Wirkstoffe: Octreotid
Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Sandostatin-Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - Sandostatin LAR 10 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension, Sandostatin LAR 20 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension, Sandostatin LAR 30 mg / 2,5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
- Sandostatin 0,05 mg / ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Sandostatin 0,1 mg / ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Sandostatin 0,5 mg / ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Sandostatin 1 mg / 5 ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Sandostatin verwendet? Wofür ist das?
Sandostatin ist ein synthetisches Somatostatin-Analogon. Somatostatin ist normalerweise im menschlichen Körper vorhanden, wo es die Freisetzung bestimmter Hormone wie Wachstumshormone hemmt.Die Vorteile von Sandostatin gegenüber Somatostatin sind, dass es stärker ist und seine Wirkung länger anhält.
Sandostatin LAR wird verwendet
- zur Behandlung von Akromegalie,
Akromegalie ist eine Erkrankung, bei der der Körper zu viel Wachstumshormon produziert.Normalerweise steuert Wachstumshormon das Wachstum von Geweben, Organen und Knochen. Wenn es in übermäßigen Mengen vorhanden ist, führt es zu einer Vergrößerung der Knochen und des Gewebes, insbesondere der Hände und Füße. Sandostatin LAR reduziert die Symptome der Akromegalie wie Kopfschmerzen, übermäßiges Schwitzen, Taubheit der Hände und Füße, Müdigkeit und Gelenkschmerzen erheblich.In den meisten Fällen wird die übermäßige Produktion von Wachstumshormon durch eine Vergrößerung der Hypophyse (Hypophysenadenom) verursacht ); Die Behandlung mit Sandostatin LAR kann die Größe des Adenoms reduzieren.
Sandostatin LAR wird zur Behandlung von Patienten mit Akromegalie angewendet:
- wenn andere Behandlungsarten der Akromegalie (Operation oder Strahlentherapie) ungeeignet sind oder nicht gewirkt haben;
- nach der Strahlentherapie, um die Übergangszeit bis zur maximalen Wirksamkeit der Strahlentherapie abzudecken.
- zur Linderung von Symptomen, die mit der übermäßigen Produktion bestimmter spezifischer Hormone und anderer verwandter Substanzen in Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse verbunden sind.
Eine übermäßige Produktion bestimmter Hormone und anderer verwandter Naturstoffe kann durch einige seltene Erkrankungen des Magens, des Darms und der Bauchspeicheldrüse verursacht werden. Diese Situation verändert den natürlichen Hormonhaushalt des Körpers und führt zu einer Vielzahl von Symptomen wie Hitzewallungen, Durchfall, Blutdruck, Hautausschlägen und Gewichtsverlust. Die Behandlung mit Sandostatin LAR hilft, diese Symptome zu kontrollieren.
- zur Behandlung von im Darm lokalisierten neuroendokrinen Tumoren (zB Blinddarm, Dünndarm oder Dickdarm).
Neuroendokrine Tumoren sind seltene Krebsarten, die in verschiedenen Körperteilen vorkommen können. Sandostatin LAR wird auch verwendet, um das Wachstum dieser Tumoren zu kontrollieren, wenn sie sich im Darm befinden (zB Blinddarm, Dünndarm oder Dickdarm).
- zur Behandlung von Hypophysenadenomen, die zu viel Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) produzieren
Eine zu hohe Menge an Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) führt zu einer Hyperthyreose. Sandostatin LAR wird zur Behandlung von Patienten mit Hypophysentumoren angewendet, die zu viel Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) produzieren:
- wenn andere Behandlungen (Chirurgie oder Strahlentherapie) nicht angezeigt sind oder nicht wirksam waren;
- nach der Strahlentherapie, um den Zeitraum abzudecken, der erforderlich ist, damit die Strahlentherapie die maximale Wirksamkeit erreicht.
Kontraindikationen Wann Sandostatin nicht angewendet werden sollte
Sandostatin darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch gegen Octreotid oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sandostatin® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Sandostatin LAR einnehmen:
- wenn Sie wissen, dass Sie Gallensteine haben oder in der Vergangenheit hatten; Informieren Sie Ihren Arzt, da eine längere Anwendung von Sandostatin LAR zur Bildung von Steinen führen kann. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise auffordern, die Gallenblase regelmäßig zu kontrollieren.
- wenn Ihnen bekannt ist, dass Ihr Blutzuckerspiegel zu hoch (Diabetes) oder zu niedrig (Hypoglykämie) ist. Wenn Sandostatin LAR zur Behandlung von gastroösophagealen Varizenblutungen angewendet wird, sollte der Blutzuckerspiegel überwacht werden.
- Wenn Sie bereits einmal an Vitamin-B12-Mangel litten, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise auffordern, Ihren Vitamin-B12-Spiegel regelmäßig zu überprüfen.
Tests und Kontrollen
Wenn Sie Sandostatin LAR über einen längeren Zeitraum erhalten, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise auffordern, Ihre Schilddrüsenfunktion regelmäßig zu überprüfen.
Ihr Arzt wird Ihre Leberfunktion überprüfen.
Kinder
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Sandostatin LAR bei Kindern sind begrenzt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sandostatin® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. DAS
Im Allgemeinen können Sie während der Behandlung mit Sandostatin LAR weiterhin andere Arzneimittel einnehmen. Es wurde jedoch berichtet, dass Sandostatin LAR mit einigen Medikamenten wie Cimetidin, Ciclosporin, Bromocriptin, Chinidin und Terfenadin interagiert.
Wenn Sie Arzneimittel zur Kontrolle des Blutdrucks (wie Betablocker oder Kalziumkanalblocker) oder Mittel zur Kontrolle des Wasser- und Elektrolythaushalts einnehmen, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Dosierung anpassen.
Wenn Sie Diabetiker sind, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Insulindosis anpassen.Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Sandostatin LAR kann während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
Patienten sollten während der Behandlung mit Sandostatin LAR nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob Sandostatin LAR in die Muttermilch übergeht.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sandostatin LAR hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Allerdings können während der Behandlung mit Sandostatin LAR einige Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Müdigkeit auftreten, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum sicheren Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Sandostatin anzuwenden: Dosierung
Sandostatin LAR sollte immer als tiefe Glutealinjektion verabreicht werden Die Injektionsstelle für wiederholte Injektionen sollte zwischen dem linken und rechten Gesäß abgewechselt werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sandostatin eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Sandostatin LAR eingenommen haben, als Sie sollten
Nach einer Überdosierung von Sandostatin LAR wurden keine lebensbedrohlichen Reaktionen berichtet.
