Wirkstoffe: Vildagliptin
Galvus 50 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Galvus verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in Galvus, Vildagliptin, gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „orale Antidiabetika“ bezeichnet werden.
Galvus wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet. Es wird angewendet, wenn der Diabetes nicht allein durch Ernährung und Bewegung kontrolliert werden kann. Es hilft, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Ihr Arzt wird Galvus allein oder zusammen verschreiben Sie bereits einnehmen, wenn diese nicht wirksam genug sind, um Diabetes zu kontrollieren.
Typ-2-Diabetes entsteht, wenn der Körper nicht genügend Insulin produziert oder wenn das vom Körper produzierte Insulin nicht richtig funktioniert, oder wenn der Körper zu viel Glukagon produziert.
Insulin ist eine Substanz, die hilft, den Blutzuckerspiegel zu senken, insbesondere nach den Mahlzeiten.Glucagon ist eine Substanz, die die Zuckerproduktion in der Leber anregt, wodurch der Blutzuckerspiegel ansteigt.Die Bauchspeicheldrüse produziert beide Substanzen.
So funktioniert Galvus
Galvus wirkt, indem es die Bauchspeicheldrüse veranlasst, mehr Insulin und weniger Glucagon zu produzieren. Dies hilft, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Dieses Arzneimittel senkt nachweislich den Blutzucker. Dies kann helfen, Komplikationen durch Ihren Diabetes zu vermeiden. Auch wenn Sie jetzt mit der Einnahme von Diabetes-Medikamenten beginnen, ist es wichtig, dass Sie weiterhin die empfohlene Ernährung und / oder Bewegung einhalten.
Kontraindikationen Wann Galvus nicht angewendet werden sollte
Galvus darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch gegen Vildagliptin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Wenn Sie vermuten, dass Sie allergisch gegen Vildagliptin oder einen der sonstigen Bestandteile von Galvus sind, nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Galvus® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Galvus® einnehmen
- wenn Sie Typ-1-Diabetes haben (Ihr Körper stellt kein Insulin her) oder wenn Sie an einer sogenannten diabetischen Ketoazidose leiden.
- wenn Sie ein Antidiabetikum einnehmen, das als Sulfonylharnstoff bekannt ist (wenn Sie es zusammen mit Galvus einnehmen, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Sulfonylharnstoffdosis reduzieren, um einen niedrigen Blutzuckerspiegel [Hypoglykämie] zu vermeiden).
- wenn Sie eine mittelschwere oder schwere Nierenerkrankung haben (Sie müssen eine niedrigere Dosis von Galvus einnehmen).
- wenn Sie dialysepflichtig sind
- wenn Sie eine Lebererkrankung haben
- wenn Sie an Herzschwäche leiden
- wenn Sie eine Bauchspeicheldrüsenerkrankung haben oder jemals hatten
Wenn Sie zuvor Vildagliptin eingenommen haben, dies jedoch aufgrund einer Lebererkrankung abbrechen mussten, dürfen Sie dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Hautläsionen sind eine häufige Komplikation von Diabetes. Es wird empfohlen, die Empfehlungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals zur Haut- und Fußpflege zu befolgen und während der Einnahme von Galvus besonders auf die Bildung von Blasen oder Geschwüren zu achten. In diesem Fall sollten Sie umgehend Ihren Arzt aufsuchen.
Vor Beginn der Behandlung mit Galvus wird eine Untersuchung zur Beurteilung der Leberfunktion durchgeführt, die im ersten Behandlungsjahr alle drei Monate und danach in regelmäßigen Abständen wiederholt wird. Dies dient dazu, Anzeichen erhöhter Leberenzyme so schnell wie möglich zu erkennen.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Galvus bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Galvus® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Ihr Arzt wird möglicherweise die Dosis von Galvus ändern, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, wie zum Beispiel:
- Thiazide oder andere Diuretika (auch Harnwegstabletten genannt) – Kortikosteroide (normalerweise zur Behandlung von Entzündungen)
- Schilddrüsenmedikamente
- bestimmte Arzneimittel, die das Nervensystem beeinflussen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Sie dürfen Galvus während der Schwangerschaft nicht anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Galvus in die Muttermilch übergeht. Sie sollten Galvus nicht anwenden, wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Sie sich während der Einnahme von Galvus schwindelig fühlen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Galvus enthält Lactose
Galvus enthält Lactose (Milchzucker). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Galvus anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viel nehmen und wann
Die Menge an Galvus, die eingenommen werden muss, hängt von den individuellen Bedingungen ab. Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen, wie viele Galvus-Tabletten Sie einnehmen sollen. Die maximale Tagesdosis beträgt 100 mg.
Die übliche Dosis von Galvus ist:
- 50 mg pro Tag als Einzeldosis morgens, wenn Sie Galvus zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens Sulfonylharnstoff einnehmen.
- 100 mg pro Tag als 50 mg morgens und 50 mg abends, wenn Sie Galvus allein, zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens Metformin oder Glitazon, mit einer Kombination aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin einnehmen.
- 50 mg täglich morgens, wenn Sie eine mittelschwere oder schwere Nierenerkrankung haben oder dialysepflichtig sind.
Wie ist Galvus® einzunehmen?
- Schlucken Sie die Tabletten mit etwas Wasser.
Wie lange ist Galvus® einzunehmen?
- Nehmen Sie Galvus täglich so lange ein, wie es Ihr Arzt empfiehlt. Möglicherweise müssen Sie diese Behandlung über einen längeren Zeitraum fortsetzen.
- Ihr Arzt wird Ihren Zustand regelmäßig überprüfen, um sicherzustellen, dass die Behandlung die gewünschte Wirkung hat.
Wenn Sie die Einnahme von Galvus vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis dieses Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Tablette nachzuholen.
Wenn Sie die Einnahme von Galvus® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von Galvus nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wie lange Sie dieses Arzneimittel einnehmen werden, fragen Sie Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Galvus eingenommen haben?
Wenn Sie zu viele Galvus-Tabletten eingenommen haben oder jemand anderes Ihr Arzneimittel eingenommen hat, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Möglicherweise ist ärztliche Hilfe erforderlich. Wenn Sie einen Arzt oder ein Krankenhaus aufsuchen müssen, nehmen Sie die Packung mit.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Galvus®
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige Symptome erfordern sofortige ärztliche Hilfe:
Sie müssen die Einnahme von Galvus abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt:
- Angioödem (selten: kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen): Zu den Symptomen zählen Schwellungen von Gesicht, Zunge oder Rachen, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden, plötzlicher Hautausschlag oder Nesselsucht, was auf eine Reaktion namens „Angioödem“ hinweisen kann.
