Wirkstoffe: Golimumab
Simponi 50 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Simponi Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Simponi 50 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
- Simponi 100 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Indikationen Warum wird Simponi verwendet? Wofür ist das?
Simponi enthält einen Wirkstoff namens Golimumab.
Simponi gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „TNF-Blocker“ bezeichnet werden. Es wird bei Erwachsenen zur Behandlung der folgenden entzündlichen Erkrankungen angewendet:
- Rheumatoide Arthritis
- Psoriasis-Arthritis
- Axiale Spondyloarthritis, einschließlich ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis
- Colitis ulcerosa
Bei Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg wird Simponi zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis angewendet.
Simponi wirkt, indem es die Wirkung eines Proteins namens „Tumornekrosefaktor alpha“ (TNF-α) blockiert. Dieses Protein ist an den Entzündungsprozessen des Körpers beteiligt und durch seine Blockierung ist es möglich, Entzündungen im Körper zu reduzieren.
Rheumatoide Arthritis
Rheumatoide Arthritis ist eine entzündliche Gelenkerkrankung.Wenn Sie an aktiver rheumatoider Arthritis leiden, werden Sie zunächst mit anderen Arzneimitteln behandelt.Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ansprechen, werden Sie mit Simponi in Kombination mit einem anderen Arzneimittel namens Methotrexat behandelt zur:
- Reduzieren Sie die Anzeichen und Symptome der Krankheit.
- Verlangsamen Sie die Schädigung von Knochen und Gelenken.
- Verbessern Sie die körperliche Funktion.
Psoriasis-Arthritis
Psoriasis-Arthritis ist eine entzündliche Gelenkerkrankung, die normalerweise von Psoriasis, einer entzündlichen Hauterkrankung, begleitet wird.Wenn Sie eine aktive Psoriasis-Arthritis haben, werden Sie zuerst mit anderen Arzneimitteln behandelt.Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ansprechen, werden Sie mit Simponi® behandelt für:
- Reduzieren Sie die Anzeichen und Symptome der Krankheit.
- Verlangsamen Sie die Schädigung von Knochen und Gelenken.
- Verbessern Sie die körperliche Funktion.
Ankylosierende Spondylitis und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis
Spondylitis ankylosans und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis sind entzündliche Erkrankungen der Wirbelsäule. Wenn Sie an ankylosierender Spondylitis oder nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis leiden, werden Sie zunächst mit anderen Arzneimitteln behandelt. Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ansprechen, werden Sie mit Simponi behandelt, um:
- Reduzieren Sie die Anzeichen und Symptome der Krankheit.
- Verbessern Sie die körperliche Funktion.
Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa ist eine entzündliche Darmerkrankung.Wenn Sie an Colitis ulcerosa leiden, erhalten Sie zuerst andere Arzneimittel.Wenn Sie auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ansprechen, erhalten Sie Simponi zur Behandlung Ihrer Krankheit.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Die polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis ist eine entzündliche Erkrankung, die bei Kindern Schmerzen und Schwellungen in den Gelenken verursacht.Wenn Ihr Kind an polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis leidet, werden Ihrem Kind zuerst andere Arzneimittel verabreicht. Wenn Ihr Kind auf diese Arzneimittel nicht ausreichend anspricht, wird Ihrem Kind Simponi in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung der Krankheit verabreicht.
Kontraindikationen Wenn Simponi nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie Simponi nicht:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Golimumab oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie Tuberkulose (TB) oder eine andere schwere Infektion haben.
- wenn Sie eine mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz haben.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Simponi anwenden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Simponi® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Simponi anwenden.
Infektionen
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während oder nach der Behandlung mit Simponi bereits Symptome einer Infektion hatten oder haben. Zu den Symptomen einer Infektion zählen Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, grippeähnliche Symptome, Durchfall, Wunden, Zahnprobleme oder Brennen beim Wasserlassen.
- Sie können leichter Infektionen bekommen, wenn Sie Simponi verwenden.
- Infektionen können schneller fortschreiten und schwerwiegender sein. Auch Infektionen aus der Vergangenheit können zurückkommen.
Tuberkulose (TB)
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung TB-Symptome bemerken. Zu den Symptomen von TB gehören anhaltender Husten, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Fieber oder Nachtschweiß.
- Einige Fälle von TB wurden bei mit Simponi behandelten Patienten berichtet, in seltenen Fällen sogar bei Patienten, die mit Arzneimitteln gegen TB behandelt wurden. Ihr Arzt wird Tests durchführen, um festzustellen, ob Sie TB haben. Der Arzt zeichnet diese Tests auf der Patientenkarte auf.
- Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie in der Vergangenheit an Tuberkulose erkrankt waren oder engen Kontakt mit einer Person hatten, die Tuberkulose hat oder hatte.
- Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie ein TB-Risiko haben, können Sie vor der Anwendung von Simponi mit Arzneimitteln gegen TB behandelt werden.
Hepatitis-B-Virus (HBV)
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Träger sind oder Hepatitis B haben oder hatten, bevor Sie Simponi® erhalten
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass bei Ihnen ein Risiko für eine Hepatitis-B-Infektion besteht
- Ihr Arzt sollte beurteilen, ob Sie Hepatitis B haben
- Die Behandlung mit TNF-Blockern wie Simponi kann dazu führen, dass das Hepatitis-B-Virus bei Patienten, die dieses Virus tragen, reaktiviert wird, was in einigen Fällen zum Tod führen kann.
Invasive Pilzinfektionen
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie in einem Gebiet gelebt oder in ein Gebiet gereist sind, in dem Infektionen durch bestimmte Pilzarten, die die Lunge oder andere Körperteile befallen können (so genannte Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose), häufig vorkommen. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie wissen nicht, ob diese Pilzinfektionen in der Gegend, in der Sie gelebt oder gereist sind, häufig sind.
Krebs und Lymphome
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein Lymphom (eine Art von Blutkrebs) oder andere Krebsarten haben oder jemals hatten, bevor Sie Simponi erhalten.
- Wenn Sie Simponi oder andere TNF-Blocker anwenden, können Sie das Risiko für die Entwicklung eines Lymphoms oder einer anderen Krebsart erhöhen.
- Patienten mit schwerer rheumatoider Arthritis oder anderen entzündlichen Erkrankungen, die seit langem an dieser Krankheit leiden, können ein überdurchschnittlich hohes Risiko haben, ein Lymphom zu entwickeln.
- Bei Kindern und Jugendlichen, die TNF-blockierende Arzneimittel einnehmen, wurde über Krebs, einschließlich ungewöhnlicher, manchmal tödlich verlaufender Krebsarten, berichtet.
- In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die andere TNF-Blocker einnahmen, eine spezifische und schwere Art von Lymphom namens hepatosplenisches T-Zell-Lymphom beobachtet. Die meisten dieser Patienten waren Jugendliche oder junge männliche Erwachsene. Diese Form von Krebs hat in der Regel zum Tod geführt. Fast alle dieser Patienten erhielten auch Arzneimittel, die als Azathioprin oder 6-Mercaptopurin bekannt sind. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zusammen mit Simponi einnehmen.
- Patienten mit schwerem persistierendem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder starke Raucher können durch die Behandlung mit Simponi ein erhöhtes Krebsrisiko haben. Wenn Sie an schwerem anhaltendem Asthma oder COPD leiden oder starker Raucher sind, sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob eine Behandlung mit einem TNF-Blocker angebracht ist.
- Einige mit Golimumab behandelte Patienten haben bestimmte Arten von Hautkrebs entwickelt. Wenn Sie während oder nach der Behandlung irgendwelche Veränderungen des Hautbildes oder Wucherungen der Haut bemerken, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Herzfehler
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie neue oder sich verschlimmernde Symptome einer Herzinsuffizienz bemerken. Zu den Symptomen einer Herzinsuffizienz gehören Kurzatmigkeit oder Schwellungen der Füße.
- Unter TNF-Blockern, einschließlich Simponi, wurden Fälle von neu aufgetretenem oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz berichtet. Einige dieser Patienten sind gestorben.
- Wenn Sie eine leichte Herzinsuffizienz haben und mit Simponi behandelt werden, wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen.
Erkrankungen des Nervensystems
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen jemals eine demyelinisierende Erkrankung wie Multiple Sklerose diagnostiziert wurde oder Symptome einer solchen auftreten. Zu den Symptomen können Veränderungen des Sehvermögens, Schwäche in Armen und Beinen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in irgendeinem Körperteil gehören. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie Simponi einnehmen sollen.
Zahnärztliche Operationen oder Verfahren
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen zahnärztliche Operationen oder Eingriffe geplant sind.
- Teilen Sie dem Chirurgen oder Zahnarzt, der das Verfahren durchführt, mit, dass Sie mit Simponi behandelt werden, indem Sie die Patientenkarte vorzeigen.
Autoimmunerkrankungen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Symptome einer Krankheit namens Lupus entwickeln. Symptome sind anhaltender Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen und Müdigkeit.
- In seltenen Fällen haben Menschen, die mit TNF-Blockern behandelt wurden, Lupus entwickelt.
Erkrankungen des Blutes
Bei einigen Patienten produziert der Körper möglicherweise nicht genügend Blutzellen, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen oder Blutungen zu stoppen. Wenn Sie anhaltendes Fieber haben, das Sie nicht verstehen, leicht blaue Flecken bekommen oder bluten oder blass aussehen, rufen Sie sofort Ihren Arzt an.Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, die Behandlung abzubrechen.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Simponi anwenden.
Impfungen
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie kürzlich geimpft wurden oder eine Impfung beabsichtigen.
- Während der Behandlung mit Simponi dürfen Sie bestimmte (Lebendimpfstoffe) nicht erhalten.
- Einige Impfungen können Infektionen verursachen. Wenn Sie Simponi während der Schwangerschaft erhalten haben, kann Ihr Baby etwa sechs Monate nach der letzten während der Schwangerschaft erhaltenen Dosis ein erhöhtes Risiko haben, an dieser Infektion zu erkranken entscheiden, wann das Kind geimpft werden soll.
Sprechen Sie mit dem Arzt Ihres Kindes über Impfungen für Ihr Kind. Wenn möglich, sollte Ihr Kind über alle Impfungen informiert sein, bevor Sie Simponi anwenden.
Infektiöse Therapeutika
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie kürzlich ein infektiöses Therapeutikum (wie BCG-Instillation zur Behandlung von Krebs) eingenommen haben oder eine Behandlung mit diesem beabsichtigen.
Allergische Reaktionen
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie nach der Behandlung mit Simponi Symptome einer allergischen Reaktion entwickeln. Symptome einer allergischen Reaktion können Schwellungen von Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen sein, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen können, Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellungen der Hände, Füße und Knöchel.
- Einige dieser Reaktionen können schwerwiegend oder selten lebensbedrohlich sein.
- Einige dieser Reaktionen treten nach der ersten Anwendung von Simponi auf.
Kinder und Jugendliche
Simponi wird nicht empfohlen bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis oder bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wegen anderer Erkrankungen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Simponi® beeinflussen
- Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, einschließlich anderer Arzneimittel zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis, nicht-röntgenologisch oder Colitis ulcerosa.
- Sie dürfen Simponi nicht zusammen mit Arzneimitteln einnehmen, die den Wirkstoff Anakinra oder Abatacept enthalten. Diese Arzneimittel werden zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen eingesetzt.
- Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die das Immunsystem beeinflussen.
- Es kann während der Anwendung von Simponi nicht mit bestimmten (Lebendimpfstoffen) behandelt werden.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Simponi anwenden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Simponi anwenden, wenn:
- Sie schwanger sind oder planen, während der Anwendung von Simponi schwanger zu werden. Die Wirkungen dieses Arzneimittels bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt. Die Anwendung von Simponi bei schwangeren Frauen wird nicht empfohlen.Wenn Sie mit Simponi behandelt werden sollen, sollten Sie eine Schwangerschaft durch eine angemessene Verhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Ihrer letzten Simponi-Injektion vermeiden.
- Vor dem Stillen muss die letzte Behandlung mit Simponi mindestens 6 Monate zurückliegen Sie müssen das Stillen beenden, wenn Ihnen Simponi gegeben werden soll.
- Wenn Sie Simponi während Ihrer Schwangerschaft erhalten haben, kann Ihr Baby ein erhöhtes Infektionsrisiko haben.Es ist wichtig, dass Sie Ihren Kinderarzt und andere medizinisches Fachpersonal über Ihre Anwendung von Simponi informieren, bevor Ihr Baby irgendwelche Impfstoffe erhält (weitere Informationen finden Sie im Abschnitt über Impfungen).
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Simponi kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen leicht beeinträchtigen. Nach der Anwendung von Simponi kann Ihnen schwindelig werden.In diesem Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Simponi enthält Latex und Sorbit
Empfindlichkeit gegenüber Latex
Latexempfindlichkeit Ein Teil des Fertigpens, die Kappe, die die Nadel bedeckt, enthält Latex.Da Latex schwere allergische Reaktionen hervorrufen kann, informieren Sie vor der Anwendung von Simponi Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Pflegeperson allergisch gegen Latex sind.
Sorbitintoleranz
Simponi enthält Sorbitol (E420). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung So verwenden Sie Simponi: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
Wie viel Simponi wird gegeben?
Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis und axiale Spondyloarthritis, einschließlich ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis:
- Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg (der Inhalt von 1 Fertigpen) einmal im Monat, jeden Monat am selben Tag.
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die vierte Dosis einnehmen. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie Ihre Behandlung mit Simponi fortsetzen sollen.
- Wenn Sie mehr als 100 kg wiegen, kann die Dosis auf 100 mg (der Inhalt von 2 Fertigpens) einmal im Monat, immer am selben Tag im Monat, erhöht werden.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis:
- Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg einmal im Monat, jeden Monat am selben Tag.
