Wirkstoffe: Mycophenolatmofetil
CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Cellcept Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- CellCept 250 mg Kapseln
- CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- CellCept 500 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Cellcept verwendet? Wofür ist das?
Der vollständige Name des Arzneimittels lautet CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
In dieser Packungsbeilage wird der abgekürzte Name CellCept verwendet.
CellCept enthält Mycophenolatmofetil.
Dies gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Immunsuppressiva“ bezeichnet werden.
CellCept wird verwendet, um zu verhindern, dass der Körper ein transplantiertes Organ abstößt.
- Niere, Herz oder Leber.
CellCept muss in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden:
- Cyclosporin und Kortikosteroide.
Kontraindikationen Wann Cellcept nicht angewendet werden sollte
WARNUNG
Mycophenolat verursacht Geburtsfehler und Fehlgeburten. Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, müssen Sie vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und den Rat Ihres Arztes zur Empfängnisverhütung befolgen.
Ihr Arzt wird mit Ihnen sprechen und Sie schriftlich informieren, insbesondere über die Auswirkungen von Mycophenolat auf Ihr ungeborenes Kind. Lesen Sie die Informationen sorgfältig durch und befolgen Sie die Anweisungen. Wenn Sie diese Anweisungen nicht vollständig verstehen, bitten Sie Ihren Arzt, sie vor der Einnahme von Mycophenolat noch einmal zu erklären. Bitte lesen Sie auch die Informationen in diesem Abschnitt unter „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ und „Schwangerschaft und Stillzeit“.
Nehmen Sie CellCept nicht ein:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Mycophenolatmofetil, Mycophenolsäure oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie eine gebärfähige Frau sind und vor der ersten Verschreibung keinen negativen Schwangerschaftstest eingereicht haben, da Mycophenolat Geburtsfehler und Fehlgeburten verursacht
- wenn Sie schwanger sind, vermuten oder beabsichtigen, schwanger zu werden
- wenn Sie keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (siehe Schwangerschaft, Empfängnisverhütung und Stillzeit).
- wenn Sie stillen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie CellCept einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Cellcept® beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt unmittelbar vor der Einnahme von CellCept:
- wenn Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Halsschmerzen haben
- bei unerwarteten blauen Flecken oder Blutungen
- wenn Sie schon einmal an einer Verdauungsstörung gelitten haben, wie z. B. einem „Magengeschwür“
- wenn Sie an einer seltenen erblichen Stoffwechselerkrankung namens „Phenylketonurie“ leiden
- wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder während der Behandlung mit CellCept schwanger werden.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), informieren Sie Ihren Arzt unmittelbar vor der Einnahme von CellCept.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Cellcept® verändern
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. CellCept kann die Aktivität anderer Arzneimittel verändern.Andere Arzneimittel können ebenfalls die Aktivität von CellCept verändern.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, bevor Sie CellCept einnehmen:
- Azathioprin oder andere Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems, die nach einer Organtransplantation verschrieben werden
- Cholestyramin – zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel
- Rifampicin – ein Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen wie Tuberkulose (TB)
- Antazida oder Protonenpumpenhemmer – verwendet bei Magensäureproblemen wie Verdauungsstörungen
- Phosphatbinder – werden bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz angewendet, um die aus dem Blut aufgenommene Phosphatmenge zu reduzieren.
Impfungen
Wenn bei Ihnen während der Behandlung mit CellCept eine Impfung (Lebendimpfstoff) geplant ist, informieren Sie bitte zuerst Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird Sie beraten, welcher Impfstoff für Sie geeignet ist.
Während der Behandlung mit CellCept und mindestens 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung dürfen Sie kein Blut spenden Männer dürfen während der Behandlung mit CellCept und mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung kein Sperma spenden.
Einnahme von CellCept zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Der Verzehr von Speisen und Getränken hat keinen Einfluss auf die Behandlung mit CellCept.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Auswirkungen von Sonnenlicht
CellCept senkt die Abwehrkräfte des Körpers, was zu einem erhöhten Hautkrebsrisiko führt.Beschränken Sie die Exposition gegenüber Sonne und UV-Strahlen durch:
- die Verwendung von Schutzkleidung, die Kopf, Hals, Arme und Beine bedeckt
- die Verwendung von Produkten mit hohem Schutzfaktor.
Schwangerschaft, Verhütung und Stillzeit
Verhütung bei Frauen, die CellCept® einnehmen
Wenn Sie eine schwangere Frau sind, sollten Sie mit CellCept immer zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Damit meinen wir:
- bevor Sie mit der Einnahme von CellCept® beginnen
- während der gesamten CellCept-Behandlung
- 6 Wochen nach Beendigung der CellCept-Behandlung.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Verhütungsmethode für Sie am besten geeignet ist. Dies hängt von der individuellen Situation ab. Wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass das von Ihnen verwendete Verhütungsmittel nicht gewirkt hat oder wenn Sie die Einnahme der Antibabypille vergessen haben.
Sie sind eine Frau ohne Kinderwunsch, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- Sie in den Wechseljahren sind, d. h. Sie sind mindestens 50 Jahre alt und Ihre letzte Menstruation liegt mehr als ein Jahr zurück (wenn Ihr Menstruationszyklus aufgrund einer Krebsbehandlung gestoppt wurde, besteht weiterhin die Möglichkeit, dass Sie damit beginnen eine Schwangerschaft).
- die Eileiter und beide Eierstöcke wurden operativ entfernt (bilaterale Salpingoovariektomie).
- die Gebärmutter wurde operativ entfernt (Hysterektomie)
- Ihre Eierstöcke nicht mehr funktionieren (vorzeitige Ovarialinsuffizienz, die von einem Gynäkologen bestätigt wurde).
- wurde mit einer der folgenden seltenen seltenen Erkrankungen geboren, die eine Schwangerschaft unmöglich machen: XY-Genotyp, Turner-Syndrom oder Uterus-Agenesie.
- ist ein Mädchen oder ein Teenager, das noch nicht seine erste Periode bekommen hat.
Verhütung bei Männern, die CellCept® einnehmen
Sie müssen während der Behandlung und 90 Tage nach Beendigung der CellCept-Therapie immer ein Kondom verwenden.
Wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden, wird Ihr Arzt Ihnen die Risiken und alternative Behandlungsmethoden erläutern, die Sie zur Vorbeugung einer Abstoßung des transplantierten Organs ergreifen können.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Ihr Arzt wird mit Ihnen die Risiken einer Schwangerschaft und die alternativen Behandlungen besprechen, die Sie zur Vorbeugung einer Abstoßung des transplantierten Organs erhalten können, wenn:
- plant eine Schwangerschaft
- versäumen oder vermuten, dass Sie eine Periode verpasst haben, ungewöhnliche Menstruationsblutungen haben oder eine Schwangerschaft vermuten
- Geschlechtsverkehr hatten, ohne eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Wenn Sie während der Einnahme von Mycophenolat schwanger werden, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren. Nehmen Sie CellCept auf jeden Fall so lange ein, bis Sie zum Arzt gehen.
