Wirkstoffe: Exemestan
AROMASIN - 25 mg überzogene Tabletten
Warum wird Aromasin verwendet? Wofür ist das?
Seine Medizin heißt Aromasin. Aromasin gehört zu der Kategorie der als Aromatasehemmer bekannten Arzneimittel.Diese Medikamente stören eine Substanz namens Aromatase, die für die Produktion des weiblichen Sexualhormons Östrogen insbesondere bei postmenopausalen Frauen notwendig ist.Die Senkung des Östrogenspiegels im Körper stellt eine Behandlungsmethode für hormonabhängigen Brustkrebs dar. Aromasin wird zur Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen angewendet, die eine 2-3-jährige Therapie mit dem Arzneimittel Tamoxifen abgeschlossen haben.
Aromasin wird auch zur Behandlung von fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen angewendet, wenn die Hormontherapie mit einem anderen Arzneimittel nicht ausreichend gewirkt hat.
Kontraindikationen Wann Aromasin nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie keine Aromasine ein
- wenn Sie allergisch gegen Exemestan (Wirkstoff in Aromasin) oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- Wenn Sie die Wechseljahre noch nicht hinter sich haben, das heißt, Sie haben einen regelmäßigen Menstruationszyklus.
- Wenn Sie schwanger sind, wenn Sie wahrscheinlich schwanger sind oder wenn Sie stillen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Aromasin beachten müssen
- Vor der Behandlung mit Aromasin kann Ihr Arzt Blutproben anfordern, um sicherzustellen, dass Sie die Menopause erreicht haben.
- Vor der Behandlung werden auch routinemäßige Kontrollen Ihres Vitamin-D-Spiegels durchgeführt, da dieser in den frühen Stadien von Brustkrebs sehr niedrig sein kann. Wenn die Werte unter dem Normalwert liegen, erhalten Sie eine Vitamin-D-Ergänzung.
- Informieren Sie vor der Einnahme von Aromasin Ihren Arzt, wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Vorgeschichte haben oder an einer Erkrankung leiden, die die Festigkeit Ihrer Knochen beeinträchtigt. Ihr Arzt wird es möglicherweise für erforderlich halten, Ihre Knochendichte vor und während der Behandlung mit Aromasin zu messen. Dies liegt daran, dass Arzneimittel dieser Klasse den Spiegel der weiblichen Hormone senken und dies zum Verlust des Mineralgehalts der Knochen führen kann, die weniger widerstandsfähig werden können.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Aromasin® beeinflussen?
Einnahme von Aromasin® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Aromasin darf nicht zusammen mit einer Hormonersatztherapie (HRT) verabreicht werden.
Die folgenden Arzneimittel sollten bei der Einnahme von Aromasin mit Vorsicht angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Rifampicin (ein Antibiotikum),
- Carbamazepin oder Phenytoin (Antikonvulsiva zur Behandlung von Epilepsie),
- l "Johanniskraut (Hypericum perforatum) oder Zubereitungen, die es enthalten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Nehmen Sie Aromasin nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Frauen, die während der Behandlung schwanger werden könnten, wird empfohlen, die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode mit ihrem Arzt zu besprechen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Sie sich während der Einnahme von Aromasin schläfrig, schwindelig oder schwach fühlen, sollten Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Aromasin enthält Saccharose und Methyl-para-hydroxybenzoat
- Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden. Aromasin-Tabletten enthalten Saccharose (eine Zuckerart), die bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit erblicher Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern (Glukose-Galactose-Malabsorption, Fruktoseintoleranz oder Saccharase-Isomaltase-Mangel) zu Problemen führen kann.
- Aromasin enthält eine geringe Menge Methylparahydroxybenzoat, das allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) hervorrufen kann; Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Aromasin anzuwenden: Dosierung
Erwachsene und ältere Menschen
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Aromasin-Tabletten sollten jeden Tag etwa zur gleichen Zeit nach den Mahlzeiten oral eingenommen werden. Ihr Arzt wird Sie darüber beraten, wie Sie Aromasin einnehmen und wie lange.
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine 25-mg-Tablette.
Wenn Sie während der Behandlung mit Aromasin ins Krankenhaus müssen, teilen Sie dem medizinischen Personal bitte mit, welche Medikamente Sie einnehmen.
Anwendung bei Kindern
Die Anwendung von Aromasin ist bei Kindern nicht angezeigt.
Überdosierung Was tun, wenn Sie zu viel Aromasin eingenommen haben
Wenn Sie eine größere Menge von Aromasin eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses und zeigen Sie ihm die Packung Aromasin-Tabletten.