- Lebererkrankung (Hepatitis) (selten): Zu den Symptomen zählen gelbe Haut und Augen, Übelkeit, Appetitlosigkeit oder dunkel gefärbter Urin, was auf eine Lebererkrankung (Hepatitis) hinweisen kann.
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) (Häufigkeit nicht bekannt). Zu den Symptomen gehören starke und anhaltende Schmerzen im Unterleib (Magenbereich), die bis in den Rücken reichen können, sowie Übelkeit und Erbrechen.
Andere Nebenwirkungen
Bei einigen Patienten traten während der Einnahme von Galvus und Metformin die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Zittern, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, niedriger Blutzuckerspiegel.
- Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Müdigkeit.
Bei einigen Patienten traten während der Einnahme von Galvus und einem Sulfonylharnstoff die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig: Zittern, Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche, niedriger Blutzuckerspiegel.
- Gelegentlich: Verstopfung.
- Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen): Halsschmerzen, laufende Nase.
Bei einigen Patienten traten während der Einnahme von Galvus und einem Glitazone die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig: Gewichtszunahme, Anschwellen der Hände, Knöchel oder Füße (Ödeme).
- Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schwäche, niedriger Blutzuckerspiegel.
Bei einigen Patienten traten während der alleinigen Einnahme von Galvus die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig: Schwindel.
- Gelegentlich: Kopfschmerzen, Verstopfung, Anschwellen der Hände, Knöchel oder Füße (Ödeme), Gelenkschmerzen, niedriger Blutzuckerspiegel.
- Sehr selten: Halsschmerzen, laufende Nase, Fieber.
Bei einigen Patienten traten während der Einnahme von Galvus, Metformin und einem Sulfonylharnstoff die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig: Schwindel, Zittern, Schwäche, niedriger Blutzucker, übermäßiges Schwitzen.
Bei einigen Patienten traten während der Einnahme von Galvus und Insulin (mit oder ohne Metformin) die folgenden Nebenwirkungen auf:
- Häufig: Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit, niedriger Blutzuckerspiegel, Sodbrennen.
- Gelegentlich: Durchfall, Blähungen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Markteinführung dieses Arzneimittels ebenfalls berichtet:
- Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): juckender Hautausschlag, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, lokalisierte Abschälung der Haut oder Blasen, Muskelschmerzen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder Diabetesberater. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden Sie können dazu beitragen, mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Blisterpackung und dem Karton nach „EXP“ / „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
- Verwenden Sie keine Galvus-Packung, die beschädigt ist oder Anzeichen von Manipulation aufweist.
Ablauf "> Andere Interaktionen
Was Galvus enthält
- Der Wirkstoff ist Vildagliptin. Jede Tablette enthält 50 mg Vildagliptin.
- Die sonstigen Bestandteile sind wasserfreie Lactose, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat (Typ A) und Magnesiumstearat.
Beschreibung wie Galvus aussieht und Inhalt der Packung
Galvus 50 mg Tabletten sind rund, flach, weiß bis leicht gelblich, mit „NVR“ auf der einen und „FB“ auf der anderen Seite.
Galvus 50 mg Tabletten sind in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 oder 336 Tabletten und in Bündelpackungen mit 3 Umkartons zu je 112 Tabletten erhältlich.
In Ihrem Land werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
GALVUS 50 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Tablette enthält 50 mg Vildagliptin.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 47,82 mg Lactose (wasserfrei).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tablette.
Runde (8 mm Durchmesser), weiße bis leicht gelbliche, flache Tablette mit abgeschrägten Kanten.
Auf der einen Seite sind die Buchstaben „NVR“, auf der anderen „FB“ eingeprägt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Vildagliptin ist angezeigt zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen:
In Monotherapie
- bei Patienten, die durch Diät und Bewegung allein nicht ausreichend kontrolliert werden und für die eine Metformin-Therapie aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeit nicht geeignet ist.
In dualer oraler Therapie in Verbindung mit:
- Metformin bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle trotz Verabreichung der maximal verträglichen Dosis von Metformin allein,
- ein Sulfonylharnstoff bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle trotz Verabreichung der maximal verträglichen Dosis eines Sulfonylharnstoffs und für die eine Metformin-Therapie aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeit nicht geeignet ist,
- ein Thiazolidindion, bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle und für die die Anwendung eines Thiazolidindions angebracht ist.
Bei oraler Dreifachtherapie in Kombination mit:
- ein Sulfonylharnstoff und Metformin, wenn Diät und körperliche Bewegung in Verbindung mit einer dualen Therapie mit diesen Arzneimitteln keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bieten.
Vildagliptin ist auch zur Anwendung in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) indiziert, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer stabilen Insulindosis keine ausreichende Blutzuckerkontrolle gewährleisten.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Dosierung
Erwachsene
Bei alleiniger Anwendung in Kombination mit Metformin, in Kombination mit einem Thiazolidindion, in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff oder in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) beträgt die empfohlene Tagesdosis von Vildagliptin 100 mg in einer Dosis. 50 mg morgens und 50 mg abends.
Bei einer dualen Therapie in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff beträgt die empfohlene Vildagliptin-Dosis 50 mg einmal täglich morgens. Bei dieser Patientenpopulation war Vildagliptin 100 mg täglich nicht wirksamer als Vildagliptin 50 mg einmal täglich.
Bei Anwendung in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff kann eine niedrigere Dosis von Sulfonylharnstoff erwogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.
Dosen über 100 mg werden nicht empfohlen.
Wenn eine Galvus-Dosis vergessen wurde, sollte sie eingenommen werden, sobald der Patient sich daran erinnert.
Eine doppelte Dosis sollte nicht am selben Tag eingenommen werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vildagliptin als orale Dreifachtherapie in Kombination mit Metformin und einem Thiazolidindion ist nicht erwiesen.
Zusätzliche Informationen für bestimmte Patientengruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe auch Abschnitte 5.1 und 5.2).
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (Spielraum Kreatinin ≥ 50 ml / min). Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) beträgt die empfohlene Galvus-Dosis 50 mg einmal täglich (siehe auch Abschnitte 4.4, 5.1 und 5.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Galvus sollte nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung angewendet werden, einschließlich Patienten mit Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 3x obere Normgrenze (ULN) vor der Behandlung (siehe auch Abschnitte 4.4 und 5.2).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Galvus bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen (
Art der Verabreichung
Orale Anwendung
Galvus kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe auch Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Allgemein
Galvus stellt bei insulinpflichtigen Patienten keinen Ersatz für Insulin dar. Galvus sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder zur Behandlung einer diabetischen Ketoazidose angewendet werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Die Erfahrungen bei Hämodialysepatienten mit ESRD sind begrenzt, daher sollte Galvus bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden (siehe auch Abschnitte 4.2, 5.1 und 5.2).