Schwangerschaft
Mycophenolat verursacht sehr häufig Fehlgeburten (50 %) und schwere Geburtsfehler (23-27 %) beim ungeborenen Kind. Angeborene Defekte, über die berichtet wird, umfassen Anomalien der Ohren, Augen, des Gesichts (Cheiloschisis/Gaumenspalte), Entwicklung der Finger, des Herzens, der Speiseröhre (röhrenförmiges Organ, das den Rachen und Magen verbindet), der Nieren und des Nervensystems (zum Beispiel Spina bifida [wo die Knochen der Wirbelsäule sind nicht voll entwickelt]) Das Kind kann einen oder mehrere dieser Defekte haben.
Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, müssen Sie vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und den Rat Ihres Arztes zur Empfängnisverhütung befolgen. Ihr Arzt kann vor Beginn der Behandlung mehr als einen Test durchführen, um sicherzustellen, dass Sie nicht schwanger sind.
Fütterungszeit
Nehmen Sie CellCept nicht ein, wenn Sie stillen. Kleine Mengen des Arzneimittels können in die Muttermilch übergehen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:
Es wird nicht erwartet, dass CellCept die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigt.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Cellcept anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie CellCept immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viel nehmen
Die Menge, die Sie einnehmen müssen, hängt von der Art der Transplantation ab, die Sie erhalten haben. Übliche Dosierungen sind unten angegeben. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie es erforderlich ist, um eine Abstoßung des transplantierten Organs zu verhindern.
Nierentransplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis wird innerhalb von 3 Tagen nach der Transplantation verabreicht.
- Die Tagesdosis beträgt 10 ml Suspension (2 g Arzneimittel), aufgeteilt auf 2 separate Verabreichungen.
- Morgens 5 ml Suspension und abends 5 ml Suspension einnehmen.
Kinder (im Alter von 2-18 Jahren)
- Die zu verabreichende Dosis hängt von der Körperoberfläche des Kindes ab.
- Ihr Arzt wird die am besten geeignete Dosis basierend auf der Größe und dem Gewicht des Kindes (Körperoberfläche – gemessen in Quadratmetern oder „m2") festlegen. Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg/m2 zweimal täglich.
Herz Transplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis wird innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation verabreicht.
- Die Tagesdosis beträgt 15 ml Suspension (3 g Arzneimittel), aufgeteilt auf 2 separate Verabreichungen
- Nehmen Sie morgens 7,5 ml Suspension und abends 7,5 ml Suspension ein.
Kinder
- Es liegen keine Informationen zur Anwendung von CellCept bei Kindern mit einer Herztransplantation vor.
Lebertransplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis von CellCept zum Einnehmen wird Ihnen mindestens 4 Tage nach der Transplantation verabreicht und wenn Sie die Arzneimittel oral schlucken können.
- Die Tagesdosis beträgt 15 ml Suspension (3 g Arzneimittel), aufgeteilt auf 2 separate Verabreichungen.
- Nehmen Sie morgens 7,5 ml Suspension und abends 7,5 ml Suspension ein.
Kinder
- Es liegen keine Informationen zur Anwendung von CellCept bei Kindern mit einer Lebertransplantation vor.
Rekonstitution des Arzneimittels
Das Arzneimittel liegt in Form eines Pulvers vor. Dieses muss vor der Anwendung mit gereinigtem Wasser gemischt werden. Ihr Apotheker wird das Arzneimittel normalerweise für Sie rekonstituieren. Wenn Sie dies selbst tun müssen, siehe Abschnitt 7 „Rekonstitution des Arzneimittels“.
Einnahme des Medikaments
Sie müssen den mit dem Arzneimittel gelieferten Messbecher und Flaschenadapter verwenden, um die Dosis zu messen.
Das trockene Pulver nicht einatmen. Vermeiden Sie auch direkten Kontakt mit der Haut und den Schleimhäuten von Mund oder Nase.
Achten Sie darauf, den Kontakt zwischen dem rekonstituierten Arzneimittel und den Augen zu vermeiden.
- Wenn ja, spülen Sie Ihre Augen mit fließendem Wasser aus.
Achten Sie darauf, eine Kontraktion zwischen dem rekonstituierten Arzneimittel und der Haut zu vermeiden.
- Wenn ja, waschen Sie den Bereich gründlich mit Wasser und Seife.
- Schütteln Sie die verschlossene Flasche vor jedem Gebrauch etwa 5 Sekunden lang gründlich.
- Entfernen Sie die kindersichere Kappe.
- Nehmen Sie den Messbecher und drücken Sie den Kolben bis zum Ende des Messbechers.
- Setzen Sie die Spitze des Messbechers fest in die Öffnung des Flaschenadapters.
- Alles auf den Kopf stellen (Flasche und Messbecher)
- Ziehen Sie den Kolben langsam zurück.
- Ziehen Sie den Kolben weiter zurück, bis die gewünschte Arzneimittelmenge in den Messbecher aufgezogen ist.
- Dreh das Ganze auf.
- Halten Sie den Flaschenkörper fest und ziehen Sie den Messbecher vorsichtig aus dem Flaschenadapter.Der Flaschenadapter sollte in der Flasche verbleiben.
- Nehmen Sie das Ende des Messbechers direkt in den Mund und schlucken Sie das Arzneimittel.
- Mischen Sie das Arzneimittel beim Schlucken nicht mit anderen Flüssigkeiten. Verschließen Sie die Flasche nach jedem Gebrauch mit der Kindersicherung.
- Unmittelbar nach Gebrauch: Nehmen Sie den Messbecher auseinander, spülen Sie ihn mit fließendem Wasser aus und lassen Sie ihn an der Luft trocknen, bevor Sie ihn wieder verwenden.
Wenn Sie die Einnahme von CellCept vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern, und setzen Sie die Einnahme dann wie gewohnt fort.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von CellCept® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von CellCept nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Das Absetzen der Behandlung kann das Risiko einer Organabstoßung erhöhen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Cellcept® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von CellCept eingenommen haben, als Sie sollten, informieren Sie umgehend einen Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus. Machen Sie dasselbe, wenn jemand versehentlich das Arzneimittel einnimmt. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Cellcept
Wie alle Arzneimittel kann CellCept Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sprechen Sie sofort mit einem Arzt, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken; Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung:
- Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Halsschmerzen haben
- unerwartete blaue Flecken oder Blutungen haben
- einen Hautausschlag, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen mit Atembeschwerden haben; Sie können eine schwere allergische Reaktion auf das Arzneimittel haben (wie Anaphylaxie, Angioödem).
Allgemeine Probleme
Einige der häufigsten Beschwerden sind Durchfall, verminderte weiße oder rote Blutkörperchen, Infektionen und Erbrechen. Ihr Arzt wird regelmäßige Bluttests durchführen, um auf Veränderungen zu überprüfen:
- die Anzahl der Blutkörperchen
- den Blutspiegel bestimmter Stoffe wie Zucker, Fett oder Cholesterin.