Wenn Sie die Einnahme von Aromasin vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie sie einfach zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme von Aromasin abbrechen
Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, auch wenn Sie sich gut fühlen, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Aromasin
Wie alle Arzneimittel kann Aromasin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Aromasin wird gut vertragen und die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen, die bei mit Aromasin behandelten Patienten beobachtet wurden, sind überwiegend leicht bis mittelschwer. Die meisten Nebenwirkungen sind mit Östrogenmangel verbunden (z. B. Hitzewallungen).
Überempfindlichkeit, Leberentzündung (Hepatitis) und Entzündung der Lebergallengänge, die eine Gelbfärbung der Haut (cholestatische Hepatitis) verursachen können, können auftreten. Zu den Symptomen zählen allgemeines Unwohlsein, Übelkeit, Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und der Augen), Juckreiz, Schmerzen auf der rechten Bauchseite und Appetitlosigkeit. Wenn Sie glauben, eines dieser Symptome zu haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, um dringend medizinische Hilfe zu erhalten.
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Depression
- Schwieriges Schlafen
- Kopfschmerzen
- Hitzewallungen
- Schwindel
- Brechreiz
- Erhöhtes Schwitzen
- Muskel- und Gelenkschmerzen (einschließlich: Arthrose, Rückenschmerzen, Arthritis und Gelenksteifheit)
- Müdigkeit
- Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen
- Bauchschmerzen
- Erhöhte Leberenzymwerte
- Hohe Konzentration eines Abbauprodukts von Hämoglobin im Blut
- Hoher Enzymspiegel im Blut aufgrund einer Leberschädigung
- Schmerzen
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Appetitverlust
- Karpaltunnelsyndrom (ein Kribbeln, Taubheitsgefühl und Schmerzen in der Hand mit Ausnahme des kleinen Fingers) oder Kribbeln / Stechen der Haut
- Magenschmerzen, Erbrechen (Übelkeit), Verstopfung, Verdauungsstörungen, Durchfall
- Haarverlust
- Hautausschlag, Nesselsucht und Juckreiz
- Ausdünnung der Knochen, die schwächen kann (Osteoporose), die in einigen Fällen zu Knochenbrüchen (Brüchen oder Rissen) führen kann
- Schmerzen, Schwellungen an Händen und Füßen
- Verringerung der Anzahl der Blutplättchen im Blut
- Muskelschwäche
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Überempfindlichkeit
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Auftreten eines "Hautausschlags mit kleinen Bläschen"
- Schläfrigkeit
- Leberentzündung
- Entzündung der Gallenwege der Leber, die zu einer Gelbfärbung der Haut führen kann
Nicht bekannte Nebenwirkungen (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Niedriger Spiegel einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen im Blut
Es können auch Veränderungen der Zahl einiger Blutzellen (Lymphozyten) und zirkulierender Blutplättchen beobachtet werden, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Lymphopenie (Verminderung der Zahl der Lymphozyten im Blut).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse gemeldet werden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Aromasin enthält
- Der Wirkstoff ist Exemestan. Jede überzogene Tablette enthält 25 mg Exemestan.
- Die sonstigen Bestandteile sind: kolloidales Kieselsäurehydrat, Crospovidon, Hypromellose, Magnesiumstearat, Mannit, mikrokristalline Cellulose, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Polysorbat, Polyvinylalkohol, Simethicon, Macrogol Saccharose, leichtes Magnesiumcarbonat, Methylparahydroxybenzoat (E218) Wachs, Talkum, Carnaubawachs, Ethylalkohol, Lack, Titandioxid (E171) und Eisenoxide (E172).
Wie Aromasin aussieht und Inhalt der Packung
Aromasin-Tabletten sind überzogen, rund, bikonvex, cremefarben, mit der Prägung 7663 auf einer Seite.
Aromasin ist in Blisterpackungen mit 15, 20, 30, 90, 100 und 120 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
AROMASIN 25 MG ÜBERZOGENE TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Exemestan.
Jede überzogene Tablette enthält: 25 mg Exemestan.
Jede Tablette enthält 30,2 mg Saccharose und 0,003 mg Methylparahydroxybenzoat (E 218).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dragees.
Runde, weißlich überzogene, bikonvexe Tabletten mit der Prägung 7663 auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Aromasin ist indiziert zur adjuvanten Behandlung von postmenopausalen Frauen mit invasivem Brustkrebs im Frühstadium (Brustkrebs im Frühstadium, EBC) und mit positiven Östrogenrezeptoren, nach initialer adjuvanter Therapie mit Tamoxifen für 2-3 Jahre.
AROMASIN ist angezeigt zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen in einem natürlichen oder induzierten postmenopausalen Zustand, deren Krankheit nach einer Behandlung mit einer Antiöstrogentherapie fortgeschritten ist.