- Sprechen Sie mit dem Arzt Ihres Kindes, bevor Ihr Kind die vierte Dosis einnimmt. Der Arzt Ihres Kindes wird entscheiden, ob Sie die Behandlung mit Simponi fortsetzen sollen.
Colitis ulcerosa
- Die folgende Tabelle zeigt, wie Sie dieses Arzneimittel im Allgemeinen anwenden werden.
- Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 80 kg 50 mg (der Inhalt von 1 Fertigpen) 4 Wochen nach Ihrer letzten Behandlung, danach alle 4 Wochen.
- Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 80 kg oder mehr 100 mg (der Inhalt von 2 Fertigpens) 4 Wochen nach Ihrer letzten Behandlung, danach alle 4 Wochen.
Wie Simponi gegeben wird
- Simponi wird durch Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht.
- Zunächst wird Ihr Arzt oder das Pflegepersonal Simponi injizieren. Sie und Ihr Arzt können jedoch entscheiden, dass Sie sich Simponi selbst spritzen können. In diesem Fall werden Sie in die Selbstinjektion von Simponi eingewiesen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen zur Selbstverabreichung einer Injektion haben. Am Ende dieser Packungsbeilage finden Sie eine ausführliche „Anleitung zur Anwendung“.
Wenn Sie die Anwendung von Simponi vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme von Simponi an Ihrem vorgesehenen Tag vergessen haben, injizieren Sie die vergessene Dosis, sobald Sie sich daran erinnern.
Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wann ist die nächste Dosis zu injizieren:
- Wenn Sie weniger als 2 Wochen zu spät sind, injizieren Sie die vergessene Dosis, sobald Sie sich daran erinnern, und befolgen Sie weiterhin Ihren ursprünglichen Zeitplan.
- Wenn Sie mehr als 2 Wochen zu spät sind, injizieren Sie die vergessene Dosis, sobald Sie sich daran erinnern, und informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker und fragen Sie, wann Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Anwendung von Simponi . abbrechen
Wenn Sie erwägen, Simponi abzusetzen, sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Simponi eingenommen haben?
Wenn Sie zu viel Simponi eingenommen oder verabreicht haben (zu viel in einer Einzeldosis injiziert oder zu oft angewendet), informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker Nehmen Sie immer die Umverpackung und diese Packungsbeilage mit, auch wenn sie leer ist.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Simponi
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Bei einigen Patienten können schwere Nebenwirkungen auftreten, die eine medizinische Behandlung erfordern. Das Risiko einiger Nebenwirkungen ist bei der 100-mg-Dosis höher als bei der 50-mg-Dosis. Nebenwirkungen können auch mehrere Monate nach der letzten Injektion auftreten.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen von Simponi bemerken, darunter:
- allergische Reaktionen, die schwer oder selten lebensbedrohlich (selten) sein können. Symptome einer allergischen Reaktion können Schwellungen von Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen sein, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen können, Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellungen der Hände, Füße oder Knöchel. Einige dieser Reaktionen traten nach der ersten Anwendung von Simponi auf.
- schwere Infektionen (einschließlich TB, bakterielle Infektionen einschließlich schwerer Blutinfektionen und Lungenentzündung, schwere Pilzinfektionen und andere opportunistische Infektionen) (häufig). Symptome einer Infektion können Fieber, Müdigkeit, (anhaltender) Husten, Kurzatmigkeit, grippeähnliche Symptome, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Durchfall, Wunden, Zahnprobleme und Brennen beim Wasserlassen sein.
- Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus, wenn Sie Träger sind oder früher eine Hepatitis-B-Infektion hatten (selten). Zu den Symptomen können Gelbfärbung der Haut und der Augen, dunkelbrauner Urin, Schmerzen in der rechten Bauchseite, Fieber, Unwohlsein, Unwohlsein und starke Müdigkeit gehören.
- Erkrankungen des Nervensystems wie Multiple Sklerose (selten). Symptome einer Erkrankung des Nervensystems können Veränderungen des Sehvermögens, Schwäche in Armen oder Beinen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in irgendeinem Körperteil sein.
- Krebs der Lymphknoten (Lymphom) (selten). Symptome eines Lymphoms können geschwollene Lymphknoten, Gewichtsverlust oder Fieber sein.
- Herzinsuffizienz (selten). Symptome einer Herzinsuffizienz können Kurzatmigkeit oder Schwellungen der Füße sein.
- Anzeichen von Störungen des Immunsystems, genannt: - Lupus (selten). Symptome können Gelenkschmerzen oder ein sonnenempfindlicher Hautausschlag auf den Wangen oder Armen sein. - Sarkoidose (selten). Symptome können anhaltender Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Fieber, geschwollene Lymphknoten, Gewichtsverlust, Hautausschlag und verschwommenes Sehen sein.
- Schwellung kleiner Blutgefäße (Vaskulitis) (selten). Symptome können Fieber, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Hautausschlag und Nervenprobleme wie Taubheitsgefühl und Kribbeln sein.
- Hautkrebs (gelegentlich). Hautkrebssymptome können Veränderungen des Hautbildes oder Wucherungen auf der Haut sein.
- Blutkrankheit (häufig). Zu den Symptomen einer Blutkrankheit können ein Fieber, das nicht verschwindet, eine starke Neigung zu blauen Flecken oder Blutungen oder ein sehr blasses Aussehen gehören.
- Blutkrebs (Leukämie) (selten). Symptome einer Leukämie können Fieber, Müdigkeit, häufige Infektionen, Blutergüsse und Nachtschweiß sein.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome bemerken.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Simponi beobachtet:
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Infektionen der oberen Atemwege, Halsschmerzen oder Heiserkeit, Erkältung
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Abnormale Leberwerte (erhöhte Leberenzyme), die bei Blutuntersuchungen durch Ihren Arzt festgestellt wurden
- Schwindlig fühlen
- Kopfschmerzen
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln
- Oberflächliche Pilzinfektionen
- Abszess
- Bakterielle Infektionen (wie Cellulitis)
- Reduzierung der roten Blutkörperchen
- Positiver Bluttest auf Lupus
- Allergische Reaktionen
- Verdauungsstörungen
- Magenschmerzen
- Übelkeit (Übelkeit)
- Beeinflussen
- Bronchitis
- Nasennebenhöhlenentzündung
- Gesichtsherpes
- Bluthochdruck
- Fieber
- Asthma, Kurzatmigkeit, Keuchen
- Erkrankungen des Magens und des Darms, einschließlich Entzündungen des Magen- und Dickdarminneren, die Fieber verursachen können
- Schmerzen und Geschwüre im Mund
- Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Rötung, Verhärtung, Schmerzen, Blutergüsse, Juckreiz, Kribbeln und Reizung)
- Haarverlust
- Hautausschlag und juckende Haut
- Schwieriges Schlafen
- Depression
- Schwächegefühl
- Knochenbrüche
- Brustschmerzen
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Niereninfektion
- Krebs, einschließlich Hautkrebs und nicht-krebsartige Knoten oder kleine Massen, einschließlich Muttermale
- Hautblasen
- Schuppenflechte (einschließlich der der Handinnenflächen und / oder der Fußsohlen und / oder in Form von Hautpusteln)
- Reduktion von Thrombozyten
- Reduzierung der weißen Blutkörperchen
- Kombinierte Reduktion von Thrombozyten, roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen
- Schilddrüsenerkrankungen
- Erhöhung des Blutzuckerspiegels
- Anstieg des Cholesterinspiegels im Blut
- Gleichgewichtsstörungen
- Sehstörungen
- Gefühl von unregelmäßigem Herzschlag
- Verengung der Blutgefäße im Herzen
- Blutgerinnsel
- Rötung
- Verstopfung
- Chronische Lungenentzündung
- Säurerückfluss
- Steine in der Galle
- Leberprobleme
- Brusterkrankungen
- Menstruationsstörungen
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Unfähigkeit des Knochenmarks, Blutzellen zu produzieren
- Infektion der Gelenke oder des umgebenden Gewebes
- Schwierige Heilung
- Entzündung der Blutgefäße der inneren Organe
- Leukämie
- Melanom (eine Art von Hautkrebs)
- Peeling der Haut
- Immunologische Erkrankungen, die Lunge, Haut und Lymphknoten betreffen können (sehr häufig als Sarkoidose auftreten)
- Schmerzen und Verfärbungen in den Fingern oder Zehen
- Geschmacksstörungen
- Blasenerkrankungen
- Nierenprobleme
- Entzündung der Blutgefäße in der Haut, die einen Hautausschlag verursacht
Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit:
- Merkelzellkarzinom (eine Art von Hautkrebs)
- Ein seltener Blutkrebs, der hauptsächlich junge Menschen betrifft (hepatosplenisches T-Zell-Lymphom)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett und der Packung nach „EXP“ angegebenen Verfallsdatum verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Im Kühlschrank lagern (2 ° C-8 ° C). Nicht einfrieren.
- Bewahren Sie den Fertigpen im Umkarton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie feststellen, dass die Flüssigkeit keine hell- bis hellgelbe Farbe hat, trüb ist oder Fremdpartikel enthält.
- Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen, um die Umwelt zu schützen.
Andere Informationen
Was Simponi enthält
Der Wirkstoff ist Golimumab. Ein 0,5 ml Fertigpen enthält 50 mg Golimumab.
Die sonstigen Bestandteile sind Sorbit (E420), L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke.
Simponi sieht aus wie und Inhalt der Packung
Simponi wird als Injektionslösung in einem Fertigpen zum Einmalgebrauch geliefert. Simponi ist in Packungen mit 1 Fertigpen und Bündelpackungen mit 3 (3 Packungen mit 1) Fertigpens erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Die Lösung ist klar bis leicht opaleszierend (glänzend wie eine Perle), farblos bis hellgelb und kann einige kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthalten. Verwenden Sie Simponi nicht, wenn die Lösung die Farbe verändert hat, trüb ist oder sichtbare Fremdpartikel enthält.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SIMPONI 50 MG INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Simponi 50 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Ein 0,5 ml Fertigpen enthält 50 mg Golimumab*.
Simponi 50 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Eine 0,5-ml-Fertigspritze enthält 50 mg Golimumab*.
* Humaner monoklonaler IgG1-Antikörper? hergestellt aus einer Maus-Hybridomzelllinie mit rekombinanter DNA-Technologie.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Jeder Fertigpen enthält: 20,5 mg Sorbitol für eine 50-mg-Dosis.
Jede Fertigspritze enthält: 20,5 mg Sorbitol für eine 50-mg-Dosis.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung im Fertigpen (Injektion), SmartJect
Injektionslösung in einer Fertigspritze (Injektion)
Die Lösung ist klar bis schwach opaleszierend, farblos bis blassgelb.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Rheumatoide Arthritis (RA)
Simponi ist in Kombination mit Methotrexat (MTX) angezeigt bei:
• die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, wenn das Ansprechen auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), einschließlich MTX, unzureichend war.
• die Behandlung von schwerer, aktiver und fortschreitender rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit MTX behandelt wurden.
Es wurde gezeigt, dass Simponi in Verbindung mit MTX die Progressionsrate von Gelenkschäden, gemessen durch Röntgenstrahlen, verringert und die körperliche Funktion verbessert.
Juvenile idiopathische Arthritis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (PIA)
Simponi in Kombination mit MTX ist angezeigt zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die auf eine vorangegangene MTX-Therapie unzureichend angesprochen haben.
Psoriasis-Arthritis (AP)
Simponi, allein oder in Kombination mit Methotrexat (MTX), ist angezeigt zur Behandlung der aktiven und progressiven Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen, wenn das Ansprechen auf vorangegangene DMARD-Behandlungen unzureichend war. periphere Gelenkschädigung, gemessen durch Röntgenaufnahmen bei Patienten mit symmetrischen polyartikulären Erkrankungen (siehe Abschnitt 5.1) und zur Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit.
Axiale Spondyloarthritis
Spondylitis ankylosans (AS)
Simponi ist angezeigt zur Behandlung der schweren, aktiven Spondylitis ankylosans bei Erwachsenen, die auf konventionelle Therapien nicht ausreichend angesprochen haben.
Nicht-radiographische axiale Spondyloarthritis (axiale SpA-Nr.)
Simponi ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis mit objektiven Entzündungszeichen, die durch erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) und / oder Magnetresonanztomographie (MRT) angezeigt werden und unzureichend angesprochen haben oder nicht steroidale Antirheumatika (NSAIDs) vertragen.
Colitis ulcerosa (CU)
Simponi ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie mit Kortikosteroiden und 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA) nicht ausreichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder eine medizinische Kontraindikation für diese Therapien.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit Simponi sollte von Fachärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, nicht-radiographischer axialer Spondyloarthritis oder Colitis ulcerosa eingeleitet und überwacht werden Karte.
Dosierung
Rheumatoide Arthritis
Simponi 50 mg einmal im Monat, jeden Monat am selben Tag.
Simponi muss gleichzeitig mit MTX verabreicht werden.
Psoriasis-Arthritis, ankylosierende Spondylitis oder nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis
Simponi 50 mg einmal im Monat, jeden Monat am selben Tag.
Für alle oben genannten Indikationen deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 12–14 Wochen nach Behandlungsbeginn (nach 3-4 Dosen) erreicht wird. Bei Patienten, die keinen therapeutischen Nutzen zeigen, sollte eine Fortsetzung der Therapie erwogen werden innerhalb dieses Zeitrahmens.
Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg
Bei allen oben genannten Indikationen ist bei Patienten mit RA, AP, SA oder axialer SpA nr mit einem Gewicht von mehr als 100 kg, die nach 3 oder 4 Dosen kein ausreichendes klinisches Ansprechen erzielen, eine Erhöhung der Golimumab-Dosis auf bis zu 100 mg einmal monatlich, angesichts des erhöhten Risikos einiger schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelwirkungen bei der 100-mg-Dosis im Vergleich zur 50-mg-Dosis (siehe Abschnitt 4.8).Bei Patienten, bei denen nach der Einnahme von 3- 4 zusätzliche Dosen von 100 mg.