Eingeschränkte Leberfunktion
Galvus sollte nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung angewendet werden, einschließlich Patienten mit ALT oder AST > 3x ULN vor der Behandlung (siehe auch Abschnitte 4.2 und 5.2).
Überwachung von Leberenzymen
Seltene Fälle von Leberfunktionsstörungen (einschließlich Hepatitis) wurden berichtet. In diesen Fällen waren die Patienten im Allgemeinen ohne klinische Konsequenzen symptomlos und die Leberfunktionstests normalisierten sich nach Absetzen der Behandlung. Vor Beginn der Behandlung mit Galvus sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden, um den Ausgangswert des Patienten zu kennen. Während der Behandlung mit Galvus sollte die Leberfunktion im ersten Behandlungsjahr alle drei Monate und danach in regelmäßigen Abständen überprüft werden. Patienten, die erhöhte Transaminasenwerte entwickeln, sollten mit einer zweiten Leberfunktionsbeurteilung überprüft werden, um die Ergebnisse zu bestätigen, und dann mit häufigen Leberfunktionstests nachverfolgt werden, bis sich die Anomalie(n) wieder normalisiert haben. Wenn der Anstieg von AST oder ALT auf das 3-fache des oberen Normwertes oder darüber anhält, wird empfohlen, die Behandlung mit Galvus abzubrechen.Patienten, die Gelbsucht oder andere Anzeichen für eine Leberfunktionsstörung entwickeln, sollten die Behandlung mit Galvus abbrechen.
Nach Absetzen der Behandlung mit Galvus und Normalisierung der Leberfunktionsparameter sollte die Behandlung mit Galvus nicht wieder aufgenommen werden.
Herzfehler
Eine klinische Studie mit Vildagliptin bei Patienten der Funktionsklassen I-III der New York Heart Association (NYHA) zeigte, dass die Behandlung mit Vildagliptin im Vergleich zu Placebo nicht mit Veränderungen der linksventrikulären Funktion oder einer Verschlechterung einer vorbestehenden kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) verbunden war Die Erfahrungen bei mit Vildagliptin behandelten Patienten der NYHA-Funktionsklasse III sind noch begrenzt und die Ergebnisse sind nicht eindeutig (siehe Abschnitt 5.1).
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Vildagliptin in klinischen Studien bei Patienten mit NYHA-Funktionsklasse IV vor und daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Hautkrankheiten
In präklinischen Toxikologiestudien wurden Hautläsionen, einschließlich Blasen und Ulzerationen, an den Extremitäten von Affen berichtet (siehe Abschnitt 5.3). Obwohl in klinischen Studien keine „erhöhte Inzidenz von Hautläsionen“ beobachtet wurde, liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit diabetischen Hautkomplikationen vor. Darüber hinaus gab es nach der Markteinführung Berichte über bullöse und exfoliative Hautläsionen. Entsprechend der Routineversorgung des Diabetikers wird daher eine Überwachung etwaiger Hauterkrankungen wie Blasen und Ulzerationen empfohlen.
Akute Pankreatitis
Die Anwendung von Vildagliptin wurde mit dem Risiko der Entwicklung einer akuten Pankreatitis in Verbindung gebracht Die Patienten sollten über das charakteristische Symptom einer akuten Pankreatitis aufgeklärt werden.
Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte Vildagliptin abgesetzt werden; Wenn eine akute Pankreatitis bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Vildagliptin nicht wieder aufgenommen werden. Bei Patienten mit akuter Pankreatitis in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.
Hypoglykämie
Sulfonylharnstoffe sind dafür bekannt, Hypoglykämien zu verursachen. Bei Patienten, die Vildagliptin in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff erhalten, besteht möglicherweise ein Hypoglykämierisiko. Daher kann eine niedrigere Dosis von Sulfonylharnstoff in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.
Hilfsstoffe
Die Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Vildagliptin hat in Kombination mit anderen Arzneimitteln ein geringes Interaktionspotenzial. Da Vildagliptin kein Substrat des Cytochrom P (CYP) 450-Enzyms ist und CYP 450-Enzyme nicht hemmt oder induziert, ist eine Wechselwirkung mit Wirkstoffen, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren dieser Enzyme sind, nicht wahrscheinlich.
Kombination mit Pioglitazon, Metformin und Glibenclamid
Die Ergebnisse von Studien, die mit diesen oralen Antidiabetika durchgeführt wurden, zeigten keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Digoxin (Substrat von p-Glykoprotein), Warfarin (Substrat von CYP2C9)
Klinische Studien mit gesunden Probanden zeigten keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen. Diese Evidenz wurde jedoch in der Referenzpopulation nicht bestätigt.
Kombination mit Amlodipin, Ramipril, Valsartan oder Simvastatin
Bei gesunden Probanden wurden Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Amlodipin, Ramipril, Valsartan und Simvastatin durchgeführt. In diesen Studien wurden nach gleichzeitiger Anwendung mit Vildagliptin keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.
Wie bei anderen oralen Antidiabetika kann die blutzuckersenkende Wirkung von Vildagliptin durch einige Wirkstoffe, einschließlich Thiazide, Kortikosteroide, Schilddrüsenmedikamente und Sympathomimetika, verringert werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Vildagliptin bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität bei hohen Dosen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Aufgrund fehlender Daten beim Menschen sollte Galvus nicht angewendet werden während Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Vildagliptin in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Vildagliptin in die Muttermilch übergeht. Galvus sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zur Wirkung von Galvus auf die Fertilität beim Menschen durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.Patienten, bei denen Schwindel als Nebenwirkung auftritt, sollten das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Sicherheitsdaten wurden von insgesamt 3.784 Patienten erhalten, die in kontrollierten Studien über mindestens 12 Wochen eine tägliche Vildagliptin-Dosis von 50 mg (einmal täglich) oder 100 mg (50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich) erhielten. Von diesen Patienten erhielten 2.264 Vildagliptin allein und 1.520 erhielten Vildagliptin in Kombination mit einem anderen Arzneimittel. 2.682 Patienten wurden mit 100 mg Vildagliptin täglich (50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich) und 1.102 Patienten mit Vildagliptin 50 mg einmal täglich behandelt.
Die meisten Nebenwirkungen in diesen klinischen Studien waren mild und vorübergehend und erforderten keinen Therapieabbruch Es gab keinen Zusammenhang zwischen Nebenwirkungen und Alter, ethnischer Zugehörigkeit, Dauer der Exposition oder der Tagesdosis.
