Aufnahme von Medikamenten

Die Absorption ist die erste Phase der Reise eines Medikaments in unseren Körper; es ist der Übergang des Arzneimittels von der Verabreichungsstelle in den Blutkreislauf. Aber was muss unsere Substanz durchmachen, um ins Blut zu gelangen? Es muss hauptsächlich Zellmembranen passieren.

Eine Zellmembran ist nichts anderes als eine Phospholipid-Doppelschicht, in deren Inneren sich verkeilte Proteine befinden, die verschiedene Funktionen übernehmen können: Eine Substanz, die die Zellmembran passieren muss, muss sich in einer öligen Phase vollständig oder zumindest teilweise auflösen können. Wenn ein Molekül also sehr polar ist, kann es sich in der öligen Phase nicht gut lösen, folglich passiert es die Zellmembran nicht. Wenn das Molekül andererseits lipophil ist, wird es in der Phospholipidmembran eingeschlossen; Um diese Nachteile zu überwinden, muss eine Lösung sowohl lipophile als auch hydrophile Eigenschaften aufweisen, damit das Wirkstoffmolekül die Phospholipidschicht passieren kann, aber auch in einer wässrigen Umgebung (intrazelluläre Flüssigkeit) innerhalb der Zelle verbleiben kann.

Um eine Zellmembran zu passieren, kann ein Molekül mehrere Möglichkeiten nutzen:

FILTRATION. Die Filtration ist der einfachste Verteilungsweg, und die Moleküle können durch Poren passieren, die durch in der Membran vorhandene Proteine begrenzt sind. Der Übergang kann nur stattfinden, wenn die Moleküle klein und hydrophil sind. Diese Route ist die einfachste, wird aber auch am wenigsten genutzt. Es wird hauptsächlich von Ionen genutzt.
PASSIVE DIFFUSION. Es ist der Hauptweg von Drogen. Das Arzneimittel durchdringt die Phospholipid-Doppelschicht der Membran, da es Eigenschaften der Fettlöslichkeit aufweist, wie zum Beispiel der Übergang von der extrazellulären Flüssigkeit innerhalb der Membran und von der Innenseite der Membran in die intrazelluläre Flüssigkeit. Das pharmazeutische Produkt kann passieren, da es eine hohe Affinität zu den Bestandteilen der Membran aufweist. Die Diffusion ist passiv, da die Moleküle ohne besondere Energieformen vom konzentrierteren Teil der Membran in den weniger konzentrierten Teil gelangen können. Diese Diffusion erfolgt entsprechend dem Konzentrationsgradienten. Dabei ist zu beachten, dass die Moleküle eine gewisse Lipophilie aufweisen müssen, um die Zellmembran problemlos passieren zu können.
SPEZIALISIERTER TRANSPORT. Dieser Transport zeichnet sich durch die Verwendung spezieller Träger aus. Diese Förderer arbeiten als "Shuttles", die das Medikament auf der Außenseite der Membran laden und auf der Innenseite transportieren. Nachdem sie es im Inneren abgelegt haben, kehren sie zur Entsorgung auf der Membran zurück externe Seite, um ein neues Wirkstoffmolekül aufzuhängen. Es handelt sich also, kurz gesagt, um Transporter, die ein Molekül von einem Teil der Membran zum anderen transportieren können.Dieses System kann passiv (unter Beachtung des Konzentrationsgradienten) arbeiten, aber in den meisten Fällen benötigen die Transporter Energie in Form von ATP.
PINOZYTOSE. Die Pinozytose-Methode wird in besonderen Fällen verwendet:

mit Molekülen, die keine spezifischen Träger für den Transport haben;
mit sehr großen Molekülen, die folglich die passive Diffusion nicht nutzen.

