Wirkstoffe: Nimodipin
NIMOTOP 10 mg / 50 ml Lösung zur intravenösen Infusion
Nimotop Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- NIMOTOP 30 mg Dragees, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml Lösung zur intravenösen Infusion
Indikationen Warum wird Nimotop verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Selektiver Calciumkanalblocker mit überwiegend vaskulärer Wirkung, Dihydropyridin-Derivat
Therapeutische Hinweise
Prophylaxe und Behandlung von ischämischen neurologischen Defiziten infolge eines zerebralen Vasospasmus, der durch eine subarachnoidale Blutung aneurysmatischen Ursprungs induziert wird.
Kontraindikationen Wenn Nimotop nicht verwendet werden sollte
Nimotop Infusionslösung darf nicht bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile angewendet werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Nimotop® beachten?
Der in der Nimotop-Infusionslösung enthaltene Wirkstoff hat eine gute Stabilität, weist jedoch eine gewisse Lichtempfindlichkeit auf.
Nimodipin ist leicht lichtempfindlich; Es muss vermieden werden, dass es während des Gebrauchs direkter Sonneneinstrahlung ausgesetzt ist.
Wenn dies unvermeidbar ist, verwenden Sie schwarze, braune, rote oder gelbe Spritzen und Sets oder reparieren Sie diese mit lichtundurchlässigen Schildern.
Bei diffusem oder künstlichem Tageslicht sind bis zu 10 Stunden keine besonderen Maßnahmen erforderlich.
Da Nimodipin von Polyvinylchlorid (PVC) absorbiert wird, sollten nur Sets aus Polyethylen (PE) verwendet werden.
Um den Flaschenverschluss richtig zu durchdringen, wird empfohlen, feine Injektionsnadeln zu verwenden. KEINE Infusionsnadeln verwenden, da diese mit einem größeren Durchmesser die Kappe brechen oder zerbrechen können und die Kappe in die Flasche geschoben werden kann.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass die Behandlung mit Nimotop-Infusionslösung mit einem erhöhten intrakraniellen Druck einhergeht, wird eine sorgfältige Überwachung bei ischämischen neurologischen Defiziten im Zusammenhang mit zerebralen Vasospasmen aufgrund einer Subarachnoidalblutung (aSAH) oder bei Zuständen, die durch eine Erhöhung des Wasserspiegels gekennzeichnet sind, empfohlen Inhalt des Hirngewebes (generalisiertes Hirnödem).
Nimotop-Infusionslösung sollte bei hypotonischen Patienten (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg) mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder in den ersten 4 Wochen nach einem akuten Myokardinfarkt sollte der Arzt das potenzielle Risiko (verminderte Koronarperfusion und Myokardischämie) im Verhältnis zum erwarteten Nutzen (verbesserte zerebrale Perfusion) abwägen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Nimotop® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Achtung: Nimodipin wird über das Cytochrom P450 3A4-System metabolisiert, das sich sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber befindet. Arzneimittel, die dieses Enzymsystem sowohl hemmen als auch induzieren, können den First-Pass-Effekt (nach oraler Gabe) oder die Clearance von Nimodipin verändern.
Wirkung anderer Medikamente auf Nimodipin
Fluoxetin
Die gleichzeitige Gabe von Nimodipin mit dem Antidepressivum Fluoxetin im Steady State führte zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Nimodipin um etwa 50 % Die Konzentration von Fluoxetin war deutlich verringert, während die Konzentration seines aktiven Metaboliten Norfluoxetin nicht beeinflusst wurde.
Nortriptyline
Die gleichzeitige Anwendung von Nimodipin und Nortriptylin im Steady State führte zu einer leichten Abnahme der Nimodipin-Konzentration, ohne die Plasmaspiegel von Nortriptylin zu beeinflussen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin oder Valproinsäure kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Nimodipin führen.
Auswirkungen von Nimodipin auf andere Medikamente
Antihypertensiva
Nimodipin kann die blutdrucksenkende Wirkung gleichzeitig verabreichter blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken, wie z.
- Diuretika
- β-Blocker
- ACE-Hemmer
- A1-Antagonisten
- andere Kalziumkanalblocker
- α-Blocker
- PDE5-Hemmer
- α-Methyldopa
Wenn die Assoziation jedoch als wesentlich erachtet wird, muss der Patient einer sorgfältigen Überwachung unterzogen werden.
Die gleichzeitige Gabe von intravenösen Betablockern kann auch eine "gegenseitige Verstärkung der negativ inotropen Wirkung und möglicherweise" Herzinsuffizienz verursachen.
Die gleichzeitige Behandlung mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglucoside, Cephalosporine, Furosemid) kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.
Dies kann auch bei Patienten mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. In solchen Fällen wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Im Falle einer Verschlechterung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung abzubrechen (siehe „Besondere Warnhinweise“).
Zidovudin
In einer Studie an Affen zeigte die gleichzeitige intravenöse Gabe des Anti-HIV-Medikaments Zidovudin und Bolus Nimodipin eine signifikante Erhöhung der AUC von Zidovudin, während das Verteilungsvolumen und die Clearance signifikant reduziert waren.
Andere Formen der Interaktion
Aufgrund des Alkoholgehalts von Nimotop Infusionslösung (23,7 Vol.% Alkohol) müssen Wechselwirkungen mit alkoholunverträglichen Arzneimitteln berücksichtigt werden (siehe Abschnitt „Besondere Warnhinweise“).
Fälle, in denen eine Interaktion nicht hervorgehoben wurde
Haloperidol
Die gleichzeitige Gabe von Nimodipin im Steady-State an Patienten unter individueller Langzeitbehandlung mit Haloperidol zeigte kein Potenzial für gegenseitige Wechselwirkungen.