Seltene Fälle von Leberfunktionsstörungen (einschließlich Hepatitis) wurden berichtet. In diesen Fällen waren die Patienten im Allgemeinen ohne klinische Konsequenzen symptomlos und die Leberfunktionstests normalisierten sich nach Absetzen der Behandlung. Aus Daten aus kontrollierten Monotherapie- oder Add-on-Therapiestudien mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen, die Inzidenz von ALT- oder AST-Erhöhungen ≥ das 3-fache der oberen Normgrenze (klassifiziert als vorhanden bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Kontrollen oder bei der letzten Untersuchung während der Behandlung) betrug 0,2 %, 0,3 % bzw. 0,2 % für Vildagliptin 50 mg einmal täglich, Vildagliptin 50 mg zweimal täglich bzw. alle Vergleichspräparate Diese Transaminase-Erhöhungen waren im Allgemeinen asymptomatisch, nicht progressiv und nicht mit Cholestase oder Gelbsucht verbunden.
Seltene Fälle von Angioödemen wurden unter Vildagliptin berichtet, mit einer ähnlichen Inzidenz wie in der Kontrollgruppe Die meisten Fälle wurden berichtet, wenn Vildagliptin in Kombination mit einem Angiotensin-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) verabreicht wurde. Die meisten Ereignisse waren von mittlerem Schweregrad und verschwanden während der Behandlung mit Vildagliptin.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus in Doppelblindstudien als Monotherapie und Zusatztherapie erhielten, sind unten für jede Indikation nach Systemorganklasse und absoluter Häufigkeit aufgeführt. Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Kombination mit Metformin
Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus 100 mg täglich als Add-on-Kombination mit Metformin in doppelblinden Studien erhielten (N = 208)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien, die mit der Kombination von Vildagliptin 100 mg täglich + Metformin durchgeführt wurden, wurden weder in der Vildagliptin 100 mg täglich + Metformin-Gruppe noch in der Placebo + Metformin-Gruppe Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen berichtet häufig bei Patienten, die täglich 100 mg Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten (1 %) und gelegentlich bei Patienten, die Placebo + Metformin (0,4 %) erhielten. In den Vildagliptin-Armen wurden keine schwerwiegenden hypoglykämischen Ereignisse berichtet.
In klinischen Studien änderte sich das Gewicht nicht gegenüber dem Ausgangswert, wenn 100 mg Vildagliptin täglich zu Metformin hinzugefügt wurde (+0,2 kg bzw. -1,0 kg für Vildagliptin bzw. Placebo).
Klinische Studien mit einer Dauer von bis zu 2 Jahren haben keine zusätzlichen Sicherheitssignale oder unerwarteten Risiken gezeigt, wenn Vildagliptin mit Metformin kombiniert wurde.
Kombination mit einem Sulfonylharnstoff
Tabelle 2 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die in Doppelblindstudien 50 mg Galvus in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff erhielten (N = 170)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien, die mit der Kombination Vildagliptin 50 mg + Sulfonylharnstoff durchgeführt wurden, betrug die Gesamtinzidenz von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen 0,6 % in der Vildagliptin 50 mg + Sulfonylharnstoff-Gruppe gegenüber 0 % in der mit Placebo + Sulfonylharnstoff behandelten Gruppe.
In klinischen Studien betrug die Hypoglykämie-Inzidenz bei zusätzlicher Gabe von Vildagliptin 50 mg einmal täglich zu Glimepirid 1,2 % gegenüber 0,6 % unter Placebo + Glimepirid.In den Armen mit Vildagliptin wurden keine schwerwiegenden hypoglykämischen Ereignisse gemeldet.
In klinischen Studien änderte sich das Gewicht nicht gegenüber dem Ausgangswert, wenn 50 mg Vildagliptin täglich zu Glimepirid hinzugefügt wurden (-0,1 kg bzw. -0,4 kg für Vildagliptin bzw. Placebo).
Assoziation mit einem Thiazolidindion
Tabelle 3 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus 100 mg täglich in Kombination mit einem Thiazolidindion in Doppelblindstudien erhielten (N = 158)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien, die mit der Kombination Vildagliptin 100 mg täglich + einem Thiazolidindion durchgeführt wurden, wurden sowohl in der Vildagliptin 100 mg täglich + Thiazolidindion- als auch in der Placebo + Thiazolidindion-Gruppe keine Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen berichtet Gelegentlich bei Patienten, die Vildagliptin + Pioglitazon erhielten (0,6%), während es bei Patienten, die Placebo + Pioglitazon (1,9 %) erhielten, häufig vorkam. In den Vildagliptin-Armen wurden keine schwerwiegenden hypoglykämischen Ereignisse berichtet. In den Add-on-Studien mit Pioglitazon betrug die absolute Gewichtszunahme mit Placebo und Galvus 100 mg täglich 1,4 bzw. 2,7 kg.
Die Inzidenz peripherer Ödeme, wenn 100 mg Vildagliptin täglich zur Hintergrundtherapie mit Pioglitazon in der Höchstdosis (45 mg einmal täglich) hinzugefügt wurde, betrug 7,0 %, verglichen mit 2,5 % bei Pioglitazon allein.
Monotherapie
Tabelle 4 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus 100 mg täglich als Monotherapie in Doppelblindstudien erhielten (N = 1.855)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Darüber hinaus war in kontrollierten klinischen Studien, die mit Vildagliptin allein durchgeführt wurden, die Gesamtinzidenz von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit 100 mg Vildagliptin täglich (0,3 %) behandelt wurden, nicht höher als bei Patienten, die mit Placebo (0,6 %) oder Vergleichspräparat behandelt wurden ( 0,5%).
In vergleichenden kontrollierten Monotherapiestudien traten Hypoglykämien gelegentlich auf und wurden bei 0,4 % (7 von 1.855) der mit 100 mg Vildagliptin täglich behandelten Patienten im Vergleich zu 0,2 % (2 von 1.082) der Patienten in der aktiven Vergleichs- oder Placebogruppe berichtet, ohne schwerwiegende oder schwerwiegende Ereignisse gemeldet.
In klinischen Studien änderte sich das Gewicht nicht gegenüber dem Ausgangswert, wenn 100 mg Vildagliptin täglich als Monotherapie verabreicht wurde (-0,3 kg bzw. -1,3 kg für Vildagliptin und Placebo).
Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff
Tabelle 5 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus 50 mg zweimal täglich in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff erhielten (N = 157)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In der Behandlungsgruppe mit Vildagliptin + Metformin + Glimepirid wurden keine Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen berichtet, im Vergleich zu 0,6 % in der Behandlungsgruppe mit Placebo + Metformin + Glimepirid.
Hypoglykämien traten in beiden Behandlungsgruppen häufig auf (5,1 % in der Vildagliptin + Metformin + Glimepirid-Gruppe gegenüber 1,9 % in der Placebo + Metformin + Glimepirid-Gruppe).
In der Vildagliptin-Gruppe wurde ein schweres hypoglykämisches Ereignis berichtet.