Die Wirksamkeit wurde bei Patienten mit Östrogenrezeptor-negativ nicht nachgewiesen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene und ältere Patienten
Die empfohlene Dosis von AROMASIN beträgt 1 Tablette zu 25 mg einmal täglich, vorzugsweise nach einer Mahlzeit.
Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium sollte die Behandlung mit Aromasin bis zum Abschluss einer fünfjährigen sequenziellen kombinierten adjuvanten Hormontherapie (Tamoxifen gefolgt von Aromasin) von fünf Jahren oder kürzer im Falle eines Krebsrezidivs fortgesetzt werden.
Bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs sollte die Behandlung mit AROMASIN fortgesetzt werden, bis eine Tumorprogression erkennbar ist.
Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung bei Kindern wird nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Die Anwendung von AROMASIN Tabletten ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, bei prämenopausalen, schwangeren oder stillenden Frauen kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
AROMASIN sollte nicht an Frauen mit prämenopausalem endokrinen Status verabreicht werden. Wenn es aus klinischer Sicht als angemessen erachtet wird, sollte der postmenopausale Status daher durch Bewertung der LH-, FSH- und Östradiolspiegel überprüft werden.
AROMASIN sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
AROMASIN Tabletten enthalten Saccharose und sollten nicht an Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel verabreicht werden.
AROMASIN Tabletten enthalten Methyl-p-hydroxybenzoat und können daher (ggf. verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen.
Aromasin ist ein potenter Wirkstoff, der den Östrogenspiegel senkt, und nach der Verabreichung wurde eine Verringerung der Knochenmineraldichte beobachtet (Knochenmineraldichte, BMD) und eine Erhöhung der Frakturrate (siehe Abschnitt 5.1). Zu Beginn einer adjuvanten Behandlung mit Aromasin bei Frauen mit Osteoporose oder Osteoporose-Risiko sollte der Mineralzustand der Knochen zu Beginn der Behandlung gemäß der aktuellen Praxis und den Richtlinien beurteilt werden.Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung sollte die Knochenmineraldichte auf a von Fall zu Fall zufällig Obwohl keine ausreichenden Daten vorliegen, um die Wirkung einer Behandlung zur Verringerung der Knochenmineraldichte durch Aromasin zu zeigen, sollten mit Aromasin behandelte Patienten sorgfältig überwacht und eine Osteoporose-Behandlung oder -Prophylaxe eingeleitet werden Risiko.
Aufgrund der hohen Prävalenz eines schweren 25-Hydroxy-Vitamin-D-Mangels bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium sollte vor Beginn der Behandlung mit einem Aromatasehemmer eine routinemäßige Untersuchung dieses Parameters in Betracht gezogen werden, bei Vitamin-D-Mangel sollte eine Vitamin-D-Ergänzung gegeben werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Durchgeführte Studien in vitro zeigten, dass das Arzneimittel durch Cytochrom P450 CYP3A4 und Aldoketoreduktasen metabolisiert wird (siehe Abschnitt 5.2) und keines der wichtigsten CYP-Isoenzyme hemmt. In einer klinischen pharmakokinetischen Studie zeigte die spezifische Hemmung von CYP3A4 durch Ketoconazol keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Exemestan.
In einer Wechselwirkungsstudie mit Rifampicin, einem starken CYP450-Induktor, verabreicht in einer Dosis von 600 mg/Tag und einer Einzeldosis von 25 mg Exemestan, wurde die AUC von Exemestan um 54 % und die Cmax um 41 % reduziert. Da die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung nicht untersucht wurde, kann die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln wie Rifampicin, Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin und Carbamazepin) und pflanzlichen Präparaten, die Hypericum perforatum (Johanniskraut) enthalten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 induzieren, die Wirksamkeit von AROMASIN . verringern .
AROMASIN sollte bei Arzneimitteln, die über den CYP3A4-Weg metabolisiert werden und ein enges therapeutisches Fenster haben, mit Vorsicht angewendet werden. Zur gleichzeitigen Anwendung von AROMASIN mit anderen Krebsmedikamenten liegen keine klinischen Erfahrungen vor.
AROMASIN sollte nicht gleichzeitig mit östrogenhaltigen Arzneimitteln verabreicht werden, da diese seine pharmakologische Wirkung aufheben würden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten zu schwangeren Frauen vor, die AROMASIN ausgesetzt waren. Tierexperimentelle Studien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Daher ist AROMASIN in der Schwangerschaft kontraindiziert.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Exemestan in die Muttermilch übergeht.AROMASIN sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Frauen in der Perimenopause oder im gebärfähigen Alter
Der Arzt sollte die Notwendigkeit einer wirksamen Verhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die in der Perimenopause waren oder vor kurzem die Menopause erreicht haben, zumindest bis zur vollständigen Feststellung des postmenopausalen Status prüfen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Anwendung des Arzneimittels wurden Fälle von Schläfrigkeit, Taubheit, Asthenie und Schwindel berichtet.Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass beim Auftreten solcher Wirkungen ihre körperlichen und/oder geistigen Fähigkeiten, die zum Führen eines Fahrzeugs oder zum Bedienen von Maschinen erforderlich sind, beeinträchtigt sein können.