Colitis ulcerosa
Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 80 kg
Simponi wird als Anfangsdosis von 200 mg verabreicht, gefolgt von 100 mg in Woche 2, danach 50 mg alle 4 Wochen (siehe Abschnitt 5.1).
Patienten mit einem Körpergewicht größer oder gleich 80 kg
Simponi wird als Anfangsdosis von 200 mg verabreicht, gefolgt von 100 mg in Woche 2, danach 100 mg alle 4 Wochen (siehe Abschnitt 5.1).
Während der Erhaltungstherapie können Kortikosteroide gemäß den Leitlinien der klinischen Praxis schrittweise reduziert werden.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen im Allgemeinen innerhalb von 12–14 Wochen nach der Behandlung (nach 4 Dosen) erreicht wird. Bei Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums keinen therapeutischen Nutzen zeigen, sollte eine Fortsetzung der Therapie erwogen werden.
Verpasste Dosis
Wenn ein Patient vergisst, Simponi am vorgesehenen Tag zu injizieren, sollte die vergessene Dosis injiziert werden, sobald der Patient sich daran erinnert. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht die doppelte Dosis zu injizieren, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
Die nächste Dosis sollte gemäß der folgenden Anleitung verabreicht werden:
• Wenn die verzögerte Dosis weniger als 2 Wochen beträgt, sollte der Patient die vergessene Dosis injizieren und weiterhin seinen ursprünglichen Behandlungsplan befolgen.
• Wenn die Dosierungsverzögerung mehr als 2 Wochen beträgt, sollte der Patient die vergessene Dosis injizieren und ab dem Datum dieser Injektion muss ein neuer Dosierungsplan festgelegt werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Alten (≥ 65 Jahre alt)
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nieren- und Leberfunktionsstörung
Simponi wurde bei diesen Patientenpopulationen nicht untersucht. Es können keine Dosisempfehlungen gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simponi bei Patienten unter 18 Jahren für andere Indikationen als pIA ist nicht erwiesen.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Simponi 50 mg wird einmal im Monat am selben Tag eines jeden Monats für Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg verabreicht.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 12–14 Wochen nach der Behandlung (nach 3-4 Dosen) erreicht wird. Bei Kindern, die innerhalb dieses Zeitraums keinen therapeutischen Nutzen zeigen, sollte eine Fortsetzung der Therapie überdacht werden.
Art der Verabreichung
Simponi ist zur subkutanen Anwendung bestimmt. Nach entsprechender Schulung in der subkutanen Injektionstechnik können sich Patienten Simponi selbst injizieren, wenn ihr Arzt dies feststellt, gegebenenfalls unter entsprechender ärztlicher Aufsicht. Die Patienten sollten angewiesen werden, die gesamte Menge Simponi gemäß den vollständigen Anweisungen in der Packungsbeilage zu injizieren.Wenn mehrere Injektionen erforderlich sind, sollten die Injektionen an verschiedenen Körperstellen verabreicht werden.
Anweisungen zur Verabreichung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Aktive Tuberkulose (TB) oder andere schwere Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III/IV – New York Heart Association) (siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Infektionen
Vor, während und nach der Behandlung mit Simponi sollten Patienten engmaschig auf Infektionen einschließlich Tuberkulose überwacht werden. Da die Elimination von Golimumab bis zu 5 Monate dauern kann, sollte die Überwachung während dieser Zeit fortgesetzt werden Eine weitere Behandlung mit Simponi sollte nicht durchgeführt werden, wenn ein Patient schwere Infektionen oder Sepsis entwickelt (siehe Abschnitt 4.3).
Simponi darf nicht bei Patienten mit klinisch signifikanter, aktiver Infektion angewendet werden. Bei der Erwägung der Anwendung von Simponi bei Patienten mit chronischen Infektionen oder wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten. Die Patienten sollten angemessen über die Notwendigkeit aufgeklärt werden, die Exposition gegenüber potenziellen Risikofaktoren für Infektionen zu vermeiden.
Patienten, die TNF-blockierende Arzneimittel einnehmen, sind anfälliger für schwere Infektionen.
Bei Patienten, die mit Simponi behandelt wurden, wurde über bakterielle Infektionen (einschließlich Sepsis und Pneumonie), mykobakterielle (einschließlich TB), invasive Pilzinfektionen und opportunistische Infektionen, einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, berichtet. Einige dieser schwerwiegenden Infektionen sind bei Patienten unter gleichzeitiger immunsuppressiver Therapie aufgetreten, die zusätzlich zu ihrer Grunderkrankung sie für Infektionen prädisponieren können. Patienten, die während der Behandlung mit Simponi eine neue Infektion entwickeln, sollten sorgfältig überwacht und einer „sorgfältigen diagnostischen Abklärung unterzogen werden Bei Patienten, die in Regionen gelebt oder dorthin gereist sind, in denen invasive Pilzinfektionen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose endemisch sind, sollten Nutzen und Risiken einer Behandlung mit Simponi sorgfältig abgewogen werden Simponi, eine invasive Pilzinfektion sollte vermutet werden, wenn sie eine schwere systemische Erkrankung entwickeln. Die Diagnose und Anwendung einer empirischen antimykotischen Therapie bei diesen Patienten sollte nach Möglichkeit in Absprache mit einem in der Betreuung von Patienten mit invasiven Pilzinfektionen erfahrenen Arzt erfolgen.
Tuberkulose
Bei mit Simponi behandelten Patienten wurden Fälle von Tuberkulose berichtet. Es sollte beachtet werden, dass es sich in den meisten Fällen um extrapulmonale Tuberkulose handelte, sowohl lokalisiert als auch diffus.
Vor Beginn der Behandlung mit Simponi sollten alle Patienten sowohl auf aktive als auch auf inaktive ("latente") Tuberkulose untersucht werden. Diese Beurteilung sollte eine ausführliche Anamnese einschließlich einer persönlichen Vorgeschichte von Tuberkulose oder einem möglichen früheren Kontakt mit einer TB-Infektionsquelle und einer früheren und / oder gleichzeitigen immunsuppressiven Therapie umfassen. Geeignete diagnostische Tests wie Tuberkulin-Haut- oder Bluttests und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sollten bei allen Patienten durchgeführt werden (lokale Richtlinien können gelten). Es wird empfohlen, diese Tests auf dem Patientenpass zu vermerken Die verschreibenden Ärzte werden auf das Risiko falsch negativer Tuberkulin-Hauttestergebnisse hingewiesen, insbesondere bei schwerkranken oder immungeschwächten Patienten.
Wenn eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wird, darf die Behandlung mit Simponi nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte ein in der Behandlung von Tuberkulose erfahrener Arzt aufgesucht werden. In allen nachfolgend beschriebenen Situationen muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Simponi-Therapie sorgfältig abgewogen werden.
Wenn eine inaktive („latente“) Tuberkulose diagnostiziert wird, sollte vor Beginn der Simponi-Therapie gemäß den lokalen Richtlinien eine Antituberkulose-Therapie der latenten Tuberkulose begonnen werden.
Bei Patienten mit vielen oder signifikanten Risikofaktoren für Tuberkulose und einem negativen Test auf latente Tuberkulose sollte vor Beginn der Behandlung mit Simponi eine Anti-Tuberkulose-Therapie in Betracht gezogen werden.Bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, für die ein adäquater Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann, sollte vor Beginn der Behandlung mit Simponi auch die Anwendung einer Anti-Tuberkulose-Therapie in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die mit Simponi während und nach der Behandlung einer latenten Tuberkulose behandelt wurden, traten Fälle von aktiver Tuberkulose auf. Patienten, die mit Simponi behandelt werden, sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose überwacht werden, einschließlich Patienten, die negativ auf latente Tuberkulose getestet wurden, Patienten, die wegen latenter Tuberkulose behandelt werden oder Patienten, die zuvor wegen latenter Tuberkulose behandelt wurden.
Allen Patienten sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn während oder nach der Behandlung mit Simponi Anzeichen/Symptome auftreten, die auf eine Tuberkulose hindeuten (z. B. anhaltender Husten, Auszehrung/Gewichtsverlust, leichtes Fieber).
Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus
Eine Reaktivierung von Hepatitis B wurde bei Patienten beobachtet, die mit einem TNF-Antagonisten, einschließlich Simponi, behandelt wurden und die chronische Träger dieses Virus waren (dh positiv für Oberflächenantigene). In einigen Fällen kam es zu tödlichen Folgen.
Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Simponi auf eine HBV-Infektion untersucht werden.Bei Patienten, die positiv auf eine HBV-Infektion getestet wurden, wird die Konsultation eines in der Behandlung von Hepatitis B erfahrenen Arztes empfohlen.
Träger des Hepatitis-B-Virus, die eine Behandlung mit Simponi benötigen, sollten während der Dauer der Therapie und für mehrere Monate nach Therapieende engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion überwacht werden Therapie in Kombination mit einer TNF-Antagonisten-Therapie zur Verhinderung einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus Bei Patienten, die eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus entwickeln, muss die Behandlung mit Simponi abgebrochen und eine wirksame antivirale Therapie mit einer geeigneten unterstützenden Behandlung eingeleitet werden.
Bösartige Neubildungen und lymphoproliferative Erkrankungen
Die potenzielle Rolle der TNF-Inhibitor-Therapie bei der Entwicklung von Malignomen ist unbekannt. Nach derzeitigem Kenntnisstand kann das mögliche Risiko der Entwicklung von Lymphomen, Leukämien oder anderen malignen Erkrankungen bei Patienten, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. Vorsicht ist geboten, wenn eine Behandlung mit TNF-Inhibitoren bei Patienten mit Malignomen in der Anamnese in Betracht gezogen wird oder wenn eine Fortsetzung der Behandlung bei Patienten, die eine Malignität entwickeln, in Betracht gezogen wird.
Pädiatrische bösartige Neubildungen
Nach Markteinführung wurden bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis 22 Jahre), die mit TNF-Blockern behandelt wurden, bösartige Tumoren, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet (Beginn der Therapie ≤ 18 Jahre) Etwa die Hälfte der Fälle war Die anderen Fälle wurden durch eine Vielzahl verschiedener Malignome repräsentiert und umfassten seltene Malignome, die normalerweise mit einer Immunsuppression verbunden sind. Ein Risiko für die Entwicklung bösartiger Neoplasien bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Hemmern behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.
Lymphom und Leukämie
In kontrollierten Phasen klinischer Studien mit allen TNF-Inhibitoren, einschließlich Simponi, wurden bei Patienten, die eine Anti-TNF-Behandlung erhielten, mehr Fälle von Lymphomen beobachtet als bei Kontrollpatienten. Während der klinischen Phase-IIb- und -III-Studien mit Simoni bei RA, AP und SA war die Inzidenz von Lymphomen bei mit Simponi behandelten Patienten höher als in der Allgemeinbevölkerung erwartet.Bei mit Simponi behandelten Patienten wurden Fälle von Leukämie gemeldet erhöhtes Hintergrundrisiko für Lymphome und Leukämie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit langjähriger, hochaktiver entzündlicher Erkrankung, was die Risikoabschätzung erschwert.
Nach Markteinführung wurden bei Patienten, die mit anderen TNF-Blockern behandelt wurden, seltene Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).Diese seltene Form des T-Zell-Lymphoms hat einen extrem aggressiven Verlauf und verläuft in der Regel tödlich Die meisten Fälle traten bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern auf, die fast alle eine gleichzeitige Behandlung mit Azathioprin (AZA) oder 6-Mercaptopurin (6-MP) gegen entzündliche Darmerkrankungen erhielten. Das potenzielle Risiko der Kombination von AZA oder 6-MP und Simponi muss sorgfältig abgewogen werden Ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms bei Patienten, die mit TNF-Blockern behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.
Bösartige Neubildungen außer Lymphomen
In den kontrollierten Phasen der klinischen Phase-IIb- und -III-Studien, die mit Simponi bei RA, AP, SA und CU durchgeführt wurden, war die Inzidenz von anderen Malignomen als Lymphomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) in der Behandlungsgruppe mit Simponi und der Kontrollgruppe ähnlich. .
Dickdarmdysplasie / Karzinom
Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Golimumab das Risiko für die Entwicklung von Dysplasie oder Dickdarmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Dickdarmdysplasie oder eines Dickdarmkarzinoms haben (z regelmäßigen Abständen vor Therapiebeginn und im Krankheitsverlauf. Diese Bewertung sollte eine Koloskopie und Biopsien gemäß den lokalen Empfehlungen umfassen. Bei Patienten mit neu diagnostizierter Dysplasie, die mit Simponi behandelt werden, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis für den einzelnen Patienten sorgfältig abgewogen und die Therapie fortgesetzt werden.
In einer explorativen klinischen Studie zur Bewertung der Anwendung von Simponi bei Patienten mit schwerem persistierendem Asthma wurden bei mit Simponi behandelten Patienten mehr Fälle von malignen Erkrankungen berichtet als bei Kontrollpatienten (siehe Abschnitt 4.8).Die Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
In einer explorativen klinischen Studie, in der die Anwendung eines anderen Anti-TNF-Wirkstoffs, Infliximab, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) untersucht wurde, wurden bei Infliximab . mehr Fälle von malignen Erkrankungen berichtet, die hauptsächlich die Lunge oder Kopf und Hals betrafen -behandelte Patienten im Vergleich zu Patienten in der Kontrollgruppe. Alle Patienten waren lange Zeit starke Raucher. Daher ist bei der Beurteilung der Anwendung eines TNF-Antagonisten bei COPD-Patienten sowie bei Patienten mit einem höheren Malignitätsrisiko Vorsicht geboten als starke Raucher.
