwecke
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionslösung zur subkutanen und intravaskulären Anwendung.
2000 Benutzeroberfläche aXa / 0,2 ml - 6 Fertigspritzen zu 0,2 ml mit oder ohne automatisches Sicherheitssystem
4000 IE aXa / 0,4 ml - 6 Fertigspritzen à 0,4 ml mit oder ohne automatisches Sicherheitssystem
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Clexane 2.000 IE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Clexane 2.000 IE aXa / 0,2 ml Injektionslösung
Eine 0,2 ml Fertigspritze enthält:
Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium 2.000 I.E. aXa.
Clexane 4.000 IE aXa / 0,4 ml Injektionslösung
Eine 0,4 ml Fertigspritze enthält:
Wirkstoff: Enoxaparin-Natrium 4.000 I.E. aXa.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur subkutanen und intravaskulären Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
- Prophylaxe der tiefen Venenthrombose (TVT) in der Allgemeinchirurgie, in der orthopädischen Chirurgie und bei bettlägerigen nicht-chirurgischen Patienten mit TVT-Risiko.
- Behandlung von tiefer Venenthrombose mit oder ohne Lungenembolie.
- Behandlung von instabiler Angina pectoris und Non-Q-Myokardinfarkt in Kombination mit Acetylsalicylsäure.
- Verhinderung der Gerinnung während der Hämodialyse.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Behandlung von instabiler Angina pectoris und Non-Q-Myokardinfarkt
Die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium beträgt 100 I.E. Anti-Xa (1 mg) / kg alle 12 Stunden durch subkutane Injektion, gleichzeitig mit oraler Acetylsalicylsäure (100 bis 325 mg pro Tag) verabreicht. Die Behandlung dieser Patienten mit Enoxaparin-Natrium sollte für mindestens 2 Tage verordnet und fortgesetzt werden, bis sich die klinische Situation stabilisiert hat. Im Allgemeinen beträgt die Behandlungsdauer 2 bis 8 Tage.
Prophylaxe und Behandlung der tiefen Venenthrombose (TVT)
Bei Patienten mit mäßigem thromboembolischem Risiko wird eine wirksame Prävention einer thromboembolischen Erkrankung durch Injektion von 2.000 IE erreicht. aXa (0,2 ml) / Tag.
In generelle Operation Die erste Injektion sollte etwa 2 Stunden vor der Operation erfolgen.
Bei Patienten mit hohem thromboembolischen Risiko und insbesondere in Vorbereitung auf einen orthopädischen Eingriff wird empfohlen, eine Enoxaparin-Dosis von 4.000 IE zu verabreichen. aXa (0,4 ml) / Tag in einer einzigen täglichen Verabreichung.
In orthopädische Operation die erste Injektion wird 12 Stunden vor der Operation verabreicht.
Die Behandlungsdauer wird mit der Dauer des thromboembolischen Risikos übereinstimmen und im Allgemeinen bis zur Gehfähigkeit des Patienten (im Durchschnitt 7 bis 10 Tage nach der Operation).
Unter normalen Anwendungsbedingungen verändert Enoxaparin die Gerinnungsparameter nicht. Eine auf diesen Tests basierende Behandlungsüberwachung ist daher nicht erforderlich.
In Behandlung von tiefer Venenthrombose, Enoxaparin folgt der traditionellen Heparintherapie, die nach einer positiven Diagnose etabliert wurde.
Enoxaparin wird 10 Tage lang alle 12 Stunden mit einer Injektionsrate von 100 I.E.xa/kg Körpergewicht verabreicht.
In bettlägerige nicht chirurgische Patienten mit TVT-Risiko, beträgt die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium 40 mg einmal täglich als subkutane Injektion. Die Behandlung mit Enoxaparin-Natrium wird für mindestens 6 Tage verordnet und bis zur Rückkehr zum vollständigen Gehen für maximal 14 Tage fortgesetzt.
Eine längerfristige Behandlung kann angebracht sein: Die Verabreichung von Enoxaparin sollte so lange fortgesetzt werden, wie ein thromboembolisches Risiko besteht und der Patient noch gehen kann.
Biologische Überwachung: siehe Abschnitt 4.4.
Injektionstechnik
Die subkutane Injektion sollte, vorzugsweise beim Patienten im Dekubitus, in das Unterhautzellgewebe des anterolateralen oder posterolateralen Bauchgürtels abwechselnd rechts und links erfolgen.
Die Fertigspritzen sind gebrauchsfertig, sodass Sie die Luft in der Spritze vor der Injektion nicht ausstoßen müssen.
Die Injektion selbst muss durch vollständiges Einführen der Nadel senkrecht und nicht tangential in die Dicke einer Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger des Operateurs erfolgen.