04.8 Nebenwirkungen
Aromasin wurde in allen klinischen Studien, die mit Aromasin in der Standarddosis von 25 mg/Tag durchgeführt wurden, im Allgemeinen gut vertragen, und die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.
Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine adjuvante Behandlung mit Aromasin nach einer initialen adjuvanten Tamoxifen-Therapie erhielten, betrug die Inzidenz eines Behandlungsabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen 7,4 % Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Hitzewallungen (22 %), Arthralgie (18 %) und Müdigkeit (16%).
Die Inzidenz von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen betrug 2,8% in der gesamten Patientenpopulation mit fortgeschrittenem Brustkrebs.Die häufigsten Nebenwirkungen waren Hitzewallungen (14%) und Übelkeit (12%).
Die meisten Nebenwirkungen können auf die normalen pharmakologischen Folgen eines Östrogenmangels (zB Hitzewallungen) zurückgeführt werden.
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien und Studien nach der Markteinführung berichtet wurden, sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet.
Die Häufigkeiten wurden wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Sehr gewöhnlich: Leukopenie (**)
Verbreitet: Thrombozytopenie (**)
Nicht bekannt: Lymphozytenzahl verringert (**)
Erkrankungen des Immunsystems:
Ungewöhnlich: Überempfindlichkeit
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Verbreitet: Anorexie
Psychische Störungen:
Sehr gewöhnlich: Depressionen, Schlaflosigkeit
Erkrankungen des Nervensystems:
Sehr gewöhnlich: Kopfschmerzen, Schwindel
Verbreitet: Karpaltunnelsyndrom, Parästhesie
Selten: Schläfrigkeit
Gefäßerkrankungen:
Sehr gewöhnlich: Hitzewallungen
Gastrointestinale Störungen:
Sehr gewöhnlich: Bauchschmerzen, Übelkeit
Verbreitet: Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Dyspepsie
Leber- und Gallenerkrankungen:
Sehr gewöhnlich: Leberenzyme erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht
Selten: Hepatitis, (†) cholestatische Hepatitis (†)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Sehr gewöhnlich: vermehrtes Schwitzen
Verbreitet: Alopezie, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz
Selten: akute generalisierte exanthematische Pustulose (†)
Erkrankungen des Bewegungsapparates:
Sehr gewöhnlich: Muskel- und Gelenkschmerzen (*)
Verbreitet: Knochenbrüche, Osteoporose
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Sehr gewöhnlich: schmerzen, müdigkeit
Verbreitet: periphere Ödeme, Asthenie
(*) Umfasst: Arthralgie und seltener Gliederschmerzen, Osteoarthritis, Rückenschmerzen, Arthritis, Myalgie und Gelenksteife
(**) Fälle von Thrombozytopenie und Leukopenie wurden bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs selten berichtet. Bei etwa 20 % der Patienten, die AROMASIN erhielten, wurde eine gelegentliche Abnahme der Lymphozytenzahl beobachtet, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Lymphopenie; bei diesen Patienten änderten sich die mittleren Lymphozytenwerte jedoch im Laufe der Zeit nicht signifikant und es wurde kein entsprechender Anstieg der Virusinfektionen beobachtet.
Diese Wirkungen wurden bei Patientinnen, die in Studien zu Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, nicht beobachtet.
(†) Häufigkeit berechnet mit der 3 / X-Regel.
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit der oben genannten Nebenwirkungen und Erkrankungen in der Intergroup Exemestan Study (IES) bei Brustkrebs im Frühstadium, ungeachtet der Kausalität, die bei Patienten, die das Studienmedikament erhielten, und bis zu 30 Tage nach Studienende berichtet wurden.
In der IES-Studie betrug die Häufigkeit kardialer ischämischer Ereignisse 4,5 % gegenüber 4,2 % bei Patienten, die mit Exemestan bzw. Tamoxifen behandelt wurden. Für einzelne kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Hypertonie (9,9 % vs. 8,4 %), Myokardinfarkt (0,6 % vs. 0,2 %) und Herzinsuffizienz (1,1 % vs. 0,7 %) wurde kein signifikanter Unterschied beobachtet.
In der IES-Studie war Exemestan mit einer höheren Inzidenz von Hypercholesterinämie verbunden als Tamoxifen (3,7 % vs. 2,1 %).