A: Passive Diffusion: Die Passage wird durch den Lipophiliegrad des Arzneimittels reguliert

B: Kanaldiffusion

C: Transporter-vermittelte Diffusion

D: Endozytose in der flüssigen Phase

E: rezeptorvermittelte Endozytose

Passive Diffusion

Lassen Sie uns nun speziell die passive Diffusion analysieren. Dieser Weg weist Parameter auf, die von den chemisch-physikalischen Eigenschaften des Moleküls sowie von den physiologischen, anatomischen und pathologischen Eigenschaften des Patienten abhängen.

Unter den chemisch-physikalischen Eigenschaften des Moleküls finden wir:

MOLEKULARGEWICHT (PM), besteht aus der sterischen Hinderung, stellt also die Dimensionen einer bestimmten Substanz dar. Je höher das Molekulargewicht, desto stärker wird die passive Diffusion behindert (je größer die Substanz, desto schwieriger ist die Überquerung). die Membran). Das Molekulargewicht ist daher umgekehrt proportional zur passiven Diffusionskapazität.
DER AUFLÖSUNGSGRAD, das ist die Fähigkeit des Wirkstoffs, sich in der extrazellulären Flüssigkeit aufzulösen. Je schneller sich das Molekül in der extrazellulären Flüssigkeit auflöst, desto schneller wird es für die Passage durch die Membran zur Verfügung gestellt.
Nehmen wir zum Beispiel einen Sirup, bei dem der Wirkstoff bereits gelöst ist, passiert dieser schneller die Membran als der Wirkstoff, der in einer Kapsel oder Tablette enthalten ist. Die Absorptionsrate ist proportional zur Auflösungskapazität.
DIFFUSIBILITÄT ist ein Begriff, der wiederum andere Parameter beinhaltet und alles mit dem FICK-GESETZ erklärt wird.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = Diffusionsrate (Resorptionsmenge des Arzneimittels in der Zeiteinheit)
D = Diffusionskoeffizient (Fähigkeit des Arzneimittels, entsprechend seiner Eigenschaften zu diffundieren)
Krip = Verteilungskoeffizient (d. h. ob das Medikament wasserlöslicher oder fettlöslicher ist)
e = gibt die Dicke der Membran an
S = bezeichnet die Oberfläche der Absorptionszone
(C1-C2) = gibt die Konzentration des Arzneimittels an den Seiten der Membran an.

Die Diffusionsrate ist direkt proportional zu D, Krip, S und (C1-C2). Die Diffusionsgeschwindigkeit ist umgekehrt proportional zu e (Membrandicke). Je lipophiler der Wirkstoff ist (immer innerhalb einer bestimmten Grenze) und desto schneller diffundiert er durch die Membran.

LIPOSÖLLICHKEIT besteht in der Zersetzung eines Moleküls in einer öligen Umgebung oder in einer wässrigen Umgebung, die eine Schwierigkeit oder einen Vorteil hinsichtlich des Durchgangs der Membran bestimmt. Dieses Verhältnis wird als Öl/Wasser-Verteilungskoeffizient bezeichnet.

VERTEILUNGSKOEFFIZIENT = [Arzneimittel] in der öligen Phase / [Arzneimittel] in der wässrigen Phase Wenn > 1 ist das Arzneimittel lipophil und lässt sich leicht verteilen Wenn < 1 ist das Arzneimittel hydrophil und lässt sich nicht leicht verteilen
Ein Wirkstoff, der durch passive Diffusion absorbiert werden soll, muss NUR LIPOSÖLÖSLICH.

DISOZIATIONSGRAD, der bei verschiedenen pH-Werten unterschiedlich sein kann. Denken Sie daran, dass der pH-Wert je nach Körperregion unterschiedlich ist und dass die Medikamente, die wir einnehmen, schwache Säuren oder schwache Basen sein können. Eine schwache Säure oder eine schwache Base steht im Gleichgewicht mit ihrer dissoziierten und undissoziierten Form. Wir können also sagen, dass der Dissoziationsgrad vom pH-Wert der Umgebung beeinflusst wird, in der sich das Molekül befindet.
Die Beziehung c "zwischen dem Dissoziationsgrad des Moleküls und dem pH-Wert wird in der HENDERSON-HASSELBACH-Gleichung beschrieben.