Die Hautfalte sollte für die Dauer der Injektion erhalten bleiben.
Für Spritzen mit automatischem Sicherheitssystem
Die Fertigspritzen sind mit einem automatischen Sicherheitssystem ausgestattet, um versehentliche Nadelstiche nach der Injektion zu verhindern. Ziehen Sie die Nadel am Ende der Injektion, indem Sie den Kolben am Ende des Hubs halten, die Nadel aus der Injektionsstelle heraus und richten Sie sie von der Injektionsstelle weg anderen Personen und sich selbst, drücken Sie erneut fest auf den Kolben, um das Sicherheitssystem zu aktivieren: Die Schutzhülle deckt die Nadel automatisch ab und gleichzeitig hören Sie ein "Klicken", um die Aktivierung des Sicherheitssystems zu bestätigen.
Intravaskuläre Verabreichung
Verhinderung der Gerinnung während der Hämodialyse
Bei Patienten, die sich wiederholten Hämodialysesitzungen unterziehen müssen, kann die Verhinderung der Gerinnung innerhalb des Hämodialysekreislaufs erreicht werden, indem zu Beginn der Sitzung eine Dosis von 100 IE / kg in die arterielle Leitung des Kreislaufs verabreicht wird. Diese Dosis ist normalerweise ausreichend Durchführung einer 4-stündigen Sitzung Sollten im Kreislauf Fibrinfilamente auftreten, kann je nach verbleibender Zeit bis zum Ende der Sitzung eine zusätzliche Dosis von 50-100 IE / kg angewendet werden Patienten mit hohem Blutungsrisiko (insbesondere bei bei prä- oder postoperativen Hämodialysesitzungen) oder bei sich entwickelnden hämorrhagischen Syndromen können Dialysesitzungen mit einer Dosis von 50 IE / kg (doppelter Gefäßzugang) oder 75 IE / kg (einfacher Gefäßzugang) durchgeführt werden.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Heparin oder seine Derivate einschließlich anderer niedermolekularer Heparine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Thrombozytopenie in der Vorgeschichte mit Enoxaparin (siehe Abschnitt 4.4).
- Hämorrhagische Manifestationen oder Tendenzen im Zusammenhang mit Hämostasestörungen, mit Ausnahme von Konsumkoagulopathien, die nicht mit Heparin zusammenhängen.
- Organische Läsionen mit Blutungsrisiko.
- Akute infektiöse Endokarditis (außer bei mechanischen Prothesen).
- Hämorrhagische zerebrovaskuläre Unfälle.
- Eine lokoregionäre Anästhesie bei elektiven chirurgischen Eingriffen ist bei Patienten, die Heparin aus anderen Gründen als der Prophylaxe erhalten, kontraindiziert.
- Relative Kontraindikationen: Assoziation mit Ticlopidin, mit Salicylaten oder NSAIDs, mit Thrombozytenaggregationshemmern (Dipyridamol, Sulfinpyrazon usw.).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Warnungen
Die niedermolekularen Heparine unterscheiden sich in der Herstellungsmethode, im Molekulargewicht und in der spezifischen Anti-Xa-Wirkung, Einheit und Dosierung, daher ist ein Wechsel von einem Wirkstoff auf einen anderen nicht erforderlich, was Unterschiede in der Pharmakokinetik bestimmt und damit verbundene biologische Aktivitäten (zB: Antithrombinaktivität und Thrombozyteninteraktionen) Daher ist besondere Aufmerksamkeit und Beachtung der Gebrauchsanweisung jedes einzelnen Arzneimittels erforderlich.
Spinal- / Epiduralanästhesie
Bei Patienten, die sich einer Spinal- oder Epiduralanästhesie, Epiduralanalgesie oder Lumbalpunktion unterziehen, kann eine niedrig dosierte Prophylaxe mit niedermolekularem Heparin selten mit spinalen oder epiduralen Hämatomen einhergehen, die zu einer verlängerten oder dauerhaften Lähmung führen können. Das Risiko wird durch die Verwendung von periduralen Verweilkathetern zur Dauerinfusion, durch die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien, durch Traumata oder durch wiederholte Rückenmarkserkrankungen erhöht Punktion, bei Vorliegen einer zugrunde liegenden hämostatischen Störung und aus dem Alter oder bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Wirbelsäulenoperationen oder Wirbelsäulendeformitäten. Das Vorliegen eines oder mehrerer dieser Risikofaktoren muss während der Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen sorgfältig geprüft werden, bevor mit dieser Art von Anästhesie/Analgesie fortgefahren wird.