In einer anderen randomisierten, doppelblinden Studie an postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium mit niedrigem Risiko, die 24 Monate lang mit Exemestan (N = 73) oder Placebo (N = 73) behandelt wurden, war Exemestan mit einer durchschnittlichen Senkung des Plasma-HDL . verbunden Cholesterinspiegel von 7–9 % gegenüber einem Anstieg von 1 % in der Placebo-Gruppe.Eine Verringerung des Apolipoprotein A1 um 5–6 % wurde auch in der mit Exemestan behandeltenGruppe beobachtet, gegenüber 0–2 % in der Placebo-Gruppe. Die Wirkung auf die anderen untersuchten Lipidparameter (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoprotein B und Lipoprotein a) war in beiden Behandlungsgruppen sehr ähnlich, die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unklar.
In der IES-Studie wurde im Exemestan-Arm eine höhere Häufigkeit von Magengeschwüren als im Tamoxifen-Arm festgestellt (0,7 % vs. Magengeschwüre erhielten gleichzeitig NSAR und/oder hatten eine Vorgeschichte.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Überdosierung
Klinische Studien wurden mit Verabreichung von AROMASIN bis zu einer Dosis von 800 mg als Einzeldosis an gesunde weibliche Freiwillige und bis zu einer Dosis von 600 mg pro Tag an postmenopausale Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs durchgeführt; diese Dosierungen wurden gut vertragen. Es ist nicht bekannt, welche Einzeldosis AROMASIN die lebensbedrohlichen Symptome des Patienten verursachen könnte. Bei Ratten und Hunden wurde nach Verabreichung von oralen Einzeldosen, die dem 2.000- bzw. 4.000-Fachen der empfohlenen Dosis beim Menschen, berechnet auf mg/m2-Basis, eine Letalität beobachtet.Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung und die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen.
Eine allgemeine unterstützende Behandlung ist angezeigt, einschließlich einer häufigen Überwachung der Vitalparameter und einer genauen Beobachtung des Patienten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Steroid-Aromatase-Hemmer, antineoplastisches Mittel.
ATC-Code: L02BG06.
Wirkmechanismus
Exemestan ist ein irreversibler steroidaler Aromatasehemmer, der strukturell mit dem natürlichen Substrat Androstendion verwandt ist.Bei postmenopausalen Frauen werden Östrogene hauptsächlich durch die Umwandlung von Androgenen in Östrogen durch das Aromataseenzym in peripheren Geweben produziert. Östrogenmangel durch Aromatasehemmung ist eine wirksame und selektive Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Bei postmenopausalen Frauen reduziert oral verabreichtes AROMASIN die Serumöstrogenkonzentrationen ab einer Dosis von 5 mg signifikant und erreicht bei einer Dosis von 10-25 mg eine maximale Suppression (> 90%). Bei postmenopausalen Brustkrebspatientinnen, die mit der Tagesdosis von 25 mg behandelt werden, ist die Aromataseaktivität des Körpers um 98% reduziert.
Exemestan besitzt keine Gestagen- oder östrogenen Eigenschaften. Eine leichte androgene Aktivität wurde wahrscheinlich aufgrund des 17-Hydro-Derivats beobachtet, insbesondere bei hohen Dosen. In Studien, die mit mehreren Tagesdosen durchgeführt wurden, zeigte AROMASIN keine nachweisbaren Wirkungen auf die Nebennierenbiosynthese von Cortisol oder Aldosteron, gemessen vor oder nach ACTH-Stimulation, was seine Selektivität in Bezug auf die anderen Enzyme, die an der Steroidsynthese beteiligt sind, demonstrierte.
Daher ist eine Glukokortikoid- oder Mineralkortikoid-Ersatztherapie nicht erforderlich. Bei niedrigen Dosen wurde auch ein leichter, nicht dosisabhängiger Anstieg der Serumspiegel von LH und FSH beobachtet: Dieser Effekt ist jedoch aufgrund der pharmakologischen Klasse zu erwarten und ist wahrscheinlich das Ergebnis einer Rückkopplung auf der Hypophyse aufgrund der Verringerung des Östrogens Spiegel, die auch bei postmenopausalen Frauen die Hypophysensekretion von Gonadotropinen stimulieren.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden (IES) Studie mit 4.724 postmenopausalen Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem oder unbekanntem primärem Brustkrebs wurden Patientinnen, die nach einer adjuvanten Tamoxifen-Therapie über 2–3 Jahre krankheitsfrei waren, auf 3–2 Jahre später randomisiert Behandlung mit Aromasin (25 mg / Tag) oder Tamoxifen (20 oder 30 mg / Tag), um eine insgesamt 5-jährige Hormontherapie abzuschließen.