Hauttumore
Melanom und Merkelzellkarzinom wurden bei Patienten berichtet, die mit TNF-Inhibitoren, einschließlich Simponi, behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8). Eine regelmäßige Hautuntersuchung wird insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs empfohlen.
Herzinsuffizienz (CHF)
Es gab Berichte über eine Verschlechterung der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) und neue Fälle von CHF mit TNF-Antagonisten, einschließlich Simponi. Einige Fälle hatten einen tödlichen Ausgang. In einer klinischen Studie mit einem anderen TNF-Antagonisten wurde eine Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz und eine erhöhte Mortalität aufgrund von CHF beobachtet. Simponi wurde bei Patienten mit CHF nicht untersucht. Simponi sollte bei Patienten mit Insuffizienz mit Vorsicht angewendet werden / II) Bei Patienten mit neuen oder sich verschlechternden Symptomen einer Herzinsuffizienz sollten die Patienten engmaschig überwacht und die Behandlung mit Simponi abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).
Auswirkungen auf das Nervensystem
Die Anwendung von TNF-blockierenden Arzneimitteln, einschließlich Simponi, wurde mit neu aufgetretenen oder verschlimmerten Fällen klinischer Symptome und/oder röntgenologischen Nachweisen demyelinisierender Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich Multipler Sklerose und peripherer demyelinisierender Erkrankungen, in Verbindung gebracht Erkrankungen sollten Nutzen und Risiken einer Anti-TNF-Behandlung sorgfältig abgewogen werden, bevor mit der Behandlung mit Simponi begonnen wird.
Bei Auftreten dieser Erkrankungen sollte ein Abbruch der Behandlung mit Simponi in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Chirurgische Eingriffe
Die Erfahrungen mit der Sicherheit der Behandlung mit Simponi bei Patienten, die sich einer Operation, einschließlich einer Endoprothetik, unterzogen haben, sind begrenzt. Die lange Eliminationshalbwertszeit sollte bei der Planung einer Operation berücksichtigt werden. Ein Patient, der während der Behandlung mit Simponi operiert werden muss, sollte engmaschig auf ein erhöhtes Infektionsrisiko überwacht und geeignete Maßnahmen in Erwägung gezogen werden.
Immunsuppression
Es besteht die Möglichkeit, dass Anti-TNF-Medikamente, einschließlich Simponi, die Abwehrkräfte des Wirts gegen Infektionen und Malignome beeinflussen, da TNF Entzündungen vermittelt und zelluläre Immunantworten moduliert.
Autoimmunreaktionen
Der relative TNF-Mangel? verursacht durch eine Anti-TNF-Therapie, kann zur Einleitung eines Autoimmunprozesses führen.Wenn ein Patient nach der Behandlung mit Simponi Symptome zeigt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten, und positiv auf doppelsträngige DNA-Antikörper ist, muss die Behandlung mit Simponi abgebrochen werden ( siehe Abschnitt 4.8).
Hämatologische Reaktionen
Nach Markteinführung wurden Fälle von Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie, aplastischer Anämie und Thrombozytopenie bei Patienten berichtet, die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt wurden. Zytopenien, einschließlich Panzytopenie, wurden in klinischen Studien mit Simponi nicht häufig berichtet. Alle Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie kompatible Anzeichen oder Symptome einer Blutdyskrasie entwickeln (z. B. anhaltendes Fieber, blaue Flecken, Blutungen und Blässe). Bei Patienten mit bestätigten signifikanten hämatologischen Anomalien sollte ein Absetzen der Simponi-Therapie in Betracht gezogen werden.
Gleichzeitige Gabe von TNF-Antagonisten und Anakinra
Schwerwiegende Infektionen und Neutropenie sind in klinischen Kombinationsstudien mit Anakinra und einem anderen TNF-Inhibitor, Etanercept, ohne zusätzlichen klinischen Nutzen aufgetreten. Angesichts der Art der bei dieser Kombinationstherapie beobachteten Nebenwirkungen können ähnliche Toxizitäten bei der Kombination von Anakinra und anderen TNF-Hemmern auftreten Die Kombination von Simponi und Anakinra wird nicht empfohlen.
Gleichzeitige Gabe von TNF-Antagonisten und Abatacept
In klinischen Studien war die kombinierte Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept im Vergleich zur alleinigen Anwendung von TNF-Antagonisten ohne Erhöhung des klinischen Nutzens mit einem erhöhten Infektionsrisiko, einschließlich schwerer Infektionen, verbunden.Simponi und Abatacept werden nicht empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Therapien
Es liegen keine ausreichenden Informationen über die gleichzeitige Anwendung von Simponi mit anderen biologischen Therapien zur Behandlung derselben Erkrankungen wie Simponi vor. Die gleichzeitige Anwendung von Simponi mit diesen Biologika wird aufgrund der Möglichkeit eines erhöhten Infektionsrisikos und anderer potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen nicht empfohlen.
Substitution zwischen biologischen DMARDs
Vorsicht ist geboten und die Patienten sollten beim Wechsel von einem Biologikum zu einem anderen weiterhin überwacht werden, da eine überlappende biologische Aktivität das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Infektionen, weiter erhöhen kann.
Impfungen / Infektionstherapeutika
Patienten, die mit Simponi behandelt werden, können gleichzeitig Impfungen erhalten, ausgenommen Lebendimpfstoffe (siehe Abschnitte 4.5 und 4.6). Bei Patienten, die mit einer Anti-TNF-Therapie behandelt werden, liegen nur begrenzte Daten zum Ansprechen auf Impfungen, mit Lebendimpfstoffen oder zur sekundären Übertragung von Infektionen bei der Verabreichung von Lebendimpfstoffen vor .
Andere Verwendungen von infektiösen Therapeutika wie lebenden attenuierten Bakterien (z. B. intravesikale Instillationen mit BCG zur Krebsbehandlung) könnten zu klinischen Infektionen, einschließlich disseminierter Infektionen, führen. Es wird empfohlen, nicht gleichzeitig mit Simponi therapeutische Infektionserreger zu verabreichen.
Allergische Reaktionen
Nach der Markteinführung wurden nach der Anwendung von Simponi schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) berichtet. Einige dieser Reaktionen traten nach der ersten Anwendung von Simponi auf sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet.
Empfindlichkeit gegenüber Latex
Die Nadelschutzkappe des Fertigpens oder der Fertigspritze besteht aus Latex mit getrocknetem Naturkautschuk und kann bei latexempfindlichen Personen allergische Reaktionen hervorrufen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre)
In den Phase-III-Studien zu RA, AP, SA und CU wurden bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, die eine Therapie erhielten, insgesamt keine Unterschiede in Bezug auf unerwünschte Ereignisse (UE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (EAG) und schwere Infektionen beobachtet an jüngere Patienten. Bei der Behandlung älterer Patienten ist jedoch Vorsicht geboten und besondere Aufmerksamkeit sollte dem Auftreten von Infektionen geschenkt werden.
Nieren- und Leberfunktionsstörung
Es wurden keine spezifischen Studien mit Simponi bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion durchgeführt. Simponi sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Impfungen
Es wird empfohlen, dass pädiatrische Patienten nach Möglichkeit alle Impfungen gemäß den aktuellen Impfrichtlinien erhalten, bevor sie mit der Simponi-Therapie beginnen.
Hilfsstoffe
Simponi enthält Sorbitol (E420). Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten Simponi nicht einnehmen.
Behandlungsfehler möglich
Simponi ist in den Stärken 50 mg und 100 mg zur subkutanen Verabreichung zugelassen. Es ist wichtig, dass die richtige Dosierung verwendet wird, um die richtige Dosis zu verabreichen, wie in der Dosierung angegeben (siehe Abschnitt 4.2). Bei der richtigen Dosierung ist darauf zu achten, dass die Patienten nicht unter- oder überdosiert werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Therapien
Die Kombination von Simponi mit anderen biologischen Therapien zur Behandlung derselben Erkrankungen wie Simponi, einschließlich Anakinra und Abatacept, wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Lebendimpfstoffe / Infektionstherapeutika
Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Simponi verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Infektiöse Therapeutika sollten nicht gleichzeitig mit Simponi verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Methotrexat
Obwohl die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat (MTX) bei Patienten mit RA, AP oder AS zu erhöhten Steady-State-Simponi-Talkonzentrationen führt, deuten die Daten nicht auf die Notwendigkeit einer Anpassung der Simponi-Dosis oder MTX hin (siehe Abschnitt 5.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und die Anwendung für mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe von Golimumab fortsetzen.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Golimumab bei Schwangeren vor. Aufgrund seiner Hemmung von TNF kann die Verabreichung von Golimumab während der Schwangerschaft die normale Immunantwort des Neugeborenen beeinträchtigen. Tierstudien zeigen keine direkten oder schädlichen Auswirkungen. Indirekte Auswirkungen auf die Schwangerschaft , embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3) Die Anwendung von Golimumab bei schwangeren Frauen wird nicht empfohlen; Golimumab sollte schwangeren Frauen nur verabreicht werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Golimumab passiert die Plazenta. Nach Behandlung mit einem TNF-hemmenden monoklonalen Antikörper während der Schwangerschaft wurde der Antikörper im Serum von Säuglingen behandelter Frauen bis zu 6 Monate nachgewiesen, sodass diese Säuglinge ein erhöhtes Infektionsrisiko haben können.
Verabreichung von Lebendimpfstoffen bei exponierten Säuglingen in utero a Golimumab wird für 6 Monate nach der letzten Golimumab-Injektion der Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Stillen
Es ist nicht bekannt, ob Golimumab in die Muttermilch übergeht oder nach Einnahme systemisch resorbiert wird. Es wurde gezeigt, dass Golimumab in die Milch von Affen übergeht, und da Immunglobuline vom Menschen in die Muttermilch übergehen, sollten Frauen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nicht stillen nach einer Golimumab-Behandlung.
Fruchtbarkeit
Fertilitätsstudien mit Golimumab wurden bei Tieren nicht durchgeführt. Eine Fertilitätsstudie an Mäusen mit einem ähnlichen Antikörper, der die funktionelle Aktivität von Maus-TNF selektiv hemmt, zeigte keine relevanten Auswirkungen auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Simponi kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen leicht beeinträchtigen. Nach der Anwendung von Simponi kann Schwindel auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In der Kontrollphase der zulassungsrelevanten Studien zu RA, AP, SA, Axial SpA nr und CU war eine Infektion der oberen Atemwege die häufigste unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW), die bei 12,6 % der mit Golimumab behandelten Patienten gemeldet wurde, verglichen mit 11,0 % von Patienten kontrollieren. Zu den schwerwiegendsten Nebenwirkungen von Golimumab zählen schwere Infektionen (einschließlich Sepsis, Lungenentzündung, Tuberkulose, invasive Pilzinfektionen und opportunistische Infektionen), demyelinisierende Erkrankungen, HBV-Reaktivierung, CHF, Autoimmunprozesse (Lupus-ähnliches Syndrom), hämatologische Reaktionen, schwere systemische Überempfindlichkeit ( einschließlich anaphylaktischer Reaktion), Vaskulitis, Lymphom und Leukämie (siehe Abschnitt 4.4).
Tabelle mit Liste der Nebenwirkungen
In klinischen Studien beobachtete und nach weltweiter Anwendung von Golimumab nach Markteinführung berichtete UAW sind in Tabelle 1 aufgeführt. Innerhalb der Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit in den folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1
Tabelle mit Liste der UAW
*: Bei anderen TNF-Blockern beobachtet.
In diesem Abschnitt wird die mediane Nachbeobachtungsdauer (ca. 4 Jahre) im Allgemeinen für alle Anwendungen von Golimumab dargestellt. Wenn die Anwendung von Golimumab nach Dosis beschrieben wird, variiert die mediane Dauer der Nachbeobachtung (ca. 2 Jahre für eine 50-mg-Dosis, ca. 3 Jahre für eine 100-mg-Dosis), da die Patienten zwischen den Dosen gewechselt werden könnten.
Beschreibung ausgewählter unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Infektionen
In der Kontrollphase der Zulassungsstudien war eine Infektion der oberen Atemwege die häufigste Nebenwirkung, die bei 12,6 % der mit Golimumab behandelten Patienten berichtet wurde (Inzidenz pro 100 Studienteilnehmerjahre: 60,8; 95 %-KI: 55,0; 67,1) im Vergleich zu 11,0 % der Kontrollpatienten (Inzidenz pro 100 Probanden/Jahr: 54,5; 95 %-KI: 46,1, 64,0). In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 4 Jahren betrug die Inzidenz pro 100 Studienteilnehmerjahre von Infektionen der oberen Atemwege 34,9 Ereignisse, 95 %-KI: 33,8; 36,0 bei mit Golimumab behandelten Patienten.
In der Kontrollphase der Zulassungsstudien wurden Infektionen bei 23,0 % der mit Golimumab behandelten Patienten (Inzidenz pro 100 Studienjahre: 132,0; 95 %-KI: 123,3; 141,1) im Vergleich zu 20, 2 % der Kontrollpatienten (Inzidenz pro 100 Studienjahre: 122,3; 95 %-KI: 109,5; 136,2). In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 4 Jahren betrug die Inzidenz pro 100 Studienteilnehmerjahre von Infektionen 81,1 Ereignisse, 95 % KI: 79,5, 82,8 bei mit Golimumab behandelten Patienten.