Bei Kindern ist es wahrscheinlicher als bei Erwachsenen, dass einige Nebenwirkungen auftreten.
Dazu gehören Durchfall, Infektionen und verminderte weiße und rote Blutkörperchen im Blut.
Bekämpfung von Infektionen
CellCept senkt die Abwehrkräfte des Körpers, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, wodurch der Körper Infektionen nicht so effektiv bekämpfen kann wie unter normalen Bedingungen. Dies bedeutet, dass Sie häufiger an Infektionen leiden können, wie z. B. Infektionen des Gehirns, der Haut, des Mundes, des Magens und des Darms, der Lunge und der Harnwege.
Tumoren des Lymphsystems und der Haut
Wie bei anderen Substanzen dieser Art (Immunsuppressiva) ist bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten, die CellCept einnehmen, Krebs des Lymphsystems und der Haut aufgetreten.
Nebenwirkungen allgemeiner Art
Es können Nebenwirkungen auf den Körper im Allgemeinen auftreten, darunter schwere allergische Reaktionen (wie Anaphylaxie, Angioödem), Fieber, Müdigkeit, Schlafstörungen, Schmerzen (in Magen, Brust, Muskeln oder Gelenken beim Wasserlassen), Kopfschmerzen, Grippesymptome und Schwellungen.
Andere Nebenwirkungen können sein:
Hauterkrankungen wie:
- Akne, Fieberbläschen, Gürtelrose, Hauthypertrophie, Haarausfall, Hautausschlag und Juckreiz.
Erkrankungen des Harnsystems wie:
- Nierenprobleme oder dringender Harndrang.
Erkrankungen des Verdauungssystems und des Mundes wie:
- Schwellung des Zahnfleisches und Geschwüre im Mund
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, des Dickdarms oder des Magens
- Darmerkrankungen einschließlich Blutungen, Leberprobleme
- Verstopfung, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Appetitlosigkeit und Blähungen.
Erkrankungen des Nervensystems wie:
- Schwindel, Schläfrigkeit oder Parästhesien
- Zittern, Muskelkrämpfe, Krämpfe
- Angst oder Depression, veränderte Stimmung und Denkweise.
Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße wie:
- Veränderungen des Blutdrucks, anormaler Herzschlag und Erweiterung der Blutgefäße.
Lungenerkrankungen wie:
- Lungenentzündung, Bronchitis
- Kurzatmigkeit, Husten, die durch Bronchiektasen (ein Zustand, bei dem die Atemwege in der Lunge abnormal erweitert sind) oder Lungenfibrose (Vernarbung des Lungengewebes) verursacht werden können. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie an anhaltendem Husten oder Atemnot leiden
- Ansammlung von Flüssigkeit in Lunge oder Brust
- Sinusitis.
Andere Beschwerden wie:
- Gewichtsverlust, Gicht, hoher Blutzucker, Blutungen und Blutergüsse.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
- Nicht nach dem auf dem Karton- und Flaschenetikett angegebenen Verfallsdatum (EXP) verwenden.
- Die Haltbarkeit der rekonstituierten Suspension beträgt zwei Monate. Der Apotheker schreibt das Verfallsdatum auf dem Etikett der Flasche in das schwarze Kästchen neben "Verbrauchen bis". Verwenden Sie die Suspension nicht nach dem Verfallsdatum.
- Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: nicht über 30 °C lagern.
- Rekonstituierte Suspension: Nicht über 30 °C lagern.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was CellCept enthält
- Der Wirkstoff ist Mycophenolatmofetil.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Sorbit, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcitrat, Sojalecithin, gemischtes Fruchtaroma, Xanthangummi, Aspartam* (E951), Methyl-p-hydroxybenzoat (E218), wasserfreie Zitronensäure
* enthält eine Phenylalaninmenge entsprechend 2,78 mg / 5 ml Suspension.
Wie CellCept aussieht und Inhalt der Packung
- Jede Flasche enthält 35 g Mycophenolatmofetil in 110 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Mit 94 ml gereinigtem Wasser rekonstituieren. Nach der Rekonstitution beträgt das Volumen der Suspension 175 ml, was ein nutzbares Volumen von 160-165 ml ergibt. 5 ml der rekonstituierten Suspension enthalten 1 g Mycophenolatmofetil.
- Ein Flaschenadapter und 2 Dosierlöffel sind ebenfalls vorhanden.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
CELLCEPT 1 G / 5 ML PULVER ZUR ORALEN SUSPENSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Flasche enthält 35 g Mycophenolatmofetil in 110 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
5 ml der rekonstituierten Suspension enthalten 1 g Mycophenolatmofetil.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
CellCept 1 g/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen ist angezeigt zur Prophylaxe einer akuten Abstoßung bei Patienten, die ein Nieren-, Herz- oder Lebertransplantat in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden erhalten.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Die Behandlung mit CellCept sollte von entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten eingeleitet und fortgesetzt werden.
Anwendung bei Nierentransplantation:
Erwachsene: Die Verabreichung von CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollte innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Transplantation beginnen. Die empfohlene Dosis bei Nierentransplantationspatienten beträgt zweimal täglich 1 g (2 g Tagesdosis), d. h. zweimal täglich 5 ml Suspension zum Einnehmen.
Kinder und Jugendliche (2 bis 18 Jahre): Die empfohlene Dosis von CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen beträgt 600 mg / m² zweimal täglich (bis zu maximal 2 g / 10 ml Suspension zum Einnehmen pro Tag). ). Da einige Nebenwirkungen in dieser Altersgruppe häufiger auftreten als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.8), kann eine vorübergehende Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein; in diesen Fällen können relevante klinische Faktoren, einschließlich der Schwere der Reaktion, auftreten.
Kinder (unter 2 Jahren): Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2 Jahren vor. Diese Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben; Daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Anwendung bei Herztransplantation:
Erwachsene: Die orale Verabreichung von CellCept sollte innerhalb der ersten 5 Tage nach der Transplantation beginnen. Die empfohlene Dosis für Herztransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (3 g Tagesdosis).
Kinder: Für pädiatrische Herztransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Anwendung bei Lebertransplantation:
Erwachsene: CellCept i.v. es muss in den ersten vier Tagen nach der Lebertransplantation verabreicht werden; Die Verabreichung von oralem CellCept wird unmittelbar danach beginnen, wenn es vertragen wird. Die empfohlene orale Dosis für Lebertransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (3 g Tagesdosis).
Kinder: Für pädiatrische Patienten mit Lebertransplantation liegen keine Daten vor.
Anwendung bei älteren Menschen (65 Jahre oder älter): Die empfohlene Dosis von 1 g zweimal täglich für Nierentransplantationspatienten und die 1,5 g-Dosis zweimal täglich für Herztransplantationspatienten wird für ältere Menschen oder Leberpatienten empfohlen.