IES - mediane Nachbeobachtung nach 52 Monaten
Nach einer medianen Therapiedauer von ca. 30 Monaten und einer medianen Nachbeobachtungszeit von ca. 52 Monaten zeigten die Ergebnisse, dass die sequentielle Behandlung mit Aromasin nach 2-3 Jahren adjuvanter Tamoxifen-Therapie mit einer klinisch und statistisch verbesserten Signifikanz für die Erkrankung einherging -freies Überleben (DFS) im Vergleich zu einer fortgesetzten Tamoxifen-Therapie. Die durchgeführte Analyse zeigte, dass Aromasin über den Studienzeitraum das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs um 24 % im Vergleich zu Tamoxifen reduzierte (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Die vorteilhafte Wirkung von Exemestan gegenüber Tamoxifen in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben (DFS) war unabhängig vom Nodalstatus oder einer vorherigen Chemotherapie offensichtlich.
Darüber hinaus reduzierte Aromasin das Risiko für kontralateralen Brustkrebs signifikant (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
In der gesamten Studienpopulation wurde für Exemestan (222 Todesfälle) im Vergleich zu Tamoxifen (262 Todesfälle) mit einem Hazard Ratio von 0,85 (Log-Rank-Test: p = 0,07362 ) ein Trend zu einem besseren Gesamtüberleben beobachtet, was einer Reduktion um 15 % entspricht Es wurde eine statistisch signifikante Reduktion des Sterberisikos um 23 % beobachtet (Hazard Ratio für das Gesamtüberleben von 0,77; Wald-Chi-Quadrat-Test: p = 0,0069) für Exemestan gegenüber Tamoxifen, wenn um eine vorgegebene Prognose korrigiert Faktoren (ER-Status, Nodalstatus, vorangegangene Chemotherapie, HRT und Bisphosphonat-Einnahme).
Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit nach 52 Monaten bei allen Patienten (Beabsichtigung zur Behandlung der Population) und bei Patienten mit positivem Östrogenrezeptor.
* Log-Rank-Test; ER + Patienten = Östrogenrezeptor-positive Patienten;
a Krankheitsfreies Überleben ist definiert als das erste Auftreten von Lokalrezidiven oder Fernmetastasen, kontralateralem Brustkrebs oder Tod jeglicher Ursache;
b Das freie Überleben von Brustkrebs ist definiert als das erste Auftreten von Lokalrezidiven oder Fernmetastasen, kontralateralem Brustkrebs oder Brustkrebstod;
c Das fernmetastasenfreie Überleben ist definiert als das erste Auftreten von Fernmetastasen oder der Tod durch Brustkrebs;
d Das Gesamtüberleben ist definiert als Tod jeglicher Ursache.
In der weiteren Analyse der Subgruppe der Patienten mit positiven oder unbekannten Östrogenrezeptoren betrug die unkorrigierte Hazard Ratio für das Gesamtüberleben 0,83 (Log-Rank-Test: p = 0,04250), was einer Reduktion des klinisch und statistisch signifikanten Sterberisikos um 17 % entspricht. .
Die Ergebnisse der IES-Knochen-Teilstudie zeigten, dass bei Frauen, die mit Aromasin behandelt wurden, nach 2-3 Jahren Tamoxifen-Therapie eine mäßige Verringerung der Knochenmineraldichte beobachtet wurde. 4,5% bzw. 3,3%, p = 0,038).
Die Ergebnisse der IES-Endometrium-Teilstudie zeigen, dass nach 2-jähriger Behandlung eine mediane Verringerung der Endometriumdicke von 33 % bei mit Aromasin behandelten Patienten im Vergleich zu einer nicht nachweisbaren Veränderung bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden, auftrat. Die zu Beginn der Behandlung festgestellte Endometriumverdickung hat sich normalisiert (
IES – mediane Nachbeobachtungszeit von 87 Monaten Nach einer medianen Therapiedauer von ca. 30 Monaten und einer medianen Nachbeobachtungszeit von ca. 87 Monaten zeigten die Ergebnisse, dass die sequenzielle Behandlung mit Exemestan nach 2 oder 3 Jahren adjuvanter Tamoxifen-Therapie mit eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) im Vergleich zu einer fortgesetzten Tamoxifen-Therapie. Die Ergebnisse zeigten, dass Aromasin über den beobachteten Studienzeitraum das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs im Vergleich zu Tamoxifen signifikant um 16 % reduzierte (Hazard Ratio 0,84; p = 0,002).