Im Kontrollzeitraum der RA-, AP-, SA- und Axial SpA nr-Studien wurden bei 1,2 % der mit Golimumab behandelten Patienten und bei 1,2 % der Kontrollpatienten schwere Infektionen beobachtet. Die Inzidenz schwerwiegender Infektionen pro 100 Studienteilnehmerjahre während der Nachbeobachtung im Kontrollzeitraum der RA-, AP-, SA- und nr-Axial SpA-Studien betrug 7,3; 95 %-KI: 4,6, 11, 1 für die Golimumab 100 mg-Gruppe, von 2,9, 95 %-KI: 1,2, 6,0 für die Golimumab-50-mg-Gruppe und 3,6, 95 %-KI: 1, 5, 7,0 für die Placebo-Gruppe Im Kontrollzeitraum der Golimumab-Induktions-UC-Studien wurden schwere Infektionen bei 0,8 . beobachtet % der mit Golimumab behandelten Patienten gegenüber 1,5 % der Kontrollpatienten. Zu den schwerwiegenden Infektionen, die bei mit Golimumab behandelten Patienten beobachtet wurden, gehörten Tuberkulose, bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Lungenentzündung, invasive Pilzinfektionen und andere opportunistische Infektionen. Einige dieser Infektionen waren tödlich. In den kontrollierten und unkontrollierten Teilen der zulassungsrelevanten Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von bis zu 3 Jahren trat bei mit Golimumab 100 mg behandelten Patienten eine höhere Inzidenz schwerer Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen und TB, im Vergleich zu behandelten Patienten auf 50 mg Die Inzidenz aller schweren Infektionen pro 100 Probandenjahr betrug 4,1; 95 %-KI: 3,6, 4,5, für Patienten, die mit Golimumab 100 mg und 2,5 behandelt wurden; 95 %-KI: 2,0, 3,1, für Patienten, die mit Golimumab 50 mg behandelt wurden.
Bösartige Neubildungen
Lymphom
Die Inzidenz von Lymphomen bei mit Golimumab behandelten Patienten während der Zulassungsstudien war höher als in der Allgemeinbevölkerung erwartet.In den kontrollierten und unkontrollierten Teilen dieser Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von bis zu 3 Jahren wurde eine höhere Inzidenz von Lymphomen beobachtet bei Patienten, die mit Golimumab 100 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Golimumab 50 mg behandelt wurden. Lymphom wurde bei 11 Patienten (1 in den Behandlungsgruppen mit Golimumab 50 mg und 10 in den Behandlungsgruppen mit Golimumab 100 mg) mit einer Inzidenz (95 % KI) per . diagnostiziert 100 Probandenjahre Nachbeobachtung von 0,03 bzw. 0,13 Ereignissen für Golimumab 50 mg bzw. Golimumab 100 mg und 0,00 Ereignisse für Placebo. Die meisten Lymphome traten in der GO-AFTER-Studie auf, in die Patienten aufgenommen wurden, die zuvor Anti-TNF-Medikamenten ausgesetzt waren und die eine längere und refraktärere Krankheitsdauer hatten (siehe Abschnitt 4.4).
Bösartige Neubildungen außer Lymphomen
In den Kontrollzeiträumen der zulassungsrelevanten Studien und während einer Nachbeobachtungszeit von etwa 4 Jahren war die Inzidenz von anderen malignen Erkrankungen als Lymphomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) in der Golimumab- und der Kontrollgruppe ähnlich. die Inzidenz von malignen Nicht-Lymphom-Erkrankungen (außer Hautkrebs ohne Melanom) war ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung.
In den kontrollierten und unkontrollierten Zeiträumen der Zulassungsstudien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von bis zu 3 Jahren wurde bei 5 mit Placebo behandelten Patienten, 10 mit Golimumab 50 mg und 31 mit Golimumab 100 mg mit behandelten Patienten ein nicht-melanozytärer Hautkrebs diagnostiziert eine Inzidenz (95 % KI) pro 100 Probandenjahre Follow-up von 0,36 für kombiniertes Golimumab und 0,87 für Placebo.
In den kontrollierten und unkontrollierten Zeiträumen der Zulassungsstudien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von bis zu 3 Jahren wurden bei 5 mit Placebo behandelten Patienten, bei 21 mit Golimumab 50 mg und bei 34 mit Golimumab 100 mg behandelten Patienten mit einer Inzidenz (95 % KI) pro 100 Nachbeobachtungsjahre von 0,48 für kombiniertes Golimumab und 0,87 für Placebo (siehe Abschnitt 4.4).
In klinischen Studien berichtete Fälle bei Vorliegen von Asthma
In einer explorativen klinischen Studie erhielten Patienten mit schwerem persistierendem Asthma in Woche 0 eine Aufsättigungsdosis von Golimumab (150 % der zugewiesenen Behandlungsdosis) subkutan, gefolgt von Golimumab 200 mg, Golimumab 100 mg oder Golimumab 50 mg jeweils 4 Wochen subkutan bis Woche 52. Acht maligne Erkrankungen in der Behandlungsgruppe mit Golimumab-Kombination (n = 230) und keine in der Placebo-Behandlungsgruppe (n = 79) wurden berichtet. Lymphom wurde bei 1 Patienten, nicht-melanozytärer Hautkrebs bei 2 Patienten und andere maligne Erkrankungen bei 5 Patienten berichtet. Es gab keine spezifische Amalgamierung irgendeiner Art von Malignität.
In der placebokontrollierten Phase der Studie betrug die Inzidenz (95 % KI) aller Malignome pro 100 Studienjahre Nachbeobachtung in der Golimumab-Behandlungsgruppe 3,19. Inzidenz (95 % KI) pro 100 Studienjahre Nachbeobachtung -up bei mit Golimumab behandelten Patienten betrug 0,40 bei Lymphomen, 0,79 bei nicht-melanozytärem Hautkrebs und 1,99 bei anderen malignen Erkrankungen. Bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, betrug die Inzidenz (95 % KI) dieser bösartigen Erkrankungen pro 100 Patienten/Jahr Nachbeobachtung 0,00. Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Neurologische Ereignisse
In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der Zulassungsstudien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von bis zu 3 Jahren wurde bei Patienten, die mit Golimumab 100 mg behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Demyelinisierungen beobachtet als bei Patienten, die mit Golimumab 50 mg behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.4). .
Erhöhung der Leberenzyme
In den Kontrollperioden der zulassungsrelevanten RA- und AP-Studien leichte Erhöhungen der ALT (> 1 und 1 und
Im Kontrollzeitraum der zulassungsrelevanten RA- und AS-Studien traten ALT-Erhöhungen ≥ das 5-fache des ULN gelegentlich auf und wurden bei einer größeren Anzahl von mit Golimumab behandelten Patienten (0,4 % bis 0, 9 %) im Vergleich zu Kontrollpatienten (0,0 %) beobachtet. Dieser Trend wurde in der AP-Population nicht beobachtet. In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der zulassungsrelevanten RA-, AP- und SA-Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren war die Inzidenz von ALT-Erhöhungen ≥ 5-mal ULN bei Golimumab- und Kontrollpatienten ähnlich. Im Allgemeinen waren diese Erhöhungen asymptomatisch und die Anomalien nahmen ab oder verschwanden bei Fortsetzung oder Absetzen von Golimumab oder Änderung der Begleitmedikation.In der kontrollierten und unkontrollierten Phase der Axial SpA-Studie wurden keine Fälle berichtet (bis zu 1 Jahr). In den zulassungsrelevanten CU-Induktionsstudien mit Golimumab wurden Erhöhungen der ALT ≥ 5 x ULN mit ähnlichen Raten bei mit Golimumab behandelten und mit Placebo behandelten Patienten beobachtet (0 , 3 % bis 1,0 %) In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der zulassungsrelevanten UC Studien mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von ca. 2 Jahren betrug der Anteil der Patienten mit ALT-Erhöhungen ≥ 5 x ULN 0,8 % bei Patienten, die während der Erhaltungsphase der UC-Studie Golimumab erhielten.
In den zulassungsrelevanten RA-, AP-, SA- und Axial-SpA-Studien entwickelte ein mit Golimumab behandelter Patient in einer RA-Studie mit vorbestehenden Leberanomalien und Störfaktor-Medikamenten eine tödliche nicht-infektiöse Hepatitis mit Gelbsucht. Die Rolle von Golimumab als beitragender oder erschwerender Faktor kann nicht ausgeschlossen werden.
Reaktionen an der Injektionsstelle
In den Kontrollzeiträumen der Zulassungsstudien wurden bei 5,4 % der mit Golimumab behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet, verglichen mit 2,0 % der Kontrollpatienten. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko von Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle waren leicht bis mittelschwer und die häufigsten Manifestationen waren Erytheme an der Injektionsstelle. Reaktionen an der Injektionsstelle erfordern im Allgemeinen kein Absetzen der Behandlung mit dem Arzneimittel.
In den kontrollierten Studien der Phase IIb und / oder III zu RA, AP, SA, Axial nr SpA, schwerem persistierendem Asthma und in den Studien der Phase II / III zu UC entwickelten keine mit Golimumab behandelten Patienten anaphylaktische Reaktionen.
Autoimmun-Antikörper
In den kontrollierten und unkontrollierten Phasen der Zulassungsstudien mit 1-jähriger Nachbeobachtung hatten 3,5 % der mit Golimumab behandelten Patienten und 2,3 % der Kontrollpatienten kürzlich positive ANA (Titrationen von 1:160 oder höher). Die Häufigkeit von Anti-dsDNA-Antikörpern nach 1 Jahr Nachbeobachtung bei anti-dsDNA-negativen Patienten zu Studienbeginn betrug 1,1 %.
Kinder und Jugendliche
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Die Sicherheit von Golimumab wurde in einer Phase-III-Studie an 173 Patienten mit pJIA im Alter von 2 bis 17 Jahren untersucht. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug etwa zwei Jahre. In dieser Studie waren Art und Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in Studien mit Erwachsenen mit RA.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden, Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Einzeldosen bis zu 10 mg/kg intravenös wurden in einer klinischen Studie ohne dosislimitierende Toxizität verabreicht. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und unverzüglich eine geeignete symptomatische Behandlung einzuleiten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-?)-Hemmer, ATC-Code: L04AB06
Wirkmechanismus
Golimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der stabile Komplexe mit hoher Affinität sowohl für die lösliche als auch für die bioaktive transmembrane Form von TNF-&agr; bildet. Menschen, die die Bindung von TNF-&bgr; zu seinen Rezeptoren.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Bindung von Golimumab an humanes TNF hemmt nachweislich die TNF-&agr;-induzierte Zelloberflächenexpression von Adhäsionsmolekülen, Selectin E, vaskulären Zelladhäsionsmolekülen Typ 1 (VCAM) und intrazellulären Adhäsionsmolekülen vom Typ 1 (ICAM) durch humane Endothelzellen. In vitro, TNF-induzierte Sekretion von Interleukin (IL) -6, IL-8 und Granulozyten und Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) durch menschliche Endothelzellen wurde auch durch Golimumab gehemmt.
Im Vergleich zu den Placebo-Gruppen wurde eine Verbesserung der C-reaktiven Proteinspiegel (CRP) beobachtet, und die Behandlung mit Simponi führte zu einer signifikanten Senkung der Serumspiegel von IL-6, ICAM-1, Matrixmetalloproteinase 3 (MMP) und vaskulärem Endothel gegenüber dem Ausgangswert Wachstumsfaktor (VEGF), verglichen mit der Kontrollbehandlung. Darüber hinaus werden bei RA- und AS-Patienten die TNF-&bgr;-Spiegel gemessen. bei Patienten mit AP verringert und die IL-8-Spiegel verringert. Diese Veränderungen wurden in der ersten Untersuchung (Woche 4) nach der ersten Simponi-Anwendung beobachtet und hielten im Allgemeinen bis Woche 24 an.
Klinische Wirksamkeit
Rheumatoide Arthritis
Die Wirksamkeit von Simponi wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien bei mehr als 1500 Patienten im Alter ≥ 18 Jahre mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA, diagnostiziert nach den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR), nachgewiesen. für mindestens 3 Monate vor dem Screening. Die Patienten mussten mindestens 4 geschwollene und 4 schmerzende Gelenke haben. Simponi oder Placebo wurden alle 4 Wochen subkutan verabreicht.
GO-FORWARD untersuchte 444 Patienten mit aktiver RA trotz einer stabilen MTX-Dosis von mindestens 15 mg/Woche, die zuvor noch nicht mit Anti-TNF-Arzneimitteln behandelt worden waren. Die Patienten wurden randomisiert Placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX oder Simponi 100 mg + Placebo zugeteilt. Patienten, die Placebo + MTX erhielten, wurden nach Woche 24 Simponi 50 mg + MTX zugeteilt. In Woche 52 traten die Patienten in eine offene Langzeit-Verlängerungsstudie ein.
GO-AFTER untersuchte 445 Patienten, die zuvor mit einem oder mehreren Anti-TNF-Arzneimitteln, Adalimumab, Etanercept oder Infliximab, behandelt wurden. Die Patienten wurden randomisiert Placebo, Simponi 50 mg oder Simponi 100 mg zugeteilt. Während der Studie konnten die Patienten die gleichzeitige DMARD-Therapie mit MTX, Sulfasalazin (SSZ) und/oder Hydroxychloroquin (HCQ) fortsetzen. Als Gründe für den Abbruch bisheriger Anti-TNF-Therapien wurden mangelnde Wirksamkeit (58 %), Unverträglichkeit (13 %) und/oder andere Gründe als Sicherheit oder Wirksamkeit (29 %, meist aus finanziellen Gründen) genannt.
GO-BEFORE untersuchte 637 Patienten mit aktiver RA, MTX-naiv und nicht zuvor mit einem Anti-TNF-Arzneimittel behandelt. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX oder Simponi 100 mg + Placebo. In Woche 52 traten die Patienten in eine offene Langzeit-Verlängerungsstudie ein, in der Patienten, die Placebo + MTX erhielten und mindestens 1 schmerzhaftes oder geschwollenes Gelenk aufwiesen, auf eine Behandlung mit Simponi 50 mg + MTX umgestellt wurden.