Anwendung bei Nierenfunktionsstörung: bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Nierenfiltration nach Transplantation ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Herz- oder Lebertransplantation bei schwerer chronischer Niereninsuffizienz. Anwendung bei schwerer Leberfunktionsstörung: Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Für Herztransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung liegen keine Daten vor.
Behandlung während Abstoßungsepisoden: MPA (Mycophenolsäure) ist der aktive Metabolit von Mycophenolatmofetil.Die Abstoßung von Nierentransplantaten verursacht keine Veränderungen der Pharmakokinetik von MPA, eine Dosisanpassung oder ein Absetzen der CellCept-Therapie ist nicht erforderlich.
Es gibt keine Gründe für eine Dosisanpassung von CellCept nach einer Abstoßung eines Herztransplantats. Während einer Abstoßung eines Lebertransplantats liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Notiz
Bei Bedarf kann CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen über eine Magensonde mit einer Mindestgröße von 8 French (mindestens 1,7 mm Innendurchmesser) verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeitsreaktionen auf CellCept wurden beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist CellCept bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure kontraindiziert.
CellCept ist bei stillenden Frauen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).
Informationen zur Anwendung in der Schwangerschaft und zur Notwendigkeit der Anwendung von Kontrazeptiva finden Sie in Abschnitt 4.6.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Patienten, die eine immunsuppressive Kombinationstherapie einschließlich CellCept erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko scheint eher von der Intensität und Dauer der Behandlung als von der Verwendung eines bestimmten Produkts abzuhängen. Als allgemeine Vorsichtsmaßnahme zur Minimierung des Hautkrebsrisikos sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen durch die Verwendung von Schutzkleidung und Sonnenschutzmitteln mit hohem Schutz begrenzt werden.
Patienten, die mit CellCept behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass jegliche Anzeichen von Infektionen, Blutergüssen, Blutungen oder anderen Anzeichen einer Knochenmarkdepression unverzüglich gemeldet werden müssen.
Patienten, die mit Immunsuppressiva, einschließlich CellCept, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (bakterielle, Pilz-, Virus- und Protozoeninfektionen), tödliche Infektionen und Sepsis (siehe Abschnitt 4.8).
Solche Infektionen umfassen die Reaktivierung von latenten Viren wie dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus und Infektionen, die durch Polyomavirus (BK-Virus-assoziierte Nephropathie und JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie, PML) verursacht werden. Bei Trägern, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden, wurde über Fälle von Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung des Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus berichtet. Diese Infektionen sind oft mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtbelastung verbunden und können zu schweren oder tödlichen Erkrankungen führen, die Ärzte bei der Differentialdiagnose von immunsupprimierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigen sollten. Bei Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnehmen, liegen Berichte über Hypogammaglobulinämie in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen vor. In einigen dieser Fälle führte die Umstellung von CellCept auf ein alternatives Immunsuppressivum zu einer Normalisierung der Serum-IgG-Spiegel. Bei Patienten, die mit CellCept behandelt werden und wiederkehrende Infektionen entwickeln, sollten Serumimmunglobuline gemessen werden. Bei klinisch relevanter längerer Hypogammaglobulinämie sollte eine geeignete klinische Maßnahme unter Berücksichtigung der starken zytostatischen Wirkung von Mycophenolsäure auf B- und T-Lymphozyten bewertet werden.
Es liegen Berichte über Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern vor, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva eingenommen haben. In einigen dieser Fälle führte die Umstellung von CellCept auf ein anderes Immunsuppressivum zu einer Verbesserung der Atemwegssymptome. Das Risiko einer Bronchiektasie kann mit einer Hypogammaglobulinämie oder einer direkten Wirkung auf die Lunge verbunden sein. Es gab auch vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitt 4.8). Es wird empfohlen, Patienten zu untersuchen, wenn sie anhaltende Lungensymptome wie Husten und Atemnot entwickeln.
Patienten, die mit CellCept behandelt werden, sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit CellCept selbst, Begleitmedikationen, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen in Verbindung stehen kann. Bei mit CellCept behandelten Patienten sollte im ersten Therapiemonat wöchentlich, im zweiten und dritten Monat zweimal monatlich und im ersten Jahr einmal monatlich ein großes Blutbild erstellt werden. Bei Entwicklung einer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl
Bei Patienten, die mit CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von Erythrozyten-Aplasie (PRCA) berichtet. Der Mechanismus, durch den Mycophenolatmofetil PRCA induzierte, ist nicht bekannt. PRCA kann durch Dosisreduktion oder Absetzen der CellCept-Therapie abklingen Änderungen der CellCept-Behandlung bei Transplantationspatienten sollten nur unter angemessener klinischer Überwachung vorgenommen werden, um das Risiko einer Abstoßung zu minimieren (siehe Abschnitt 4.8).
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Impfungen während der Behandlung mit CellCept weniger wirksam sein können und dass die Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte (siehe Abschnitt 4.5).
Da CellCept mit einer „erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen des Verdauungssystems, einschließlich seltener Fälle von Magen-Darm-Geschwüren, Blutungen und Perforationen, in Verbindung gebracht wurde, sollte CellCept Patienten mit aktiver schwerer Erkrankung des Verdauungssystems mit Vorsicht verabreicht werden.
CellCept ist ein Inhibitor des Enzyms Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) und sollte daher bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten mit einem Mangel des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie dem Lesch .-Syndrom theoretisch vermieden werden -Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom.
Es wird empfohlen, CellCept nicht zusammen mit Azathioprin zu verabreichen, da diesbezüglich keine klinischen Studien vorliegen.In Anbetracht der Wirkung von Cholestyramin, die AUC von MPA signifikant zu senken, ist die gleichzeitige Anwendung von CellCept mit Arzneimitteln, die den enterohepatischen Kreislauf stören, mit Vorsicht zu genießen erforderlich, da die Wirksamkeit von CellCept beeinträchtigt sein kann.
CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Aspartam. Daher ist Vorsicht geboten, wenn CellCept 1 g/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen an Patienten mit Phenylketonurie verabreicht wird (siehe Abschnitt 6.1).
Das Risiko-Nutzen-Verhältnis von Mycophenolatmofetil in Kombination mit Tacrolimus oder Sirolimus wurde nicht ermittelt (siehe auch Abschnitt 4.5).
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol. Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Aciclovir: Wenn die Kombination von Mycophenolatmofetil und Aciclovir verabreicht wurde, wurden erhöhte Plasmakonzentrationen von Aciclovir im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von Aciclovir beobachtet. Veränderungen der Pharmakokinetik von MPAG (dem phenolischen Glucuronid von MPA) wurden beobachtet (8 % Anstieg von MPAG). Da sowohl die Plasmakonzentrationen von MPAG als auch von Aciclovir bei Nierenfunktionsstörungen erhöht sind, ist es möglich, dass Mycophenolatmofetil und Aciclovir oder seine Prodrugs, zum Beispiel Valaciclovir, um die Ausscheidung in den Nierentubuli konkurrieren und die Konzentration der beiden Stoffe.