Am Ende der Studie war die Wirkung auf das mittlere Körpergewicht neutral (+0,6 kg in der Vildagliptin-Gruppe und -0,1 kg in der Placebo-Gruppe).
Assoziation mit Insulin
Tabelle 6 Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die Galvus 100 mg täglich in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) in Doppelblindstudien erhielten (N = 371)
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien mit der Kombination von Vildagliptin 50 mg zweimal täglich plus Insulin, mit oder ohne gleichzeitiger Metformin-Gabe, betrug die Gesamtinzidenz von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen in der Vildagliptin-Behandlungsgruppe 0,3 %, und es gab keine Abbrüche in der Placebo-Gruppe.
Die Inzidenz von Hypoglykämien war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich (14,0 % in der Vildagliptin-Gruppe gegenüber 16,4 % in der Placebo-Gruppe.) Bei zwei Patienten in der Vildagliptin-Gruppe und bei 6 Patienten in der Placebo-Gruppe traten schwerwiegende hypoglykämische Ereignisse auf.
Am Ende der Studie war die Wirkung auf das mittlere Körpergewicht neutral (+0,6 kg vom Ausgangswert in der Vildagliptin-Gruppe und keine Gewichtsveränderung in der Placebo-Gruppe).
Post-Marketing-Erfahrung
Tabelle 7 Nebenwirkungen nach Markteinführung
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung -
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung von Vildagliptin vor.
Symptome
Informationen zu wahrscheinlichen Symptomen einer Überdosierung wurden aus einer Dosiserhöhungs-Toleranzstudie an gesunden Probanden abgeleitet, die 10 Tage lang mit Galvus behandelt wurden. Bei 400 mg traten in drei Fällen Muskelschmerzen und in Einzelfällen leichte und vorübergehende Parästhesien, Fieber, Ödeme und ein vorübergehender Anstieg der Lipasewerte auf. Bei 600 mg entwickelte eine Person Ödeme in den Füßen und Händen und erhöhte Werte von Kreatinphosphokinase (CPK), Aspartataminotransferase (AST), Kreativprotein (CRP) und Myoglobin. Drei weitere Probanden entwickelten ein Fußödem mit Parästhesie in zwei Fällen. Alle Symptome und Laboranomalien verschwanden ohne Behandlung nach Absetzen der Studienmedikation.
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung wird eine unterstützende Behandlung empfohlen. Vildagliptin kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Der Hauptmetabolit, der von der Hydrolyse abstammt (LAY 151), kann jedoch durch Hämodialyse eliminiert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, ATC-Code: A10BH02
Vildagliptin gehört zur Klasse der Pankreas-Insel-Modulatoren und ist ein potenter und selektiver Inhibitor von DPP-4.
Wirkmechanismus
Die Verabreichung von Vildagliptin führt zu einer schnellen und vollständigen Hemmung der DPP-4-Aktivität, was zu erhöhten endogenen Nüchtern- und postprandialen Spiegeln von GLP-1 (Glukagon-ähnliches Peptid-1) und GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) führt.
Pharmakodynamische Wirkungen
Durch die Erhöhung der endogenen Inkretinspiegel erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit von Betazellen gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Insulinsekretion führt. Die Behandlung mit Vildagliptin 50-100 mg täglich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbesserte sich signifikant i Marker Betazellfunktion, einschließlich HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b), das Verhältnis von Proinsulin zu Insulin und Maße der Betazellreaktivität im Mahlzeitentoleranztest mit häufiger Probennahme. Bei Nicht-Diabetikern (normaler Blutzucker) stimuliert Vildagliptin weder die Insulinsekretion noch senkt es den Blutzuckerspiegel.
Durch die Erhöhung der endogenen GLP-1-Spiegel erhöht Vildagliptin auch die Empfindlichkeit von Alpha-Zellen gegenüber Glukose, was zu einer angemessenen Glucagon-Sekretion für Glukosemengen führt.
Die Erhöhung des Insulin/Glukagon-Verhältnisses bei Hyperglykämie, die durch einen Anstieg des Inkretinspiegels verursacht wird, führt zu einer Verringerung der Nüchtern- und postprandialen hepatischen Glukoseproduktion, was zu einer Verringerung des Blutzuckers führt.
Der bekannte Effekt erhöhter GLP-1-Spiegel, der die Magenentleerung verlangsamt, wird bei der Behandlung mit Vildagliptin nicht beobachtet.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Mehr als 15.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes nahmen an doppelblinden placebo- oder aktiv kontrollierten klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von bis zu mehr als 2 Jahren teil. In diesen Studien wurde Vildagliptin mehr als 9.000 Patienten in Tagesdosen von 50 mg einmal täglich, 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich verabreicht. Mehr als 5.000 männliche und mehr als 4.000 weibliche Patienten erhielten Vildagliptin 50 mg einmal täglich oder 100 mg täglich. Mehr als 1.900 Patienten, die Vildagliptin einmal täglich 50 mg oder 100 mg täglich erhielten, waren 65 Jahre alt.In diesen Studien wurde Vildagliptin als Monotherapie bei Patienten mit arzneimittelnaivem Typ-2-Diabetes oder in Kombination bei Patienten mit unzureichender Kontrolle mit anderen Antidiabetika angewendet Produkte.
Insgesamt verbesserte Vildagliptin die glykämische Kontrolle, wenn es allein oder in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff und einem Thiazolidindion verabreicht wird, was sich in klinisch relevanten Senkungen des „HbA1c-Wertes gegenüber dem Ausgangswert bei“ widerspiegelt.Endpunkt Studie (siehe Tabelle 8).
In klinischen Studien war das Ausmaß der HbA1c-Senkungen unter Vildagliptin bei Patienten mit höheren HbA1c-Ausgangswerten größer.
In einer 52-wöchigen doppelblinden kontrollierten Studie senkte Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) den HbA1c-Ausgangswert um -1 % im Vergleich zu -1,6 %, die mit Metformin (titriert auf 2 g/Tag) erreicht wurden mit Vildagliptin behandelte Patienten berichteten über eine signifikant geringere Inzidenz von gastrointestinalen Nebenwirkungen als diejenigen, die mit Metformin behandelt wurden.
In einer 24-wöchigen doppelblinden kontrollierten Studie wurde Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) mit Rosiglitazon (8 mg einmal täglich) verglichen. Bei Patienten mit einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 8,7 % betrug die mittlere Reduktion -1,20 % unter Vildagliptin und -1,48 % unter Rosiglitazon. Patienten, die Rosiglitazon erhielten, verzeichneten eine durchschnittliche Gewichtszunahme (+1,6 kg), während diejenigen, die Vildagliptin erhielten, keine Gewichtszunahme (-0,3 kg) aufwiesen. Die Inzidenz peripherer Ödeme war in der Vildagliptin-Gruppe geringer als in der Rosiglitazon-Gruppe (2,1 % bzw. 4,1 %).