In der Regel muss die Anlage des Spinalkatheters mindestens 8-12 Stunden nach der letzten Gabe von niedermolekularem Heparin in prophylaktischen Dosen erfolgen. Nachfolgende Dosen sollten nicht verabreicht werden, bevor mindestens 2-4 Stunden nach dem Einführen oder Entfernen des Katheters vergangen sind, oder im Falle von hämorrhagischem Aspirat während der anfänglichen Spinal- oder Epiduralnadelpunktion weiter verzögert oder nicht verabreicht werden. Die Entfernung eines „verweilenden“ Epiduralkatheters sollte so weit wie möglich von der letzten prophylaktischen Heparindosis (ca. 8-12 Stunden) entfernt unter Narkose erfolgen.
Wenn entschieden wird, vor oder nach einer Epidural- oder Spinalanästhesie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zu verabreichen, ist äußerste Vorsicht geboten und eine häufige Überwachung sollte durchgeführt werden, um Anzeichen und Symptome neurologischer Veränderungen zu erkennen, wie z. Taubheit und Schwäche der unteren Gliedmaßen), Veränderungen der Blasen- oder Darmfunktion Das Pflegepersonal sollte angewiesen werden, diese Anzeichen und Symptome zu erkennen.
Wenn Anzeichen oder Symptome eines epiduralen oder spinalen Hämatoms vermutet werden, sollte eine sofortige Diagnose gestellt und eine Behandlung eingeleitet werden, die eine Dekompression des Rückenmarks einschließt.
Heparin-induzierte Thrombozytopenie
Thrombozytopenie ist eine bekannte Komplikation der Heparintherapie und kann 4 bis 10 Tage nach Behandlungsbeginn auftreten, bei einer früheren heparininduzierten Thrombozytopenie jedoch noch früher als 100.000 / mm3), die stabil bleiben oder sich zurückbilden können, auch wenn die Heparingabe fortgesetzt wird.
In einigen Fällen kann eine schwerere Form (Heparin-Thrombozytopenie Typ II), immunvermittelt, festgestellt werden, gekennzeichnet durch die Bildung von Antikörpern gegen den Heparin-Thrombozyten-Faktor-4-Komplex. resultierend aus „irreversibler Aggregation von Blutplättchen, die durch „Heparin“ induziert wird, das sogenannte „weiße Thrombus-Syndrom“. Dieser Prozess kann zu schweren thromboembolischen Komplikationen wie Hautnekrose, arterielle Embolie der Extremitäten, Myokardinfarkt, Lungenembolie, Schlaganfall und manchmal zum Tod führen. Daher sollte die Gabe von niedermolekularem Heparin zusätzlich zum Auftreten einer Thrombozytopenie abgesetzt werden, selbst wenn der Patient eine neue Thrombose oder eine Verschlechterung einer früheren Thrombose entwickelt. Die Fortsetzung der Antikoagulanzientherapie bei Thrombose, die die Ursache der laufenden Behandlung ist, oder bei Neubeginn oder Verschlechterung derselben sollte nach Heparinsuspension mit einem alternativen Antikoagulans erfolgen, in diesen Fällen die sofortige Gabe von Antikoagulanzien die Therapie ist riskant oral (es wurden Fälle von Thromboseverschlechterung berichtet).
Daher sollte eine Thrombozytopenie jeglicher Art sorgfältig überwacht werden.
Sinkt die Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm3 oder tritt eine rezidivierende Thrombose auf, sollte das niedermolekulare Heparin abgesetzt werden.
Die Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung und danach im ersten Monat bei längerer Anwendung zweimal wöchentlich bestimmt werden.
Perkutane koronare Revaskularisationsverfahren
Um das Blutungsrisiko nach der Verwendung von Gefäßgeräten während der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Nicht-Q-Myokardinfarkt zu minimieren, sollte die Einführhilfe nach der subkutanen Verabreichung der Enoxaparin-Dosis für 6-8 Stunden an Ort und Stelle bleiben. Die nächste geplante Dosis sollte frühestens 6-8 Stunden nach Entfernen der Einführhilfe verabreicht werden Die Zugangsstelle sollte auf Anzeichen von Blutungen oder Blutergüssen untersucht werden.
Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen
Die Anwendung von Clexane zur Thromboseprophylaxe bei Schwangeren mit mechanischen Herzklappenprothesen wurde nicht ausreichend untersucht.In einer klinischen Studie an Schwangeren mit mechanischen Herzklappenprothesen, die mit Enoxaparin (1 mg/kg/zweimal täglich) behandelt wurden, um das Risiko von thromboembolischen Ereignissen zu verringern , nur bei zwei von acht Patienten kam es zu thrombotischen Ereignissen, die zu einem Klappenblock und anschließendem Tod von Mutter und Fötus führten. Nach der Markteinführung gab es vereinzelte Berichte über Klappenthrombose bei schwangeren Frauen mit mechanischen Klappenprothesen während einer Enoxaparin-Therapie zur Thromboprophylaxe Klappenprothesen können ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse haben (siehe Abschnitt 4.4).Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung: Mechanische Herzklappenprothesen').