Antazida und Protonenpumpenhemmer (PPIs): Bei der Anwendung von CellCept mit Antazida wie Magnesium- und Aluminiumhydroxid oder mit Protonenpumpenhemmern, einschließlich Lansoprazol und Pantoprazol, wurde eine Verringerung der Exposition gegenüber Mycophenolsäure (MPA) beobachtet Abstoßungs- und Verlustraten wurden bei Patienten, die CellCept und Protonenpumpenhemmer einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die CellCept, aber keine Protonenpumpenhemmer einnahmen, beobachtet Pumphemmer.
Cholestyramin: Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1,5 g Mycophenolatmofetil an gesunde Probanden, die zuvor 4 Tage lang dreimal täglich mit Cholestyramin in einer Dosis von 4 g behandelt wurden, wurde eine 40 %ige Verringerung der AUC beobachtet 5.2). Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten, da die Wirksamkeit von CellCept beeinträchtigt werden kann.
Arzneimittel, die den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen können: Bei Arzneimitteln, die den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen können, ist Vorsicht geboten, da die Wirksamkeit von CellCept verringert werden kann.
Ciclosporin A: Mycophenolatmofetil beeinflusst die Pharmakokinetik von Ciclosporin A (CsA) nicht. Umgekehrt ist bei Absetzen einer gleichzeitigen Behandlung mit Ciclosporin mit einem Anstieg der MPA-AUC um ca. 30 % zu rechnen.
Ganciclovir: Basierend auf den Ergebnissen einer Einzeldosisstudie zur empfohlenen Dosis von oralem Mycophenolat und iv Ganciclovir und den bekannten Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von CellCept (siehe Abschnitt 4.2) und Ganciclovir, gleichzeitige Anwendung dieser beiden Wirkstoffe ( Konkurrenz um denselben tubulären Sekretionsmechanismus) führt zu erhöhten Konzentrationen von MPAG und Ganciclovir. Es werden keine wesentlichen Veränderungen der Pharmakokinetik von MPA erwartet und es sind keine Dosisanpassungen von CellCept erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei denen CellCept und Ganciclovir oder seine Prodrugs, z. B. Valganciclovir, gleichzeitig verabreicht werden, sollten die Dosierungsempfehlungen für Ganciclovir eingehalten und die Patienten engmaschig überwacht werden.
Orale Kontrazeptiva: Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik oraler Kontrazeptiva wurde durch die gleichzeitige Anwendung von CellCept nicht beeinflusst (siehe auch Abschnitt 5.2).
Rifampicin: Bei Patienten, die nicht gleichzeitig Ciclosporin einnahmen, führte die gleichzeitige Anwendung von CellCept und Rifampicin zu einer Verringerung der MPA-Exposition (AUC 0-12 h) um 18 % -70 %. Es wird empfohlen, die MPA-Exposition zu überwachen und die CellCept-Dosis entsprechend anzupassen, um die klinische Wirksamkeit bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin aufrechtzuerhalten.
Sirolimus: Bei Nierentransplantationspatienten führte die gleichzeitige Anwendung von CellCept und CsA zu einer 30-50%igen Verringerung der MPA-Exposition im Vergleich zu Patienten, die die Kombination von Sirolimus und ähnlichen Dosen von CellCept einnahmen (siehe auch Abschnitt 4.4).
Sevelamer: Bei gleichzeitiger Anwendung von CellCept mit Sevelamer wurde eine Abnahme der MPA-Cmax und der AUC 0-12 um 30 % bzw. 25 % ohne klinische Konsequenzen (z. B. Transplantatabstoßung) beobachtet. Es wird jedoch empfohlen, CellCept mindestens eine Stunde vor oder drei Stunden nach der Einnahme von Sevelamer einzunehmen, um die Wirkung auf die MPA-Resorption zu minimieren. Für CellCept mit anderen Phosphatbindern als Sevelamer liegen keine Daten vor.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol: Es wurde keine Wirkung auf die Bioverfügbarkeit von MPA beobachtet.
Norfloxacin und Metronidazol: Bei gesunden Probanden wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet, wenn CellCept zusammen mit Norfloxacin und Metronidazol getrennt verabreicht wurde. Die Kombination von Norfloxacin und Metronidazol reduzierte jedoch die MPA-Exposition nach Verabreichung einer Einzeldosis CellCept um etwa 30 %.
Ciprofloxacin und Amoxicillin plus Clavulansäure: Bei Patienten, die in den Tagen unmittelbar nach Beginn der oralen Therapie mit Ciprofloxacin oder Amoxicillin plus Clavulansäure eine Nierentransplantation erhielten, wurde über eine Verringerung der MPA-Konzentration vor der Dosis (Downstream) um etwa 50 % berichtet. Dieser Effekt neigte dazu, bei fortgesetzter Antibiotikatherapie nachzulassen und hörte innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Behandlung auf. Die Änderung der Dosis vor der Dosis stellt möglicherweise nicht genau die Änderungen der MPA-Gesamtexposition dar. Daher sind Änderungen der Behandlung normalerweise nicht indiziert Keine klinischen Anzeichen einer Transplantatdysfunktion, jedoch sollte während der Anwendung der Kombination und unmittelbar nach der Antibiotikabehandlung eine engmaschige klinische Überwachung erfolgen.
Tacrolimus: Bei Lebertransplantationspatienten, die mit CellCept und einer Tacrolimus-Therapie begonnen hatten, wurden die AUC und Cmax von MPA, dem aktiven Metaboliten von CellCept, durch die gleichzeitige Anwendung mit Tacrolimus nicht signifikant beeinflusst. Im Gegensatz dazu erhöhte sich die AUC von Tacrolimus um etwa 20 %, wenn mehrere Dosen von CellCept (1,5 g zweimal täglich) an mit Tacrolimus behandelte Patienten verabreicht wurden (siehe auch Abschnitt 4.4) Andere Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Mycophenolatmofetil bei Affen verdreifacht die Plasma-AUC von MPAG. Andere Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie über die Nieren ausgeschieden werden, können ebenfalls mit MPAG konkurrieren, wodurch die Plasmakonzentrationen von MPAG oder einer anderen Substanz, die über die Nierentubuli abgesondert.
Lebendimpfstoffe: Lebendimpfstoffe sollten Patienten mit einer beeinträchtigten Immunantwort nicht verabreicht werden. Die Antikörperantwort auf andere Impfstofftypen kann verringert sein (siehe auch Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft:
Stellen Sie vor Beginn der CellCept-Therapie sicher, dass der Schwangerschaftstest negativ ist.Die CellCept-Therapie erfordert die Anwendung eines wirksamen Kontrazeptivums vor Beginn der Therapie, während der gesamten Dauer und für sechs Wochen nach Beendigung der Therapie (siehe Abschnitt 4.5).Die Patientinnen sollten angewiesen werden, im Falle einer Schwangerschaft unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren.