In GO-FORWARD waren die (co) primären Endpunkte der Anteil der Patienten, die in Woche 14 ein Ansprechen auf ACR 20 erreichten, und die Verbesserung des Health Assessment Questionnaire (HAQ) in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert in Woche 14. In GO-BEFORE waren die co-primären Endpunkte der Anteil der Patienten, die in Woche 24 ein ACR-50-Ansprechen und in Woche 52 eine Veränderung des modifizierten Sharp-Scores nach van der Heijde (vdH-S) gegenüber dem Ausgangswert erreichten. Zusätzlich zu den primären Endpunkten wurden zusätzliche Bewertungen der Auswirkungen der Behandlung mit Simponi auf Anzeichen und Symptome von Arthritis, radiologisches Ansprechen, körperliche Funktion und statusbezogene Lebensqualität durchgeführt.
Im Allgemeinen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeitsbewertung zwischen Simponi 50 mg und 100 mg in Kombination mit MTX-Dosierungsschemata bis Woche 104 in GO-FORWARD und GO-BEFORE und bis Woche 24 in GO-AFTER beobachtet In jeder der RA-Studien entsprechend dem Studiendesign konnten Patienten in der Langzeitverlängerung nach Ermessen des Studienarztes zwischen Simponi 50 mg und 100 mg Dosierungen umgestellt werden.
Anzeichen und Symptome
Die Ergebnisse der wichtigsten ACR-Kriterien für die Dosierung von Simponi 50 mg in den Wochen 14, 24 und 52 für GO-FORWARD, GO-AFTER und GO-BEFORE sind in Tabelle 2 aufgeführt und unten beschrieben. Reaktionen wurden in der ersten Bewertung (Woche 4) nach der ersten Verabreichung von Simponi beobachtet.
In der GO-FORWARD-Studie befanden sich von den 89 Patienten, die auf Simponi 50 mg + MTX randomisiert wurden, 48 in Woche 104 noch in Behandlung. Unter diesen wiesen 40, 33 und 24 Patienten in Woche 104 ein ACR 20/50/70-Ansprechen auf. Bei Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, wurden von Woche 104 bis Woche 256 ähnliche ACR 20/50/70-Ansprechraten beobachtet.
In der GO-AFTER-Studie war der Prozentsatz der Patienten, die ein ACR-20-Ansprechen erreichten, bei den mit Simponi behandelten Patienten höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten, unabhängig vom angegebenen Grund für das Absetzen einer oder mehrerer entzündungshemmender Therapien.
Tabelle 2
Wichtige Wirksamkeitsergebnisse aus den kontrollierten Teilen der Studien GO-FORWARD, GO-AFTER und GO-BEFORE
a n entspricht randomisierten Patienten; die tatsächliche Anzahl der für jeden Endpunkt auswertbaren Patienten kann je nach Zeitpunkt variieren.
* p ≤ 0,001
N / a nicht anwendbar
In der GO-BEFORE-Studie war die primäre Analyse bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (Simponi 50 und 100 mg + MTX-Kombinationsgruppen versus MTX allein für ACR 50) in Woche 24 nicht statistisch signifikant (p = 0,053 in Woche 52 über der Population war der Anteil der Patienten in der Simponi 50 mg + MTX-Gruppe, die ein ACR-Ansprechen erreichten, im Allgemeinen höher, aber nicht signifikant anders als mit MTX allein (siehe Tabelle 2) , aktive und progressive RA. Eine im Allgemeinen überlegene Wirkung wurde mit Simponi 50 mg + MTX gegenüber MTX allein in der angegebenen Population im Vergleich zur Gesamtpopulation gezeigt.
In den Studien GO-FORWARD und GO-AFTER wurden statistisch und klinisch signifikante Reaktionen auf der Krankheitsaktivitätsskala (DAS28) in jedem vordefinierten Stadium in Woche 14 und Woche 24 beobachtet (p ≤ 0,001). Bei den Patienten, die die Simponi-Behandlung erhielten, randomisiert zu Studienbeginn, blieb das DAS28-Ansprechen bis Woche 104 aufrechterhalten. Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, war das DAS28-Ansprechen von Woche 104 bis Woche 256 ähnlich.
In der GO-BEFORE-Studie wurde ein starkes klinisches Ansprechen bewertet, definiert als das Aufrechterhalten eines ACR-70-Ansprechens über einen kontinuierlichen 6-Monats-Zeitraum.In Woche 52 erreichten 15 % der Patienten in der Simponi 50 mg + MTX-Gruppe ein überlegenes klinisches Ansprechen im Vergleich zu 7 % der Patienten in der Placebo + MTX-Gruppe (p = 0,018). Von den 159 Patienten, die auf Simponi 50 mg + MTX randomisiert wurden, befanden sich 96 in Woche 104 noch in Behandlung ACR 20/50/70-Ansprechraten wurden von Woche 104 bis Woche 256 beobachtet.
Röntgenantwort:
In der GO-BEFORE-Studie wurden Veränderungen des vdH-S-Scores gegenüber dem Ausgangswert, ein zusammengesetzter Strukturschadens-Score, der die Anzahl und Größe von Gelenkerosionen und den Grad der Gelenkspaltreduktion in den Händen / Handgelenken und Füßen radiographisch misst, verwendet, um zu bewerten den Grad des Bauschadens. Die wichtigsten Ergebnisse für Simponi bei 50 mg in Woche 52 sind in Tabelle 3 dargestellt.
Die Anzahl der Patienten ohne neue Erosion oder Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesamt-vdH-S-Score ≤ 0 war in der Simponi-Gruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe (p = 0,003). Die in Woche 52 beobachteten röntgenologischen Wirkungen blieben bis Woche 104 bestehen. Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, waren die röntgenologischen Wirkungen von Woche 104 bis Woche 256 ähnlich.
Tisch 3
Mittelwert (SD) der röntgenologischen Veränderungen vom Ausgangswert bis Woche 52 im Gesamt-vdH-S-Score in der GO-BEFORE-Studienpopulation
a n entspricht randomisierten Patienten
* p = 0,015
** p = 0,044
Körperliche Funktion und gesundheitsbezogene Lebensqualität
Körperliche Funktion und Behinderung wurden als separate Endpunkte in den GO-FORWARD- und GO-AFTER-Studien unter Verwendung des HAQ DI-Behinderungsindex bewertet. In diesen Studien zeigte Simponi in Woche 24 eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung des HAQ DI gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zur Kontrollgruppe.Unter den Patienten, die die Behandlung mit Simponi beibehalten hatten, randomisiert zu Studienbeginn, blieb die Verbesserung des HAQ DI bis Woche 104 aufrechterhalten Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, war die Verbesserung des HAQ DI von Woche 104 bis Woche 256 ähnlich.
Die GO-FORWARD-Studie zeigte klinisch und statistisch signifikante Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des körperlichen Komponenten-Scores von SF-36 bei Patienten, die mit Simponi im Vergleich zu Placebo in Woche 24 behandelt wurden Studienbeginn wurde die Verbesserung von SF-36 bis Woche 104 aufrechterhalten. Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, war die Verbesserung der körperlichen Komponente von SF-36 von Woche 104 bis Woche 256 ähnlich -FORWARD- und GO-AFTER-Studien wurden gemäß der Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F)-Skala statistisch signifikante Verbesserungen der Fatigue beobachtet.
Psoriasis-Arthritis
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Simponi wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie (GO-REVEAL) an 405 erwachsenen Patienten mit aktiver PA (≥ 3 geschwollene Gelenke und ≥ 3 schmerzende Gelenke) trotz Therapie untersucht mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder DMARDs. Die Patienten in dieser Studie hatten seit mindestens 6 Monaten eine AP-Diagnose und mindestens eine leichte Psoriasis. Patienten mit allen Subtypen der Psoriasis-Arthritis, einschließlich Arthritis, wurden polyartikulär ohne rheumatoide Knötchen (43 %), asymmetrische periphere Arthritis (30 %), distale Interphalangealgelenkarthritis (DIP) (15 %), Spondylitis mit peripherer Arthritis (11 %) und verstümmelnder Arthritis (1 %), keine vorherige Behandlung mit einem Anti-TNF Simponi oder Placebo wurden alle 4 Wochen subkutan verabreicht Die Patienten wurden randomisiert auf Placebo, Simponi 50 mg oder S 100 mg auferlegen. Patienten, die Placebo erhielten, wurden nach Woche 24 Simponi 50 mg zugeteilt. In Woche 52 traten die Patienten in eine langfristige offene Verlängerungsstudie ein.
Ungefähr 48 % der Patienten setzten weiterhin stabile Methotrexat-Dosen (≤ 25 mg/Woche) ein. Die co-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die in Woche 14 ein ACR-20-Ansprechen erreichten, und die Veränderung des modifizierten AP-vdH-S-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24.
Im Allgemeinen wurden bis Woche 104 keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Wirksamkeitsmessungen zwischen den Dosierungsschemata von Simponi 50 mg und 100 mg beobachtet. Gemäß dem Studiendesign konnten Patienten in der Langzeitverlängerung zwischen Simponi 50 mg und 100 mg umgestellt werden mg-Dosen nach Ermessen des Studienarztes.
Anzeichen und Symptome
Die wichtigsten Ergebnisse für die 50-mg-Dosis in den Wochen 14 und 24 sind in Tabelle 4 aufgeführt und unten beschrieben.
Tabelle 4
Wichtige Wirksamkeitsergebnisse aus der GO-REVEAL-Studie
* P
a n entspricht randomisierten Patienten; die tatsächliche Anzahl der für jeden Endpunkt auswertbaren Patienten kann je nach Zeitpunkt variieren
b Psoriasis-Bereich und -Schwereindex
c Basierend auf der Untergruppe der Patienten mit einer Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) ≥ 3 % zu Studienbeginn, 79 Patienten (69,9 %) in der Placebo-Behandlungsgruppe und 109 (74,3 %) in der Simponi 50 mg-Gruppe.
Reaktionen wurden bei der ersten Bewertung (Woche 4) nach der ersten Verabreichung von Simponi beobachtet. Ähnliche ACR-20-Antworten wurden in Woche 14 bei Patienten mit polyartikulärer Arthritis ohne rheumatoide Knötchen und AP-Subtypen, asymmetrische periphere Arthritis, beobachtet. Die Zahl der Patienten mit anderen PA-Subtypen war zu gering, um eine aussagekräftige Bewertung zu ermöglichen. Die in den Simponi-Behandlungsgruppen beobachteten Reaktionen waren bei Patienten ähnlich, die gleichzeitig mit MTX behandelt wurden oder nicht. Von den 146 Patienten, die zu Simponi 50 mg randomisiert wurden, befanden sich 70 in Woche 104 noch in Behandlung. Von diesen 70 Patienten wiesen 64, 46 bzw. 31 Patienten ein ACR-Ansprechen von 20/50/70 auf. Bei Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, wurden von Woche 104 bis Woche 256 ähnliche ACR 20/50/70-Ansprechraten beobachtet.
Statistisch signifikante Reaktionen wurden auch in DAS28 in den Wochen 14 und 24 beobachtet (p
In Woche 24 wurden bei mit Simponi behandelten Patienten Verbesserungen der für Psoriasis-Arthritis typischen peripheren Aktivitätsparameter (z. B. Anzahl geschwollener Gelenke, Anzahl druckschmerzhafter Gelenke, Daktylitis und Enthesitis) beobachtet. Die Behandlung mit Simponi führte zu einer signifikanten Verbesserung der körperlichen Funktion, wie von HAQ DI bewertet, und zu signifikanten Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, basierend auf den zusammenfassenden Bewertungen der physischen und psychischen Komponenten des SF-36 bei Studienbeginn wurden DAS28- und HAQ DI-Antworten bis Woche 104 aufrechterhalten.
Röntgenantwort:
Strukturelle Schäden an Händen und Füßen wurden radiologisch anhand der Veränderung des vdH-S-Scores gegenüber dem Ausgangswert, modifiziert für den AP mit Hinzufügung der distalen Interphalangealgelenke (DIP) der Hand, beurteilt.
Die Behandlung mit Simponi 50 mg reduziert die Progressionsrate peripherer Gelenkschäden im Vergleich zur Placebo-Behandlung in Woche 24, gemessen als Veränderung des modifizierten Gesamt-vdH-S-Scores gegenüber dem Ausgangswert (Mittelwert ± SD-Score betrug 0,27 ± 1, 3 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu - 0,16 ± 1,3 in der Simponi-Gruppe, p = 0,011). Von den 146 Patienten, die auf Simponi 50 mg randomisiert wurden, lagen Röntgendaten in Woche 52 von 126 Patienten vor, von denen 77 % keine Progression gegenüber dem Ausgangswert zeigten. In Woche 104 lagen Röntgendaten von 114 Patienten vor und 77 % zeigten keine Progression gegenüber dem Ausgangswert. Unter den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, zeigten ähnliche Anteile von Patienten von Woche 104 bis Woche 256 keine Progression gegenüber dem Ausgangswert.
Axiale Spondyloarthritis
Spondylitis ankylosans
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Simponi wurden in einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie (GO-RAISE) an 356 erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis (definiert als pathologische Aktivität des Bath-Index bei ankylosierender Spondylitis (BASDAI ) ≥ 4 und ein VAS für totale Rückenschmerzen ≥ 4 auf einer Skala von 0 bis 10 cm). Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, hatten die Krankheit in der aktiven Phase, trotz aktueller oder früherer Therapie mit NSAIDs oder DMARDs und waren zuvor nicht mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt worden. Simponi oder Placebo wurden alle 4 Wochen subkutan verabreicht. Die Patienten wurden randomisiert Placebo, Simponi 50 mg oder Simponi 100 mg zugeteilt und konnten die gleichzeitige DMARD-Therapie (MTX, SSZ und/oder HCQ) fortsetzen. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen der Ankylosing Spondylitis Assessment Study Group (ASAS 20) in Woche 14. Placebokontrollierte Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt und bis Woche 24 analysiert.
