Wirkstoffe: Levodopa, Benserazid
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Indikationen Warum wird Madopar verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antiparkinson - dopaminerge Substanz
Therapeutische Hinweise
Parkinson-Krankheit. Symptomatischer Parkinsonismus (postenzephalitisch, arteriosklerotisch, toxisch), ausgenommen medizinischer Herkunft.
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen es ist besonders geeignet für Patienten mit Dysphagie (Schluckbeschwerden) oder die eine Formulierung mit schnellerem Wirkungseintritt benötigen, z „verzögert“ oder „Ende der Dosisverschlechterung“.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert es ist bei allen Patienten indiziert, die einen oszillierenden Trend beim Ansprechen auf die Levodopa-Therapie aufweisen, insbesondere wenn dieser Trend mit Veränderungen der Plasmaspiegel verbunden ist (z. und nächtliche Symptome besser kontrollieren zu können.
Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Anwendung von Madopar retardiert auch in der Anfangstherapie von Parkinson-Patienten vorteilhaft ist, die zuvor nicht mit Levodopa allein oder in Kombination mit einem Decarboxylase-Inhibitor in einer herkömmlichen Darreichungsform behandelt wurden.
Kontraindikationen Wann Madopar nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Madopar darf nicht in Kombination mit nicht-selektiven Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern verabreicht werden. Umgekehrt sind selektive MAO-B-Hemmer wie Selegilin oder Rasagilin oder selektive MAO-A-Hemmer wie Moclobemid nicht kontraindiziert. Die Kombination eines MAO-A-Inhibitors mit einem MAO-B entspricht der Gabe eines nicht-selektiven Inhibitors und sollte daher nicht gleichzeitig mit Madopar verordnet werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Madopar hat die gleichen Kontraindikationen wie Sympathomimetika (Adrenalin, Noradrenalin und ihre Derivate).
Es ist auch kontraindiziert bei endokrinen Erkrankungen (z. B. Phäochromozytom, Hyperthyreose, Cushing-Syndrom), Nieren (außer Dialysepatienten mit Restless-Legs-Syndrom), schwer dekompensierten Leber- und Herzerkrankungen (z. B. schwere Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz), beim akuten Myokardinfarkt, bei schweren Psychosen und Psychoneurosen, beim malignen Melanom (mögliche Aktivierung durch Levodopa) und bei Verdacht auf nicht diagnostizierte Hautläsionen, beim Akutwinkelglaukom.
Es sollte nicht an Patienten unter 25 Jahren verabreicht werden (aufgrund der unvollständigen Skelettentwicklung).
Madopar darf Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne ausreichenden Verhütungsschutz nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt „Schwangerschaft und Stillzeit“). Sollte eine mit Madopar behandelte Frau schwanger werden, sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Madopar® beachten?
Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Rhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit und Blutdruckänderungen sollten sich regelmäßigen kardiovaskulären Kontrollen, insbesondere einer Elektrokardiographie, unterziehen.
Bei Diabetikern ist es ratsam, zahlreiche Blutzuckerkontrollen durchzuführen und die Dosierung der Antidiabetika an den glykämischen Wert anzupassen.
Bei prädisponierten Personen können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Bei Patienten mit Offenwinkelglaukom sollten regelmäßige Augeninnendruckkontrollen durchgeführt werden, da Levodopa das Potenzial hat, den Augeninnendruck zu erhöhen.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Madopar Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz verabreicht wird. Die Herzfunktionen sollten bei diesen Patienten sowohl zu Beginn der Behandlung als auch regelmäßig während der späteren Therapiephasen mit besonderer Aufmerksamkeit überwacht werden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren (z. B. ältere Menschen oder unter Einnahme von blutdrucksenkenden oder anderen Arzneimitteln mit orthostatischem Potenzial) oder mit einer orthostatischen Hypotonie in der Vorgeschichte wird eine sorgfältige Überwachung insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach Dosiserhöhungen empfohlen.
Es wurde berichtet, dass die Behandlung mit Madopar zu einem verringerten Blutbild führt (hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie). In einigen Fällen wurde über Agranulozytose und Panzytopenie berichtet, für die die Einnahme von Madopar nicht als Ursache angesehen, aber nicht vollständig ausgeschlossen werden kann, daher ist während der Behandlung eine regelmäßige Blutbildkontrolle erforderlich.
Depressionen können Teil des klinischen Bildes bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Restless-Legs-Syndrom sein und können auch bei Patienten auftreten, die mit Madopar behandelt werden.
Alle Patienten sollten sorgfältig auf psychische Veränderungen und Depressionen überwacht werden, die mit Suizidgedanken verbunden sind oder nicht.
Madopar kann ein dopaminerges Dysregulationssyndrom auslösen, das zu einem übermäßigen Gebrauch des Arzneimittels führt. Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit hat kognitive Verhaltensstörungen, die direkt auf die Einnahme des Arzneimittels in höheren Mengen als den vom Arzt empfohlenen Dosen und weit über den zur Behandlung ihrer motorischen Veränderungen erforderlichen Dosierungen zurückzuführen sind.
Wenn der Patient sich einer Vollnarkose unterziehen muss, sollte die normale Madopar-Behandlung vor der Operation so lange wie möglich fortgesetzt werden, außer im Fall von Halothan. Bei einer Vollnarkose mit Halothan sollte die Anwendung von Madopar zwischen 12 und 48 Stunden vor der Operation abgebrochen werden, da bei Patienten, die Madopar einnehmen, Blutdruckschwankungen und/oder Arrhythmien auftreten können. Danach wird die Behandlung wieder aufgenommen, indem die vorherige Dosierung des Arzneimittels durch eine schrittweise Erhöhung der Dosis erreicht wird.
Die Verabreichung von Madopar sollte nicht abrupt beendet werden. Eine abrupte Unterbrechung kann zum Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms führen (Hyperpyrexie und Muskelsteifheit, teilweise Psychische Veränderungen und erhöhte Kreatinkinase-Kinase, weitere Symptome können in schweren Fällen Myoglobinurie, Rhabdomyolyse und akutes Nierenversagen sein), die das Überleben des Patienten gefährden Beim Auftreten einiger dieser Anzeichen und Symptome ist es notwendig, den Patienten unter Beobachtung zu halten, gegebenenfalls in einem Krankenhaus, und unverzüglich eine angemessene symptomatische Behandlung einzuleiten; dies kann auch die Wiederaufnahme der Verabreichung von Madopar nach einer genauen Beurteilung des Falls umfassen.
Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Pflegepersonal sollten sich bewusst sein, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt werden, die Levodopa einschließlich Madopar Wenn solche Symptome auftreten, wird eine Neubewertung der Behandlung empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Madopar® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung des Anticholinergikums Trihexyphenidylhydrochlorid mit Standarddosen von Madopar-Kapseln oder Tabletten mit Bruchkerbe verringert die Resorptionsrate, jedoch nicht das Ausmaß der Levodopa-Resorption. Die gleichzeitige Anwendung von Trihexyphenidylhydrochlorid mit Madopar retardiert verändert die Pharmakokinetik von Levodopa nicht.
Die gleichzeitige Anwendung von Antazida mit Madopar Retardkapseln verringert die Resorption von Levodopa um 32 %.
Eisensulfat reduziert die maximale Plasmakonzentration und AUC von Levodopa um 30-50 % Pharmakokinetische Veränderungen, die während der gleichzeitigen Behandlung mit Eisensulfat beobachtet wurden, sind bei einigen, aber nicht allen Patienten klinisch offensichtlich.
Metoclopramid erhöht die Resorptionsrate von Levodopa.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Neuroleptika, Opioide und Antihypertensiva, die Reserpin enthalten, hemmen die Aktivität von Madopar Die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit dopaminergen Rezeptor-blockierenden Eigenschaften, insbesondere D2-Rezeptor-Antagonisten, könnte die antiparkinsonische Wirkung von Madopar antagonisieren der Patient sollte sorgfältig auf den Verlust der "Antiparkinson-Wirkung" und eine Verschlechterung der Symptome beobachtet werden.
Die Verabreichung von Levodopa in Kombination mit einem Decarboxylasehemmer kann bei Patienten unter blutdrucksenkender Arzneimitteltherapie zu einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie führen. Madopar sollte daher bei Patienten, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck sollte überwacht werden, um bei Bedarf Dosisanpassungen beider Medikamente zu ermöglichen.