Die Anwendung von CellCept während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen und sollte auf Fälle beschränkt werden, in denen keine geeignetere alternative Behandlung verfügbar ist. CellCept sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle therapeutische Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt Anwendung von CellCept bei Schwangeren. Bei Kindern von Patientinnen, die während der Schwangerschaft CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten, wurden jedoch angeborene Fehlbildungen, einschließlich Ohrfehlbildungen, insbesondere abnormes oder fehlendes Außen-/Mittelohr, berichtet. Bei Patienten, die CellCept ausgesetzt waren, wurden Fälle von Spontanaborten berichtet. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Fütterungszeit:
Es wurde gezeigt, dass Mycophenolatmofetil in die Muttermilch von Ratten übergeht. Ob dies auch bei Frauen vorkommt, ist nicht bekannt. Da Mycophenolatmofetil bei Säuglingen schwere Nebenwirkungen verursachen kann, ist CellCept bei stillenden Frauen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt Das pharmakodynamische Profil und die berichteten Nebenwirkungen machen eine solche Wirkung unwahrscheinlich.
04.8 Nebenwirkungen -
Zu den folgenden Nebenwirkungen zählen Nebenwirkungen aus klinischen Studien:
Die wichtigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von CellCept in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden sind Durchfall, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen; außerdem kommt es zu einer erhöhten Häufigkeit bestimmter Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Neoplasmen:
Patienten, die eine immunsuppressive Kombinationstherapie einschließlich CellCept erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt 4.4). Lymphoproliferative Erkrankungen oder Lymphome entwickelten sich bei 0,6 % der Patienten, die CellCept (in einer Tagesdosis von 2 oder 3 g) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien an Nierentransplantationspatienten (dosisbezogene Daten von 2 g täglich), Herz- und Leberkrebs folgte mindestens 1 Jahr lang Nichtmelanozytäre Hautkrebserkrankungen traten bei 3,6 % der Patienten auf, andere Arten von malignen Erkrankungen traten bei 1,1 % der Patienten auf. Sicherheitsdaten aus einer 3-jährigen Behandlung bei Nieren- oder Herztransplantationspatienten zeigten keinen unerwarteten Unterschied in der Krebsinzidenz im Vergleich zu 1-Jahres-Daten Lebertransplantationspatienten wurden mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre nachbeobachtet.
Opportunistische Infektionen:
Alle Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen; das Risiko steigt mit der immunsuppressiven Gesamtbelastung (siehe Abschnitt 4.4). Die häufigsten opportunistischen Infektionen bei Patienten, die mit CellCept (in einer Dosis von 2 oder 3 g täglich) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien bei Nierentransplantationspatienten (Daten beziehen sich auf eine Dosis von 2 g täglich), Herz- und nachfolgender seit mindestens einem Jahr traten mukokutane Candida, CMV-Virämie/-Syndrom und Herpes simplex auf. Der Anteil der Patienten mit CMV-Virämie/-Syndrom betrug 13,5%.
Kinder und Jugendliche (im Alter von 2 bis 18 Jahren):
In einer klinischen Studie mit 92 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 18 Jahren, die Mycophenolatmofetil in einer Dosis von 600 mg/m² zweimal täglich oral erhielten, waren Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, die CellCept zweimal 1 g erhielten Täglich. Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen traten jedoch bei Kindern und Jugendlichen häufiger auf als bei Erwachsenen, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren: Durchfall, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektionen.
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre):
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) haben im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko, Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression zu entwickeln. Ältere Patienten, die CellCept als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, bestimmte Arten von Infektionen zu entwickeln (einschließlich invasiver Zytomegalievirus-Gewebekrankheit) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme im Vergleich zu jüngeren Personen.
Andere Nebenwirkungen:
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die mehr oder weniger wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Einnahme von CellCept stehen und bei 1 von 10 Patienten oder mehr und zwischen 1 von 100 Patienten und weniger als 1 von 10 Patienten berichtet wurden, die in kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit CellCept behandelt wurden bei Nierentransplantation (Daten beziehen sich auf eine Dosis von 2 g täglich), Herz- und Lebertransplantation.
Nebenwirkungen, die mehr oder weniger wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Einnahme von CellCept standen, die bei Patienten berichtet wurden, die mit CellCept in klinischen Studien zur Nieren-, Herz- und Lebertransplantation in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden behandelt wurden
Innerhalb der Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeitsklassen gruppiert, wobei die folgenden Kategorien verwendet werden: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis
Hinweis: In den Phase-III-Studien zur Abstoßungsprävention bei Nieren-, Herz- und Lebertransplantation wurden 501 (2 g CellCept pro Tag), 289 (3 g CellCept pro Tag) und 277 (2 g CellCept pro Tag) behandelt bzw. iv / oral 3 g CellCept pro Tag) Patienten.
Die folgenden Nebenwirkungen umfassen Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung aufgetreten sind:
Die nach der Markteinführung von CellCept berichteten Arten von Nebenwirkungen ähneln denen, die in kontrollierten klinischen Studien bei Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen beobachtet wurden. Weitere Nebenwirkungen sind unten aufgeführt, wobei die Häufigkeiten in Klammern angegeben sind, sofern bekannt.
Magen-Darm-System: Gingivahyperplasie (≥1/100 bis Pankreatitis (≥1/100 bis Darmzotten.
Erkrankungen im Zusammenhang mit Immunsuppression: lebensbedrohliche Infektionen, einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektionen. Bei Patienten, die mit Immunsuppressiva, einschließlich CellCept, behandelt wurden, wurden Fälle von BK-Virus-assoziierter Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) berichtet.
Bei mit CellCept behandelten Patienten wurde über Agranulozytose (≥1/1.000 bis aplastische Anämie und Knochenmarkdepression) berichtet, von denen einige tödlich verliefen.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Bei Patienten, die mit CellCept behandelt wurden, wurden Fälle von Aplasie der reinen Erythrozyten (PRCA) berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten, die mit CellCept behandelt wurden, wurden vereinzelte Fälle von morphologischen Anomalien von Neutrophilen, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet-Anomalie, berichtet, jedoch sind diese Veränderungen nicht mit einer beeinträchtigten Funktion der Neutrophilen verbunden. Linksverschiebung Reifung von Neutrophilen, die bei immunsupprimierten Patienten, wie sie mit CellCept behandelt werden, als Anzeichen einer Infektion fehlinterpretiert werden kann.
Überempfindlichkeit: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischem Ödem und anaphylaktischer Reaktion, wurden berichtet.
Angeborene Erkrankungen: siehe weitere Einzelheiten in Abschnitt 4.6.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Bei Patienten, die mit CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, traten vereinzelte Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen und Lungenfibrose auf, von denen einige tödlich verliefen. Es gab Fälle von Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern (Häufigkeit nicht bekannt).