Symptome einer Überdosierung sind: Flush, häufiges Wasserlassen, Müdigkeit, Depression, Angst und Konzentrationsschwäche.
Wenn Sie glauben, Symptome einer Überdosierung zu haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von Sandostatin LAR vergessen haben
Wenn Sie die Injektion vergessen, wird empfohlen, diese zu verabreichen, sobald Sie sich daran erinnern, und dann die Therapie wie gewohnt fortzusetzen. Die Verzögerung der Verabreichung um einige Tage ist nicht schädlich, kann jedoch zu einem vorübergehenden Wiederauftreten der Symptome bis zur Rückkehr zur Normalität führen .
Wenn Sie die Einnahme von Sandostatin LAR abbrechen
Wenn die Behandlung mit Sandostatin LAR abgebrochen wird, können die Symptome erneut auftreten. Brechen Sie daher die Einnahme von Sandostatin LAR nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sandostatin?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auftritt:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Gallensteine, die plötzliche Rückenschmerzen verursachen können.
- Erhöhte Blutzuckerwerte.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Verminderte Aktivität der Schilddrüse (Hypothyreose) mit Veränderungen der Herzfrequenz, des Appetits oder des Gewichts, Müdigkeit, Kältegefühl oder Schwellung im vorderen Nackenbereich.
- Veränderungen bei Schilddrüsenfunktionstests.
- Entzündung der Gallenblase (Cholezystitis); Zu den Symptomen können Schmerzen im rechten Oberbauch, Fieber, Übelkeit, Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht) gehören.
- Niedriger Blutzucker.
- Eingeschränkt Glukose verträglich.
- Langsamer Herzschlag.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Durst, geringe Urinausscheidung, dunkler Urin, rote und trockene Haut.
- Schneller Herzschlag.
Andere schwerwiegende Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergie), einschließlich Hautausschlag.
- Eine Art allergischer Reaktion (Anaphylaxie), die Atembeschwerden oder Schwindel verursacht.
- Zu den Symptomen einer Bauchspeicheldrüsenentzündung (Pankreatitis) können plötzliche Schmerzen im Oberbauch, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall gehören.
- Leberentzündung (Hepatitis); Zu den Symptomen können Gelbfärbung der Haut und der Augen (Gelbsucht), Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, allgemeines Unwohlsein, Juckreiz, leicht gefärbter Urin gehören.
- Unregelmäßiger Herzschlag.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der oben beschriebenen Nebenwirkungen bemerken.
Andere Nebenwirkungen:
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen bemerken.Diese sind in der Regel von leichter Intensität und neigen dazu, bei fortgesetzter Behandlung abzuklingen.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Durchfall.
- Bauchschmerzen.
- Brechreiz.
- Verstopfung.
- Blähung.
- Kopfschmerzen.
- Lokaler Schmerz an der Injektionsstelle.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Magenverstimmung nach dem Essen (Dyspepsie).
- Er würgte.
- Völlegefühl im Magen.
- Fettiger Stuhlgang.
- Weicher Stuhlgang.
- Ich habe es deutlich gemacht.
- Schwindel
- Appetitverlust.
- Veränderung der Leberfunktionstests.
- Haarverlust
- Kurzatmigkeit.
- Die Schwäche.
Wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden. .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it/it/ verantwortlich
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Lagern Sie das Produkt lichtgeschützt zwischen 2 ° und 8 ° C. Sandostatin LAR kann am Tag der Verabreichung bei Raumtemperatur bleiben.
Die Suspension sollte jedoch nur unmittelbar vor der intramuskulären Injektion zubereitet werden.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Sandostatin LAR enthält
Der Wirkstoff ist Octreotidacetat gleich Octreotid als freies Peptid ... 10 mg 20 mg 30 mg
Die anderen Zutaten sind:
Flasche: Poly (DL-Lactid-co-Glycolid), steriles Mannit.
Lösungsmittel-Fertigspritze: Carmellose-Natrium, Mannit, Wasser für Injektionszwecke
Beschreibung wie Sandostatin LAR aussieht und Inhalt der Packung
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension. Formulierung mit verlängerter Freisetzung zur intramuskulären Anwendung.
Pulver: weiße bis cremefarbene Farbe.
Lösungsmittel: klare und farblose Lösung.
Eine Packung enthält: eine Flasche mit 10 mg, 20 mg oder 30 mg Octreotid-Mikrosphären, 1 Fertigspritze mit 2,5 ml Lösungsmittel zum Suspendieren des Pulvers und 2 Nadeln (40 mm x 1,1 mm).
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LAR SANDOSTATIN PULVER UND LÖSUNGSMITTEL FÜR INJIZIERBARE SUSPENSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
EIN Flasche enthält:
Wirkprinzip
Octreotidacetat gleich
Octreotid als freies Peptid ................................................... 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension.
Pulver: weiße bis cremefarbene Farbe.
Lösungsmittel: klare und farblose Lösung.
Formulierung mit verlängerter Freisetzung zur intramuskulären Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung von Patienten mit Akromegalie, bei denen eine Operation unangemessen oder wirkungslos ist oder die darauf warten, dass die Strahlentherapie ihre maximale Wirksamkeit erreicht (siehe Abschnitt 4.2).
Behandlung von Patienten mit Symptomen im Zusammenhang mit funktionellen gastro-entero-pankreatischen endokrinen Tumoren wie Karzinoid-Tumoren mit Merkmalen des Karzinoid-Syndroms (siehe Abschnitt 5.1).
Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren des Mitteldarms oder mit unbekannter Lokalisation des Primärtumors, bei denen Lokalisationen außerhalb des Mitteldarms ausgeschlossen wurden.
Behandlung von TSH-sezernierenden Hypophysenadenomen:
• wenn sich die Sekretion nach einer Operation und/oder Strahlentherapie nicht normalisiert;
• bei Patienten, bei denen eine Operation nicht angebracht ist;
• bei bestrahlten Patienten, bis die Strahlentherapie ihre Wirksamkeit erreicht.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Akromegalie
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Gabe von Sandostatin LAR 20 mg in 4-wöchigen Abständen über 3 Monate zu beginnen. Patienten, die eine subkutane Sandostatin-Behandlung erhalten, können mit Sandostatin LAR am Tag nach der letzten Dosis von subkutanem Sandostatin beginnen. Nachfolgende Dosisanpassungen sollten auf der Grundlage der Blutwachstumshormon- (GH)- und Wachstumsfaktorkonzentrationen erfolgen insulinähnliches Wachstum 1 / Somatomedin C (IGF-1) und auf klinische Symptome.
Bei Patienten, bei denen innerhalb des 3-Monats-Zeitraums sowohl die klinischen Symptome als auch die biochemischen Parameter (GH; IGF-1) nicht zufriedenstellend kontrolliert wurden (GH-Konzentrationen immer noch höher als 2,5 µg/l), kann die Dosis auf 30 mg erhöht werden alle 4 Wochen. Wenn nach 3 Monaten GH, IGF-1 und/oder die Symptome mit der 30-mg-Dosis immer noch nicht ausreichend kontrolliert werden, kann die Dosis alle 4 Wochen auf 40 mg erhöht werden.
Bei Patienten, bei denen die GH-Konzentrationen konstant unter 1 Mikrogramm/l bleiben, normalisieren sich die Serum-IGF-1-Konzentrationen und die meisten reversiblen Anzeichen/Symptome der Akromegalie verschwinden nach 3-monatiger Behandlung mit 20 mg Sandostatin LAR 10 mg alle 4 Wochen. insbesondere in dieser Patientengruppe, die dieses niedrig dosierte Sandostatin LAR verwendet, eine angemessene Überwachung der Serum-GH- und IGF-1-Konzentrationen sowie der Anzeichen und klinischen Symptome.
Bei Patienten mit einer stabilen Dosis von Sandostatin LAR, GH und IGF 1 sollten alle 6 Monate Kontrollen durchgeführt werden.
Gastro-entero-pankreatische endokrine Tumoren
Behandlung von Patienten mit Symptomen im Zusammenhang mit funktionierenden gastro-entero-pankreatischen neuroendokrinen Tumoren
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Gabe von Sandostatin LAR 20 mg in 4-wöchigen Abständen zu beginnen. Patienten, die Sandostatin subkutan erhalten, sollten die Behandlung mit der zuvor wirksamen Dosis für 2 Wochen nach der ersten Injektion von Sandostatin LAR fortsetzen.
Bei Patienten, bei denen sowohl die klinischen Symptome als auch die biochemischen Parameter nach 3-monatiger Behandlung gut eingestellt sind, kann die Dosis auf 10 mg Sandostatin LAR alle 4 Wochen reduziert werden.
Bei Patienten, bei denen sowohl die klinischen Symptome als auch die biochemischen Parameter nach 3-monatiger Behandlung nur teilweise kontrolliert sind, kann die Dosis auf 30 mg Sandostatin LAR alle 4 Wochen erhöht werden.
An Tagen, an denen sich die Symptome im Zusammenhang mit gastro-entero-pankreatischen Tumoren während der Behandlung mit Sandostatin LAR verschlimmern, wird eine zusätzliche subkutane Verabreichung von Sandostatin in der Dosis empfohlen, die vor Beginn der Behandlung mit Sandostatin LAR verwendet wurde.Dies kann hauptsächlich in den ersten 2 Monaten der Behandlung bis zur Therapie auftreten Octreotidkonzentrationen werden erreicht.
Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren des Mitteldarms oder mit unbekannter Primärtumorlokalisation, bei denen Lokalisationen außerhalb des Mitteldarms ausgeschlossen wurden
Die empfohlene Dosis von Sandostatin LAR beträgt 30 mg alle 4 Wochen (siehe Abschnitt 5.1). Die Behandlung mit Sandostatin LAR zur Tumorkontrolle sollte auch ohne Tumorprogression fortgesetzt werden.
Behandlung von TSH-sezernierenden Hypophysenadenomen.
Die Behandlung mit Sandostatin LAR sollte mit einer Dosis von 20 mg in 4-Wochen-Intervallen für 3 Monate begonnen werden, bevor eine Dosisanpassung in Betracht gezogen wird. Die Dosis wird dann auf der Grundlage der TSH- und Schilddrüsenhormonreaktion angepasst.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Eine eingeschränkte Nierenfunktion verändert die Gesamtoctreotid-Exposition (AUC) bei subkutaner Verabreichung als Sandostatin nicht, daher ist eine Dosisanpassung von Sandostatin LAR nicht erforderlich.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
In einer Studie, in der Sandostatin sowohl subkutan als auch intravenös verabreicht wurde, wurde festgestellt, dass die Eliminationskapazität des Arzneimittels bei Patienten mit Leberzirrhose, nicht jedoch bei Patienten mit Lebersteatose, reduziert sein kann. In einigen Fällen kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Anwendung bei älteren Patienten
In einer Studie mit subkutan verabreichtem Sandostatin war bei Patienten im Alter von 65 Jahren keine Dosisanpassung erforderlich. Folglich ist bei dieser Patientengruppe keine Dosisanpassung von Sandostatin LAR erforderlich.
Anwendung bei Kindern
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Sandostatin LAR bei Kindern sind begrenzt.
Art der Verabreichung
Sandostatin LAR kann nur als tiefe intramuskuläre Injektionen verabreicht werden. Die Injektionsstelle für wiederholte intramuskuläre Injektionen sollte zwischen dem linken und rechten Gesäß abgewechselt werden (siehe Abschnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allgemein
Da sich GH-sezernierende Hypophysentumore manchmal ausdehnen können und schwerwiegende Komplikationen (zB Gesichtsfeldveränderungen) verursachen können, ist eine sorgfältige Überwachung aller Patienten unerlässlich. Bei Tumorexpansion sollte die Möglichkeit alternativer Verfahren in Betracht gezogen werden.
Bei weiblichen Akromegalie-Patienten kann der therapeutische Nutzen eines verringerten Wachstumshormonspiegels (GH) und einer Normalisierung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) möglicherweise die Fertilität wiederherstellen Behandlung mit Octreotid, falls erforderlich (siehe auch Abschnitt 4.6).
Bei Patienten, die länger mit Octreotid behandelt werden, sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden.
Die Leberfunktion sollte während der Octreotid-Therapie überwacht werden
Ereignisse im Zusammenhang mit dem Herz-Kreislauf-System
Häufige Fälle von Bradykardie wurden berichtet. Dosisanpassungen von Arzneimitteln wie Betablockern, Kalziumkanalblockern oder Mitteln zur Kontrolle des Wasser- und Elektrolythaushalts können erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).
Gallenblase und verwandte Ereignisse
Octreotid hemmt die Sekretion von Cholecystokinin, was zu einer verminderten Kontraktilität der Gallenblase und einem erhöhten Risiko der Sand- und Steinbildung führt.Die Entwicklung von Gallensteinen wurde bei 15-30% der Patienten unter einer Langzeitbehandlung mit Sandostatin zur subkutanen Verabreichung berichtet Die Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung (im Alter von 40 bis 60 Jahren) beträgt ca. 5–20 %.Daten zur Langzeitexposition von Patienten mit Akromegalie oder gastroentero-pankreatischen Tumoren gegenüber Sandostatin LAR legen nahe, dass die Behandlung mit Sandostatin LAR die Inzidenz nicht erhöht. von Gallensteinen im Vergleich zur subkutanen Behandlung. Eine Ultraschalluntersuchung der Gallenblase ist jedoch vor und während der Behandlung mit Sandostatin LAR sowohl vor als auch in 6-Monats-Intervallen ratsam.Wenn vorhanden, sind Gallensteine in der Regel asymptomatisch, wenn sie symptomatisch sind, können sie durch Auflösung mit Gallensäuren oder mit Chir-Intervention dringend.
Kohlenhydratstoffwechsel
Wegen seiner hemmenden Wirkung auf die Freisetzung von Wachstumshormon, Glukagon und Insulin ist Sandostatin LAR
es kann die Regulierung des Glukosestoffwechsels beeinflussen. Die postprandiale Glukosetoleranz kann beeinträchtigt sein. Wie bei Patienten, die mit subkutanem Sandostatin behandelt wurden, berichtet wurde, kann in einigen Fällen als Folge einer chronischen Verabreichung des Arzneimittels ein Zustand einer anhaltenden Hyperglykämie induziert werden. Es wurde auch über Hypoglykämie berichtet.
Bei Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus Typ I beeinflusst Sandostatin LAR wahrscheinlich die Glukoseregulation und der Insulinbedarf kann reduziert werden. Bei nicht-diabetischen Patienten und bei Patienten mit Typ-II-Diabetes mit teilweise intakten Insulinreserven kann die subkutane Verabreichung von Sandostatin zu einem Anstieg des postprandialen Blutzuckers führen. Es wird daher empfohlen, die Glukosetoleranz und die antidiabetische Therapie zu überwachen.
Bei Patienten mit Insulinom kann Octreotid die Schwere der Hypoglykämie verstärken und die Dauer der Hypoglykämie erhöhen, da Octreotid eine größere relative Potenz zur Hemmung der Wachstumshormon- und Glukagonsekretion aufweist als Insulin und weil die hemmende Wirkung auf das Insulin kürzer ist sollte engmaschig überwacht werden.
Ernährung
Bei einigen Patienten kann Octreotid die Aufnahme von Nahrungsfett beeinträchtigen.
Bei einigen Patienten, die Octreotid erhielten, wurden eine durchgängige Abnahme des Vitamin-B12-Spiegels und abnormale Schilling-Testergebnisse beobachtet. Die Überwachung des Vitamin-B12-Spiegels wird während der Behandlung mit Sandostatin LAR bei Patienten empfohlen, bei denen zuvor Episoden eines Vitamin-B12-Mangels aufgetreten sind.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sandostatin LAR kann eine Dosisanpassung von Arzneimitteln wie Betablockern, Kalziumkanalblockern oder Flüssigkeits- und Elektrolytkontrollmitteln erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sandostatin LAR kann eine Dosisanpassung von Insulin und Antidiabetika erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).
Octreotid reduziert nachweislich die intestinale Resorption von Ciclosporin und verzögert die von Cimetidin.
Die gleichzeitige Anwendung von Octreotid und Bromocriptin erhöht die Bioverfügbarkeit von Bromocriptin.
Begrenzte veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass Somatostatin-Analoga die metabolische Clearance von Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, aufgrund einer Wachstumshormonsuppression verringern können.Da eine solche Wirkung von Octreotid nicht ausgeschlossen werden kann, ist daher bei der Anwendung anderer Arzneimittel, die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben (z. B. Chinidin, Terfenadin).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Octretotid bei schwangeren Frauen (weniger als 300 exponierte Schwangerschaften) vor, und in etwa einem Drittel der Fälle ist der Schwangerschaftsausgang unbekannt.Die meisten Berichte gingen nach der Vermarktung von Octreotid ein und über 50 % der exponierten Bei Patienten mit Akromegalie wurden die meisten Frauen Octreotid in Dosen von 100 bis 1200 µg/Tag Sandostatin subkutan verabreicht oder 10 bis 40 mg/Monat Sandostatin LAR im ersten Schwangerschaftstrimester berichtet.Angeborene Anomalien wurden in ca 4 % der Schwangerschaften mit bekanntem Outcome Für diese Fälle besteht kein Verdacht auf einen kausalen Zusammenhang mit Octreotid.
Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Als Vorsichtsmaßnahme sollte Sandostatin LAR während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Octreotid in die Muttermilch übergeht.Tierstudien haben gezeigt, dass Octreotid in die Muttermilch übergeht. Patienten sollten während der Behandlung mit Sandostatin LAR nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Es ist nicht bekannt, ob Octreotid die menschliche Fertilität beeinflusst. Bei Männchen von Müttern, die während der Trächtigkeit und Stillzeit behandelt wurden, wurde eine Verzögerung des Abstiegs der Hoden beobachtet.Octreotid beeinträchtigte jedoch die Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen bis zu 1 mg/kg Körpergewicht pro Tag nicht (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sandostatin LAR hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten angewiesen werden, beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen, wenn sie während der Einnahme von Sandostatin LAR Schwindel, Asthenie/Müdigkeit oder Kopfschmerzen verspüren.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Octreotid-Therapie gehören Magen-Darm-Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems, Leber- und Gallenerkrankungen sowie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Octreotid waren Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen, Kopfschmerzen, Cholelithiasis, Hyperglykämie und Verstopfung. Andere häufig berichtete Nebenwirkungen waren Schwindel, lokalisierte Schmerzen, Gallensand, Schilddrüsendysfunktion (erniedrigtes Schilddrüsenhormon [TSH], verringertes Gesamt- und freies T4), weicher Stuhl, beeinträchtigte Glukosetoleranz, Erbrechen, Asthenie und Hypoglykämie.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden in Tabelle 1 aufgeführten unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden während klinischer Studien mit Octreotid gesammelt:
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Tabelle 1) sind nach Häufigkeitskategorien aufgelistet, wobei die häufigste Reaktion zuerst nach der folgenden Konvention gilt: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Tabelle 1 In klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen
Die in Tabelle 2 aufgeführten spontan gemeldeten unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden auf freiwilliger Basis gemeldet und es ist nicht immer möglich, die Häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition zuverlässig zu bestimmen.
Tabelle 2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus Spontanmeldungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Gastrointestinale Störungen
In seltenen Fällen können unerwünschte Ereignisse, die den Magen-Darm-Trakt betreffen, die Merkmale eines akuten Darmverschlusses mit fortschreitender Bauchauftreibung, starken Schmerzen im Oberbauchbereich, Bauchschmerzen und abdominalen Abwehrreaktionen aufweisen.
Es ist bekannt, dass die Häufigkeit von gastrointestinalen Nebenwirkungen mit der Zeit bei fortgesetzter Behandlung abnimmt.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Reaktionen an der Injektionsstelle einschließlich Schmerzen, Brennen, Rötung, Hämatom, Blutung, Juckreiz oder Schwellung wurden bei Patienten, die Sandostatin LAR erhielten, häufig berichtet; diese Ereignisse erforderten jedoch in den meisten Fällen keine klinische Intervention.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Obwohl die gemessene Ausscheidung von fäkalem Fett erhöht sein kann, gibt es bisher keine Hinweise darauf, dass eine Langzeitbehandlung mit Octreotid einen Nährstoffmangel durch Malabsorption verursacht.
Pankreasenzyme
In sehr seltenen Fällen wurde innerhalb der ersten Stunden oder Tage der subkutanen Behandlung mit Sandostatin über akute Pankreatitis berichtet, die nach Absetzen des Arzneimittels verschwand. Darüber hinaus wurde bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit subkutanem Sandostatin über Cholelithiasis-induzierte Pankreatitis berichtet.
Herzerkrankungen
Elektrokardiographische Veränderungen wie QT-Verlängerung, Achsabweichung, frühe Repolarisation, niedrige Spannung, R/S-Übergang, frühe R-Zacken-Progression und unspezifische ST-Zacken-Veränderungen wurden sowohl bei Patienten mit Akromegalie als auch bei Patienten mit Karzinoidsyndrom beobachtet. Der Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Behandlung mit Octreotidacetat ist nicht erwiesen, da viele dieser Patienten eine zugrunde liegende Herzerkrankung haben (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
Es wurde eine begrenzte Anzahl von Fällen einer versehentlichen Überdosierung von Sandostatin LAR berichtet.Dosen reichten von 100 mg bis 163 mg Sandostatin LAR / Monat.Die einzige berichtete Nebenwirkung waren Hitzewallungen.
Es wurde berichtet, dass Krebspatienten Sandostatin LAR-Dosen von bis zu 60 mg / Monat und bis zu 90 mg / 2 Wochen erhielten. Diese Dosierungen wurden normalerweise gut vertragen, jedoch wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: häufiges Wasserlassen, Müdigkeit, Depression, Angst und Konzentrationsschwäche.
Die Behandlung im Falle einer Überdosierung ist symptomatisch.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Somatostatin und Analoga, ATC-Code: H01CB02
Octreotid ist ein synthetisches Octapeptid, ein strukturelles Analogon des natürlichen Somatostatins mit einer pharmakologischen Aktivität, die dem endogenen Hormon völlig ähnlich ist, jedoch mit einer erheblich längeren Wirkungsdauer.Es hemmt den pathologischen Anstieg der Sekretion von Wachstumshormon (GH) und Peptiden und Serotonin, die im gastro-entero-pankreatischen endokrinen System (GEP) produziert werden.
Bei Tieren hat sich Octreotid als wirksamerer Inhibitor der GH-, Glucacon- und Insulinfreisetzung als Somatostatin erwiesen, mit einer ausgeprägteren Selektivität für GH- und Glucagon-Suppression.
Bei gesunden Probanden hemmt Octreotid wie Somatostatin:
• Arginin-induzierte GH-Freisetzung, körperliche Anstrengung und insulininduzierte Hypoglykämie,
• die postprandiale Freisetzung von Insulin, Glucagon, Gastrin, anderen Peptiden des endokrinen Systems GEP und die Freisetzung von Insulin und Glucacon induziert durch Arginin,
• die Freisetzung von TSH (thyrotropes Hormon), die durch das Hormon TRH (Hormon, das Thyrotropin freisetzt) induziert wird.
Im Gegensatz zu Somatostatin hemmt Octreotid die GH-Sekretion stärker als Insulin; auf seine Verabreichung folgt keine Rebound-Hypersekretion von Hormonen (zB GH bei Patienten mit Akromegalie).
Bei Patienten mit Akromegalie setzt Sandostatin LAR, eine galenische Octreotid-Formulierung, die zur wiederholten Verabreichung in 4-Wochen-Intervallen geeignet ist, konstante und therapeutische Serum-Octreotid-Konzentrationen frei, wodurch bei den meisten Patienten die GH-Konzentration konstant gesenkt und die Serum-IGF-1-Konzentration normalisiert wird. Bei den meisten Patienten reduziert Sandostatin LAR die klinischen Symptome der Krankheit wie Kopfschmerzen, übermäßiges Schwitzen, Parästhesien, Müdigkeit, Osteoarthralgie und Karpaltunnelsyndrom erheblich. Bei zuvor unbehandelten Patienten mit Akromegalie und GH-sezernierendem Hypophysenadenom führte die Behandlung mit Sandostatin LAR bei einem signifikanten Anteil (50 %) der Patienten zu einer Reduktion des Tumorvolumens um > 20 %.
Bei Patienten mit GH-sezernierendem Hypophysenadenom wurde beobachtet, dass Sandostatin LAR eine Tumorverkleinerung (vor der Operation) verursacht. Die Operation sollte jedoch nicht verschoben werden.
Bei Patienten mit funktionierenden Tumoren des gastro-entero-pankreatischen endokrinen Systems gewährleistet die Behandlung mit Sandostatin LAR eine kontinuierliche Kontrolle der krankheitsbedingten Symptome. Die Wirkungen von Octreotid auf die verschiedenen Arten von Magen-Darm-Pankreas-Tumoren sind wie folgt:
Karzinoide Tumoren
Die Verabreichung von Octreotid kann zu einer Verbesserung der Symptome, insbesondere von Hitzewallungen und Durchfall, führen. In vielen Fällen geht dies mit einer Abnahme des Plasmaserotonins und einer Abnahme der Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure über den Urin einher.
VIPomi
Die biochemischen Eigenschaften dieser Tumoren bestehen in der Überproduktion von vasoaktiven Darmpeptiden (VIP). In den meisten Fällen führt die Verabreichung von Octreotid zu einer "Abschwächung der für diese Erkrankung typischen schweren sekretorischen Diarrhoe mit einer daraus resultierenden Verbesserung der Lebensqualität. Dies geht einher mit einer Verbesserung der damit verbundenen Elektrolytanomalien, wie z die Aussetzung der enteralen und parenteralen Elektrolytflüssigkeitsernährung. Bei einigen Patienten zeigt die Computertomographie eine Verringerung oder ein Stoppen der Tumorprogression oder sogar ihre Verringerung, insbesondere bei Lebermetastasen.Die klinische Besserung wird normalerweise von einer Verringerung der Plasma-VIP-Werte begleitet, die normale Werte erreichen können.
Glucagonome
Die Verabreichung von Octreotid führt zu einer wesentlichen Verbesserung des nekrolytischen Wanderausschlags, der in den meisten Fällen charakteristisch für diese Erkrankung ist. Die Wirkung von Octreotid auf den häufig auftretenden leichten Diabetes mellitus ist nicht ausgeprägt und führt im Allgemeinen nicht zu einer verringerten Dosis von Insulin oder oralen Antidiabetika. Obwohl die Verabreichung von Octreotid häufig zu einer sofortigen Senkung der Plasmaglukagonspiegel führt, wird diese Senkung im Allgemeinen trotz anhaltender Besserung der Symptome nicht über einen längeren Zeitraum der Verabreichung aufrechterhalten.
Gastrinome / Zollinger-Ellison-Syndrom
Eine Therapie mit Protonenpumpenhemmern oder H2-Rezeptor-Hemmern kontrolliert im Allgemeinen die Hypersekretion von Magensäure. Allerdings kann Durchfall, der ebenfalls ein dominantes Symptom ist, durch Protonenpumpenhemmer oder H2-Rezeptor-Hemmer möglicherweise nicht ausreichend gelindert werden. Sandostatin LAR kann dazu beitragen, die Hypersekretion von Magensäure weiter zu reduzieren und Verbesserung der Symptome, einschließlich Durchfall, durch Unterdrückung erhöhter Gastrinspiegel bei einigen Patienten.
Insulinome
Die Verabreichung von Octreotid führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von immunreaktivem Insulin. Bei Patienten mit operablen Tumoren hilft Octreotid, die Normoglykämie auf präoperativem Niveau wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit inoperablen benignen oder malignen Tumoren kann die Blutzuckerkontrolle auch ohne anhaltende gleichzeitige Verringerung der zirkulierenden Insulinspiegel verbessert werden.
Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren des Mitteldarms oder mit unbekannter Primärtumorlokalisation, bei denen Lokalisationen außerhalb des Mitteldarms ausgeschlossen wurden
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie (PROMID) zeigte, dass Sandostatin LAR das Tumorwachstum bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren des Mitteldarms hemmt.
85 Patienten erhielten randomisiert Sandostatin LAR 30 mg alle 4 Wochen (n = 42) oder Placebo (n = 43) über 18 Monate bis zur Krebsprogression oder zum Tod.
Die wichtigsten Einschlusskriterien waren: unbehandelte (naive) Patienten; gut differenzierte funktionierende oder nicht funktionierende, histologisch gesicherte, lokal inoperable oder metastasierte neuroendokrine Tumoren / Karzinome
mit Primärtumor im Mitteldarm oder unbekannter Herkunft, aber vermutlich im Mitteldarm entstanden, wenn ein Primärtumor der Bauchspeicheldrüse, des Brustkorbs oder einer anderen Stelle ausgeschlossen wurde.
Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Tumorprogression oder bis zum tumorbedingten Tod (TTP).
In der Intent-to-Treat (ITT)-Populationsanalyse (alle randomisierten Patienten) wurden 26 bzw. 41 krebsbedingte Progressionen oder Todesfälle in der Sandostatin LAR- bzw. Placebo-Gruppe beobachtet (HR = 0,32; 95 %-KI, 0,19 – 0,55 .). ; p-Wert = 0,000015).
In der konservativen Analyse der ITT-Population (cITT), bei der 3 Patienten bei der Randomisierung zensiert wurden, wurden 26 bzw. 40 tumorbedingte Progressionen oder Todesfälle in der Sandostatin-LAR- bzw - 0,59; p-Wert = 0,000072; Abb. 1) Die mediane Zeit bis zur Tumorprogression betrug 14,3 Monate in der Sandostatin-LAR-Gruppe (95%-KI 11,0 - 28,8 Monate) und 6,0 Monate in der Placebo-Gruppe (95%-KI, 3,7 .) - 9,4 Monate).
In der Per-Protokoll-(PP)-Populationsanalyse, in der andere Patienten am Ende der Studientherapie zensiert wurden, wurden 19 und 38 Tumorprogression oder tumorbedingte Todesfälle in der Sandostatin LAR- bzw. Placebo-Gruppe beobachtet (HR = 0, 24 ; 95 %-KI, 0,13-0,45; p-Wert = 0,0000036).
Tabelle 3 Ergebnisse der TTP gemäß der Bevölkerungsanalyse
Der Behandlungseffekt war bei Patienten mit funktioneller (HR = 0,23; 95 %-KI 0,09–0,57) und nicht funktionierender (HR = 0,25; 95 %-KI 0,10–0,59) ähnlich.
Nach 6-monatiger Behandlung wurde bei 66 % der Patienten in der Sandostatin LAR-Gruppe und bei 37 % der Patienten in der Placebo-Gruppe eine Stabilisierung der Krankheit beobachtet.
Aufgrund des signifikanten klinischen Nutzens von Sandostatin LAR, der in der geplanten Zwischenanalyse beobachtet wurde, wurde die Rekrutierung abgebrochen.
In dieser Studie entsprach das Verträglichkeitsprofil von Sandostatin LAR seinem bekannten Verträglichkeitsprofil.
Behandlung von TSH-sezernierenden Hypophysenadenomen
Es wurde gezeigt, dass eine intramuskuläre Injektion von Sandostatin LAR alle 4 Wochen erhöhte Schilddrüsenhormonspiegel unterdrückt, was zu einer Normalisierung des TSH und einer Verbesserung der klinischen Anzeichen und Symptome einer Hyperthyreose bei Patienten mit TSH-sezernierenden Adenomen führt Tage und der Behandlungsnutzen wurde bis zu 6 Monate aufrechterhalten.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach intramuskulärer Verabreichung von Sandostatin LAR erreicht die Serumkonzentration von Octreotid innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung einen anfänglichen vorübergehenden Höchstwert, gefolgt von einer fortschreitenden Abnahme der Konzentration auf nicht nachweisbare Werte innerhalb von 24 Stunden. Nach diesem Spitzenwert an Tag 1 bleibt die Octreotid-Konzentration bei den meisten Patienten für die nächsten 7 Tage auf subtherapeutischen Niveaus. Die Octreotidspiegel steigen dann am Tag 14 wieder auf Plateaukonzentrationen an und bleiben über die nächsten 3-4 Wochen relativ stabil. Der Spitzenwert an Tag 1 liegt unter den Niveaus der Plateauphase und an Tag 1 werden nicht mehr als 0,5 % des Wirkstoffs freigesetzt Polymermatrix der pharmazeutischen Form.
Bei Patienten mit Akromegalie betragen die mittleren Plateaukonzentrationen von Octreotid nach einmaliger Verabreichung von 10 mg, 20 mg, 30 mg Sandostatin etwa 358 ng/l, 926 ng/l bzw. 1710 ng/l. Der Steady-State wurde nach 3 Injektionen in 4-wöchigen Abständen erreicht und ist um einen Faktor von ca. 1,6 – 1,8 höher und entspricht 1557 ng/L bzw. 2384 ng/L nach wiederholten Injektionen von 20 – 30 mg Sandostatin LAR.
Die mittleren (und medianen) Steady-State-Serum-Octreotidkonzentrationen bei Patienten mit Karzinoidtumoren stiegen linear mit der verabreichten Dosis an und betrugen nach wiederholten Injektionen 1231 ng/l, 2620 ng/l und 3928 ng/l. bzw. 30 mg Sandostatin LAR, verabreicht in 4-Wochen-Intervallen.
Es wurde beobachtet, dass bei bis zu 28 monatlichen Sandostatin LAR-Injektionen keine Akkumulation von Octreotid über die durch die Überlappung der Freisetzungsprofile vorhergesagte hinausging.
Das pharmakokinetische Profil von Octreotid nach Sandostatin LAR-Injektionen spiegelt das Freisetzungsprofil aus der Polymermatrix und deren biologischen Abbau wider. Nach seiner Freisetzung in den systemischen Kreislauf wird Octreotid entsprechend seiner bekannten pharmakokinetischen Eigenschaften wie für die subkutane Verabreichung beschrieben verteilt. Das Verteilungsvolumen von Octreotid im Steady-State beträgt 0,27 l/kg, die Gesamtkörperausscheidung beträgt 160 ml/min. Die Plasmaproteinbindung beträgt 65 % Die an die Blutzellen gebundene Menge an Octreotid ist unerheblich.
Pharmakokinetische Daten aus einer begrenzten Anzahl von Blutproben bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit hypothalamischer Adipositas, die Sandostatin LAR 40 mg pro Monat erhielten, zeigten mittlere minimale Octreotid-Plasmakonzentrationen von 1395 ng/l nach der ersten Injektion und 2973 ng / L im stationären Zustand. Es wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden beobachtet.
Die Octreotid-Talkonzentrationen im Steady-State korrelierten nicht mit dem Alter und dem BMI, korrelierten jedoch mäßig mit dem Körpergewicht (52,3–133 kg) und unterschieden sich signifikant zwischen männlichen und weiblichen Patienten, d. h. bei weiblichen Patienten um ca. 17 % höher.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Tierexperimentelle Studien zur akuten Toxizität und Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktionstoxizität haben keine besonderen Gefahren für den Menschen gezeigt.
Reproduktionsstudien an Tieren ergaben keine Hinweise auf teratogene, embryonale/fetale oder andere reproduktive Wirkungen aufgrund von parenteral verabreichtem Octreotid in Dosen bis zu 1 mg/kg/Tag. Einige beobachtete Verzögerungen des physiologischen Wachstums von Rattennachkommen waren vorübergehend und auf eine „GH-Hemmung aufgrund“ übermäßiger pharmakodynamischer Aktivität zurückzuführen (siehe Abschnitt 4.6).
Es wurden keine spezifischen Studien an juvenilen Ratten durchgeführt. In Studien zur prä- und postnatalen Entwicklung wurde bei F1-Nachkommen von Müttern, die während der Schwangerschaft und Stillzeit Octreotid erhielten, ein vermindertes Wachstum und eine verminderte Reifung beobachtet. Bei männlichen F1-Nachkommen wurde ein verzögerter Abstieg beobachtet, aber die Fruchtbarkeit dieser männlichen F1-Welpen blieb normal. die oben erwähnten Wirkungen waren vorübergehend und wurden als Folge der GH-Hemmung angesehen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Flasche: Poly (DL-Lactid-Co-Glykolid), steriles Mannit.
Fertigspritze (Lösungsmittel zur parenteralen Anwendung): Carmellose-Natrium, Mannit, Wasser für Injektionszwecke.
06.2 Inkompatibilität
Sandostatin LAR-Mikrokügelchen zur Injektion dürfen nur mit dem entsprechenden Lösungsmittel verdünnt werden und nicht
müssen zusammen mit anderen Produkten injiziert werden. Daher wurde die Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln nicht untersucht.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Lagern Sie das Produkt zwischen 2 ° und 8 ° C, vor Licht geschützt. Sandostatin LAR kann am Tag der Anwendung bei Raumtemperatur verbleiben.
Die Suspension sollte jedoch nur unmittelbar vor der intramuskulären Injektion zubereitet werden.
Sandostatin LAR muss für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Eine Packung enthält:
eine Flasche mit 10 mg, 20 mg oder 30 mg Octreotid-Mikrosphären, 1 Fertigspritze mit 2,5 ml Lösungsmittel für die Suspension des Pulvers und 2 Nadeln (40 mm x 1,1 mm).
Die Mikrosphären sind in einer 5-ml-Glasflasche verpackt, die mit einem teflonbeschichteten Gummistopfen und einer Aluminiumkappe mit Kunststoffschutz verschlossen ist.
Das Lösungsmittel befindet sich in einer geschlossenen Glasspritze mit zwei Gummistopfen vorne und am Kolben.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Anweisungen zur intramuskulären Injektion von Sandostatin LAR, nur in den tiefen Gesäßbereich zu verabreichenBefolgen Sie die nachstehenden Anweisungen sorgfältig, um eine vollständige Sättigung des Pulvers und die Bildung einer einheitlichen Suspension vor der intramuskulären Verabreichung sicherzustellen.
Die Sandostatin LAR-Suspension sollte nur unmittelbar vor der Verabreichung zubereitet werden.
Es wird empfohlen, Sandostatin LAR nur von geschultem medizinischem Fachpersonal zu verabreichen.
Lassen Sie die Flasche Sandostatin LAR und die Spritze mit dem Lösungsmittel Raumtemperatur erreichen.
Entfernen Sie die Schutzkappe von der Flasche mit Sandostatin LAR. Klopfen Sie vorsichtig mit dem Flaschenboden auf eine harte Oberfläche, damit sich das gesamte Pulver am Flaschenboden absetzt.
Entfernen Sie die Schutzkappe von der Spritze mit dem Lösungsmittel.
Stecken Sie eine der Nadeln in die Spritze
Desinfizieren Sie den Gummistopfen der Flasche mit einem Alkoholtupfer. Führen Sie die Nadel in die Mitte des Gummistopfens der Flasche mit Sandostatin LAR ein.
Injizieren Sie das Lösungsmittel langsam in die Flasche und lassen Sie es an den Wänden entlang laufen, ohne das Sandostatin LAR-Pulver zu bewegen. Injizieren Sie das Lösungsmittel nicht direkt in das Pulver. Entfernen Sie die Nadel aus der Flasche.
Schütteln Sie die Flasche nicht, bis das Lösungsmittel das gesamte Sandostatin LAR-Pulver benetzt hat (nach etwa 2-5 Minuten).
Überprüfen Sie das Pulver an den Seiten und am Boden der Flasche, ohne die Flasche umzudrehen. Wenn trockene Flecken bestehen bleiben, lassen Sie das Lösungsmittel das Pulver benetzen, ohne zu schütteln.
Wenn das Lösungsmittel das gesamte Pulver gleichmäßig benetzt hat, schütteln Sie die Flasche mit mäßigen Drehbewegungen etwa 30 - 60 Sekunden lang, bis eine gleichmäßige und trübe Suspension erhalten wird.
Schütteln Sie die Flasche nicht zu stark, da dies zu einem Ausflocken der Suspension führen kann, die sie unbrauchbar macht.
Führen Sie die Nadel sofort wieder in den Gummistopfen ein und stellen Sie die Flasche in einem Winkel von etwa 45° auf eine starre Oberfläche und ziehen Sie den Inhalt der Flasche langsam in die Spritze.
Drehen Sie die Flasche beim Befüllen der Spritze nicht auf den Kopf, da dies die aufgezogene Menge beeinflussen kann.
Es ist normal, dass eine kleine Menge Suspension an den Wänden und am Boden der Flasche verbleibt, dies ist ein berechneter Überschuss.
Ersetzen Sie die gebrauchte Nadel sofort durch die andere in der Packung enthaltene.
Das Tierarzneimittel sollte unmittelbar nach der Zubereitung der Suspension verabreicht werden. Drehen Sie die Spritze langsam um, um eine gleichmäßige Suspension zu erhalten. Entfernen Sie die Luft aus der Spritze.
Desinfizieren Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer. Führen Sie nach dem Absaugen langsam und mit konstantem Druck eine tiefe intramuskuläre Injektion in die rechte oder linke Glutealstelle durch, um sicherzustellen, dass Sie sich nicht in einem venösen Gefäß befinden. Wenn die Nadel verstopft ist, setzen Sie eine neue Nadel gleichen Durchmessers [1,1 mm, 19 Gauge] ein.
Sandostatin LAR sollte nur tief intramuskulär und niemals intravenös verabreicht werden.
Bei versehentlichem Befall eines Blutgefäßes eine neue Nadel einführen und die Injektionsstelle wechseln.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sandostatin LAR 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Pulverflasche + 2,5 ml Fertigspritze + 2 Nadeln - A.I.C. n. 027083082
Sandostatin LAR 20 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Pulverflasche + 2,5 ml Fertigspritze + 2 Nadeln - AIC. n. 027083094
Sandostatin LAR 30 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension
Pulverflasche + 2,5 ml Fertigspritze + 2 Nadeln - A.I.C. n. 027083106
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 19.09.1995
Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
09/2015