In einer 2-jährigen klinischen Studie wurde Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) mit Gliclazid (bis zu 320 mg / Tag) verglichen. Nach zwei Jahren betrug die mittlere Senkung des HbA1c -0,5 % für Vildagliptin und -0,6 % für Glycazid im Vergleich zu einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 8,6 %. Eine statistische Nichtunterlegenheit wurde nicht erreicht. Vildagliptin war mit weniger hypoglykämischen Ereignissen (0,7%) verbunden als Glycazid (1,7%).
In einer 24-wöchigen klinischen Studie wurde Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) mit Pioglitazon (30 mg einmal täglich) bei Patienten verglichen, die unter Metformin unzureichend eingestellt waren (mittlere Tagesdosis: 2020 mg). Im Vergleich zu einem HbA1c-Ausgangswert von 8,4 % betrug die mittlere Senkung -0,9 % bei Vildagliptin in Kombination mit Metformin und -1,0 % bei Pioglitazon in Kombination mit Metformin Bei Patienten, die Pioglitazon in Kombination mit Metformin erhielten, beträgt die mittlere Gewichtszunahme +1,9 kg wurde im Vergleich zu +0,3 kg bei Patienten beobachtet, die Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten.
In einer 2-jährigen klinischen Studie wurde Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) mit Glimepirid (bis zu 6 mg/Tag – 2-Jahres-Mitteldosis: 4,6 mg) bei mit Metformin behandelten Patienten (Tagesmittelwert: 1894 mg) verglichen. Nach 1 Jahr betrug die mittlere Senkung des HbA1c -0,4 % unter Vildagliptin in Kombination mit Metformin und -0,5 % unter Glimepirid in Kombination mit Metformin, verglichen mit einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 7,3 %. Die Veränderung des Körpergewichts betrug -0,2 kg unter Vildagliptin im Vergleich zu +1,6 kg unter Glimepirid. Die Inzidenz von Hypoglykämien war in der Vildagliptin-Gruppe signifikant niedriger (1,7 %) als in der Glimepirid-Gruppe (16,2 %).Am Studienendpunkt (2 Jahre) wurde in beiden Behandlungsgruppen ein HbA1c ähnlich dem Ausgangswert gefunden und Körpergewichtsänderungen und Unterschiede in der Hypoglykämie wurden beibehalten.
In einer 52-wöchigen Studie wurde Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) mit Gliclazid (mittlere Tagesdosis: 229,5 mg) bei Patienten verglichen, die unter Metformin unzureichend eingestellt waren (Ausgangsdosis Metformin 1928 mg/Tag). Nach 1 Jahr betrug die mittlere Senkung des HbA1c -0,81% mit Vildagliptin in Kombination mit Metformin (durchschnittlicher HbA1c-Ausgangswert 8,4%) und -0,85% mit Gliclazid in Kombination mit Metformin (durchschnittlicher HbA1c-Ausgangswert 8,5%) ); Es wurde eine statistische Nichtunterlegenheit erreicht (95%-KI: -0,11 - 0,20). Die Veränderung des Körpergewichts betrug +0,1 kg bei Vildagliptin im Vergleich zu einer Gewichtszunahme von +1,4 kg bei Gliclazid.
Die Wirksamkeit der Fixkombination von Vildagliptin und Metformin (stufenweise auf eine Dosis von 50 mg/500 mg zweimal täglich oder 50 mg/1000 mg zweimal täglich titriert) als Therapie wurde in einer 24-wöchigen Studie untersucht. denovo).
HbA1c wurde um -1,82 % mit Vildagliptin / Metformin 50 mg / 1000 mg zweimal täglich, um -1,61 % mit Vildagliptin / Metformin 50 mg / 500 mg zweimal täglich, um -1,36 % mit Metformin 1000 mg zweimal täglich und -1,09 . gesenkt % mit Vildagliptin 50 mg zweimal täglich ab einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 8,6 %, ≥ 10,0 % war stärker ausgeprägt.
Eine 24-wöchige, doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Studie wurde durchgeführt, um den Behandlungseffekt von Vildagliptin 50 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo bei 515 Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nierenfunktionsstörung zu untersuchen schwer (N = 221) 68,8 % bzw. 80,5 % der Patienten mit mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung waren zu Studienbeginn mit Insulin (mittlere Tagesdosis von 56 Einheiten bzw. 51,6 Einheiten) behandelt worden. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung senkte Vildagliptin den HbA1c im Vergleich zu Placebo signifikant (Unterschied von -0,53%) gegenüber einem mittleren Ausgangswert von 7,9% Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung hat Vildagliptin den HbA1c im Vergleich zu Placebo signifikant gesenkt (Unterschied von -0,56%) ) ausgehend von einem mittleren Ausgangswert von 7,7 %.
Eine 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde mit 318 Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) in Kombination mit Metformin (≥1500 mg täglich) und Glimepirid (≥4 mg Vildagliptin in Kombination mit Metformin und Glimepirid senkte den HbA1c signifikant im Vergleich zu Placebo
Die Placebo-adjustierte mittlere Senkung des HbA1c gegenüber einem mittleren Ausgangswert von 8,8 % betrug -0,76 %.
Eine 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde mit 449 Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) in Kombination mit einer stabilen Dosis von Basal- oder Fertiginsulin (mittlere Tagesdosis 41 Einheiten), bei gleichzeitiger Anwendung von Metformin (N = 276) oder ohne gleichzeitige Anwendung von Metformin (N = 173). Vildagliptin in Kombination mit Insulin senkte den HbA1c-Wert im Vergleich zu Placebo signifikant. In der Allgemeinbevölkerung betrug die Placebo-adjustierte mittlere Senkung des HbA1c von einem mittleren HbA1c-Ausgangswert von 8,8 % -0,72 %. In den Untergruppen, die mit Insulin mit oder ohne gleichzeitigem Metformin behandelt wurden, betrug die mittlere Placebo-adjustierte Senkung des HbA1c -0,63 % bzw. -0,84 %. Die Inzidenz von Hypoglykämien in der Allgemeinbevölkerung betrug 8,4 % bzw. 7,2 % in der Vildagliptin- bzw. der Placebo-Gruppe. Patienten, die Vildagliptin erhielten, verzeichneten keine Gewichtszunahme (+0,2 kg), während Patienten, die Placebo erhielten, eine Gewichtsreduktion (-0,7 kg) aufwiesen.