Erkrankungen des Immunsystems:
Bei Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten, wurde über Hypogammaglobulinämie berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung -
Gemeldete Fälle von Überdosierung mit Mycophenolatmofetil wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung gesammelt. In vielen dieser Fälle wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. In den Fällen von Überdosierung, in denen unerwünschte Ereignisse berichtet wurden, liegen diese Ereignisse im Rahmen der bekannten Sicherheit Profil des Arzneimittels.
Eine Überdosierung von Mycophenolatmofetil kann zu einer Übersuppression des Immunsystems und einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen und Knochenmarksuppression führen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn sich eine Neutropenie entwickelt, sollte die Anwendung von CellCept abgebrochen oder die Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Es ist sehr unwahrscheinlich, dass eine Hämodialyse klinisch signifikante Mengen von MPA oder MPAG entfernt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, ATC-Code: L04AA06
Wirkmechanismus
Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von MPA. MPA ist ein potenter, selektiver, nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase; er hemmt, ohne in die DNA eingebaut zu werden, die Synthese de novo des Guanosinnukleotids. Seit der Synthese de novo von Purinen ist für die Proliferation von T- und B-Lymphozyten essentiell, während andere Zelltypen den Purin-Wiederverwendungsmechanismus nutzen können, übt MPA eine stärkere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten aus als auf andere Zellen.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach oraler Gabe wird Mycophenolatmofetil schnell und umfassend resorbiert und durch einen präsystemischen Stoffwechselprozess vollständig in seine aktive Form MPA umgewandelt. Wie durch die Unterdrückung der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation gezeigt wurde, hängt die immunsuppressive Wirkung von CellCept von der MPA-Konzentration ab. Basierend auf der MPA-AUC beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Mycophenolatmofetil 94 % im Vergleich zu intravenös verabreichtem Mycophenolatmofetil. Es wurde gezeigt, dass die Nahrungsaufnahme keinen Einfluss auf die Resorption von Mycophenolatmofetil (MPA AUC) hatte, das in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich an Nierentransplantationspatienten verabreicht wurde, jedoch war die MPA Cmax um 40 % in Gegenwart von Nahrung verringert. Mycophenolatmofetil kann nach oraler Gabe nicht systematisch im Plasma bestimmt werden.
Verteilung
Als Folge des enterohepatischen Kreislaufs werden in der Regel etwa 6-12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels sekundäre Anstiege der MPA-Plasmakonzentration beobachtet.
Die Kombination von Cholestyramin (4 g dreimal täglich) führt zu einer Verringerung der AUC von MPA um ca. 40 %, was auf die Bedeutung des enterohepatischen Kreislaufs hinweist. MPA ist in klinisch relevanten Konzentrationen zu 97 % an Plasmaalbumin gebunden.
Biotransformation
MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase zum nicht pharmakologisch aktiven phenolischen Glucuronid von MPA (MPAG) metabolisiert.
Beseitigung
Eine minimale Menge wird in Form von MPA (Fäzes) mit dem Urin ausgeschieden. Der größte Teil (ca. 87%) der verabreichten Dosis wird als MPAG mit dem Urin ausgeschieden. Bei klinisch verwendeten Konzentrationen werden MPA und MPAG nicht durch Hämodialyse eliminiert , bei hohen Plasmakonzentrationen von MPAG (größer als 100 µg/ml) werden geringe Mengen MPAG ausgeschieden.
In der unmittelbaren Zeit nach der Transplantation (weniger als 40 Tage nach der Transplantation) hatten Nieren-, Herz- und Lebertransplantationspatienten die mittlere MPA-AUC um etwa 30 % niedriger und die C um etwa 40 % niedriger als ihre Werte, die lange nach der Transplantation beobachtet wurden (3- 6 Monate nach Transplantation).
Nierenfunktionsstörung:
In einer Einzeldosisstudie (6 Probanden/Gruppe) wurde die mittlere AUC der MPA-Plasmakonzentration bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtration)
Verzögerte Erholung der Nierenfunktion:
Bei Patienten, bei denen das transplantierte Nierenorgan verzögert zu funktionieren beginnt, war die mittlere AUC0-12 von MPA vergleichbar mit den Werten, die bei Patienten aufgezeichnet wurden, bei denen die Funktionen des transplantierten Organs ohne Verzögerung festgestellt werden und die Fläche unter der Kurve von die mittlere Plasma-MPAG-Konzentration (AUC0-12) war 2-3 mal höher. Bei Patienten mit verzögerter Organfunktion kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der MPA-freien Fraktion und Konzentration im Plasma kommen. Eine Dosisanpassung von CellCept scheint nicht erforderlich zu sein.
Abnormale Leberfunktion:
Bei Probanden mit alkoholischer Zirrhose hatte die Veränderung des Leberparenchyms keinen großen Einfluss auf die hepatischen Prozesse der Glucuronidierung von MPA. Die Auswirkungen einer Lebererkrankung auf diesen Prozess hängen wahrscheinlich von der jeweiligen Krankheit ab. Lebererkrankungen mit hauptsächlich Gallenwegsschäden, wie die primäre biliäre Zirrhose, können jedoch einen anderen Einfluss auf den Arzneimittelstoffwechsel haben.
Kinder und Jugendliche (im Alter von 2 bis 18 Jahren):
Die pharmakokinetischen Parameter wurden bei 49 pädiatrischen Nierentransplantationspatienten untersucht, die zweimal täglich mit oralem Mycophenolatmofetil 600 mg/m² behandelt wurden. Mit dieser Dosis wurden unmittelbar nach der Transplantation und in der Folgezeit ähnliche MPA-AUC-Werte wie bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten erreicht, die mit CellCept in einer Dosis von 1 g zweimal täglich behandelt wurden und in der Folgezeit.
Ältere Patienten (65 Jahre oder älter):
Das pharmakokinetische Verhalten von CellCept bei älteren Patienten wurde nicht offiziell untersucht.
Orale Kontrazeptiva:
Die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva wurde durch die gleichzeitige Anwendung von CellCept nicht beeinflusst (siehe auch Abschnitt 4.5). Eine Studie zur gleichzeitigen Anwendung von CellCept (1 g zweimal täglich) und Kombinationen von oralen Kontrazeptiva mit Ethinylestradiol (0,02 mg bis 0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05 mg bis 0,15 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestoden (0,05 mg bis 0,10 .) mg), die bei 18 nicht transplantierten Frauen (die keine anderen Immunsuppressiva erhielten) über 3 aufeinanderfolgende Menstruationszyklen durchgeführt wurde, zeigte keinen klinischen Einfluss von CellCept auf die ovulationsunterdrückende Wirkung oraler Kontrazeptiva. Die Serumspiegel von LH, FSH und Progesteron waren nicht signifikant betroffen.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
In experimentellen Modellen war Mycophenolatmofetil nicht krebserregend. Die in Tierkarzinogenitätsstudien getestete Höchstdosis führte zu einer „systemischen Exposition (AUC oder Cmax) etwa 2-3 mal höher als bei nierentransplantierten Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag behandelt wurden, und einer“ systemischen Exposition (AUC oder Cmax) ungefähr das 1,3- bis 2-fache der bei Herztransplantationspatienten beobachteten, die mit der empfohlenen Dosis von 3 g / Tag behandelt wurden. Zwei Genotoxizitätstests (die in vitro zum Lymphom bei Mäusen und der Test in vivo auf medullären Mikronuklei bei Mäusen) zeigte, dass Mycophenolatmofetil Chromosomenaberrationen verursachen kann. Diese Effekte können mit der pharmakodynamischen Aktivität in Verbindung gebracht werden, insbesondere mit der Hemmung der Nukleotidsynthese in empfindlichen Zellen. Andere Tests in vitro für die Auswertung der Genmutation zeigten sie keine genotoxische Aktivität.