Labortests:
In Dosierungen, die zur Prophylaxe venöser Thromboembolien verwendet werden, beeinflusst Enoxaparin-Natrium die Blutungszeit- und Gesamtblutgerinnungszeit-Tests nicht signifikant und beeinträchtigt auch nicht die Thrombozytenaggregation oder die Bindung von Fibrinogen an die Thrombozyten.
Bei höheren Dosen kann es zu einem Anstieg der aPTT (teilweise aktivierte Thromboplastinzeit) und der ACT (aktivierte Gerinnungszeit) kommen.
Die Erhöhungen von aPTT und ACT korrelieren nicht linear mit der erhöhten antithrombotischen Aktivität von Enoxaparin-Natrium und sind daher ungeeignete und unzuverlässige Tests zur Überwachung der Aktivität von Enoxaparin-Natrium.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
• Nicht intramuskulär verabreichen
• Blutung
Wie bei anderen Antikoagulanzien können Blutungen an jeder Stelle auftreten (siehe „Nebenwirkungen"). Im Falle einer Blutung sollte die Blutungsquelle gesucht und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
• Wie bei anderen Antikoagulanzien sollte Enoxaparin-Natrium bei Zuständen mit potenziell verstärkter Blutung mit Vorsicht angewendet werden, wie z.
- Störungen der Hämostase;
- Geschichte von Magengeschwüren;
- kürzlicher ischämischer Schlaganfall;
- schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie;
- diabetische Retinopathie;
- kürzliche neurologische Operation oder Augenheilkunde;
- gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen (siehe Abschnitt 4.5)
Mechanische Herzklappenprothesen
Die Anwendung von Clexane zur Thromboprophylaxe bei Patienten mit mechanischen Herzklappenprothesen wurde nicht ausreichend untersucht. Es gibt vereinzelte Berichte über Klappenthrombosen bei Patienten mit mechanischen Herzklappenprothesen während einer Enoxaparin-Therapie zur Thromboprophylaxe. Störfaktoren wie Grunderkrankung sowie unzureichende klinische Daten schränken die Beurteilung dieser Fälle ein. Einige dieser Fälle waren schwangere Frauen, bei denen eine Thrombose zum Tod von Müttern und Föten geführt hat. Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen können ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse haben (siehe Abschnitt 4.4).Warnhinweise: Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen').
Blutung bei älteren Patienten
Bei den zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien bei älteren Patienten verwendeten Dosen wurde keine erhöhte Blutungsneigung beobachtet. Ältere Patienten (insbesondere 80 Jahre oder älter) können bei therapeutischen Dosen ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen haben. Eine engmaschige klinische Überwachung wird empfohlen. (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz besteht das Risiko erhöhter Enoxaparin-Natriumspiegel, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen können. Da die Enoxaparin-Natriumspiegel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance-Dosisanpassung sowohl in der Prophylaxe als auch in der Behandlung von venösen Thromboembolien. Kreatinin 30-50 ml/min) und mild (Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min) eine Überwachung ist ratsam (siehe Abschnitt 5.2).
Hämodialyse: Die Dosis muss angepasst werden, wenn die Anti-Xa-Aktivität niedriger als 0,4 IE / ml oder höher als 1,2 IE / ml ist.
Patienten mit niedrigem Körpergewicht
Bei Frauen mit geringem Körpergewicht (
Übergewichtige Patienten
Übergewichtige Patienten haben ein höheres Risiko für Thromboembolien. Die Sicherheit und Wirksamkeit von prophylaktischen Dosen bei adipösen Patienten (BMI > 30 kg / m2) sind nicht vollständig erwiesen und es besteht kein Konsens über eine Dosisanpassung. Diese Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Thromboembolie überwacht werden
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Vereine nicht empfohlen:
- Acetylsalicylsäure und andere Salicylate (allgemein):
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und Aggression der gastroduodenalen Schleimhaut durch Salicylate).
Verwenden Sie andere Substanzen für eine analgetische oder fiebersenkende Wirkung.
- NSAR (allgemein)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und Aggression der gastroduodenalen Schleimhaut durch nichtsteroidale Antirheumatika).
Wenn die Assoziation nicht vermieden werden kann, führen Sie eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung durch.
- Ticlopidin
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion durch Ticlopidin).
Die Assoziation mit hohen Heparindosen wird nicht empfohlen.
Die Assoziation mit niedrigen Heparindosen (präventive Heparinotherapie) erfordert eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung.