Die gleichzeitige Gabe von oralem Nimodipin und Diazepam, Digoxin, Glibenclamid, Indomethacin, Ranitidin und Warfarin zeigte keine potenziellen Wechselwirkungen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Nimotop Infusionslösung enthält 23,7 Vol.-% Ethanol, was bis zu 50 g pro Tagesdosis (250 ml) entspricht. Dieser Aspekt kann schädlich für Menschen sein, die an Alkoholismus leiden oder an einem gestörten Alkoholstoffwechsel leiden, und sollte auch von schwangeren oder stillenden Frauen, Kindern und Gruppen mit vermindertem Alkoholstoffwechsel berücksichtigt werden Schwangere und stillende Frauen, Kinder und Risikogruppen, wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie. Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern (siehe „Wechselwirkungen“ und „Dosis, Zeitpunkt der Verwaltung").
Dieses Arzneimittel enthält 1 mmol (23 mg) Natrium pro 50 ml-Flasche. Zu berücksichtigen bei Personen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Die gleichzeitige Behandlung mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglucoside, Cephalosporine, Furosemid) kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.
Dies kann auch bei Patienten mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. In solchen Fällen wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Im Falle einer Verschlechterung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung abzubrechen (siehe „Wechselwirkungen“).
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichend kontrollierten Studien bei Schwangeren vor.
Wenn es als notwendig erachtet wird, Nimotop Infusionslösung während der Schwangerschaft zu verabreichen, sollten der erwartete Nutzen und die potenziellen Risiken in Abhängigkeit vom Schweregrad des Krankheitsbildes sorgfältig abgewogen werden.
Fütterungszeit
Es wurde gezeigt, dass Nimodipin und seine Metaboliten in einer Konzentration in der gleichen Größenordnung wie im mütterlichen Plasma in die Muttermilch ausgeschieden werden Müttern wird empfohlen, während der Einnahme des Arzneimittels nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
In Einzelfällen der In-vitro-Fertilisation wurden Calciumkanalblocker mit reversiblen biochemischen Veränderungen im Spermienkopf in Verbindung gebracht, die möglicherweise zu einer Beeinträchtigung der Spermienfunktion führten. Die Relevanz dieses Befundes für die Kurzzeitbehandlung ist nicht bekannt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Grundsätzlich kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen in Verbindung mit dem möglichen Auftreten von Schwindel beeinträchtigt sein.
Dieser Einfluss ist von geringer Bedeutung, wenn Nimodipin-Infusionslösung verabreicht wird.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben
Die Anwendung von ethylalkoholhaltigen Arzneimitteln kann positive Dopingtests in Bezug auf die von einigen Sportverbänden angegebenen Grenzwerte für die Alkoholkonzentration ergeben.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Nimotop anzuwenden: Dosierung
Besondere Patientengruppen Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nimotop bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Sofern nicht anders verordnet, werden die folgenden Dosierungen empfohlen.
Kontinuierliche intravenöse Infusion
Beginnen Sie die Behandlung für 2 Stunden mit Dosierungen von nicht mehr als 1 mg / Stunde (= 5 ml Nimotop-Infusionslösung, entsprechend etwa 15 µg / kg / Stunde).
Wenn die Infusion gut vertragen wird und vor allem kein signifikanter Blutdruckabfall auftritt, sollte die Dosis nach der zweiten Stunde erhöht werden, wobei die Infusionsrate innerhalb von 2 mg pro Stunde (= 10 ml Nimotop-Lösung zur Infusion, gleich etwa 30 µg / kg / Stunde).
Bei Patienten mit einem Körpergewicht von deutlich unter 70 kg und/oder einem labilen Blutdruck wird empfohlen, die Behandlung mit einer Dosierung von 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop-Infusionslösung pro Stunde) zu beginnen. Bei Auftreten von Nebenwirkungen sollte gegebenenfalls die Dosierung reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.
Bei schweren Nieren- und Leberfunktionsstörungen und insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose kann es zu einer „hohen Bioverfügbarkeit der Substanz mit entsprechender Verstärkung der erwünschten und unerwünschten pharmakodynamischen Wirkungen, wie z. B. einer Blutdrucksenkung, kommen Falls erforderlich, sollte die Dosierung auf Grundlage der Blutdruckwerte reduziert werden, die Behandlung sollte gegebenenfalls abgebrochen werden. Während der Behandlung ist eine hämodynamische Überwachung erforderlich.
Intrazisternale Instillation
Während der Operation kann eine verdünnte Lösung der Nimotop-Infusionslösung (1 ml Nimotop-Infusionslösung und 19 ml Ringer-Lösung), die bei Körpertemperatur gehalten und unmittelbar vor der Anwendung zubereitet wird, intrazisternal instilliert werden.
Art der Verabreichung
Nimotop-Lösung zur kontinuierlichen intravenösen Infusion wird langsam über einen Zentralkatheter, eine Infusionspumpe und ein Dreiwege-Regulierventil zusammen mit 5 % Glucoselösung, 0,9 % Natriumchlorid, Ringer-Laktat, Ringer-Laktat mit Magnesium, Dextran 40 . verabreicht oder HAES (6%ige Polyoxy-2-hydroxyethylstärke-Lösung) in einem Verhältnis von ungefähr 1:4 (Nimotop-Infusionslösung: Koinfusion).
Auch Mannit, Humanalbumin oder Vollblut sind zur Koinfusion geeignet. Es wird empfohlen, die Infusion auch während der Narkose sowie während Operationen und Angiographien fortzusetzen.