Insgesamt zeigte sich der vorteilhafte Effekt von Exemestan gegenüber Tamoxifen im Vergleich zu DFS unabhängig vom Lymphknotenstatus oder vorangegangener Chemo- oder Hormontherapie. Die statistische Signifikanz wurde in einigen Subgruppen mit kleinen Stichprobengrößen nicht aufrechterhalten. Diese zeigten den Trend zugunsten von Exemestan bei Patienten mit mehr mehr als 9 positive Lymphknoten, oder mit vorangegangener CMF-Chemotherapie Bei Patienten mit unbekanntem Lymphknotenstatus, mit einer anderen Art von vorangegangener Chemotherapie sowie mit einer unbekannten/fehlenden Erkrankung im Zusammenhang mit einer Hormontherapie ein statistisch nicht signifikanter Trend zugunsten von Tamoxifen Darüber hinaus verlängerte die Anwendung von Exemestan signifikant das brustkrebsfreie Überleben (Hazard Ratio 0,82, p = 0,00263) und das rezidivfreie Überleben auf Distanz (Hazard Ratio 0,85, p = 0,02425). Aromasin reduzierte auch das Risiko für kontralateralen Brustkrebs, obwohl der Effekt in diesem beobachteten Studienzeitraum nicht mehr statistisch signifikant war (Hazard Ratio 0,74, p = 0,12983). In der gesamten Studienpopulation wurde ein Trend zu einem besseren Gesamtüberleben für Exemestan . beobachtet (373 Todesfälle) im Vergleich zu Tamoxifen (420 Todesfälle) mit einer Hazard Ratio von 0,89 (Log-Rank-Test: p = 0,08972), was eine 11 %ige Reduktion des Sterberisikos zugunsten von Exemestan darstellt Es wurde eine signifikante Reduktion des Sterberisikos um 18 % beobachtet (Hazard Ratio für das Gesamtüberleben gleich 0,82; Wald-Chi-Quadrat-Test: p = 0, 0082) für Exemestan gegenüber Tamoxifen, wenn um vorbestimmte prognostische Faktoren (wie ER-Status, Lymphknoten .) korrigiert wurde Status, vorangegangene Chemotherapie, Anwendung von Hormonersatztherapie und Bisphosphonaten).
In der weiteren Subgruppenanalyse von Patienten mit positiven oder unbekannten Östrogenrezeptoren betrug die unadjustierte Hazard Ratio für das Gesamtüberleben 0,86 (Log-Rank-Test: p = 0,04262), was einem klinisch und statistisch signifikanten Sterberisiko von 14 % entspricht.
Ergebnisse einer Knochen-Substudie zeigen, dass eine 2-3-jährige Behandlung mit Exemestan nach 3-2 Jahren Tamoxifen-Behandlung den Knochenverlust während der Behandlung erhöhte (mittlere Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) in % gegenüber dem Ausgangswert nach 36 Monaten: -3,37 [Wirbelsäule] , - 2,96 [Hüfte] für Exemestan und -1,29 [Wirbelsäule], -2,02 [Hüfte], für Tamoxifen) 24 Monate nach der Behandlung gab es in beiden Behandlungsgruppen minimale Unterschiede in der BMD-Änderung gegenüber dem Ausgangswert, was den Tamoxifen-Arm darstellt mit etwas größeren endgültigen BMD-Reduktionen an allen Stellen (mittlere %-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für BMD 24 Monate nach der Behandlung -2,17 [Spalte], -3,06 [Hüfte] für Exemestan und -3,44 [Spalte], -4,15 [Hüfte] für Tamoxifen ).
Die Gesamtzahl der während der Behandlung und während der Nachbeobachtung gemeldeten Frakturen war in der Exemestan-Gruppe signifikant höher als in der Tamoxifen-Gruppe (169 [7,3%] vs. 122 [5,2%]; p = 0,004), aber es wurden keine Unterschiede in der Anzahl der Osteoporose festgestellt Brüche.
Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs
In einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie, die von einem Prüfungsausschuss validiert wurde, wurde gezeigt, dass AROMASIN in einer täglichen Dosis von 25 mg das Überleben, die Zeit bis zur Progression (TTP) und die Zeit bis zum Rezidiv (TTF) im Vergleich zur Standardhormonbehandlung mit Megestrol statistisch signifikant verlängert Acetat bei postmenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die nach oder während der Behandlung mit Tamoxifen als adjuvante Therapie oder als Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung eine Progression aufwiesen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Verabreichung von AROMASIN Tabletten wird Exemestan schnell resorbiert.Der Anteil der über den Magen-Darm-Trakt resorbierten Dosis ist hoch.Die absolute Bioverfügbarkeit beim Menschen ist nicht bekannt, obwohl angenommenwird, dass sie durch einen großen First-Pass-Effekt begrenzt ist. Ein ähnlicher Effekt führte bei Ratten und Hunden zu einer absoluten Bioverfügbarkeit von 5 %. Nach einer Einzeldosis von 25 mg wurden nach 2 Stunden maximale Plasmaspiegel von 18 ng/ml erreicht. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme erhöht die Bioverfügbarkeit um 40 %.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Exemestan, nicht angepasst an die orale Bioverfügbarkeit, beträgt ungefähr 20.000 l. Die Kinetik ist linear und die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 24 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt 90 % und ist konzentrationsunabhängig. Exemestan und seine Metaboliten binden nicht an Erythrozyten.
Nach wiederholter Verabreichung kommt es zu keiner unerwarteten Akkumulation von Exemestan.
Beseitigung
Exemestan wird durch Oxidation der Methylengruppe in Position 6 durch das Isoenzym CYP3A4 und / oder Reduktion der 17-Ketogruppe durch Aldoketoreduktase mit anschließender Konjugation metabolisiert.Die Clearance von Exemestan, nicht auf die orale Bioverfügbarkeit eingestellt, beträgt etwa 500 l / Stunde. Die Metaboliten sind bei der Hemmung der Aromatase entweder inaktiv oder weniger aktiv als die Muttersubstanz. Die unveränderte Ausscheidung des Arzneimittels mit dem Urin beträgt 1 % der Dosis, mit den Fäzes und dem Urin wurden innerhalb einer Woche gleiche Mengen (40 %) des C14-markierten Exemestans ausgeschieden.
Besondere Patientengruppen
Alter
Es wurde keine signifikante Korrelation zwischen der systemischen Exposition von AROMASIN und dem Alter der Probanden beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist die Exemestan-Exposition 2-3 mal höher als bei gesunden Probanden. Angesichts des Sicherheitsprofils von Exemestan wird keine Dosisanpassung für erforderlich erachtet.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxikologische Studien
DAS Ergebnisse von Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe an Ratten und Hunden, wie Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane und verwandte Organe, waren im Allgemeinen auf die pharmakologische Aktivität von Exemestan zurückzuführen Andere toxikologische Wirkungen (auf Leber, Niere oder das zentrale Nervensystem) wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend angesehen wurden die die maximale menschliche Exposition übersteigen, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.
Mutagenität
Exemestan war nicht genotoxisch bei Bakterien (Ames-Test), chinesischen Hamster-V79-Zellen, Rattenhepatozyten und Maus-Mikronukleus-Test. in vitro Exemestan ist in Lymphozyten klastogen, es war in zwei Studien nicht klastogen in vivo.
Reproduktionstoxikologie
Exemestan war bei Ratten und Kaninchen bei einer systemischen Exposition ähnlich der beim Menschen bei einer Dosis von 25 mg/Tag embryotoxisch, es gab keine Hinweise auf Teratogenität.
Karzinogenität
In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an weiblichen Ratten wurden keine behandlungsbedingten Tumoren beobachtet. Bei männlichen Ratten endete die Studie nach 92 Wochen aufgrund ihres vorzeitigen Todes an einer chronischen Nierenerkrankung. In einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen wurde bei mittleren und hohen Dosen (150 und 450 mg/kg/Tag) bei beiden Geschlechtern eine Zunahme der Inzidenz von Lebertumoren beobachtet, die mit der Induktion von mikrosomale Leberenzyme, ein Effekt, der bei Mäusen beobachtet wurde, aber nicht in klinischen Studien.Eine erhöhte Inzidenz von Nierentubulusadenomen wurde auch bei männlichen Mäusen bei hohen Dosen (450 mg / kg / Tag) festgestellt. Diese Veränderung wird als spezies- und geschlechtsspezifisch angesehen und trat bei einer Dosis auf, die dem 63-fachen der Arzneimittelexposition beim Menschen entsprach.Keine der beobachteten Wirkungen wird als klinisch im Zusammenhang mit der Behandlung mit Exemestan betrachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets:
Kolloidale Kieselsäurehydrate
Crospovidon
Hypromellose
Magnesiumstearat
Mannit
Mikrokristalline Cellulose
Natriumcarboxymethylstärke (Typ A)
Polysorbat.
Beschichtung:
Hypromellose
Polyvinylalkohol
Simethicone
Macrogol
Saccharose
Leichtes Magnesiumcarbonat
Titandioxid (E171)
Methylparahydroxybenzoat (E218)
Cetylester von Wachs
Talk
Carnaubawachs.
Tinte für Abdruck:
Ethylalkohol
Lack
Eisenoxide (E172)
Titandioxid (E171).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blister aus Aluminium-PVDC / PVC-PVDC.
Kartons mit 15, 20, 30, 90, 100 und 120 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Schachtel mit 15 Tabletten, AIC n. 034678019
Schachtel mit 20 Tabletten, AIC n. 034678021
Schachtel mit 30 Tabletten, AIC n. 034678033
Schachtel mit 90 Tabletten, AIC n. 034678045
Schachtel mit 100 Tabletten, AIC n. 034678058
Schachtel mit 120 Tabletten, AIC n. 034678060
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
15. März 2000 / 16. Dezember 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
14. Oktober 2015