- Andere Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel, Dipyridamol, Sulfinpyrazon usw.)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion).
Verbände, die Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch verlangen:
- Orale Antikoagulanzien
Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung Heparin verzerrt die Prothrombinrate.
Wenn Heparin durch orale Antikoagulanzien ersetzt wird:
zu. Verstärkung der klinischen Überwachung
B. Um die Wirkung oraler Antikoagulanzien zu überprüfen, nehmen Sie die Probe vor der Heparingabe, wenn diese diskontinuierlich erfolgt, oder verwenden Sie vorzugsweise ein gegenüber Heparin unempfindliches Reagenz.
- Glukokortikoide (über allgemein)
Verschlechterung des für eine Glukokortikoidtherapie typischen Blutungsrisikos (Magenschleimhaut, Gefäßbrüchigkeit) bei hohen Dosen oder bei längerer Behandlung über mehr als 10 Tage.
Die Assoziation muss begründet werden; die klinische Überwachung verbessern.
- Sie beherrschen (Injizieren)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion).
Passen Sie die Heparindosis so an, dass während der Kombination und nach der Suspension von Dextran eine Hypokoagulabilität von mehr als dem 1,5-fachen des Referenzwertes nicht überschritten wird.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben keine embryotoxischen oder teratogenen Eigenschaften gezeigt.
Bei der trächtigen weiblichen Ratte ist die Übertragung von 35S-markiertem Enoxaparin-Natrium durch die Plazenta auf den Fötus minimal.
Bei Frauen gibt es keine Hinweise darauf, dass Enoxaparin-Natrium während des zweiten Schwangerschaftstrimesters die Plazentaschranke passiert. Es liegen keine Informationen zum ersten und dritten Trimester vor. Aus diesen Gründen und da Tierversuche nicht immer ein Ansprechen beim Menschen vorhersagen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Arzt die Notwendigkeit bestätigt hat.
(siehe auch Abschnitt 4.4 "Warnungen: Schwangere mit mechanischen Herzklappenprothesen" Und "Vorsichtsmaßnahmen: Mechanische Herzklappenprothesen')
Schwangerschaft
Bei säugenden Ratten ist die Konzentration von 35S-markiertem Enoxaparin-Natrium oder seinen markierten Metaboliten in der Milch sehr niedrig.
Es ist nicht bekannt, ob Enoxaparin-Natrium unverändert in die Muttermilch übergeht.
Eine orale Aufnahme von Enoxaparin-Natrium ist unwahrscheinlich, jedoch sollte stillenden Müttern, die Enoxaparin-Natrium erhalten, vorsichtshalber davon abgeraten werden zu stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Clexane hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Blutungen:
In klinischen Studien waren Blutungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Dazu gehörten schwere Blutungen, die mit einer maximalen Inzidenz von 4,2 % (chirurgische Patienten) berichtet wurden. Einige dieser Fälle waren tödlich.
Wie bei anderen Antikoagulanzien können Blutungen auftreten, wenn assoziierte Risikofaktoren vorliegen, wie: organische Läsionen mit Blutungsdiathese, invasive Verfahren oder nach gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinträchtigen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
* wie Blutergüsse, Blutergüsse zusätzlich zu denen an der Injektionsstelle, Wundhämatom, Hämaturie, Nasenbluten und Magen-Darm-Blutungen.
Thrombozytopenie und Thrombozytose:
* erhöhte Thrombozytenzahl > 400 G/L
** mild, vorübergehend und asymptomatisch während der ersten Therapietage
Andere klinisch relevante Nebenwirkungen:
Diese Reaktionen sind nachfolgend, unabhängig von den Indikationen, nach Systemorganklassen, gruppiert nach Häufigkeit und nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
* wie Ödeme an der Injektionsstelle, Blutungen, Überempfindlichkeit, Entzündungen, leichte Schwellungen, Schmerzen oder lokale Reaktionen (NOS)
** Transaminasewerte > 3 mal die Obergrenze des Normalwertes
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Clexane nach seiner Zulassung und Vermarktung festgestellt: Diese Reaktionen stammen aus Spontanberichten, daher ist ihre Häufigkeit „nicht bekannt“ (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
• Störungen des Immunsystems
- Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Schock
• Erkrankungen des Nervensystems
- Kopfschmerzen
• Gefäßpathologien
- Im Zusammenhang mit der prophylaktischen Anwendung von Heparin während einer Spinal- oder Epiduralanästhesie oder einer Lumbalpunktion wurden Fälle von spinalen oder epiduralen Hämatomen berichtet. Diese Reaktionen führten zu neurologischen Veränderungen unterschiedlichen Ausmaßes, einschließlich verlängerter oder permanenter Lähmung (siehe Abschnitt 4.4).
• Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
- Anämie (hauptsächlich im Zusammenhang mit Blutungen)
- Fälle von immunallergischer Thrombozytopenie mit Thrombose; in einigen dieser Fälle wurde die Thrombose durch Organinfarkt oder Extremitätenischämie kompliziert (siehe Abschnitt 4.4).
- Eosinophilie isoliert oder in Verbindung mit Hautmanifestationen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Überempfindlichkeit kutane Vaskulitis, Hautnekrose, die normalerweise an der Injektionsstelle lokalisiert ist (diesen Reaktionen geht normalerweise das Auftreten von Purpura oder erythematösen, infiltrierten und schmerzhaften Plaques voraus). In diesen Fällen muss die Behandlung mit Enoxaparin-Natrium abgebrochen werden.
- Knötchen an der Injektionsstelle (entzündliche Knötchen, die keine zystischen Einschlüsse von Enoxaparin-Natrium sind). Diese Ereignisse klangen innerhalb weniger Tage ab und erforderten keinen Abbruch der Behandlung
- Alopezie
• Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
- Osteoporose nach Langzeittherapie
Meldung von Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden . Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Grundsätzlich sind bei massiver oraler Einnahme von Enoxaparin (keine gemeldeten Fälle) schwerwiegende Folgen unter Berücksichtigung der minimalen Magen- und Darmresorption des Produktes nicht zu befürchten.
Zur Verifizierung kann jedoch ein Plasmaassay der Anti-Xa- und Anti-IIa-Aktivitäten durchgeführt werden.
Eine versehentliche extrakorporale (intravaskuläre) oder subkutane Überdosierung von Enoxaparin kann aufgrund des Auftretens einer gerinnungshemmenden Wirkung zu Blutungskomplikationen führen, die durch langsame intravenöse Injektion von Protamin (Sulfat oder Hydrochlorid) weitgehend neutralisiert werden können.
Die Protamindosis sollte der von injiziertem Enoxaparin entsprechen, dh: 1 mg oder 100 Anti-Heparin-Einheiten Protamin zur Neutralisierung der Anti-IIa-Aktivität, bestimmt durch 1 mg (100 IE aXa) Enoxaparin, wenn Enoxaparin innerhalb der 8 Stunden zuvor. Wenn Enoxaparin jedoch mehr als 8 Stunden vor der Protamingabe verabreicht wurde oder festgestellt wurde, dass eine zweite Dosis Protamin erforderlich ist, kann eine Infusion von 0,5 mg Protamin pro 1 mg Enoxaparin verwendet werden. Nach 12 Stunden Enoxaparin-Verabreichung ist eine Protamin-Verabreichung möglicherweise nicht erforderlich.
Jedoch wird auch bei hohen Protamindosierungen die Anti-Xa-Wirkung nie vollständig neutralisiert (Maximum: ca. 60%) und ermöglicht somit die Persistenz einer antithrombotischen Wirkung.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombotika - Heparin.
ATC-Code: B01AB05.
Enoxaparin-Natrium ist ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ungefähr 4500 Dalton.
Die Molekulargewichtsverteilung ist wie folgt:
2000 bis 8000 Dalton ≥ 68 %
> 8000 Dalton ≤ 18%.
Enoxaparin-Natrium wird durch alkalische Depolymerisation des Benzylesters von Heparin aus der Darmschleimhaut des Schweins gewonnen und ist in seiner Struktur durch eine Gruppe von 2-O-Sulfo-4-enepiranosuronsäure am nichtreduzierenden Ende und aus a 2-N,6-O-Disulfo-D-glucosamin am reduzierenden Ende der Kette Etwa 20 % der Enoxaparin-Struktur (15 bis 25 %) enthalten ein wasserfreies 1,6-Derivat am reduzierenden Ende der Kette. Polysaccharidkette.
In einem in vitro gereinigten System besitzt Enoxaparin-Natrium eine hohe Anti-Xa-Aktivität (ca. 100 IE / mg) und eine niedrige Anti-IIa- oder Antithrombin-Aktivität (ca. 28 IE / mg). 200 mg/ml waren vergleichbar.