Da der Wirkstoff der Nimotop-Infusionslösung von Polyvinylchlorid (PVC) absorbiert wird, sollten nur Schläuche aus Polyethylen (PE) verwendet werden.
Die Nimotop-Infusionslösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder in das Behältnis der Co-Infusionslösung gegeben werden.
Das Dreiwege-Regulierventil muss verwendet werden, um den Polyethylenschlauch der Nimotop-Infusionslösung mit dem Koinfusionsschlauch und dem Zentralkatheter zu verbinden.
Dauer der Behandlung
Bei prophylaktischer Anwendung muss die intravenöse Behandlung spätestens 4 Tage nach dem Blutungsereignis begonnen und für den Zeitraum fortgesetzt werden, in dem der Patient dem größten Risiko ausgesetzt ist, einen Vasospasmus zu entwickeln, dh bis zu 10 ° -14 ° Tag nach dem Subarachnoidalblutung.
Wenn sich der Patient während der prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung mit Nimotop-Infusionslösung einer Operation zum chirurgischen Verschluss der Blutungsquelle unterzieht, ist es ratsam, das Präparat mindestens in den ersten 5 Tagen nach der Operation intravenös zu verabreichen.
Nach der parenteralen Behandlung wird empfohlen, Nimodipin etwa 7 Tage lang oral zu verabreichen (60 mg - 2 Tabletten zu 30 mg - 6-mal täglich in 4-Stunden-Intervallen).
Bei der therapeutischen Anwendung muss bei bereits bestehenden ischämischen neurologischen Störungen, die durch Vasospasmen infolge einer Subarachnoidalblutung verursacht wurden, die Behandlung so schnell wie möglich begonnen und für mindestens 5 Tage und höchstens 14 Tage fortgesetzt werden.
Danach wird empfohlen, Nimodipin in einer Dosis von 60 mg (2 Tabletten zu 30 mg) 6-mal täglich in 4-Stunden-Intervallen etwa 7 Tage lang oral zu verabreichen.
Wenn sich der Patient während der prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung mit Nimotop-Infusionslösung einer Operation zum chirurgischen Verschluss der Blutungsquelle unterzieht, ist es ratsam, das Präparat mindestens in den ersten 5 Tagen nach der Operation intravenös zu verabreichen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Nimotop® eingenommen haben?
Vergiftungssymptome:
Akute Überdosierungssymptome, die berücksichtigt werden müssen, sind: ausgeprägte Hypotonie, Tachykardie oder Bradykardie; Magen-Darm-Störungen und Übelkeit.
Behandlung von Vergiftungen
Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Gabe von Nimodipin sofort abgebrochen werden. Sofortmaßnahmen müssen darauf abzielen, die Symptome zu beseitigen.
Bei oraler Einnahme kann als Notfallmaßnahme eine Magenspülung mit Zusatz von Aktivkohle erwogen werden.
Bei schwerer Hypotonie können Dopamin oder Noradrenalin intravenös verabreicht werden.
Da kein spezifisches Antidot bekannt ist, sollte die Behandlung von Nebenwirkungen darauf abzielen, die Hauptsymptome zu beseitigen.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis Nimotop Infusionslösung benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL HABEN, DIE NIMOTOP-LÖSUNG ZUR INFUSION ZU VERWENDEN, FRAGEN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Nimotop
Wie alle Arzneimittel kann Nimotop Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen, die mit Nimodipin in klinischen Studien mit Nimodipin berichtet wurden, unter der Indikation „Prävention und Therapie ischämischer neurologischer Defizite im Zusammenhang mit cerebralem Vasospasmus induziert durch Subarachnoidalblutung“ auf, sortiert nach Häufigkeitskategorien nach CIOMS III (im Placebo-kontrollierten Studien wurden 703 Patienten mit Nimodipin und 692 mit Placebo behandelt, in den unkontrollierten Studien wurden 2.496 Patienten mit Nimodipin behandelt, Stand 31. August 2005).
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades berichtet.
Die Frequenzen sind wie folgt definiert:
sehr häufig (≥ 1/10)
häufig (≥ 1/100 bis < 1/10),
gelegentlich (≥ 1 / 1.000 bis < 1/100),
selten (≥ 1 / 10.000 bis < 1 / 1.000),
sehr selten (<1 / 10.000).
Andere: Schwindel, erhöhte Blutharnstoff- und/oder Kreatininwerte, Extrasystolen, Schwitzen, Bauchschmerzen, Brustschmerzen.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Vor direkter Sonneneinstrahlung schützen (siehe Abschnitt "Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung")
Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Flasche oder dem Karton angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Komposition
1 Flasche mit 50 ml Nimotop-Infusionslösung enthält:
Wirkstoff - Nimodipin 10 mg in 50 ml alkoholischem Lösungsmittel
Hilfsstoffe - Ethanol 96 %, Macrogol 400, Natriumcitrat-Dihydrat, wasserfreie Zitronensäure, Wasser für Injektionszwecke
Darreichungsform und Inhalt
Klare Infusionslösung.
Karton mit einer 50-ml-Flasche, einem Polyethylenschlauch und einer Packungsbeilage.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NIMOTOP 10 MG / 50 ML LÖSUNG ZUR INFUSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Flasche mit 50 ml Nimotop-Infusionslösung enthält:
Nimodipin 10 mg in 50 ml Alkohollösungsmittel.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Klare Infusionslösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Prophylaxe und Behandlung von ischämischen neurologischen Defiziten infolge eines zerebralen Vasospasmus, der durch eine subarachnoidale Blutung aneurysmatischen Ursprungs induziert wird.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Besondere Bevölkerungsgruppen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nimotop bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Art der Verabreichung
Nimotop-Lösung zur kontinuierlichen intravenösen Infusion wird langsam über einen Zentralkatheter, eine Infusionspumpe und ein Dreiwege-Regelventil zusammen mit 5 % Glucoselösung, 0,9 % Natriumchlorid, Ringer-Laktatlösung, Ringer-Laktatlösung mit Magnesium, Dextran verabreicht 40 oder HAES (6%ige Polyoxy-2-hydroxyethylstärke-Lösung) in einem Verhältnis von ungefähr 1:4 (Nimotop-Infusionslösung: Koinfusion). Auch Mannit, Humanalbumin oder Vollblut sind zur Koinfusion geeignet.
Es wird empfohlen, die Infusion auch während der Narkose sowie während Operationen und Angiographien fortzusetzen.
Da der Wirkstoff der Nimotop-Infusionslösung von Polyvinylchlorid (PVC) absorbiert wird, sollten nur Schläuche aus Polyethylen (PE) verwendet werden.
Nimotop-Infusionslösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder in das Behältnis der Co-Infusionslösung gegeben werden.
Das Dreiwege-Regulierventil muss verwendet werden, um den Polyethylenschlauch der Nimotop-Infusionslösung mit dem Koinfusionsschlauch und dem Zentralkatheter zu verbinden.
Dosierung
Sofern nicht anders verordnet, werden die folgenden Dosierungen empfohlen.
- Kontinuierliche intravenöse Infusion -
Beginnen Sie die Behandlung für 2 Stunden mit einer Dosierung von nicht mehr als 1 mg / Stunde (= 5 ml Nimotop-Infusionslösung, die ungefähr 15 µg / kg / Stunde entspricht).
Wenn die Infusion gut vertragen wird und vor allem kein signifikanter Blutdruckabfall auftritt, sollte die Dosis nach der zweiten Stunde erhöht werden, wobei die Infusionsrate innerhalb von 2 mg / Stunde (= 10 ml Nimotop Infusionslösung. , gleich etwa 30 µg / kg / Stunde).
Bei Patienten mit einem Körpergewicht von deutlich unter 70 kg und/oder einem labilen Blutdruck wird empfohlen, die Behandlung mit einer Dosierung von 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop-Infusionslösung pro Stunde) zu beginnen.
Bei Auftreten von Nebenwirkungen sollte gegebenenfalls die Dosierung reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.
Bei schweren Nieren- und Leberfunktionsstörungen, insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose, kann es zu einer „hohen Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs mit entsprechender Verstärkung der gewünschten und unerwünschten pharmakodynamischen Wirkungen, wie z. B. einer Blutdrucksenkung, kommen Falls erforderlich, sollte die Dosis aufgrund der Blutdruckwerte reduziert werden, die Behandlung sollte gegebenenfalls abgebrochen werden. Während der Behandlung ist eine hämodynamische Überwachung erforderlich.
- Intrazisternale Instillation -
Während der Operation kann eine verdünnte Lösung der Nimotop-Infusionslösung (1 ml Nimotop-Infusionslösung und 19 ml Ringer-Lösung), die bei Körpertemperatur gehalten und unmittelbar vor der Anwendung zubereitet wird, intrazisternal instilliert werden.
Diese verdünnte Nimotop-Infusionslösung sollte unmittelbar nach ihrer Zubereitung verwendet werden.
Dauer der Behandlung
In der "prophylaktischen Anwendung", sollte die intravenöse Behandlung spätestens 4 Tage nach dem Blutungsereignis begonnen und für den Zeitraum fortgesetzt werden, in dem der Patient das größte Risiko für die Entwicklung eines Vasospasmus hat, dh bis zum 10.-14. Tag nach der "Subarachnoidalblutung".
Wenn der Patient während einer prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung mit zum chirurgischen Verschluss der Blutungsquelle operiert wird
Nimotop-Infusionslösung ist es ratsam, die intravenöse Verabreichung des Präparats mindestens in den ersten 5 Tagen nach der Operation fortzusetzen.
Nach der parenteralen Behandlung wird empfohlen, Nimodipin etwa 7 Tage lang oral zu verabreichen (60 mg - 2 Tabletten zu 30 mg - 6-mal täglich in 4-Stunden-Intervallen).
In der "therapeutischen Anwendung, Bei bereits bestehenden ischämischen neurologischen Störungen, die durch Vasospasmen infolge einer Subarachnoidalblutung verursacht wurden, muss die Behandlung so schnell wie möglich begonnen und für mindestens 5 Tage und höchstens 14 Tage fortgesetzt werden.
Danach wird empfohlen, Nimodipin in einer Dosis von 60 mg (2 Tabletten zu 30 mg) 6-mal täglich in 4-Stunden-Intervallen etwa 7 Tage lang oral zu verabreichen.
Wenn sich der Patient während der prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung mit Nimotop-Infusionslösung einer Operation zum chirurgischen Verschluss der Blutungsquelle unterzieht, ist es ratsam, das Präparat mindestens in den ersten 5 Tagen nach der Operation intravenös zu verabreichen.
04.3 Kontraindikationen
Nimotop Infusionslösung darf nicht bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile angewendet werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Lichtempfindlichkeit von Nimodipin: siehe Abschnitt 6.2.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass die Behandlung mit Nimotop-Infusionslösung mit einem erhöhten intrakraniellen Druck einhergeht, wird eine sorgfältige Überwachung bei ischämischen neurologischen Defiziten im Zusammenhang mit zerebralen Vasospasmen aufgrund einer Subarachnoidalblutung (aSAH) oder bei Zuständen, die durch eine Erhöhung des Wasserspiegels gekennzeichnet sind, empfohlen Inhalt des Hirngewebes (generalisiertes Hirnödem).
Nimotop-Infusionslösung sollte bei hypotonischen Patienten (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg) mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder in den ersten 4 Wochen nach einem akuten Myokardinfarkt sollte der Arzt das potenzielle Risiko (verminderte Koronarperfusion und Myokardischämie) im Verhältnis zum erwarteten Nutzen (verbesserte zerebrale Perfusion) abwägen.
Nimotop Infusionslösung enthält 23,7 Vol.-% Ethanol, was bis zu 50 g pro Tagesdosis (250 ml) entspricht. Dieser Aspekt kann schädlich für Menschen sein, die an Alkoholismus leiden oder an einem gestörten Alkoholstoffwechsel leiden, und muss auch bei Schwangeren oder Stillenden, Kindern und Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie berücksichtigt werden Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern (siehe Abschnitt 4.5).
Dieses Arzneimittel enthält 1 mmol (23 mg) Natrium in einer 50-ml-Flasche. Zu berücksichtigen bei Personen, die eine natriumarme Diät einhalten.
Die gleichzeitige Behandlung mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglucoside, Cephalosporine, Furosemid) kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.
Dies kann auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten.
In solchen Fällen wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.
Im Falle einer Verschlechterung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung abzubrechen (siehe Abschnitt 4.5).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Beachtung: Nimodipin wird über das Cytochrom P450 3A4-System metabolisiert, das sich sowohl in der Darmschleimhaut als auch in der Leber befindet. Arzneimittel, die dieses Enzymsystem sowohl hemmen als auch induzieren, können den First-Pass-Effekt (nach oraler Gabe) oder die Clearance von Nimodipin verändern.
Wirkung anderer Medikamente auf Nimodipin
Fluoxetin
Die gleichzeitige Gabe von Nimodipin mit dem Antidepressivum Fluoxetin im Steady State führte zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Nimodipin um etwa 50 % Die Konzentration von Fluoxetin war deutlich verringert, während die Konzentration seines aktiven Metaboliten Norfluoxetin nicht beeinflusst wurde.
Nortriptyline
Die gleichzeitige Anwendung von Nimodipin und Nortriptylin im Steady State führte zu einer leichten Abnahme der Nimodipin-Konzentration, ohne die Plasmaspiegel von Nortriptylin zu beeinflussen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin oder Valproinsäure kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Nimodipin führen.
Wirkung von Nimodipin auf andere Medikamente
Antihypertensiva
Nimodipin kann die blutdrucksenkende Wirkung einiger gleichzeitig verabreichter Arzneimittel verstärken, wie z.
- Diuretika,
- Betablocker,
- ACE-Hemmer,
- A1-Antagonisten,
- Andere Kalziumkanalblocker,
- α-Blocker,
- PDE5-Hemmer,
- α-Methyldopa.
Wenn die Assoziation jedoch als wesentlich erachtet wird, muss der Patient einer sorgfältigen Überwachung unterzogen werden.
Die gleichzeitige Gabe von intravenösen Betablockern kann auch eine "gegenseitige Verstärkung der negativ inotropen Wirkung und möglicherweise" Herzinsuffizienz verursachen.
Die gleichzeitige Behandlung mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglucoside, Cephalosporine, Furosemid) kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Dies kann auch bei Patienten mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. In solchen Fällen wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Bei einer Verschlechterung sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Zidovudin
In einer Studie an Affen zeigte die gleichzeitige intravenöse Gabe des Anti-HIV-Medikaments Zidovudin und Bolus Nimodipin eine signifikante Erhöhung der AUC von Zidovudin, während das Verteilungsvolumen und die Clearance signifikant reduziert waren.
Andere Formen der Interaktion
Angesichts des Alkoholgehalts der Nimotop-Infusionslösung (23,7 Vol.-% Alkohol) sollten Wechselwirkungen mit alkoholunverträglichen Arzneimitteln berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Fälle, in denen eine Interaktion nicht hervorgehoben wurde
Haloperidol
Die gleichzeitige Anwendung von Nimodipin im Steady-State bei Patienten unter individueller Langzeitbehandlung mit Haloperidol zeigte kein Potenzial für gegenseitige Wechselwirkungen.
Die gleichzeitige Gabe von oralem Nimodipin und Diazepam, Digoxin, Glibenclamid, Indomethacin, Ranitidin und Warfarin zeigte keine potenziellen Wechselwirkungen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichend kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Wenn es als notwendig erachtet wird, Nimotop Infusionslösung während der Schwangerschaft zu verabreichen, sollten der erwartete Nutzen und die potenziellen Risiken in Abhängigkeit vom Schweregrad des Krankheitsbildes sorgfältig abgewogen werden.
Fütterungszeit
Es wurde gezeigt, dass Nimodipin und seine Metaboliten in einer Konzentration in der gleichen Größenordnung wie im mütterlichen Plasma in die Muttermilch übergehen. Müttern wird geraten, während der Einnahme des Arzneimittels nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
In Einzelfällen der In-vitro-Fertilisation wurden Calciumkanalblocker mit reversiblen biochemischen Veränderungen im Spermienkopf in Verbindung gebracht, die möglicherweise zu einer Beeinträchtigung der Spermienfunktion führten. Die Relevanz dieses Befundes für die Kurzzeitbehandlung ist nicht bekannt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Grundsätzlich kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen in Verbindung mit dem möglichen Auftreten von Schwindel beeinträchtigt sein.
Dieser Einfluss ist von geringer Bedeutung, wenn Nimodipin-Infusionslösung verabreicht wird.
04.8 Nebenwirkungen
Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen, die mit Nimodipin in klinischen Studien mit Nimodipin berichtet wurden, unter der Indikation „Prävention und Therapie ischämischer neurologischer Defizite im Zusammenhang mit cerebralem Vasospasmus induziert durch Subarachnoidalblutung“, sortiert nach Häufigkeitskategorien gemäß CIOMS III „, in der Placebo- kontrollierten Studien 703 Patienten wurden mit Nimodipin und 692 mit Placebo behandelt, in den unkontrollierten Studien wurden 2.496 Patienten mit Nimodipin behandelt. Stand 31.08.2005).
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades berichtet.
Die Frequenzen sind wie folgt definiert:
sehr häufig (≥ 1/10),
gemeinsam (≥ 1 / 1,00,
gelegentlich (≥ 1 / 1.000,
selten (≥ 1 / 10.000,
sehr selten (
Tabelle 1: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Andere: Schwindel, erhöhte Blutharnstoff- und/oder Kreatininwerte, Extrasystolen, Schwitzen, Bauchschmerzen, Brustschmerzen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Vergiftungssymptome
Akute Überdosierungssymptome, die berücksichtigt werden müssen, sind: ausgeprägte Hypotonie, Tachykardie oder Bradykardie; Magen-Darm-Störungen und Übelkeit.
Behandlung von Vergiftungen
Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Gabe von Nimodipin sofort abgebrochen werden. Sofortmaßnahmen müssen darauf abzielen, die Symptome zu beseitigen. Bei oraler Einnahme kann als Notfallmaßnahme eine Magenspülung mit Zusatz von Aktivkohle erwogen werden.
Bei schwerer Hypotonie können Dopamin oder Noradrenalin intravenös verabreicht werden.
Da kein spezifisches Antidot bekannt ist, sollte die Behandlung von Nebenwirkungen darauf abzielen, die Hauptsymptome zu beseitigen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Calciumantagonisten mit überwiegend vaskulären Dihydropyridin-Derivaten.
ATC-Code: C08CA06.
Nimodipin ist ein Calciumantagonist aus der Klasse der 1,4-Dihydropyridine, der sich von anderen Calciumantagonisten durch seine ausgeprägte Wirkungsselektivität auf der Ebene des Gehirns unterscheidet. Seine therapeutischen Eigenschaften hängen mit der Fähigkeit zusammen, die durch Calciumionen induzierte Kontraktion der glatten Muskelzelle zu hemmen.
Durch die Anwendung von Nimodipin können in vitro durch verschiedene vasoaktive Substanzen (wie Serotonin, Prostaglandine, Histamin) induzierte Vasokonstriktionen und durch das Blut oder seine Abbauprodukte verursachte Vasokonstriktionen verhindert bzw. behoben werden, Nimodipin übt auch neuro- und psychopharmakologische Wirkungen aus.
Untersuchungen an Patienten mit akuten zerebrovaskulären Erkrankungen haben gezeigt, dass Nimodipin die Hirngefäße erweitert und die Hirndurchblutung erhöht, die in den verletzten und unterdurchbluteten Hirnarealen meist konsequenter gesteigert wird als in den gesunden Arealen.
Die Verbesserung ist nur bei Patienten mit Subarachnoidalblutung, zerebralem Vasospasmus, signifikant.
Die Anwendung von Nimodipin führt zu einer signifikanten Verringerung der ischämischen neurologischen Defizite und der Mortalität nach Vasospasmus aufgrund einer subarachnoidalen Blutung aneurysmatischen Ursprungs.
Nimodipin erhöht dank der oben erwähnten elektiven Affinität zu den Hirnarterien die Hirndurchblutung, ohne den systemischen Blutdruck, die Herzfrequenz und den peripheren Kreislauf signifikant zu verändern. Im Liquor von Patienten, die wegen einer Subarachnoidalblutung behandelt wurden, wurden Konzentrationen von Nimodipin bis zu 12,5 ng/ml nachgewiesen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Oral verabreichtes Nimodipin wird praktisch vollständig resorbiert.
Der unveränderte Wirkstoff und seine Metaboliten im Zusammenhang mit dem „First-Pass“-Phänomen sind bereits 10-15 Minuten nach Einnahme der Tablette im Plasma nachweisbar.
Nach oraler Gabe von Mehrfachdosen (3 x 30 mg/Tag) werden bei älteren Patienten maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 7,3 – 43,2 ng/ml nach 0,6 – 1,6 h erreicht (Tmax).
Einzeldosen von 30 mg und 60 mg bei jungen Probanden ergeben eine mittlere Plasmakonzentration von 16 8 ng/ml bzw. 31 12 ng/ml.
Die Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve steigen dosisproportional bis zur höchsten getesteten Dosis (90 mg) Bei einer Dauerinfusion von 0,03 mg/kg/h werden mittlere Steady-State-Plasmakonzentrationen von 17,6 - 26,6 . erreicht ng/ml. Nach einer Bolusinjektion sinken die Plasmakonzentrationen von Nimodipin biphasisch mit Halbwertszeiten von 5 - 10 Minuten und ungefähr 60 Minuten. Das berechnete Verteilungsvolumen (Vss, Zwei-Kompartiment-Modell) für i.v. beträgt 0,9 - 1,6 l / kg Körpergewicht. Die Gesamtfreiheit beträgt 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Proteinbindung und -verteilung
Nimodipin ist zu 97-99% an Plasmaproteine gebunden.
Im Tierversuch passierte [14C] Nimodipin die Plazentaschranke. Dasselbe tritt wahrscheinlich beim Menschen auf, obwohl experimentelle Beweise fehlen. In der Milch von Ratten wurden Nimodipin und / oder seine Metaboliten in viel höheren Konzentrationen als im mütterlichen Plasma gefunden. In der Muttermilch waren die Konzentrationen des unveränderten Arzneimittels in der gleichen Größenordnung wie im entsprechenden mütterlichen Plasma gefunden.