In einer weiteren 24-wöchigen Studie an Patienten mit fortgeschrittenem Typ-2-Diabetes, die mit Insulin nicht ausreichend eingestellt waren (kurze und längere Wirkungsdauer, mittlere Insulindosis von 80 IE / Tag), war die mittlere Senkung des HbA1c-Wertes bei Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) zu Insulin hinzugefügt war statistisch und signifikant höher als mit Placebo + Insulin (0,5% vs. 0,2%). Die Inzidenz von Hypoglykämien war in der Vildagliptin-Gruppe geringer als in der Placebo-Gruppe (22,9 % vs. 29,6 %).
Eine 52-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse I-III) durchgeführt, um die Wirkung von Vildagliptin 50 mg zweimal täglich (N = 128) im Vergleich zu Placebo zu untersuchen (N = 126) auf die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF). Vildagliptin ist nicht mit einer Veränderung der linksventrikulären Funktion oder einer Verschlechterung einer vorbestehenden CHF verbunden. Die beurteilten kardiovaskulären Ereignisse waren insgesamt ausgewogen. Bei Patienten mit NYHA-Klasse III-Herzinsuffizienz behandelt mit Vildagliptin traten mehr kardiale Ereignisse auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Allerdings gab es Verzerrungen des kardiovaskulären Ausgangsrisikos zugunsten von Placebo und die Anzahl der Ereignisse war gering, was definitive Schlussfolgerungen ausschloss. Vildagliptin senkte den HbA1c-Wert im Vergleich zu Placebo signifikant (Unterschied %) von einem Wert mittlerer Ausgangswert von 7,8% in Woche 16. In der NYHA-Klasse-III-Untergruppe war die Abnahme des HbA1c geringer (Differenz 0,3%), aber diese Schlussfolgerung ist aufgrund der geringen Patientenzahl (N = 44) begrenzt. Die Inzidenz von Hypoglykämien in der Gesamtpopulation betrug 4,7 % bzw. 5,6 % in der Vildagliptin- bzw. der Placebo-Gruppe.
Herz-Kreislauf-Risiko
Es wurde eine Metaanalyse von 25 klinischen Phase-III-Studien mit einer Dauer von mehr als 2 Jahren zu unabhängig und prospektiv vergebenen kardiovaskulären Ereignissen durchgeführt. Diese Analyse zeigte, dass die Behandlung mit Vildagliptin im Vergleich zu Vergleichsgruppen nicht mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden war. Der kombinierte Endpunkt aus nachgewiesenen kardiovaskulären und zerebrovaskulären (CCV) Ereignissen [akutes Koronarsyndrom (ACS), transitorische ischämische Attacke (mit Nachweis eines Herzinfarkts in der Bildgebung), Schlaganfall oder CCV-Tod] war für Vildagliptin ähnlich wie für die Kombination aus Vergleich von aktiv und Placebo [Mantel-Haenszel-Risikoverhältnis 0,84 (95%-Konfidenzintervall 0,63-1,12)]. Insgesamt 99 von 8.956 Patienten in der Vildagliptin-Gruppe berichteten über ein Ereignis gegenüber 91 von 6.061 Patienten in der Vergleichsgruppe.
Tabelle 8 Wichtige Ergebnisse zur Wirksamkeit von Vildagliptin in placebokontrollierten Monotherapie- und Add-on-Studien (primäre Wirksamkeit in der ITT-Population - Absicht zu behandeln)
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Vildagliptin in allen Untergruppen der pädiatrischen Population mit Typ-2-Diabetes mellitus verzichtet (Informationen zur Anwendung bei Kindern siehe Abschnitt 4.2).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand wird Vildagliptin schnell resorbiert, wobei die maximalen Plasmakonzentrationen nach 1,7 Stunden erreicht werden. Nahrung verzögert leicht (2,5 Stunden) die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, verändert jedoch die Gesamtexposition (AUC) nicht. Die Verabreichung von Vildagliptin zusammen mit Nahrung führt zu einer reduzierten Cmax (19%).L Das Ausmaß der Änderung ist jedoch nicht klinisch signifikant, so dass Galvus unabhängig von der Nahrung eingenommen werden kann. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 85%.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Vildagliptin ist gering (9,3%) und Vildagliptin verteilt sich gleichmäßig zwischen Plasma und roten Blutkörperchen. Nach intravenöser Verabreichung ist das mittlere Verteilungsvolumen von Vildagliptin allo Gleichgewichtszustand (Vss) beträgt 71 Liter, was auf eine extravaskuläre Verteilung hindeutet.
Biotransformation
Beim Menschen stellt der Metabolismus den Haupteliminationsweg von Vildagliptin dar und stellt 69 % der Dosis dar. Der Hauptmetabolit (LAY 151) ist pharmakologisch inaktiv und ist das Hydrolyseprodukt der Cyanogruppe und macht 57 % der Dosis aus, gefolgt B. aus Glucuronid (BQS867) und Amidhydrolyseprodukten (4 % der Dosis). Die Daten in vitro auf menschlichen Nierenmikrosomen deuten darauf hin, dass die Niere einer der Hauptverursacher der Hydrolyse von Vildagliptin zu seinem wichtigsten inaktiven Metaboliten, LAY 151, sein könnte. DPP-4 trägt laut einer Studie teilweise zur Hydrolyse von Vildagliptin bei in vivo mit DPP-4-freien Ratten durchgeführt. Vildagliptin wird nicht in quantifizierbarem Ausmaß durch CYP 450-Enzyme metabolisiert, daher ist nicht zu erwarten, dass die metabolische Clearance von Vildagliptin durch die gleichzeitige Anwendung von CYP 450-Inhibitoren und/oder -Induktoren beeinflusst wird in vitro haben gezeigt, dass Vildagliptin keine CYP 450-Enzyme hemmt/induziert, daher ist es unwahrscheinlich, dass Vildagliptin die metabolische Clearance von Arzneimitteln beeinflusst, die über CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 oder CYP 3A4 / 5 metabolisiert werden. bei gleichzeitiger Verabreichung.
Beseitigung
Nach oraler Gabe von [14C]-Vildagliptin werden etwa 85 % der Dosis mit dem Urin und 15 % der Dosis mit den Fäzes ausgeschieden. Nach oraler Gabe beträgt die renale Ausscheidung von unverändertem Vildagliptin 23 % der Dosis, bei gesunden Probanden nach intravenöser Gabe Spielraum Die Gesamtplasma- und Nierenwerte von Vildagliptin betragen 41 bzw. 13 L / Stunde. Nach intravenöser Gabe beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwa 2 Stunden, nach oraler Gabe beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 3 Stunden.
Linearität / Nichtlinearität
Innerhalb des therapeutischen Dosisbereichs steigen die Cmax von Vildagliptin und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ungefähr dosisproportional an.
