Wirkstoffe: Cyproteron (Cyproteronacetat)
ANDROCUR 50 mg Tabletten
Androcur Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- ANDROCUR 50 mg Tabletten
- ANDROCUR 100 mg Tabletten
- ANDROCUR 300 mg Retard-Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung
Warum wird Androcur verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antiandrogenes Hormon.
Therapeutische Hinweise
Verringerung der Abweichungen des Sexualtriebes bei Männern.
Antiandrogentherapie bei inoperablem Prostatakrebs.
Hinweis: Die Anwendung von ANDROCUR ist bei Frauen nicht angezeigt.
Kontraindikationen Wann Androcur nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Leber erkrankung
- Dubin-Johnson-Syndrom, Rotor-Syndrom
- Frühere oder aktuelle Lebertumore (außer denen von Prostatakrebsmetastasen)
- schwächende Krankheiten (außer inoperablem Prostatakrebs)
- Schwere chronische Depression
- Aktuelle oder frühere thromboembolische Prozesse
- Schwere Formen von Diabetes mit Vaskulopathie
- Sichelzellenanämie
Androcur sollte nicht bei Patienten mit Meningeomen oder Meningeomen in der Vorgeschichte angewendet werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Androcur® beachten?
Androcur wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht für männliche Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen.
Androcur sollte wegen des möglichen negativen Einflusses auf das Wachstum und die unreife endokrine Funktion nicht vor dem Ende der Pubertät verabreicht werden.
Leber
Bei mit Androcur behandelten Patienten wurden Manifestationen einer direkten Lebertoxizität wie Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen beobachtet. Bei Dosen von 100 mg oder höher wurden auch Fälle mit tödlichem Ausgang berichtet. Die meisten tödlichen Fälle betrafen männliche Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.
Die Hepatotoxizität ist dosisabhängig und tritt typischerweise mehrere Monate nach Behandlungsbeginn auf.
Es wird daher empfohlen, vor Behandlungsbeginn, in regelmäßigen Abständen während der Behandlung und beim Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit einer Hepatotoxizität Leberfunktionstests durchzuführen.
Bestätigt sich dies, sollte die Gabe von Androcur ausgesetzt werden, es sei denn, die Hepatotoxizität lässt sich auf eine andere Ursache wie zum Beispiel das Vorhandensein von Metastasen zurückführen; in diesem Fall wird empfohlen, die Behandlung mit Androcur nur fortzusetzen, wenn der wahrgenommene Nutzen überwiegt das damit verbundene Risiko.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Androcur® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Obwohl keine klinischen Wechselwirkungsstudien durchgeführt wurden, wird angenommen, dass Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol, Ritonavir und andere starke Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Cyproteronacetat hemmen können, da dieses Arzneimittel durch CYP3A4 metabolisiert wird z.B. Rifampicin, Phenytoin und Produkte, die Hypericum perforatum (Johanniskraut) enthalten, können den Cyproteronacetat-Spiegel senken.
Basierend auf In-vitro-Inhibitionsstudien ist eine Hemmung der Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 und 2D6 bei hohen therapeutischen Dosen von Cyproteronacetat von 100 mg dreimal täglich möglich.
Das Risiko einer Statin-assoziierten Rhabdomyolyse oder Myopathien kann erhöht sein, wenn HMGCoA-Inhibitoren (Statine), die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden, gleichzeitig mit hohen therapeutischen Dosen von Cyproteronacetat verabreicht werden, da sie denselben Stoffwechselweg teilen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Leber
Nach der Anwendung von Androcur wurden sehr selten gutartige und bösartige Lebertumoren beobachtet, die lebensbedrohliche intraabdominale Blutungen verursachen können.
Meningeom
Meningeome (einzelne und multiple) wurden im Zusammenhang mit längerer Anwendung (Jahre) von Cyproteronacetat-Dosen von 25 mg/Tag oder mehr berichtet, die abgesetzt werden müssen (siehe „Gegenanzeigen“).
Anämie
Während der Behandlung mit Androcur wurde über Fälle von Anämie berichtet. Daher werden während der Behandlung regelmäßige Blutbildkontrollen empfohlen.
Diabetes Mellitus
Bei Patienten mit Diabetes ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich, da sich der Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika während der Behandlung mit Androcur ändern kann (siehe auch „Gegenanzeigen“).
Nebennierenrindenfunktion
Während der Behandlung sollte die Nebennierenrindenfunktion regelmäßig überwacht werden, da präklinische Daten aufgrund der kortikoidähnlichen Wirkung von Androcur in hohen Dosen auf eine mögliche Suppression hinweisen.
Kurzatmigkeit
Bei Patienten, die mit hohen Androcur-Dosen behandelt werden, kann ein Gefühl von Kurzatmigkeit auftreten.Differenzialdiagnostisch sollte in solchen Fällen die bekannte stimulierende Wirkung von Progesteron und synthetischen Gestagenen auf die Atmung miteinbezogen werden, die mit Hypokapnie und kompensierter respiratorischer Alkalose einhergeht und als nicht behandlungsbedürftig angesehen wird.
Thromboembolische Ereignisse
Bei Patienten, die mit Androcur behandelt wurden, wurden thromboembolische Ereignisse berichtet, obwohl ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel nicht nachgewiesen wurde. Patienten mit früheren arteriellen oder venösen thrombotischen/thromboembolischen Ereignissen (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt) oder Schlaganfall oder fortgeschrittenem Krebs in der Vorgeschichte haben ein erhöhtes Risiko für weitere thromboembolische Ereignisse.
Andere Bedingungen
Bei der „Indikation“ Reduzierung von Abweichungen des „Sexualtriebes“ kann die therapeutische Wirksamkeit von Androcur unter Alkoholeinwirkung nachlassen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Die Behandlung mit Androcur ist für Frauen nicht angezeigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, deren Aktivität ein hohes Maß an Aufmerksamkeit erfordert (z. B. Fahrer, Maschinenbediener), sollten sich bewusst sein, dass Androcur Asthenie (Müdigkeit) und verminderte Vitalität verursachen und die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen kann.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von ANDROCUR®
Androcur enthält 105,5 mg Lactose pro Tablette: Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern sollten vor der Einnahme dieses Arzneimittels ihren Arzt konsultieren.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Androcur anzuwenden: Dosierung
Verabreichungsweg
Orale Anwendung
Dosierung
Die Tabletten sollten nach den Mahlzeiten mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.
Die maximale Tagesdosis beträgt 300 mg.
Reduzierung der Abweichungen des Sexualtriebes bei Männern
Die Behandlung beginnt in der Regel mit 1 Tablette Androcur 50 mg zweimal täglich. Die Dosis muss möglicherweise auf 2 Tabletten zweimal täglich oder bis zu 2 Tabletten dreimal täglich für kurze Zeit erhöht werden. Ist ein zufriedenstellendes Ergebnis erreicht, wird versucht, den therapeutischen Effekt mit der geringstmöglichen Dosierung aufrechtzuerhalten. Oft reicht zweimal täglich ½ Tablette. Beim Erreichen der Erhaltungsdosis oder bei Therapieabbruch muss eine Reduzierung erfolgen Zu diesem Zweck wird empfohlen, die Tagesdosis in mehrwöchigen Abständen um 1 oder besser ½ Tablette zu reduzieren. Zur Stabilisierung der therapeutischen Wirkung ist es erforderlich, Androcur über einen längeren Zeitraum einzunehmen, möglichst unter gleichzeitiger Einnahme geeigneter Psychotherapeutika Maßnahmen.
Antiandrogene Behandlung von inoperablem Prostatakrebs
2 Tabletten Androcur 50 mg zwei- bis dreimal täglich (= 200 - 300 mg), nach Anweisung des Arztes. Die Tabletten sollten nach den Mahlzeiten mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.Es wird empfohlen, die Behandlung weder zu unterbrechen noch die Dosis nach Besserung oder Remission zu reduzieren.
- Reduktion des initialen Anstiegs männlicher Sexualhormone bei Kombinationsbehandlung mit GnRH-Agonisten
Um die Exazerbation der Erkrankung in der Anfangsphase der Behandlung mit GnRH-Agonisten zu beseitigen, beginnen Sie mit 2 Tabletten Androcur 50 mg nur zweimal täglich (= 200 mg) für 5 - 7 Tage, gefolgt von 2 Tabletten Androcur 50 mg zweimal a pro Tag (= 200 mg) für 3 - 4 Wochen zusammen mit einem GnRH-Agonisten in der vom Zulassungsinhaber empfohlenen Dosierung.
- Zur Behandlung von Hitzewallungen bei Patienten, die in Kombination mit GnRH-Analoga oder nach Orchiektomie behandelt werden:
1 - 3 Tabletten Androcur 50 mg pro Tag (= 50 - 150 mg) mit steigender Titration bis zu 2 Tabletten dreimal täglich (= 300 mg) nach Bedarf.
Weitere Informationen für spezielle Patientenkategorien
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Androcur wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Androcur sollte wegen des möglichen negativen Einflusses auf das Wachstum und die unreife endokrine Funktion nicht vor dem Ende der Pubertät verabreicht werden.
Ältere Patienten
Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei älteren Patienten hinweisen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Die Anwendung von Androcur ist bei Patienten mit Lebererkrankungen kontraindiziert (bis zur Normalisierung der Leberfunktionsindizes).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hinweisen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Androcur® eingenommen haben?
Schädliche Wirkungen von zu hohen Dosen des Arzneimittels wurden nie berichtet oder sind zu erwarten. Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer übermäßigen Dosis von Androcur benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Androcur haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Androcur
Wie alle Arzneimittel kann Androcur Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Androcur sind verminderte Libido, erektile Dysfunktion und reversible Hemmung der Spermatogenese.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Androcur sind Lebertoxizität, gutartige und bösartige Lebertumore, die intraabdominale Blutungen und thromboembolische Ereignisse verursachen können.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und
§ Siehe Abschnitt 4.3
* Für weitere Informationen siehe Abschnitt 4.4
** Ein kausaler Zusammenhang mit Androcur wurde nicht nachgewiesen.
Während der Behandlung mit Androcur werden das sexuelle Verlangen und die Potenz reduziert und die Funktion der Keimdrüsen gehemmt. Diese Veränderungen sind nach Absetzen der Therapie reversibel Bei mehrwöchiger Einnahme hemmt Androcur die Spermatogenese aufgrund seiner antiandrogenen und antigonadotropen Wirkung. Die Erholung der Spermatogenese erfolgt allmählich innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Therapie.Androcur kann eine Gynäkomastie (manchmal verbunden mit einer Berührungsempfindlichkeit der Brustwarzen) verursachen, die sich normalerweise nach Absetzen der Behandlung zurückbildet.
Wie bei anderen antiandrogenen Behandlungen kann ein Androcur-induzierter langfristiger Androgenentzug Osteoporose verursachen.
Das Auftreten von (mehrfachen) Meningeomen wurde im Zusammenhang mit längerer Anwendung (Jahre) von Cyproteronacetat-Dosen von 25 mg/Tag oder mehr berichtet (siehe „Gegenanzeigen“ und „Besondere Warnhinweise“).
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF
Zusammensetzung und Darreichungsform
Komposition
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Cyproteronacetat 50 mg.
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Povidon 25, kolloidale Kieselsäure, Magnesiumstearat.
Darreichungsform und Inhalt
Tablette zur oralen Anwendung.Weiße bis leicht gelbliche Tabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite und mit den Buchstaben „BV“ in einem regelmäßigen Sechseck auf der anderen.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden. 15 und 25 Tabletten von 50 mg.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ANDROCUR 50 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Cyproteronacetat 50 mg.
Sonstiger Bestandteil: Lactose, 105,5 mg pro Tablette (siehe Abschnitt 4.4)
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiße bis leicht gelbliche Tabletten mit einer Bruchkerbe auf einer Seite und mit den Buchstaben „BV“ in einem regelmäßigen Sechseck auf der anderen.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Verringerung der Abweichungen des Sexualtriebes bei Männern.
Antiandrogentherapie bei inoperablem Prostatakrebs.
Hinweis: Die Anwendung von ANDROCUR ist bei Frauen nicht angezeigt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Verabreichungsweg
Mündlicher Gebrauch.
Dosierung
Die Tabletten sollten nach den Mahlzeiten mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.
Die maximale Tagesdosis beträgt 300 mg.
Reduzierung der Abweichungen des Sexualtriebes bei Männern
Die Behandlung beginnt in der Regel mit 1 Tablette Androcur 50 mg zweimal täglich. Die Dosis muss möglicherweise auf 2 Tabletten zweimal täglich oder bis zu 2 Tabletten dreimal täglich für kurze Zeit erhöht werden.
Ist ein zufriedenstellendes Ergebnis erreicht, wird versucht, den therapeutischen Effekt mit der geringstmöglichen Dosierung aufrechtzuerhalten, oft reicht zweimal täglich ½ Tablette aus 1 oder besser ½ Tablette im Abstand von mehreren Wochen.
Zur Stabilisierung der therapeutischen Wirkung ist es notwendig, Androcur über einen längeren Zeitraum einzunehmen, möglichst unter Berücksichtigung geeigneter psychotherapeutischer Maßnahmen.
Antiandrogene Behandlung von inoperablem Prostatakrebs
2 Tabletten Androcur 50 mg zwei- bis dreimal täglich (= 200 - 300 mg), nach Anweisung des Arztes.
Die Tabletten sollten mit etwas Flüssigkeit nach den Mahlzeiten eingenommen werden
Es wird empfohlen, die Behandlung weder zu unterbrechen noch die Dosis nach Besserung oder Remission zu reduzieren.
Reduktion des initialen Anstiegs männlicher Sexualhormone bei Kombinationsbehandlung mit GnRH-Agonisten
Um die Exazerbation der Erkrankung in der Anfangsphase der Behandlung mit GnRH-Agonisten zu beseitigen, beginnen Sie mit 2 Tabletten Androcur 50 mg nur zweimal täglich (= 200 mg) für 5 - 7 Tage, gefolgt von 2 Tabletten Androcur 50 mg zweimal a Tag pro Tag (= 200 mg) für 3 - 4 Wochen zusammen mit einem GnRH-Agonisten in der von der Zulassungsinhaberin empfohlenen Dosierung (siehe Fachinformation GnRH-Agonist).
Zur Behandlung von Hitzewallungen bei Patienten, die in Kombination mit GnRH-Analoga oder nach Orchiektomie behandelt werden
1 - 3 Tabletten Androcur 50 mg pro Tag (= 50 - 150 mg) mit steigender Titration bis zu 2 Tabletten dreimal täglich (= 300 mg) nach Bedarf.
Weitere Informationen für spezielle Patientenkategorien
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Androcur wird bei männlichen Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Androcur sollte wegen des möglichen negativen Einflusses auf das Wachstum und die unreife endokrine Funktion nicht vor dem Ende der Pubertät verabreicht werden.
Ältere Patienten
Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei älteren Patienten hinweisen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Die Anwendung von Androcur ist bei Patienten mit Lebererkrankungen kontraindiziert (bis zur Normalisierung der Leberfunktionsindizes).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hinweisen.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Leber erkrankung
• Dubin-Johnson-Syndrom, Rotor-Syndrom
• Aktuelle oder frühere Lebertumore
• schwächende Krankheiten (außer inoperablem Prostatakrebs)
• Schwere chronische Depression
• Aktuelle oder frühere thromboembolische Prozesse
• Schwere Formen von Diabetes mit Gefäßerkrankungen
• Sichelzellenanämie
Androcur sollte nicht bei Patienten mit Meningeomen oder Meningeomen in der Vorgeschichte angewendet werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Leber
Bei mit Androcur behandelten Patienten wurden Manifestationen einer direkten Lebertoxizität wie Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen beobachtet. Bei Dosen von 100 mg oder höher wurden auch Fälle mit tödlichem Ausgang berichtet. Die meisten tödlichen Fälle betrafen männliche Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.
Die Hepatotoxizität ist dosisabhängig und tritt typischerweise mehrere Monate nach Behandlungsbeginn auf.
Es wird daher empfohlen, vor Behandlungsbeginn, in regelmäßigen Abständen während der Behandlung und beim Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit einer Hepatotoxizität Leberfunktionstests durchzuführen.
Bestätigt sich dies, sollte die Gabe von Androcur ausgesetzt werden, es sei denn, die Hepatotoxizität lässt sich auf eine andere Ursache wie zum Beispiel das Vorhandensein von Metastasen zurückführen; in diesem Fall wird empfohlen, die Behandlung mit Androcur nur fortzusetzen, wenn der wahrgenommene Nutzen überwiegt das damit verbundene Risiko.
Nach der Anwendung von Androcur wurden sehr selten gutartige und bösartige Lebertumoren beobachtet, die lebensbedrohliche intraabdominale Blutungen verursachen können.
Bei starken Oberbauchbeschwerden, Lebervergrößerung oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung sollte differenzialdiagnostisch an die Möglichkeit eines Leberkrebses gedacht werden.
Meningeom
Meningeome (einzelne und multiple) wurden im Zusammenhang mit längerer Anwendung (Jahre) von Cyproteronacetat-Dosen von 25 mg/Tag oder mehr berichtet. Wenn bei einem Patienten, der mit Androcur behandelt wurde, ein Meningeom diagnostiziert wird, muss die Behandlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).
Thromboembolische Ereignisse
Bei Patienten, die mit Androcur behandelt wurden, wurden thromboembolische Ereignisse berichtet, obwohl ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel nicht nachgewiesen wurde.
Patienten mit früheren arteriellen oder venösen thrombotischen/thromboembolischen Ereignissen (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt) oder Schlaganfall oder fortgeschrittenem Krebs in der Vorgeschichte haben ein erhöhtes Risiko für weitere thromboembolische Ereignisse.
Anämie
Während der Behandlung mit Androcur wurde über Fälle von Anämie berichtet. Daher werden während der Behandlung regelmäßige Blutbildkontrollen empfohlen.
Diabetes Mellitus
Bei Patienten mit Diabetes ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich, da sich der Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika während der Behandlung mit Androcur ändern kann (siehe auch Abschnitt 4.3).
Kurzatmigkeit
Bei Patienten, die mit hohen Androcur-Dosen behandelt werden, kann ein Gefühl von Kurzatmigkeit auftreten.
Differenzialdiagnostisch sollte in solchen Fällen die bekannte stimulierende Wirkung von Progesteron und synthetischen Gestagenen auf die Atmung miteinbezogen werden, die mit Hypokapnie und kompensierter respiratorischer Alkalose einhergeht und als nicht behandlungsbedürftig angesehen wird.
Nebennierenrindenfunktion
Die Nebennierenrindenfunktion sollte während der Behandlung regelmäßig überwacht werden, da präklinische Daten auf eine mögliche Suppression aufgrund der kortikoidähnlichen Wirkung von Androcur in hohen Dosen hinweisen (siehe Abschnitt 5.3).
Andere Bedingungen
Bei der „Indikation“ Reduzierung von Abweichungen des „Sexualtriebes“ kann die therapeutische Wirksamkeit von Androcur unter Alkoholeinwirkung nachlassen.
Das Auftreten von (mehrfachen) Meningeomen wurde im Zusammenhang mit längerer Anwendung (Jahre) von Cyproteronacetat-Dosen von 25 mg/Tag oder mehr berichtet. Wenn bei einem mit Androcur behandelten Patienten ein Meningeom diagnostiziert wird, sollte die Behandlung unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.3). ).
Beachtung: Androcur 50 mg enthält 105,5 mg Lactose pro Tablette: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Obwohl keine klinischen Wechselwirkungsstudien durchgeführt wurden, wird angenommen, dass Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol, Ritonavir und andere starke Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Cyproteronacetat hemmen können, da dieses Arzneimittel durch CYP3A4 metabolisiert wird. , Induktoren von CYP3A4, wie z . Rifampicin, Phenytoin und Produkte, die Hypericum perforatum (Johanniskraut) enthalten, können den Cyproteronacetat-Spiegel senken.
Basierend auf In-vitro-Inhibitionsstudien ist bei hohen therapeutischen Dosen von Cyproteronacetat von 300 mg pro Tag eine Hemmung der Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 und 2D6 möglich.
Das Risiko einer Statin-assoziierten Rhabdomyolyse oder Myopathien kann erhöht sein, wenn HMGCoA-Inhibitoren (Statine), die hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert werden, gleichzeitig mit hohen therapeutischen Dosen von Cyproteronacetat verabreicht werden, da sie denselben Stoffwechselweg teilen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Bei mehrwöchiger Einnahme hemmt Androcur die Spermatogenese aufgrund seiner antiandrogenen und antigonadotropen Wirkung.Die Erholung der Spermatogenese erfolgt allmählich innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Therapie.
Die Behandlung mit Androcur 50 mg ist für Frauen nicht angezeigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, deren Aktivität ein hohes Maß an Aufmerksamkeit erfordert (zB Fahrer, Maschinenbediener), sollten sich bewusst sein, dass Androcur Asthenie und verminderte Vitalität verursachen und die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Androcur sind verminderte Libido, erektile Dysfunktion und reversible Hemmung der Spermatogenese.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Androcur sind Lebertoxizität, gutartige und bösartige Lebertumore, die intraabdominale Blutungen und thromboembolische Ereignisse verursachen können.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und
Nebenwirkungen, die erst in der Post-Marketing-Phase festgestellt wurden und deren Häufigkeit nicht berechnet werden kann, werden unter der Häufigkeit „nicht bekannt“ aufgeführt.
§ Siehe Abschnitt 4.3
* Für weitere Informationen siehe Abschnitt 4.4
** Ein kausaler Zusammenhang mit Androcur wurde nicht nachgewiesen.
Während der Behandlung mit Androcur werden das sexuelle Verlangen und die Potenz reduziert und die Funktion der Keimdrüsen gehemmt. Diese Veränderungen sind nach Absetzen der Therapie reversibel.
Bei mehrwöchiger Einnahme hemmt Androcur die Spermatogenese aufgrund seiner antiandrogenen und antigonadotropen Wirkung.Die Erholung der Spermatogenese erfolgt allmählich innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Therapie.
Androcur kann eine Gynäkomastie (manchmal verbunden mit einer Berührungsempfindlichkeit der Brustwarzen) verursachen, die normalerweise nach Absetzen der Behandlung abklingt.
Wie bei anderen antiandrogenen Behandlungen kann ein Androcur-induzierter langfristiger Androgenentzug Osteoporose verursachen.
(Mehrere) Meningeome wurden im Zusammenhang mit längerer Anwendung (Jahre) von Cyproteronacetat-Dosen von 25 mg/Tag oder mehr berichtet (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Die Liste enthält den MedDRA-Begriff, der eine bestimmte Nebenwirkung am besten beschreibt. Verwandte Symptome oder Zustände sind nicht aufgeführt, sollten aber berücksichtigt werden.
04.9 Überdosierung
Studien zur akuten Toxizität nach einmaliger Verabreichung haben gezeigt, dass Cyproteronacetat, der Wirkstoff in Androcur, als praktisch nicht toxisch eingestuft werden kann. Es besteht daher keine Gefahr einer akuten Vergiftung bei versehentlicher Einnahme einer Dosis, die sogar um ein Vielfaches höher ist als die therapeutische.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: nicht assoziierte Antiandrogene – ATC-Code: G03HA01, Cyproteronacetat.
Androcur ist ein Hormonpräparat mit antiandrogener Wirkung.
Während der Behandlung mit Androcur werden die Libido und die sexuelle Potenz reduziert und die Gonadenfunktion gehemmt. Diese Wirkungen sind nach Absetzen der Behandlung reversibel.
Cyproteronacetat verhindert mit einem kompetitiven Mechanismus die Bindung von Androgenen an Zellrezeptoren auf Zielorganebene, beispielsweise indem es der Stimulierung des Prostatagewebewachstums aufgrund der Wirkung von Androgenen, die von den Gonaden und/oder der Nebennierenrinde produziert werden, entgegenwirkt.
Cyproteronacetat übt auch eine hemmende Wirkung auf der zentralen Hypothalamus-Hypophysen-Ebene aus. Die antigonadotrope Wirkung führt zu einer Verringerung der Testosteronsynthese in den Hoden und damit der Plasmakonzentration.
Die antigonadotrope Wirkung von Cyproteronacetat tritt auch in Kombination mit GnRH-Agonisten auf.Der anfängliche Testosteronanstieg durch diese Medikamente wird durch Cyproteronacetat reduziert.
Bei höheren Dosen von Cyproteronacetat wurde gelegentlich eine Tendenz zu einem leichten Anstieg der Prolaktinämie beobachtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Gabe wird Cyproteronacetat unabhängig von der Dosis vollständig resorbiert.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Cyproteronacetat ist nahezu vollständig (88% der Dosis).
Verteilung
Etwa 3 Stunden nach oraler Einnahme von 50 mg Cyproteronacetat wurden maximale Serumkonzentrationen von 140 ng/ml erreicht, danach sinkt die Serumkonzentration von Cyproteronacetat über einen Zeitraum von 24 - 120 Stunden mit einer terminalen Halbwertszeit von 43,9 ± 12,8 Stunden.
Die Gesamtserumclearance von Cyproteronacetat betrug 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
Cyproteronacetat im Plasma bindet fast ausschließlich an Albumin. Der ungebundene Anteil stellt etwa 3,5 - 4 % des Gesamtvolumens dar. Da die Bindung an Proteine nicht spezifisch ist, beeinflussen Veränderungen des SHBG-Spiegels (Sexualhormon-bindendes Globulin) die Pharmakokinetik von Cyproteronacetat.
In Anbetracht der langen Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase aus Plasma (Serum) und der täglichen Aufnahme ist bei wiederholter Gabe eine Akkumulation von Cyproteronacetat im Serum um den Faktor 3 zu erwarten.
Stoffwechsel / Biotransformation
Cyproteronacetat wird durch verschiedene Mechanismen metabolisiert, einschließlich Hydroxylierungen und Konjugationen. Der Hauptmetabolit im menschlichen Plasma ist das 15 b-Hydroxy-Derivat.
Der Phase-1-Metabolismus von Cyproteronacetat wird hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 katalysiert.
Beseitigung
Ein kleiner Teil der verabreichten Dosis wird unverändert mit der Galle ausgeschieden.
Das meiste davon wird als Metaboliten mit dem Urin und den Fäzes im Verhältnis 3:7 ausgeschieden.
Die renale und biliäre Ausscheidung erfolgt mit einer Halbwertszeit von 1,9 Tagen. Metaboliten werden mit einer ähnlichen Halbwertszeit (Halbwertszeit 1,7 Tage) aus dem Plasma eliminiert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Systemische Toxizität
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Reproduktionstoxizität
Die vorübergehende Hemmung der Fertilität bei männlichen Ratten durch die tägliche orale Behandlung hat in keiner Weise gezeigt, dass die Behandlung mit Androcur zu einer Schädigung der Spermatozoen mit möglicher Induktion von Missbildungen oder einer Beeinträchtigung der Fertilität der Nachkommen führt.
Genotoxizität und Karzinogenität
An Cyproteronacetat durchgeführte Genotoxizitätsstudien mit anerkannter Validität ergaben negative Ergebnisse.Weitere Tests an Ratten- und Affen-Hepatozyten sowie an frisch isolierten menschlichen Hepatozyten haben jedoch gezeigt, dass Cyproteronacetat in der Lage ist, Addukte mit DNA zu bilden und die DNA-Reparaturaktivität zu erhöhen, während der Gehalt an DNA-Addukten in Hundeleberzellen extrem niedrig war .
Diese Bildung von DNA-Addukten erfolgt nach einer „Exposition, die auch mit den üblicherweise empfohlenen Dosierungen erreicht werden kann verändert bei weiblichen Ratten und eine erhöhte Mutationsrate bei transgenen Ratten, die ein bakterielles Gen als Ziel für Mutationen tragen.
Klinische Erfahrungen und bisherige epidemiologische Studienergebnisse stützen keine „erhöhte Inzidenz von Lebertumoren beim Menschen.“ Studien zur Kanzerogenität von Cyproteronacetat bei Nagern haben kein spezifisches kanzerogenes Potenzial gezeigt.
In jedem Fall ist immer zu bedenken, dass Sexualsteroide das Wachstum bestimmter hormonabhängiger Gewebe und Tumoren fördern können.
Zusammengenommen erheben die verfügbaren Daten keine Einwände gegen die Anwendung von Cyproteronacetat beim Menschen, sofern die empfohlenen Dosierungen und Indikationen eingehalten werden.
Experimentelle Studien an Hunden und Ratten haben bei höheren Dosen kortikoidähnliche Wirkungen auf die Nebennieren dokumentiert; dies könnte ein Hinweis auf ähnliche Wirkungen beim Menschen sein, immer in der höchsten Dosierung (300 mg / Tag).[i1]
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat
Maisstärke
Povidon 25
Kolloidales Siliciumdioxid
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC / Aluminiumblister
15 und 25 Tabletten von 50 mg
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ANDROCUR 50 mg 15 Tabletten - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 Tabletten - AIC 023090020
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
August 1975/01. Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom Februar 2011