Klinische Daten zur Behandlung von instabiler Angina pectoris und Non-Q-Myokardinfarkt
In eine große multizentrische Studie wurden 3171 Patienten mit akuter instabiler Angina pectoris oder Non-Q-Myokardinfarkt eingeschlossen und randomisiert, um subkutanes Enoxaparin-Natrium 1 mg/Tag in Kombination mit Aspirin (100 bis 325 mg einmal täglich) kg alle 12 Stunden oder intravenös unfraktioniert zu erhalten Heparin in Dosen, die an die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) angepasst sind. Die Patienten wurden im Krankenhaus für mindestens 2 Tage bis maximal 8 Tage behandelt, bis sich der klinische Zustand stabilisierte, Revaskularisationsverfahren oder Krankenhausentlassung. Die Patienten wurden 30 Tage lang nachbeobachtet. Enoxaparin-Natrium verringerte im Vergleich zu klassischem Heparin signifikant die Inzidenz von Rezidivierende Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Tod mit einer relativen Risikoreduktion von 16,2 % an Tag 14, mit Erhaltungstherapie über den Zeitraum von 30 Tagen. Darüber hinaus erhielten weniger Patienten in der Enoxaparin-Natrium-Gruppe eine Revaskularisierung mit perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) (relative Risikoreduktion am Tag 30: 15,8 %).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Parameter von Enoxaparin wurden in den empfohlenen Dosierungen für die einmalige und wiederholte subkutane Verabreichung sowie nach einmaliger intravenöser Verabreichung hauptsächlich im Hinblick auf die Entwicklung der Anti-Xa- und auch der Anti-IIa-Aktivität untersucht.
Die quantitative Bestimmung der pharmakokinetischen Anti-Xa- und Anti-IIa-Aktivität wurde durch eine amidolytische Methode durchgeführt, die auf einem spezifischen Substrat und einem kalibrierten Enoxaparin-Standard in Bezug auf den internationalen Standard für niedermolekulare Heparine (NIBSC) validiert wurde.
• Bioverfügbarkeit und Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Enoxaparin-Natrium nach subkutaner Injektion, basierend auf der Anti-Xa-Aktivität, liegt nahe 100. Bei gesunden Freiwilligen haben Injektionsvolumen und -konzentration im Bereich von 100-200 mg/ml keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter.
Die maximale Plasma-Anti-Xa-Aktivität wird im Durchschnitt 3-5 Stunden nach der subkutanen Verabreichung beobachtet und erreicht nach subkutanen Dosen von 20 mg, 40 mg, 1,0 mg/kg und 1,5 . Spiegel von etwa 0,2, 0,4, 1,0 und 1,3 I.E./ml Anti-Xa mg/kg bzw.
Die Pharmakokinetik von Enoxaparin über die empfohlenen Dosisbereiche ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen den Patienten ist gering.
Bei gesunden Freiwilligen wird nach wiederholter subkutaner Verabreichung von Dosen von 40 mg / Tag und 1,5 mg / kg / Tag der Steady-State am Tag 2 mit einem durchschnittlichen Expositionsverhältnis erreicht, das etwa 15 % höher ist als das nach Verabreichung einer Einzeldosis . Die Steady-State-Aktivität von Enoxaparin kann nach Verabreichung einer Einzeldosis vorhergesagt werden. Nach wiederholter subkutaner Verabreichung von Dosen von 1 mg/kg 2-mal täglich wird ein Steady-State nach 3 oder 4 Tagen mit einer durchschnittlichen Exposition um 65 % höher als bei einer Einzeldosis-Verabreichung und mit einem mittleren und minimalen Spitzenwert von ungefähr 1,2 und 0,52 IE/ml . erreicht Dieser Unterschied im Steady-State wird aufgrund der Pharmakokinetik von Enoxaparin-Natrium erwartet und liegt im therapeutischen Bereich.
Die Plasma-Anti-IIa-Aktivität nach subkutaner Verabreichung ist ungefähr 10-mal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. Nach wiederholter Verabreichung von Dosen von 1 mg / kg zweimal täglich bzw. 1,5 mg / kg / Tag wird die maximale Anti-IIa-Plasmaaktivität etwa 3-4 Stunden nach der subkutanen Verabreichung beobachtet und erreicht 0,13 IE / ml und 0,19 IE / ml.
• Verteilung
Das Verteilungsvolumen der Anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin-Natrium beträgt ungefähr 5 Liter und ist dem Blutvolumen ähnlich.
• Stoffwechsel und Ausscheidung
Enoxaparin-Natrium ist ein Medikament mit geringer Clearance, die mittlere Anti-Xa-Plasmaclearance beträgt 0,74 l/h nach einer intravenösen Infusion von 1,5 mg/kg über 6 Stunden. Die Elimination erfolgt monophasisch mit einer Halbwertszeit von ungefähr 4 Stunden nach einmaliger subkutaner Verabreichung und bis zu ungefähr 7 Stunden nach wiederholter Verabreichung. Enoxaparin-Natrium wird hauptsächlich von der Leber durch Desulfatierung und/oder Depolymerisation in Fragmente mit niedrigerem Molekulargewicht und mit sehr geringer biologischer Wirksamkeit metabolisiert.
Die renale Clearance aktiver Fragmente macht etwa 10 % der verabreichten Dosis aus, während die gesamte renale Ausscheidung aktiver und inaktiver Fragmente 40 % der Dosis ausmacht.
EIGENSCHAFTEN DES PRODUKTS IN BESTIMMTEN POPULATIONEN
• Senioren
Basierend auf den Ergebnissen der Analyse der pharmakokinetischen Parameter in dieser Population unterscheidet sich das pharmakokinetische Profil von Enoxaparin-Natrium bei älteren Patienten nicht von denen junger Patienten, wenn die Nierenfunktion normal ist. Da bekannt ist, dass die Nierenfunktion mit dem Alter abnimmt, kann es bei älteren Patienten zu einer verminderten Elimination von Enoxaparin-Natrium kommen (siehe Abschnitt 4.4).
• Nierenversagen
Im Steady-State wurde eine lineare Beziehung zwischen der Plasma-Anti-Xa-Clearance und der Kreatinin-Clearance beobachtet, was eine Abnahme der Enoxaparin-Natrium-Clearance bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion belegt.
Die Steady-State-Anti-Xa-Exposition, dargestellt durch die AUC, stieg nach wiederholter subkutaner Gabe von 40 mg/Tag bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min) oder mäßig (Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) geringfügig an ). Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
• Gewicht
Bei übergewichtigen gesunden Probanden (BMI 30-48 kg/m2) ist nach wiederholter subkutaner Verabreichung von 1,5 mg/kg/Tag die mittlere AUC der Anti-Xa-Aktivität im Steady State geringfügig höher als bei Kontrollpersonen max hat sich nicht erhöht. Bei subkutan behandelten adipösen Patienten wird eine geringere Clearance in Abhängigkeit vom Körpergewicht beobachtet.
Es wurde gezeigt, dass die Anti-Xa-Exposition bei Frauen mit niedrigem Körpergewicht nach einer nicht angepassten Verabreichung an das Gewicht, z. B. einer subkutanen Einzeldosis von 40 mg, um 52 % höher ist (
• Hämodialyse
In einer Studie, die an Dialysepatienten durchgeführt wurde, war die Eliminationsrate nach intravenöser Verabreichung einer Einzeldosis von 0,25 oder 0,50 mg / kg vergleichbar, während die AUC im Vergleich zur Kontrollpopulation verdoppelt wurde.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Es wurden keine Langzeitstudien zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Enoxaparin durchgeführt.
Enoxaparin war in Studien nicht mutagen in vitro, einschließlich Ames-Test, Mutationstest an Maus-Lymphomzellen, Chromosomenaberrationstest an menschlichen Lymphozyten und In-vivo-Untersuchung der Chromosomenaberration im Knochenmark von Ratten.
Es wurde festgestellt, dass Enoxaparin bei Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag sc. keine Auswirkungen auf die Fertilität oder Reproduktionsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten hat / Tag sc verabreicht Es gab keine teratogenen Wirkungen oder Fetotoxizität aufgrund von Enoxaparin.
Abgesehen von der gerinnungshemmenden Wirkung von Enoxaparin gab es keine Nebenwirkungen in einer subkutanen Toxizitätsstudie an Ratten und Hunden in einer Dosis von 15 mg/kg/Tag über 13 Wochen oder in einer subkutanen und intravenösen Toxizitätsstudie in einer Dosis von 10 mg/kg / Tag für 26 Wochen bei Ratten und Affen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Nicht mit anderen Medikamenten mischen.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Schachtel mit 6 Fertigspritzen à 0,2 ml (2.000 IE aXa) mit oder ohne automatisches Sicherheitssystem
Schachtel mit 6 Fertigspritzen à 0,4 ml (4.000 IE aXa) mit oder ohne automatisches Sicherheitssystem
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Die Fertigspritze ist sofort einsatzbereit.
Clexane Injektionslösung kann in Fertigspritzen mit einem automatischen Sicherheitssystem geliefert werden, um Nadelstiche nach der Injektion zu verhindern.
Weitere Informationen zur Anwendung der Spritze finden Sie in Abschnitt 4.2.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Clexane 2000 Benutzeroberfläche aXa / 0,2 ml Injektionslösung - 6 Fertigspritzen mit 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 Benutzeroberfläche aXa / 0,2 ml Injektionslösung - 6 Fertigspritzen zu 0,2 ml mit AIC-Sicherheitssystem n. 026966059
Clexane 4000 I.E. aXa / 0,4 ml Injektionslösung - 6 Fertigspritzen mit 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.E. aXa / 0,4 ml Injektionslösung - 6 Fertigspritzen zu 0,4 ml mit AIC-Sicherheitssystem n. 026966061
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Oktober 2014