Die wichtigsten Ergebnisse für die 50-mg-Dosis sind in Tabelle 5 aufgeführt und unten beschrieben. Im Allgemeinen wurden bis Woche 24 keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Wirksamkeitsmessungen zwischen den Dosierungsschemata von Simponi 50 mg und 100 mg beobachtet. Gemäß dem Studiendesign konnten Patienten in der Langzeitverlängerung zwischen Simponi 50 mg und 100 mg gewechselt werden Dosierungen nach Ermessen des Studienarztes.
Tabelle 5
Wichtige Wirksamkeitsergebnisse aus der GO-RAISE-Studie
* p ≤ 0,001 für alle Vergleiche
a n entspricht randomisierten Patienten; die tatsächliche Anzahl der für jeden Endpunkt auswertbaren Patienten kann je nach Zeitpunkt variieren
Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, war der Anteil der Patienten mit ASAS 20- und ASAS 40-Ansprechen von Woche 24 bis Woche 256 ähnlich.
Statistisch signifikante Reaktionen wurden auch bei BASDAI 50, 70 und 90 (p ≤ 0,017) in den Wochen 14 und 24 beobachtet. Bei der ersten Bewertung (Woche 4) nach der ersten Simponi-Verabreichung wurden Verbesserungen bei den wichtigsten Messwerten der Krankheitsaktivität festgestellt, die bis Woche aufrechterhalten wurden 24. Bei Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, wurden in BASDAI von Woche 24 bis Woche 256 ähnliche Änderungsraten gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Bei Patienten wurde unabhängig von der Anwendung von DMARD (MTX, Sulfasalazin und / oder Hydroxychloroquin), Vorhandensein des HLA-B27-Antigens oder CRP-Basiswerte basierend auf der Beurteilung der ASAS-20-Antworten in Woche 14.
Die Behandlung mit Simponi führte zu signifikanten Verbesserungen der körperlichen Funktion, wie anhand der Veränderungen des funktionellen Index der ankylosierenden Spondylitis (BASFI) in der Woche 14 und 24 gegenüber dem Ausgangswert beurteilt wurde verbesserte sich in den Wochen 14 und 24. Bei den Patienten, die in der Studie verblieben und mit Simponi behandelt wurden, waren die Verbesserungen der körperlichen Funktion und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Woche 24 bis Woche 256 ähnlich.
Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simponi wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (GO-AHEAD) bei 197 erwachsenen Patienten mit schwerer axialer SpA nr in der aktiven Phase (definiert als Patienten, die die ASAS-Klassifikation erfüllten) untersucht Kriterien für die Diagnose einer axialen Spondyloarthritis, erfüllten jedoch nicht die modifizierten New Yorker Kriterien für die Diagnose von AS.) Die in diese Studie aufgenommenen Patienten hatten eine aktive Erkrankung (definiert durch einen BASDAI ≥ 4 und eine visuelle Analogskala (VAS) für allgemeine Rückenschmerzen ≥ 4, jeweils auf einer Skala von 0 bis 10 cm) trotz laufender oder früherer NSAR-Therapie und ohne vorherige Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff einschließlich Anti-TNF. Die Patienten wurden randomisiert einer subkutanen Verabreichung von Placebo oder Simponi 50 mg alle 4 Wochen zugeteilt 16, Patienten eingetragen eine offene Behandlungsphase, in der alle bis Woche 48 alle 4 Wochen Simponi 50 mg subkutan verabreicht erhielten, mit Wirksamkeitsbewertungen bis Woche 52 und Nachsorge zur Sicherheit bis Woche 60. Ungefähr 93 % der Patienten, die Simponi zu Beginn des die offene Verlängerung (Woche 16) wurde bis zum Ende der Studie (Woche 52) behandelt. Die Analysen wurden sowohl an der gesamten behandelten Population (AT, N = 197) als auch an der Population mit objektiven Entzündungszeichen (OSI, N = 158, angezeigt durch hohe CRP-Werte und / oder durch "Nachweis einer Sakroiliitis im MRT") durchgeführt durchgeführt. zu Beginn).Placebokontrollierte Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt und bis Woche 16 analysiert. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 16 ein ASAS-20-Ansprechen erreichten. Die wichtigsten Ergebnisse sind in Tabelle 6 aufgeführt und unten beschrieben.
Tabelle 6
Wichtige Wirksamkeitsergebnisse aus der GO-AHEAD-Studie in Woche 16
a n entspricht randomisierten und behandelten Patienten
b Spondylitis ankylosans C-reactive protein Disease Activity Score (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n entspricht der Anzahl der Patienten mit MRT-Daten zu Studienbeginn und Woche 16
d SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada)
** p vs. Placebo
* p vs Placebo
Statistisch signifikante Verbesserungen der Anzeichen und Symptome einer schweren axialen SpA in der aktiven Phase wurden bei Patienten, die mit Simponi 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo in Woche 16 nachgewiesen (Tabelle 6). Bei der ersten Bewertung (Woche 4) nach der ersten Verabreichung von Simponi wurden Verbesserungen festgestellt. Der SPARCC-MRT-Score zeigte in Woche 16 bei Patienten, die mit Simponi 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verringerung der Entzündung im ISG (Tabelle 6). Schmerzen, die anhand von VAS-Gesamtrückenschmerzen und nächtlichen Rückenschmerzen und Krankheitsaktivität, gemessen anhand von ASDAS-C, bewertet wurden, zeigten bei Patienten, die mit Simponi 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo ebenfalls eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 16 (p
Statistisch signifikante Verbesserungen der spinalen Beweglichkeit gemäß BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) und der körperlichen Funktion gemäß BASFI wurden bei Patienten, die mit Simponi 50 mg behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, nachgewiesen (p
Für alle oben beschriebenen Endpunkte wurden auch in der OSI-Population in Woche 16 statistisch signifikante Ergebnisse gezeigt.
Sowohl in der AT- als auch in der OSI-Population blieben die in Woche 16 bei den mit Simponi 50 mg behandelten Patienten beobachteten Verbesserungen der Anzeichen und Symptome, der Wirbelsäulenbeweglichkeit, der körperlichen Funktion, der Lebensqualität und der Produktivität bei den Patienten, die in der Studie verbliebenen, in Woche 52 bestehen.
Colitis ulcerosa
Die Wirksamkeit von Simponi wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien an erwachsenen Patienten untersucht.
In der Induktionsstudie (PURSUIT-Induction) wurden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (Mayo-Score 6 bis 12; endoskopischer Subscore ≥ 2) untersucht, die unzureichend ansprachen oder konventionelle Therapien nicht vertragen oder kortikosteroidabhängig waren. Im Dosisbestätigungsteil der Studie erhielten 761 Patienten randomisiert Simponi s.c. 400 mg in Woche 0 und 200 mg in Woche 2, Simponi s.c. 200 mg in Woche 0 und 100 mg in Woche 2 oder Placebo s.c. in Woche 0 und 2. Die gleichzeitige Gabe von stabilen Dosen von oralen Aminosalicylaten, Kortikosteroiden und/oder immunmodulatorischen Wirkstoffen war erlaubt. Die Wirksamkeit von Simponi bis Woche 6 wurde in dieser Studie untersucht.
Die Ergebnisse der Erhaltungsstudie (PURSUIT-Maintenance) basierten auf der Auswertung von 456 Patienten, die bei der vorherigen Simponi-Induktion ein klinisches Ansprechen erreicht hatten. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Simponi 50 mg, Simponi 100 mg oder Placebo alle 4 Wochen subkutan. Die gleichzeitige Gabe von stabilen Dosen oraler Aminosalicylate und/oder immunmodulatorischer Wirkstoffe war erlaubt. Kortikosteroide sollten zu Beginn der Erhaltungsstudie schrittweise reduziert werden. Die Wirksamkeit von Simponi wurde in dieser Studie bis Woche 54 untersucht. Patienten, die die Erhaltungsstudie bis Woche 54 abgeschlossen hatten, setzten die Behandlung in einer Studie fort. Verlängerung, wobei die Wirksamkeit bewertet wurde bis Woche 216. Die Bewertung der Wirksamkeit in der Verlängerungsstudie basierte auf Veränderungen bei der Anwendung von Kortikosteroiden, der ärztlichen Gesamtbeurteilung (PGA) der Krankheitsaktivität und der Verbesserung der Lebensqualität, gemessen anhand des Fragebogens zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ).
Tabelle 7
Wichtige Wirksamkeitsergebnisse aus den Studien PURSUIT - Induction und PURSUIT - Maintenance
N = Anzahl Patienten
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definiert als Abnahme des Mayo-Scores um ≥ 30 % und ≥ 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, begleitet von einer Abnahme des Subscores für rektale Blutungen 1 oder einem Subscore für rektale Blutungen von 0 oder 1.
b Definiert als Mayo-Punktzahl ≤ 2 Punkte, ohne einzelne Unterpunkte > 1
c Definiert als 0 oder 1 im endoskopischen Sub-Score des Mayo-Scores.
d Induktion nur mit Simponi.
e Die Patienten wurden alle 4 Wochen mit dem Mayo-Partial-Score auf CU-Aktivität untersucht (Verlust des Ansprechens wurde durch Endoskopie bestätigt). Daher befand sich ein Patient, der das Ansprechen beibehielt, bei jeder klinischen Bewertung bis Woche 54 in einem kontinuierlichen klinischen Ansprechzustand.
f Ein Patient musste sich in den Wochen 30 und 54 in Remission befinden (wobei zu keinem Zeitpunkt bis Woche 54 ein Ansprechen verloren ging), um eine anhaltende Remission zu erreichen.
g Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 80 kg zeigte ein höherer Anteil der Patienten, die eine 50-mg-Erhaltungstherapie erhielten, eine anhaltende klinische Remission als diejenigen, die Placebo erhielten.
Mehr mit Simponi behandelte Patienten zeigten eine anhaltende Schleimhautheilung (Patienten mit Schleimhautheilung in Woche 30 und 54) in der 50-mg-Gruppe (42 %, nominaler p .)
Unter den 54 % der Patienten (247/456), die zu Beginn der PURSUIT-Maintenance eine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erhielten, der Anteil der Patienten, die bis Woche 54 ein klinisches Ansprechen beibehielten und zu Beginn der PURSUIT-Maintenance keine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie erhielten . Woche 54 war in der 50-mg-Gruppe (38 %, 30/78) und in der 100-mg-Gruppe (30 %, 25/82) größer als in der Placebo-Gruppe (21 %, 18/87). die bis Woche 54 Kortikosteroide eliminiert hatten, waren in der 50-mg-Gruppe (41 %, 32/78) und in der 100-mg-Gruppe (33 %, 27/82) höher als in der Placebo-Gruppe (22 %, 19/87). nach Eintritt in die Verlängerungsstudie wurde der Anteil der Studienteilnehmer, die kortikosteroidfrei blieben, im Allgemeinen bis Woche 216 beibehalten.
In Woche 6 verbesserte Simponi signifikant die Lebensqualität, gemessen an der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem krankheitsspezifischen Maß, IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).Bei Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit Simponi erhielten, verbesserte sich die Lebensqualität, gemessen durch IBDQ wurde bis Woche 54 gehalten.
Ungefähr 63 % der Patienten, die Simponi zu Beginn der Verlängerungsstudie (Woche 56) erhielten, blieben bis zum Ende der Studie (letzte Verabreichung von Golimumab in Woche 212) in Behandlung.
Immunogenität
In den Phase-III-Studien zu RA, AP und SA bis Woche 52 wurden mit dem Enzymimmunoassay (EIA) bei 5 % (105/2062) der mit Golimumab behandelten Patienten Antikörper gegen Golimumab nachgewiesen in vitro. Ähnliche Prozentsätze wurden bei den rheumatologischen Indikationen hervorgehoben. Die gleichzeitige Anwendung von MTX führte zu einem geringeren Prozentsatz von Patienten mit Antikörpern gegen Golimumab als Patienten, die Golimumab ohne MTX erhielten (ungefähr 3 % [41/1235] bzw. 8 % [64/827]).
Bei axialer SpA nr wurden bei 7 % (14/193) der mit Golimumab behandelten Patienten bis Woche 52 mit dem EIA-Test Antikörper gegen Golimumab nachgewiesen.
In den UC-Studien der Phase II und III bis Woche 54 wurden mit dem EIA-Test bei 3 % (26/946) der mit Golimumab behandelten Patienten Antikörper gegen Golimumab nachgewiesen. 68 % (21/31) der Antikörper-positiven Patienten hatten neutralisierende Antikörper in vitro. Die gleichzeitige Behandlung mit Immunmodulatoren (Azathioprin, 6-Mercaptopurin und MTX) führte zu einem geringeren Prozentsatz von Patienten mit Antikörpern gegen Golimumab als bei Patienten, die Golimumab ohne Immunmodulatoren erhielten (1 % (4/308) bzw. 3 % (22). / 638)). Bei Patienten, die die Verlängerungsstudie fortsetzten und bis Woche 228 auswertbare Proben hatten, wurden bei 4 % (23/604) der mit Golimumab behandelten Patienten Antikörper gegen Golimumab nachgewiesen. 82 % (18/22) der Antikörper-positiven Patienten hatten neutralisierende Antikörper in vitro.