Bestimmte Patientengruppen
Sex
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Vildagliptin zwischen gesunden männlichen und weiblichen Probanden über einen „weiten Bereich von Alter und Body-Mass-Index (BMI). Die DPP-4-Hemmung durch Vildagliptin wird nicht beeinflusst.“ vom Geschlecht beobachtet.
Senioren
Bei gesunden älteren Probanden (≥ 70 Jahre) erhöhte sich die Gesamtexposition von Vildagliptin (100 mg einmal täglich) um 32 % mit einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentration um 18 % im Vergleich zu gesunden jungen Probanden (18 Diese Veränderungen werden jedoch nicht berücksichtigt klinisch relevant Die Hemmung von DPP-4 durch Vildagliptin wird nicht vom Alter beeinflusst.
Eingeschränkte Leberfunktion
Die Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin wurde bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung anhand des Child-Pugh-Scores (im Bereich von 6 für leichte bis 12 für schwere) im Vergleich zu gesunden Probanden untersucht Bei leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Vildagliptin-Exposition nach einer Einzeldosis verringert (um 20 % bzw. 8 %), während bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung die Vildagliptin-Exposition um 22 % erhöht ist ) bei der Vildagliptin-Exposition 30 % beträgt, was als klinisch nicht relevant angesehen wird. Es gab keine Korrelation zwischen dem Schweregrad der Lebererkrankung und Veränderungen der Vildagliptin-Exposition.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Es wurde eine offene Studie mit Mehrfachdosierung durchgeführt, um die Pharmakokinetik der niedrigeren therapeutischen Dosis von Vildagliptin (50 mg einmal täglich) bei Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden einer chronischen Nierenfunktionsstörung, definiert durch die Kreatinin-Clearance (leicht: 50 bis
Vildagliptin wurde in begrenztem Umfang durch Hämodialyse entfernt (3% während einer 3-4-stündigen Hämodialysesitzung, beginnend 4 Stunden nach der Dosierung).
Ethnische Gruppen
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die ethnische Zugehörigkeit keinen großen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin hat.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Intrakardiale Impulsleitungsverzögerungen wurden bei Hunden mit einer Dosis ohne Wirkung von 15 mg/kg (7-fache der menschlichen Exposition basierend auf Cmax) beobachtet.
Bei Ratten und Mäusen wurde eine Akkumulation von schaumigen alveolären Makrophagen in der Lunge beobachtet. Die Dosis ohne Wirkung betrug 25 mg/kg (5-fache Humanexposition basierend auf AUC) bei Ratten und 750 mg/kg (142-Fache der Humanexposition) bei Mäusen. Bei Hunden wurden gastrointestinale Symptome, insbesondere weicher Stuhl, schleimiger Stuhl, Durchfall und bei höheren Dosen Blut im Stuhl beobachtet. Ein No-Effect-Level wurde nicht festgelegt.
In konventionellen Genotoxizitätsstudien in vitro Und in vivo Vildagliptin war nicht mutagen. Eine Studie zur Fertilität und frühen embryonalen Entwicklung an Ratten zeigte nicht, dass Vildagliptin eine Beeinträchtigung der Fertilität, der Fortpflanzungsfähigkeit oder der frühen embryonalen Entwicklung verursacht. Die embryofetale Toxizität wurde bei Ratten und Kaninchen untersucht. Bei Ratten wurde eine erhöhte Inzidenz von schwimmenden Rippen in Verbindung mit einer Abnahme der Parameter des mütterlichen Körpergewichts bei einer Dosis ohne Wirkung von 75 mg / kg (10-fache der menschlichen Exposition) beobachtet, bei Kaninchen verringertes fetales Gewicht und Skelettveränderungen, auf eine Entwicklungsverzögerung hindeuten, wurden nur bei Vorliegen einer schweren maternalen Toxizität mit einer wirkungslosen Dosis von 50 mg / kg (9-fache der menschlichen Exposition) beobachtet.Eine Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung wurde an Ratten durchgeführt nur in Verbindung mit maternaler Toxizität mit ≥ 150 mg/kg und einschließlich einer vorübergehenden Verringerung des Körpergewichts und einer verringerten motorischen Aktivität in der F1-Generation.
Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie an Ratten wurde mit oralen Dosen bis zu 900 mg/kg (ungefähr das 200-fache der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Höchstdosis) durchgeführt. Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Tumoren aufgrund von Vildagliptin beobachtet.Eine weitere 2-Jahres-Studie zur Kanzerogenität wurde an Mäusen mit oralen Dosen bis zu 1.000 mg / kg durchgeführt.Es wurde eine erhöhte Inzidenz von Mamma-Adenokarzinomen beobachtet.Hämangiosarkome, ohne Wirkungsdosen von 500 mg / kg (59-fache der menschlichen Exposition) bzw. 100 mg / kg (16-fache der menschlichen Exposition). Die erhöhte Inzidenz dieser Tumoren bei Mäusen wurde aufgrund der fehlenden Genotoxizität von Vildagliptin und seines Hauptmetaboliten, der Entwicklung von Tumoren bei einer Spezies und allen anderen als kein signifikantes Risiko für den Menschen angesehen .
In einer 13-wöchigen toxikologischen Studie an Affen Cynomolgus Hautläsionen wurden bei Dosen ≥ 5 mg/kg/Tag berichtet. Die Läsionen waren konsequent an den Extremitäten (Hände, Füße, Ohren und Schwanz) lokalisiert. Bei einer Dosis von 5 mg/kg/Tag (entspricht ungefähr der menschlichen AUC nach Exposition gegenüber der 100-mg-Dosis) wurden nur Vesikel beobachtet. Diese bildeten sich trotz fortgesetzter Behandlung zurück und waren nicht mit histopathologischen Auffälligkeiten verbunden. Bei Dosen ≥ 20 mg/kg/Tag (ungefähr das 3-fache der AUC beim Menschen nach Exposition mit der 100-mg-Dosis) wurden Abschälen und Abschälen der Haut, Schorf und Schwanzgeschwüre mit entsprechenden histopathologischen Veränderungen festgestellt. Nekrotische Läsionen des Schwanzes wurden bei Dosen ≥ 80 mg / kg / Tag beobachtet.
Während einer 4-wöchigen Erholungsphase bildeten sich die Hautläsionen bei Affen, die mit 160 mg/kg/Tag behandelt wurden, nicht zurück.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Wasserfreie Laktose
Mikrokristalline Cellulose
Natriumstärkeglycolat (Typ A)
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Aluminium / Aluminium Blister (PA / Al / PVC // Al)
Erhältlich in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 oder 336 Tabletten und in Bündelpackungen mit 336 (3 Packungen mit 112) Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Novartis Europharm Limited
Gewerbepark Frimley
Camberley GU16 7SR
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 26. September 2007
Datum der letzten Verlängerung: 26. September 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
D.CCE April 2015
