Allgemeinheit
Neutropenie ist eine Verringerung der Zahl der im Blut zirkulierenden neutrophilen Granulozyten. In schweren Fällen erhöht dieser Zustand die Anfälligkeit für Infektionen.
Es gibt auch familiäre (mit genetischen Veränderungen verbundene) und idiopathische Formen der Neutropenie (deren Ursache unbekannt ist).
Normalerweise bleibt die Neutropenie asymptomatisch, bis sich ein infektiöser Zustand entwickelt. Die resultierenden Manifestationen können variabel sein, aber bei den schwersten Infektionen ist immer Fieber vorhanden.
Die Diagnose wird durch die Auswertung des Blutbildes mit einer Leukozytenformel gestellt, es ist jedoch auch wichtig, die auslösende Ursache zu identifizieren, um die Situation nach Möglichkeit zu korrigieren und die am besten geeignete Behandlung festzulegen.
Bei Vorliegen einer ausgeprägten Neutropenie sollte sofort eine empirische Breitbandantibiotikatherapie eingeleitet werden.
Die Behandlung kann auch die Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und die Annahme unterstützender Maßnahmen umfassen.
Was sind Neutrophile?
Neutrophile bilden 50-80% der Leukozytenpopulation (im Blut vorhandene weiße Blutkörperchen).
Unter physiologischen Bedingungen spielen diese Immunzellen eine entscheidende Rolle bei den Abwehrmechanismen des Körpers gegen Fremdstoffe, insbesondere gegen infektiöse.
Neutrophile sind in der Lage, Phagozytose zu betreiben, d. h. sie nehmen Mikroorganismen und im Blut und Gewebe vorhandene abnorme Partikel auf und verdauen diese. Ihre Funktionen sind perfekt mit denen des Monozyten-Makrophagen-Systems und der Lymphozyten verknüpft und integriert.
Das Blut von Erwachsenen enthält normalerweise 3.000 bis 7.000 Neutrophile pro Mikroliter. Das Organ, das diese Zellen produziert, ist das Knochenmark, in dem sich Stammzellen vermehren und zu morphologisch erkennbaren Elementen als Myeloblasten differenzieren. Diese werden durch eine Reihe von Reifungsprozessen zu Granulozyten (so definiert durch das Vorhandensein von Vesikel in ihrem Zytoplasma, die enzymatische Komplexe organisiert in deutlich sichtbares Granulat).
Die neugebildeten Neutrophilen zirkulieren 7-10 Stunden im Blut, um in die Gewebe einzuwandern, wo sie nur wenige Tage leben.
Infektionsgefahr
Der als normal angesehene Mindestwert an neutrophilen Granulozyten beträgt 1.500 pro Mikroliter Blut (1,5 x 109 / l).
Der Schweregrad der Neutropenie steht in direktem Zusammenhang mit dem relativen Infektionsrisiko, das umso größer ist, je näher sich die Zahl der Neutrophilen pro Mikroliter Null nähert.
In jedem Fall hängt die Neutropenie von der absoluten Neutrophilenzahl ab, die durch Multiplikation der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen mit dem Prozentsatz der Neutrophilen und ihrer Vorläufer definiert wird.
Anhand des so berechneten Wertes lassen sich die Neutropenien aufteilen in:
- Mild (Neutrophile = 1.000 bis 1.500 / Mikroliter Blut);
- Moderat (Neutrophile = 500 bis 1.000 / Mikroliter);
- Schwer (Neutrophile)
Sinkt die Zahl auf weniger als 500 / Mikroliter, kann die körpereigene Mikrobenflora (wie sie in der Mundhöhle oder im Darm vorhanden ist) Infektionen auslösen.
Wenn der Neutrophilenwert über 200 / Mikroliter sinkt, kann die Entzündungsreaktion ineffizient sein oder ausbleiben.
Die extremste Form der Neutropenie wird als Agranulozytose bezeichnet.
Ursachen
Neutropenie kann von folgenden pathophysiologischen Mechanismen abhängen:
- Defekt in der Produktion neutrophiler Granulozyten: Er kann Ausdruck eines Nährstoffmangels (zB Vitamin B12) oder einer neoplastischen Orientierung der hämatopoetischen Stammzelle (zB Myelodysplasien und akute Leukämien) sein.
Des Weiteren kann das Fehlen oder die verminderte Produktion von Neutrophilen die Folge von genetischen Veränderungen (wie bei verschiedenen angeborenen Syndromen), einer Schädigung der Stammzelle (medulläre Aplasie) oder dem Ersatz von hämatopoetischem Gewebe durch neoplastische Zellen (z. B. lymphoproliferative Erkrankungen) sein oder solide Tumoren). - Abnormale Verteilung: Sie kann aufgrund einer übermäßigen Sequestrierung von zirkulierenden Neutrophilen in der Milz auftreten; ein typisches Beispiel ist der für chronische Lebererkrankungen charakteristische Hypersplenismus.
- Verringertes Überleben durch vermehrte Zerstörung oder stärkere Verwertung: Der Rand in den Geweben und die Sequestrierung von Neutrophilen erkennt eine Genese unterschiedlicher Art (zB Medikamente, Virusinfektionen, idiopathische, Autoimmunerkrankungen etc.).
Akute und chronische Neutropenie
Neutropenie kann kurz oder lang anhaltend sein.
- Akute Neutropenie tritt innerhalb von wenigen Stunden bis wenigen Tagen auf; diese Form entwickelt sich hauptsächlich, wenn die Neutrophilen schnell verbraucht werden und deren Produktion ausbleibt.
- Chronische Neutropenie dauert Monate oder Jahre und resultiert im Allgemeinen aus einer verminderten Produktion oder übermäßigen Absonderung von Neutrophilen in der Milz.
Einstufung
Neutropenien können unterteilt werden in:
- Neutropenien aufgrund intrinsischer Defekte myeloischer Zellen oder ihrer Vorläufer;
- Erworbene verursachen Neutropenie (d. h. aufgrund von extrinsischen Faktoren für myeloische Vorläufer).
Klassifikation der Neutropenie
Intrinsische Defektneutropenie
- Schwere angeborene Neutropenie (oder Kostmann-Syndrom)
- Gutartige familiäre Neutropenie von Gänsslen
- Schwere familiäre Hitzig-Neutropenie
- Retikuläre Dysgenesie (alymphozytäre Neutropenie)
- Shwachman-Diamond-Oski-Syndrom
- Familiäre zyklische Neutropenie
- Angeborene Dyskeratose
- Neutropenie im Zusammenhang mit Dysgammaglobulinämie
- Myelodysplasie
Erworbene Neutropenie
- Nachinfektion
- Von Drogen
- Alkoholismus
- Hypersplenismus
- Autoimmun (einschließlich sekundärer chronischer Neutropenie bei AIDS)
- Im Zusammenhang mit Folat- oder Vitamin B12-Mangel
- Neutropenie nach Bestrahlung, zytotoxischer Chemotherapie und Immunsuppression
- Knochenmarkersatz bei bösartigen Tumoren oder Myelofibrose
- T-γ-Zell-lymphoproliferative Erkrankung