In oralen Dosen von bis zu 20 mg • kg-1 • Tag-1 zeigte Mycophenolatmofetil keine Wirkung auf die Fertilität männlicher Ratten. Diese Dosis führte zu einer systemischen Exposition um das 2- bis 3-Fache der in der Klinik bei Anwendung der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten beobachteten und eine systemische Exposition um das 1,3- bis 2-Fache der in der Klinik bei der empfohlenen Dosis von 3 . beobachteten Dosis g / Tag bei Herztransplantationspatienten. In einer Fertilitäts- und Reproduktionsstudie an weiblichen Ratten verursachten orale Dosen von 4,5 mg • kg-1 • Tag-1, obwohl nicht maternal toxisch, in der ersten Generation Missbildungen (einschließlich Anophthalmie, Unterkiefermangel und Hydrozephalus). Diese Dosis führte zu einer „systemischen Exposition von etwa dem 0,5-fachen der in der Klinik beobachteten Dosis mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten und einer“ systemischen Exposition von etwa dem 0,3-fachen der in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 3 . beobachteten Dosis g / Tag bei Herztransplantationspatienten. Es gab keine Hinweise auf Auswirkungen auf die Fertilität und Reproduktion bei Weibchen der ersten oder späteren Generation.
In teratologischen Studien an Ratten und Kaninchen wurden bei Ratten bei einer Dosis von 6 mg • kg-1 • Tag-1 Resorption und fetale Missbildungen (einschließlich Anophthalmie, Kieferfehlbildung und Hydrozephalus) und bei Kaninchen bei einer Dosis von 90 mg . festgestellt • kg-1 • Tag-1 (einschließlich kardiovaskulärer und renaler Anomalien, wie Herzektopie und Nierenektopie, Zwerchfell- und Nabelhernien) ohne maternale Toxizität Diese Dosis führte zu einer „systemischen Exposition von etwa dem 0,5-fachen oder weniger als in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 2 g / Tag bei Nierentransplantationspatienten und einer systemischen Exposition von etwa dem 0,3-fachen der in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 3 g / Tag bei Patienten, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben, beobachteten Dosis.
Siehe Abschnitt 4.6.
In toxikologischen Studien, die mit Mycophenolatmofetil an Ratten, Mäusen, Hunden und Affen durchgeführt wurden, waren die hauptsächlich betroffenen Organe das blutbildende und lymphoide System. Diese Wirkungen traten bei Expositionskonzentrationen auf, die gleich oder niedriger waren als die, die in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten beobachtet wurden. Magen-Darm-Nebenwirkungen wurden bei Hunden bei Expositionswerten beobachtet, die gleich oder niedriger waren als die, die in der Klinik mit der empfohlenen Dosis beobachtet wurden. Bei Affen wurden auch bei höheren Dosen gastrointestinale und renale Nebenwirkungen mit Dehydratation beobachtet (bei systemischen Expositionsspiegeln, die gleich oder höher als die in der Klinik beobachteten waren). Das Toxizitätsprofil von Mycophenolatmofetil in experimentellen Studien scheint mit Nebenwirkungen aus klinischen Studien am Menschen vereinbar zu sein, die derzeit relevantere Verträglichkeitsdaten für Patienten liefern (siehe Abschnitt 4.8).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen:
Sorbitol
wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid
Natriumcitrat
Sojabohnenlecithin
gemischtes Fruchtaroma
Xanthangummi
Aspartam * (E951)
Methyl-p-hydroxybenzoat (E218)
wasserfreie Zitronensäure
* enthält eine Phenylalaninmenge entsprechend 2,78 mg / 5 ml Suspension.
06.2 Inkompatibilität "-
Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
Die Haltbarkeit des Pulvers zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen beträgt 2 Jahre.
Die Gültigkeit der rekonstituierten Suspendierung beträgt 2 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und rekonstituierte Suspension: nicht über 30 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Jede Flasche enthält 35 g Mycophenolatmofetil in 110 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
Nach der Rekonstitution beträgt das Volumen der Suspension 175 ml, was ein nutzbares Volumen von 160-165 ml ergibt. 5 ml der rekonstituierten Suspension enthalten 1 g Mycophenolatmofetil.
Ein Flaschenadapter und 2 Messlöffel werden ebenfalls mitgeliefert.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Da sich Mycophenolatmofetil bei Ratten und Kaninchen als teratogen erwiesen hat, vermeiden Sie die Inhalation oder den direkten Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten des Trockenpulvers sowie den direkten Kontakt der rekonstituierten Suspension mit der Haut Oberfläche gründlich mit Wasser und Seife ausspülen; Augen unter fließendem Wasser ausspülen.
Es wird empfohlen, CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen vom Apotheker zu rekonstituieren, bevor das Produkt an den Patienten abgegeben wird.
Vorbereitung der Suspension
1. Klopfen Sie mehrmals auf die verschlossene Flasche, um das Pulver zu lösen.
2. Messen Sie 94 ml gereinigtes Wasser in einen Messzylinder.
3. Geben Sie etwa die Hälfte der Gesamtmenge des gereinigten Wassers in die Flasche und schütteln Sie die verschlossene Flasche etwa eine Minute lang gründlich.
4. Fügen Sie das restliche Wasser hinzu und schütteln Sie die verschlossene Flasche etwa eine Minute lang vorsichtig.
5. Entfernen Sie die kindergesicherte Kappe und schieben Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals.
6. Verschließen Sie die Flasche fest mit der kindersicheren Kappe. Dies gewährleistet den richtigen Sitz des Adapters in der Flasche und die kindersichere Funktion des Verschlusses.
7. Schreiben Sie das Verfallsdatum der rekonstituierten Suspension auf das Flaschenetikett (Die Haltbarkeit der rekonstituierten Suspension beträgt zwei Monate).
Das nicht verwendete Produkt und die Abfälle dieses Arzneimittels müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Roche Registration Limited
6 Falkenweg
Shire-Park
Welwyn Gartenstadt
AL7 1TW
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 Flasche à 110 g)
700015922
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 14. Februar 1996
Datum der letzten Verlängerung: 14. Februar 2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
D.CCE Dezember 2014