Für den Nachweis von Antikörpern gegen Golimumab wurde in der pIA-Studie ein arzneimitteltoleranter EIA-Assay verwendet.Aufgrund der erhöhten Sensitivität und verbesserten Arzneimittelverträglichkeit wurde erwartet, dass mit dem EIA-Assay eine höhere Inzidenz von Antikörpern gegen Golimumab nachgewiesen wird In der Phase-III-pIA-Studie bis Woche 48 wurden mit dem arzneimitteltoleranten EIA-Test bei 40 % (69/172) der mit Golimumab behandelten Kinder Antikörper gegen Golimumab nachgewiesen, von denen die meisten einen Titer von weniger als 1 aufwiesen. 1000. Eine Wirkung auf die Golimumab-Serumkonzentration wurde bei Titern > 1: 100 beobachtet, während keine Wirkung auf die Wirksamkeit bis zu Titern > 1: 1000 beobachtet wurde, obwohl die Kinderzahlen mit Titern > 1: 1000 niedrig waren (N = 8). Von den Kindern, die positiv auf Antikörper gegen Golimumab getestet wurden, wiesen 39 % (25/65) neutralisierende Antikörper auf. Die höhere Inzidenz von Antikörpern beim arzneimitteltoleranten EIA-Assay, da es sich hauptsächlich um Antikörper mit niedrigem Titer handelte, hatte keinen offensichtlichen Einfluss auf die Wirkstoffkonzentration, Wirksamkeit und Sicherheit und stellt daher keine neuen Sicherheitssignale dar. .
Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Golimumab kann das Risiko von Reaktionen an der Injektionsstelle erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Die geringe Zahl von Golimumab-Antikörper-positiven Patienten schränkt die Möglichkeit ein, sichere Schlussfolgerungen bezüglich des Zusammenhangs zwischen Anti-Golimumab-Antikörpern und klinischer Wirksamkeit oder Sicherheitsmaßnahmen zu ziehen.
Da Immunogenitätstests produkt- und testspezifisch sind, ist ein Vergleich der Antikörperprozentsätze mit denen anderer Produkte nicht angebracht.
Kinder und Jugendliche
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simponi wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Suspensionsstudie (GO-KIDS) bei 173 Kindern (2 bis 17 Jahre) mit aktiver pJIA mit mindestens 5 aktiven Gelenken und unzureichendem Ansprechen auf MTX. Kinder mit polyartikulär verlaufender JIA (Rheumafaktor positive oder negative Polyarthritis, ausgedehnte Oligoarthritis, juvenile Psoriasis-Arthritis oder systemische JIA ohne anhaltende systemische Symptome) wurden in die Studie eingeschlossen. Die mediane Anzahl aktiver Gelenke zu Studienbeginn betrug 12 und das mediane CRP betrug 0,17 mg/dl.
Teil 1 der Studie umfasste eine offene 16-wöchige Phase, in der die 173 teilnehmenden Kinder alle 4 Wochen Simponi 30 mg / m2 (maximal 50 mg) subkutan und MTX erhielten. Die 154 Kinder, die in Woche 16 ein ACR Ped 30-Ansprechen erreichten, traten in Teil 2 der Studie, die randomisierte Absetzphase, ein und erhielten Simponi 30 mg/m2 (maximal 50 mg) + MTX oder Placebo + MTX jeweils 4 Wochen. Nach einem Krankheitsschub erhielten die Kinder Simponi 30 mg / m2 (maximal 50 mg) + MTX. In Woche 48 traten die Babys in eine langfristige Verlängerungsphase ein.
Die Kinder in dieser Studie zeigten ACR Ped 30, 50, 70 und 90 Antworten bereits in Woche 4.
In Woche 16 waren 87 % der Kinder ACR Ped 30 Responder und 79 %, 66 % bzw. 36 % der Kinder waren ACR Ped 50, ACR Ped 70 bzw. ACR Ped 90 Responder % der Kinder hatten eine inaktive Erkrankung, die durch das Vorhandensein aller der folgenden Punkte definiert war: Fehlen von Gelenken mit aktiver Arthritis, Fehlen von Fieber, Hautausschlag, Serositis, Splenomegalie, Hepatomegalie oder generalisierter Lymphadenopathie, die auf JIA zurückzuführen ist, Fehlen einer aktiven Uveitis, Normale ESR (
In Woche 16 zeigten alle ACR-Ped-Komponenten eine klinisch relevante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert (siehe Tabelle 8).
Tabelle 8
Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert der ACR-Ped-Komponenten in Woche 16
zu Studienbeginn = Woche 0
b "n" steht für eingeschriebene Patienten
c VAS: Visuelle Analogskala
d CHAQ: Fragebogen zur Beurteilung der Gesundheit von Kindern
und BSG (mm/h): Erythrozytensedimentationsrate (Millimeter pro Stunde)
Der primäre Endpunkt der Studie, der Prozentsatz der Kinder, die in Woche 16 auf ACR Ped 30 ansprachen und bei denen zwischen Woche 16 und Woche 48 keine Exazerbation auftrat, wurde nicht erreicht.Die meisten Kinder hatten keine Exazerbation zwischen Woche 16 und Woche 48 (59 % in der Simponi + MTX-Gruppe bzw. 53 % in der Placebo + MTX-Gruppe; p = 0,41).
Eine vorab festgelegte Subgruppenanalyse des primären Endpunkts basierend auf den CRP-Ausgangswerten (≥ 1 mg / dl vs
In Woche 48 waren 53 % bzw. 55 % der Kinder in der Simponi + MTX-Gruppe bzw. der Placebo + MTX-Gruppe ACR-Ped-30-Responder und 40 % bzw. 28 % der Kinder in der Simponi + MTX-Gruppe und dem Placebo + MTX erreichte jeweils eine inaktive Krankheit.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Simponi bei Kindern und Jugendlichen bei Colitis ulcerosa verschoben (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach einer einzelnen „subkutanen Verabreichung von Golimumab an gesunde Probanden oder RA-Patienten“ lag die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) zwischen 2 und 6 Tagen. Eine subkutane Injektion von 50 mg Golimumab bei gesunden Probanden führte zu einer mittleren maximalen Serumkonzentration (Cmax) ± Standardabweichung von 3,1 ± 1,4 µg/ml.
Nach einer einzelnen subkutanen Injektion von 100 mg war die Resorption von Golimumab in Arm, Abdomen und Oberschenkel mit einer mittleren absoluten Bioverfügbarkeit von 51 % ähnlich.
Verteilung
Nach einmaliger IV-Verabreichung betrug das mittlere Verteilungsvolumen 115 ± 19 ml/kg.
Beseitigung
Die systemische Clearance von Golimumab wurde auf 6,9 ± 2,0 ml/Tag/kg geschätzt. Die terminale Halbwertszeit wurde bei gesunden Probanden auf etwa 12 ± 3 Tage geschätzt und hatte ähnliche Werte bei Patienten mit RA, AP, SA oder CU.
Wenn eine Dosis von 50 mg Golimumab alle 4 Wochen subkutan an Patienten mit RA, AP oder AS verabreicht wurde, erreichten die Serumkonzentrationen in Woche 12 den Steady-State. Bei gleichzeitiger Anwendung von MTX ergab die Behandlung mit Golimumab 50 mg subkutan alle 4 Wochen einen mittleren (± Standardabweichung) Talspiegel im Steady State von ca. 0,6 ± 0,4 µg/ml bei Patienten mit aktiver RA trotz MTX-Therapie, ca. 0,5 ± 0,4 µg/ml bei Patienten mit aktiver AP und ca. 0,8 ± 0,4 µg/ml in Patienten mit AS Die mittleren Steady-State-Tal-Serumkonzentrationen von Golimumab bei Patienten mit Axial SpA nr waren ähnlich denen, die bei AS-Patienten nach subkutaner Gabe von 50 mg Golimumab alle 4 Wochen beobachtet wurden.
Patienten mit RA, AP oder SA, die nicht gleichzeitig MTX erhielten, wiesen Golimumab-Talkonzentrationen im Steady State auf, die etwa 30 % niedriger waren als die von Patienten, die Golimumab zusammen mit MTX erhielten. Bei einer begrenzten Anzahl von RA-Patienten, die länger als 6 Monate mit Golimumab subkutan behandelt wurden, verringerte die gleichzeitige Gabe von MTX die scheinbare Clearance von Golimumab um etwa 36 %. Populationspharmakokinetische Analysen zeigen jedoch, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAR, oralen Kortikosteroiden oder Sulfasalazin die scheinbare Clearance von Golimumab nicht beeinflusst.
Nach Induktionsdosen von 200 mg bzw. 100 mg Golimumab in Woche 0 bzw. 2 und anschließenden Erhaltungsdosen von 50 mg oder 100 mg Golimumab subkutan alle 4 Wochen bei Patienten mit CU erreichten die Serumkonzentrationen von Golimumab etwa 14 Wochen nach Beginn den Steady State Die Behandlung mit Golimumab 50 mg oder 100 mg subkutan alle 4 Wochen während der Erhaltungstherapie führte zu einer mittleren Steady-State-Tal-Serumkonzentration von ca. 0, 9 ± 0,5 µg/ml bzw. 1,8 ± 1,1 µg/ml.
Bei CU-Patienten, die alle 4 Wochen mit 50 mg oder 100 mg Golimumab subkutan behandelt wurden, hatte die gleichzeitige Anwendung von Immunmodulatoren keinen wesentlichen Einfluss auf die Talspiegel von Golimumab im Steady-State.
Patienten, die Anti-Golimumab-Antikörper entwickelten, wiesen im Wesentlichen niedrige Steady-State-Talspiegel von Golimumab auf (siehe Abschnitt 5.1).
Linearität
Golimumab zeigte bei RA-Patienten nach einer intravenösen Einzeldosis ungefähr dosisproportionale pharmakokinetische Parameter über den Dosisbereich von 0,1 - 10,0 mg/kg Nach einer einzelnen s.c.-Dosis bei gesunden Probanden wurden auch über den Dosisbereich von 50 mg bis 400 mg.
Einfluss des Gewichts auf die Pharmakokinetik
Es besteht ein Trend zu einer höheren scheinbaren Clearance von Golimumab mit Gewichtszunahme (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Golimumab wurde bei 173 Kindern mit pJIA im Alter zwischen 2 und 17 Jahren bestimmt. In der pJIA-Studie hatten Kinder, die alle 4 Wochen mit Golimumab 30 mg/m2 (maximal 50 mg) subkutan behandelt wurden, mediane Golimumab-Talspiegel im Steady-State, die in allen Altersgruppen ähnlich waren und auch ähnlich oder leicht höher waren als bei Erwachsenen mit RA Patienten, die alle 4 Wochen mit Golimumab 50 mg behandelt werden.
Populationspharmakokinetische/pharmakodynamische Modelle und Simulationen bei Kindern mit pJIA bestätigten den Zusammenhang zwischen der Serumexposition von Golimumab und der klinischen Wirksamkeit und belegen, dass das Dosierungsschema von Golimumab 50 mg alle 4 Wochen bei Kindern mit pJIA mit einem Gewicht von mindestens 40 kg es ermöglicht, Expositionen zu erreichen, die denen ähnlich sind, die haben sich bei Erwachsenen als wirksam erwiesen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Mit Golimumab wurden keine Mutagenitäts-, Tierfruchtbarkeits- oder Langzeitstudien zur Karzinogenität durchgeführt.
In einer Studie zur Fertilität und allgemeinen Reproduktionsfunktion an Mäusen mit einem ähnlichen Antikörper, der selektiv die funktionelle Aktivität von murinem TNF-&agr; hemmt, wurde die Anzahl der trächtigen Mäuse reduziert.Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf die Effekte zurückzuführen waren. bei Männern und / oder In einer Studie zur evolutionären Toxizität, die an Mäusen nach Verabreichung des gleichen analogen Antikörpers und an Cynomolgus-Affen mit Golimumab durchgeführt wurde, gab es keine Hinweise auf maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Sorbit (E420)
L-Histidin
L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat
Polysorbat 80
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
22 Monate
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
Bewahren Sie den Fertigpen oder die Fertigspritze im Umkarton auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Simponi 50 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
0,5 ml Lösung in einer Fertigspritze (Typ-1-Glas) mit fester Nadel (Edelstahl) und einer Nadelkappe (Kautschuk mit Latex) in einem Fertigpen Simponi ist in Packungen mit 1 Fertigspritze erhältlich Pen und Bündelpackungen mit 3 (3 Packungen mit 1) Fertigpens.
Simponi 50 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
0,5 ml Lösung in einer Fertigspritze (Glas Typ 1) mit fester Nadel (Edelstahl) und Nadelschutzkappe (latexhaltiges Gummi) Simponi ist in Packungen mit 1 Fertigspritze und Bündelpackungen mit 3 (3 Packungen mit 1) Fertigspritzen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Simponi ist in einem Fertigpen zum Einmalgebrauch namens SmartJect oder in einer Fertigspritze zum Einmalgebrauch erhältlich. Jeder Simponi-Packung liegt eine Gebrauchsanweisung bei, die die Verwendung des Pens oder der Spritze vollständig beschreibt. Nachdem der Fertigpen oder die Fertigspritze aus dem Kühlschrank genommen wurde, sollte er 30 Minuten lang auf Raumtemperatur gebracht werden, bevor Simponi injiziert wird. Der Pen oder die Spritze darf nicht geschüttelt werden.
Die Lösung ist klar bis leicht opaleszierend, farblos bis blassgelb und kann einige kleine durchscheinende oder weiße Proteinpartikel enthalten. Dies ist bei proteinhaltigen Lösungen nicht ungewöhnlich.
Simponi darf nicht verwendet werden, wenn die Lösung die Farbe verändert hat, trüb ist oder sichtbare Fremdpartikel enthält.
Vollständige Anweisungen zur Zubereitung und Anwendung von Simponi in einem Fertigpen oder einer Fertigspritze finden Sie in der Packungsbeilage.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/09/546/001 1 Fertigpen
EU / 1/09/546/002 3 Fertigpens
EU / 1/09/546/003 1 Fertigspritze
EU / 1/09/546/004 3 Fertigspritzen
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 1. Oktober 2009
Datum der letzten Verlängerung: 19. Juni 2014
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
02. Februar 2017
11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 FÜR FUNKDROGEN, WEITERE DETAILS ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE
