Wirkstoffe: Perindopril (Perindopril Arginin), Indapamid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg Filmtabletten
Warum wird Teraxans verwendet? Wofür ist das?
Was ist TERAXAN?
TERAXANS ist eine „Kombination von zwei Wirkstoffen, Perindopril und Indapamid. Es ist ein Antihypertensivum und wird zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) angewendet. TERAXANS ist bei Patienten angezeigt, die bereits Perindopril 10 mg und Indapamid 2,5 mg getrennt einnehmen Sie können stattdessen eine TERAXANS-Tablette einnehmen, die beide Wirkstoffe enthält.
Wofür wird TERAXAN verwendet?
Perindopril gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als ACE-Hemmer bezeichnet werden. Diese Medikamente wirken, indem sie die Blutgefäße erweitern, was es dem Herzen erleichtert, Blut durch sie zu pumpen. Indapamid ist ein Diuretikum. Diuretika erhöhen die von den Nieren produzierte Urinmenge. Indapamid unterscheidet sich jedoch von anderen Diuretika dadurch, dass es nur eine geringfügige Erhöhung der Urinmenge bewirkt. Jeder Wirkstoff senkt den Blutdruck und zusammen wirken sie, um den Blutdruck zu kontrollieren.
Kontraindikationen Wann Teraxans nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie TERAXAN® nicht ein
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer oder gegen Indapamid oder ein anderes Sulfonamid oder einen der sonstigen Bestandteile von TERAXANS sind,
- wenn Sie Symptome wie Kurzatmigkeit, Anschwellen des Gesichts oder der Zunge, starken Juckreiz oder schwere Hautausschläge im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Behandlung hatten oder wenn diese Symptome bei Ihnen oder einem Mitglied Ihrer Familie unter anderen Umständen aufgetreten sind (Störung, die als Angioödem),
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält,
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben oder an einer so genannten hepatischen Enzephalopathie (einer degenerativen Erkrankung des Gehirns) leiden,
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben oder sich einer Dialyse unterziehen,
- wenn Sie eine Abnahme oder Zunahme des Plasmakaliums haben,
- wenn Sie vermuten, dass Sie eine unbehandelte dekompensierte Herzinsuffizienz haben (schwere Wassereinlagerungen, Atembeschwerden),
- wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind. (TERAXANS wird auch in der Frühschwangerschaft am besten vermieden) (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“),
- wenn Sie stillen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Teraxans® beachten?
Besondere Vorsicht bei der Anwendung von TERAXANS ist geboten Vor der Behandlung mit TERAXANS sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- wenn Sie eine Aortenklappenstenose (Verengung der vom Herzen ausgehenden Hauptschlagader) oder eine hypertrophe Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung) oder eine Nierenarterienstenose (Verengung der die Nieren mit Blut versorgenden Arterie) haben,
- wenn Sie andere Herzprobleme haben,
- wenn Sie Leberprobleme haben,
- wenn Sie an einer Kollagenose (Hauterkrankung) wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie leiden,
- wenn Sie an Arteriosklerose (Arterienverkalkung) leiden,
- wenn Sie an Hyperparathyreoidismus (Hyperaktivität der Nebenschilddrüsen) leiden,
- wenn Sie an Gicht leiden,
- wenn Sie Diabetes haben,
- wenn Sie eine Diät einhalten, die die Verwendung von Salz einschränkt oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwendet,
- wenn Sie lithium- oder kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Triamteren) einnehmen, sollte deren Anwendung mit TERAXANS vermieden werden (siehe „Bei Einnahme mit anderen Arzneimitteln“).
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ (AIIRA) (auch als Sartane bekannt – z. B. Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch Informationen unter der Überschrift „TERAXANS darf nicht eingenommen werden“.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). TERAXANS wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“).
Wenn Sie TERAXANS einnehmen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das medizinische Personal:
- wenn Sie sich einer Narkose und/oder Operation unterziehen müssen,
- wenn Sie kürzlich Durchfall oder Erbrechen hatten oder dehydriert sind;
- wenn Sie sich einer Dialyse oder LDL-Apherese (Reinigung des Blutes von Cholesterin mittels einer Maschine) unterziehen müssen,
- wenn Sie sich einer Desensibilisierungsbehandlung unterziehen, um die Auswirkungen einer Allergie gegen Bienen- oder Wespenstiche zu verringern, - wenn Sie sich einer medizinischen Untersuchung unterziehen müssen, die die Injektion eines jodhaltigen Kontrastmittels (eine Substanz, die auf Röntgenstrahlen sichtbar macht, Organe wie z Nieren oder Magen).
Sportler sollten sich bewusst sein, dass TERAXANS einen Wirkstoff (Indapamid) enthält, der eine positive Reaktion auf Dopingtests auslösen kann.
TERAXANS sollte Kindern nicht verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Teraxans® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Sie sollten TERAXANS nicht einnehmen zusammen mit:
- Lithium (zur Behandlung von Depressionen),
- kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Triamteren), Kaliumsalze.
Die Behandlung mit TERAXANS kann durch andere Arzneimittel beeinflusst werden. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen. Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Medikamente einnehmen, da besondere Aufmerksamkeit erforderlich sein kann:
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, einschließlich eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren (siehe auch Informationen unter „TERAXANS darf nicht eingenommen werden“ und „Besondere Vorsicht bei der Einnahme von TERAXANS“)
- Procainamid (zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag),
- Allopurinol (zur Behandlung von Gicht),
- Terfenadin oder Astemizol (Antihistaminika gegen Heuschnupfen oder Allergien),
- Kortikosteroide zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, darunter schweres Asthma und rheumatoide Arthritis,
- Immunsuppressiva zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder nach Transplantationen zur Vorbeugung einer Abstoßung (z. B. Ciclosporin),
- Medikamente zur Krebsbehandlung,
- injizierbares Erythromycin (ein Antibiotikum),
- Halofantrin (zur Behandlung bestimmter Malariaarten),
- Pentamidin (zur Behandlung von Lungenentzündung),
- Vincamin (zur Behandlung symptomatischer kognitiver Störungen bei älteren Menschen, einschließlich Gedächtnisverlust),
- Bepridil (zur Behandlung von Angina pectoris),
- Sultoprid (zur Behandlung von Psychosen),
- Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol),
- Digoxin oder andere Digitalis (zur Behandlung von Herzproblemen),
- Baclofen (zur Behandlung von Muskelsteifheit bei Erkrankungen wie Multipler Sklerose),
- Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes wie Insulin oder Metformin,
- Kalzium einschließlich Kalziumergänzungen,
- stimulierende Abführmittel (z. B. Senna),
- nichtsteroidale Antirheumatika (z. B. Ibuprofen) oder hochdosierte Salicylate (z. B. Aspirin),
- Injizierbares Amphotericin B (zur Behandlung schwerer Pilzinfektionen),
- Arzneimittel zur Behandlung von psychischen Störungen wie Depression, Angst, Schizophrenie (z. B. trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika), - Tetracosactid (zur Behandlung von Morbus Crohn).
Bei Einnahme von TERAXANS zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Es ist vorzuziehen, TERAXANS vor einer Mahlzeit einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht). schwanger und werden Ihnen raten, anstelle von TERAXANS ein anderes Arzneimittel einzunehmen Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen müssen. TERAXANS ist bei stillenden Müttern kontraindiziert, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn Ihr Baby gerade geboren wurde oder zu früh geboren wurde. Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
TERAXANS hat keinen Einfluss auf die Wachsamkeit, aber bei einigen Patienten können verschiedene Reaktionen wie Schwindel oder Müdigkeit im Zusammenhang mit der Senkung des Blutdrucks auftreten. Wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten, kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von TERAXANS®
TERAXANS enthält Lactose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Teraxans anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie TERAXANS immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Die übliche Dosis beträgt eine Tablette pro Tag. Nehmen Sie die Tablette vorzugsweise morgens und vor einer Mahlzeit ein. Die Tablette sollte mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Wenn Sie die Einnahme von TERAXANS vergessen haben
Es ist wichtig, das Arzneimittel täglich einzunehmen, da eine regelmäßige Behandlung wirksamer ist. Wenn Sie jedoch die Einnahme einer TERAXANS-Dosis vergessen haben, nehmen Sie einfach Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von TERAXANS® abbrechen
Da die Behandlung von Bluthochdruck in der Regel lebenslang erfolgt, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen, bevor Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von TERAXANS haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Teraxans eingenommen haben?
Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, suchen Sie sofort Ihren Arzt auf oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme. Die wahrscheinlichste Folge einer Überdosierung ist ein Blutdruckabfall.Wenn bei Ihnen ein deutlicher Blutdruckabfall (Symptome wie Schwindel oder Ohnmacht) auftritt, kann es hilfreich sein, sich mit erhöhten Beinen hinzulegen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Teraxans
Wie alle Arzneimittel kann TERAXANS Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn einer der folgenden Punkte auftritt, brechen Sie die Einnahme des Arzneimittels sofort ab und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, Atembeschwerden,
- starker Schwindel oder Ohnmacht,
- unregelmäßiger oder ungewöhnlich schneller Herzschlag.
Nebenwirkungen können in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit sein:
- Häufig (weniger als 1 Fall von 10, aber mehr als 1 Fall von 100): Kopfschmerzen, Schwindel, Schwindel, Kribbeln, Sehstörungen, Tinnitus (Ohrgeräusche), Schwindel aufgrund von Blutdruckabfall, Husten, Kurzatmigkeit, Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit, Dyspepsie oder Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung), allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Juckreiz), Muskelkrämpfe, Müdigkeit,
- Gelegentlich (weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000): Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Bronchospasmus (Brustenge, Keuchen und Atemnot), Angioödem (Symptome wie Atemnot und Schwellung des Gesichts oder der Zunge), Nesselsucht, Purpura (rote Flecken auf der Haut), Nierenprobleme, Impotenz, Schwitzen,
- Sehr selten (weniger als 1 Fall von 10.000): Verwirrtheit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unregelmäßiger Herzschlag, Angina, Herzinfarkt), eosinophile Pneumonie (eine seltene Form der Pneumonie), Rhinitis (verstopfte oder sekretierende Nase), schwere Hauterscheinungen wie „Erythem“ multiforme Wenn Sie an systemischem Lupus erymatodes (einer Kollagenosen) leiden, kann sich dieser verschlimmern Es wurden auch Photosensibilitätsreaktionen (Änderung des Hautbildes) nach Sonnen- oder künstlicher UVA-Strahlung berichtet. Es können Blut-, Nieren-, Leber- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankungen sowie Veränderungen der Laborparameter (Bluttests) auftreten.Ihr Arzt kann Labortests anordnen, um Ihren Zustand zu überprüfen. Bei Leberversagen (Lebererkrankung) kann eine hepatische Enzephalopathie (eine degenerative Hirnerkrankung) auftreten.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie TERAXAN für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie TERAXANS nicht nach dem auf dem Karton und dem Behältnis angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Den Behälter fest verschlossen halten, um das Produkt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Frist "> Weitere Informationen
Was TERAXANS enthält
- Die Wirkstoffe sind Perindopril, Arginin und Indapamid. Eine Filmtablette enthält 10 mg Perindopril-Arginin (entsprechend 6,79 mg Perindopril) und 2,5 mg Indapamid.
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenkerns sind: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (E470B), Maltodextrin, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid (E551), Natriumstärkeglycolat (Typ A) und im Filmüberzug: Glycerin (E422), Hypromellose (E464 ), Macrogol 6000, Magnesiumstearat (E470B), Titandioxid (E171).
Wie TERAXANS aussieht und Inhalt der Packung
TERAXANS Tabletten sind weiße, runde Filmtabletten. Eine Filmtablette enthält 10 mg Perindopril-Arginin und 2,5 mg Indapamid.
Die Tabletten sind in Behältern mit 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 oder 500 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
TERAXAN-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Eine Filmtablette enthält 6,79 mg Perindopril entsprechend 10 mg Perindopril Arginin und 2,5 mg Indapamid.
Hilfsstoff: Lactose-Monohydrat
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtablette.
Weiße, runde Filmtablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
TERAXANS ist indiziert als Ersatztherapie zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie bei Patienten, die bereits mit Perindopril und Indapamid gleichzeitig in der gleichen Dosis unter Kontrolle sind.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Mündlicher Gebrauch.
Eine Tablette TERAXANS pro Tag als Einzeldosis, vorzugsweise morgens und vor einer Mahlzeit einzunehmen.
Ältere Menschen (siehe Abschnitt 4.4)
Bei älteren Patienten muss das Plasma-Kreatinin an Alter, Gewicht und Geschlecht angepasst werden Ältere Patienten können bei normaler Nierenfunktion und nach Beurteilung des Ansprechens des Blutdrucks behandelt werden.
Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4)
Bei schwerer und mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min) ist die Behandlung kontraindiziert.
Die derzeitige medizinische Praxis muss eine häufige Überwachung von Kreatinin und Kalium umfassen.
Patienten mit Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.3,4.4 und 5.2)
Bei schwerer Leberinsuffizienz ist die Behandlung kontraindiziert.
Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
TERAXANS sollte Kindern und Jugendlichen nicht verabreicht werden, da die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Perindopril allein oder in Kombination nicht erwiesen ist.
04.3 Kontraindikationen -
Im Zusammenhang mit Perindopril
• Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer
• Angioödem (Quincke-Ödem) in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie
• Hereditäres / idiopathisches Angioödem
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
• Gleichzeitige Anwendung von TERAXANS mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR
Im Zusammenhang mit Indapamid
• Überempfindlichkeit gegen Indapamid oder andere Sulfonamide
• Hepatische Enzephalopathie
• Schwere Leberinsuffizienz
• Hypokaliämie
• Dieses Arzneimittel wird im Allgemeinen nicht in Kombination mit nicht-antiarrhythmischen Arzneimitteln empfohlen, die Torsades de Pointes verursachen (siehe Abschnitt 4.5).
• Stillen (siehe Abschnitt 4.6).
Im Zusammenhang mit TERAXAN
• Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile
• Schwere und mittelschwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min).
Aufgrund fehlender ausreichender therapeutischer Erfahrung sollte TERAXANS nicht angewendet werden bei:
• Dialysepatienten
• Patienten mit unbehandelter dekompensierter Herzinsuffizienz.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Besondere Warnhinweise
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Lithium
Die Kombination von Lithium mit der Perindopril-Indapamid-Kombination wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Im Zusammenhang mit Perindopril
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurden Fälle von Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer komplizierender Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Perindopril sollte bei Patienten mit Kollagenose, unter Therapie mit Immunsuppressiva, die mit Allopurinol oder Procainamid behandelt werden oder bei denen eine Kombination dieser komplizierenden Faktoren vorliegt, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei vorbestehender Nierenfunktionsstörung. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine Breitbandantibiotikumtherapie ansprachen. Wenn diese Patienten mit Perindopril behandelt werden, wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu bestimmen und diesen Patienten anzuraten, jegliche Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden.
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Perindopril sofort abgebrochen und eine geeignete Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Abklingen der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Bei Ödemen, die auf Gesicht und Lippen beschränkt waren, verschwand die Reaktion im Allgemeinen ohne Behandlung, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome hilfreich waren.
Angioödeme in Verbindung mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes, die zu einer Atemwegsobstruktion führen kann, sollte umgehend eine geeignete Therapie eingeleitet werden, die eine subkutane Epinephrinlösung von 1:1000 (0, 0,1) (3 ml bis 0,5 ml) umfassen kann und / oder Maßnahmen zur Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs.
Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Angioödemen berichtet als bei Patienten anderer Rassen.
Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Behandlung in Zusammenhang stehen, können bei Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde selten über ein intestinales Angioödem berichtet. Diese Patienten stellten sich mit Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) vor; in einigen Fällen bestand kein vorheriges Angioödem im Gesicht und die C-1-Esterase-Werte waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren wie CT des Abdomens, Ultraschall oder während einer Operation diagnostiziert und die Symptome verschwanden nach Absetzen des ACE-Hemmers.
Intestinale Angioödeme sollten in die Differenzialdiagnose von mit ACE-Hemmern behandelten Patienten mit Bauchschmerzen einbezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierungsbehandlung
Vereinzelte Fälle von schweren und lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und sich einer desensibilisierenden Behandlung gegen Hymenopterengift (Bienen, Wespen) unterzogen. ACE-Hemmer sollten bei desensibilisierten allergischen Patienten mit Vorsicht angewendet und bei Patienten, die sich einer Giftimmuntherapie unterziehen, vermieden werden. Bei Patienten, die sowohl ACE-Hemmer als auch Desensibilisierung benötigen, können solche Reaktionen jedoch durch vorübergehendes Absetzen des ACE-Hemmers mindestens 24 Stunden vor der Behandlung verhindert werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese
In seltenen Fällen wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und sich einer Apherese mit Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) mit Dextransulfat unterzogen, Fälle von lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen berichtet. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Behandlung vor jeder Apherese vorübergehend ausgesetzt wurde.
Hämodialysepatienten
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten unter Dialyse mit High-Flux-Membranen (zB AN 69®) und gleichzeitiger Behandlung mit ACE-Hemmern berichtet. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Kaliumsparende Diuretika, Kaliumsalze
Die Kombination von Perindopril mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumsalzen, wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet.Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls Es sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Bei einer Lebererkrankung können Thiazid und verwandte Diuretika eine hepatische Enzephalopathie verursachen.In diesen Fällen muss die Gabe des Diuretikums sofort beendet werden.
Lichtempfindlichkeit
Bei Thiaziden und verwandten Diuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn die Lichtempfindlichkeitsreaktion während der Behandlung auftritt, wird empfohlen, sie zu stoppen. Falls eine erneute Verabreichung des Diuretikums erforderlich ist, wird empfohlen, die der Sonne oder künstlichen UVA-Strahlen ausgesetzten Bereiche zu schützen.
Angemessene Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Nierenversagen
Bei schwerer und mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne vorbestehende offensichtliche Nierenläsionen und bei denen Nierenbluttests eine funktionelle Niereninsuffizienz gezeigt haben, sollte die Behandlung abgebrochen und möglicherweise mit einer reduzierten Dosis oder nur mit einer der Komponenten wieder aufgenommen werden.
Die derzeitige Praxis muss für diese Patienten eine periodische Kontrolle von Kalium und Kreatinin nach zweiwöchiger Behandlung und anschließend alle 2 Monate in einem Zeitraum der therapeutischen Stabilität vorsehen. Nierenversagen wurde hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet.
Bei beidseitiger Nierenarterienstenose oder eingeschränkter Funktion nur einer Niere wird das Medikament im Allgemeinen nicht empfohlen.
Hypotonie und hydroelektrolytische Erschöpfung
Es besteht das Risiko einer plötzlichen Hypotonie bei vorbestehendem Natriummangel (insbesondere bei Patienten mit Nierenarterienstenose) Daher sollten klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- und Elektrolytmangels, der während einer interkurrenten Episode von Durchfall oder Erbrechen auftreten kann, Die Plasmaelektrolyte dieser Patienten sollten systematisch und regelmäßig überwacht werden.
Eine ausgeprägte Hypotonie kann eine intravenöse Infusion von isotonischer Kochsalzlösung erfordern.
Eine vorübergehende Hypotonie ist keine Kontraindikation für eine Fortsetzung der Behandlung. Sobald ein zufriedenstellendes Blutvolumen und Blutdruck wiederhergestellt sind, kann die Behandlung mit einer reduzierten Dosis oder mit nur einer der Komponenten wieder aufgenommen werden.
Kaliumspiegel
Die Kombination von Perindopril und Indapamid schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus, insbesondere bei Diabetikern oder Patienten mit Niereninsuffizienz.Wie bei jedem anderen Antihypertensiva, das ein Diuretikum enthält, sollte eine regelmäßige Überwachung des Plasmakaliums durchgeführt werden.
Hilfsstoffe
TERAXANS sollte nicht bei Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Husten
Nach Verabreichung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde über trockener Husten berichtet, deren Merkmale Persistenz und Verschwinden nach Absetzen der Behandlung sind. Bei Vorliegen dieses Symptoms muss an eine mögliche iatrogene Ätiologie gedacht werden. Für den Fall, dass die Verschreibung eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors dennoch bevorzugt wird, kann eine weitere Behandlung in Betracht gezogen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Perindopril allein oder in Kombination ist bei Kindern und Jugendlichen nicht erwiesen.
Risiko von arterieller Hypotonie und / oder Nierenversagen (bei Herzinsuffizienz, hydroelektrolytischer Erschöpfung usw.)
Eine signifikante Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurde insbesondere bei ausgeprägtem Wasser- und Elektrolytmangel (strenge natriumarme Therapie oder verlängerte Diuretikabehandlung) bei Patienten mit anfänglich niedrigem Blutdruck, bei Nierenarterienstenose, Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz beobachtet Zirrhose mit Ödem und Aszites.
Die Blockade dieses Systems durch einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer kann daher, insbesondere bei der ersten Einnahme und während der ersten zwei Behandlungswochen, einen starken Blutdruckabfall und/oder einen Anstieg des Plasma-Kreatinins verursachen, ein Zeichen für eine „funktionelle Nierenversagen Gelegentlich kann dies akut auftreten, wenn auch selten und mit variablem Zeitintervall.
In diesen Fällen sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis begonnen und schrittweise gesteigert werden.
Ältere Patienten
Nierenfunktion und Kaliumspiegel sollten vor Behandlungsbeginn überprüft und die Dosis entsprechend der Reaktion des Blutdrucks, insbesondere bei Wasser- und Elektrolytmangel, weiter angepasst werden, um eine plötzliche Hypotonie zu vermeiden.
Patienten mit bekannter Arteriosklerose
Das Risiko einer Hypotonie besteht bei allen Patienten, jedoch ist bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder zerebraler Kreislaufinsuffizienz besondere Vorsicht geboten, wenn die Behandlung mit einer reduzierten Dosierung begonnen wird.
Renovaskuläre Hypertonie
Die Behandlung der renovaskulären arteriellen Hypertonie ist die Revaskularisierung.
Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren können jedoch für Patienten mit renovaskulärer Hypertonie nützlich sein, die auf eine Korrekturoperation warten oder dies nicht möglich ist.
Die Behandlung mit TERAXANS ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenarterienstenose nicht geeignet, da die Behandlung in einem Krankenhaus mit einer niedrigeren Dosis als der von TERAXANS begonnen werden sollte.
Andere Risikopatienten
Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Stadium IV) oder bei Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus (spontane Tendenz zur Erhöhung des Kaliumspiegels) ist die Behandlung mit TERAXANS nicht geeignet, da die Behandlung unter enger ärztlicher Aufsicht und mit einer anfänglich reduzierten Dosis begonnen werden muss Bei Bluthochdruckpatienten mit Koronarinsuffizienz darf die Behandlung mit β-Blockern nicht unterbrochen werden: Der ACE-Hemmer muss mit dem β-Blocker kombiniert werden.
Diabetiker
Bei Diabetikern, die zuvor mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte der Blutzuckerspiegel während des ersten Monats der Therapie mit einem ACE-Hemmer sorgfältig überwacht werden.
Ethnische Unterschiede
Wie andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen in der Bevölkerung.
Chirurgie / Anästhesie
Im Falle einer Anästhesie und noch mehr, wenn die Anästhesie mit Mitteln mit blutdrucksenkender Wirkung durchgeführt wird, können Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms zu einer Hypotonie führen.
Bei langwirksamen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wie Perindopril wird daher empfohlen, die Behandlung, wenn möglich, einen Tag vor der Operation abzubrechen.
Aorten- oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts mit Vorsicht angewendet werden.
Leberinsuffizienz
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und eine Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten die Einnahme des ACE-Hemmers abbrechen und eine entsprechende medizinische Behandlung in Anspruch nehmen (siehe Abschnitt 4.8).
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumkonzentrationen beobachtet.Risikofaktoren für das Auftreten einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Begleitereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. B. Heparin), haben ebenfalls ein höheres Risiko.
Die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen, Hyperkaliämie kann zu schweren und manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht angewendet und eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Hydroelektrolytisches Gleichgewicht
Natriumwerte
Sie müssen vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen überprüft werden. Eine harntreibende Behandlung kann in der Tat zu einer Verringerung des Natriumspiegels mit manchmal schwerwiegenden Folgen führen. Der Abfall des Natriumspiegels kann anfangs asymptomatisch sein und eine regelmäßige Überwachung ist daher unerlässlich. Bei älteren Patienten und Patienten mit Leberzirrhose sollte eine Überwachung noch häufiger durchgeführt werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).
Kaliumspiegel
Ein Kaliummangel mit Hypokaliämie stellt das Hauptrisiko von Thiazid und verwandten Diuretika dar. Das Risiko, einen niedrigen Kaliumspiegel zu entwickeln (
In diesen Fällen erhöht eine Hypokaliämie tatsächlich die kardiale Toxizität von Digitalis und das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Personen mit einem langen QT-Intervall, sowohl kongenitalen als auch iatrogenen Ursprungs, sind ebenfalls gefährdet. Hypokaliämie sowie Bradykardie wirken als prädisponierender Faktor für das Auftreten schwerer Herzrhythmusstörungen, insbesondere Torsade de pointes, die tödlich sein können.
In all diesen Fällen ist eine häufigere Überwachung des Kaliumspiegels erforderlich. Der erste Plasma-Kalium-Check sollte während der ersten Behandlungswoche durchgeführt werden.
Wenn niedrige Kaliumspiegel festgestellt werden, ist deren Korrektur erforderlich.
Kalziumspiegel
Thiazid und verwandte Diuretika können die Ausscheidung von Calcium über den Urin verringern und einen leichten und vorübergehenden Anstieg des Calcium-Plasmaspiegels verursachen. Ein deutlicher Anstieg des Calciumspiegels kann mit einem nicht diagnostizierten Hyperparathyreoidismus zusammenhängen. In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden, bevor die Nebenschilddrüsenfunktion untersucht wird.
Glykämie
Bei Diabetikern ist es wichtig, den Blutzucker zu kontrollieren, insbesondere bei niedrigen Kaliumwerten.
Harnsäure
Bei hyperurikämischen Patienten kann die Neigung zu Gichtanfällen zunehmen.
Nierenfunktion und Diuretika
Thiazid und verwandte Diuretika sind nur dann voll wirksam, wenn die Nierenfunktion normal oder minimal beeinträchtigt ist (Kreatininspiegel unter Werten in der Größenordnung von 25 mg / l oder 220 mmol / l bei Erwachsenen).
Bei älteren Menschen muss der Wert des Plasma-Kreatininspiegels unter Berücksichtigung des Alters, des Gewichts und des Geschlechts des Patienten gemäß der Cockroft-Formel angepasst werden:
C1cr = (140-Alter) x Gewicht / 0,814 x Plasma-Kreatinin-Wert
mit: das Alter in Jahren
das Gewicht ausgedrückt in kg
der Plasma-Kreatininwert, ausgedrückt in Mikromol / l
Diese Formel gilt für ältere männliche Probanden und muss für Frauen korrigiert werden, indem das Ergebnis mit 0,85 multipliziert wird.
Hypovolämie durch den durch das Diuretikum verursachten Wasser- und Natriumverlust zu Beginn der Behandlung führt zu einer Verringerung der glomerulären Filtration, was zu einem Anstieg des Harnstoff- und Kreatininspiegels im Blut führen kann. Diese vorübergehende funktionelle Niereninsuffizienz hat beim Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Folgen, sondern kann eine vorbestehende "Niereninsuffizienz" verschlimmern.
Sportler
Sportler werden darauf aufmerksam gemacht, dass dieses Produkt einen Wirkstoff enthält, der eine positive Reaktion auf Dopingkontrollen auslösen kann
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Vereine nicht empfohlen
Lithium: Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serum-Lithiumkonzentration und Toxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann den Lithiumspiegel weiter erhöhen und das Risiko einer Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern erhöhen Die Kombination von Perindopril und Indapamid mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn diese Kombination erforderlich ist, sollte eine Kontrolle durchgeführt werden Ebenen (siehe Abschnitt 4.4).
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung erfordern
• Baclofen: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung, Kontrolle des Blutdrucks und der Nierenfunktion und ggf. Anpassung der blutdrucksenkenden Dosis.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (einschließlich hochdosierter Acetylsalicylsäure): bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern mit nichtsteroidalen Antirheumatika (z. B. Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosierungsschemata, COX-2-Hemmer und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente) selektiv), kann eine "Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung" auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAR kann zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, und zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz; diese Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden , insbesondere bei älteren Patienten.Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden, und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn einer Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
Zu überwachende Verbände
• Imipramin-ähnliche Antidepressiva (Trizyklika), Neuroleptika: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung und Verstärkung des Risikos einer orthostatischen Hypotonie (additive Wirkung).
• Kortikosteroide, Tetracosactid: Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (Salz- und Wasserretention durch Kortikosteroide)
• Andere Antihypertensiva: Die Anwendung anderer Antihypertensiva zusammen mit Perindopril / Indapamid kann eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung haben.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Vereine nicht empfohlen
• Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Triamteren, allein oder in Kombination), Kaliumsalze: ACE-Hemmer verringern den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton, Triamteren oder Amilorid, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums (lebensbedrohlich) führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Vorliegen einer dokumentierten Hypokaliämie verordnet wird, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums und durch EKG eingenommen werden.
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen benötigen
• Antidiabetika (Insulin, hypoglykämische Sulfonamide): beschrieben für Captopril und Enalapril.
Die Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern kann bei Diabetikern, die mit hypoglykämischem Insulin oder Sulfonamiden behandelt werden, eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung bewirken. Das Auftreten von hypoglykämischen Episoden ist sehr selten (eine Verbesserung der Glukosetoleranz führt zu einer Verringerung des Insulinbedarfs).
Zu überwachende Verbände
• Allopurinol, Zytostatika oder Immunsuppressiva, systemische Kortikosteroide oder Procainamid: Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen.
• Anästhetika: ACE-Hemmer können die blutdrucksenkende Wirkung einiger Anästhetika verstärken.
• Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika): Eine vorherige Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einem Volumenmangel und dem Risiko einer Hypotonie zu Beginn der Therapie mit Perindopril führen.
• Gold: Nitritoide Reaktionen (Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung erfordern
- Arzneimittel, die Torsades de Pointes verursachen: Aufgrund des Risikos einer Hypokaliämie sollte Indapamid mit Vorsicht in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht werden, die Torsades de pointes auslösen, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid); Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Dofetilid) , Ibutilid, Bretilium, Sotalol); einige Neuroleptika (Chlorpromazin, Ciamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin), Benzamide (Amisulprid, Sulpirid, Sultoprid, Thiaprid), Butyroperzid (andere Pyroperzide, Pyroperisapridrid, Diperisapridylman) iv Erythromycin, Halofantrin, Mizolastin, Moxifloxacin, Pentamidin, Sparfloxacin, Vincamin iv, Methadon, Astemizol, Terfenadin.
• Hypokaliämische Arzneimittel: Amphotericin B (IV-Weg), Glukokortikoide und Mineralokortikoide (systemischer Weg), Tetracosactid, stimulierende Abführmittel: Potenzierung des Risikos einer Senkung des Kaliumspiegels (additive Wirkung).
Kontrolle des Kaliumspiegels und mögliche Korrektur; Fälle, die mit Digitalis behandelt werden, erfordern besondere Aufmerksamkeit. Verwenden Sie nicht stimulierende Abführmittel.
• Digitalis: Eine Verringerung des Kaliumspiegels begünstigt die toxischen Wirkungen von Digitalis. Die Überwachung des Kaliumspiegels und des EKGs ist erforderlich und die Behandlung sollte gegebenenfalls überdacht werden.
Zu überwachende Verbände
• Metformin: Laktatazidose aufgrund von Metformin, ausgelöst durch eine mögliche funktionelle Niereninsuffizienz im Zusammenhang mit Diuretika und insbesondere Schleifendiuretika Wenden Sie Metformin nicht an, wenn der Plasma-Kreatininspiegel 15 mg / Liter (135 Mikromol / Liter) bei Männern und 12 mg / Liter überschreitet. Liter (110 Mikromol / Liter) bei Frauen.
• Jodkontrastmittel: Bei einer durch Diuretika verursachten Dehydratation besteht ein erhöhtes Risiko für ein akutes Nierenversagen, insbesondere bei hohen Dosen jodhaltiger Kontrastmittel. Vor der Verabreichung des jodierten Mediums sollte eine Rehydratation durchgeführt werden.
• Calcium (Salze): Risiko eines Anstiegs des Calciumspiegels aufgrund einer verminderten Ausscheidung von Calcium über den Urin.
• Ciclosporin: Risiko eines erhöhten Kreatininspiegels ohne Änderung der zirkulierenden Ciclosporin-Geschwindigkeit, auch wenn kein Salz- und Wassermangel vorliegt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Im Zusammenhang mit Perindopril
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber ACE-Hemmern ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten sorgfältig auf Hypotonie beobachtet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Eine längere Exposition gegenüber Thiazid während des dritten Schwangerschaftstrimesters kann das mütterliche Plasmavolumen sowie den uteroplazentaren Blutfluss verringern, was zu einer fetalen plazentaren Ischämie und Wachstumsverzögerung führen kann das Ende der Schwangerschaft.
Fütterungszeit
TERAXANS ist während der Stillzeit kontraindiziert.
. Die Anwendung von Perindopril während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
Indapamid geht in die Muttermilch über. Indapamid ist Thiazid-Diuretika sehr ähnlich, die mit einer verminderten oder sogar unterdrückten Muttermilchproduktion während der Stillzeit in Verbindung gebracht wurden. Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-abgeleiteten Arzneimitteln, Hypokaliämie und nukleäre Gelbsucht können auftreten.
Da bei gestillten Säuglingen mit beiden Arzneimitteln schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung der Therapie für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung abgebrochen wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Im Zusammenhang mit Perindopril, Indapamid und TERAXANS
Die beiden Komponenten und TERAXANE ändern das Niveau der Aufsicht nicht; bei einigen Patienten können jedoch individuelle Reaktionen aufgrund eines Blutdruckabfalls auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel.
Dadurch kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.
04.8 Nebenwirkungen -
Die Verabreichung von Perindopril hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und neigt dazu, den durch Indapamid induzierten Kaliumverlust zu reduzieren. Hypokaliämie (Kaliumspiegel) wurde bei 6 % der Patienten beobachtet, die TERAXANS® erhielten
Die folgenden Nebenwirkungen, die während der Behandlung beobachtet werden können, wurden nach der folgenden Häufigkeit klassifiziert:
sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten:
• Thrombozytopenie, Leukopenie/Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie.
• Bei speziellen Patienten (Nierentransplantation, Hämodialyse) wurde unter Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern über Anämie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Psychische Störungen
Ungewöhnlich: Stimmungs- oder Schlafstörungen.
Erkrankungen des Nervensystems
Verbreitet: Parästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel, Schwindel.
Sehr selten: Verwechslung
Augenerkrankungen
gemeinsames: Veränderungen in der Vision.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
gemeinsames: Tinnitus.
Gefäßpathologien
Verbreitet: Hypotonie, orthostatisch oder nicht (siehe Abschnitt 4.4)
Herzerkrankungen
Sehr selten: Arrhythmie einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Angina pectoris und Myokardinfarkt, möglicherweise als Folge einer ausgeprägten Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe Abschnitt 4.4)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Verbreitet:
• Bei der Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde über das Auftreten von trockenem Husten, der durch sein Fortbestehen und sein Verschwinden nach Absetzen der Behandlung gekennzeichnet ist, berichtet.Bei Vorliegen dieses Symptoms sollte eine iatrogene Ätiologie in Betracht gezogen werden
Ungewöhnlich: Bronchospasmus.
Sehr selten: eosinophile Pneumonie, Rhinitis
Gastrointestinale Störungen
gemeinsames: Verstopfung, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dysgeusie, Dyspepsie, Durchfall.
Sehr selten: Pankreatitis
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Hepatitis, sowohl zytolytisch als auch cholestatisch (siehe Abschnitt 4.4)
Nicht bekannt: Bei Leberinsuffizienz, Möglichkeit der Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gemeinsames: Hautausschlag, Juckreiz, makulopapulöse Eruptionen
Ungewöhnlich:
• Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes, Urtikaria (siehe Abschnitt 4.4)
• Überempfindlichkeitsreaktionen, hauptsächlich auf dermatologischer Ebene, bei Patienten mit einer Prädisposition für allergische und asthmatische Manifestationen
• Violett
Möglichkeit der Verschlimmerung eines vorbestehenden akuten systemischen Lupus erythematodes
Sehr selten: Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.
Es wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Verbreitet: Muskelkrämpfe
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Ungewöhnlich: Nierenversagen
Sehr selten: akutes Nierenversagen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Ungewöhnlich: Impotenz
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
gemeinsames: Asthenie
Ungewöhnlich: Schwitzen
Diagnosetest
• Kaliummangel, insbesondere mit einer signifikanten Verringerung des Kaliumspiegels bei einigen Risikopatienten (siehe Abschnitt 4.4).
• verminderte Natriumwerte mit Hypovolämie, die zu Dehydration und orthostatischer Hypotonie führen
• Anstieg des Harnsäure- und Blutzuckerspiegels während der Behandlung
• mäßiger Anstieg der Harnstoff- und Plasma-Kreatininspiegel, reversibel nach Beendigung der Behandlung, häufiger bei Nierenarterienstenose, arterieller Hypertonie unter Behandlung mit Diuretika, Nierenversagen
• Anstieg des Kaliumspiegels, normalerweise vorübergehend
Selten: Erhöhung des Plasmakalziumspiegels
04.9 Überdosierung -
Die am häufigsten auftretende Wirkung bei Überdosierung ist Hypotonie, manchmal verbunden mit Übelkeit, Erbrechen, Krämpfen, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheitszustand, Oligurie, die zu Anurie (aufgrund von Hypovolämie) fortschreiten kann.
Auch können Störungen im Salz- und Wasserhaushalt auftreten (erniedrigte Natriumwerte, reduzierte Kaliumwerte).
Die ersten zu ergreifenden Maßnahmen bestehen darin, das eingenommene Produkt (die eingenommenen Produkte) durch Magenspülung und / oder Gabe von Aktivkohle schnell zu beseitigen und das hydroelektrolytische Gleichgewicht bis zur Normalisierung in einem spezialisierten Zentrum schnell wiederherzustellen.
Bei ausgeprägter Hypotonie ist es ratsam, den Patienten in Rückenlage mit angehobenen Beinen zu lagern und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion einer isotonischen Kochsalzlösung oder einer anderen Volumenexpansion durchzuführen.
Perindoprilat, der aktive Metabolit von Perindopril, ist dialysierbar (siehe Abschnitt 5.2).
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Perindopril und Diuretika, ATC-Code: C09BA04
TERAXANS besteht aus der Kombination von Perindopril-Arginin-Salz, einem Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms, und Indapamid, einem Chlorsulfonamid-Diuretikum. Seine pharmakologischen Eigenschaften leiten sich von denen jeder seiner Komponenten ab, zu denen die Eigenschaften aufgrund der synergistischen Wirkung von die beiden dazugehörigen Produkte.
Wirkmechanismus
Im Zusammenhang mit Perindopril
Perindopril ist ein Inhibitor des Umwandlungsenzyms (ACE) von Angiotensin I zu Angiotensin II, einer vasokonstriktorischen Substanz; Darüber hinaus stimuliert das Angiotensin-Converting-Enzym die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde und den Abbau von Bradykinin, einer gefäßerweiternden Substanz, in ein inaktives Heptapeptid.
Es folgt:
• eine Verringerung der Aldosteronsekretion,
• eine Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität, da Aldosteron kein negatives Feedback mehr ausübt,
• eine Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands mit einer bevorzugten Aktivität auf Muskel- und Nierenebene, die nicht von Salz- und Wasserretention oder Reflextachykardie begleitet wird, bei chronischer Behandlung.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril tritt auch bei Patienten mit niedrigen oder normalen Reninkonzentrationen auf.
Perindopril wirkt über seinen aktiven Metaboliten Perindoprilat; die anderen Metaboliten sind inaktiv.
Perindopril reduziert die Arbeitsbelastung des Herzens:
• mit venöser gefäßerweiternder Wirkung, vermutlich durch eine Veränderung des Prostaglandinstoffwechsels: Reduzierung der Vorlast,
• bei Reduzierung der gesamten peripheren Widerstände: Reduzierung der Nachlast.
Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:
• ein Abfall des links- und rechtsventrikulären Fülldrucks,
• eine Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands,
• eine Erhöhung des Herzflusses und eine Verbesserung des Herzindex,
• eine Erhöhung der regionalen Muskeldurchblutung.
Stresstests werden ebenfalls verbessert.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid ist ein Sulfonamid-Derivat mit einem Indolkern, das pharmakologisch mit der Gruppe der Thiaziddiuretika verwandt ist.Indapamid hemmt die Natriumresorption auf der Ebene des Verdünnungskortikalsegments. Es erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chloriden im Urin und in geringerem Maße die Ausscheidung von Kalium und Magnesium, wodurch die Diurese erhöht und eine blutdrucksenkende Wirkung ausgeübt wird.
Eigenschaften der blutdrucksenkenden Wirkung
Im Zusammenhang mit TERAXAN
Bei Hypertonikern jeden Alters übt TERAXANS eine dosisabhängige antihypertensive Wirkung auf den diastolischen und systolischen Blutdruck in Rücken- und Stehposition aus.
PICXEL, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie, die mittels Echokardiographie die Wirkung der Kombination Perindopril/Indapamid auf die linksventrikuläre Hypertrophie (IVS) im Vergleich zur Enalapril-Monotherapie untersuchte.
In der PICXEL-Studie wurden hypertonische Patienten mit IVS (definiert als linksventrikulärer Massenindex (IMVS) > 120 g/m² bei Männern und > 100 g/m² bei Frauen) auf Perindopril tert-Butylamin 2 mg / Indapamid 0,625 mg oder Enalapril randomisiert 10 mg einmal täglich für ein Therapiejahr Die Dosis wurde auf Basis des Blutdrucks auf 8 mg Perindopril-tert-butylamin und 2,5 mg Indapamid oder 40 mg Enalapril einmal täglich titriert Nur 34 % der Patienten erhielten weiterhin eine Behandlung mit Perindopril-tert-butylamin 2 mg (entsprechend 2,5 mg Perindopril Arginin) / Indapamid 0,625 mg (gegenüber 20 % mit Enalapril 10 mg).
Am Ende der Behandlung nahm der linksventrikuläre Massenindex (IMVS) in der Perindopril/Indapamid-Gruppe (-10,1 g/m²) im Vergleich zur Enalapril-Gruppe (-1,1 g/m²) in der gesamten randomisierten Patientenpopulation signifikant ab. Der Unterschied zwischen den Gruppen bei der Änderung des linksventrikulären Massenindex (IMVS) betrug -8,3 (95%-KI (-11,5, -5,0)), p
Eine bessere Wirkung auf den linksventrikulären Massenindex (IMVS) wurde mit Dosen von 8 mg Perindopril (entsprechend 10 mg Perindopril Arginin) / Indapamid 2,5 mg erreicht.
Beim Blutdruck betrugen die geschätzten mittleren Unterschiede zwischen den Gruppen in der randomisierten Population -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolischer Blutdruck bzw. -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, - 0,9), p = 0,0004) für den systolischen Blutdruck, zugunsten der Perindopril/Indapamid-Gruppe.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Perindopril ist in allen Stadien der arteriellen Hypertonie wirksam: von leicht bis mittelschwer bis schwer Eine Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks wurde in Rückenlage und im Stehen beobachtet.
Der Höhepunkt der blutdrucksenkenden Wirkung tritt 4-6 Stunden nach einmaliger Verabreichung ein und die blutdrucksenkende Wirksamkeit wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.
Die Resthemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms in der 24. Stunde ist hoch und beträgt etwa 80 %.
Bei ansprechenden Patienten wird eine Blutdrucknormalisierung nach einem Behandlungsmonat erreicht und ohne Tachyphylaxie aufrechterhalten.
Das Absetzen der Behandlung wird nicht von Rebound-Phänomenen begleitet.
Perindopril besitzt vasodilatatorische und restaurative Eigenschaften der elastischen Eigenschaften großer Arterienstämme, korrigiert strukturelle Veränderungen des arteriellen Widerstands und bewirkt eine Verringerung der linksventrikulären Hypertrophie.
Gegebenenfalls erzeugt die Zugabe eines Thiazid-Diuretikums eine additive Synergie.
Die Kombination eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers und eines Thiazid-Diuretikums verringert auch das Risiko einer Hypokaliämie, die durch das alleinige Diuretikum induzierter wird.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid allein erzeugt eine blutdrucksenkende Wirkung, die 24 Stunden anhält; dieser Effekt tritt bei Dosen auf, bei denen die diuretische Wirkung nicht sehr offensichtlich ist.
Seine blutdrucksenkende Wirkung drückt sich in einer Verbesserung der arteriellen Compliance und einer Verringerung des gesamten und arteriolären peripheren Gefäßwiderstands aus.
Indapamid reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.
Ab einer bestimmten Dosis kommt es zu einem Plateau der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziddiuretika und ähnlichen bei gleichzeitiger Zunahme der Nebenwirkungen, bei Unwirksamkeit der Behandlung sollte die Dosis nicht erhöht werden.
Kurz-, mittel- und langfristig hat sich auch bei Bluthochdruck gezeigt, dass Indapamid:
• hat keinen Einfluss auf den Fettstoffwechsel: Triglyceride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin,
• es hat keinen Einfluss auf den Glukosestoffwechsel, selbst bei diabetischen Hypertonikern.
Klinische Studiendaten zur dualen Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankung oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet.Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Im Zusammenhang mit TERAXAN
Die Verabreichung der Kombination Perindopril und Indapamid verändert die pharmakokinetischen Parameter der beiden getrennt eingenommenen Arzneimittel nicht.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Oral wird Perindopril schnell resorbiert und die Spitzenkonzentration wird innerhalb einer Stunde erreicht. Die Plasmahalbwertszeit von Perindopril beträgt eine Stunde.
Perindopril ist ein Prodrug. 27 % der verabreichten Perindopril-Dosis gelangen als Perindoprilat als aktiver Metabolit in den Blutkreislauf. Zusätzlich zum aktiven Perindoprilat produziert Perindopril fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird nach 3-4 Stunden erreicht.
Da die Nahrungsaufnahme die Umwandlung zu Perindoprilat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Perindopril-Arginin-Salz morgens vor einer Mahlzeit in einer einzigen Tagesdosis oral verabreicht werden.
Es wurde eine lineare Korrelation zwischen der eingenommenen Perindopril-Dosis und der relativen Plasmakonzentration nachgewiesen. Das Verteilungsvolumen von freiem Perindoprilat beträgt ca. 0,2 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von Perindoprilat beträgt 20 %, hauptsächlich an das Angiotensin-Converting-Enzym, ist jedoch konzentrationsabhängig.
Perindoprilat wird mit dem Urin ausgeschieden und die endgültige Halbwertszeit der freien Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, wobei der Steady State innerhalb von 4 Tagen erreicht wird.
Die Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen sowie bei Patienten mit Herz- oder Niereninsuffizienz verringert. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung entsprechend dem Grad der Insuffizienz (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.
Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.
Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Kinetik von Perindopril verändert: Die hepatische Clearance des Muttermoleküls wird um die Hälfte reduziert. Die gebildete Perindoprilat-Menge wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid wird schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt resorbiert.
Der maximale Plasmapeak wird beim Menschen etwa eine Stunde nach oraler Gabe des Arzneimittels erreicht Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt 79 %.
Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 14 und 24 Stunden (durchschnittlich 18 Stunden). Wiederholte Verabreichungen verursachen keine Kumulation. Die Elimination erfolgt im Wesentlichen über den Urin (70 % der Dosis) und den Stuhl (22 %) in Form von inaktiven Metaboliten.
Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Die Perindopril/Indapamid-Kombination hat eine etwas höhere Toxizität als ihre Komponenten. Die renalen Manifestationen scheinen bei der Ratte nicht verstärkt zu sein, jedoch zeigte die Kombination bei Hunden Verdauungstoxizität und bei der Ratte stärkere maternaltoxische Wirkungen (im Vergleich zu Perindopril .). ).
Diese Nebenwirkungen traten jedoch bei hohen Dosen auf, die deutlich höher waren als die in der Therapie verwendeten.
Im Zusammenhang mit Perindopril
In Studien zur chronischen oralen Toxizität (Ratten und Affen) ist das Zielorgan die Niere mit reversibler Schädigung.
In Studien wurde keine Mutagenität beobachtet in vitro oder in vivo.
Reproduktionstoxikologische Studien (Ratten, Mäuse, Kaninchen und Affen) zeigten keine Anzeichen von Embryotoxizität oder Teratogenität. Es wurde jedoch gezeigt, dass Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse in den späteren Stadien der fötalen Entwicklung unerwünschte Wirkungen haben, die bei Nagetieren und Kaninchen zum Tod des Fötus und zu Geburtsfehlern führen können: Nieren- und Kaninchenläsionen wurden beobachtet perinatale und postnatale Sterblichkeit.
In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Karzinogenität beobachtet.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Die höheren Dosen (das 40- bis 8000-fache der therapeutischen Dosis), die verschiedenen Tierarten oral verabreicht wurden, haben eine Verschlechterung der harntreibenden Eigenschaften von Indapamid gezeigt. Die Hauptvergiftungssymptome während akuter Toxizitätsstudien mit intravenösem oder intraperitonealem Indapamid standen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung von Indapamid, dh Bradypnoe und periphere Vasodilatation.
Bezüglich der mutagenen und kanzerogenen Eigenschaften von Indapamid waren die Tests negativ.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Kern:
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloidale wasserfreie Kieselsäure (E551)
Natriumstärkeglycolat (Typ A)
Beschichtungsfilm:
Glycerin (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Den Behälter fest verschlossen halten, um das Produkt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
14, 20, 28, 30 oder 50 Tabletten in einem Polypropylen-Behälter, ausgestattet mit einem Durchflussbegrenzer aus Polyethylen niedriger Dichte und einer Kappe aus Polyethylen niedriger Dichte, die ein weißes Trockengel enthält.
Packungsinhalt: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 oder 1 x 50 Tabletten
2 x 28, 2 x 30 oder 2 x 50 Tabletten
3 x 30 Tabletten
10 x 50 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
A.I.C. n ° 039227044 - "10 mg / 2,5 mg Filmtabletten" 30 x 1 Tabletten im PP-Behälter
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
12. Januar 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
07/2015