Nach oraler und i.v. Die Konzentrationen von Nimodipin in der Liquor cerebrospinalis betragen etwa 0,5 % der im Plasma gemessenen Konzentrationen.
Dieser Anteil entspricht in etwa der Konzentration an freiem Nimodipin im Plasma.
Stoffwechsel, Ausscheidung und Ausscheidung
Nimodipin wird über das Cytochrom P450 3A4-System hauptsächlich durch Dehydrierung des Dihydropyridinrings und oxidative Entesterung metabolisiert.Wichtige nachfolgende Stoffwechselschritte sind die Hydroxylierung der Ethylgruppen 2 und 6 und die Glucuronidierung.
Die drei Hauptmetaboliten im Plasma zeigen wenig oder keine Restaktivität.
Es sind keine Wirkungen einer Induktion oder Hemmung von Leberenzymen bekannt Beim Menschen werden Metaboliten zu etwa 50 % über die Nieren und 30 % über die Gallenwege ausgeschieden.
Die Eliminationskinetik ist linear. Die Halbwertszeit von Nimodipin liegt zwischen 1,1 und 1,7 Std. Die terminale Halbwertszeit von 5-10 Std. ist für die Bestimmung des Dosisintervalls nicht relevant.
Mittlere Plasmakonzentrationskurven nach Gabe von 30 mg Nimodipin in Tablettenform und i.v. von 0,015 mg/kg für 1 h (n = 24 Freiwillige).
Bioverfügbarkeit
Aufgrund des auffälligen „first pass“-Effekts (ca. 85-95 %) beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 5-15 %.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten basierend auf konventionellen Studien bei einmaliger und wiederholter Gabe lassen keine besonderen Risiken für den Menschen in Bezug auf Toxizität, Genotoxizität, Karzinogenese und Fertilität für Männer und Frauen erkennen. Bei trächtigen Ratten hemmten Dosen von 30 mg/kg/Tag oder mehr das fetale Wachstum, was zu einer Abnahme des fetalen Gewichts führte. Eine Dosis von 100 mg/kg/Tag war für den Fötus tödlich. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität. Bei Kaninchen wurden bis zu einer Dosis von 10 mg/kg/Tag keine Embryotoxizität und Teratogenität beobachtet. In einer peri-postnatalen Studie an Ratten wurden Mortalität und Verzögerung der körperlichen Entwicklung bei Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr beobachtet. Diese Ergebnisse wurden durch nachfolgende Studien nicht bestätigt.
Tabelle 2: Akute Toxizität
Der Unterschied zwischen den LD50-Werten nach oraler und intravenöser Gabe weist darauf hin, dass nach oraler Gabe hoher Dosen in Form einer Suspension die Resorption des Wirkstoffs unvollständig oder verzögert ist Nach oraler Gabe wurden Vergiftungssymptome nur bei beobachtet bei Mäusen und Ratten Zu diesen Symptomen zählen leichte Zyanose, stark eingeschränkte Motilität und Atemnot.
Nach intravenöser Verabreichung wurden diese Vergiftungserscheinungen und tonisch-klonische Krämpfe bei allen untersuchten Tierarten beobachtet.
Subakute Verträglichkeitsstudien 3 - 4 Wochen nach Verabreichung Endeofenosa
Gruppen von Wistar-Ratten, bestehend aus 10 Männchen und 10 Weibchen, erhielten drei Wochen lang Nimodipin in Dosen von 0,06, 0,2 und 0,6 mg/kg. Die Substanz wurde in einer Lösung von . emulgiert
Cremophor zu 10% und in die Schwanzvene injiziert. Alle Tiere überlebten den Behandlungszeitraum ohne klinische Symptome. Hämatologische Tests und Urinanalysen zeigten bis zu einer Dosis von 0,6 mg / kg keine toxischen Wirkungen Bei der Autopsie waren die Nieren der männlichen Ratten deutlich schwerer. Bei einer histopathologischen Untersuchung zeigten jedoch weder die Nieren noch andere Organe pathologische Befunde.
Die lokale Verträglichkeit an der Injektionsstelle war ebenfalls gut. Ohne die Unterschiede zwischen den Geschlechtern zu vernachlässigen, kann geschlossen werden, dass in jedem Fall Dosen bis zu 0,2 mg/kg, intravenös verabreicht einmal täglich über 3 Wochen, ohne toxische Wirkungen vertragen wurden.
In einer 4-wöchigen Toxizitätsstudie an Hunden wurde die systemische und lokale Verträglichkeit einer intravenösen Verabreichung untersucht.
Der Wirkstoff wurde in Dosierungen von 0,02, 0,06 und 0,2 mg/kg in einer Mischung aus Ethanol und Polyethylenglykol 400 verabreicht.
Klinische Untersuchung, Laboruntersuchungen, makroskopische und histopathologische Untersuchungen ergaben keine Substanzschädigung. In einer anderen Studie wurde Nimodipin 150 g/kg/h intravenös für 8 h pro Tag 7 mal pro Woche über 4 Wochen 2 männlichen und 2 weiblichen Beagles verabreicht. Die Substanz wurde im gleichen Gemisch und im Bypass mit einer Ringerlösung gelöst; 4 Kontrolltiere erhielten nur eine entsprechende Menge des Lösungsmittelgemisches. Nimodipin wurde vertragen und es traten keine klinischen Symptome auf.
In einer zweiten Studie an Hunden verursachte die Verabreichung einer Dosis von 1,2 mg / kg / Tag durch intravenöse Infusion über 8 Stunden pro Tag (1,5 ml / kg / h) über 4 Wochen einen Blutdruckabfall und eine Erhöhung der Herzfrequenz, eine Stunde nach der Infusion.
Die hämatologischen und biochemischen Untersuchungen sowie die Urinanalyse zeigten keine substanzbedingten Veränderungen, ebenso die makroskopische und histopathologische Untersuchung.
Subchronische Verträglichkeitsstudien
Bei Hunden verursachte die orale Verabreichung von 10 mg / kg eine Abnahme des Körpergewichts sowie eine Abnahme von Hämatokrit, Hämoglobin und Erythrozyten. Hinzu kamen ein Anstieg der Herzfrequenz und ein „Einfluss der Substanz auf den Blutdruck.
Studien zur chronischen Verträglichkeit
Ratten wurden zwei Jahre lang mit täglichen Dosen von bis zu etwa 90 mg/kg/Tag Nimodipin gemischt mit Futter behandelt. Dosen bis zu 15 mg / kg / Tag wurden sowohl von Männern als auch von Frauen ohne sichtbare Schäden vertragen. Es wurden keine onkogenen Wirkungen der Substanz hervorgehoben. Den Mäusen wurden die gleichen Dosen Nimodipin, gemischt mit Futter, 21 Monate lang verabreicht. Auch in dieser Studie wurde keine kanzerogene Wirkung festgestellt.
In einer 1-Jahres-Studie an Hunden wurde die systemische Verträglichkeit von Nimodipin-Dosen bis zu 6,25 mg/kg/Tag untersucht. Dosierungen bis 2,5 mg/kg erwiesen sich als unbedenklich, während 6,25 mg/kg elektrokardiographische Veränderungen durch Störungen des myokardialen Blutflusses verursachten. Bei dieser Dosierung wurden jedoch keine histopathologischen Veränderungen des Herzens gefunden. Reproduktionstoxikologische Studien
Fruchtbarkeitsstudien an Ratten
Dosierungen von bis zu 30 mg / kg / Tag hatten keinen Einfluss auf die Fertilität bei männlichen, weiblichen und nachfolgenden Generationen von Ratten.
Embryotoxizitätsstudien
Die Verabreichung von 10 mg / kg / Tag an trächtige Ratten während der Embryogenese zeigte keine schädlichen Wirkungen.Dosen von 30 mg / kg / Tag und mehr hemmten das Wachstum, was zu einer Verringerung des fetalen Gewichts führte, und bei 100 mg / kg / Tag die Anzahl der tote Embryonen in utero erhöht Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet.
Teratogene oder andere embryotoxische Wirkungen wurden selbst in Studien an Kaninchen in Dosen von bis zu 10 mg / kg / Tag oral nicht festgestellt.
Perinatale und postnatale Entwicklung bei Ratten
Es wurden Studien mit Dosierungen bis zu 30 mg/kg/Tag durchgeführt. Bei einer von ihnen wurde mit Dosen von 10 mg / kg / Tag und mehr ein Anstieg der peri- und postnatalen Mortalität und eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung beobachtet. Diese Beobachtungen fanden in nachfolgenden Studien keine Bestätigung.
Spezifische Verträglichkeitsstudien
Karzinogenese
Eine Studie, in der Ratten zwei Jahre lang bis zu 1800 ppm (ca. 90 mg/kg/Tag) Nimodipin in der Nahrung konsumierten, zeigte kein onkogenes Potenzial.
Die gleichen Schlussfolgerungen kamen aus einer Langzeitstudie an Mäusen, die über 21 Monate 500 mg / kg / Tag Nimodipin oral einnahm.
Mutagenese
Nimodipin wurde verschiedenen Mutagenitätstests unterzogen.
Tests zur Induktion von Gen- und Chromosomenmutationen ergaben keine relevanten Hinweise auf mutagene Wirkungen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Jede 50-ml-Flasche enthält:
96 % Ethanol;
Macrogol 400;
Natriumcitratdihydrat (0,1 g = 0,4 mmol Natrium);
wasserfreie Zitronensäure;
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Da Nimodipin von Polyvinylchlorid (PVC) absorbiert wird, sollten nur Sets aus Polyethylen (PE) verwendet werden.
Nimodipin ist leicht lichtempfindlich; Es muss vermieden werden, dass es während des Gebrauchs direkter Sonneneinstrahlung ausgesetzt ist.
Wenn dies unvermeidbar ist, verwenden Sie schwarze, braune, rote oder gelbe Spritzen und Sets oder reparieren Sie diese mit lichtundurchlässigen Schildern.
Bei diffusem oder künstlichem Tageslicht sind bis zu 10 Stunden keine besonderen Maßnahmen erforderlich.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Vor direkter Sonneneinstrahlung schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Art des Behälters
Braunglasflasche Typ II F.U. mit Chlorbutyl-Gummistopfen, laminiert mit Fluorpolymer und Aluminiumkappe.
Karton mit 1 Flasche mit 50 ml, einem Polyethylenschlauch und einer Packungsbeilage.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Anwendung visuell auf Partikel und/oder Verfärbungen untersucht werden.
Nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden.
Um den Flaschenverschluss richtig zu durchdringen, wird empfohlen, feine Injektionsnadeln zu verwenden. KEINE Infusionsnadeln verwenden, da sie mit einem größeren Durchmesser die Kappe brechen oder zerbrechen können und die Kappe in die Flasche geschoben werden kann.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC 026403079
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erstzulassung: 27.01.91 (auf dem Markt seit Juni 1991)
Genehmigungserneuerung: Juni 2005