Die gleichzeitige Anwendung von Madopar mit Sympathomimetika (wie Adrenalin, Noradrenalin, Isoproterenol oder Amphetamine, die das sympathische Nervensystem stimulieren können) kann deren Aktivität verstärken, daher werden diese Kombinationen nicht empfohlen.
Für den Fall, dass sich eine gleichzeitige Anwendung als notwendig erweisen sollte, sind eine genaue Kontrolle der Herz-Kreislauf-Funktion und eine mögliche Dosisreduktion von Sympathomimetika unerlässlich.
Irreversible und nicht-selektive MAO-Hemmer sollten nicht mit Madopar kombiniert werden; Die Behandlung mit letzterem darf nicht vor Ablauf von mindestens 2 Wochen nach dem Absetzen der irreversiblen und nicht selektiven Anti-MAO begonnen werden, da sonst Nebenwirkungen (hypertensive Krise) wahrscheinlich auftreten (siehe «Kontraindikationen»).
Selektive MAO-B-Hemmer wie Selegilin und Rasagilin und selektive MAO-A-Hemmer wie Moclobemid können Patienten, die Madopar erhalten, verschrieben werden; Es wird empfohlen, die Levodopa-Dosierung im Hinblick auf Wirksamkeit und Verträglichkeit den Bedürfnissen des einzelnen Patienten anzupassen. Die Kombination eines MAO-A-Hemmers mit einem MAO-B entspricht der Gabe eines nicht-selektiven Hemmers und sollte daher nicht gleichzeitig mit Madopar verordnet werden (siehe «Kontraindikationen»).
Die gleichzeitige Gabe anderer Antiparkinson-Medikamente wie Anticholinergika, Amantadin und Dopaminagonisten ist möglich, jedoch muss das Potenzial einer Verstärkung sowohl der therapeutischen als auch der unerwünschten Wirkungen berücksichtigt werden . Bei Einleitung einer adjuvanten Behandlung mit einem COMT-Hemmer muss die Madopar-Dosis möglicherweise reduziert werden.
Die Umstellung auf Madopar sollte nicht zu einem abrupten Absetzen von zuvor angewendeten Antiparkinson-Anticholinergika führen, da die Wirkung von Levodopa erst nach einer Latenzzeit von mehreren Tagen eintritt.
Levodopa kann Labortestergebnisse für Katecholamine, Kreatinin, Harnsäure und Blutzucker verändern.Der Coombs-Test kann bei Patienten, die Madopar einnehmen, zu einem falsch positiven Ergebnis führen.
Die therapeutische Wirkung von Madopar wird verringert, wenn das Medikament zusammen mit einer proteinreichen Mahlzeit eingenommen wird.
Die gleichzeitige Einnahme von Levodopa und Madopar sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen, da das zusätzlich verabreichte Levodopa auch durch Benserazid verstärkt werden könnte mit der Folge einer Überdosierung.
Vitamin B6 in mittleren oder hohen Dosen sollte nicht zusammen mit Madopar verabreicht werden, da es die Wirkung von Levodopa antagonisiert: Diese antagonistische Wirkung hat bei Vitamin B6 in niedrigen Dosen, wie sie in Polyvitaminpräparaten enthalten sind, keine klinische Bedeutung.
Vollnarkose mit Halothan: Die Anwendung von Madopar sollte zwischen 12 und 48 Stunden vor einer Operation unterbrochen werden, die eine Vollnarkose mit Halothan erfordert, da Blutdruckschwankungen und/oder Arrhythmien auftreten können.
Im Falle einer Vollnarkose mit anderen Anästhetika, siehe Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Bei längeren Behandlungen mit Madopar ist es ratsam, regelmäßige Kontrollen des Blutbildes sowie der Leber-, Nieren- und Herz-Kreislauf-Funktion durchzuführen.
Bei Diabetikern ist es ratsam, zahlreiche Blutzuckerkontrollen durchzuführen und die Dosierung der Antidiabetika an den glykämischen Wert anzupassen.
Sowohl Levodopa als auch Benserazid werden größtenteils metabolisiert und weniger als 10 % von Levodopa werden unverändert über die Niere ausgeschieden. Daher ist bei leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Dosisreduktion erforderlich.
Für Levodopa bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Levodopa wird hauptsächlich durch aromatische Aminosäure-Decarboxylase metabolisiert, die im Darmtrakt, in den Nieren und im Herzen sowie in der Leber reichlich vorhanden ist.
Für Levodopa bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Madopar wurde mit Schläfrigkeit und Episoden von plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht.
Plötzliche Schlafanfälle während der täglichen Aktivität wurden sehr selten berichtet, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen. Patienten, die Madopar einnehmen, sollten über diese Ereignisse informiert und angewiesen werden, beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen.
Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder eine Episode von plötzlichem Einschlafen aufgetreten sind, sollten auf das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen verzichten.Außerdem kann eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden (siehe „Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Morbus Parkinson ein höheres Risiko haben, ein Melanom zu entwickeln als der Rest der Bevölkerung (ca Faktoren wie die Anwendung von Levodopa zu deren Behandlung. Daher sind sowohl Patienten als auch Ärzte verpflichtet, während der Behandlung mit Madopar regelmäßig das Vorhandensein von Melanomen auf jegliche Indikation zu überwachen. empfiehlt, dass Sie sich regelmäßig einer Hautuntersuchung durch qualifiziertes medizinisches Personal unterziehen (z Beispiel Dermatologen).
Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit hat kognitive Verhaltensstörungen, die direkt auf die Einnahme des Medikaments in größeren Mengen als den vom Arzt empfohlenen Dosen und weit über die zur Behandlung ihrer motorischen Veränderungen erforderlichen Dosierungen zurückgeführt werden können.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie oder Ihre Pflegeperson bemerken, dass sich der Drang oder das Verlangen entwickelt, sich auf eine für Sie ungewöhnliche Weise zu verhalten, und Sie dem Drang oder der Versuchung nicht widerstehen können, bestimmte Aktivitäten auszuführen, die sich selbst oder anderen schaden könnten werden Impulskontrollstörungen genannt und können Verhaltensweisen wie Spielsucht, übermäßiges Essen oder Geldausgeben, ein abnormal übertriebenes sexuelles Verlangen oder eine Zunahme sexueller Gedanken oder Gefühle umfassen. Ihr Arzt wird es möglicherweise für erforderlich halten, Ihre Dosis zu ändern oder abzusetzen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Schwangerschaft
Tierstudien haben das mögliche Vorliegen von fetalen Skelettentwicklungsstörungen gezeigt.Aufgrund dieser Ergebnisse ist Madopar während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren, absolut kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
Fütterungszeit
Da nicht klar ist, ob Benserazid in die Muttermilch übergehen kann oder nicht, sollten Mütter, die eine Behandlung mit Madopar benötigen, nicht stillen, da das Risiko von Skelettfehlbildungen bei Säuglingen nicht ausgeschlossen werden kann und es daher ratsam ist, auf künstliches Stillen zurückzugreifen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die mit Levodopa behandelt werden und Episoden von Schläfrigkeit und/oder plötzlichen Schlafanfällen haben, sollten weder Auto fahren noch Aktivitäten ausüben, bei denen eine eingeschränkte Aufmerksamkeit sich selbst oder andere dem Risiko schwerer Verletzungen oder des Todes aussetzen könnte (z. B. das Bedienen von Maschinen). bis diese wiederkehrenden Episoden und Schläfrigkeit abgeklungen sind (siehe Warnhinweise).
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Madopar anzuwenden: Dosierung
Die Kapseln sollten im Ganzen und ungeöffnet geschluckt oder in Flüssigkeit aufgelöst werden.
Die Tabletten zum Einnehmen können entweder im Ganzen geschluckt werden oder mit einem viertel Glas Wasser (ca. 25-50 ml) gemischt werden (keinen Orangensaft verwenden, da die Wirksamkeit des Produktes verringert würde); die Tabletten verteilen sich vollständig Trinken Sie die Flüssigkeit innerhalb von einer halben Stunde nach der Zubereitung und denken Sie daran, sie vor der Einnahme gut zu mischen.
Madopar sollte möglicherweise 30 Minuten vor oder eine Stunde nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Magen-Darm-Nebenwirkungen, die insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung auftreten können, können durch die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit einem Snack (z.
Bei Madopar ist es wichtig, die optimale Tagesdosis individuell zu bestimmen und durch eine schrittweise Erhöhung der Einzeldosen zu erreichen.
Ersttherapie
Für die oben genannten Fälle ist es ratsam, die Einnahme mit einer Kapsel oder einer Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Madopar 100 mg + 25 mg oder mit einer 1/2 Tablette Madopar 200 mg + 50 mg einmal täglich zu beginnen und diese Dosis dann mit einer Kapsel zu erhöhen oder Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg Tablette alle 3 Tage, bis die wirksame Einzeldosis erreicht ist.
In den seltenen Fällen, in denen schlecht verträgliche Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis erhöht oder die Dosis reduziert. Beim Verschwinden oder Abschwächen der Nebenwirkungen wird der Anstieg langsamer wieder aufgenommen: zum Beispiel um eine einzelne Kapsel oder eine Tablette Madopar 100 mg + 25 mg oder 1/2 Tablette Madopar 200 mg + . 50 mg pro Woche.
Die durchschnittliche wirksame Erhaltungsdosis liegt in der Regel zwischen 600 mg Levodopa + 150 mg Benserazid und 800 mg Levodopa + 200 mg Benserazid pro Tag, d. h. zwischen 3-4 Tabletten Madopar 200 mg + 50 mg pro Tag, teilbar in 3- 4 Verwaltungen. Die Dosis muss jedoch strikt an das individuelle Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Sollte eine Überschreitung dieser durchschnittlichen Dosis erforderlich sein, wird empfohlen, einige Wochen zu warten, da eine längere Zeit vergehen kann, bis sich die Wirkung des Arzneimittels zeigt.
Nur selten ist es notwendig, mehr als 5 Tabletten/Tag Madopar 200 mg + 50 mg zu verabreichen.
Für die Bestimmung der optimalen Dosierung kann das folgende Dosierungsschema als Richtlinie verwendet werden.
* die zwei Verabreichungen um 12.00 Uhr und um 16.00 Uhr können durch eine einzige Verabreichung von 1 Tablette Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten um 12.00 Uhr mittags ersetzt werden.
Erhaltungstherapie
Sobald die optimale Dosis erreicht ist, ist eine Umstellung von Madopar 100 mg + 25 mg auf Madopar 200 mg + 50 mg sinnvoll.
Das heißt, wenn die optimale Dosis 6 oder 8 (oder mehr) Kapseln oder dispergierbaren Tabletten Madopar 100 mg + 25 mg entspricht, können diese durch 3 oder 4 (oder mehr) Tabletten Madopar 200 mg + 50 mg ersetzt werden.
Da die mit der Therapie erzielbare Verbesserung variieren kann, muss die Verteilung der Pro-/Tagesdosis auf 3 oder 4 Gaben den individuellen Bedürfnissen angepasst werden, sowohl hinsichtlich der Anzahl der Einzelgaben als auch ihrer Verteilung über den Tag.
Übergang von Levodopa zu Madopar
Wenn Madopar Patienten verabreicht werden soll, die zuvor mit Levodopa allein behandelt wurden, sollte das folgende Schema eingehalten werden:
- die Levodopa-Dosis schrittweise verringern, bis Parkinson-Symptome wieder auftreten oder sich verschlimmern;
- ersetzen Sie dann jede Einzeldosis von 500 mg Levodopa durch eine Kapsel oder eine Tablette Madopar 100 mg + 25 mg oder eine 1/2 Tablette Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten, deren Wirksamkeit genau der von 500 mg entspricht Levodopa.
- Beobachten Sie den Patienten eine Woche lang und erhöhen Sie gegebenenfalls die Madopar-Dosis, bis eine zufriedenstellende Besserung erreicht ist (identisches Schema wie bei Patienten, die nie mit Levodopa behandelt wurden).
Umstellung auf Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Bei all den Patienten, die im Tagesverlauf starke Schwankungen des therapeutischen Ansprechens aufweisen, wird empfohlen, die Tagesdosis auf eine größere Anzahl von Gaben aufzuteilen oder vorzugsweise Madopar retardiert zu verwenden.
Die Umstellung auf die Retardtherapie mit Madopar kann von einem Tag auf den anderen erfolgen, wobei die gleiche Tagesdosis und die gleiche Einnahmehäufigkeit beibehalten werden.Nach 2-3 Tagen sollte die Dosis aufgrund der geringeren Bioverfügbarkeit von diese spezielle Slow-Release-Form.
Die Patienten sollten über das mögliche Auftreten einer vorübergehenden Verschlechterung ihres Zustands informiert werden.
Retardiertes Madopar beginnt aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften nach etwa 3 Stunden. Wirksame Plasmaspiegel können schneller erreicht werden, wenn Madopar retardiert in Kombination mit herkömmlichen Kapseln oder Tabletten verabreicht wird. Dies kann besonders bei der Verabreichung der Morgendosis nützlich sein, die vorzugsweise etwas höher als die folgenden sein sollte.
Die Ermittlung der optimalen individuellen Dosis von Madopar retardiert sollte langsam und sehr sorgfältig erfolgen und mindestens 2-3 Tage warten, bevor die Dosis variiert wird. Wenn das Ansprechen auf Madopar Retardtabletten selbst bei Tagesdosen von 1500 mg Levodopa unbefriedigend ist, ist es vorzuziehen, zur vorherigen Behandlung mit herkömmlichen Kapseln oder Tabletten zurückzukehren.
Bei Patienten, die auf die Behandlung zu stark ansprechen, muss das Intervall zwischen den Verabreichungen verlängert werden, anstatt durch eine Reduzierung der Einzeldosen einzugreifen.
Positive Ergebnisse wurden bei Patienten mit nächtlicher Hypokinesie nach schrittweiser Erhöhung der letzten abendlichen Dosis auf 3 Madopar Retardkapseln zur Einnahme vor dem Schlafengehen berichtet.
Die Patienten müssen sorgfältig überwacht werden, um das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen, die die psychische Sphäre betreffen, hervorzuheben.
Das Dosierungsschema sollte bei allen Patienten individuell sorgfältig abgewogen werden. Die Verabreichung von Madopar sollte bei mittleren Dosen mindestens sechs Monate dauern, bevor ein Urteil über die Unwirksamkeit gefällt werden kann.
Wie bei allen Ersatztherapien muss die Behandlung kontinuierlich erfolgen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Madopar eingenommen haben?
Symptome
Die Symptome einer Überdosierung ähneln qualitativ den Nebenwirkungen von Madopar in therapeutischen Dosen, sind jedoch schwerwiegender. Eine Überdosierung kann führen zu: kardiovaskulären Nebenwirkungen (z. B. Herzrhythmusstörungen), psychiatrischen Störungen (z. B. Verwirrtheit und Schlaflosigkeit), gastrointestinalen Wirkungen (z. B. Übelkeit und Erbrechen) und abnormalen unwillkürlichen Bewegungen (siehe Nebenwirkungen).
Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit hat kognitive Verhaltensstörungen, die direkt auf die Einnahme des Medikaments in größeren Mengen als den vom Arzt empfohlenen Dosen und weit über die zur Behandlung ihrer motorischen Veränderungen erforderlichen Dosierungen zurückgeführt werden können.
Wenn ein Patient eine Überdosis Madopar in einer Form mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung (Retardkapseln) eingenommen hat, kann das Auftreten der Symptome aufgrund einer verzögerten Resorption des Wirkstoffs aus dem Magen verzögert werden.
Behandlung
Überwachen Sie die Vitalfunktionen des Patienten und leiten Sie unterstützende Maßnahmen ein, die seinem klinischen Zustand entsprechen. Insbesondere können Patienten eine symptomatische Behandlung von kardiovaskulären Wirkungen (z. B. mit Antiarrhythmika) oder Wirkungen auf das Zentralnervensystem (z. B. mit Atemstimulanzien, Neuroleptika) benötigen.
Außerdem muss bei der Formulierung mit kontrollierter Freisetzung eine weitere Aufnahme des Arzneimittels durch ein geeignetes Verfahren verhindert werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer zu hohen Dosis Madopar benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL IN BEZUG AUF DIE ANWENDUNG VON MADOPAR HABEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Madopar
Wie alle Arzneimittel kann Madopar Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die Nebenwirkungen aufgrund der peripheren Aktivität von Dopamin, die während der Therapie mit Levodopa beobachtet werden, werden durch die Anwendung von Madopar in Häufigkeit und Schwere signifikant reduziert.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Anwendung von Madopar® berichtet:
(Häufigkeit nicht bekannt: auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht vorhersehbar):
Die Teilnahmekategorien sind wie folgt:
Sehr häufig (≥1 / 10)
Häufig (≥1 / 100,
Gelegentlich (≥1 / 1.000 bis
Selten (≥1 / 10.000,
Sehr selten (
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht vorhersehbar)
* Diese Ereignisse können insbesondere bei älteren Patienten und bei Patienten auftreten, die bereits an diesen Erkrankungen gelitten haben.
Störungen der Impulskontrolle:
Spielsucht, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Einkaufen oder übermäßige Ausgaben, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminhaltigen Behandlungen, die Levodopa einschließlich Madopar enthalten, behandelt werden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eines dieser Verhaltensweisen auftritt, damit er entscheiden kann, was zu tun ist, um die Symptome zu behandeln oder zu reduzieren.
Erkrankungen des Nervensystems: in einer späteren Phase der Behandlung können unwillkürliche Bewegungen vom choreiformen oder athetotischen Typ auftreten. Während längerer Behandlungen können auch Schwankungen im therapeutischen Ansprechen auftreten, einschließlich motorischer Blockaden, Verschlechterung am Ende der Dosis und des "On-Off"-Phänomens. Alle diese Nebenwirkungen sind dosisabhängig und verschwinden oder werden durch Dosisreduktion deutlich reduziert, während ein Absetzen des Arzneimittels nur selten erforderlich ist Therapie bei Abbruch.
Madopar kann Schläfrigkeit verursachen; sehr selten wurde es mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Episoden von plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht.
Gefäßerkrankungen: orthostatische Störungen bessern sich normalerweise, wenn die Madopar-Dosis reduziert wird.
Gastrointestinale Störungen:
Magen-Darm-Nebenwirkungen, die insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung auftreten können, können durch die Einnahme von Madopar zu den Mahlzeiten und auf jeden Fall zusammen mit Nahrungsmitteln oder Getränken erheblich eingeschränkt werden; Es ist auch angezeigt, die optimale Dosis des Arzneimittels schrittweise zu erreichen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen: Restless-Legs-Syndrom: Eine verstärkte Symptomatik (mit zeitlicher Verschiebung der Symptome vom Abend/Nacht zum frühen Nachmittag und Abend vor Einnahme der nächsten Dosis) ist die häufigste Nebenwirkung bei einer dopaminergen Langzeitbehandlung.
Diagnosetest: Bei der Behandlung mit Madopar kann der Urin rötlich erscheinen, der mit der Zeit dunkler wird.
Die Madopar-Toleranz ist mit der für Levodopa allein beobachteten identisch.
Ohne von Sucht im engeren Sinne des Wortes zu sprechen, wurde nach mehreren Jahren kontinuierlicher Behandlung mit Madopar eine Abnahme der therapeutischen Wirksamkeit des Produkts beobachtet.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse gemeldet werden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten: nicht über 25 ° C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln: nicht über 30 °C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert: nicht über 30 °C lagern.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert. Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF.
Komposition
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln
Eine Kapsel enthält: Wirkstoffe: Levodopa 100 mg, Benserazid 25 mg (als Benserazidhydrochlorid 28,5 mg
Hilfsstoffe:
Kapselinhalta: Povidon K90, Talkum, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose.
Kapseloperculum: Gelatine, Titandioxid (E171), rotes Eisenoxid (E172), Indigokarmin (E132), lebensmittelechte Druckfarbe (Schellack, Kaliumhydroxid, schwarzes Eisenoxid (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten
Eine teilbare Tablette enthält: Wirkstoffe: Levodopa 200 mg, Benserazid 50 mg (als Benserazidhydrochlorid 57 mg).
Sonstige Bestandteile: Mannit (E421), wasserfreies dibasisches Calciumphosphat, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Crospovidon, Magnesiumstearat, Ethylcellulose, rotes Eisenoxid (E172), wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Docusat-Natrium.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Eine Kapsel enthält: Wirkstoffe: Levodopa 100 mg, Benserazid 25 mg (als 28,5 mg Benserazidhydrochlorid).
Hilfsstoffe:
Kapselinhalt: Hypromellose, hydriertes Pflanzenöl, wasserfreies zweibasiges Calciumphosphat, Mannit (E421), Talkum, Povidon K30, Magnesiumstearat.
Kapseloperculum: Gelatine, Titandioxid (E171), gelbes Eisenoxid (E172), Indigokarmin (E132), Druckfarbe in Lebensmittelqualität (Schellack, Kaliumhydroxid, rotes Eisenoxid (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Eine Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält: Wirkstoffe: Levodopa 100 mg, Benserazid 25 mg (als Benserazidhydrochlorid 28,5 mg).
Sonstige Bestandteile: wasserfreie Zitronensäure, vorgelatinierte Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.
Darreichungsform und Inhalt
Hartkapseln, retardierte Hartkapseln, teilbare Tabletten und Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln - 30 Kapseln
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten - 50 teilbare Tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert – 30 Kapseln
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen - 30 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MADOPAR
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln
Eine Kapsel enthält: 100 mg Levodopa, 25 mg Benserazid (als 28,5 mg Benserazidhydrochlorid).
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten
Eine teilbare Tablette enthält: 200 mg Levodopa, 50 mg Benserazid (als 57 mg Benserazidhydrochlorid).
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Eine Kapsel enthält: 100 mg Levodopa, 25 mg Benserazid (als 28,5 mg Benserazidhydrochlorid).
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Eine Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält: 100 mg Levodopa, 25 mg Benserazid (als 28,5 mg Benserazidhydrochlorid).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln, retardierte Hartkapseln, teilbare Tabletten und Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Parkinson-Krankheit. Symptomatischer Parkinsonismus (postenzephalitisch, arteriosklerotisch, toxisch), ausgenommen medizinischer Herkunft.
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen es ist besonders geeignet für Patienten mit Dysphagie (Schluckbeschwerden) oder die eine Formulierung mit schnellerem Wirkungseintritt benötigen, z. Ansprechen "verzögert" oder "Ende der Dosisverschlechterung".
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert es ist bei allen Patienten indiziert, die einen oszillierenden Trend beim Ansprechen auf die Levodopa-Therapie aufweisen, insbesondere wenn dieser Trend mit Veränderungen der Plasmaspiegel verbunden ist (z. und nächtliche Symptome besser kontrollieren zu können.
Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Anwendung von Madopar retardiert auch in der Anfangstherapie von Parkinson-Patienten vorteilhaft ist, die zuvor nicht mit Levodopa allein oder in Kombination mit einem Decarboxylase-Inhibitor in einer herkömmlichen Darreichungsform behandelt wurden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Kapseln sollten im Ganzen und ungeöffnet geschluckt oder in Flüssigkeit aufgelöst werden.
Die Tabletten zum Einnehmen können entweder im Ganzen geschluckt werden oder mit einem viertel Glas Wasser (ca. 25-50 ml) gemischt werden (keinen Orangensaft verwenden, da die Wirksamkeit des Produktes verringert würde); die Tabletten verteilen sich vollständig Trinken Sie die Flüssigkeit innerhalb von einer halben Stunde nach der Zubereitung und denken Sie daran, sie vor der Einnahme gut zu mischen.
Madopar sollte möglicherweise 30 Minuten vor oder eine Stunde nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Magen-Darm-Nebenwirkungen, die insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung auftreten können, können durch die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit einem Snack (z.
Bei Madopar ist es wichtig, die optimale Tagesdosis individuell zu bestimmen und durch eine schrittweise Erhöhung der Einzeldosen zu erreichen.
Ersttherapie
Für die oben genannten Fälle ist es ratsam, die Einnahme mit einer Kapsel oder einer Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen von Madopar 100 mg + 25 mg oder mit einer halben Tablette Madopar 200 mg + 50 mg einmal täglich zu beginnen und diese Dosis dann mit einer Kapsel oder einem Suspension zum Einnehmen zu erhöhen Tablette Madopar 100 mg + 25 mg oder ½ Tablette Madopar 200 mg + 50 mg alle 3 Tage, bis die individuelle wirksame Dosis erreicht ist.
In den seltenen Fällen, in denen schlecht verträgliche Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis erhöht oder die Dosis reduziert. Wenn die Nebenwirkungen verschwinden oder nachlassen, wird der Anstieg langsamer wieder aufgenommen: zum Beispiel wird eine Kapsel oder eine Tablette Madopar 100 mg + 25 mg oder ½ Tablette Madopar 200 mg + 50 mg pro Woche wieder aufgenommen.
Die durchschnittliche wirksame Erhaltungsdosis liegt in der Regel zwischen 600 mg Levodopa + 150 mg Benserazid und 800 mg Levodopa + 200 mg Benserazid pro Tag, d. h. zwischen 3-4 Tabletten Madopar 200 mg + 50 mg pro Tag, teilbar in 3- 4 Verwaltungen. Die Dosis muss jedoch strikt an das individuelle Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Sollte eine Überschreitung dieser durchschnittlichen Dosis erforderlich sein, wird empfohlen, einige Wochen zu warten, da eine längere Zeit vergehen kann, bis sich die Wirkung des Arzneimittels zeigt.
Nur selten ist es notwendig, mehr als 5 Tabletten/Tag Madopar 200 mg + 50 mg zu verabreichen.
Für die Bestimmung der optimalen Dosierung kann das folgende Dosierungsschema als Richtlinie verwendet werden.
* die zwei Verabreichungen um 12.00 Uhr und um 16.00 Uhr können durch eine einzige Verabreichung von 1 Tablette Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten um 12.00 Uhr mittags ersetzt werden.
Erhaltungstherapie
Sobald die optimale Dosis erreicht ist, ist eine Umstellung von Madopar 100 mg + 25 mg auf Madopar 200 mg + 50 mg sinnvoll.
Das heißt, wenn die optimale Dosis 6 oder 8 (oder mehr) Kapseln oder dispergierbaren Tabletten Madopar 100 mg + 25 mg entspricht, können diese durch 3 oder 4 (oder mehr) Tabletten Madopar 200 mg + 50 mg ersetzt werden.
Da die mit der Therapie erzielbare Verbesserung variieren kann, muss die Verteilung der Pro-/Tagesdosis auf 3 oder 4 Gaben den individuellen Bedürfnissen angepasst werden, sowohl hinsichtlich der Anzahl der Einzelgaben als auch ihrer Verteilung über den Tag.
Übergang von Levodopa zu Madopar
Wenn Madopar Patienten verabreicht werden soll, die zuvor mit Levodopa allein behandelt wurden, sollte das folgende Schema eingehalten werden:
- die Levodopa-Dosis schrittweise verringern, bis die Parkinson-Symptome wieder auftreten oder sich verschlimmern;
- dann jede Einzeldosis von 500 mg Levodopa durch eine Kapsel oder eine Tablette Madopar 100 mg + 25 mg oder eine ½ Tablette Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten ersetzen, deren Wirksamkeit genau der von 500 mg entspricht von Levodopa.
- Beobachten Sie den Patienten eine Woche lang und erhöhen Sie gegebenenfalls die Madopar-Dosis, bis eine zufriedenstellende Besserung erreicht ist (das Schema ist identisch mit dem für Patienten, die nie mit Levodopa behandelt wurden).
Umstellung auf Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Bei all den Patienten, die im Tagesverlauf starke Schwankungen des therapeutischen Ansprechens aufweisen, wird empfohlen, die Tagesdosis auf eine größere Anzahl von Gaben aufzuteilen oder vorzugsweise Madopar retardiert zu verwenden.
Die Umstellung auf die Retardtherapie mit Madopar kann von einem Tag auf den anderen erfolgen, wobei die gleiche Tagesdosis und die gleiche Einnahmehäufigkeit beibehalten werden.Nach 2-3 Tagen sollte die Dosis aufgrund der geringeren Bioverfügbarkeit von diese spezielle Slow-Release-Form.
Die Patienten sollten über das mögliche Auftreten einer vorübergehenden Verschlechterung ihres Zustands informiert werden.
Retardiertes Madopar beginnt aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften nach etwa 3 Stunden. Wirksame Plasmaspiegel können schneller erreicht werden, wenn Madopar retardiert in Kombination mit herkömmlichen Kapseln oder Tabletten verabreicht wird. Dies kann besonders bei der Verabreichung der Morgendosis nützlich sein, die vorzugsweise etwas höher als die folgenden sein sollte.
Die Ermittlung der optimalen individuellen Dosis von Madopar retardiert sollte langsam und sehr sorgfältig erfolgen und mindestens 2-3 Tage warten, bevor die Dosis variiert wird.
Wenn das Ansprechen auf Madopar Retardtabletten selbst bei Tagesdosen von 1500 mg Levodopa unbefriedigend ist, ist es vorzuziehen, zur vorherigen Behandlung mit herkömmlichen Kapseln oder Tabletten zurückzukehren.
Bei Patienten, die auf die Behandlung zu stark ansprechen, muss das Intervall zwischen den Verabreichungen verlängert werden, anstatt durch eine Reduzierung der Einzeldosen einzugreifen.
Positive Ergebnisse wurden bei Patienten mit nächtlicher Hypo-Akinesie nach schrittweiser Erhöhung der letzten abendlichen Dosis auf 3 Madopar Retardkapseln zur Einnahme vor dem Schlafengehen berichtet.
Die Patienten müssen sorgfältig überwacht werden, um das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen, die die psychische Sphäre betreffen, hervorzuheben.
Das Dosierungsschema sollte bei allen Patienten individuell sorgfältig abgewogen werden.
Die Verabreichung von Madopar sollte bei mittleren Dosen mindestens sechs Monate dauern, bevor ein Urteil über die Unwirksamkeit gefällt werden kann.
Wie bei allen Ersatztherapien muss die Behandlung kontinuierlich erfolgen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile. Madopar darf nicht in Kombination mit nicht-selektiven Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern verabreicht werden. Umgekehrt sind selektive MAO-B-Hemmer wie Selegilin oder Rasagilin oder selektive MAO-A-Hemmer wie Moclobemid nicht kontraindiziert. Die Kombination eines MAO-A-Hemmers mit einem MAO-B entspricht der Gabe eines nicht-selektiven Hemmers und sollte daher nicht gleichzeitig mit Madopar verordnet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Madopar hat die gleichen Kontraindikationen wie Sympathomimetika (Adrenalin, Noradrenalin und ihre Derivate).
Es ist auch kontraindiziert bei endokrinen Erkrankungen (z. B. Phäochromozytom, Hyperthyreose, Cushing-Syndrom), Nieren (außer Dialysepatienten mit Restless-Legs-Syndrom), stark dekompensierten Leber- und Herzerkrankungen (z. B. schwere Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz), beim akuten Myokardinfarkt, bei schweren Psychosen und Psychoneurosen, beim malignen Melanom (mögliche Aktivierung durch Levodopa) und bei Verdacht auf nicht diagnostizierte Hautläsionen, beim Akutwinkelglaukom die Unvollständigkeit der Skelettentwicklung).
Madopar darf Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne ausreichenden empfängnisverhütenden Schutz nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.6). Sollte eine mit Madopar behandelte Frau schwanger werden, sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei Patienten mit Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, koronaren Herzkrankheiten und Blutdruckänderungen in der Anamnese sollten regelmäßige kardiovaskuläre Kontrollen, insbesondere Elektrokardiographie, sowie bei Patienten mit positivem Ulcus gastroduodeni in der Anamnese und Osteomalazie.
Bei prädisponierten Personen können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Bei Patienten mit Offenwinkelglaukom sollten regelmäßige Augeninnendruckkontrollen durchgeführt werden, da Levodopa das Potenzial hat, den Augeninnendruck zu erhöhen.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Madopar Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.3). Die Herzfunktionen sollten bei diesen Patienten sowohl zu Beginn der Behandlung als auch regelmäßig während der späteren Therapiephasen mit besonderer Aufmerksamkeit überwacht werden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren (z. B. ältere Menschen oder unter Einnahme von blutdrucksenkenden oder anderen Arzneimitteln mit orthostatischem Potenzial) oder mit einer orthostatischen Hypotonie in der Vorgeschichte wird eine sorgfältige Überwachung insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach Dosiserhöhungen empfohlen.
Es wurde berichtet, dass die Behandlung mit Madopar zu einem verringerten Blutbild führt (hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie). In einigen Fällen wurde über Agranulozytose und Panzytopenie berichtet, für die die Einnahme von Madopar nicht als Ursache angesehen, aber nicht vollständig ausgeschlossen werden kann, daher ist während der Behandlung eine regelmäßige Blutbildkontrolle erforderlich.
Depressionen können Teil des klinischen Bildes bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Restless-Legs-Syndrom sein und können auch bei Patienten auftreten, die mit Madopar behandelt werden. Alle Patienten sollten sorgfältig auf psychische Veränderungen und Depressionen überwacht werden, die mit Suizidgedanken verbunden sind oder nicht.
Madopar kann ein dopaminerges Dysregulationssyndrom auslösen, das zu einem übermäßigen Gebrauch des Arzneimittels führt. Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit weist kognitive Verhaltensstörungen auf, die direkt auf die Einnahme des Medikaments in höheren Mengen als den vom Arzt empfohlenen Mengen und weit über die zur Behandlung ihrer motorischen Behinderungen erforderlichen Dosierungen zurückgeführt werden können.
Wenn der Patient sich einer Vollnarkose unterziehen soll, sollte die normale Behandlung mit Madopar vor der Operation so lange wie möglich fortgesetzt werden, außer im Fall von Halothan. Bei einer Vollnarkose mit Halothan sollte die Anwendung von Madopar zwischen 12 und 48 Stunden vor der Operation abgebrochen werden, da bei Patienten, die Madopar einnehmen, Blutdruckschwankungen und/oder Arrhythmien auftreten können. Danach wird die Behandlung wieder aufgenommen, indem die vorherige Dosierung des Arzneimittels durch eine schrittweise Erhöhung der Dosis erreicht wird.
Sowohl Levodopa als auch Benserazid werden größtenteils metabolisiert und weniger als 10 % von Levodopa werden unverändert über die Nieren ausgeschieden (siehe Abschnitt 5.2). Daher ist bei leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Dosisreduktion erforderlich.
Für Levodopa bei Patienten mit Niereninsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor (siehe Abschnitt 5.2).
Levodopa wird hauptsächlich durch aromatische Aminosäuredecarboxylase (siehe Abschnitt 5.2) metabolisiert, die im Darmtrakt, in den Nieren und im Herzen sowie in der Leber reichlich vorhanden ist.
Zu Levodopa bei Patienten mit Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor (siehe Abschnitt 5.2).
Die Verabreichung von Madopar sollte nicht abrupt beendet werden. Eine abrupte Unterbrechung kann zum Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms führen (Hyperpyrexie und Muskelsteifheit, in einigen Fällen Psychische Veränderungen und erhöhte Kreatinphosphokinase, in schweren Fällen können weitere Symptome Myoglobinurie, Rhabdomyolyse und akutes Nierenversagen sein), die die Gesundheit des Patienten gefährden können Angesichts des Auftretens einiger dieser Anzeichen und Symptome ist es notwendig, den Patienten unter Beobachtung zu halten, gegebenenfalls in einem Krankenhaus, und unverzüglich eine angemessene symptomatische Behandlung durchzuführen; dies kann auch die Wiederaufnahme der Verabreichung von Madopar nach einer genauen Beurteilung des Falls umfassen.
Levodopa wurde mit Schläfrigkeit und Episoden von plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht.
Plötzliche Schlafanfälle wurden sehr selten bei täglicher Aktivität berichtet, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen. Patienten, die mit Levodopa behandelt werden, sollten über diese Ereignisse informiert und angewiesen werden, beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder eine plötzliche Schlafepisode aufgetreten sind, sollten auf das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen verzichten.Außerdem kann eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Therapie erwogen werden (siehe Abschnitt 4.7).
Impulskontrollstörungen
Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Pflegepersonal sollten sich bewusst sein, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt werden, die Levodopa einschließlich Madopar Wenn solche Symptome auftreten, wird eine Neubewertung der Behandlung empfohlen.
Diagnosetest
Während der Behandlung mit Madopar ist es ratsam, das Blutbild sowie die Leber-, Nieren- und Herz-Kreislauf-Funktion regelmäßig zu kontrollieren.
Bei Diabetikern ist es ratsam, zahlreiche Blutzuckerkontrollen durchzuführen und die Dosierung der Antidiabetika an den glykämischen Wert anzupassen.
Bösartiges Melanom
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Melanomrisiko haben als der Rest der Bevölkerung (etwa 2-6 mal höher). Es ist nicht klar, ob das beobachtete erhöhte Risiko mit der Parkinson-Krankheit oder mit anderen Faktoren wie der Anwendung von Levodopa zu ihrer Behandlung zusammenhängt. Daher sind sowohl Patienten als auch Ärzte verpflichtet, während der Behandlung mit Madopar regelmäßig das Vorhandensein von Melanomen auf jede Indikation hin zu überwachen. Es ist ratsam, sich regelmäßig einer Hautuntersuchung durch qualifiziertes medizinisches Personal (z. B. Dermatologen) zu unterziehen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
DIE GLEICHZEITIGE VERABREICHUNG DES ANTICOLINERGISCHEN ARZNEIMITTELS TRIESIPHENIDYLHYDROCHLORID MIT STANDARDDOSIERUNG VON MADOPAR-KAPSELN ODER TEILBAREN TABLETTEN REDUZIERT DIE GESCHWINDIGKEIT, ABER NICHT DIE ENTITÄT DER AUFNAHME VON LEVODOPA. TRIESIPHENIDYLHYDROCHLORID, DAS ZUSAMMEN MIT MADOPAR MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG VERABREICHT WIRD, VERÄNDERT DIE PHARMAKOKINETIK VON LEVODOPA NICHT.
Die gleichzeitige Anwendung von Antazida mit Madopar Retardkapseln verringert die Resorption von Levodopa um 32 %.
Eisensulfat reduziert die maximale Plasmakonzentration und AUC von Levodopa um 30-50 % Pharmakokinetische Veränderungen, die während der gleichzeitigen Behandlung mit Eisensulfat beobachtet wurden, sind bei einigen, aber nicht allen Patienten klinisch offensichtlich.
Metoclopramid erhöht die Resorptionsrate von Levodopa.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Neuroleptika, Opioide und Antihypertensiva, die Reserpin enthalten, hemmen die Aktivität von Madopar.
Die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit dopaminergen Rezeptor-blockierenden Eigenschaften, insbesondere von D2-Rezeptor-Antagonisten, könnte die Antiparkinson-Wirkung von Madopar antagonisieren. Daher sollte diese Anwendung mit Vorsicht erfolgen und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, um die Verringerung der Antiparkinson-Wirkung und die Verschlechterung der Symptome zu beurteilen.
Die Verabreichung von Levodopa in Kombination mit einem Decarboxylasehemmer kann bei Patienten unter antihypertensiver Arzneimitteltherapie eine symptomatische orthostatische Hypotonie verursachen; Madopar sollte daher bei Patienten, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck sollte überwacht werden, um bei Bedarf Dosisanpassungen beider Medikamente zu ermöglichen.
Die gleichzeitige Anwendung von Madopar mit Sympathomimetika (wie Adrenalin, Noradrenalin, Isoproterenol oder Amphetamin, die das sympathische Nervensystem stimulieren können) kann dessen Aktivität verstärken, daher werden diese Kombinationen nicht empfohlen eine engmaschige Kontrolle der Herz-Kreislauf-Funktion und eine "mögliche Dosisreduktion der Sympathomimetika" ist unabdingbar.
Irreversible und nicht-selektive MAO-Hemmer sollten nicht mit Madopar kombiniert werden; Die Behandlung mit letzteren sollte nicht vor Ablauf von mindestens 2 Wochen nach Absetzen irreversibler und nichtselektiver MAO-Hemmer begonnen werden, da sonst Nebenwirkungen (hypertensive Krise) wahrscheinlich sind (siehe Abschnitt 4.3).
Selektive MAO-B-Hemmer wie Selegilin und Rasagilin und selektive MAO-A-Hemmer wie Moclobemid können Patienten, die Madopar erhalten, verschrieben werden; Es wird empfohlen, die Levodopa-Dosierung im Hinblick auf Wirksamkeit und Verträglichkeit den Bedürfnissen des einzelnen Patienten anzupassen. Die Kombination eines MAO-A-Hemmers mit einem MAO-B entspricht der Gabe eines nicht-selektiven Hemmers und sollte daher nicht gleichzeitig mit Madopar verordnet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Gabe anderer Antiparkinson-Medikamente wie Anticholinergika, Amantadin und Dopaminagonisten ist möglich, jedoch muss das Potenzial einer Verstärkung sowohl der therapeutischen als auch der unerwünschten Wirkungen berücksichtigt werden . Bei Einleitung einer adjuvanten Behandlung mit einem COMT-Hemmer muss die Madopar-Dosis möglicherweise reduziert werden.
Die Umstellung auf Madopar sollte nicht zu einem abrupten Absetzen von zuvor angewendeten Antiparkinson-Anticholinergika führen, da die Wirkung von Levodopa erst nach einer Latenzzeit von mehreren Tagen eintritt.
Levodopa kann Labortestergebnisse für Katecholamine, Kreatinin, Harnsäure und Blutzucker verändern.Der Coombs-Test kann bei Patienten, die Madopar einnehmen, zu einem falsch positiven Ergebnis führen.
Die therapeutische Wirkung von Madopar wird verringert, wenn das Medikament zusammen mit einer proteinreichen Mahlzeit eingenommen wird.
Die gleichzeitige Einnahme von Levodopa und Madopar sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen, da das zusätzlich verabreichte Levodopa auch durch Benserazid verstärkt werden könnte mit der Folge einer Überdosierung.
Vitamin B6 in mittleren oder hohen Dosen sollte nicht zusammen mit Madopar verabreicht werden, da es die Wirkung von Levodopa antagonisiert: Diese antagonistische Wirkung hat bei Vitamin B6 in niedrigen Dosen, wie sie in Polyvitaminpräparaten enthalten sind, keine klinische Bedeutung.
Vollnarkose mit HalothanMadopar sollte zwischen 12 und 48 Stunden vor einer Operation abgesetzt werden, die eine Vollnarkose mit Halothan erfordert, da Blutdruckschwankungen und/oder Arrhythmien auftreten können.
Im Falle einer Vollnarkose mit anderen Anästhetika, siehe Abschnitt 4.4 (Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierstudien haben das mögliche Vorliegen von fetalen Skelettentwicklungsstörungen gezeigt. Aufgrund dieser Ergebnisse ist Madopar während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, absolut kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).
Fütterungszeit
Da nicht klar ist, ob Benserazid in die Muttermilch übergehen kann oder nicht, sollten Mütter, die eine Behandlung mit Madopar benötigen, nicht stillen, da das Risiko von Skelettfehlbildungen bei Säuglingen nicht ausgeschlossen werden kann und es daher ratsam ist, auf künstliches Stillen zurückzugreifen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die mit Levodopa behandelt werden und Episoden von Schläfrigkeit und/oder plötzlichen Schlafanfällen haben, sollten angewiesen werden, weder Auto zu fahren noch Aktivitäten auszuüben, bei denen eine eingeschränkte Aufmerksamkeit sich selbst oder andere dem Risiko ernsthafter Schäden oder des Todes aussetzen könnte (z Maschinen), bis diese wiederkehrenden Episoden und die Schläfrigkeit abgeklungen sind (siehe Abschnitt 4.4).
04.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen aufgrund der peripheren Aktivität von Dopamin, die während der Therapie mit Levodopa beobachtet werden, werden durch die Anwendung von Madopar in Häufigkeit und Schwere signifikant reduziert.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Anwendung von Madopar berichtet (Häufigkeit nicht bekannt: auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht vorhersehbar):
Die Teilnahmekategorien sind wie folgt:
Sehr häufig (≥1 / 10)
Häufig (≥1 / 100,
Gelegentlich (≥1 / 1.000 bis
Selten (≥1 / 10.000,
Sehr selten (
Nicht bekannt (Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht vorhersehbar)
* Diese Ereignisse können insbesondere bei älteren Patienten und bei Patienten auftreten, die bereits an diesen Erkrankungen gelitten haben.
Impulskontrollstörungen: Bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Arzneimitteln, die Levodopa enthalten, einschließlich Madopar, behandelt werden, können Spielsucht, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Einkaufen oder übermäßige Ausgaben, Essattacken und Esszwang auftreten (siehe Abschnitt 4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Erkrankungen des Nervensystems: In einer späteren Phase der Behandlung können unwillkürliche Bewegungen vom choreiformen oder athetotischen Typ auftreten. Schwankungen des therapeutischen Ansprechens können auch während längerer Behandlungen auftreten, einschließlich Episoden einer motorischen Blockade, einer Verschlechterung am Ende der Dosis und des "On-Off"-Phänomens. Alle diese Nebenwirkungen sind dosisabhängig und verschwinden oder werden durch Dosisreduktion deutlich reduziert, während ein Absetzen des Arzneimittels nur selten erforderlich ist Therapie bei Abbruch.
Madopar kann Schläfrigkeit verursachen; sehr selten wurde es mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Episoden von plötzlichen Schlafattacken in Verbindung gebracht.
Gefäßpathologien: Orthostatische Störungen bessern sich normalerweise mit einer Verringerung der Madopar-Dosis.
Gastrointestinale Störungen: Unerwünschte Wirkungen auf gastrointestinaler Ebene, die insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung auftreten können, können durch die Einnahme von Madopar zu den Mahlzeiten und auf jeden Fall zusammen mit Nahrungsmitteln oder Getränken erheblich eingeschränkt werden; Es ist auch angezeigt, die optimale Dosis des Arzneimittels schrittweise zu erreichen.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen: Restless-Legs-Syndrom: Eine verstärkte Symptomatik (mit zeitlicher Verschiebung der Symptome vom Abend/Nacht zum frühen Nachmittag und Abend vor Einnahme der nächsten Dosis) ist die häufigste Nebenwirkung bei einer dopaminergen Langzeitbehandlung.
Diagnosetest: Bei der Behandlung mit Madopar kann eine rötliche Verfärbung des Urins auftreten, die im Laufe der Zeit nachdunkelt.
Die Madopar-Toleranz ist mit der für Levodopa allein beobachteten identisch.
Ohne von Sucht im engeren Sinne des Wortes zu sprechen, wurde nach mehreren Jahren kontinuierlicher Behandlung mit Madopar eine Abnahme der therapeutischen Wirksamkeit des Produkts beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome
Die Symptome einer Überdosierung ähneln qualitativ den Nebenwirkungen von Madopar in therapeutischen Dosen, sind jedoch schwerwiegender. Eine Überdosierung kann zu folgenden Nebenwirkungen führen: kardiovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. Herzrhythmusstörungen), psychiatrische Störungen (z. B. Verwirrtheit und Schlaflosigkeit), gastrointestinale Wirkungen (z. B. Übelkeit und Erbrechen) und abnormale unwillkürliche Bewegungen (siehe Abschnitt 4.8).
Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit hat kognitive Verhaltensstörungen, die direkt darauf zurückzuführen sind, dass das Medikament in größeren Mengen als vom Arzt empfohlen eingenommen wird und weit über die zur Behandlung ihrer motorischen Veränderungen erforderlichen Dosierungen hinausgeht.
Wenn ein Patient eine Überdosis Madopar in einer Form mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung (Retardkapseln) eingenommen hat, kann das Auftreten der Symptome aufgrund einer verzögerten Resorption des Wirkstoffs aus dem Magen verzögert werden.
Behandlung
Überwachen Sie die Vitalfunktionen des Patienten und leiten Sie unterstützende Maßnahmen ein, die seinem klinischen Zustand entsprechen. Insbesondere können Patienten eine symptomatische Behandlung von kardiovaskulären Wirkungen (z. B. mit Antiarrhythmika) oder Wirkungen auf das Zentralnervensystem (z. B. mit Atemstimulanzien, Neuroleptika) benötigen.
Außerdem muss bei der Formulierung mit kontrollierter Freisetzung eine weitere Aufnahme des Arzneimittels durch ein geeignetes Verfahren verhindert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiparkinson - dopaminerge Substanz, ATC-Code: N04BA02
Dopamin, eine Substanz, die auf der Ebene der zentralen grauen Kerne die Rolle des chemischen Mediators spielt, findet sich bei Parkinson-Patienten in reduzierter Konzentration in den genannten Strukturen. Levodopa ist ein Zwischenprodukt der Dopaminbiosynthese. Als Vorläufer von Dopamin wird Levodopa als Prodrug verwendet, um den Dopaminspiegel zu erhöhen, da es die Blut-Hirn-Schranke passieren kann, während Dopamin dies nicht kann. Im Zentralnervensystem wird Levodopa durch die aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase zu Dopamin metabolisiert.
Nach der Verabreichung wird Levodopa schnell zu Dopamin decarboxyliert, und diese Umwandlung findet nicht nur im Gehirn statt. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit, Levodopa in hohen Dosen zu verabreichen, was jedoch häufig zu Nebenwirkungen führen kann. Es ist daher von besonderem therapeutischen Interesse, den Decarboxylierungsprozess von Levodopa nur auf extrazerebraler Ebene zu blockieren, die durch gleichzeitige Verabreichung von Benserazid mit Levodopa, einem Decarboxylase-Inhibitor mit peripherer Wirkung, erreicht wird.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn 4 Teile Levodopa mit 1 Teil Benserazid kombiniert werden.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Madopar Retard ist eine spezielle Formulierung, die eine verlängerte Freisetzung der Wirkstoffe im Magen über die Zeit garantiert. Es gewährleistet daher die Beständigkeit der therapeutischen Plasmaspiegel von Levodopa über mehrere Stunden und eine signifikante Reduzierung der Plasmaspitzenkonzentrationen.
Absorption
Madopar Kapseln und teilbare Tabletten
Levodopa wird hauptsächlich in den proximalen Regionen des Dünndarms resorbiert, und die Resorption erfolgt ortsunabhängig. Die maximale Plasmakonzentration von Levodopa wird etwa eine Stunde nach Einnahme von Madopar Kapseln oder Tabletten mit Bruchkerbe erreicht.
Die Kapseln und Tabletten sind bioäquivalent.
Die maximale Plasmakonzentration von Levodopa und das Ausmaß der Resorption (AUC) steigen dosisproportional (50-200 mg Levodopa).
Die Nahrungsaufnahme verringert die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Levodopa-Resorption Die maximale Plasmakonzentration von Levodopa ist um 30 % niedriger und wird später erreicht, wenn Madopar Kapseln oder teilbare Tabletten nach einer normalen Mahlzeit eingenommen werden Die Resorption von Levodopa wird um 15 % reduziert.
Madopar Tabletten zum Einnehmen
Die pharmakokinetischen Profile von Levodopa nach Verabreichung von Madopar-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bei gesunden Freiwilligen und Parkinson-Patienten sind denen nach Verabreichung von Madopar-Kapseln und teilbaren Tabletten sehr ähnlich, aber die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentrationen ist tendenziell länger , die als Suspension auch für eine geringere interindividuelle Variabilität der Absorptionsparameter sorgt.
Erweiterte Veröffentlichung von Madopar
Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Retardformulierung unterscheiden sich von denen von Madopar-Kapseln und teilbaren Tabletten sowie der dispergierbaren Form. Die Wirkstoffe werden nämlich langsam im Magen freigesetzt. Die höchsten Plasmakonzentrationen von Levodopa, die 20-30 % niedriger sind als die der anderen Formen, werden etwa 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Das pharmakokinetische Profil zeigt eine Plasmahalbkonzentrationsdauer (die Zeit, während der die Plasmakonzentration größer oder gleich der Hälfte der maximalen Konzentration ist), die deutlich über der der anderen Madopar-Formen liegt, und dies kennzeichnet die Eigenschaft einer deutlich kontrollierten Freisetzung . Die Bioverfügbarkeit von Madopar mit retardierter Wirkstofffreisetzung beträgt etwa 60 % der anderen Formen und wird nicht durch Nahrungsmittel beeinflusst. Die maximale Plasmakonzentration von Levodopa wird durch Nahrungsaufnahme nicht verändert, wird jedoch langsamer (über 5 Stunden) erreicht, wenn Madopar retardiert nach einer Mahlzeit eingenommen wird.
Verteilung
Levodopa passiert die Blut-Hirn-Schranke mittels eines sättigbaren Transportsystems. Es ist nicht an Plasmaproteine gebunden und hat ein Verteilungsvolumen von 57 Litern. Die AUC von Levodopa im Liquor beträgt 12 % der im Plasma.
Im Gegensatz zu Levodopa passiert Benserazid in therapeutischen Dosen die Blut-Hirn-Schranke nicht. Es ist hauptsächlich in Niere, Lunge, Dünndarm und Leber konzentriert.
Biotransformation
Levodopa folgt zwei Hauptstoffwechselprozessen (Decarboxylierung und O-Methylierung) und zwei sekundären (Transaminierung und Oxidation).
Die aromatische Aminosäuredecarboxylase wandelt Levodopa in Dopamin um.Die Hauptendprodukte dieses Verfahrens sind Homovanillinsäure und Dihydrophenylessigsäure. Catechol-O-Methyltransferase wandelt Levodopa in 3-O-Methyldopa um. Dieser wichtige Plasmametabolit hat eine Eliminationshalbwertszeit von 15 Stunden und führt bei Patienten, die therapeutische Dosen von Madopar erhalten, zu einem Akkumulationsprozess.
Die verminderte periphere Decarboxylierung von Levodopa bei gleichzeitiger Anwendung mit Benserazid spiegelt sich in einem Anstieg der Plasmaspiegel von Levodopa und 3-O-Methyldopa sowie in einer Abnahme der Plasmaspiegel von Katecholaminen (Dopamin, Noradrenalin) und Phenolcarbonsäuren (saure Homovanillinsäure) wider , Dihydrophenylessigsäure).
Benserazid wird in der Darmschleimhaut und in der Leber zu Trihydroxybenzylhydrazin hydroxyliert. Dieser Metabolit ist ein starker Inhibitor der aromatischen Aminosäuredecarboxylase.
Beseitigung
Unter Bedingungen einer reduzierten peripheren Decarboxylierung beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Levodopa etwa 1,5 Stunden.
Die Plasmaclearance von Levodopa beträgt ca. 430 ml/min und weniger als 10 % werden unverändert über die Niere ausgeschieden.
Die Elimination von Benserazid erfolgt fast vollständig über den Stoffwechsel, die Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin (64 %) und in geringerem Maße mit den Fäzes (24 %) ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Bei urämischen Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Bei älteren Patienten (65 - 78 Jahre) mit Parkinson-Krankheit sind sowohl die Eliminationshalbwertszeit als auch die AUC von Levodopa etwa 25 % höher als bei jüngeren Patienten (34 - 64 Jahre). Die mit dem Alter verbundene statistische Signifikanz ist klinisch vernachlässigbar und für das Dosierungsschema von untergeordneter Bedeutung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Karzinogenität
Mit Madopar wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt.
Mutagenität
Madopar und seine Bestandteile (Levodopa und Benserazid) erschienen im Ames-Test nicht mutagen. Weitere Daten liegen nicht vor.
Fruchtbarkeit
Mit Madopar wurden keine Fertilitätsstudien bei Tieren durchgeführt.
Teratogenität
Teratogenitätsstudien zeigten keine teratogenen Wirkungen oder Wirkungen auf die Skelettentwicklung bei Mäusen, Ratten und Kaninchen.
Bei maternal toxischen Dosierungen nahmen intrauterine Todesfälle (Kaninchen) zu und/oder das fetale Gewicht verringerte sich (Ratten).
Sonstiges
Allgemeine toxikologische Studien an Ratten haben die Möglichkeit von Veränderungen in der Skelettentwicklung aufgezeigt.
Am Tier liegen keine weiteren relevanten Daten vor.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln
Kapselinhalt:
Povidon K30
Talk
Magnesiumstearat
Mikrokristalline Cellulose
Kapseloperculum:
Gelee
Rotes Eisenoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Indigokarmin (E132)
Druckfarbe in Lebensmittelqualität (Schellack, Kaliumhydroxid, schwarzes Eisenoxid (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten
Mannit (E421)
Wasserfreies dibasisches Calciumphosphat
Mikrokristalline Cellulose
Vorgelatinierte Stärke
Crospovidon
Magnesiumstearat
Ethylcellulose
Rotes Eisenoxid (E172)
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Natriumdokusat
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Kapselinhalt:
Hypromellose
Hydriertes Pflanzenöl
Wasserfreies dibasisches Calciumphosphat
Mannit (E421)
Talk
Povidon K30
Magnesiumstearat
Kapseloperculum:
Gelee
Indigokarmin (E132)
Titandioxid (E171)
Gelbes Eisenoxid (E172)
Druckfarbe in Lebensmittelqualität (Schellack, Kaliumhydroxid, rotes Eisenoxid (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Wasserfreie Zitronensäure
Vorgelatinierte Maisstärke
Mikrokristalline Cellulose
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln
Nicht über 30 °C lagern.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert
Nicht über 30 °C lagern.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten
Nicht über 25 °C lagern.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flasche aus dunklem Glas, mit Sicherheitsverschluss aus thermoplastischem Material, zusammen mit der Packungsbeilage in einen Karton gelegt.
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln - 30 Kapseln
Madopar 200 mg + 50 mg teilbare Tabletten - 50 teilbare Tabletten
Madopar 100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert – 30 Kapseln
Madopar 100 mg + 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen - 30 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"100 mg + 25 mg Hartkapseln" 30 Kapseln AIC Nr. 023142019
"200 mg + 50 mg teilbare Tabletten" 50 teilbare Tabletten AIC-Nr. 023142033
"100 mg + 25 mg Hartkapseln, retardiert" 30 Kapseln AIC-Nr. 023142045
"100 mg + 25 mg Tabletten zum Einnehmen" 30 Tabletten zum Einnehmen AIC-Nr. 023142058
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erneuerung: Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2014
